METABOLISMO

Proceso químico y físico de nuestro cuerpo en el cual nuestro cuerpo transforma

energía.
La base de toda la vida a nivel molecular.
Para sobrevivir nuestro cuerpo necesita:
- Sintetizar nutrientes.
- Protección interna en condiciones externas y desechar todo lo que no
necesitamos.
Todas las reacciones químicas pueden clasificarse en:
1. Oxidación de combustible. (Cuando comemos)
2. Biosíntesis.
3. Almacenamiento de combustible y movilización.
4. Detoxificación.
Señalización intercelular se puede dar por hormas, sinapsis. Y la idea es que le
diga de un tejido a otro es hora de cambiar de ruta metabólica.

El metabolismo se divide en:

1. Catabolismo: Degradación de moléculas. Generación de energía.
2. Anabolismo: Encargado de síntesis de moléculas para poder guardarlas y
es almacenaje de energía.
El metabolismo energético. (metabolismo del combustible). Nosotros tenemos
nuestros nutrientes, los vamos a quemar gracias al oxigeno y vamos a producir
energía calórica.
La energía calórica: calorías.
COMBUSTIBLES DIETETICOS. (Macro y micronutrientes).
Nutrientes que obtenemos durante la dieta (proteínas, grasas) para oxidarlos
gracias al oxigeno hasta que lleguen a ser dióxido de carbono y agua, esto se da
por el catabolismo.
(No se puede oxidar una proteína completa, solo se pueden oxidar bloques
constructores) ENTONCES el cuerpo rompe esto para tener los bloques y poder
oxidarlos y tener ATP. Para producir energía calórica.
La finalidad de la combustión es el ATP.
Cuando ya tenemos el ATP es como tener una batería cargada para poder utilizar
la energía en nuestros procesos anabólicos (corazón, contracción muscular,
pensamientos, etc.).
Cuando el ATP se descarga y se convierte en ADP y regresamos al proceso de
generación de energía para volverlo a cargar.
El catabolismo forma el ATP y el anabolismo lo utiliza.

COMBUSTIBLES DIATETICOS
Una caloría dietética es quiva a 1 kilocaloria = 4.18 kilojules.
1 kcal es la energía que se necesita para elevar la temperatura un grado a un litro
de agua.
Nuestro cuerpo tiene que producir esta energía calórica a través de estos
nutrientes que tienen las:
- proteínas (4kcal).
- Las grasas (9kcal por gramo). Está esperando hacerse energía.
- Carbohidratos (estos ya están a medio camino de oxidación.) (4kcal)
- Etanol (7kcal por gramo).
CASO
- Paciente como 100 gramos de carbo
- 20 g de proteínas
- 15 gramos de grasa al día
¿Cuántas calorías consume al día? 615 kcal diarias.

ALMACENAMIETNO DE COMBUSTIBLES
Cuando no se utiliza la energía debemos poder almacenarlas.
Hay dos formas de almacenarlas.
- Triglicéridos. En forma de lípidos. (Estos se almacenan en el tejido
adiposo).
- Glucógeno. (Polisacárido). Formado por glucógeno. (Se amacena en el
hígado que es el encargado de mantener los niveles de glucosa en sangre,
también se almacena en los músculos que son para la contracción
muscular cuando no tenemos la glucosa en sangre suficiente).
El 85% de nuestras reservas de energía se quedan como triglicéridos. Esto se
da porque estos duran mas porque no podemos romperlos con tanta facilidad y
también son grasas vs carbohidratos, entonces hay mas energía por menos
gramos. Por lo tanto es mas eficiente guardar mas triglicéridos que
glucógenos.
Además, el glucógeno si interactúa con e agua y cuando lo almacenamos
multiplica su peso por el agua en donde se encuentra y por esto no se puede
almacenar más cantidad de glucógeno que triglicéridos.

BALANCE DE ENERGIA
GED: Gasto energético diario. Este es la suma de 3 factores:
- Tasa metabólica basal. (BMR). La energía mínima para mantenernos vivos.
Un paciente en coma por ejemplo utiliza la BMR. Esta tasa se altera por
distintos factores, el de los hombres es mas alta que de las mujeres porque
nosotras tenemos tejido adiposo inactivo y no necesitamos invertir energía
en esta. Además, entre más temperatura tenemos mayor será el gasto de
BMR. Si nuestro ambiente disminuye nuestra BMR aumenta. Las hormonas
por ejemplo la hormona tiroidea, en un hipotiroidismo la BMR baja. En
embarazo y lactancia la BMR sube. La edad, conforme aumenta la edad
disminuye la BMR. La composición muscular, los físicos culturistas tienen
una BMR mas alta.
Hombres 24kcal por gramo al día y las mujeres 21.6 kcal por gramo al día.
Hombres 1 kcal por hora al día.
Mujeres 0..9 kcal por hora al día.
FORMULA PARA TASA METABOLICA BASAL: (10 veces el peso en kg
mas 6.25 veces la altura en centímetros menos 5 veces la edad en años
más 5 (HOMBRES) y menos 161 (MUJERES).
(10Xw) + (6.25 x H) – (5 x A) + 5 (Hombres)
(10Xw) + (6.25 x H) – (5 x A) – 161 (mujeres)

- Actividad física. Esta se calcula como la tasa metabólica diaria basal

dividido 24 horas del día por la cantidad de horas que hagamos actividad
física por un factor que depende de la actividad física que estamos
haciendo.
BMR/24 x horas x factor

Actividades y gasto
 - Termogénesis inducida por la dieta. Es la cantidad de energía que tenemos
que invertirle para poder aprovechar lo que consumimos en la dieta. El
oxidar estas moléculas requiere de energía que es un costo de entrada
para poder aprovechar todo lo que nos pueden dar. La termogénesis es el
costo de entrada. ESTE ES EL 10% X EL COSUMO DIARIO.

CASO CLINICO.
Mide 1.60
Pesa 55 kg
Tiene 42 años
Baila 1.5 horas todos los días

¿Cuál es su BMR? = 1,179

¿Cuál es su GED?
1,179 + 368.4 + 61.5 = 1608.9

¿Gana o pierde peso?

Si consume 615 y gasta 1608 pierde peso porque ella va a recurrir a la
energía guardada porque lo que consume no es suficiente.

Como saber si es saludable o no el paciente. Y esto se mide por el IMC

(Peso / altura al cuadrado en metros
Peso 55 kg y Altura 1.60. RESP// La paciente tiene IMC de 21.48 por lo
tanto, es saludable.
CONCEPTOS CLAVES DEL DÍA DE HOY.
- El combustible se da por forma de biomoléculas y estas tienen una cantidad
de energía que nos pueden brindar.
 - Como transformamos estas biomoléculas es por oxidación para llegar a
dióxido de carbono y agua y en el proceso generamos calor y ATP.
- Una vez ya tenemos ATP lo utilizamos en actividades del cuerpo. Y lo que
no se utiliza se almacena en triglicéridos en tejido adiposo y glucógeno en
hígado y musculo.
Para nivelar el nivel de amoniaco en sangre se deben restringir el consumo de
proteínas debido a que los dos tienen nitrógenos.

CLASE 2
GLUCOLISIS
GLUCOSA
- Cuando logramos oxidar la glucosa obtenemos 2,840 KJ/mol de glucosa.
- 679 kcal por cada mol de glucosa.
- Al día necesitamos 190 gramos al día para mantenernos vivos y 150 son
solo para mantener el cerebro. El 80%
- El cerebro solo utiliza la glucosa como fuente energética, ningún otro.
¿COMO LLEGA LA GLUCOSA A NUESTRO CUERPO?
- LA DIGESTION COMIENZA EN LA BOCA CON LOS POLISACARIDOS,
LUEGO ES LA DIGESTION MECANICO Y LUEGO CON EL PH ACIDO
DEL ESTOMOGO Y LLEGA AL INTESTINO DELGADO, en donde tenemos
polisacáridos que y hay transportadores de la glucosa y pueden ser
dependientes de sodio e independientes de sodio.
- Los independientes de sodio son los GLUT.
- Ahora ya tenemos solo polisacáridos y se absorben en el intestino delgado
y entran en sangre especialmente la glucosa.
- HORMONAS:
Insulina: Considerada una hormona anabólica por excelencia. La
secretamos cuando hay mucha glucosa en sangre. La insulina le dice a la
célula tenemos mucha glucosa en sangre y los transportadores de glucosa
toman esta glucosa. Células B-pancreaticas. Si subimos de 100.
Glucagón: Es catabólica. Su nivel aumenta si la glucosa en sangre baja.
Ahora este manda la señal de que nadie toque la glucosa porque el cerebro
necesita lo poco que hay. Si se baja de 80. Células a- pancreáticas.
GlUCÓLISIS
- Rompimiento de la glucosa. La glucolisis se ve activa por la insulina
además de que favorece la entrada de la glucosa sanguínea de las células
porque necesitamos que la glucosa este en las células para hacer
glucolisis.
 - -El juego entre la insulina y el glucagón es mantener la homeostasis
energética.
- La glucosa va a intervenir también en el metabolismo de los ácidos grasos,
el cerebro etc.
- Mantener los niveles de la glucosa en sangre es de suma importancia
porque la necesitamos para muchas cosas.
- La glucosa estaba en la sangre y la insulina manda el mensaje y se abren
los transportadores de glucosa y esta entra al citoplasma y es el momento
de que ocurra la glucolisis y son 10 reacciones. 2 fases: preparatoria 1-5 y
recompensa 6-10.
- De la 1-5 se llama preparatoria porque tenemos que invertir energía para
que pueda funcionar. Para que la glucolisis pueda dar energía necesita que
el cuerpo invierta cierta cantidad de ATP, tenemos que pagar ese pago
inicial. (Inversión energética)
- De la 6-10 (Recuperación de energía)
- Glucolisis: 10 reacciones que transforman la glucosa en piruvato para
producir ATP.
PRIMERA REACCION
- La glucosa ya está en el citoplasma.
- Hay que fosforilar la glucosa a glucosa 6 fosfato que lo hace la
hexoquinasa, la cual es una enzima quinasa. (En las quinasas siempre hay
ATP en un lado de la reacción). (Las quinasas necesitan iones metálicos
para funcionar en este caso magnesio). Luego, se invierte un ATP. El
fosfato viene del ATP el magnesio lo traslada a la glucosa.
La glucosa por si sola era capaz de salir de las membranas y al momento
de fosforilarla es como colocarle una cadena y no pueda salir para utilizarla
en esta célula y este proceso es irreversible, no hay forma de deshacerla.
- La enzima es la hexoquinasa en nuestro cuerpo hay 4. La 1 está en todos
los tejidos, la 2 solo en tejidos sensibles a insulina, el 3 en todos los tejidos
pero en menor cantidad es muy raro verla expresada y la 4 también
conocida como glucoquinasa se encuentra únicamente en hepatocitos y
células beta pancreáticas. La glucoquinasa tiene la Km muy elevada (Lo
que quiere decir que cuando este en mayores concentraciones va a
comenzar a funcionar de mayor manera). Nuestra glucoquinasa actúa en
nuestros estados postcandirales (después de comer).
SEGUNDA REACCION
- Ya hay glucosa 6-fosfato. Hay que tranformarla a fructosa 6-fosfato por
medio de la enzima fosfoglucosa isomerasa. Esta es una reacción
reversible no hay mayor cambio de energía. Hacia donde va a dirigirse la
reacción depende del fosfato en donde haya menor concentración.
TERCERA REACCION
- Se convierte la fructosa-6-fosfato en fructosa-1,6-bifosfato por medio de la
enzima fosfofructoquinasa-1. La fructosa 6 fosfato se fosforila con la
fosfofructoquinasa 1. La fosfofructoquinasa agarra uno de los grupo fosfato
para volvérselo a colocar a la glucosa y se convierte en glucosa 1,6 fosfato,
la volvelos a fosfolirar. Hasta ahora hemos invertido 2 moleculas de ATP y
este momento la reacción es irreversible. Hasta este momento cualquiera
de nuestras moléculas puede ir a otra ruta metabólica sin pensarlo.
- La fructosa 1,6 bifosfato solo funciona con la reacción de la glucolisis.
- La fosfofructoquinasa es se regula de forma alostérica lo que implica un
cambio de forma, se abrían o se cierran dependiendo de que se les une.
- Si hay mucha concentración de ATP la fosfofructoquianasa se va a cerrar
inactivar.
- Si hay mucha concentración de ADP pasa lo contrario.
CUARTA REACCION
- Fructosa-1,6-bifosfato se rompe en dos distintas moléculas de 3 carbonos
que se llama Frustosa 1,6 bifosfato aldolasa, mas conocida como aldolasa
(enzima).
- Reacción reversible.
- Fructosa-1,6bifosfato a (2) dihidroxiacetona fosfato por medio de la
aldolasa.
QUINTA REACCION
- Transforma la dihidroxiacetona en gliceraldehido 3-fosfato que lo hace una
enzima triosa fosfato isomerasa.
- El resultado es (2) gliceraldehido 3 fosfato.
SEXTA REACCION
- A partir de ahora todas las reacciones la multiplicamos en nuestra cabeza
por 2 porque es lo que le pasa a cada uno de los gliceraldehidos que
teníamos al final.
- Ya es la fase de la recompensa.
- Cada uno de nuestro gliceraldehidos se van a transformar en 1,3
bifosfoglicerato por la encima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa.
- Como resultado de esta reacción se produce NADH.
SEPTIMA REACCION
- Transformamos el 1,3 bifosfoglicerato en 3 fosfoglicerato por medio de la
fosfoglicerato quinasa. Aquí ya producimos energía un ATP por cada
molécula entonces producimos 2 ATP. La enzima que hace esto es la
fosfoglicerato quinasa.
 - Primera reacción que forma ATP y es reversible.
- Ya quedamos a mano con nuestra célula porque ya recuperamos los ATP
invertidos.
- DATO EXTRA: En lugar de ocurrir la reacción 7 puede haber una salida si
el cuerpo necesita 2,3 bifosfoglicerato entonces la 1,3 bifosfoglicerato se
puede salir para convertirse en 2,3 bifosfoglicerato por la enzima mutasa y
luego vuelve a entrar en la REACCION 8 por medio de la fosfatasa y la 2,3
bifosfoglicerato se convierte en 2 fosfoglicerato.
OCTAVA REACCION
- El 3, fosfoglicerato se convierte 2 fosfoglicerato con la ayuda de la
fosfoglicerato mutasa.
- Esta acción es reversible.
NOVENA REACCION
- El 2 fosfoglicerato se transforma en fosfoenolpiruvato con ayuda de la
enolasa.
- Acción reversible.
DECIMA REACCION
- La fosfoenolpiruvato se transforma en piruvato con la ayuda de la enzima
de la piruvato quinasa.
- Producimos 1 ATP por cada molécula que transformamos ósea producimos
2 ATP de ganancia.
- Acción irreversible.
QUE PASA DESPUES DE LA GLUCOLISIS
- Depende de si tiene oxigeno o no.
- Los glóbulos rojos no tienen mitocondria.
- Entonces si hay mitocondria ósea si hay oxígeno, lo que hace el Piruvato es
entrar al ciclo de Krebs en este se producen de 30 a 32 ATPs. Se da muy
lento y es energía lenta.
- Si no hay mitocondria ni oxigeno se descarta el ciclo de Krebs y entra a la
fermentación homoláctica en donde se produce lactato. En esta solo se
producen 2 ATP y solo es cuestión de 1 reacción y tenemos energía rápida.
- Tercer camino que no es posible en el cuerpo humano del piruvato que es
la fermentación alcohólica, que es el proceso que aprovecha la industria
para producir vino, cerveza, etc.
- Esta es la transformación de piruvato a lactato en una enzima que es la
lactato deshidrogenasa.
- Reacción reversible la fermentación de lactato.
- Entonces los glóbulos rojos todo el tiempo están haciendo fermentación
láctica.
 - Hay otro momento en donde nos tenemos que ir a fermentación láctica y es
con el ejercicio intenso porque los músculos no tienen suficiente oxigeno ni
el tiempo de generar el ciclo de Krebs. Solo en los deportes rápidos. El
dolor que sentimos en las piernas cuando hacemos ejercicio luego de no
hacer ejercicio por un tiempo es porque el ácido lácteo está concentrado
porque no sabe a dónde ir.
- Cuando alguien consume lactato se está obligando al metabolismo a ir
hacia el ciclo de Krebs.
REGULACIÓN DE LA GLUCOLISIS
- La glucolisis tiene que estar regulada porque no tiene que estar encendida
todo el tiempo porque nos acabaríamos la glucosa de nuestro cuerpo, ni
tampoco la podemos tener apagada todo el tiempo.
- Mantener los niveles de ATP.
- Mantener la concentración de intermediarios para vías biosintéticas.
- COMO SE REGULA:
CORTO PLAZO:
- Con nuestro consumo de ATP a corto plazo. Si estamos en reposo vamos a
desactivar el glucolisis.
CON la regeneración de NADH, si lo necesitamos hacemos glucolsis si no,
no.
- También la regulamos con la hexoquinasa, PFK-1 y Piruvato quinasa.
- Concentración de los metabolitos si hay mucha ira para allí.
LARGO PLAZO
- Hormonas: (Glucagon, Epinefrina (misma reacción que el glucagón),
Insulina).
- Genes de enzimas.
- Cancer (Aun con oxigeno presente). Durante el procreso de cancer piensan
que no pueden hacer ciclo de Krebs entonces solo hacen glucolisis aunque
haya mitocondria y oxigeno lo malo es que se hace 15 veces menos ATP
que haríamos con normalidad.
GLUCOLISIS EN MEDICINA
DIABATES 1
- Hay pocas celulas beta pancreáticas.
- Poca insulina secretada.
- Glucosa se acumula en sangre.
- Hiperglicemia.
- Otras fuentes de energía que buscan las células que es con lípidos per esto
tienen una consecuencia que son los cuerpos cetónicos y el ph de la sangre
va a caer y se lleva a la cetoacidosis.
 - Tratamiento: Inyección de insulina porque así ya se llegan los mensajes al
cuerpo.
- En la diabetes tipo 2 si se crea a insulina pero el cuerpo no lo sabe
entonces se da un tratamiento para que el cuerpo sepa que lo tiene.
CANCER
- El consumo de glucosa es 10 veces mas rápido.
- Condiciones hipoxicas: Baja conexión a pilares.
- Necesitan glucolisis para hacer ATP.

CLASE 3
Metabolismo de Carbohidratos
GLUCONEOGENESIS
Es gluco de glucosa
Neo de nuevo
- Síntesis de glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos.
- Producción endógena de la glucosa porque es la producción que va a ser el
cuerpo de glucosa sin intervención ce carbohidratos externos.
- Esto se hace cuando no hemos comido y el cuerpo produce su propia
glucosa.
- También cuando hacemos mucho ejercicio.
- Ocurre en el citoplasma (la mayor parte)
- Solo ocurre en células de Hígado, algunas de la corteza renal y aun menos
en el intestino delgado.
- Los precursores que utiliza son lactato (por la reacción anterior), glicerol
(oxidación de ácidos grasos), alanina y glutamina (estas son moléculas
aminoácidos, y aparecen de la degradación de proteína muscular)
CICLO DE CORI
El lactato que se produce en musculo por fermentación láctica lo saca de la sangre
la cual viaja hasta el hígado. Entonces el hígado hace gluconeogénesis y produce
glucosa, esta llega a sangre en musculo y luego pasa también glucogénesis y
regresa al hígado y así.
- La gluconeogénesis es la parte inversa del glucolisis.
7 de 10 reacciones idénticas a glucolisis en dirección opuesta. (hexoquinasa,
fosfopiruvatoquiasa y piruvato quinasa son las 3 reacciones del glucolisis que son
la diferencia con la gluconeogénesis)
- Tenemos que empezar con piruvato y terminar con glucosa. El lactato a
piruvato porque necesitamos convertir todos nuestros precursores a lactato.
El lactato deshidrogenasa es lo que hace el lactato a piruvato y ocurre en el
citosol o citoplasma de nuestras células del hígado.
- Como se sabe en qué momento transformar el lactato a piruvato o piruvato
a lactato. Si hay más piruvato lo convierte a lactato y viceversa.
- La alanina aminotransferasa esta enzima transforma la alanina en piruvato,
pero con esto hay un pequeño problema. Esta enzima solo hace su
reacción en la mitocondria y el resto de las reacciones ocurren en
citoplasma entonces tenemos un piruvato atrapado en la mitocondria y
tenemos que rescatarla y es una reacción reversible.
- El glicerol que viene de la oxidación de los ácidos grasos que debe tener 2
reacciones para poder entrar en la gluconeogénesis. La primera es la
glicerol quinasa la cual requiere el uso de ATP y un cofactor. Esta no es
reversible. Glicerol a glicerol 3 fosfato el cual hay que convertirlo a
dioxiacetona que es la glicerol 3 fosfato deshidrogenasa la enzima que lo
hace.
- Las vías de ENTRADA: El lactato se convierte en piruvato la alanina
también y el glicerol entra como dioxiacetona.
PRIMERA DESVIACIÓN (dos pasos irreversibles)
- Hay que transformar el piruvato en oxalacetato eso se hace por la enzima
piruvato carboxilasa. (Entra un ATP). En este caso también utiliza
bicarbonato. Además requiere un activador obligatorio (si no es esta no
funciona) que es el acetil COA. ¿Y de donde se saca? De la oxidación de
ácidos grasos del metabolismo de lípidos. Este primer paso ocurre dentro
de la mitocondria.
- La oxalacetato se tiene que transformar en fosfoenol piruvato por la enzima
fosfoenol piruvato carboquinasa (Esta enzima también consume energía
pero en GDP). Esta ocurre en la mitocondria o en el citoplasma.
- El problema aquí es que seguimos en mitocondria y lo necesitamos en
citoplasma.
- El problema es que el oxalacetato esta atrapo no puede salir, por lo tanto
tiene 3 caminos:
1. El que ya vimos. (párrafo anterior)
2. Reducir el oxalacetato se reduce hacia malato y este sale de la
mitocondria y ya en el citoplasma se vuelve a transformar en oxalacetato
y volvemos a continuar con la reacción. Reversible.
3. El oxalacetato se transforma en aspartato y este sale de la mitocondria y
llega al citoplasma y se vuelve a transformar a oxalacetato. Reversible.
- Los tres caminos se dan al mismo tiempo.
SEGUNDA REACCION
 - Llegamos a fosfoenol piruvato y lo tenemos el citoplasma. Tiene que
convertirse a 2 fosfoglicerato y es reacción reversible y la enzima en la
enolasa.
- A partir de aquí TODO ES AL REVES DE LA GLUCOLISIS.
- De 2 fosfoglicerato a 3-fosfoglicerato por la Fosfoglicerato mutasa.
- 3-fosfoglicerato a 1,3 bifosfoglicerato por la fosfoglicerato quinasa.
- De 1,3 bifosfoglicerato a gliceraldehdo 3-fosfato por la gliceraldehido 3
fosfato deshidrogenasa.
- De gliceraldehdo 3-fosfato a dihidroxiacetona con el trifosfato isomerasa.
- De dihidroxiacetona fosfato a fructosa 1,6 bifosfato por la aldosa.
- El siguiente paso es irreversible.
SEGUNDA DESVIACIÓN.
- Frustosa 1,6 bifosfato a fructosa 6 fosfato por la enzima fructosa 1-6
bifosfatasa-1
- No utilizamos ATP utilizamos agua y por lo tanto liberamos un grupo
fosfato.
- Es una hidrolisis y libera uno de los 2 grupos fosfato.
- El resultado de la hidrolisis en la fructosa 6 fosfato.
NOVENA REACCION
- fructosa 6 fosfato a glucosa 6 fosfato por la enzima fosfoglucosa isomerasa.
TERCERA DESVIACIÓN
- glucosa 6 fosfato a glucosa por la enzima glucosa 6 fosfatasa. Se encuentra
en RE de hepatocitos, renales, epiteliales del intestino delgado.
- Ahora ya tenemos glucosa libre y así termina la GLUCONEOGENESIS. (10
REACCIONES).
- La gluconeogénesis en costoso 4 ADPs y 2 ATPs y solo se hace cuando la
glucosa es necesaria y el cuerpo no sabe de dónde sacarla.
QUE OCURRE DESPUES DE LA GLUCONEOGENESIS
- Lo que nos da es glucosa sanguínea que es producida por el hígado y la
libera a la sangre.
- La misma glucosa sanguínea con la que comienza el glucolisis en el
cerebro.
REGULACIÓN DE GLUCONEOGENESIS
- La fructosa 1,6 bifosfato es la que está involucrada en las reacciones.
- La fructosa 2,6 bifosfato nos ayuda a regular la glucosa y la
gluconeogénesis.
- Si hay fructosa 2,6 bifosfato se activa el glucolisis y se desactiva la
gluconeogénesis.
 - Cuando no hay fructosa 2,6 bifosfato apagamos glucolosis y se activa la
gluconeogénesis.
- fructosa 2,6 bifosfato SE FORMA con la fosfofructoquinasa 2 y esta se va a
activar con la insulina. Y vamos a romper fructosa 2,6 bifosfato con una
enzima bifosfatasa 2 que se activa con el glucagón.
- CORTO PLAZO:
o Ejercicio prolongado.
o Dieta alta en proteínas
o Situaciones de estrés.
o Disponibilidad de sustratos. (glicerol, lactato, aminoácidos).
- LARGO PLAZO:
o Hormonas (Glucagón, epinefrina, cortisol, insulina).
o Genes de enzimas (Piruvato carboxilasa, PEPCK, Fructosa 1-6
bifosatasa, glucosa-6-fosfatasa)

COMO OBTENEMOS GLUCOSA EN SANGRE

- La glucosa cuando acabamos de comer viene de nuestros alimentos y esto
dura unas 6 horas. Entonces en ese momento o volvemos a comer o
requerimos a la reserva de glucosa en sangre ósea al glucógeno, pero esto
es limitado y a las 30 horas nos las acabamos y si no comemos ya no hay
glucógeno en nuestro cuerpo y ahí es donde entra la gluconeogénesis que
es lo que nos mantiene vivos.
PUNTOS IMPORTANTES
- gluconeogénesis en el hígado.
- Lactato, glicerol y aminoácidos (principales receptores).
- Utiliza las reacciones reversibles del glucolisis.
- Se regula para mantener los niveles de glucosa en sangre.

CLASE 4
METABOLISMO DEL GLUCOGENO

CLASE 7
RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
NADPH= Segunda moneda energética de nuestra célula.
- Es un poder reductor, se va a encargar de almacenar energía para realizar
reacciones de reducción.
- El grupo fosfato de esta hace que NADPH y NADH no sean compatibles.
Las reacciones de nuestro cuerpo que la necesitan:
- Síntesis de colesterol, hormonas esteroideas y ácidos grasos.
El principal objetivo de las pentosas fosfato es formar NADPH.
El segundo objetivo es generar azucares de cinco carbonos para redirigirlos a otro
metabolismo que es la síntesis de nucleótidos.
- Los nucleótidos necesitan de los zucares de 5 carbonos que salen de la
ruta de las pentosas fosfato.
El tercer objetivo es poder metabolizar los azucares de 5 carbonos que
consumimos en dieta que suelen ser un poco más azucares sintéticos y cuando
los consumimos el cuerpo los tiene que poder metabolizar mediante la ruta de las
pentosas fosfato.
- Necesitamos el NADP para producir las síntesis de lípidos.
VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
- Conocida como el desvío de la hexosa monofosfato.
- Ocurre en hígado, glándulas mamarias, tejido adiposo y glándula
suprarrenal.
- Los eritrocitos van a tener muy activa esta ruta metabólica, así como para
los neutrófilos y los macrófagos.
- La función de los eritrocitos es transportar oxígeno y los otros es defensa.
Entonces una de las consecuencias del oxígeno es que oxida y los
eritrocitos están en contacto con este constantemente y para no oxidarse
necesitan un gran poder reductor y esto lo agarran del NADPH de la ruta de
las pentosas fosfato. E igual los neutrófilos y los macrófagos lo necesitan
para poder evitar la oxidación al momento de combatir.
- La finalidad de la oxidación de las moléculas en nuestro cuerpo es H20 y
otra y esto también se llega mediante la ruta de las pentosas fosfato.
Entran 3G6P + 6NADP + 3H2O <-> 6NADPH + 6H + 3CO2 + 2 F6P + G3P
La ruta tiene 3 etapas y 2 fases.
ETAPAS
1. Reacciones oxidativas.
- Etapa 1: 3 Reacciones oxidativas es tomar la glucosa 6 fosfato y producir 6
NADPH mas ribulosa 5 fosfato.
2. Reacciones no oxidativas
- Etapa 2: Ya no estamos oxidando y ya no generaos NADPH. Esta etapa se
llaman reacciones de isomerización y epimerización.
Lo que va a pasar es que toman la Ru5p y transformarla a ribosa 5 fosfato o
xilusa 5 fosato.
 - Etapa 3: Formación y rompimiento de enlaces carbono carbono. Y
tranforman la ribosa 5 fosfato o xilusa 5 fosato a 2F6P y una molécula de
G3P (intermediarios del glucolisis).

ETAPA 1
- Nos enfocamos en la oxidación.
- Tenemos la glucosa 6 fosfato y participa la enzima glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa que transforma la G6P en 6-fosfoglucono-d-lactona. Y en
este proceso se genera un NADPH.
- La fosfoglucono-d-lactona se va a transformar en 6 fosfogluconato por
medio de la 6 fosfogluconolactonasa. Esta utiliza agua para la
transformación y puede ocurrir sin necesidad de la enizma pero la enzima
ayuda a que sea en la velocidad necesaria.
- La 6 fosfogluconato se transforma en Ru5P (ribulosa 5 fosfato) y CO2 por
medio de la 6-fosfogluconato DH. Produce un NADPH.
- Por cada molécula de glucosa producimos 2 NADPH. Entraton 3 glucosas y
tenemos también 3 Ru5P y también 6NADPH.
ETAPA 2
- Dos de las 2 Ru5P van a entrar aquí y se van a transformar en 1 Ribosa 5P
por medio de la R5P ismomerasa y en 2 Xilulosa-5P por medio de Ru5P
epimerasa.
- Aquí si hay reacciones reversibles.
ETAPA 3
- Formación y degradación de enlaces carbono-carbona.
- Aquí van a participar dos enzimas trancetolasa (necesita un cofactor:
pirofosfato de tiamina -TPP- que viene de la tiamina o también llamada
Vitamina B1) y la transaldolasa.
- La deficiencia de tiamina se mira en laboratorios por esta reacción.
- Para empezar esta etapa tomamos la R5P (5 carbonos, 1 fosfato) y una
Xu5P (5 carbonos, 1 fosfato) de la etapa anterior. Y aquí se toman estos y
se juegan con ellos.
- Entran 10 carbonos y 2 fosfato y salen lo mismo, solo se redistribuyen.
- Entonces la R5P y la Xu5P se tranforman por la transcetolasa en G3P y
S7P (sedoheptulosa-7p).
- Ahora entra G3P y S7P y sale F6P por medio de la transaldolasa y también
eritrosa 4P.
- La F6P se va a hacia la glucolisis.
- La eritrosa 4P mas la Xu5P y se trasnforman en G3P y (2) F6P por medio
de la trancetolasa.
 - La F6P Y G3P se van a la glucolisis.
- Estas reacciones son reversibles y si tenemos necesidad partimos al revés.
REGULACION DE LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO.
- Queremos generar NADPH y Ru5P o moleceulas de 5 carbonos.
- Un exceso de Ru5P pasamos por la fase oxidativa.
- Que pasa si tenemos NADPH, no necesitamos para por la fase oxidativa y
necesitamos moléculas de 5 carbonos y entonces lo hacemos al revés
etapa 3 y etapa 2.
- Que va a regular la velocidad: Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Y como la
va a mandar, dependiendo de la cantidad descargadas que hay en la
célula.
- Mucho NADP+ se activa la G6PDH y si no se desactiva. El NADP+ viene de
la síntesis de lípidos
QUE PUEDE SALIR MAL
- Puede haber una mutación en la G6PDH. Lo cual es un problema serio
porque si no esta funcionando se puede hacer esta ruta metabólica.
- También hay enfermedades raras que son causadas por deficiencia en las
enzima R5P y la otra es la eficiencia de la transaldolasa y empieza a haber
ineficiencia hepática.
- Otra enfermedad es la de Granulomatosa crónica que es una enfermedad
que se da en los fagocitos los cuales necesitan NADPH y no lo pueden
generar porque la ruta de las pentosas fosfato no les funciona. Síntomas;
fiebre, dolor muscular y estómago, secreción hinchazón y problemas
gastrointestinales.

CLASE 9
CICLO DE KREBS O CICLO DE TCA (DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS)
- 8 REACCIONES
- De forma cíclica.
- Lo que quiere hacer es generar los transportadores de electrones en forma
reducida y estos son el NADH y el FADH2, ESTO lo hará hasta oxidar a
Acetil CoA.
- Cada mol de acetil Coa nos va a generar 3 NADH y 1 FADH 2.
- Cada 1 glucosa 2 acetil coa que pueden entrar en el ciclo de Krebs.
Entonces 6 NADH Y 2 FADH2
- Este acetil coa viene de los carbohidratos, por oxidación de lípidos y por
oxidación de aminoácidos que es un metabolismo de proteínas.
- El ciclo de Krebs no es en si una continuación de la glicolisis si no que es
un ciclo continuo.
ANAPLEROSIS Y BIOSINTESIS
- Anaplerosis son vías metabólicas que rellenan el ciclo de Krebs. Esto lo
necesitamos porque a nuestro cuerpo se le ocurre que necesita un
intermediario del ciclo de Krebs para generar biosíntesis entonces nuestro
cuerpo interrumpe el ciclo para desviar la molécula que necesita y este
relleno lo arregla.
- Lo que hace la anaplerosis es regresar la molécula al ciclo de Krebs para
completarlo.
- El ejemplo clásico es del piruvato carboxilasa que es la primera reacción de
la gluconeogénesis que ocurría en la mitocondria por lo tanto nos puede
servir como via anaplerotica.
REACCIONES DEL CICLO DE KREBS
- La primera reacción es catalizada por el citrato sintasa que sintetiza citrato,
que une el acetil coA y lo pega con oxalacetato formando el citrato. Es una
reacción de condensación.
- (el oxalacetato puede salir del ciclo de Krebs porque este es un ciclo y de la
gluconeogénesis).
- La segunda reacción es catalizada por la aconitasa 2 (hace una reacción de
isomerización, vamos a cambiar la forma del citrato y lo llevamos a
Isocitrato). Aquí necesita agua, sale y entra.
- La tercera reacción: Ahora pasamos isocitrato en alfa cetoglurato y dióxido
de carbono por la isocitrato deshidrogenasa3 que es un complejo.
(NAD+(viene de la niacina) y lo reducimos a NADH)
- La cuarta reacción: Luego por la alfa-cetoglutarato DH convierte el alfa-
cetoglutarato en succinil CoA + CO2. (NAD+ a NADH). Los CO2 se van
para el torrente sanguíneo.
- La quinta reacción: De succinil CoA a Succinato + ATP (o un GTP según la
célula) por la succinil-CoA sintasa.
- La sexta reacción: De Succinato a Fumarato por medio de la Succinato
deshidrogenasa. (FAD -> FADH2)
- La séptima reacción: De fumarato a Malato por medio de la fumarasa
(fumarato hidratasa). Tenemos una entrada de agua.
- La octava reacción: Pasamos la malato a Oxalacetato por medio de la
malato DH. (NAD -> NADH)
- Y el oxalacetato regresa a la reacción de condensación.
PRODUCTOS
Acetil-CoA + 3 NAD + + FAD + GDP + Pi + 2H 2 O -> 2 CO2 + 3 NADH + FADH2
+ GTP + 2H + + HSCoA
- Si el ciclo de Krebs solo genera un ATP por cada Acetil coA en donde
quedan los demás 31 ATP que según se generan.
 - NADH Y FADH2 son transportadores de forma reducida. Estos van a entrar
en la fosforilazión oxidativa y aquí hacen una cadena transportadora de
electrones y que es lo que va a pasar aquí es que se generan los ATP. Aquí
en el ciclo de Krebs solo tenemos el potencial de generar esos 32 ATP.

CLASE 11
FOSFORILACION OXIDATIVA
En condiciones aerobias la glucosa genera 32 ATP
Cundo estamos en condiciones anaerobias solo 2 ATP (cuando hay oxigeno)
28 ATP se producen en la fosforilación oxidativa porque se enucnetran en forma
de NADH Y FADH2.
Reacción redox transferencia de electrones de una especie química a otra y
generamos cambios de energía que genera energía para fosforilzacion oxidativa.
Complejos de la cadena de electrones
- El oxigeno es el aceptor final de electrones.
- COMPLEJO 1: NADH DH y NADH CoQ oxidorreductasa: Tiene como
cofactor un flavin mono nucleótido y cuando este recibe los electrones se
convierte en FMNH2. COENZIMA Q10 O Ubiquinona es una conenzima
que se translada a través de la memebrana para poder recibir y entregar los
electrones donde sea necesario y los recibe de FMNH2 y se tranforma de
ubiquinona a ubiquinol.
- COMPLEJO 2: Succinato DH o Succinato coenzima Q oxidorreductasa:
Hay una reacción redox entre succinato y la coenzima Q. Es la misma
ensima que esta en el ciclo de Krebs y aquí hace de succinato a fumarato y
en la misma enzima vamos a convertir EL fadh2 que viene del ciclo de
Krebs a FAD. La succinato DH es la única enzima que se encuentra en la
membrana interna de la mitocondria. La Coenzima Q se movió hacia el
complejo 2 y entonces va a a transformar FMNH2 y va a tomar esos
electrones y va a convertir ubiquinona en ubiquinol.
- COMPLEJO 3: BC1 o citocromo b oxidorreductasa: Hace una reacción de
oxido reducción utilizando al citocromo b que es una porfirina que es
cerrada y se asemeja mas a la hemoglobina. (Otras dos porfirinas que
tenemos en el cuerpo es la hemoglobina y la bilirrubina). Similar al grupo
hemo d ela hemoglobina tiene un grupo hierro en el centro y por eso se
puede dar el intercambio de electrones. Lo que va a hacer el complejo es
recibir los electrones que vienen del ubiquinol y entonces el hierro cambia
de +3 a +2. Va a entregar los protones al citocromo C que sigue siendo
una porfirina cerrada y al igual que el citocromo b esta tiene unión hierro,
 recibe los electrones que vienen del complejo 3 del citocromo b que estaba
en estado +2 regresa a estado +3 mietras que el hierro del citocromo 3
cambia de +3 a +2. A este no le gusta estar en estado +2 y entrega los
electrones al estado 4
- COMPLEJO 4: Recibe los electrones que vienen del citocromo c porque
este también tiene un citocromo como cofactor que es el citocromo a (tiene
un ion hierro). Entonces el citocromo c entrega los electrones y regresa al
estado de hierro +3 y el citocromo a los recibe y cmabia su estado a +2 y
entrega sus electrones al oxigeno y vuelve a su estado +3 y se relaja y es
una bomba de protones. Cuando ya están los electrones con el oxigeno
este se separa entre O y O y entonces se acercan los protones y creamos
AGUA.
Al final de la cadena tenemos una acumulación de iones hidrogeno en el espacio
intermembrananal que representan una cantidad de carga + de membrana y no
tenemos nada de carga + en la matriz. Tenemos una diferencia muy alta de Ph
también porque hay mucho hidrogeno. Y toda naturaleza tiende al equilibrio
entonces hay que arreglar esto y de paso aprovecha a hacer fosforilación oxiditiva.
El personaje principal de la fosforilación oxidativa es la enzima ATP sintasa que se
que encarga de sintetizar ATP.
- La ATP sintasa tiene una parte que se le conoce como rotor que se va a
encontrar ubicado en el espacio intermembranal. La barilla es la siguiente
parte que es un tubo donde conecta el rotor con la perilla catalatica y esta
es una forma similar a una perilla de puerta y esta va a estar formada por
dos subunidades en repiticion alfa y beta. La ultima ´parte es el estator que
mantiene unida a la ATP sintasa entre si y la mantiene anclada a la
memebrana interna mitocondrial.
Con la ATP sintasa vamos a generar energía con la diferencia de protones que
hay.
- Van a pasar los protones de regreso desde el espacio intermembranal
hacia la matris mitocondrila a través de la ATP sintasa. Cuando van
pasando el rotor empieza a girar y la barilla en consecuencia gira y
entonces la perilla gira juntando las subunidades alfa y beta. En las alfa hay
un ADP y en las beta un grupo fosfato y entonces cuando la perilla catalica
se une forma el ATP. Formamos energía a través de ese paso de los
protones.
- Nuestro cuerpo aprovecha la diferencia de cargas como energía potencial
para sintetiza energía y de paso los protones regresan a la matriz
mitocondrial y ahora ya tenemos protones disponibles para hacer la cadena
de nuevo. Y a esta forma de formar energía se le conoce como la
QUIMIOOSMOSIS O LA TOERIA SIMIOOSMOTICA.
Puntos FINALES
 - Los transportadores del ciclo de Krebs entregan sus protones a la cadena y
esta lo enciende.
- La finalidad es formar agua.
- Mientras viajan los electrones en la cadena estamos expulsando protones
hacia el espacio intermembranal y esto genera un cambio en el gradiente
de protones lo que genera un cambio de ph y cargas y aprovechas la
fosforilación oxidativa para síntesis de ATP.
CLASE 14
LIPOSIS Y BETA OXIDACIÓN
- Los ácidos grasos que se liberan de los quilomicrones pueden elegir irse a 2
tejidos distintos:
Hacia los músculos: Donde se van a oxidar y se van a convertir en energía y
en calor
Hacia los adipocitos: Para formar reservas que puedan empaquetarse
nuevamente en forma de triglicéridos y almacenarse como reservas.
CLASIFICACION DE LOS ACIDOS GRASOS
Por longitud:
- VCL(cadena muy larga): >20 C
- LC(cadena larga): 12-20C
- MC(cadena mediana): 6-12 C
- SC(cadena pequeña): 4C
Por dobles enlaces:
- Insaturados: Si tienen doble enlace.
- Saturados: No tienen ningún doble enlace.
Los ácidos grasos que vamos a encontrar mas comúnmente:
- Acido palmítico 16C
- Acido es… 18C
- Ácido oleico 18C y tiene una instauración.
- Acido linoleico 18C con 2 insaturaciones.

- Todo lo que vimos en la anterior clase va a ser solo para los de cadena larga
y cadena muy larga porque los de cadena mediana y corta entran en forma
de acido graso y se puede absorber directamente en la sangre no necesitan
empaquetarse.
LA SOLUBILIDAD DE LOS LIPIDOS SIEMPRE VA A SER UN PROBLEMA
 - Porque todo nuestro cuerpo es ambiente acuoso y estos son insolubles en
agua.
- Para poder digerirlos necesitamos las sales biliares.
- Para transportarlos en sangre en forma de triglicéridos necesitamos a los
quilomicrones.
- LA ALBUMINA: Es una proteína y lo que hace es unirse a los ácidos grasos
libres en la sangre y eso es lo que los va a llevar a una célula y se va a unir
a los ácidos grasos de cadena mediana y corta desde que se absorben en
sangre y los va a llevar a las células y también se van a unir a los de cadena
larga y muy larga después de que salgan después de ser degradados por la
lipoprotein lipasas y los va a acercar hasta las células.
- Una vez dentro de la célula sigue siendo un ambiente acuoso y aquí también
los lípidos necesitan proteínas que los cuiden y estas encargadas de
moverlos son las proteínas que se unen a los ácidos grasos (FA-Binding
prot).
EN EL TEJIDO ADIPOSO
Cuando los ácidos grasos ya están sueltos (donde nos quedamos en la clase
anterior). Estos pueden dirigirse hacia el musculo o hacia el tejido adiposo.
- Este acido graso que viene del quilomicrón llega a un adipocito y aquí
volvemos a formar los triglicéridos, volvemos a empaquetar los ácidos grasos
en forma de triglicéridos para poder almacenarlos en el tejido adiposo. Este
empaquetamiento se hace con el mismo proceso que en el Intestino delgado.
- Hay que activar los ácidos grasos utilizando ATP y coenzima A y luego se
pegan el 2 monoacil glicerol para formar el triglicérido.
- La hormona que va a indicar que este proceso es posible es la INSULINA
porque esta es una hormona anabólica. Cuando hay insulina el tejido adiposo
entiende que puede formar triglicéridos y aquí se quedan almacenados hasta
que necesitamos esta energía extra hasta que las necesitamos en ayunos
prolongados, o en un ejercicio extenuante.
- Es necesario recurrir a estas reservas cuando veamos glucagón porque le
van a decir al tejido adiposo que necesita hacer un retiro de energía.
Entonces vamos a entrar a un proceso de degradación de los triglicéridos
que tiene el nombre de LIPOLISIS.
LA LIPOLISIS esta a cargo de 3 enzimas lipasas
- Lipasa de triglicéridos adiposos: ATGL
- Lipasa sensible a hormonas. HSL.
- Monoglicérido lipasa: MGL

El proceso de lipolisis es:

 - Primero actúa la ATGL siempre y esta va a transformar un triglicérido en diasil
glicerol y un acido graso libre. La ATGL corta uno de los ácidos grasos, lo
deja libre y deja un diacil glicerol.
- La HSL convierte un diasil glicerol en un monoacil glicerol y un acido graso
libre.
- La MGL transforma el monoacil glicerol en glicerol y en acido graso.
- Los ácidos grasos que quedan sueltos salen del adipocito se unen a la
albumina y viajan en sangre hasta las células donde sean necesarios.
METABOLISMO DE LIPIDOS
- Los adipocitos degradan los triglicéridos para soltar ácidos grasos para que
se vayan a los tejidos.
LIPOLISIS
Cuando el adipocito recibe la señal del glucagón se activa una cascada de
respuesta que va a activar las 3 enzimas ATGL, HSL Y MGL.
LOS ACIDOS GRASOS LLEGAN A LAS CELULAS….
- Entran, llegan a intestino delgado, los volvemos de nuevo triglicéridos con su
quilomicrón, se topan con una lipoprotein lipasa, sale el acido graso y entro
en el adipocito se volvió a formar triglicérido y se guardó. Cuando sea
necesario hace proceso de LIPOLISIS se rompe en triglicéridos, regresamos
al ácido graso, estos ácidos grasos salen del adipocito y viajan por
ALBUMINA en sangre hasta la célula donde sea necesaria.
- Con los lípidos el primer paso que va a hacer que ese lípido se quede en esa
célula y entre en el metabolismo de esa célula va a ser la ACTIVACIÓN (que
ya vimos en la activación de ácidos grasos) se une a MP se aplica ATP se
une a MP entra la coenzima A cambia y queda nuestro acido graso con
coenzima A.
- Estaba nuestro acido graso, entra a la célula, si es de cadena corta o
mediana entra por difusión, pero si es de cadena larga o muy larga necesita
un transportador.
- Después de que ya entro a la célula viene la ACTIVACION con COA.
- Esta activación lo hace una enzima llamada acil grasil COA sintetasa todo
este proceso ocurre o es catalizado por la enzima acil grasil COA sintetasa.
- Estas enzimas le añaden con grupo COA y el acido graso ya esta activado.
- Donde ocurre esto en el retículo endoplasmático o en la membrana
mitocondrial externa de la membrana peroxisomal.
- Como llegamos hasta ahí… desde que entro en la membrana nuestro acido
grasos necesita que lo lleven de la mano por proteínas que se unen a ácidos
grasos. Nuestro acido graso entra a la célula gracias a un transportador, lo
recibe una de estas proteínas lo agarra y lo lleva hasta el retículo
endoplasmático y aquí lo activamos con la acil grasil COA sintetasa.
- Una vez activado el acido graso ahora se llama ACIL GRASO, ahora este va
a entrar a la mitocondria. Del retículo endoplasmático lo va a llevar un
tranportador hasta la membrana externa de la mitocondria. Cuando ya
estamos aquí entramos al juego de estas enzimas:
- El acil graso va a entrar al espacio interno de la mitocondria y van a entrar en
juego 2 enzimas: nombre 1 y nombre 2 cada enzima y aparte tienen otro
nombre. Carnitil acil transferasa es el otro nombre. El primer nombre es CPT
1 y CPT 2. También conocidos como CAT 1 y CAT 2.
- Nuestro acil graso entra a nuestro espacio intramembranal de nuestra mito
y la CAT 1 lo que va a hacer es quitarle el COA y pegarla en carnitina. Eso le
desbloquea el camino hasta la matriz mitocondrial. Y ya en la matriz viene la
CAT 2 y hace el cambio de regreso, le quita la carnitina y le vuelve a agregar
la coenzima A para que ya se quede ahí.
- Nuestro acil graso en este momento puede dirigirse hacia generación de
energía que es BETA OXIDACION, puede dirigirse hacia almacenamiento
(triglicérido en tejido adiposo), o puede dirigirse hacia las membranas de las
células y transformarse en un fosfolípido o esfingolípido y volverse parte de
las membranas.
CAMINO DE GENERAR ENERGIA.
BETA OXIDACIÓN
- El resultado final es ACETIL COA. Acil graso en acetil CoA.
- Se le conoce a la beta oxidación así porque ocurre en el carbono beta y es
un proceso de oxidación.
- Es un espiral no un ciclo porque estamos repitiendo las cuatro reacciones
pero cada vez con una cadena mas corta.
- Le vamos a ir quitando 2 carbonos, 2 carbonos, 2 carbonos en 4 pasos hasta
llegar al acetil COA. Los 4 pasos son: Oxidación, hidrtacion, segunda
oxidación y una esicion o corte.
PRIMER PASO
- OXIDACION: Siempre la va a hacer una enzima de la familia de las acil CoA
deshidrogenasa. Aquí se genera un movimiento de electrones y generamos
un FADH2 le entregamos unos electrones a un FAD y generamos un FADH2.
LO que ocurre en nuestra molécula es un doble enlace entre el carbono alfa
y el beta.
SEGUNDO PASO
- HIDRATACIÓN: Lo hace la enzima Enoil CoA hidratasa. Lo que hace esta
enzima que es utiliza agua y coloca el OH del agua en el carbono beta y el H
en el carbono alfa.
TERCER PASO
 - Segunda oxidación
- Enzimas hidroxiacil – CoA deshidrogenasas. Aquí tranformamos el OH del
beta en una cetona y al hacer ese cambio le damos los electrones a un NAD
formando un NADH. Por cada espiral de la beta oxidación se forma ATP (no
se cuantos).
CUARTO PASO
- Escicion o corto.
- Enzimas beta-cetotiolasas. Beta porque forman el carbono beta, ceto porque
cortan la cetona, tio porque utilizan un azufre.
- Rompen el enlace entre el carbono alfa y el beta y aquí lo que hacen es juntar
una coenzima A en el extremo que están cortando y lo que se hace es formar
Acetil CoA dejan el lipido activado dos carbonos menos.
- Aquí se unen los mapas porque el ACETIL entra a ciclo de Krebs y el NADH
y FADH van a cadena transportadora.
ESPIRAL DE BETA OXIDACIÓN
- Tenemos nuestro acido graso de carbonos pares completamente saturado
esta activado tiene su coenzima A estamos en la matriz mitocondrial.
- El que va después del doble enlace con el oxigeno es el alfa.
ENERGIA PRODUCIDA EN LA BETA OXIDACION
- Dependiendo del largo de la cadena.
- Numero de vueltas al espiral = #C/2 -1.
Cada vuelta:
- 1 FADH2 -> 1.5 ATP
- 1 NADH2 -> 2.5 ATP
Acetil CoA (#C/2)
- En el ciclo de Krebs cada acetil coa genera 10 ATP.
- 1 acetil- CoA -> 10 ATP (TCA)
El ácido palmítico tiene 16 carbonos. Cuantos ATP genera: 28 + 80 = 108
- Porque cuantas vueltas vamos a dar 16/2 = 8 – 8-1 = 7
- 7 x 4 = 28
- Luego generamos cuantos acetil CoA 16/2 = 8 x 10 = 80
- 108 ATP
LOS ACIDOS GRASOS INSATURADOS
- Tenemos un problema porque el doble enlace no deja al espiral de la beta
oxidación funcionar
 - Transformamos el doble enlace cis a trans y lo vamos a reducir.
- Para esto necesitamos unas isomerasa y reductasa dependientes de NADH.
- Lo que hacen los insaturados es que comienzan el espiral tranquilamente,
pero llega un punto donde para por el doble enlace.
- Cuando llega al doble utiliza las isomerasas y ya con esto vuelve el cis a trans
y luego van las reductasas y quitan el doble enlace y continuamos con la beta
oxidación como si nada paso.
LOS ACIDOS GRASOS IMPARES
- Realizan el espiral hasta quedar 3 carbonos y cuando ya se dio esto vamos
a pasar por lo siguiente:
- El acido graso de tres carbonos en propionil CoA (ácido graso de 3
carbonos).
- El proponil CoA gracias a la Propionil CoA carboxilasa se va a transformar
en metilmalonil CoA.
- Ahora la metilmalonil CoA por medio de la metilmalonil CoA epimerasa y le
da un poco de vuelta, sigue siendo metilmalonil solo que ahora es L. ( L-
metilmalonil CoA)
- Ahora el metilmalonil CoA mutasa convierte el L-metilmalonil CoA en
SUCCINIL COA.
- ESTO ES UNA VÍA ANAPLEROTICA porque con Succinil CoA entramos a
ciclo de Krebs. Y esta vía anaplerotica la primera y tercera reacción tienen
coenzimas.
AG DE CADENA MEDIANA
- Hacen beta oxidación.
- Antes de la beta oxidación las lipasas linguales los pueden digerir y las
lipasas gástricas también. Entonces cuando estos llegan a nuestro ID se
absorben directamente en sangre y una vez aquí los transporta la albumina
hasta el hígado ellos no van a los adipocitos llegan directo al hígado, entran
hasta la matriz mitocondrial por el transportador del monocarboxilato y dentro
de esta matriz entran a beta oxidación tranquilamente.
REGULACIÓN DE LA BETA-O
- Va a regularse dependiendo de la cantidad de ácidos grasos en la célula
dependiendo de cuantos liberamos del tejido adiposo y esto depende de las
hormonas (señalización hormonal).
- Hormona indicadora para que se puedan soltar ácidos grasos a través de
triglicéridos es: glucagón, cortisol o la adrenalina. (contrario a la insulina)
hormonas catabólicas.
- Ya dentro de la célula va a necesitar del requerimiento de energía que ocupa
la célula porque es un proceso de creación de energía, ósea si la célula
necesita energía hacemos beta oxidación y si no no.
 - También va a depender de la concentración de coenzima A en la matriz
mitocondrial porque en la beta oxidación cada que se hace un corte se debe
de pegar un acetil Coa.
- A nivel enzimático la hormona que regula la beta oxidación en la CPT 1 o
CAT1. Esta es la que le pega o le resta la canitina a nuestro acido graso para
que pueda entrar a nuestra matriz mitocondrial. Esta enzima se inhibe si llega
malonil CoA y la acetil CoA carboxilasa es lo que forma el malonil CoA por lo
tanto esto inhibe la beta oxidación.
- La enzima acetil CoA carboxilasa puede ser inactivada por la AMPK (AMP
kinasa). AMP KINASA activa la beta oxidación entonces.
- Lo último que ayuda a nuestra beta oxidación es el oxigeno porque la beta
oxidación necesita el oxígeno.
- Esta es una VÍA AEROBICA: dependiente de oxígeno.
- Si hay ATP no hacemos beta oxidación porque la célula no requiere de
energía.
- El NADH Y FADH2 tambien inhiben la beta oxidación porque si ya existen no
hay porque formarlos.

CLASE 16
METABOLISMO DE LOS CUERPOS CETONICOS
- Los cuerpos cetónicos con el conjunto de acetoacetato, acetona y D-beta-
hidroxibutirato.
- Son lipdos que si pueden viajar en sangre formando cuerpos cetonicos
porque son solubles en orina y en sangre.
- Los 3 cuerpos cetónicos se sintetizan en HIGADO
- Los cuerpos cetónicos brindan energía (para los músculos es la 3ra fuente
de energía glucosa-> ácidos grasos y cuerpos cetónicos). El cerebro le da
mayor importancia a los cuerpos cetónicos pero no le gusta usarlos prefiere
la glucosa.
- La acetona llega de sangre a los pulmones y en los pulmones va a salir.
- El acetona no actúa como fuente energética lo producimos y una vez
producido lo exhalamos.
SINTESIS
CETOGENESIS
- La cetogenesis ocurre en el hígado especialmente en la matriz mitocondrial.
- La cetogenesis ocurre cuando un exceso de ácidos grasos, de lipidos y una
ausencia de carbohidratos.
- Por ejemplo en a la dieta keto que no comemos carbohidratos hace que se
inicie la cetogenesis.
 - La diabetes cuando el cuerpo no puede aprovechar la glucosa y esto
también nos lleva a cetogenesis.
- La cetogenesis es EL ULTIMO recurso de energía.
- La formación de la cetogenesis:
- Empieza con 2 ACETIL COA, estos dos se tienen que unir con la tiolasa y
forma acetoacetil COA para esto se necesita eliminar una coenzima A.
- El siguiente paso es añadir un tercer ACETIL COA formando ahora 3-
hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A, se le suele llamar com HMG-COA .
- El siguiente paso lo hace la enzima HMG-COA liasa que va a cortar el 3-
hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A liberando un acetil COA y deja el
compuesto que se conoce como ACETOACETATO Y este puede salir a la
sangre.
- Acetoacetato es un solo cuerpo cetónico pero puede tomar dos caminos la
sangre o transformarse
- Si decide transoformarse puede formar dos caminos: con hidroxibiturato DH
se convierte en hidroxibiturato, este es el segundo cuerpo cetónico y puede
salir a la sangre y esto va a pasar en una proporción 3:1 vamos a tener 3
vemos mas hidroxibiturato que acetoacetato.
- Ahora el otro camino lo hace la enzima acetoacetato Descarboxilasa que
descarboxila el acetoacetato y se vuelve ACETONA (tercer cuerpo
cetónico) y esta sale a la sangre y luego a los pulmones y sale.
PROBLEMAS DE LA CETOGENESIS
- Es un metabolismo de ultimo minuto porque los cuerpos cetónicos son
químicamente ácidos y cuando salen a snagre liberan protones y esto
causan que el PH de la sangre baje se vuelva acido y produce la
cetoacidosis.
- El segundo problema es un aliento a acetona por ejemplo si hay un
paciente con diabetes sin tratar este puede tener aliento a acetona.
- Una alta brecha amionica es que hay un desequilibrio entre aniones y
cationes. Esto genera un desequilibrio de cargas en el cuerpo y puede tener
un problema de fallo de procesos dependientes de cationes y aniones por
ejemplo la sinapsis pulmonar.
- Se estimula el área prostrema del cerebro y cuando esto pasa se induce el
vomito y tanto vomito lleva a perdida de fluidos que se conoce como
hipovolemia que es tan grande la perdida de fluidos que la sangre deja de
fluir correctamente se vuelve densa y esto nos lleva a un estado comatoso.
- La respiración Kussmaul. Esto se puede dar por una cetogenesis muy alta.
Esta repiracion se da para anivelar el PH.
- CETONURIA: Presencia de cuerpos cetónicos en orina que se detectan con
tiras de orina. Entre mayor concentración de cuerpos cetoicos mayor la
cetonuria.
 - POR TODOS ESTOS PROBLEMAS AL CUERPO NO LE GUSTA HACER
ESTO, SOLO SE HACE DE ULTIMA OPCION.

CETOLISIS
- La primera reacción de esta es que el hidroxiacetato por medio de la
hidroxiacetato DH se vuelve acetoacetato de nuevo. Este cetoacetato va a
formar ACETO ACETIL COA, esta coenzima A la obtiene a través de la
enizma succinil
- COA-acetoacetato-transferasa pero tiene otro nombre que es
TIOFORASA.
- La tioforasa saca la conezima A del Succil COA y este sin la coenzima A se
llama SUCCINATO.
- Esta reacción puede ser anaplerotica y cataplerotica. Porque quita del ciclo
de Krebs acetil COA (cataplerotica) y le devuelve succinato (anaplerotica).
- Ahora el acetil COA por medio de la enzima TIOLASA se convierte en 2
ACETIL COA. Y EN ESTA REACCION TIENE QUE NETRAR UNA
COENZIMA A.
- ESTOS 2 ACETIL COA entran a ciclo de Krebs TCA.
- Coenzima A viene de la vitamina PANTOGENATO.
- La tioforasa no esta presente en el hígado porque necesitamos que el
hígado entregue los cuerpos cetónicos y si la tuviera no haría ese proceso.
PARA PRODUCIR LOS CUERPOS CETONICOS
- Se puede partir de la ACTEIL COA y de los AMINOACIDOS
CETOGENICOS, estos últimos su degradación da origen a cuerpos
cetónicos.
- AMINOACIDOS CETONICOS: Leucina, lle, Trp, Phe, Lys y Tyr.
CLASE 17
LIPOGENESIS
- El problema con la lipogénesis es que tenemos que ser específicos porque
hay MUCHAS.
- La que vamos a empezar es LIPOGENSIS DE ACIDOS GRASOS.
LIPOGENESIS DE ACIDOS GRASOS (síntesis)
- Hígado.
- Es una ruta anabólica porque formamos.
- La activa una hormona anabólica que es la insulina.
- El hígado después de comer generamos los lípidos de glucosa, la insulina
da señal de que podemos hacer glucolisis y el hígado toma la glucosa y
empieza a hacer glucolisis.
 - En una ruta como la lipogénesis va a ocurrir cuando hay mucho ATP en la
célula porque ya hemos hecho el proceso varias veces y no lo hemos
gastado.
- En el ciclo de Krebs habían tres enzimas reguladoras: citrato cintasa,
isocitrato DH y otra.
- La que nos interesa es la isocitrato DH porque esta se inhibe cuando hay
mucho ATP y el isocitrato se empieza a acumular y hay una reacion
reversible del ciclo de Krebs y la aconitasa lo va a volver a isocitrato
nuevamente. Una acumulación de citrato hace que este salga de la
mitocondria y aquí comienza nuestra síntesis de ácidos grasos. Para este
proceso necesitamos acetil COA en el citosol y normalmente no esta aquí y
para hacer que esto pase el citrato se tiene que salir y formamos ACETIL
COA citosólico.
- El citrato en el citosol se degreada por la enzima citrato liasa que rompe el
citrato en ACETIL COA y oxoloacetato.
- El oxoloacetato va a reincomporarse en el metaolismo de la glucosa
tranformardose a malato por la malato DH. Luego la enzima malica toma el
malato y lo convierte en piruvato y este pues entra al ciclo de Krebs de
nuevo. Pero ya tenermos formado el ACETIL COA en el citosol que era lo
que necesitamos.
- Ahora hay que conviertir el ACETIL COA en MALONIL COA por medio de la
acetil COA carboxilasa. Este es el bloque contructor de los ácidos grasos
de el vamos a depender ahorita.
- La acetil coa carboxilasa es una enzima ABC requiere ATP, biotina como
cofactor y…
- Como enzima limitante esta altamente regulada tiene 4 metodos de
regulación.
- Lo primero es modificación covalente en donde se puede agregar o quitar
grupos fosfato, la versión activa de la ACETIL COA es cuando no tiene
grupo fosfato.
- Malonil COA inhibe CAT 1.
- AMP quinasa fosforila a la ACETIL COA carboxilasa la inactiva. Eso es
modificación covalente. También se regula por modificación alostérica, el
queu actúa en esto es el ATP porque activa la ACETIL carboxilasa y ADP la
inactiva.
- También es una enzima que se regula por productos y sustratos. Cuando
hay mucho de su producto se va a inactivar. El citrato por otro lado la
activa.
- La ultima regulación es por dinero y polímero. Si esta en el dimero es una
reacción inactiva pero cuando forman polímero si se activa.
ACIDOS GRASOS SATURADOS E INSATURADOS
DESATURACION DE LOS AG
- PaRA ESTO NECESITAMOS oxigeno, NADH y citocromo B5.