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CAPÍTULO 2

UN NUEVO MARGOINTELECTUAt
ARALAPSIOUATRIA
Eric R. Kandel, M.D.

medicina
Cuando los historiadores cientificos analicen la aparición de la
molecular en la segunda mitad del siglo Xx, sin duda observarán la sorpren-

dente posición de la psiquiatría durante este período. En posteriores los años a

la Segunda Guerra Mundial, la medicina pasó de ser un arte práctico


a conver
.
tirse en una disciplina fundamentada en
la biología molecular (Pauling y cols.,
1949); al mismo tiempo, la psiquiatría dejó de ser una disciplina médica para
transformarse en un arte práctico terapéutico. En la década de 1950 y, en algur-
académica abandonó de for-
nas universidades, hasta la de 1960, la psiquiatría
en la biología y la medicina experimental,
ma temporal sus orígenes, basados
orientada
para evolucionar hacia una disciplina centrada en el psicoanálisis y
al cerebro como ór-
hacia aspectos sociales, que, sorprendentemente, ignoraba
gano de actividad mental. el
a diversas causas. Durante
Este cambio en su centro de atención se debió
la
perfodo posterior a la Segunda Guerra Mundial, psiquiatría co universitaria

Esta técnica ofrecía una perspec-


menzó a aplicar la introspección psicoanalítica.

.Este artículo se publicó


inicialmente. e el American Journal of Psychiatry, volumen
457-469.
155, número 4, 1998, págs. en ocasión del centenario
Se trata de una de una conferencia realizada
versión ampliada
de Columbia. Recibido el 21 de
del New York State Psychiatric Insitute de la Universidad 1997.
noviembre, 1997; aceptado el I1 de noviembre,
julio, 1997; revisión recibida el de
4
and Ceriter for Neurobiology and Beha-
Procedente dl Howard Hughes Medical Tnstitute Columbia
and Biochemisiry and Molecular Biophysics,
vior, Departments of Psychiatry and
University College of Physicians Surgeons.
reflexiones sobre este artícu-
Schwartz y Thomas Jessell las
El autor agradece a James H. Science.
lo durante la elaboración del
libro de texto Principles of Neural
e
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38 Psiquiatria, psicoanálisis, y la nueva
biologla de la mente
tesde pensamiento, estos etectos han
ción de los psiquiatras.
perjudicado de manera especial a la forma El consejo
era acertado hasta cierto punto, incluso si se considera desde el
Me
permito ilustrar con un ejemplo personal hasta qué momento actual. Esta
punto afectó mi for- a
perspectiva hümana y compasiva enseñaba a escuchar a
mación psiquiátrica esta actitud tan los pacientes con atención de forma
poco interrogativa. Durante el verano de
el desarrollo de la
y comprensiva y permitía a los estudiantes
1960, abandoné mis estudios de empátía fundamentalpara todos los aspectos de la relación te
posdoctorado en neurociencia en el National
Institute of Health (NIH) para
iniciar un programa de residencia en rapéutica. embargo, como marco
Sin
para.un formación psiquiática diseñada
el Mental
Health Center de Massachusetts, el . para formar a
psiquiatras académicos de primeralínea, era incohpleta. Para la
mayor hospital universitario psiquiárico de
la Facultad de Medicina de Harvard.
Comencé mi formación con otros 20 mé- mayor parte de los residentes constituía una limitación intelectual
y para aque-
los que mnostraban un
dicos jóvenes, muchos de los cuales se han convertido mayor talento resultaba asfixiante.
orden en Estados Unidos: Judith Livant
en
psiquiatras de primer La exigencia casi surrealista de
empatía apenas dejaba lugar para el conteni-
Rapoport, Anton Kris, Dan Buie, Ernest do intelectual. Por ejemplo, en el Mental Health Center de Massachusetts no se
Hartmann, Paul Wender, Joseph Schildkraut, Alan Hobson y
George Vaillant. Sin realizaban sesiones de debate. No se invítaba a conferenciantes externos de for-
embargo, durante nuestros años de formación, una época en que se estudiaba
con tranquilidad y se
na
periódica para que hablaran a los residentes sobre las cuestiones clínicas o
disponía de mucho tiempo libre, no había lecturas obliga- cientificas de actuatidad. La principal actividad coordinada para los residentess
torias ni tampoco recomendadas. No nos
aconsejaban libros de texto, y en las se- era una sesión
de terapia de grupo semanal (con un director estupendo y muy
siones clínicas o la revisión de casos las referencias a estudios científicos
eran experimentado) en la que los residentes eran los integrantes del grupo, es dedi,
muy escasas. A los residentes To s e les recomendaba leer ni tan sólo los trabajos los pacientes.
de Freud. Las primeras sesiones clínicas que se llevaron a cabo en el Mental Health
Esta actitud era atribuible en gran parte a nuestros profesores, los
directores Center de Massachusetts, en 1965, fueron fruto de la insistencia de los residentes y
del programa de residencia. Insistían en aconsejarnos que no
leyéramos. Argu- de nuestra sed de conocimientos. Para iniciar estas sesiones, diversos residentes
mettaban que las lecturas interferían con la capacidad del residente para escu- intentamos convencer a psiquiatras de la zona de Bostan para quehablaran sas
char a los pacientes y que, por ello, sesgaban su percepción de sus explicaciones. brela base genética de las enfermedades mentales. No encontramos a ninguno: no
Un comentario famoso que ha sido citado en numerosas ocasiones era que «hay había un solo psiquiata en todo Boston que estuviera interesado por este tema o
quien se preocupa por las personas y quien se preocupa por la investigación». que lo hubiera considerado seriamente. Finaimente, conseguimos que Ernst
Los esfuerzos de los directores del programa de residencia estaban destinados a Mayr, eminente biólogo de Harvardy amigo de Franz Kaliman, además de uno de
que la psiquiatría psicoanalitica del Mental Health Center de Massachusetts, y los fundadores de la genética psiquiátrica, viniera a darnos una charla.
tal vez la Facultad de Medicina de Harvard en general, debía formar mejores psi- Conviene destacar que ésta es una descripción muy esquemática de las debi-
decir, profesionales preparados para compren- lidades de un entorno que tenía numerosos puntas fuertes y cualidades excelen
quiatras y mejores terapeutas; es
tes. La calidad intelectual de los residentes e a notable yla dedicación del per-
.

der'los problemas existenciales del paciente y sentir empatía con ellos. admirables.
sonal docente a su formación y al uatamiento de los pacientes eran
En el año 1978, Day y Semrad resumieron esta idea de la siguiente manera: del centro, pero también
Por parte, he descrito la tendencia predominante
otra
La esencia de la terapia con pacientes esquizofrénicos es la interacción de los había otras tendencias contrapuestas. Aunque los directores del programa edu-
recur-

sos creativos del teYapeuta y el paciente. Conviene que el terapeuta recurra a sus propias cativo desaconsejaran tanto la lectura como la investigación, el director del
experiencias y convierta su conocimiento de los principios terapéuticos en una inte- centro, Jack fomentaba la investigación con gran entusiastno. Además,
Ewalt,
es
racción útil para el paciente al mismo tiempo que reconoce, evoca y expande la expe
la de Harvard estaba en claro de-
toy seguro que durante este período psiquiatría
riencia y la creatividad del paciente; de esta manera ambos aprenden y evolucionan. la erudición no se ex-
la actitud principal del sacuerdo con el resto del país, y que la falta de interés por
A fin de interesar a un paciente esquizofrénico en la terapia, nivel nacional. Es evidente que esta
como es: sus objetivos en la vida, sus
va- tendía a las demás facultades de psiquiatría a
debe ser la de aceptar al paciente tal con Eli Robins, ni en
terapeuta existía la Universidad de Washington,
cuando éstos sean distintos y, con frecuencia,
en
incluso falta de interés no
lores y su comportamiento, de Estados Unidos o en la Universidad John
al su forma de ser, en su estado
de descom- diversos centros del medio oeste
opuestos a los suyos. Aceptar paciente y Boston y en otras institucionesde
del terapeuta durante esta aproximación. Como Hopkins, con Seymour Kety (1959); pero en
pensación, es el objetivo primordial de interrogación crítica.
buscar satisfaccipnes personales en otras fuen- la ausencia
resultado, el terapeuta se ve obligado a las costas este y oeste se popularizó decisivo en la
de las contradicciones, porque debe apreciar La década de 1960, cuando
hice mi residéncia, marcó un punto
tes. Su trabajo es muy agotador
a causa
tratamien-
a aparecer
satisfacciones personales por otras En primer lugar,
comenzaron

al paciente, esperar que cambiey además, obtener psiquiatría norteamericana.


vfas y soportar la frustración.
siqa.., SILuallSi, y ià l v a blulogia de la mente
nuENgiELCDaTgutei pare lpEDUEU
tos nuevos y eficaces, es decir, los psicofármacos. Al principio, algunos supervi- psicoanalitica facilitarán una mejor comprensión del lundainento biológico de la
sores desaconsejaron su utilización, bajo la suposición que estaban diseñados conducta. Como primer paso, en este artículo se delinc un marco inteleeual di
pará disminuir nuestra ansiedad más que la de los pacientes. A mediados de la señado para sincronizar la corriente de pensamiento psiquiárico actual y la for-
década de 1970, el ámbito terapéutico había sufrido tantos cambios que la psi- nación de los fururos médicos con la biología moderna.
quiatría se vio obligada a integrar la neurociencia, aunque sólo fuera para com- Este marco puede simplificarse en cinco principios que resumen la opinión
prender el funcionamiento de los tratamientos farmacológicos especificos. acual de los biólogos en cuanto a la relación de la mente con el cerebro.
La aparición de la psico farmacologiía modificó la psiquiat1ría, y estos cambios Primer principio. Todos los procesos mentales, incluso los procesos psicológi-
volvieron a situarla en el centro de atención de la medicina universitaria. Tres fac cos más complejos, son consectuencia de operaciones del cerebro. Fl principio
tores intervinieron en este proceso. En primer lugar, aunque en el
senal terapéutico de la psiquiatria fuera uno
pasado el ar fundamental de este concepto es que aquello a lo quue nos solemos relerir como
de
los menos
efectivos de la
na, en esos momentos disponía de tratamientos eficaces para las principales en-
medici mente es un conjunto de funciones llevadas a cabo por el cerebro. las acciones
del cerebro están detrás no sólo de las conductas motrices relativanmente sinples
fermedades mentales y de algo que no distaba de ser una cura práctica para dos de como caminar o comer, sino de todas las acciones cognitivas coinplejas como
más devastadoras: la
las tres
enfermedades depresión
y la enfermedad manfaco-
depresiva. En segundo lugar, ras el impulso inicial de Eli Roberts en la Universi-
pensar, hablar, escribir literatura y múisica o crear arte. En consecuu'ncia, los iras-
tornos del comportamiento caracteristicos de las enlermedades mentales son
dad de Washington y el posterior respaldo de Robert Spitzer en el Psychiaric Ins- alteraciones de la función cerebral, incluso en aquellos casos en los que sea evi-
titute delestado de Nueva York, de la Universidad de Columbia, se definieron dente que estas alteraciones tienen un origen ambienial.
nuevos criterios validados clínicamente y objetivos para
diagnosticar las enferme- Segmdo principio. Los genes y las proteinas que codifican deterninn en gran
dades mentales. Por último, Seymour Kety utilizó su posición e influencia en el medida el patrón de interconexiones entre las neuronas cerebrales y lus detalles
NIH para despertar un nuevo interés por la biol»gía de las enfermedades menta- de su funcionamiento. Por ello, los genes y, especialmente, sus cominaciones,
les particular, por la genetica de la esquizolrenia y la depresión.
y,Alenmismo desde
ejercen un gran control sobre la conducta. La conclusión de todo ello es que la
tiempo, han
1980 se producido grandes avances en las dis- genética es uno de los principales factores que influyen en la aparicin de las en-
ciplinas que estudian el cerebro, en especial por lo que se refiere al análisis de la
fermedades mentales.
distribución de los distintos aspectos de la función cerebral en diferentes
regio- Tercer principio. Las alteraciones genéticas no justilican por sí solas toda la va-
nes del cerebro. Por esta razón,
hoy en día los psiquiatras tienen una oportuni- riancia de las
principales enfermedades mentales. Los lactores sociales o del de-
dad nueva y única, pues los biólogos necesitan
quien les aconseje en el estudio Sarrollo también tienen una importancia flundamental. Del misrno modo
del funcionamiento mental. La que
psiquiatría y la psicologia cognitiva pueden las combinaciones de genes afectan al
comportamiento y la conducta social, el
contribuir de forma inestimable como guías y tutores de las
disciplinas que estu- comportamiento y los factores sociales influyen sobre el cerebro al interaccionar
dian el cerebro. Uno de los puntos fuertes de la
psiquiatría, la psicología cogni- con él para modificar la expresión
genética y, en consecuencia, la lunción de las
tiva y el psicoanálisis reside en sus puntos de vista. Estas tres
den indicar a la biología las funciones mentales
disciplinas pue- células nerviosas. El aprendizaje, incluso el
que genera una conducta disfuncio-
que conviene estudiar para com- nal, produce modificaciones en la expresión gentica. Por esie motivo todo lo
prender por completo la biología de la mente humana. En esta interacción, la
aprendido» termina expresándose como «naturaleza».
psiquiatria desempeña un doble papel: en primer lugar, puede buscar respuestas Cuarto principio. Las alteraciones de la
a las
preguntas de su ámbito y, en segundo lugar, expresión genética incducilas por el
puede plantear preguntas
las
aprendizaje provocan cambios en los patrones de conexión neuronal. Estos cam-
conductuales que la biología necesita
responder si se pretenden comprender en bios sólo
profundidad los procesos mentales más complejos del hombre. no
contribuyen al fundamento biológico de la individualidad sino que,
al parecer, inducidos por los imprevistos sociales.
son

Quinto principio. Cuando la psicoterapia o la asistenciu psicoligica son elicaces y


Marco común para la producen cambios a largo plazo en el comportamiento, cabe suponer que los consi-
psiquiatria y la neurociencia través del
guen a
aprendizaje, provocando canbios en la expresión genetica que
Gracias las innovaciones modifican la fuerza de las conexiones
a en neurociencia de los últimos años, tanto la sinápticas y modificaciones esructurales
quiatría como la neurobiología están
psi- que alteran el patrón anatómico de interconexiones entre las neuronas cerebrales. A
entre
en una
mejor situación para aproximarse medida que aumente la resolución de las técnicas de
sí, un acercamiento mediante el cual los conocimientos de la neuroimagen, cleberia ser po-
perspectiva sible llevar a cabo evaluaciones cuantitativas de los resultados de la
psicoterapia.
uLI1a,
psicoanalisIS, y la nueva
A
continuación se analiza cada uno biologia-de. la mer
ente
mentos
experimentales de estos uemarcopdca palEsatn
la teoría y la
de
este nuevo marco y principios, explican los funda-
se

práctica de la psiquiatría. ambién sus


consecuencias para
las ciencias sociales. En su informe anual de 1996, este centro describía
nificación de un proyecto especial llamado Cultura, Mente y Biología. Alamedi-
pla-

Todas las da que progresaban los preparativos para este proyecto, resultó evidente que mu-
de funciones cerebralesfunciornes
mentales son
consecuencia
chos sociólogos sentían una
profunda y persistente antipatía hacia las ciencías
biológicas, porque asociaban las corrientes de pensamiento biológico a
sión de la naturaleza humana una vi
que consideraban simplista, equivocada y peli-
Este grosa desde un punto de vista social y ético. Puesto que había demostrado
principio es tan básico para el se que
cionales (desde hace más de pensamiento biológico y médico tradi- dos de los primeros enfoques
biológicos de las ciencias sociales que tuvieron ma-
un siglo) que prácticamente
tópico y no requiere explicación.
un
ha convertido se yor intluencia (el polémico racismo y el darwinismo social) eran intelectualmen-
en
Este te estériles y socialmente
posición sobre la que fundamenta la principio constituye la principal
se su-
destructivos, numerosos científicos cuestionaron esta
idea. Se oponían al siguiente concepto:
merables pruebas cientificas. Las neurociencia, y está respaldada por innu-
lesiones cerebrales
ciones correspondientes del específicas Las propiedadés de un oranismo vivo (no sójo su forma fisica sino también sus tenden-
comportamiento, y estas alteracionesprovocan
altera-
mediante cambios característicos se manifiestan
cias conductuales, capacidades yexpectativas dle futiro) soh
materiales y pör tanto, atri-
cols., 1991). No obstante,
en
el funcionamiento del cerebro
(Kandely buibles sus genes.
a naturaleza huthana que muchos ien-
De acuerdo con el conceptólasdediferencias
En
conyine destacar dos aspectos. tficos con el
asocian pensainiernto biolögico, y similitudes individuales y
primer lugar, aunque hoy en día los biólogos acepten este de grupo en cuanto a la forma física, las tendencias conductuales, las capacidades y las
de la relación entre el cerebro y los procesos mentales, enprincipio, la
detalles los expectativas de fiuturo también pueden explicarse a través de los genes... En consecuei

manera en la el cerebro los


particular cia, mumerosos autores rechazan la importancia del pensamiento biológico en cuanto al
que genera distintos procesos nentales, todavía no se comportamiento y, en su lugar, sostienen que existt algún tipo de dualismo cuerpo-men-
conocen en profundidad y son
muy difusos. En este punto, el gran desafío para te radical en el cual se supone que los procesosy los productos de la mente tienen muy
la biología y la psiquiatría es definir poco en común con los procesos y los productos del cuerpo. (Informe Anual, Center
ésta relación en términos satisfactorios tan-
to para los biólogos del cerebro como for Advanced Studies in the Behavioral Sciences, 1996; las cürsivas aon mías.)
para los psiquiatras de la mente.
En segundo lugar, la relación de la mente con el cerebro es menos evidente, Como ocu-
Cual es la causa del malestar que experimentan los sociólogos?
más su il y, tal vez, más controvertida si se tiene en cuenta que los biólogos rre con el conocimiento en general, los conceptos biológicossön un arma de do-
aplican este principio a todos los aspectos de la conducta, desde los pensamien- ble flo: pueden utilizarse con buenos o malos fines, para provecho privadoobe
tos más privados hasta las expresiones emotivas más visibles. El principio es neficio público. En manos de personas mal informadas o malintenionadas,
el la
aplicable comportamientos de personas individuales, a los comportamien-
a los la selección natural se distorsionó hasta convertirse en darwinismo social,y
de personas. Hasta genética se tergiversó hasta convertirse en la eugenesia. Las disciplinas que estu-
tos entre personas y al comportamiento social en los grupos
la es sociobiología, ya que los proce
dian el cerebro también han sido empleadas erróneamente, y pueden serlo de
cierto punto ello indica que toda sociología
Conviene aña- manipular a la sociedad. Es posible garantizar que los
para controlar y
sociales representan, en cierta medida, funciones biológicas.
nuevo
sos la
los procesos sociales (e incluso los avances neurobiológicos servirán para enriquecer la vida humana y aurmentar
dir que la formulación de una relación entre La única manera de fomentar un uso responsable
no es forzosamente la mejor
solución comprensión entrepersonas?
psicólógicos) y las funciones biológicas de estos conocimientos ès fündamentar estas aplicaciones
de la biología en po-
de la dinámica social. Es posible que, para mu-

para facilitar la comprensión la biología no proporcione un


lítica social sobre una comprensión de la biología.
social individual,
chos aspectos de la conducta o
del mismo modo En cierta medida, el malestar de los sociólogos procede de dos malentendidos
ni siquiera u n nivel informativo, sólo comparten los sociólogos): primer lugar, que los biólogós opinan
nivel de análisis óptimo, o (que no
en
no s e r el nivel óptimo para
la resolución subatómica puede que los procesos biológicos están
determinados de förma estricta por los genes y,
que, a menudo, señalar que existen inexorable de
Sin embargo, es importante en segundo lugar, que la
única función de los genes es la transmisión
analizar problemas biológicos.
acciones sociales. hasta la siguiente. Estos dos
fundamentos biológicos para
todas las
profe- la información hereditaria desde una generación
la oposición inicial de
numerosos

enfrentó son la causa de que se crea que los.genes


conceptos profundanmente equivocados
a
Esta parte del principio s e mediante el los acönte
puede ilustrarse pueden ser modificados por
las de algunos sociólogos, y incontrolables, y no
sionales, e n especial Sciences de Palo Alto que son invariables e el comportamiento de
Studies in the Behavioral iniluencia inevitable sobre
Center for Advanced e s t a d o u n i d e n s e s e n el campo
de cimientos externos, ejercen
una
ejemplo del de expertos
tal v e z el primer grupo
(California),
siqutal a, pSiGuaridlisis, y la nueva
biologia de la mente
Región codificadora
los individuos y descendientes. Según este punto de vista, los condicionamien
sus -Región reguladora-
Promotor Caja
tos sociales tienen escasa inlluencia sobre la Potenciadar
conducta humana; de hecho, no tie- (distal)
(proximal) TATA
Punlo de inicio
nen ningún poder frente a la acción
predeterminada e inexorable de los genes.
Esta noción fatalista y ,esencialmente errónea
estuvo detrás de los movi
Exón Intrón
mientos de eugenesia de las décadas de 1920
y 1930. Como fundamento para Sitio de union
una política social, esta idea
justifica el fomento del temor y la desconfianza ha- A
cia las personas de mentalidad más abierta. Sin Proteina Proteina
embargo, esta opinión se basa reguladora reguladora 2
en una
interpretación totalmente errónea del funcionamiento de los genes, que FTIID

podrían incluso pasar por alto los psiquiatras. El concepto de mayor importan FTIIB FTIIA
cia en esta cuestión es que los genes tienen una doble función.
En primer lugar, sirven como plantillas estables que pueden replicarse de ma-
Proteina Proteina
nera fiable. Esta función de plantilla la lleva a cabo cada gen, en todas las células B reguladora 2 2H1H2l reguladora 1

del cuerpo, incluso en los gametos. Esta es la función que proporciona copias de
FTlD
cada gen a las generaciones posteriores. La fidelidad de replicación de esta plan-
tilla es elevada. Además, la plantilla no sufre los efectos de ningün tipo de expe-
FTII3/ Y FTIA
riencia social. Unicamente puede alterarse mediante mutaciones, las cuales son
C HACIA a
raras y, con frecuencia, aleatorias. Es evidente que esta lunción transmisora de
los genes escapa a cualquier tipo de control individual o social. FIGURA 2-1. Control genético de la transcripción.
En segundo lugar, los genes determinan el fenotipo: la estructura, flunción y La codilical1vra tr.nscrita
En A, el gen eucariota caracteristico tiene cdos regiones. región es

demás características biológicas de la célula en la que se expresan. Esta segunda ARN polinerasa il en un ARNm y, a continuación, traducica en una proteund especili-
por la
función del gen se denomina función de transcripción. A pesar de que casi todas ca. Laregion reguladora, que consta de elementos potenciaclores y le un eleneuiu promtor
las células del cuerpo contienen todos los genes presentes en cualquier otra cé- (que contiene la denominada «caja TATA» IT: timina; A: adeninal), regul: la inicición de la
transcripción del gen estructural.
lula, en un determinado tipo de células (ya sea un hepatocito o una neurona)
Las proteinas reguladoras de la transcripción unen las regiones promotora Y pornciadora.
sólo se expresa (transcribe) una pequeña parte de ellos, tal vez entre el 10y el I1A, IIM, 1tDy otros) que se utne
20%. Todos los demás genes son reprimidos elicazmente. Un hepatocito es un
de
En B, conjunto proteinas (como los factores de la caja1ATaA
la caja TATA, al promotor y a las regiones estimuladoras distales.
a

hepatocito y una célula cerebral es una neurona porque cada una de estas célu En C, las proteinas que se unen a la región estimuladora causan un entrelazaniento del ADN y
por tanto, permiten el contacto de las proteinas reguladoras que se unen a los cstinul.ulores elis
las expresa sólo un subgrupo determinado de la población total de genes. Cuan- tales con la polimerasa.
do un gen se expresa en una célula, conrola su fenotipo; es decir, la elabora- (Adaptado de Schwartz y Kandel, 1995.)
ción de proteinas especificas que determinan el carácter de la célula.
Mientras que en la función de plantilla, la secuencia de un gen (y la capacidad
del organismo para replicarla) no se ve afectada por el ambiente, la función de
transcripción de un gen (su capacidad para contuolar la elaboración de proteinas
distintos segmentos del elemento intensilicacdor controlan la frecuencia con

especificas en una determinada célula) está muy regulada y esta regulación es sen-
que la ARN polimerasa al elemento promoor y transcribe el gen. Los
se une
es
timulos intermos y externos (las fases del desarrollo del cerebro, las hormonas, el
sible a los factores ambientales. estrés, el aprendizaje y la interacción social) modifican la union de los regulado
Los genes tienen dos regiones (fig. 2-1). La región codificadora codifica el de
ARNm, el cual, a su vez, codifica una proteína especifica. La región reguladora
res
transcripción con el elemento intensilicador y, de este nodo, se seleccio-
nan distintas combinaciones de reguladores. Este
suele estar por encima de la codificadoray consia de dos elementos de ADN. EI aspecto de la regukación de los
genes suele llamarse regulación epigenética.
elemento promotor es una zona en la que la enzima ARN polimerasa comienza a
En otras palabras, la regulación de la
leer y transcribir la región codificadora del ADN en ARNm. El elemento poten- expresión genética por los factores so-
ciales hace que todas las funciones
ciador reconoce las señales proteicas que determinan en qué células y en qué corporales, incluso todas las cerebrales, esten

momento, la polimerasa transeribirá la región codificadora. Por este motivo, un expuestas a las influencias sociales. Estas inluencias se incorporan bioligica-
mente mediante la modificación de la
número reducido de proteinas o reguladores de la transcripción, que se unen a expresión de deterninados grnes en netl-
ronas concretas o en
regiones especificas del cerebro. Estas aleraciones motivl-
Psiquiatria, psicoanálisis, y la nueva
biología de la mente
das por factores sociales se
transmiten culturalmente.
poran al esperma y al óvulo y, por tanto, no se Sin' embargo, no se incor-
Los gemelos idénticos comparten el mismo genoma
loshumanos, capacidad de modificar la
la transmiten
genéticamente. En y, porello, tienen la ma-
dizaje (de una forma no transmisible) es muy expresión genética a través del apren- . yor similitud genética posible. En consecuencia, las similitudes entre gemelos
eficaz y ha idénticos que han sido separados en la iníancia y educados en hogares distin-
de evolución: la evolución
cultural. La capacidad de generado un nuevo ipo tos, una situación que no es frecuente, son atribuibles más a' los genes que al
está tan desarrollada que la hunanidad aprendizaje de los humanos .

enftorng. Los gemelgs idénticos, comparados on un grupo de personas equiva-


cambia mucho más por evolución cultu-
ral que por evolución biológica. Las dimensiones de
el tamaño del crebro humano no ha cambiado desdecráneos fósiles indican que
lente en edad, sexo y nivel socioeconómico, comparten un número considérable
de rasgos conductuales, como los gustos, las preferencias religiosas y los intere
piens, hace aproximadamente 50.000 años; a pesar de ello, la aparición del Homo sa- ses laborales, tres factores que suelen
es evidente
que la cul-
considerarse deterrninados por lasociedad
tura humana ha evolucionado de manera y que son características distintivas de una persona. Estas observaciones indican
espectacular durante este período. que el comportamiento humano tiene un componente hereditario significativo.
No obstante, estas similitudes distan mucho de ser perfectas. Los gemelos pue-
den ser muy distintos. Por este motivo, los estudios con gemelos también des-
Los genes intervienen en gran medida en la funeión
tacan la importancia de las influencias delentorao y muestran cdaramente que
mental y pueden ser parcialmente responsables
los factores ambientales son fundamentales (Kandel y cols., 1991).
de las enfermedades.meritales Con las alteraciones de la conducta y las enfermedades mentales se prodüce
una situación parecida. La primera prueba directa de que los genes son iimpor-
En este apartdo, analizaré la intervención de la función de plantilla del ADN, tantes en la aparición de la esquizofrenia la aportó Franz Kallmann (1938) en la
es decir, de los aspectos hereditarios de la acción de los genes, En
primer lugar, década de 1930. Este cientifico se sorprendió al comprobat que la încidencia
cabe preguntarse de qué manera intervienen los genes en la conducta? Evi- mundial de la esquizofrenia es la misma, alrededor del 1%, pese a que los facto
dentemente, los genés no codifican elcompgrtamiento de una forma directa. res sociales y ambientales varían de forma considerable en cada región. A
pèsar
Cada uno.de ellos codifica una.única protena, y por si solo no puede codificar de ello, obtservó que la incidencia de la esquizofrenia entrelos padres, los hijos
undeterminado comportamiento. La conducta se genera en circuitos neurona- y los hermanos de pacientes esquizofrénicos es del 15%, una prueba evidente
les.en los que están involucrados muchas células, cada una de las cuales expre de que la enfermedad se transmite entre familiares. Sin embargo, no es posible
sa genes.específicos que controlan la producción de proteínas concretas. Los inferir una base genética para la esquizofrenia a partir de su mayor incidencia en

genes expresados. en el cerebro.codifican proteínas importantes para alguno de familias. No todas las enfermedades que se dan en una familia son necesäria
los pasos del desarrollo, el mantenimiento y la regulación de los circuitos neuro- Inente genéticas: la riqueza y la pobreza, las costumbres y los valores tambiën.

nales que son responsables del comportamiento. Es necesaria una gran


varie- forman parte de la herencia familiar y, tiempo atrás, incluso las carencias alimen-
catalíticas) la diferenciación ticias, como la pelagra, se transmitían entre familiares.
dad de proteínas (estructurales, reguladoras y para
de un circuito neu- Para distinguir la genética de los factores atnbientales, Kallimann utilizó estü-
de una sola célula nervios, y el desarrollo y funcionamiento
células u n númnero más elevado de genes. dios de gemelos y comparó los porcentajes de enfermedad en gemelos idénticos
ronal requiere muchas y
la función
Para,explicar lo que en la actualidad se consideran variaciones en (monocigoicos) y fraternales (bicigóticos). Tal como se ha dicho con anteriori-
un gen, Darwin y otros cientficos que apoyaban sus teorías
pos- dad, los gemelos monocigóticos comparten la práctica totalidad de sus genes.
deplantilla, de
tularon que las.variaciones en la conduta
humana podrían. deberse, en parte, a En cambio, los bicigóicos sólo comparten'el 50% de sus genes y genéticameite
con- son equivalentes a los hermanos. Por esta razón, si todas las causás de là èsqui-.
laselección natural, En, tal caso, algunos de los elementos de la variación
serían atribuibles a una base genética. A su vez, zofrenia son genéticas, los gemelos monocigóticos deberían aer idénticos en Su
ductual de cualquier población tendencia a manifestar la enfermedad. Aun cuando los factores genéticos fueran
de esta variación. deberfa ser el producto
evidente de diferencias.here-
una parte
el diseño de estudios comparativos sobre los fac- necesarios pero no suficientes para la aparición de la esquizofrenia, la intér:
ditarias. Se ha comprobado que
el comportamiento humano es complicado, porque ng es vención de los factores ambientales determinaría que el gemelo monocigótico
tores hereditarios en
de un paciente esquizofrénico corriera un riesgo muy superior al de un geineló
el entorno de una person con fines experimen-
posible ni conveniente controlar
situaciones. muy concretas. Por esta razón, los estudios.conduc- bicigótico. La tendencia de los gemelos a padecer la misma enfermedad sê lla
tales, excepto en
información. relevane no
que obte-
puede ma concordancia. Los resultados de algunos estudios de germelos hath establei-
tuales de gemelos idénticos aportan do que la concordancia para la esquizofrenia en gemelos mönocigóticos se aipto
nerse utilizando
otros métodos.
.Siqulau la, ps.uOaall>iS, y la nueva biologia dle la mente
xima al 45%, en
comparación con alrededor de un 15% en los
bastante similar a la de los hermanos. bicigóicos, que es inadecuada lo más probable es que nunca llegue a ser alio. De la misi mane-
Con el objetivo de todas las personas que tienen el mismo gen donminante y anómalo de la
diferenciar todavía más los efectos de la ra, no
laeducación, Heston (1970) estudió a naturaleza y los de corea Huntington manilestarán sus trastornos motores y las
de alteraciones

hal y cols. (1971) estudiaron a pacientes de los Estados Unidos y Rosent- cognitivas que suelen acompañarlos, es posible que algumas
manifiesten ua for-
pacientes de Dinamarca. En ambos estudios, el ma más leve de la enfermedad.
porcentaje de esquizofrenia observado era mayor entre los familiares enfermedades poligénicas, como la diabetes y la
que padecían esquizofrenia que entre los de niños biológicos
de niños adoptados gual que sucede en otras
no sólo
hipertensión arterial, se supone que la mayoria tipos esquizofrenia
de de
sanos. La diferencia entre los adoptados
había
porcentajes, entre el 10 y el15%, era la misma que requieren la acumulación de diversas anomalias genéticas, sino taubicn lka ac-
observado Kallmann anteriormente. anmbientales. Para comprencder la esqui-
ción de distintos factores del desarrollo y
Este patrón familiar de la que se coinbinan los genes para predis-
esquizofrenia es mucho más evidente en un análisis zofrenia, es básico entender la manera en
forma en que el
de los datos del estudio llevado a cabo en Dinamarca padecer u n a enlermedacd y deteminr la
realizó
que Gottesman poner a una persona a

(1991). Este autor examinó los datos de 40


pacientes daneses esquizofrénicos e entorno afecta a la expresión de estos genes.
en
hecho de quue intervengan distintos gencs
nu signilica que,
identificó a todos los familiares con esquizofrenia a partir de árboles Sin embargo, el
genealógicos de ellos esencialpara la expresión le ua con:
fiables. A continuación, clasificó a los familiares lunción del algunos casos, cada uno no sea
en
porcentaje de ge- cada gen el comportamienio se demuestra mejor en
influencia de
en
nes que compartían con el paciente esquizofrénico y observó ducta. La
una mayor inciden- del vinagre o lus ratones, cn los cua-

cia de la esquizofrenia entre los familiares de primer grado (los que comparten el organismos más simples, como las moscas

cde un sulo gen. Ias


estudiarse con mayor lacilidad
las mutaciones
50% de los genes del paciente, como sus hermanos, sus pacdres y sus hijos) que en- les pueden ano-

mutaciones de un único gen Drosophila o en ratones pueden provocar


en
tre los de segundo grado (los que comparten el 25% de los genes del paciente, c o o en las iniatas,
cono
tanto en las aprendidas
malías en diversas conductas,
como sus tías y tíos, sus sobrinos y sus nietos). Incluso los parientes de tercer gra-
el cortejo o la locomoción.
do, que comparten el 12,5% de los genes del paciente, presentaban una in-
tan sólo
cidencia de esquizofrenia que superaba al 1% de la población general. Estos datos
indican claramente que la enfermedad tiene un componente genéico. modifica la expresión genética
el por- La conducta también
Si la
esquizofrenia fuera atribuible únicamente a anomalias genéticas,
monocigóticos, que comparten casi to-
he abordado la función de replicación de los genes,
centaje de concordancia de los gemelos En las secciones
anteriores
el aspecto de la fun-
El hecho de que el porcentaje sea del 45% regulada. A continuación, analizo
dos sus genes, se aproximarfa al 100%. que es hereditaria pero no
Los resultados de estudios
indica de m a n e r a evidente que los factores genéticos n o son su único origen. ción genética que está regulado pero
no se transmite.
de
sobre primeras las prucbas
en los resultados de estudios organismos simples aportaron
c a u s a s también se aprecia
en
diversidad de sobre el aprendizaje
Esta
los estudios relativa- cambios persistentes en
la clectivicdad de las conexio
enfermedad. En general, que la experiencia produce
la transmisión genética de
esta
determinar si una en- Esta observación tiene impor-
altera la expresión genética.
mente sistemáticos de
árboles genealógicos bastan para nes nerviosas, porque de la inlluencia rela-
mendeliana dominante o recesiva, redelinir n u e s t r a visión
mediante u n a herencia tantes consecuencias que deberían de la conducta.
fermedad se transmite modilicación
se transmita de
este modo. La ex- sociales y biológicos en la
demostrado que la esquizofrenia tiva de los procesos brevemente la
no se ha conviene analizar
la esquizofrenia de esta relación,
pero transmisión genética de Para apreciar la importancia
la insólita
el 1968, cuando se publicó
plicación más plausible para
año
variaciones en los en Estados
Unidos en
que produce situación de la psiquiatría de que los deter
es que se trata
de u n a enfermedad multigénica posiblemente, sean la opinión generalizada
momento, existía
15 locus de la población mundial y que, el DSM-l. En aquel sobre niveles distin-
actúan
alelos de entre 10 y sufra sociales del comportamiento
locus para que u n a persona biológicos y
de entre tres cinco
no se
evicdenne y el otro todavia
minantes
combinaciones y
necesarias tener diferentes
mente: un nivel
tenía u n a base empirica
cada uno de estos genes puede tos de la
de 1970 las enlermelades psi
la enfermedad. Por parte,
otra
consecuencia, hasta la
década
había descrito. En y luncio- orgánicas
grados de penetrancia. están presentes.en clasificarse en dos categorias principales:
de todos los locus quiátricas solian término sin-
escribieron que uel
En u n a población
natural, todos los genes e n lo que
denomina
en 1978 Sellzer y Frazier
de forma estrecha,
relacionadas nales. Por esta razón, definir lus enlermcclades por
distin tas y interacción con el
resto del se utiliza en general para
diversas formas de su drome cerebral orgánico través
maniliestan a
La penetrancia de u n alelo depende heredar u n conj- funcionamiento del sistema nervioso que se

m o s alelos. puede del


ambientales. Un gemelo
alteración
factores
así c o m o de con una
alimentación
genoma, crecimiemto, pero
programen
un gran
lUnto de genes que
50
Psiquiatría, psicoanálisis, y la nueva
biología de la mente
de síntomas 51
psiquiátricos, para diferenciarlas de la mayoría de síndromes
quiátricos que denominamos "funcionales"». psi mentales. Actualmente, estos métodos se aplican al estudio de la esquizofre-
Entre estas
enfermedades mentales orgánicas se incluían las nia, la depresión, los trastornos obsesivo-compulsivos y los trastornos de ansie-
la enfermedad de
Alzheimer, y las psicosis tóxicas, como las demencias, como dad (Jones, 1995).
sumo crónico de cocaína, heroína que provoca el con A continuación, deberfamos.formular la siguiente pregunta: /de qué modo
oalcohol. Las enfermedades
cionales no sólo mentales fün- los procesos biológicos del cerebro originan acontecimientos mentales y, a su
comprendían las enfermedades neuróticas sino también las de- vez, de qué modo los factores sociales modulan la estructura biológica del cere
presivas. y las esquizofrenias.
Esta diferenciación tiene bro? Cuando se tiene como objetivo la comprensión de una determinada enfer
su
origen en
las observaciones de los medad mental, es necesario determinar si es preferible investigar hasta qué
mopatólogos del siglo xix, que en sus estudios sobre el cerebro deneuroanato-
tes durante las los pacien-
autopsias detectaron anomalías evidentes y demostrables punto este proceso biológico está determinado por factores genéticos y del de-
estructyra cerebral en.algunas enfermedades, pero no en todas. Las
de la sarrollo, y factores ambientales o sociales o si, por el contrario,
si lo determinan
enferme- está determinado por algún agente tóxico o infeccioso. Incluso aquellas altera-
dades en las.que existfan.pruebas anatómicas de lesiones cerebrales se llama- condicionadas por los factores so-
ban, orgánicas, mintras eiones mentales que supuestamente están más
que aquellas qu no tenían esta caracterfisticà se lla- Galeben tener un componente biológico, puesto que se está
modificando la
maban,funcionales. actividad del cerebro.
Esta clasificación, que hoy en día está claramente anticuada,
tiene base no
cientifica. Todas las modificacionés del comportamiento repercuten en el siste
ma nervioso; y todos. los cambios permanentes.en el sistema nervioso se mani- Nueva perspectiva de la relación entre las enfermedades
fiestan a través de cambios estructurales en algün nivel de resolución. Es proba- mentales hereditarias y las adquiridas
ble que la experiencia sensorial cotidiana, la privación sensorial y el aprendiza-
En las escasas ocasiones en las que ha sido posible analizar de manera riguro-
je produzcan u n debilitar.iento de las conexiones sinápticas en determinadas
circunstancias y un fortalecimiento de las mismas en otras distintas. En la actua- sa los cambios en las funciones mentales, se ha demostrado que es-
persistentes
funciones alteraciones e n la expresión de los genes. Por esta razón,
lidad ya no s e cree que sólo algunas enfermedades (las orgánicas) afectan a la
tas causan

cuando se estudian notificaciones concretas que provocan estados mentales per-


actividad mental a través de cambios biológicos en el cerebro mientras que otras, las alte-
sistentes, ya sean normales o. perturbados, también conviene identilicar
las funcionales, no causan, estos efectos. El fundamento de este nuevo marco raciones en la expresión genética. Tal como se ha.explicado anteriormente, hoy
intelectual de la psiquiatrfa.es que todos los procesqs mentales son biológicos y,
en día se ha demostrado claramente que la predisposición a las principales psi-
por este motivo, cualquier alteración
de los.mismos debe ser orgánica. hereditaria. Es-
(la esquizofrenia y los trastornos maníaco-depresivos) es

Como puede apreciarse en elDSM-IV, los trastornos mentales deben clasificar cosis

la,.presencia.0 ausencia de ano- tas enfermedades son parcialmente causadas por alteraciones de la función de
se de acuerdo,con çriterios.que
no se basen en
anomalías en el ARNm y las proteínas. Por este
de cambios estructurales detecta- plantilla del gen, qúe provocan
malías anatómicas macroscópicas. La au_encia motivo podría suponerse que, en la medida en que las enfermedades psiquiátri-
bles.no.elimina la posibilidad de que se estén produciendo otros cambios más cas como el síndrome de estrés postraumático se adquieren a través de la expe-
de las
elo importantes. Es posible que las limitaciones
menos
sutiles probable que produzcan alteraciones en la función de trans-
y no por
estas. alteraciones. Para riencia, también es
e n la actualidad imnpidan detectar
técnicas disponibles mental son necesarias cripción de los genes, es decir, en la regulación de su expresión.
No obstante, es
funcionamiento
demostrar la naturaleza, biológica del sean mucho más, propensas a padecer este
síndro-
posible que algunas personas
metodologlas.anatómicas más avanzadas.que la histología.microscópica super- me a causa de la combinación de genes que han heredado.
anatomopatólogos delsiglo xIx, Con el fin de clarificar
ficial que utilizaban-los de las enfermedades men- El desarrollo, el estrés y las experiencias sociales son tres factores que pueden
definir neuropatología
tales cuestiones, conviene
un
anatómicas. Los alterar la expresión genética, porque modifican lå unión de los reguladores de
la.función como en la estructura
tales.que se base tanto, en
transmisión entre sí y regiones reguladoras de los genes. Es probable que,
con las
la imagen, c o m o la.tomograffa por emisión de
instrumentos de diagnóstico por
ofrecen,la po- como minimo, algunas enfermedades neuróticas (o componentes de las mismas)
resonancia.magnética, fåncional (RM), sean producto de defectos reversibles en la regulación de los genes, que se de
positrones (TEP) y la agresiyas y con una
el,cerebro .humano.con técnicas no concretas
sibilidadde explorar la comprensión berían a alteraciones de la unión de determinadas proteínas a regiones
resolución que comienza
a aproximarse alnivel neces rio para (fig. 2-2).
situadas por encima que controlan la exptesión de ciertos genes
en conisecuencia, de los trastornos
de-los mecanismos de la actividad mentaly,
FSiquiatria, psicoanalisis, y la nueva biología de la mente

Alteración de la estructura
génica en una enfermedad Alteración 'de la estruatura Mantenimiento de las alteraciones aprendidas
genica en' una enfermedad
psiquiátrica hereditaria de la expresión genética mediante
alteraciones
psiquiátrica hereditaria
1 Gen normal estructurales en los circuitos neuronales
del cerebro
1 Gen que
Región no se
expresa Región
Potenciador Promotor codificadora Potenciador Promotor codificadora
produce la expresión genética cambios estables en un
pro
EEE 0ACCGTCA De qué manera
animales sobre alteraciones de la
Transcripción ceso mental? Los resultados de estudios con
inducidas el aprendizaje indican que u n a c o n s e c u e n -
ARNm Traducción expresión genética por
Proteína ARN alteraciones de la activación de los genes es un au
cia importante de estas
reguladora poimerasa Proteína Proteina ARN En un principio, este a u m e n t o se
descri-
mento de las conexiones sinápticas.
reguladora polimerasa invertebrados simples, c o m o cl caracol Aplysia
bió en algunos estudios con

Los animales somctidos a u n aprendizaje conirola-


Mutación 2 Gen que se expresa (Bailey y Kandel, 1993). de termi-
TCAOsA do que generaba u n a nmemoria
a largo plazo presentaban el doble
g Transcripción
eou
Transcripción nales presinápticas, comparados
c o n o t r o s animales que
n o habí.an realizado

Pe de aprendizaje, c o m o la habituacion
a largo
ARNm Traducción ese apremdizaje. Algunos tipos
ARNmTraducción u n a regresion y u n a
reducción de
c a u s a n el electo opuesto: provocan
Proteina Proteína plazo, son conse-
conexiones Al parecer, estos cantbios morlológicos
sinápticas.
Protein-cinasa las no o c u r r e n c o n la memoria a
cuencia del proceso de memoria a largo plazo y
5-HT- AMPc dependiente de AMPc
B corto plazo. fun-
A Aprendizaje e n los humanos, caua conwnentr
y. particularmente,
En los mamíteros
células
Existe un componente genético tanto en la enfermedad psi cional del sistema nervioso está integrado por centlen.ares de miles de
FIGURA 2-2. un deternindo ijpo de
e n sistemas tan complejos,
hereditaria la adquirida. nerviosas. Es probable que,
quiátrica como en
en un número elevado
de célul.1s nerviosas,
Las enfermedades genéticas hereditarias y las adquiridas
tienen u n componente genético. aprendizaje produzca alteraciones distintos siste-
de genes altera- hasta tal punto que se modifiquen
las interconexiones c n i r e los
Las enfermedades hereditarias (p. ej., la esquizofrenia) son expresiones cstulios se
conducta aprendida (como la neuro- en él. De hecho, en algunos
dos, mientras que las enfermedades adquiridas mas sensitivos y m o t o r e s quue participan
como

por estimulos del entorno, de esta magnitud. Las prucbas niás


sis) implican la modulación de la expresión genética originada ha demostrado que se producen cambios
inactivo. El gen se representa con sistcna somato
lo que lleva a la uranscripción de un gen previamente resultados de estudios sobre el
se ranscribe e n un
ARNmpor medio de
una claras de ello provienen de los
u n a región codilicadora que
dos segmentos: u n seg-
es traducido a su vez en una proteína específica), y sensorial cde la
ARN polimerasa (el ARNm En este
primaria contiene cuatro mapas independientes
de una región potenciadora y una región promotora. La corteza sensitiva
mento regulador que consta reguladora se u n e dilerenciadas de la circunvolución poscentral
el gen cliando la proteína en cuatro áreas
ejemplo, la ARN polimerasa puede
transcribir
del gen, en primer lugar debe
superficie corporal corticales son distintos para
produzca la activación 1, 2, 3a y 3b). Estos mapas
a la región potenciadora. Para que
se

reguladora.
(lasáreas de Brodmann los nmapas corticales
su utilización. Por otra parte,
realizarse la fosforilación de la proteína fosforilada se une a la región po- cada persona y dependen de
la proteina reguladora no estilicos, incluso en
anima-
A(1). En condiciones normales, responsable de la producción
dela sensaciones somáticas son
dinámicos
y
activa la transcripción del gen para las fun-
tenciadora y, por tanto, mutante La distribución de estas conexiones
A: adenina; C: citosina;
G: guanina; T: timina). A(2). Foma les adultos (Merzenich y cols., 1988).
proteina (P: fósforo; sustiruido u n a T por una C, res-
e n lunción de la
utilización o las activi-
de la región que codiica
el gen estructural, en el
cual
se ha u n a proteina
cionales puede expandirse y reducirse,
u n ARNm alterado.
Este, a su vez, produce sensitivas perilricas. Puesto cue todas las personas
ponsable de la transcripción
de
e s t r u c t u r a del gen se
establece ya dades concretas de las vías
Esta alteración en la
enfermedad. a diversas combirnaciones de
anómala que origina
la crecen en entornos
dilerentes y están expuestas
es heredable.
al sitio po- de maneras distinuas, el cere-
estimulos y desarrollan sus habilidades
motoras
en la línea germinaly fosforila, no puede unirse
de u n gen normal n o se rmodificaciones de la
B(1). Si la proteina reguladora iniciarse la transcripción de los genes. B(2). En este caso, bro de cada una de ellas sufrirá
cambios distintos. Estas
tenciador y, de hecho, no puede serotonina (5-HT) y el AMP ciclico la lbase biológica
la activación de la con la dotación genética, constituyen
cerebral, junto
experiencia
concreta causa catalítica fosforila la estructura
una de AMIPc. La unidad
la proteín-cinasa dependiente e iniciar así la de la individualidad.
(AMPc), que activa unirse al segmento potenciador
después puede
de aprendizaje anómala podría distintos confirman esta idea (MMerzenich y
proteina reguladora, que u n a experiencia
modo, Los resultados de dos estudios varian
los genes. De este los nmapas somatosensoriales
transcripción de
neurótico.
sintomas de un trastorno
1988). En u n o de ellos se observó que
de u n a proteina que origine cols.,
c a u s a r la expresión
1995.)
(Adaptado de Kandel,
54
Psiquiauria, psicoanáisis, y la nueva
biologia de la mente
mucho entre animales normales. Sin
entre los efectos de embargo, en este estudio diferenciaba
experiencias distintas y las conseuencias nodeseuna La psicoterapia y la farmacoterapia podrian
genética diferente. El segundo estudio se llevó a dotación
inducir alteraciones similares en la expresión
nar si la actividad cerebral cabo con el fin de determi
interviene en el establecimiento genética y cambios estructurales en el cerebro
de la
topografica de somatosensorial. En él se estimulaba organización
la corteza
utilizar el dedo
fndice,el corazón y el anular, en detrimento del monos adultos
a a
Hasta que no se resuelvan estas controversias, es interesante considerar que
nique, para conseguir alimento. Al cabo de miles de pulgar y el me- los cambios significativos en la conducta que se consiguen mediante la psicote-
se observó
área de
representación cortical de estos tres dedos se ensayos, que el
había expandido de forma
rapia se producen mediante alteraciones de la expresión de los genes que gene
notable, a costa del área de los otros dos ran modificaciones estructurales en el cerebro. Es evidente que esta afirmación
(fig. 2-3). consecuencia, la práctica
En
por sí sola podrfa fortalecer la eficacia de los también sería aplicable al tratamiento psicofarmacológico. El tratamiento de las
y, además, podría modificar patrones de conexiones existentes neurosis o de los trastornos del cardcter mediante intervenciones psicoterapéu-
las conexiones corticales
patrones de acción. para adaptarse a nuevos ticas tabién debería producir cambios funcionales y estructurales en el cere
bro. A medida que progresen las técnicas de diagnóstico por la imagen para e
.

cerebro, es sólo diagnosticar diversas enfermedades


posible que sea posible no

neuroticas, sino también hacer un seguimiento de los efectos de la psicotera-


pia. La utilización conjunta de intervenciones farmacologicas y psicoterapéu-
ticas podría tener resultados especialmente positivos, debido a un posible efec
to de interacción y sinergia (uo solo aditivo) entre ambas. que el
Es probable
uratamiento psicofarmacológico consolide los cambios biológicos producidos
C1 Antes por la psicoterapia.
de la estimulación Actualmente, puede observarse un ejemplo de esta afirmación en el trastorno
diferencial
obsesivo-compulsivo (TOC). Esta enfermedad psiquiátrica es frecuente y se ca-
racteriza por pensamientos y obsesiones, no deseados y recurrentes, así como ac-

ciones y compulsiones rituales, que suelen atribuirse a intentos de controlar la


ansiedad generada por las obsesiones. Los tratamientos con inhibidores selecti-
vos de la recaptación de serotonina (1SkS) y algunas terapias conductuales que
aplican los principios del descondicionamiento, mediante la exposición y la pre
1 mm vención de las respuestas, son eficaces para reducir los síntomas de muchos pa-

C2 Después cientes que sufren TOC.


de la estimulación Numerosos investigadores han postulado la intervención del sistema córtico-
diterencial síntomas del TOC. Este trastorno se
B estrio-talámico cortical del cerebro en los
asocia con una hiperactividad funcional en la cabeza del núcleo caudado dere-
la superficie de la corteza ce-
La representación del cuerpo cho. Después de tratar el TOC satisfactoriamente ya sea con un 1SRS (comola
en
FIGURA 2-3.
rebral es modificada por la experiencia. el fluoxetina) solo o mediante una terapia de modificación conductual
sola (con
redibujado c o m o un cuerpo completo en
descenso no-
somatosensorial de Penfield
A. Homunculo determinadas partes de la superficie técnicas de exposición y prevención de respuestas), se observa un
sobrerrepresentación de de la
table de la actividad (cuantificado en función del ritmo de metabolización
observarse una
que puede
de la piel. de las aferencias. Un del núcleo caudado derecho. En un estudio (Schwartzy

B. El entrenamiento
la representación cortical previa
expande glucosa) en la cabeza
a realizar u n a tarea que requerta a la terapia
entrenado durante 1h cada día para aprender cols., 1996) se observó que los pacientes que habían respondido
mono ocasionalmente, el 4 (sombreado metabolizaciðn
utilizar repetidamente
las puntas de los dedos 2, 3y conductual presentaban un descenso significativo del ritmo de
el gru-
oscuro). dedos de u n m o n o adulto
en el área cortical 3b de la glucosa en el núcleo caudado bilateralmente, en comparación con
de las puntas de los estinulación al
C(). Representación entrenamiento. C(2).
Tras u n perfodo de po de pacientes que no había respondido tratamiento.
de 3 m e s e s de
Brodnann al cabo ha au-
de las puntasde los dedos estimulados Estos datos parecen indicar que, cuando un terapeuta habla con su paciente
del área 3b que representa
repetida, clao nparte oscuro). sólo establece un contacto visual y verbal.
s i d e r a b l e m e n t e (sombreado
cols., 1990.) y éste le escucha, el terapeuta no
(B] Adaptado de Jenkins y
mentado
de Blakemore, 1977.
([A] Adaptado
rsiquiatra, pSILuaidliSla, y ia fueva biologia de la mente
colahorar en
hacer u n esluerzo y
ello, debe
formación de los biólogos; para siendo investiga-
la mentales continúia
de su cerebro produce un efec-
sino que la acción de los mecanismos neuronales este proceso. Si
la biología de los procesos qué linalidad tiene la
sobre los mecanismos neuronales del activa de los psiquiatras,
to indirecto y, cabe suponer, largo
a plazo da por o r o s sin la participación
cerebro del paciente, y, muy probablemente, ocurre lo mismo a la inversa. Pues-
formación psiquiátrica? deberian adentrarse en la
en la mente del paciente, es debaten hasta qué punto
to que las palabras del terapeuta provocan cambios los psiquiatras
Mientras comunidad cientili.
del resto de la
posible qu estas intervenciones psicoterapéuticas también modiliquen su cere- biología molecular
moderna, la mayor parte consiclera que se
bro. Desde este punto de vista, se integran el enfoque biológico y el psicotera- decisiones. La mayoria
de biólogos
s u s propias
ca ha tomnado
revolución cienilica, una
revolución que translor
péutico.
está produciendo u n a gran la efermedacl y
de los procesos vitales, la naturaleza de
ma nuestra concepción
revolución tendr:i un impacto
que esta
Consecuencias del establecimiente de un nuev las terapias médicas. Además, opinan Numerosos estu-
c o n la n e n t e .
conocimientos relacionados
marco para la práctica de la psirguiatria profundo sobre los están de icuerdo c o n esta afir-
c a r r e r a s cientílicas
diantes que comienzan sus
de biología más brillantes, y tanmbien los
nie-
El marco biológico que se ha descrito hasta el momento no sólo es importan- mación. Muchos de los estudiantes
sienten un gran interés por la
neurociencia y, en
medicina
te como,concepto, sino que conviene destacar también sus aspectos prácticos. Si jores doctorandos en
mentales. En el c a s o de que los a v a n c e s
desean trabajar eficazmente en el futuro, los estudiantes de psiquiatría necesita especial, por la biología de los procesos
c o n talento pucdn servir
Tán adquirir conocimiehtos avanzados sobre la biología del cerebro; es decir, de- recientes y la incorporación c o n s t a n t e de personas
berán tener los conocimientos de un especialista. Aunque estos conocimientos tal como indicativo, cabe esperar u n a mejora considerable de la comprensión de los
vez no sean los misnmos que de los de un neurólogo experimentado, deberán ser procesos mentales.
equiparables a ellos. De hecho, es probable que durante las próximas décadas se Por esia razón, se produce una paracdoja interesantc. Alicntras quc a mayor
establezca un grado de integración entre la neurologia y la psiquiatría muy supe- parte de la comunidad cientifica ha demostrado su interes por la biologia de los
rior a la actual. Esta cooperación tendría un mayor impacto sobre los pacientes en
procesos mentales, cada vez menos estudiantes de meclicina se interesan por lia
tratamiento simultáneos con ambas intervenciones (la neurológica y la psiquiatria. En consecuencia, desde el punto de vista educativo, la psiquiatría
psiquid
trica), como los que padecen aurismo, retraso mental y trastormos cognitivos pro- está en horas bajas. Uno de los motivos de esa pérdida de interes, aparte de
vocados por las enfermedades de Alzheimer y de Parlkinson. los aspectos económicos de la contención del
Tal
sanitario, es la situación
gasto
vez haya quien considere que es prematuro situar a la psiquiatría en un intelectual actual de la
marco intelectual tan fundamentado la
psiquiatría. Los estudiantes de medicina son conscienles
biología y cónsonancia con la neu-
en en
del hecho que, dado que la formación
rología. De hecho, en la actualidad tan sólo se comienzan a comprender los me- psiquiátrica suele fundanentarse en la
canismos biológicos de las funciones mentales más práctica de la psicoterapia, uno de los componentes bisicos de la psicquiatria no
simples, y aún falta mucho requiere formación médica. Tal como señaló Freud, la
camino por recorrer para poder definir
neurobiológicamente los síndromes clí- llevada a cabo por psicoterapia puede ser
nicos, y todavía más para descifrar la neurobiología de la
psicoterapia. Por este especialistas no médicos. En tal caso, qué sentido tiene es-
motivo, los psiquiatras se plantean las siguientes dudas: cuándo tudiar medicina?
momento adecuado
/ llegará el A medida que
este interés creciente
para integrar la psiquiatría y la biología? /En qué momen- por la biologia modilique la
to se
progresa más en la comprensión de la enfermedad, cuando el es
probableque también atraiga a un mayor número de psiqquiauría,
davía es prematuro (y la biología d la enfermeclad problema to- cina con talento hacia ella. estudiantes de medi-
mental presenta aún nume- Además la psiquiatria se convertirá
rosas incógnitas) o cuando éste ya ha madurado? En el caso que la
psiquiatría
na médica con más
innovaciones 'tecnológicas
en una
discipli
seuniera al debate intelectual cuando los orientación biológica revitalizaría la y un mayor rigor cientilico. Una
problemas estén prácticamente re- enseñanza y la práctica de la
sueltos, se la privará de una de sus funciones
principales; la de ocupar la de porque aportaría a la resolución de los psiquiatria
herramienta fundamental para analizar los mecanismos
básicos de los proçe- des mentales
conocimientos
problemas
causalos por las enlermedla
sos mentales
y sus trastornos. Puesto que la función teórica
vitales acerca de los
dad con las procesos mentales,
familiari-
de la psiquiatría terapias y la
quiátricas; en definitiva, comprensión
universitaria es formar a personas que de las enlermedades
no sólo se beneficien de los
amplíen los conocimientos actuales, la neurologicas y psi-
conceptos
de la revolución
que
biológica actual sino nalen un marco capacidacd para situar 1la actividad
que además contribuyan a ella, conviene la que incluye determinantes mentaly emocio
que psiquiíatría esté mas presente en ello, esta integración de la psiquiatría biológicos y sociales. lor todo
portante con la biología la
no sólo a nivel cientilico
y conjuga
y neurologia
los conocimientos
es im-
cientilicos que,
58
Psiquiatría, psicoanálisis, y la nueva
biología de la mnente
según mi opinión, deberían ser el fundamento
en el siglo xx. de la
especialidad de psiquiatría Con la aparición de los ordenadores, que permitían reproducir y ensayar
ideas relacionadas con la mente, y con el desarrollo de métodos más
controlados
la psicología resurgióen la década
para analizar los procesos mentales humanos,
La biología y el
de 1970 bajo su forma actual: la de una ciencia cognitiva que estudia el lengua
posible
resurgimiento
del pensamiento psicoanaliticco je, la percepción, la memoria, la motivación y los movimientos complejos em-
pleando técnicas interesantes, eficaces y rigurosas. La psicologfa moderna coni-
Sería núa evolucionando. El acercamiento reciente entre la psicología cognitiva y la
lamentable,
incluso terrible, que
derivado del psicoanálisis cayera en el la riqueza conocimientos que se han
de neurociencia en lo que denominamos neurociencia cognitiva, está demostran-
ción entre la olvido durante el proceso de aproxima- do ser uno
de los campos más interesantes de toda la, biología. /A qué aspira el
psiquitría y las ciencias biológicas. Si se analiza de forma retros-
pectiva pueden apreciarse claramente los motivos.que han psicoanálisis sino a convertirse
en la disciplina más cognitiva de las neurocien
cias? El futuro del psicoanálisis, si es que tjene alguno, pasa por el contxto de la
ción del psicoanálisis en el último siglo. En primer lugar, el impedido evolu-
la
psicoanálisis
nunca psicología empírica, complementada con técnicas,de diagnóstico por, la.imagen,
ha.tenido unos mínimos fundamentos
científicos. Adenás, tampoco. posee una los métodos neuroanatómicos y la genéticá humana. Enelmarco de las ciencias
tradición científica, pues utiliza la
interrogación al paciente basada no sólo en
que estudian la cognición humana, las ideas psicoanalíticas pueden comprobar-
conceptos imaginativos sino también en experimentos creativos críticos que se cienuficamente,y es aquí donde pueden.causar un mayor. impacto.
ueron diseñados para explorar,.apoyar o, y Muestra de ello es un ejemplo de mi campo de estudio, la neurociencia cog
como sucede a menudo, falsificar es-
tos conceptos. Muchos delos conceptos del psicoanálisis son producto de estu- nitiva de la memoria. Una de las observaciones más interesantes de la neurocien-
dios clínicos sobre casos.aislados. Las observaciones obtenidas en estos casos del la
cognitiva moderna en el estudio de la memoria es la. constatación de qug
cia
paciente Leborgne pueden ser convincentes, tal como se demostró con el estu- memoria no es. una función unitaria de la mente sino que, como minimo, tiene
dio llevado a cabo por Paul Broca (Schiller, 1992). El estudio de este modalidades, la implícita y la explícita. La primera sirve para recordar el sig-
paciente dos
riificado de las cosas, y la segunda para recordar cómo se llevan a,cabo determina
marca
un momento histórico, puesto que señala el origen de la neuropsicolo-
gfa. Durante el transcurso.de este estudio se descubrió que la expresión del len- das acciones. La memoria explicita codificainformación consciente refërente a los
guaje está situada en el hemisferio izquierdo del cerebro y, más concretamente, en acontecimientos autobiográficos y el conocimiento objetivo. Esta memoria sere
la corteza frontal de este hemisíerio. No obstante, tal como indican los casos es- laciona con las personas, lugares, los
los hechos y los.objetos, Y para poder ex
medial.
tudiados por Broca, las observaciones clínicas, en particular las que se fundamen- presarse necesita la intervención del hipócampoy ell6bulo temporal
tan.en casos individuales, deben demostrarse mediante la utilización de métodos La memoria implícita requiere para su buenlfuncionamiento una memoria incons-
independientes y objetivos. Broca lo consiguió al analizar el cerebro de Leborgne ciente de los mecanismos motores y perceptivos. Depende de sistemas sensiti
durante su autopsia y al descubrir posteriormente que otros ocho pacientes pre- vos y motores especificos, así como del cerebelo y los ganglios basales.
Los pacientes que han sufrido lesiones en el lóbulo temporal medial (o en el
sentaban.lesiones y sfntomas similares. Es,lógico suponer que la ausencia de una hipocampo, situado en su interior) no pueden utilizar la memoria explícita
cultura cientifiça fue la c a u s a principal del aislaniento y el rechazo- intelectual
para recordar nuevas personas, lugares u objetos. Sin embargo, son capaces.
de
que caracterizaron psicoanálisis.en
los últimos 50 años y que, a su vez, ello in-
al asimilar habilidades motoras y de mejorar su rendimiento e n las tareas de per
en el transcurso de la Segunda: Guerra
formación de
fluenció a.la. los. psiquiatras cepción. La memoria implícita no se utiliza sólo para tareas simples; también in-
de
Mundial, período durante el cualel psicoanálisis era la. corriente pensamiento
predominante en la psiquiatría estadounidense cluye u n tipo de memoria muy compleja denominada sensibilización o estimu-
las gene- lación previa (priming), por la cual el reconocimiento depalabras u objetos es
Sin embargo, no es conveniente rèproducir los. errores del'pasado-
en.
facilitado tras una exposición previa a estas palabras o estímulos visuales. En
han recuperado de períodos de deca-
raciones posteriores: Otras.disciplinas.se consecuencia, es posible quelas personas recuerden un objeto al que han sido
u n a época
dencia similares. En Estados,Unidos, por ejemplo, la: psicología pasó.
de 1960, a pesar de expuestos con mayor facilidad. que otros con los que noha tenido esta,exposi-
de aislamiento y astrechez de miras en las
décadas 1950 y
En s u s trabajos, Hul, Spen- ción previa. De igual manera, si se les muestran las primeras.letras de las pala-
tratarse de una disciplina.rigurosa. y experimental.
conductuales centrados únicamente en. los bras que han estudiado, las personas con lesiones en el lóbulo temporal suelen
ce y Skinner, empleaban métodos
observables.delcomportamiento, analizaban como si
que idenificar correctamente aquellas palahras,a la_ que han sido expuestas, ja pesar
aspectos.reflexivos y
mental. de no recordar haberlas visto con anterioridad!
constituyeran la. totalidad de la actividad
pslCudluilSi>, y ià nuevd bioiogia de la mente
Iquiati d, New York, \Wil Frecnan.
Genesis: The Origins of Madness.
Gottesman l1: Schizophrenia
Estas tareas que pueden asimilar los pacientes que no tienen memoria explíci- Science ló7:249-250.
1991. and schizoid disease.
ta tienen en comun requieren un estado de vigilancia
que no o alerta consciente. Heston LL: The genetics ofschizophrenic
concreto. Por esta razón, cuando
No es necesario que el paciente recuerde nada en 1970.
al: Functional rèorganiation ol primay soma
Merzenich MMM, Ochs MT,
et
sele plantee la resolución de un rompecabezas mecánico muy complejo, es proba- Jenlcins WM; con1rolled tiactile stinula-
monkeys alter behaviorally
in adult owl
ble que el paciente la asimile igual que una persona sana pero, si se le pregunta, no
cortex
tosensory
1990.
tion. JNeurophysiol 63:82-104, in Development of
recordará haber visto el rompecabezas ni haber intentado resolverlo con anterio0 neuropathologý in schizoplreni:a,
Cortical development and
ridad. Cuando se le pregunte por qué ha mejorado su rendimiento en alguna ta- Jones EG:
193. Chichester, England, \Viley,
Foundation Symposiuin
rea concreta al cabo de diversós tias de práctica es posible que el paciente respon- the Cerebral Cortex: Ciba
1995, pp 277-295. Disease Mo-
Menal
da: «De qué me está hablando? Nunca había hecho esta tarea antes». of Dementia Praecox (1906) (Nervous and
Sin duda se trata de un descubrimienw singular. Por primera vez, es posible Jung C: The Psychology Brill AA. Ne York,
Nervous and AMental 1)isca-
Translated by
nograph Series, No 3).
analizar la base neuronal de una serie de procesos mentales. Sin embargo, este se Publishing, 1936.
in The Teaching of Dynamic
No está relacionado con los models of the essential skill.
concepto de inconsciente es distinto del de Freud. Kahana RJ: Psychotherapy:
impulsos instintivos o los conflictos sexuales, y su información nunca penetra Goals and Techniques the Tenching ol P'sychoanaly-
in
Psychiatry: A Reappraisal of the Universtics Press,
en la conciencia. Todas estas pruebas constituyen los primeros Tetos para la neu- GL. Madison, CT, International
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of
in Essentials ol Nrual Science
conscientes para alcanzar la conciencia como resultado de la terapia analítica? Kandel ER: Cellular nechanisms of learning and memory.
Es evidente que éstas no son las únicas preguntas a las que debe encontrar
and Behavior. Edited by Kandel ER, SchwartzJl1, Jesscl TM. F:ist Norwalk, T, Apple-
respuesta el psicoanálisis, pero si se basa más en la biulogía, como mínimo po- ton& Lange, 1995, pp 667-694
Kandel ER, Schware JH, Jessell TM (eds): Principles of Neur.al Seience, 3rd lition. Fast
dría redelinir su utilidad como punto de vista especifico de determinados tras-
Norwalk, CT, Appleton & Lange, 1991.
tornos. En el mejor de los casos, el psicoanálisis mantendría su propósito
ini Kety SS: Biochemical theories of schizophrenia, 1 and 1. Science 129;1528-1532,
cial y contribuiría a revolucionar el conocimiento de la mente y el cerebro.
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Century-Crofts, 1938. Organisms: Experimental Analysis. New York, Appleton-
An

.
N T AR T0

«LA BIOLOGIA Y EL FUTURO


DEL PSICOANALISIS .

Arnold M. Cooper, M.D.

Hoy más que nunca en sus 100 años de historia, el psicoanáisis se halla en
un estado de gran actividad clinica y teórica, de inçertidurmbre y de abierta po-
lémica. Los psicoanalistas utilizan el término pluralismo teórico para designar
una situación actual en la que existen müliples perspectivas que compiten por
explicar la naturaleza de la vida mental, los orígenes de h psicopatología, la cen-
ralidad del conflicto intrapsíquico, las causas de la resistencia aB ambio y la re-
lación del presente con el pasado. También es evidente que existe una polémica
continua acerca de si el psicoanálisis debería tener por objetivo incorporar todos
los tipos de metodología cientiica o si debería limitarse a ser una disciplina
hermenéutica. En este contexto, han fracasado los intentos de adjudicar la supe-
rioridad a una u otra visión mediante información detallada de las interaccio
nes entre paciente y psicoanali_ta. Todas las escuelas de pensamiento analítico
. ej., la kleiniana, la de la psicología del ego, la relacional y la autopsicológi-
-p.
de
ca defienden eficazmente su punto de vista como la mejor expliçación las
no
observaciones clínicas. Desde una perspectivahermenéutica, el psicoanálisis
puede superar, ni lo hará, los primeros descubrimientos de Freud ni las posterio
res ampliaciones y mejoras llevadas a cabo por otros. Por el contrario,
Eric Kan-
del recurre al psicoanálisis para encontrar el modo.de fórtalecerse en su trabajo,
de convertirse en una fuente de ideas nuevas y de enriquecer las neurociencias,
al incorporarse a la comunidad de neurocientificos, al tiempo que preserva y am-

63
.

O (V

V
.

O
PSIquiatria, psicoanalisiS, y la nuéva
biología de la mente
deqisiones. El problema de los
de la
neurociencia, cuya psicoanalistas es hacer que los descubrimientos
miento mental humano, precisión se limita muy pocas partes
CAPITULO 3
a
se incorporena las teprías del del funciona-
áreas más
amplias de la mente, pero menos psicoanálisis, que abarcan
Creo que los precisas.
nos
psicoanalistas
invitado a ofrecer nuestrosdeberíamos estar agradecidos a Kandel por haber-
en su
conocimientos de la
apasionante viaje a través del cerebro. Eric mentehaa los neurocientúicos ABIO0GA EL FUTURO
1nálisis un reto que debemos resolver. Kandel planteado al psicoa
PCIgOAN SI
Revisión para un nuevo marco
para la psiquiatria1
intelectual

Eric R. Kandel, M.D.

Habremos de recordar que todas|nuestras provisionalidades


psicológicas habrán de ser adscritas alguna vez a substratos
orgánicos.»

Sigmynd Freud,
«lntroducción al narcisismo» (1914-1957).

«Los defectos de nuestra descripción desaparecerían con


seguridad si en lugar de los términos psicólógicos pudiéra-
mos emplear los fisiológicos,o los qufmicos.

ella los más, sorprendentes esclareci-


Debemos èsperar de
mientos y no podemos averiguar qué respuestas dará,
dentro de'algunos decenios, a
los problemas por nosotros
planteados. Quizá seandichas respuestas tales que echen
artificial edificio de hipótesis.»
por tierra nuestro

Sighund Freud,
del placera (1920-1955).
«Mas alla del principio

1999, volu-
inicialmente en el American Journal of Psychiatry,
Este articulo se publicó
505-524.
men 156, número 4, págs.

67

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