CÉLULAS MADRE Y APLICACIONES

TERAPIA CELULAR-MEDICINA REGENERATIVA

La terapia con células madre también conocida como medicina regenerativa,

• promueve la reparación de tejidos enfermos,disfuncionales o lesionados
• utilizada células madre o sus derivados.

Aislamiento
Manipulación
Cultivo in vitro
Expansión

Implantación

Modificación genética
Diferenciación
TERAPIA CELULAR-MEDICINA REGENERATIVA

Las células que se utilizan deben presentar las siguientes capacidades:

• Alta capacidad de proliferación y de generar una cantidad suficiente de células para reparar o
reemplazar los tejidos dañados
• -Diferenciación al tipo(s) celular(es) requerido
• -Sobrevivir en el receptor tras el trasplante
• -NO generar rechazo inmunológico
• -Correcta funcionalidad a lo largo de la vida del receptor
TERAPIA CELULAR-MEDICINA REGENERATIVA

 TIPOS D E TRASPLANTES: según sea la relación donante/receptor

 Autotrasplantes (autólogo):donante y receptor son el mismo individuo

 Isotrasplantes (singénico):donante y receptor son gemelos,no se produce
rechazo
 Alotrasplantes (alogénico):donante y receptor son de la misma especie
 Xenotrasplantes (xenogénico):donante y receptor son de distinta especie
CÉLULA MADRE

 Célula con capacidad de autorrenovación y potencial de diferenciación

 Se encuentran en tejidos somáticos adultos y embrionarios
 Se clasifican según su potencial de desarrollo

Célula madre

AUTORRENOVACIÓN DIFERENCIACIÓN

Célula madre Célula especializada

DESARROLLO EMBRIONARIO EN MAMÍFEROS: FASES

• Pre-implantación: desde la fertilización a la implantación (7-9 días en humanos)

• Implantación: proceso de unión (blástula) en el tejido uterino que tiene lugar entre
los días 7-9 post fertilización en humanos.
• Peri-implantación: desarrollo del blastocisto en el tejido uterino hasta que comienza la
gastrulación.

Jianping Fu et al.Nature Materials, 2021

 DESARROLLO EMBRIONARIO EN MAMÍFEROS: FASES

 Gastrulación: fase en la cual se

forman las tres capas
germinales del embrión.
Comienza alrededor del día 14
en humanos.
 Neurulación: fase en la cual se
forma el tubo neural, que
generará el cerebro y la médula
espinal.
 Organogénesis: desarrollo de
los órganos como el
cerebro y corazón. En
humanos, comienza en la
cuarta semana tras la
fertilización.
 Desarrollo fetal: maduración y
crecimiento de los tejidos (a Jianping Fu et al.Nature Materials, 2021
partir de la novena semana y
hasta el nacimiento).
DESARROLLO EMBRIONARIO EN MAMÍFEROS

Nature |Vol 597 |2 September 2021

CÉLULA MADRE: POTENCIAL DE DESARROLLO
 CÉLULA MADRE: POTENCIAL DE DESARROLLO

 Espermatozoide fertiliza un óvulo, se

forma el cigoto que tienen la
capacidad de desarrollarse hacia un
embrión.
 El cigoto contiene células madre
totipotentes, capaces de generar
un nuevo individuo si se cumplen
unas condiciones propicias para
ello (soporte maternal).
 CÉLULA MADRE: POTENCIAL DE DESARROLLO

• Cuatro días después de la fertilización

tiene lugar la formación del
blastocisto.
• La masa celular interna (MCI)
contiene células con capacidad
pluripotente, ya que pueden
generar todos los tipos celulares
propios del embrión, no pueden
generar el trofoectodermo.
• A partir de la MCI se generan
las células madre embrionarias
(ESC o ES).
 CÉLULA MADRE: POTENCIAL DE DESARROLLO

• Gastrulación y siguientes etapas las células madre

pluripotenciales se especializan en células madre
multipotenciales, también llamadas células madre
adultas.
• C apacidad de diferenciación hacia los múltiples tipos celulares
que componen un (único) tejido. Por ejemplo, las células
madre hematopoyéticas (HSC) todos los linajes del sistema
hematopoyético.
• Las células madre unipotenciales, generan sólo un tipo
celular maduro.
• Por ejemplo, las células epiteliales de la córnea, células
progenitoras endoteliales, o células microsatélite del
músculo.
 TIPOS DE CÉLULAS MADRE

• Célula madre totipotente: da lugar a todos los

tejidos embrionarios y extraembrionarios
• Célula madre pluripotente: da lugar a todos los
tejidos embrionarios y contribuye de forma limitada a
los tejidos extraembrionarios
• Célula madre multipotente: genera las células
maduras de su tejido de origen, no dan lugar a tejidos
de otros linajes
Célula madre unipotente: da lugar a un único tipo
celular
CÉLULA MADRE: CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ORIGEN

 CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS

 C É L U L A S M A D R E ADULTAS

 CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES I N D U C I D A S

 CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS (ESC)

 Se obtienen a partir de la M C I del blastocisto (día 5

aprox. tras la fecundación del óvulo)

 Éstas células indiferenciadas darán lugar a las células

más especializadas que originan los tejidos y órganos del
cuerpo

 Si se cultivan en condiciones específicas in vitro

conservan las propiedades pluripotentes de las ESC

 Pueden generar cualquier tejido embrionario, no

placenta o cordón umbilical (extraembrionarios)
 ESC: DIFERENCIACIÓN DIRIGIDA

• Se han estudiado e identificado los suplementos bioquímicos

exógenos para dirigir la diferenciación específicamente,
mejores resultados obtenidos:

• Diferenciación hacia endodermo

• Hepatocitos:fallo hepático/hepatitis
• Células beta productoras de insulina:diabetes tipo 1
• Epitelio pulmonar:enfermedades pulmonares

Agarwal et al.,Stem Cells 2008

 ESC: DIFERENCIACIÓN DIRIGIDA

• Diferenciación hacia mesodermo

• Condrocitos,osteocitos:osteoporosis,osteoartritis
• Mioblastos esqueléticos
• Cardiomiocitos: enfermedad isquémica cardiaca
• Células hematopoyéticas:transfusiones de sangre
• Células endoteliales:daño vascular

Laflamme et al.,Nature Biotechnology 2007

ESC: DIFERENCIACIÓN DIRIGIDA
• Diferenciación hacia ectodermo
• Queratinocitos
• Epitelio pigmentario de la retina:degeneración macular
asociada a la edad
• Células de linaje neural

Reubinoff et al.,Nature Biotechnology 2001

 CÉLULA MADRE: CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ORIGEN

 CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS

 C É L U L A S M A D R E ADULTAS

 C É L U L A S M A D R E P LUR I P O T E N T ES I N D U C I D A S
 CÉLULAS MADRE ADULTAS

• Son células indiferenciadas multipotentes

• Más especializadas que las ESC
• No se auto-renuevan tan fácilmente
• Pueden generar diferentes tipos de células específicas del
tejido u órgano del que se encuentran
• Se han descrito células madre adultas con capacidad
pluripotente, plasticidad limitada..
• Se han encontrado en numerosos tejidos, destacan sobre
todo las derivadas de médula ósea, músculo cardíaco y
esquelético y tejido adiposo
CÉLULAS MADRE ADULTAS:TIPOS
CÉLULAS MADRE ADULTAS: MSC (I)

• Mesenchymal Stem Cell: células madre mesenquimales o células

estromales
• Células aisladas del estroma,tejido conectivo que rodea tejidos y
órganos
Piñeiro-Ramil et al.,Int JMol Sci 2021

Se aislaron por primera vez desde la médula ósea:diferenciaban a hueso,cartílago y células adiposas
CÉLULAS MADRE ADULTAS:TIPOS
 CÉLULAS MADRE ADULTAS: HSC

• Hematopoietic stem cell (HSC): producen los

progenitores tanto mieloides como linfoides
• Desde 1957 trasplantes de HSC; autólogo o alogénico
(HLA). Linfoma, mieloma múltiple, leucemia mieloide
aguda, leucemia mieloide crónica, …
• Obtención: médula ósea, sangre periférica, sangre de
cordón umbilical
CÉLULAS MADRE ADULTAS:TIPOS
CÉLULAS MADRE ADULTAS: SVFY ADSC

Tejido adiposo; células maduras

(adipocitos, fibroblastos, células
hematopoyéticas y vasculares) y una
fracción celular no adipocítica
denominada Fracción estromal
vascular (SVF) con células
multi/pluripotentes

• El cultivo de esta fracción da lugar

a una población más homogénea
y con propiedades mesenquimales
(ADSC)
CÉLULAS MADRE ADULTAS:TIPOS
CÉLULAS MADRE ADULTAS: CARDÍACAS (I)

• Cardiac Stem Cell (CSC): progenitores

cardíacos con potencial cardiomiogénico
• Diferentes poblaciones aisladas, expresan
Sca-1, c-kit, islet-1 en su superficie

Laugwitz et al.,Nature 2005

CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTE INDUCIDA (célula iPS)

Tipos de células madre:

3)Células célula madre pluripotente
madre pluripotentes inducidas (células iPS)

inducida (célula iPS)

Células madre pluripotentes
“reprogramación genética”inducidas (células
iPS) = añadir ciertos genes a la célula

célula del cuerpo célula madre pluripotente inducida

(célula iPS)
se comporta como una célula
madre embrionaria

diferenciación

cultivo de células iPS

en el laboratorio

Todos los tipos posibles

Ventaja: ¡no se necesitan embriones! de células especializadas
 Células madre pluripotentes inducidas (células
reprogramación genética

iPS)
célula del cuerpo (piel) célula madre pluripotente
(iPS)

diferenciación