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Artículo
Correspondencia:
Dr. JOSÉ BARRIO GARDE. Juan Álvarez Mendizábal, 68. 28008 Madrid.
Aceptado el 9 de septiembre de 1998.
Hacemos una puesta al día de los Ac más comunes, las estructuras antigénicas
reconocidas por éstos y las técnicas diagnósticas de interés para el clínico.
INTRODUCCIÓN
Homogéneo:
Anti-DNA, histonas o Scl-70
Periférico (en anillo):
Anti-DNA nativo
Granular (moteado):
Grueso: Anti-U1-RNP y Sm
Fino: Anti-Ro, La, Mi, etc. (ENA)
Difuso: Anticentrómero
En puntos (dots)
Pleomórfico
Mixto
Nucleolar:
Homogéneo: Anti-Pm/Scl
Granular: Anti-RNA polimerasa I
En puntos: Anti-NOR
Clumpy: Anti-U3-RNP/fibrilarina
Del aparato mitótico:
Centriolar (microtúbulos)
Huso mitótico
Midbody
Granular:
Fino: Antisintetasas del t-RNA (Jo-1, etc.). Polimiositis.
Ribosomal: Antiproteínas P. Lupus eritematoso sistémico.
Aparato de Golgi: Lupus eritematoso sistémico.
Mitocondrial: Cirrosis biliar primaria.
Del citoesqueleto:
Antiactina: Hepatitis autoinmune tipo I.
Antivimentina: Enfermedades crónicas.
Antiqueratina y factor perinuclear: Artritis reumatoide.
La IFI para la detección de estos Ac es menos específica que otras técnicas, como la
precipitación en geles de agarosa. Esta técnica es fácil de realizar y es la de elección
para los antiguamente denominados Ac anti-ENA (extractable nuclear antigen). La
precipitación en geles de agarosa se puede llevar a cabo mediante
contrainmunoelectroforesis (CIE), que es más adecuada para detectar Ac dirigidos
contra U1-RNP, Sm, Ro, La y Jo-1; o por inmunodifusión doble de Ouchterlony (ID),
que es mejor para los Ac anti-Scl-70. Además se emplea el radioinmunoanálisis (RIA)
en el estudio de los Ac anti-DNA; el inmunoblot (IB) que, aunque es laborioso, es más
sensible e igual de específico que la CIE para esos mismos Ac excepto para los Ac anti-
Ro. Por último, el ELISA, que es útil para todos los ANA y es la técnica más sensible
de todas aunque pierde algo en especificidad (3).
ANTICUERPOS ANTI-DNA
Los Ac anti-DNA pueden ser de tres clases, según estén dirigidos contra (7):
-- DNA bicatenario sin reacción cruzada con el monocatenario, que aunque es muy raro,
es específico de LES.
-- DNA monocatenario sin reacción cruzada con el bicatenario, también llamado DNA-
desnaturalizado.
ANTICUERPOS ANTIHISTONAS
Son los Ac responsables del fenómeno LE. Existen varios tipos según reconozcan el
cuerpo histona o las fracciones aisladas, desde H1 hasta H4. Los más frecuentes son los
Ac anti-H1 y H2B. Su presencia en el LES varía entre un 50 y un 70% (4), siendo
mucho más raros en otras colagenopatías. Se asocian sobre todo con el lupus inducido
por fármacos, siendo los más comunes entre éstos la procainamida, hidralacina,
clorpromacina, quinidina y los anticonvulsivantes. Estos Ac también se han asociado
con la presencia de lesiones cutáneas fotosensibles y con el fenómeno de Raynaud (8).
ANTICUERPOS ANTI-Sm
Precipitan U1-U6 RNA y reaccionan con los polipéptidos BB'' y D (10). Se encuentran
entre un 25 y un 30% de pacientes con LES, enfermedad de la que son prácticamente
específicos (11). No se ha confirmado que su presencia se relacione con ninguna
característica clínica ni tampoco con la actividad del LES, por lo que su cuantificación
no resulta muy útil (12).
ANTICUERPOS ANTI-U1-RNP
ANTICUERPOS ANTI-RO/SSA
Son los Ac más importantes a determinar en el LES después de los ANA (15).
Precipitan ARN citoplasmáticos humanos denominados hYRNA (hY1, hY2, hY3 y
hY5) y reaccionan con al menos tres polipéptidos pequeños (scRNP) cuyos pesos
moleculares son 60, 52 y 46 kD (16). El único que de momento presenta un papel
patogénico claro es el glucopéptido de 60 kD (15, 17). Los otros péptidos de menor
tamaño no son productos de degradación del primero y se sabe que no existen
reacciones cruzadas entre ellos (18). Los Ac anti-Ro/SSA de 60 kD se detectan en el SS
y en el LES, hasta en un 40% (9). Los Ac dirigidos contra el péptido de 52 kD son más
frecuentes en el SS y en las madres de niños con LE neonatal (LEN) (19). El péptido de
46 kD es la calreticulina, y pudiera estar implicado en fenómenos de fotosensibilidad
(16, 20). Recientemente se ha descrito una partícula de 57 kD que también podría estar
implicada, siempre junto al péptido de 52 kD, en el LEN (21).
Los Ac anti-Ro/SSA definidos con la técnica de ELISA, que es muy sensible, pueden
ser positivos en otras conectivopatías y en individuos sanos (9). A pesar de ello, estos
Ac son característicos de:
2. LES seronegativo para los ANA con técnica de IFI. En estos pacientes los Ac anti-
Ro/SSA están presentes en un 60% (24).
6. LE crónico discoide (LECD), donde están presentes sólo en un 3-6% con la técnica
habitual (CIE) pero aparecen hasta en un 70% con ELISA para el Ag de 60 kD (29).
Todos los pacientes con Ac anti-Ro/SSA presentan una clínica cutánea predominante. A
menudo son lesiones transitorias, paralelas a los niveles de Ac anti-Ro en sangre, de tipo
anular policíclico o de tipo eritematoescamoso, extensas y fotosensibles (16). En el LES
la presencia de Ac anti-Ro se asocia con el inicio más tardío de la enfermedad, por
encima de los 50 años (30). Es también un marcador de afección visceral poco grave,
por la menor incidencia de nefropatía, sobre todo si hay presencia concomitante de Ac
anti-La. Si nos encontramos con Ac anti-Ro y anti-DNA nativo, pero no hay Ac anti-La,
la probabilidad de presentar nefropatía grave, vasculitis, enfermedad pulmonar
intersticial y afección hematológica, neurológica y psiquiátrica aumenta
considerablemente (15, 22).
ANTICUERPOS ANTI-LA/SSB
Precipitan RNA viral y humano y se unen a una fosfoproteína de 50 kD. Casi siempre se
presentan asociados a los Ac anti-Ro (17). Son característicos del SS, aunque también
aparecen entre un 40 y un 90% en las madres de los niños con LEN. También se
encuentran en un 10-30% de pacientes con EMTC y en un 10-15% de LES (22, 29). Su
presencia en el LES también confiere buen pronóstico, ya que se asocia a un inicio
tardío de la enfermedad, una baja tasa de nefropatía, la presencia de lesiones cutáneas
fotosensibles y eritema malar; y una mayor frecuencia de artritis, factor reumatoide e
hipergammaglobulinemia (22).
Se dirigen contra las proteínas P0, P1 y P2. Son muy específicos de LES, tan
específicos como los Ac anti-DNA nativos o los Ac anti-Sm, pero sólo aparecen en un
10-30% de los casos (31). Se detectan preferentemente en pacientes con psicosis lúpica
(32) y otros autores los correlacionan con LES activo, con la presencia de nefropatía,
serositis, neumonitis o trombopenia. Se han relacionado además con fotosensibilidad,
LECD, aftosis o artritis (33).
ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDO
Los criterios diagnósticos del sd. antifosfolípido primario son clínicos y de laboratorio.
Los criterios clínicos son la trombosis arterial (sobre todo en territorio cerebral) y/o
venosa (de preferencia en miembros inferiores) en sujetos jóvenes; los abortos
recurrentes, que suelen aparecer en el primer trimestre de embarazo, y una trombopenia
de origen no filiado. Los datos que deben hacer sospechar de este cuadro al dermatólogo
son la presencia de livedo reticularis o de úlceras en miembros inferiores en pacientes
jóvenes (36). Los criterios de laboratorio son la presencia de Ac anticardiolipina de
clase IgG o IgM y/o anticoagulante lúpico (37).
ANTICUERPOS ANTI-DNA TOPOISOMERASA I (SCL-70)
ANTICUERPOS ANTICENTROMERO
ANTICUERPOS ANTINUCLEOLARES
Existe un Ac distinto por cada aminoácido que se une al RNAt, aunque destacan los Ac
anti-Jo-1, que se unen a la histidil-sintetasa (9, 27). El complejo enzimático se localiza
en el núcleo y en el citoplasma por lo que a veces producen un patrón de IFI
exclusivamente citoplasmático (41). Todos estos Ac son más frecuentes en la PM o en
el sd. antisintetasas o en otros sd. de solapamiento con polimiositis (42). Su presencia se
asocia a fibrosis pulmonar, artritis y fenómeno de Raynaud; sin embargo, no existe
correlación con la actividad clínica (41, 42).
Los P-ANCA reaccionan con la enzima mieloperoxidasa (MPO), pero también pueden
reconocer la elastasa, la catepsina G, la lactoferrina y otros Ag no identificados (45).
Los P-ANCA se encuentran asociados a la poliangeítis microscópica, la
glomerulonefritis necrosante, la PAN clásica, la GACS, la GW, y con menor frecuencia
a otras conectivopatías, enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias
crónicas (43, 49). Los Ac anti-MPO se detectan por ELISA o por RIA, igual que los
anti-PR3 (45). Se asocian con los mismos cuadros que los P-ANCA; sin embargo, sólo
se correlacionan con la actividad clínica en la hemorragia pulmonar y en la presencia de
semilunas glomerulares (50).
The anti-DNA antibodies (Ab) are fairly frequent in systemic lupus erythematosus
(SLE), they correlate with the clinical status and are highly specific for this disease. The
antihistone Ab are useful in drug-induced SLE. The anti-Ro/SSA Ab are characteristic
of both the photosensitive phenomena and the Sjögren''s syndrome and are associated
with a worst prognosis than the anti-La/SSB Ab. The anti-Sm Ab are also highly
specific for SLE, such as the antiprotein P Ab which are associated with the lupus
psychosis. The antiphospholipid Ab are frequent in SLE and are also markers of the
antiphospholipid syndrome. The anti-U1-RNP Ab are characteristic of the mixed
connective tissue disease, the anti-Scl-70 Ab of systemic sclerosis, the anticentromere
Ab of CREST syndrome, the anti-Jo-1 Ab of polymyositis and the antineutrophil
cytoplasmic Ab (ANCA) of systemic vasculitis.