Ana Patricia Borja Martinez

22/
Hematologia leritroenzimopatias

nov122Membranoparras
-tareaz
Esferocitosis Eliptocitosis Deficiencia de givcusa Deficit de piruvato acantocitosis prepanocitosis

-6-
neveditaria hereditaria fostato deshidrogenasa cinasa

trastorno pocofrecvente de Trastormo poio frecvente donde Es la causa mai frecvente deAH carsa maifrewente de Trastorno donde los Es un trastorno que provoia
Definición

,
,
,
( membrana evitrolitaria Hay una alterasion dela enzimopática Alteracion winculada trastornos enzimaticos via eritrocitos tienen forma la
produccion anormal de Hb
por

.
.
a
.
Estolleva aquelos eritrocitos espectrina ( la laprotección delevitrocito frente espiculada warian en longitud Eritrocitostienen forma de
a giucoliticae

,
determina
,
tengan forma deestera yse morfologia ovaladaleliptica erit al estret oxidativo y posición media Luna Es una enfcronica

.
.
.
.
)
Es la ane mid fakiforme
descompongan prematuramente Mayormente asintomática

!
.
.
Epidemiologia Es la causa mai frecvente de Prevalencia de 111,000 4 114.000. Prevalencia de 400 millones personas Prevalencia mundial de se presentan enpacientes Es laenf eritrocitaria

.
hemolisis cronica congénitaen puedellegar a I mujeres Hombres 1 1 20,000. con repatopatias graves heveditavea masfrecuente en

.
/suenzonas
,
laraza blanca y la
AHC por endemicas demalaria como Mayoren areas endémicas demalaria desnutrición
grave malabsorión EWA La esperanza de UMes

.
.
,
,
alteración de la membranae Atrica Occidental y central Mayor raza más o asplenia entre 40-60 Aro
en
negra pero es

.
).
.
,
eritrocitaria mas frecvente en raza blanca Los mas afectadol son de
grave

.
.
HCE mai comin en Norteamerica ascendencia africand

.
LqMèxisW

Aurosomica dominante Last Aurosomica dominante Enf heveditaria recesiva ligada Autosómica recesiva Autoscmica recesiva

.
.
.
},
Jipo de nerencia autosómica recesiva y al cromosoma X ( son solo lausada por mutacion del

mujeres
.
mutacione novo lafresvente portadoras gen PKLR (1

q22).
).
).
,
seproduce pordefecto Oxidaciondelgroposulfiniaritol Ladeficiencia de BK Alhaberunaumento de 02
patogénesis de las laalteración dela espectrina Cuando el y Phen
sangre
-.
proteinas del cituesquelero del deforman lus evitrolitos yle produce metanemoglobina =
formar causa unacelvia rigida colesterdl provoid que l estan , hace que I HDS

9
4
,
,
hematie Cespectrina anquiring mas
dificultan volver asu forma everpos
- Hemólisis
de Heinz que eliminada pur l membrana se haga adopte formasión similar

oausar
es una

0s
,
banda 34 proteina 4,2) = discoide normal por las intravasiular y extravascular pur ind des bazo 4 elnigado rigida y deformarla a cristal se

.
.
-acritrocitos
,
Debilita la union del citoesqueleto fverzas devoce en la microcirculacion Lesión de 14 membranc del hematie deforman y se uuelven
rigidos

-o
.
,
a la doble capa lipidisg : X G Eestabiliza la membrana de 10) adoptan forma de media lund
6BD
.
o
Pierde material lipídico
-
eritrocitas provola lis is de eritrocitos ensangre ?
o
viscosidad

=
),
)
esterolito crisis hemolítica por evitrocitos falsciformes t
.
.
6 Nay K
intraeritrocitarioz otras sustancias Emejord
Hemolisis suadnerencial = adhieren al

se
endotelio vascular vaso

-oobstruyen
.
Leve
-aHBJIOgIdL
clasificación la 60 esterocitosis No tiene corea . HbCCsC
t.no
-acantocitojis
ABcon
]
LoEvidenteen enfviral ejercicio .

Sx de Mcleod AD Hb E
(
:

On
,
,
embarazo Enf parecida a .

beta ialasemia

Hbs
.
Hb 8-10
Moderada
Huntington 2.
o
-
glal
loreticulovitos aproxiot neurodegeneración
,
- 3 B R
asociada pantoneato K
4
yDilirrubinemia
.
2-3
de a
mnglal
 Esferocitosis Eliptolitosis Deficiencia de glucosa -
6-
Deficiide piruvato AIOIMTOLITOIIS Drepanocitosis
hereditaria hereditaria fosfato deshidrogenasa cinasa
Grave Hb <
891dL
◦
•
_

R > D .

Esferoiitoconbordesirreg , .

y / Upoiqvilocitos .

Signos de hemólisis cono sin - Generalmente es asintomática • Crisis hemolíticas secundarias aint, • Anemia neonatal
grave . Ictericia colivrla , anorexia
,
.
Esplenomegalia
anemia - Puede presentarse con anemia acidosis fiebre fovismo por fármacos Diarrea , ascitis vómitos Crisis vasooclusivas, causadas
.
, , ,
o .
Esplenomegalia . ,
. .

Manifestaciones hipoxia
- Ictericia conjuntival , alteraciones hemolítica leve , ictericia ,
como primaqvina, dapsona sulfamida ! ,
- crecimiento lento, cansancio .
Hepatoesptenlmeglllia por acidosis, ,
deshidratación ,

clínicas loklitiasis, esplenomegalia cráneo esplenomegalia ,

y CCIIIUIUI biliares .
analgésicos ,
vitk , etc .
. Ictericia .
. Dolor abdominal infecciones , fiebre, mucho frío .

"

eniepillo
" "

,
o polidactilia , vlleras . Cálculos biliares .
. Alteraciones neurológicas -
Bajo Oz .

mallolares por alteración del retorno .

Venoso .
lallnemiasetolerabien .

- AH lonesteroiituslno -

patognomónico .
1. EH común : . tkklvsl dosificación enzimática . Anemia . Acantocitos ↑ • Electroforesis de Hb .

- UN normal /↑ - Reticulocitos ↑ , haptoglubina ↓ ( no hacerla al haber una crisis hemolítica ,

' ↑ bilirrubina nolonjvyada . LDHP ( por hemólisis) . Poiqvikritosisyanisocitosis
.

DIUCFMÚ / tilo . CHCM ↑ lpqal haber t.ae/asupiMvcnuseliptolitUenformadebasto-nyaqueP los reticulocitos =P OGFD) .

'
tohaptoglobincl . eritrocitos normales falciformes
• ↑ LDH bilirrubina total y traicionada GOT ' normal
aelhematie -•
↑ concentración de Hb .
. Hemólisis leve compensada , , .

Morfología eritrocitos . RDW ↑ reticulocitos ↑

,

2. EH lsterolitila
- Prueba de fragilidad Osmótica . • Crisis aplásica - ◦
reticulocitos ↓
Hemólisis leve parcialmente compensada
↑
IgA ↑
hemólisis . .
Fragilidad de membrana C/ .

en sol . isotónicas.se previene agregando

. Ent vesícula biliar ,
crisis ÚPÜÍÍÍÍUJ ,
• ADE ↑ CCHM
,
↓
,
HBA > ↓
llvl ↑
GIULOSU . fragilidad osmótica , y avtonemólisis

↑ sensible ala glucosa .

3. EH lstomatolitila-loseliptou.to son

redondos y algunos tienen franjas transversales ,

pareciendo lstomatolito dobles .

• Hemólisis KVLO inexistente, eritrocitos

resisten el IUIOV .

• tspllneltomiotsilaanemia - Mayormente no necesita tx .

. Evitar crisis hemolíticas ,
' transfusión sanguínea NO hay tratamientos . Aumentar oxigenación /
esta .MU/gravelZ5-6arioD.lasosgraves-oAI.fcilil0,transtvsion.DarAc . Fólico ( 2,5) .
.
Esplenectomia en casos actualmente ,
SU
perfusión a tejidos .

• Ácido fólico Prevenir crisis

.
de eritrocitos yesplenectomia / 3,4) .
graves ( 4,6 )
. .
Manejo sólo el - Profilaxis del esplenectomizado .

Tratamiento megalobkisticas el
agotamiento sintomático (2) Transfvcioñ
.
sanguínea]
✗ .
.

de reservas detallito ✗ la - ttlb

Hidroxivreaoral - ◦

" """ "

hemólisis Cronica .
( 1,2) . Hiaratauoñíjiíniiiíjéiiab En :
↑
•
Transplante dshemcltopoyétila

(7)
Alteraciones en la Anemias hemolíticas no inmune
hemoglobina .

Talasemia Hemoglobina PAHAC HEMOCJIOBMOPAHASS - C Hemogtobinopatia €

Trastorno hereditario que ocurre cuando el ta HBC esta que provoca la anemia ESUMSX heterocigoto por el doble -

Hemoglobina patio que causa anemia

cuerpo no produce suficiente Hb por el hemolítica ligera .

resultado de un defecto estructural de la Hb .
hemolítica leve , sin
esplenomegalia
Definición exceso de cadena de globina ocasionando Es tipo anormal de Hb causa síntomas similares alosdedrepanoiitosis
'

,
un .
,

hemólisis y eritropoyesis ineficaz .

Pero menos
graves .

'
✗ Talasemia -
•
Mucho MAÍ rara frecuente ,
en • Más común en raza negra .
Incidencia en EUH es 1- de cada 833 -
Sudeste asiático -
☐
Incidencia 30-1 .

Epidemiología china y Filipinas después África yenel Mediterraneo Esta variante más frecuente en USA y la nacimientos 3º hemoglobina más prevalente el mundo
-

,
en .
-
.

en

tslaqueseexprosamaienla vida postnatal 3º Variante más frecuente en el mundo En FUA la vida promedio hombres de
•
Rara en rata y blanca
en es
negra
-

. . .

Pstalaslmia - ◦
Esta más frecuente en el 60 años en
mujeres de 68 años
, y .

Mediterraneo, se considera el trastorno frecuencia del 25% en África Occidental .

genético más frecuente Es algo frecuente en MX . .

Tipo de herencia Autosómico recesivo -

AUTOSOMICO recesivo Autosómico recesivo Autosómico recesivo
✗ Talasemia Deleciones en 4 genes del crio Hay una alteración en el beta globina
gen
.
→
. .

13 talasemia →
Mutación puntual encrll .

Patogénesis ✗ Talasemia . = la Hbcse forma por la sustitución de valina En la 6º posición ,

el ácido
glvtoimico se la HBE es una variante de la cadena P ,

'
ttmenor - Ausencia de los 4 genes de la / por glutamina en líresiduode cadena P .
reemplaza por valina en la HBS , y por en donde la lisina sustituye al ÁC -

glutámico
cadena / & .
↓ HBAZ .
lisina en la HBC .
en el lugar 26 .

rasgo silente : Deleción de 1-

gen .

3 /de / UH
-

Hemoglobinopatiatk Ausencia de

genes de las laderas d

clasificación •
Hb de Bart -
Hidropesía fetal, incompatible .
Hbc Harlem ( C- Georgetown)
-
.
< NO tiene ,
es Una variante .
. No tiene ,
es una variante .

↳ tiene sustitución doble encadena B. ÁC

con la vida ( muerte intrauterino o
poco después glutámico
de nacer ! Ausencia absoluta de cadenas L .
→
valina ( igual que en HBC)
↳ Pxson asintomáticos
P Talasemia -
Ausencia de cadenas B- ◦

todo HBAI Con ↑ de cadenas ✗

CHBAZYHBF) .

Estas cadenas ✗ son insolubles y precipitan

en el interior de los hematíes lcuerposdetleint ,

como en el DGGFD - ◦
porlo quosoprodlte
Una eritropoyesis ineficaz con hemólisis intramedvtar .
 Talasemia Hemoglobina PAHAC HLMOCJIOBMOPAHASS - C HEMOGTOBIMOPAHAE
lrtaklllmiatvadl formas asintomáticas •
Esplenomegalia ,
ictericia leve , cálculos biliares .

Aparecen hasta la adolescencia •

PX
heterocigotos - ◦ asintomáticos .

l > 90% )
hasta severas de
pigmento ( bilirrubina toalla) VASOOCIUJIÓN de la anemia falciforme pero Px homocigotos se presentan
' •

.
.
- ◦
con

Manifestaciones -
Sx anémico -
Px heterocigotos asintomáticos
- ◦ en episodios menos frecuentes , y menor daño .
anemia leve con macvocitosisycls blanco .

CIIMIIQJ Crisis VASOOCIUJIVAS (agudas) :[ JHBSYHBF Anemia hemolítica moderada

Px
homocigotos Anemia hemolítica Hill es
- - - ◦ '
.
.

•
Microinfartot (crónico) -
mayormente en riñon,
•
(Olllitiasil .
-

Esplenomegalia moderada

úlceras matadores piel etc Retinopatía proliferativa .(Mai

-

en , .
frecuente y grave
•
Infecciones de repetición causa principal -

que en AF ) .

eselhipoespllnismo IAHPSISNEUMOIÓIIIA .
es .
Infecciones de vía respiratoria por 5. pneumoniae
lacayo más frecuente osteomielitis /Salmonella) ,
son frecuentes .

ptalallmiat.tl
f-
Manifiesta a
partir de 6-8 meses ,
• Cristales con puntas

@
queeslvandolatlbfes sustituida por la adulta tomas dentro de los

LHBAI)

O
.
.
eritrocitos .

•
Hepato esplenomegalia, esplenomegalia
•
Alteraciones Óseas ◦
sobretodo en cráneo ÍLMOPIIIÜ
Necrosis aséptica delacabéta femoral
_

• .

y encara
-
☐
implantación anómala de dientes .

DIAGNÓSTICO dtalallmias - •
Electroforesis detlb con •
Microiitosisehipocromiallul .
-
Reticulocitos ↑ ,
HBFN .
•

Homocigoto - ◦
VCM tot , escasas /abundantes

presencia de HBS ,
sin HBA en
homocigotos .
.
VCMYCHBCM N /↑ •
Escasas ctsfaliifotmesclsendiana y cristales ,
Usen diana , reticulocitos N .

•
Hbfetat ↑ .
PP reticulocitos dentro de los eritrocitos .

Heterocigoto
-
◦ Microlitos is LVMH clsendiana,

µ°
, . . ,

prueba de inducción afakitotmidad ◦ + Puede haber eritrocitos nucleados Prueba solubilidad est eritrocito tis leve
• -
. -
o no .
.

Frotis sanguíneo :(lstakiformes / ULVPOIHOWLIIYOIIY

-

, ,
'
Dentro del eritrocito SLFOVMUM Cristales .
Hb N .

" " " " " " "" " " "" "" " """ "" " " " "" " " " "

%
"" " """ " "
" °
"

Attcróniiaseueralonmicrolitosi " "" "

B talasemia
O
-
.

ehipoiromia .

①
-
Psreticulolitosanisopoiqvilolitoisconeliptolitos ,

dacrioiitofypvnteadobaso.fi/0,eritroblast0J .

'
Electroforesis de Hb HBA , ↓ HBAzt.HN -
◦ O
, ,

Hbfit

Tratamiento •
Transfusiones con quelación del hierro .
- NO es necesario tratamiento específico , -
TX similar a la ACF -
la mayoría de casos no necesitan tx,

Esplenlltomiasihayhiperespknismo problemático este trastorno Después del parto administrar tu madre pero los pxlonenf
Sólo grave podrían necesitar
•
es si se •
a
,
.

Sulfato de
Transplante médula ósea produce infeccion
magnesio
si
presenta trombosis transfusiones periódicas oespknectomiat
•
una .
, .

Fármacos antidrepanocitilolhidroxivrea ,
-
Se puede dar ÁC .
Fólico (4) .
(4/10) .

bvtirato 5- azacitidina) ( 8)
, .
(4) .
Anemias nemolítical no inmunes
Anemias hemolítical microangiopáticas

purbura trombocitopénica trombótica CPTT Hemoglobinuria paroxistica nocturna sincrome nemolitico urémico

)
la PIT eson sx clinico
neterogéneo caracterizada por Es una enfermedad conal adquirida de las Es on trastorno grave que puede producirse cuando

Definición s elementos Anemia hemolifica con fragmentación de celulas madre hematopoyéticas los pequerios vasos delos ririones sedarian o

:
eritrocitos plaquetopenia disfunción nevrológica variable fiebre se inflaman debidlo a la presencia de cosgulos

,
,
,
,
,
e Insuficiencia renal progresiva sangvineos

.
.
- por tener pequerios coagulos desangre portodo el

Caractevitado
cueVpo
.
Epidemiologid Es una enfermedad rava Enfermedad
vara Generalmente se presenta ennirios
asaños

.
.
Es mai frecuente enmujeres de edad media lario
Incidencia de 1-5 casos por milion dehabitantes Varones
=

mujeres.
Es mortal nasta enel 80-90% delas Edad media de aparición esde 30-50 Raramente se produce la
muerte
arios

.
ocasiones

.
.
Tipode herencia EnlatTP congenital es autosómica recesiva Mutación desgen PIGA CXp 1) Autosómico recesivo o dominante

22.
.
.
Grave deficiencia de la entima ADAMT 513-olacual
El gen PIGA se necesita para lasintesil de GPI ( Es frecuente porintecciones Escherichia Coli
neumoclica

proteina)
,
rompe el factor de willebrand Eui cuando este ya ( fosfatidil inositols gastroentevitis shigella

-
glucosil-
von no por
),
.
La GPI ancla cas glucoproternas lasuperfilie de los
parogénesis se necesita en Pequeños

cocigulos de sangre se wan a vasos muy pequeños cumo

.
,
ADAMTSIS seformaran mas fresvente pequerss cocgulos evitrolito do a la ceivla de sufriv lisis al atenuar a funcion venal do niveles .
-o
protegien en l virones - devrea

,
.
-a
0s
la causa de ittpes desconocida la actividad des complemento -
hemólisis

a
.
.
.
clasificación CITTP AtiPico Mutacion de entima diacilgliterol quinasa

-o
1. TP inmune TTD adquirida LaTTp

,
)
))
cougulacion Es polofrecmente
no tiene factor dela
Es maj común esun trastouno autoinmune plasminógeno y
Xll

.
,
.
,
desarrollarse al final de pero Severo Puede haber trombolitopenia severa daro venal
-

la infancia o adolesencia
suele
.
,
.
.

El sistema inmune ataca ala enzima ADAMTSI agudo Acreatinina hematoria proteinuria edema hipertensión

.
.
,
,
,
3.
,
TIBiCO Es mas común ocasionado porbacterias productoral
2. TTP congenital 1 HP familiar es

-0
CTP

,
)
- presenta al nacer
de la toxina
Shiga ( E Coli

.
cominmente
).
se
.

Hay niveles
mwy
deca enzima ABAMTS B
3
 purbura trombocitopénica trombótica CPTi Hemoglobinuria paroxistica nocturna sindrome nemolitico urémico

)
( perdica deGPis en especial noches Triada Fallorenal agudo trombolito penia
Trastornos
mentales cefaled cambios nevrológicos en las

:
Hemólisis
porla
.
,
-o
,
,
oscuracolor coc ( poco frecuentes las alteraciones del
confusión problemas al parclisis parcial convulsiones Microangiopatia
Grina

hablar

son
-cola.
,
.
,
,
Manifestaciones coma
s i n t o m ay I

signos de anemia SNC y fiebre

).
.
clínicas
anormal en la piel ( un sarpullido de la mitad de Px con HPN Padecen Insuficiencia venal Diarrea
sanguinolenta
Mas

Sangr do

vecomo

.
).
se
debilidad palidet crånica requieren dicilisis coagulos oafectan lasuministración desangre
--

. astenia extrema
Fiebre

,
.
,
,
Fiebre,
.
-
.

Puede haber un
sangrado grave dolor abdominal navsed
Hipert nsio

pusmonar grake y a fe c t a c i ó n del mosiulo liso al cerebro ( haber unstroke

-ommerte).
.
.
,
puece
,
,
vórmitas
.
Insu fic encia

renal agudd e n el 10 de PxcOn TP

t
-ocurve
,
requiere dicilisis
.
La Falta
desangre t filtración urinaria s agua Na

-o
,
Edema Lpies disnea cefalea fiebre arrituiat d causando

.
,
,
,
),
Diagnostico - destruccion eritrocitariat retención deproteina Hemoglobinuria
Levcocitosis

trombocitopenia proteinuria he maturia

,
.

,
,
Plaquetal,
Deficiencia del al deLa enzima ADAMTSB Anemia conligerslevcolitos y plaquetas P reticulocitos . de los productos de degradación detibrinógenc niveles de
.

0t.
.
.
,
.
iHTB la presencia d e anti B CarticuerBoJ .

PLDH 6 haptoglobina f bilirrubina indirecto

fibrinógeno Factor Vill
y FrW
Para
.

.
-ADAMTS
3
-o
.
,
,
,
Pa r

CTTP la ausensia de A TTPA

TP y tiempo de trombina son N generalmente

,
-a
.
vred

tratamiento plasmaferesis Canticuerpo monocional reduce complemento Hacer hemodialisis

agudu enfallorenal

)-o
JiTp
Eculizumab

.
Esteroides
por la hemólisis los esteroides no son
stile

,
.
la produc ión de anticuerpos anti HiErro AC folico para la Dar heparina sihay coagulacion intravasiular
evitropovesis
Rituximab
-a
-o
asociada

.
-ABAMTS1.
.
.
,
Infusiones de plasma - Cl Anticoagulantey
protilaxis antitrombótica [12, 13).
aCHP
.
)
inmunosupresora si hay anemia
aplasica
Terapia

.
Hiperhidratación (12)
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