ACTUALIZACIÓN

Pruebas serológicas en
enfermedades autoinmunes
F.J. López-Longo y L. Carreño
Servicio de Reumatología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Universidad Complutense. Madrid. España.

Palabras Clave: Resumen

- Anticuerpos antinucleares
- Factor reumatoide
- Anticuerpos antifosfolípidos
- Anticuerpos anticitoplasma
de neutrófilo
- Anticuerpos antiproteínas
citrulinadas
Las enfermedades inflamatorias del tejido conjuntivo sistémicas, conocidas como colagenosis o
conectivopatías, se caracterizan por la producción de anticuerpos dirigidos contra estructuras ce-
lulares propias. Estos autoanticuerpos suelen reconocer componentes de los núcleos celulares y
se denominan genéricamente anticuerpos antinucleares, pero pueden reconocer antígenos del
citoplasma o de las membranas celulares y proteínas extracelulares. Se consideran criterios de
clasificación de enfermedad los anticuerpos antinucleares, anti-ADN nativo, anti-Sm y antifosfolí-
pido en el lupus eritematoso sistémico; los anticuerpos antitopoisomerasa 1 y anticentrómero en la
esclerodermia; los anticuerpos antisintetasas característicos de polimiositis en el síndrome antis-
intetasa; los anticuerpos anti-U1RNP en la enfermedad mixta del tejido conectivo; los anticuerpos
antinucleares; el factor reumatoide y los anticuerpos anti-Ro/SS-A y anti-La/SS-B en el síndrome
de Sjögren; el factor reumatoide en la artritis reumatoide; los anticuerpos antifosfolípidos en el sín-
drome antifosfolípido y los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo en las vasculitis de pequeño
vaso o glomerulonefritis necrotizantes.

Keywords:
- Antinuclear antibodies
- Rheumatoid factor
- Antiphospholipid antibodies
- Antineutrophil cytoplasmic
- Anticitrullinated proteins
Abstract
Serological tests fin autoimmune diseases
Systemic inflammatory disorders of the connective tissue, also known as connective tissue
diseases are characterized by the production of antibodies directed against one's own cellular
structures. These autoantibodies which usually recognize nuclear components are called
generically antinuclear antibodies (ANAs). However, they can also recognize either cytoplasmic
antigens or cell membrane antigens and extracellular proteins. The following ANAs are considered
disease classification criteria: anti-native double-stranded (ds)DNA, anti-Sm, and antiphospholipid
for systemic lupus erythematosus; anti-topoisomerase 1 and anticentromere for scleroderma;
antisynthetases, which are characteristic of polymyositis, for antisynthetase syndrome; anti-U1
ribonucleoproteins (RNP) in mixed connective tissue disease; ANAs, rheumatoid factor (RF), and
anti-Ro/SS-A and anti-La/SS-B in Sjögren´s syndrome; RF in rheumatoid arthritis; antiphospholipid
in antiphospholipid syndrome; and antineutrophil cytoplasmic (ANCA) for small vessel vasculitis
and necrotizing glomerulonephritis.

Concepto torias del tejido conjuntivo sistémicas, conocidas como cola-

genosis o conectivopatías, se caracterizan por la producción de
En general, no existen pruebas sensibles y específicas que nos anticuerpos dirigidos contra estructuras celulares propias. La rela-
permitan confirmar el diagnóstico o establecer el pronóstico ción de los autoanticuerpos con el desarrollo de la enferme-
de las enfermedades reumáticas. Las enfermedades inflama- dad es variable y su papel patogénico real es controvertido.

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 PRUEBAS SEROLÓGICAS EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Parece claro que la presencia de autoanticuerpos por sí mis-
ma no supone enfermedad y niveles bajos de inmunoglobu-
linas (Ig), especialmente de baja afinidad y de clase IgM, son
un hecho fisiológico en la respuesta inmunológica. Solo
cuando aumenta la concentración, la afinidad y el subtipo
pueden considerarse patológicos. En estos casos deben cum-
plir los criterios básicos que asocian los anticuerpos con la
patogenia de la enfermedad, esto es, se relacionan con la ac-
tividad y las manifestaciones clínicas, se localizan en las lesio-
nes y su transferencia pasiva reproduce la enfermedad1-3.
El significado clínico de estos autoanticuerpos puede
variar dependiendo de las poblaciones estudiadas y de las
técnicas de detección, que no siempre son equivalentes. Las
diferencias se deben a las condiciones de unión entre el anti-
cuerpo y el antígeno en cada método y a las modificaciones
que pueden producirse en los procesos de preparación o pu-
rificación del antígeno. Por ello, se ha recomendado identifi-
car los anticuerpos con dos técnicas independientes, utilizan-
do rutinariamente sueros positivos y negativos conocidos1-4.
Clasificación
Los autoanticuerpos que se producen espontáneamente en
las enfermedades inflamatorias del tejido conjuntivo suelen
reconocer componentes de los núcleos celulares y se deno-
minan genéricamente anticuerpos antinucleares (AAN), pero
pueden reconocer antígenos del citoplasma o de las mem-
branas celulares y proteínas extracelulares (tabla 1). En la
práctica, es más útil clasificar los autoanticuerpos por las en-
fermedades relacionadas (tabla 2). Los principales autoanti-
cuerpos son los AAN, los anticuerpos anticitoplasmáticos
(AAC), los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA),
los anticuerpos antifosfolípidos (AAF), el factor reumatoide
(FR) y los anticuerpos dirigidos contra proteínas citrulinadas
(AAPC)1-7.
Anticuerpos antinucleares
Los AAN pueden clasificarse, de acuerdo con la estructura
reconocida, en anticuerpos dirigidos contra nucleosomas,
proteínas no histonas asociadas al ácido desoxirribonucleico
(ADN), proteínas no histonas asociadas al ácido ribonuclei-
co (ARN) o antígenos ENA (extractable nuclear antigen) y nu-
cléolos.
La frecuencia de los anticuerpos depende de la selección
de los pacientes y de la técnica de detección. La mayoría de
los AAN y de los AAC se detectan conjuntamente mediante
técnicas de inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre cortes
de tejidos animales o una monocapa de células HEp-2. La
detección de los AAN por IFI es uno de los criterios de cla-
sificación del lupus eritematoso sistémico (LES), pero no son
específicos de dicha enfermedad. La frecuencia de AAN en la
población general aumenta con la edad y es mayor cuando se
utilizan células HEp-2 como sustrato. Los títulos iguales o
superiores a 1:160 sobre tejido congelado y 1:640 sobre cé-
lulas HEp-2 suelen detectarse en pacientes con EITC. En
otras enfermedades inflamatorias, hepáticas, infecciosas
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TABLA 1
Clasificación de los autoanticuerpos
Anticuerpos antinucleares
Anticuerpos dirigidos contra membrana y matriz nuclear
Ac. antiláminas A/B/C (70KD/67KD/60KD), ac. antiporos (210KD)
Ac. antirreceptor lámina B (61KD), ac. antimatriz nuclear
Ac. anti-A1 hnRNP, ac. anti-A2 hnRNP/RA33 (33KD)
Anticuerpos dirigidos contra nucleosomas (proteínas asociadas a ADN)
Ac. anti-ADN doble cadena, ac. anti-ADN monocatenario
Ac. anti-histonas (H1-H2A-H2B-H3-H4), ac. anti-MMG y anti-LMG
Ac. anti-ADN topoisomerasa I (Scl70)
Ac. anticentrómero A/B/C (17KD/80KD/140KD)
Ac. anti-ADN topoisomerasa II, ac. anti-Ku/Ki/SL (p70 y p80)
Ac. anti-PCNA/ciclina (34KD)
Anticuerpos dirigidos contra proteínas asociadas a ARN
Ac. anti-U1 RNP 70KD/A/C (70KD/33KD/22KD)
Ac. anti-Sm BB´/D (28KD/14KD)
Ac. anti-Ro/SSA (60KD/52KD), ac. anti-La/SSB (50 KD)
Ac. antiaminoacil t-ARN sintetasas (anti-Jo1, otros)
Anticuerpos dirigidos contra nucleolos y ribosomas
Ac. anti-ARN polimerasa I,II,III (14-220KD), ac. anti-NOR90 (90KD)
Ac. anti-Th/To (40KD, 7.2 y 8.2 ARN), ac. anti-fibrilarina (34KD)
Ac. anti-Pm-Scl (20-110KD), ac. anti-B23/nucleoplasmina (23KD)
Ac. anti-C23 (110KD), ac. anti-SRP (59KD), ac. anti-MAS (4S ARN)
Ac. anti-P ribosomal P0/P1/P2 (38KD/19KD/17KD), ac. anti-ARN
Ac. anti-ARNsa P (38KD), ac. anti-APP ribosa polimerasa (116KD)
Otros AAN
Ac. anti-Su (50KD), anti-Ma, anti-Me (16-110KD)
Ac. anti-Mi1 y anti-Mi2 (56KD)
Anticuerpos anticitoplasmáticos
Antígenos citoplasmáticos
Ac. anticitoplasma de neutrófilo (ANCA)
Ac. contra proteínas citrulinadas
Anticuerpos antimembrana plasmática
Fosfolípidos
Ac. antifosfolípidos
Proteínas
Ac. antiplaquetas, antileucocitos, etc.
Anticuerpos antiproteínas extracelulares
Inmunoglobulinas
Factor reumatoide
Otras proteínas
Ac. anticitoquinas, antihormonas, etc.
Ac: anticuerpos
o neoplásicas y en el 5-30% de los individuos sanos pueden
aparecer títulos bajos. El único patrón de IFI útil para el
diagnóstico es el patrón granular grueso en “cielo estrellado”
de los anticuerpos anticentrómero (fig. 1).
La IFI es un método muy sensible y poco específico, por
lo que las reacciones positivas deben identificarse con otras
técnicas, como el radioinmunoanálisis (RIA), la precipitación
en geles de agarosa, sea inmunodifusión o contrainmu-
noelectroforesis (CIE) o la inmunotransferencia (immuno-
blotting). La técnica ELISA (enzyme-linked immunosorbent as-
say) es más rápida y eficaz. En los últimos años se han
desarrollado sistemas multiparamétricos de inmunoensayo
para detectar e identificar de forma simultánea diferentes au-
toanticuerpos2,3,8,9.
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 ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (VII)

TABLA 2 fato del ADN bicatenario y monocatenario, conocidos como

Autoanticuerpos en las enfermedades inflamatorias del tejido conjuntivo
sistémicas
Enfermedad
Artritis reumatoide
Lupus eritematoso sistémico
Polimiositis/dermatomiositis
Esclerosis sistémica (esclerodermia)
Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
Síndrome de Sjögren
Vasculitis necrotizantes sistémicas
Síndrome antifosfolípido
Autoanticuerpo
Factor reumatoide
Anticuerpos contra proteínas citrulinadas
Antipéptido cíclico citrulinado
Anti-ADN nativo y anti-Sm
Antisintetasas
Anti-topoisomerasa I (Scl 70)
Anticentrómero, antinucleolares
Anti-U1RNP
Anti-Ro/SS-A 60 kD y 52 kD, anti-La/SS-B
Factor reumatoide
Anticitoplasma de neutrófilo
Antimieloperoxidasa, antiproteinasa 3
Anticardiolipina, anti-β-glucoproteína 1
Anticoagulante lúpico
anticuerpos anti-ADN nativo. Las técnicas más específicas
para detectar los anticuerpos anti-ADN nativo son el RIA y
la IFI sobre Crithidia luciliae. Las más sensibles son el RIA
que detecta anticuerpos de alta avidez, y la técnica ELISA que
detecta los de alta y baja avidez.
La presencia de anticuerpos anti-ADN nativo de alta avidez
se considera patognomónica de LES. Constituyen uno de los cri-
terios de clasificación de LES, aunque no aparecen en todos
los pacientes. Se detectan en el 60-70% de los casos, aunque
el porcentaje aumenta al 75-90% cuando se consideran solo
los pacientes con enfermedad activa. Se asocian, en general,
con nefropatía y, aunque la concentración de anticuerpos
anti-ADN puede permanecer constante a lo largo de la evo-
lución, su correlación con la actividad clínica del LES está
bien documentada. Pueden aparecer o aumentar antes de las
exacerbaciones, desapareciendo durante las mismas. El au-
mento es inversamente proporcional a la disminución de
C31-3,11-13.

Anticuerpos antihistonas
Pueden reaccionar con las fracciones aisladas (H1, H2A,
H2B, H3 y H4), con el complejo ADN-histona o con el oc-
támero formado por los dímeros H2A-H2B y H3-H4. Son
característicos del lupus inducido por procainamida, hidrala-
zina, isoniazida, quinidina, clorpromacina, anticomiciales u
otros fármacos. Se detectan en más de la mitad de los pacien-
tes con LES, sin una correlación clínica especial, y aparecen
en AR, artritis idiopática juvenil y otras EITC, así como en
individuos sanos1-3.

Fig. 1. Patrón anticentrómero en inmunofluorescencia indirecta (cielo estrellado). Anticuerpos anti-Scl 70

Anticuerpos antinucleosomas y anticromatina
La mayor parte del ADN de las células eucariotas está orga-
nizado junto a proteínas histona en unidades repetidas deno-
minadas nucleosomas, que dan lugar a la cromatina. La par-
tícula entera es inmunógena y se detectan anticuerpos
dirigidos contra la cromatina, los nucleosomas, las proteínas
histonas (H1, H2A, H2B, H3 y H4), el ADN y las proteí-
nas no histonas asociadas al ADN. Los anticuerpos antinu-
cleosomas y anticromatina reaccionan con el ADN, las histo-
nas o los complejos ADN-histona, y el complejo ADN-his-
tona nativo formado por series repetidas de nucleosomas,
respectivamente. Se detectan hasta en un 70% de pacientes
con LES, asociados a nefritis y en otras EITC2,10.
Anticuerpos anti-ADN
Existen diferentes subgrupos de anticuerpos anti-ADN, se-
gún reconozcan epítopes exclusivos del ADN de una sola
cadena (monocatenario) o del ADN de dos cadenas (bicate-
nario), o epítopes comunes en los grupos desoxirribosa-fos-
Reaccionan con una proteína de 70 kd y varios polipéptidos
entre 67 y 100 kd que son productos de degradación de
la enzima topoisomerasa I, una proteína básica asociada
al ADN y la histona H1. Los anticuerpos anti-topoisomerasa
I son prácticamente específicos de esclerodermia, aunque
son mucho más frecuentes en la esclerosis sistémica cutánea
difusa (50-75%) que en las formas limitadas (5-20%). Su de-
tección en pacientes con fenómeno de Raynaud primario
sugiere el desarrollo de esclerodermia a lo largo de su evolu-
ción. Se asocian con un mayor riesgo de fibrosis pulmonar,
isquemia digital, insuficiencia renal, enfermedad cardíaca
grave y manifestaciones neurológicas. En general, los pacien-
tes con anticuerpos antitopoisomerasa I tienen peor pronós-
tico y menor supervivencia que el resto de los pacientes con
esclerodermia. Pueden detectarse en algunos pacientes
con LES, relacionados con hipertensión pulmonar y nefro-
patía, y en otras EITC1-3,14,15.
Anticuerpos anticentrómero
En la IFI, la tinción nuclear en “cielo estrellado” es caracte-
rística de los anticuerpos anticentrómero. Reaccionan con

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 PRUEBAS SEROLÓGICAS EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES
proteínas laminares asociadas al ADN centromérico en el qui-
netocoro cromosómico (CENP-A, CENP-B y CENP-C),
en especial con la proteína centromérica CENP-B de 19 kD,
y pueden detectarse mediante IFI o la técnica ELISA. Un
número variable de sueros con anticuerpos anti-CENP por
técnica ELISA no muestran el patrón típico de IFI, por lo
que la IFI negativa no descarta la existencia de anticuerpos
anticentrómero.
El 95% de los pacientes con anticuerpos anticentrómero
presentan esclerodermia y son mucho más frecuentes en las
formas cutáneas limitadas (45-98%) que en las formas difu-
sas (5-30%). El término esclerosis sistémica cutánea limitada
corresponde al antiguo síndrome CREST (Calcinosis, Ray-
naud, Esclerodactilia, hipomotilidad eSofágica y Telangiecta-
sias). Aparecen también en un pequeño número de pacientes
con otras EITC. Los anticuerpos anticentrómero se asocian
significativamente con fenómeno de Raynaud, calcinosis, es-
clerodactilia, artralgias, telangiectasias, hipertensión pulmo-
nar, isquemia periférica grave con úlceras y necrosis digital.
En general, los pacientes con esclerodermia y anticuerpos
anticentrómero tienen mejor pronóstico que los pacientes
con anticuerpos antitopoisomerasa 1. La detección de anti-
cuerpos anticentrómero en pacientes con fenómeno de Ray-
naud primario puede ser importante en el diagnóstico precoz
de la esclerosis sistémica cutánea limitada, aunque la mayo-
ría de los pacientes no evolucionan a dicha enfermedad1-3,15,16.
Anticuerpos anti-Sm y anti-U1RNP
Los antígenos Sm y U1RNP pertenecen al grupo de los de-
nominados ENA (extractable nuclear antigen) que pueden ex-
traerse de los tejidos con soluciones salinas y están constitui-
dos por proteínas asociadas a los ARN de pequeño tamaño
ricos en uridina (UsnRNP). Los anticuerpos anti-Sm preci-
pitan snRNP que contienen varios tipos de ARN (U1, U4,
U5 y U6-ARN) y reconocen por inmunotransferencia los
polipéptidos BB´(28/29 kD) y D (14 kD). Son específicos de
LES y, junto a los anticuerpos anti-ADN y antifosfolípidos,
constituyen uno de los criterios de clasificación. Aparecen en
el 30-40% de los casos, aunque son menos frecuentes en los
pacientes caucasianos que en los asiáticos o afroamericanos.
En Europa aparecen en el 5-15% de los pacientes. Se han
asociado a una mayor prevalencia de fenómeno de Raynaud,
vasculitis, leucopenia, trombosis, nefropatía y manifestacio-
nes neurológicas, pero dichas asociaciones no se han confir-
mado.
Los anticuerpos anti-U1RNP precipitan exclusivamente
U1ARN y reaccionan con el polipéptido de 70 kD de la ma-
triz nuclear y con las proteínas A (33 kD) y C (22 kD). Son
característicos de la enfermedad mixta del tejido conjuntivo
(EMTC), pero no son específicos. Se detectan en el LES
(30-50%) y en algunos pacientes con otras EITC. Cuando
detectamos anticuerpos anti-U1RNP en un suero es más pro-
bable que el paciente padezca un LES que una EMTC. Se ha
comunicado que los anticuerpos anti-70 kD-RNP se asocian
a EMTC, pero se detectan hasta en el 40% de los pacientes
con LES. Los anticuerpos anti-U1RNP se asocian con una
mayor incidencia de artritis, fenómeno de Raynaud, edema de
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manos, miositis, esclerodactilia e hipomotilidad esofágica. La
nefropatía es menos frecuente en estos pacientes1-4,17-19.
Anticuerpos anti-Ro/SS-A y anti-La/SS-B
Los antígenos Ro y La son proteínas asociadas a ARN ricos
en uridina (U-ARN). Los anticuerpos anti-Ro/SS-A precipi-
tan varios ARN humanos (hY 1-5) y reconocen isoformas de
dos proteínas diferentes de 52 y 60 kD. Los anticuerpos anti-
Ro de 60 kD se detectan en el síndrome de Sjögren primario
(60-70%), en el LES (30-40%) y en otras EITC. Se asocian
con los antígenos HLA-DR2 y DR3. Son característicos del
lupus neonatal, del lupus cutáneo subagudo, del lupus AAN-
negativo y del lupus asociado a déficit congénito de comple-
mento. Los anticuerpos anti-52 kD son más frecuentes en el
lupus neonatal y en el síndrome de Sjögren, pero la coinci-
dencia de anticuerpos anti-Ro de 52 kd, anti-Ro de 60 kd y
anti-La se asocia con el desarrollo de bloqueo cardíaco con-
génito.
Los anticuerpos anti-Ro/SS-A se asocian en el LES con
una mayor frecuencia de lesiones cutáneas fotosensibles,
trombopenia, FR y vasculitis cutánea. En el síndrome de Sjö-
gren primario se relacionan con citopenias, crioglobuline-
mia, FR y manifestaciones extraglandulares como adenopa-
tías, púrpura, vasculitis y alteraciones neurológicas. Los
anticuerpos anti-Ro de 52 kD se asocian con los anticuerpos
anti-Jo1 en miositis con síndrome antisintetasa.
Los anticuerpos anti-La precipitan hY 1-5 Ro-ARN y
otros ARN de origen humano y vírico. Reconocen una pro-
teína de 50 kD, muy susceptible a la degradación proteolí-
tica. En la mayoría de los casos aparecen junto a los anti-
cuerpos anti-Ro/SS-A. Se detectan en el síndrome de
Sjögren primario (50-60%), en el LES (10-15%) y en otras
EITC. En el LES, se asocian con el desarrollo de lesiones
cutáneas fotosensibles, eritema malar, artritis, serositis,
trombosis, fenómeno de Raynaud, miocarditis, hipergam-
maglobulinemia, FR y síndrome de Sjögren. Los pacientes
con anticuerpos anti-La presentan una baja frecuencia de
nefropatía lúpica1-3,9,20-23.
Anticuerpos específicos de miositis
Alrededor de un 60% de los pacientes con miositis autoin-
mune presenta un anticuerpo específico de miositis. Estos
anticuerpos reaccionan contra componentes nucleares o
citoplasmáticos implicados en la regulación de procesos ce-
lulares como la transcripción, la translocación y la síntesis de
proteínas. La mayoría de los anticuerpos identificados en el
suero de los pacientes con polimiositis reaccionan con enzi-
mas sintetasas t-ARN y, en menos de un 10% de los pacien-
tes, aparecen anticuerpos contra la partícula señal de recono-
cimiento (SR), las proteínas p155/p140, CADM-14 y otros
antígenos. La utilidad clínica de estos últimos es limitada por
su baja frecuencia, aunque se ha sugerido que los anticuerpos
anti-p155/p140 se asocian con polimiositis paraneoplásica.
Los anticuerpos antisintetasas t-ARN se asocian a enfer-
medad intersticial pulmonar. Los más frecuentes son los an-
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 ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (VII)
ticuerpos anti-Jo 1, que reconocen una subunidad de la enzi-
ma sintetasa histidil-t-ARN de 50 kD. Se detectan en el
20-30% de los pacientes con polimiositis y se asocian con
enfermedad intersticial pulmonar, artritis, fenómeno de Ray-
naud, anticuerpos anti-Ro de 52 kD y síndrome de Sjögren
(síndrome antisintetasa). Los demás anticuerpos antisintetasas
aparecen en menos de un 5% de los pacientes1-3,24,25.
Anticuerpos antinucleolares
Son frecuentes en la esclerodermia, aunque también apare-
cen en polimiositis y LES. El grupo más importante lo for-
man los anticuerpos anti-PM-Scl que reaccionan con varias
proteínas nucleolares de peso molecular entre 20 y 110 kD.
Se detectan en pacientes con síndromes de solapamiento
polimiositis-esclerodermia (50%) y en un pequeño número
de pacientes con polimiositis o esclerodermia. En los pacien-
tes con esclerodermia se asocian con una mayor frecuencia
de miositis y nefropatía.
Los anticuerpos anti-ARN polimerasa III se detectan en
un 5-20% de pacientes con esclerosis sistémica cutánea difu-
sa y se asocian con crisis renal esclerodérmica. Se han descrito
otros anticuerpos antinucleolares (antifibrilarina, anti-Th/To,
anti-hUF/NOR-90, etc), todos ellos característicos de escle-
rodermia pero mucho menos frecuentes1-3,26.
Anticuerpos anti-P ribosomal
Reconocen tres fosfoproteínas ribosómicas cuyos pesos mo-
leculares son 17, 19 y 38 kD. Se detectan en el 10-20% de los
pacientes con LES y se ha sugerido su asociación con mani-
festaciones neuropsiquiátricas, en particular psicosis y anti-
cuerpos anti-Sm1-3,27.
Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo
Los ANCA son, generalmente, de clase IgG y reaccionan
con antígenos localizados en los gránulos primarios de los
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos y en los lisosomas
de los monocitos humanos. La detección inicial se realiza
habitualmente mediante IFI sobre neutrófilos fijados en eta-
nol. Dependiendo de la conformación, la carga y la distribu-
ción citoplasmática de los diferentes antígenos pueden de-
tectarse patrones citoplasmáticos difusos, finos y granulosos
con un refuerzo en las zonas interlobulares del núcleo
(C-ANCA) (fig. 2A), patrones citoplasmáticos perinucleares
(P-ANCA) (fig. 2B) o patrones atípicos (A-ANCA).
La IFI es una técnica sencilla pero no es capaz de dife-
renciar los antígenos reconocidos por los ANCA. Esta iden-
tificación se realiza mediante la técnica ELISA con antígenos
purificados. Existen dos variantes según el antígeno se una
directamente al pocillo de plástico (ELISA estándar) o a an-
ticuerpos monoclonales de ratón o policlonales de conejo
adheridos al pocillo de plástico (técnica ELISA de captura o
tipo “sándwich”). Es más utilizada la técnica ELISA estándar,
pero ofrece mayor sensibilidad la tipo “sándwich”28-30.
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A B
Fig. 2. Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA). A: citoplasmático
(C-ANCA). B: perinuclear (P-ANCA).
Antígenos reconocidos por los anticuerpos
antictoplasma de neutrófilo
El 80-90% de los sueros C-ANCA por IFI reconocen la en-
zima proteinasa serina 3, una glucoproteína con capacidad
elastolítica y bactericida similar a las proteínas lisosomales
AGP7, p29 y mieloblastina de las células mieloides. El resto
de los sueros C-ANCA pueden reaccionar contra elastasa,
proteína catiónica 57, proteína bactericida estimuladora de
permeabilidad (BPI [bactericidal permeability increasing pro-
tein]), mieloperoxidasa (MP), catepsina G u otras proteínas
aún no identificadas. En algunos estudios, la mitad de los
sueros C-ANCA no presentan anticuerpos anti-PR3.
La mayoría de los sueros P-ANCA o A-ANCA contienen
anticuerpos anti-MP (40-70%), pero pueden reaccionar con-
tra elastasa, catepsina G, azurocidina, lactoferrina, lisozima,
BPI, betaglucuronidasa, proteinasa serina 3 u otras proteínas
no identificadas. La MP es una proteína catiónica 130 a 160 kD
formada por dos promotores, cada uno de los cuales contiene
una subunidad ligera de 10-15 kD y una pesada de 55-63kD.
Está codificada por un solo gen del cromosoma 17 y se ex-
presa con diferentes isoformas, precozmente en las líneas
celulares granulocíticas y más tarde en los monocitos. Los
anticuerpos anti-MP reaccionan con la proteína nativa, pero
no con la forma desnaturalizada. La unión de los anticuerpos
no inhibe la función de la MP, lo que sugiere que el epítope
de unión es marginal y no interfiere en la actividad enzimá-
tica.
Algunos estudios encuentran una frecuencia elevada de
anticuerpos dirigidos contra LAMP-2 (lysosomal-associated
membrane protein 2) en pacientes con anticuerpos anti-MP
o antiproteína serina 328-30.
Enfermedades relacionadas con anticuerpos
anticitoplasma de neutrófilo
Los ANCA pueden detectarse en diversas enfermedades sis-
témicas autoinmunes y, en menor grado, en infecciones, neo-
plasias y otras enfermedades. Se asocian significativamente
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 PRUEBAS SEROLÓGICAS EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES
con el desarrollo de glomerulonefritis necrotizantes o vascu-
litis de pequeño vaso que afectan principalmente al riñón y
al pulmón, como la granulomatosis de Wegener, la polian-
geítis microscópica y el síndrome de Churg-Strauss.
Patrones C-ANCA (anti PR-3)
Los patrones C-ANCA o los anticuerpos antiproteinasa se-
rina 3 aparecen casi exclusivamente en pacientes con vasculi-
tis de pequeño vaso. Se detectan en un 90% de los pacientes
con granulomatosis de Wegener generalizada y activa, mien-
tras que en los pacientes en remisión el porcentaje desciende
hasta el 40%. Pueden detectarse en un 20-50% de los pa-
cientes con poliarteritis nodosa microscópica, enfermedad de
Churg-Straus, glomerulonefritis necrotizante rápidamente
progresiva con semilunas o glomerulonefritis pauciinmune
con vasculitis sistémica de vasos pequeños en la que no se
demuestran granulomas en el tracto respiratorio, y otras vas-
culitis de pequeño vaso que pueden incluirse en el espectro
de la granulomatosis de Wegener.
Patrones P-ANCA (anti MPO)
Los pacientes con patrones P-ANCA o anticuerpos anti-MP
se detectan hasta en el 80% de los pacientes con poliarteritis
nodosa microscópica o glomerulonefritis necrotizantes rápi-
damente progresivas. Entre un 80 y un 100% de los enfer-
mos con glomerulonefritis crescéntica pauciinmune sin
C-ANCA presentan anticuerpos anti-MPO y solo una mino-
ría tienen anticuerpos antiPR-3. Aproximadamente la mitad
de los pacientes con síndrome de Churg Strauss presentan
ANCA, generalmente P-ANCA y anticuerpos anti-MPO.
Muchos de los pacientes con P-ANCA y anticuerpos
anti-MPO pueden ser diagnosticados de granulomatosis de
Wegener dependiendo de los criterios utilizados. Cuando los
criterios de diagnóstico no requieren una confirmación his-
tológica podrían clasificarse como granulomatosis de Wege-
ner y los anticuerpos anti-MPO estarían asociados a esta
enfermedad. Cuando se exige una biopsia compatible no
puede establecerse dicho diagnóstico, y la presencia de anti-
cuerpos anti-MPO estaría asociada con otras enfermedades
como la poliarteritis nodosa, el síndrome de Churg-Strauss o
las poliangeítis de solapamiento. En general, los pacientes en
los que se detectan anticuerpos anti-MPO sufren vasculitis
que afectan principalmente al riñón y al pulmón, por lo que
se ha propuesto clasificar a estos pacientes como “enferme-
dad pulmonar-renal asociada con ANCA” o “enfermedad por
anticuerpos anti-MP”28-30.
Utilidad diagnóstica de los anticuerpos
anticitoplasma de neutrófilo
La sensibilidad de la prueba de ELISA estándar en la detec-
ción de anticuerpos anti-PR-3 y anti-MPO depende en par-
te de la pureza de los antígenos utilizados. Actualmente, se
debe investigar la existencia de anticuerpos anti-PR-3 y an-
ti-MPO en todos los sueros con ANCA por IFI. Incluso si la
IFI es negativa y la sospecha clínica es importante deben
realizarse las técnicas de ELISA, ya que se encuentran anti-
cuerpos anti-PR-3 o anti-MPO hasta en un 5 % de los sue-
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ros IFI negativa. La sensibilidad de los ANCA o de los anti-
cuerpos anti-PR-3 o anti-MPO depende también de la
extensión de la enfermedad, de la gravedad y de la actividad
clínica en el momento del estudio.
Actualmente, los ANCA deben considerarse como un marca-
dor serológico de diferentes formas de vasculitis sistémicas y de
glomerulonefritis rápidamente progresivas. La combinación de
los anticuerpos C-ANCA/anti-PR-3y P-ANCA/anti-MPO
tiene una sensibilidad de 72-82% y una especificidad de 98-
99% en el diagnóstico de la vasculitis sistémica o glomeru-
lonefritis necrotizante rápidamente progresiva. Las reco-
mendaciones internacionales sugieren que la determinación
regular de los ANCA es útil en el seguimiento de los pa-
cientes con vasculitis sistémica, aunque los resultados de la
detección de ANCA deben interpretarse siempre en fun-
ción de las manifestaciones clínicas. Por ello, los ANCA
deben considerarse como un marcador serológico de estas
enfermedades, aunque no permiten el diagnóstico en au-
sencia de síntomas y de lesiones histológicas compatibles.
La determinación de ANCA es obligatoria en cualquier pa-
ciente con sospecha clínica de vasculitis sistémica; en el
paciente crítico con hemorragia alveolar, mononeuritis
múltiple o fallo renal agudo para la rápida toma de decisio-
nes en el contexto de un riesgo vital importante, y en el
seguimiento de pacientes ya diagnosticados, poniendo
siempre en relación un posible aumento de los títulos con
los datos directos e indirectos de actividad inflamatoria,
sean clínicos, biológicos o de imagen.
Se ha comunicado que el aumento de los niveles de
C-ANCA o de anticuerpos anti-PR-3 es paralelo al aumento
de la actividad clínica, pero la mejoría clínica no siempre se
acompaña de una disminución en la concentración sérica de
anticuerpos y pacientes con enfermedad inactiva pueden
presentar títulos elevados. Además, la concentración puede
aumentar por infecciones bacterianas, sin aumento en la ac-
tividad de la vasculitis. La concentración de anticuerpos an-
ti-MPO también puede relacionarse con la actividad de la
enfermedad, si bien la utilidad de estos anticuerpos para pre-
decir o prevenir las recidivas aún no ha sido establecida. Por
tanto, el aumento de anticuerpos en pacientes ya tratados
sugiere la recidiva, pero no debe ser nunca el único criterio
para reiniciar o aumentar el tratamiento en los pacientes
asintomáticos.
El significado de los ANCA en otras enfermedades es
incierto, dado que en la mayoría de los estudios no se en-
cuentran diferencias clínicas o histológicas al comparar los
pacientes ANCA positivos y ANCA negativos. Suelen detec-
tarse títulos bajos, no se correlacionan con la actividad clíni-
ca y su utilidad práctica es nula28-30.
Factor reumatoide
Los FR son autoanticuerpos que se unen a determinantes
antigénicos situados en la región constante (Fc) de la IgG
humana o animal, especialmente en la unión del segundo y
el tercer dominio (CH2 y CH3) del fragmento Fc de la ca-
dena pesada gamma. Suelen ser anticuerpos de clase IgM,
esto es, son anticuerpos IgM anti-IgG. Actualmente, se detec-
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 ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (VII)
tan mediante técnicas automatizadas como nefelometría y
ELISA. Pueden detectarse FR IgA anti-IgG o IgG anti-IgG.
Los FR son característicos de la artritis reumatoide (AR),
enfermedad inflamatoria sistémica caracterizada por poliar-
tritis crónica con destrucción progresiva de las articulaciones
y manifestaciones extraarticulares. Su detección es uno de los
criterios de clasificación de AR, pero los FR no son específi-
cos de esta enfermedad. Se detectan en individuos sanos y en
pacientes con EITC, hepatopatías, infecciones, neoplasias y
otras enfermedades inflamatorias agudas o crónicas. Hasta
un 8% de los individuos sanos presentan FR y la frecuencia
aumenta con la edad2,3,5-7.
Factores reumatoides en el diagnóstico
de la artritis reumatoide
Se detectan hasta en un 70-90% de los pacientes hospitaliza-
dos por AR grave, pero en pacientes con enfermedad menos
grave atendidos en unidades de asistencia primaria la sensi-
bilidad es solo de un 20-36%. La especificidad oscila entre
un 75 y un 90%. En series con una prevalencia de AR supe-
rior al 35%, el valor predictivo positivo (VPP) del FR oscila
entre un 57 y un 98%. Cuando la prevalencia de AR es infe-
rior al 20%, el VPP oscila entre un 40% y un 50%. Aceptan-
do que la AR afecta a un 0,5% de la población general, el
VPP es solo un 1%. Por tanto, la detección de FR no sirve
como prueba diagnóstica de AR en la población general. La
detección de los isotipos IgG o IgA no supera al FR de clase
IgM2,3,5-7.
Manifestaciones clínicas asociadas al factor
reumatoide en la artritis reumatoide
Los pacientes con AR y concentraciones elevadas de FR tie-
nen mayor riesgo de desarrollar una enfermedad articular
erosiva grave, con mayor número de articulaciones inflama-
das, más erosiones e inestabilidad articular y más manifesta-
ciones extraarticulares, en particular nódulos subcutáneos y
vasculitis. La mayoría de los estudios coinciden en afirmar
que las fluctuaciones en la concentración del FR no reflejan
el grado de actividad clínica. En general, tienen menor capa-
cidad funcional y un peor pronóstico. El aumento de la con-
centración sérica de FR de clase IgA en los primeros años de
evolución supone un mayor riesgo de artritis erosiva grave2,3.
Los nuevos sistemas de detección de anticuerpos contra pro-
teínas citrulinadas parecen ser más útiles que el FR en el
diagnóstico y valoración pronóstica de la AR31.
Anticuerpos dirigidos contra proteínas
citrulinadas
Los AAPC son característicos de la AR, con una especificidad
superior al 90% y una sensibilidad superior al 60%. Los an-
ticuerpos reaccionan con diferentes proteínas que se con-
vierten en antígenos después de su deaminación a citrulina
por una enzima peptidilarginina deaminasa. La citrulinación
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se produce en un amplio espectro de tejidos inflamados, como
la membrana sinovial en la AR, el músculo en las polimiositis
o la sustancia blanca en las esclerosis múltiples, aunque no en
todas estas enfermedades se detectan AAPC. En el caso de la
AR, los anticuerpos reaccionan con proteínas identificadas
en la membrana sinovial inflamada, como la filagrina, el fi-
brinógeno y la vimentina, entre otras32-34.
Anticuerpos antifilagrina y antifibrinógeno
citrulinados
En los últimos 50 años se han detectado diferentes anticuer-
pos que finalmente se ha demostrado que reaccionan con
filagrina citrulinada. Los anticuerpos antiqueratina reaccio-
nan con el estrato córneo del esófago de rata y el factor an-
tiperinuclear con gránulos de queratohialina de células epi-
teliales de la mucosa oral humana. Se detectan mediante IFI
en un 15-55% y en un 50-85%, respectivamente, de los pa-
cientes con AR. Ambos anticuerpos reaccionan con la filagri-
na, una proteína de la epidermis rica en citrulina, y con las
cadenas A alfa y B beta del fibrinógeno humano, pero solo
después de su deaminación a citrulina por una peptidilargi-
nina deaminasa.
Los anticuerpos antifilagrina se detectan por la técnica
ELISA en un 30-62% de los pacientes y la especificidad para
la AR oscila entre un 70 y un 99%, con un VPP de hasta un
92%. Estos pacientes presentan una enfermedad más grave,
con nódulos reumatoides, AAN y FR. Aparecen también en
individuos sanos y en pacientes con otras EITC2,6.
Anticuerpos antivimentina citrulinada
Los anticuerpos antivimentina citrulinada/Sa reaccionan con
una proteína citoplasmática de bazo o placenta humanos, lo-
calizada por IFI en el sincitiotrofoblasto. El antígeno es la
vimentina citrulinada. Se detectan por inmunotransferencia
en un 30-40% de los pacientes con AR y en algunos pacien-
tes con LES o artritis idopática juvenil. Su especificidad para
la AR oscila entre un 94 y un 99%, con VPP de 85-97%. Se
asocian con destrucción articular grave y manifestaciones ex-
traarticulares33,35,36.
Anticuerpos antipéptido citrulinado cíclico
El péptido citrulinado cíclico es una proteína artificial utili-
zada como antígeno en las técnicas de ELISA. Se desarrolló
en el laboratorio para homogeneizar y mejorar la sensibili-
dad/especificidad de los AAPC. Actualmente, los anticuerpos
antipéptido citrulinado cíclico se aceptan como prueba es-
tándar en la detección de AAPC por su alta sensibilidad y
especificidad para el diagnóstico de AR. Pueden detectarse
en un 60-80% de los pacientes con AR y son muy específicos
(91-98%). Además, tienen un valor pronóstico, ya que apare-
cen precozmente y se asocian con el desarrollo de lesiones
articulares graves35-37 y una mayor frecuencia de cardiopatía
isquémica38.
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 PRUEBAS SEROLÓGICAS EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Anticuerpos antifosfolípidos Cuando las manifestaciones clínicas asociadas a los AAF apa-
recen en el contexto de un LES, o en mucho menor propor-
ción a otras EITC se denomina SAF secundario. El 53-84%
Los AAF constituyen una población heterogénea de anti-
de los pacientes con SAF presentan anticuerpos anti-B2GPI,
cuerpos dirigidos contra fosfolípidos y complejos formados
el 57% anti-protrombina, el 50% IgG antifosfatidilserina-
por fosfolípidos y proteínas plasmáticas. La unión de los an-
protrombina, el 43% antifosfatidiletanolamina y el 17% an-
ticuerpos a los fosfolípidos puede requerir la presencia de
tianexina XI. Entre un 15 y un 35% de los pacientes con LES
cofactores proteicos que también pueden ser antigénicos. El
presentan SAF. En el LES pueden detectarse anticuerpos
principal cofactor es la beta-2 glucoproteína 1 (B2GP1) o
antifosfatidiletanolamina, antiprotrombina y antitrombo-
apolipoproteína H.
plastina (35-50%); antifosfatidilserina, antiácido fosfatídico,
Los principales AAF son el denominado anticoagulante
antifosfatidilinositol y antifosfatidilcolina (17-54%); antia-
lúpico y los anticuerpos anticardiolipina y anti-B2GPI de
nexina V (19%), antiproteína S (26-37%), antiglucoproteína
clase IgG o IgM, cuya detección constituye la base del deno-
sensible a calicreína, anti-C4 y antifactor H2,3,39,40.
minado síndrome antifosfolípido (SAF). El anticoagulante
lúpico se debe a la presencia de anticuerpos contra fosfolípi-
dos aniónicos en el suero del paciente. Los anticuerpos anti- Manifestaciones asociadas al síndrome
cardiolipina no se unen a la cardiolipina a menos que esté
presente la proteína plasmática B2GPI de 50 kD. Los anti-
antifosfolípido
cuerpos detectados en algunas infecciones se unen a la car-
Las trombosis pueden ser arteriales o venosas, y pueden afec-
diolipina en ausencia de B2GPI.
tar a vasos de cualquier tamaño. Ocasionalmente, se desarro-
Existen anticuerpos dirigidos contra otros fosfolípidos o
lla el denominado "síndrome catastrófico" que se caracteriza
sus cofactores, pero no se detectan en la práctica clínica por
por trombocitopenia grave, distrés respiratorio del adulto y
no asociarse con el desarrollo de SAF o por el bajo número de
fallo multiorgánico, principalmente cerebral y renal. Los
positivos en ausencia de anticoagulante lúpico o anticuerpos
abortos pueden producirse en cualquier momento de la ges-
anticardiolopina o anti–B2GPI. Estos anticuerpos pueden
tación, pero más de la mitad de los casos se producen duran-
reaccionar con otros fosfolípidos de carga negativa (fosfati-
te el segundo y el tercer trimestre. La trombocitopenia apa-
dilserina, fosfatidilcolina, ácido fosfatídico, fosfatidilglicerol
rece aproximadamente en el 25% de los pacientes. Suele ser
o fosfatidilinositol) o neutra (fosfatidiletanolamina), lipopro-
moderada y rara vez cursa con complicaciones hemorrágicas.
teínas de baja densidad (LDL) (LDL oxidadas, apolipo-
La presencia de AAF se ha relacionado con valvulopatías,
proteína B100 modificada), proteínas del sistema de coagula-
epilepsia, livedo reticularis, úlceras en miembros inferiores,
ción (tromboplastina, protrombina, trombomodulina, pro-
microangiopatía trombótica y arterioesclerosis. El SAF se-
teína S, proteína C, factor XI, factor XII, factor activador
cundario no es diferente del primario en lo que se refiere a
plasminógeno, precalicreína, quininógenos), proteínas del
su expresión clínica y serológica, aunque los pacientes con
sistema de complemento (componente C4, factor H) y anexi-
LES tienen más episodios de artritis, livedo reticularis, trom-
nas (anexina V, anexina XI asociada a la calciclina de 56 kD)39.
bopenia y leucopenia2,3,5.

Técnicas de detección de anticuerpos Conflicto de intereses

antifosfolípido
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
El anticoagulante lúpico mide la capacidad funcional que tie-
nen algunos AAF para prolongar in vitro los tiempos de coa-
gulación dependientes de fosfolípido. Las pruebas de coagu-
lación más utilizadas son el tiempo parcial de tromboplastina
Bibliografía
activada (APTT) y el tiempo de veneno de víbora diluido de
Russell. Los anticuerpos anticardiolipina y los anticuerpos
r Importante rr Muy importante
anti-B2GPI de clase IgG e IgM se detectan por la técnica ✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión
ELISA. En caso de que ambos sean negativos puede estar ✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica
indicado el estudio de otros AAF, pero en la práctica la ma- ✔ Epidemiología
yoría de los hospitales no disponen de dichas técnicas39.

✔
1. Von Muhlen CA, Tan EM. Autoantibodies in the diagnosis of the syste-
mic rheumatic diseases. Semin Arthritis Rheum. 1995;24:323-58.
Síndrome antifosfolípido ✔
2. López-Longo FJ. Anticuerpos antinucleares. Rev Esp Reumatol. 1996;
23:341-95.

Se caracteriza por el desarrollo de trombosis o pérdidas feta-

✔
3. Sanz L. Significado clínico de los autoanticuerpos. En: Pascual E, Rodrí-
guez-Valverde V, Carbonell J, Gómez Reino JJ, editores. Tratado de Reu-
matología, tomo I, cap 2.8. Madrid: Aran Ediciones SA; 1998. p. 303-40.
les (en ausencia de otras causas) y la detección de anticoagu-
lante lúpico, anticardiolipina o anti-B2GPI, en ambos casos
✔
4. r Carreño L, López-Longo FJ. Anticuerpos anti-ENA. Font J, Khamas-
hta M, Vilardell M, editores. Lupus eritematoso sistémico. Barcelona:
MRA ediciones; 2002. p. 303-26.
de clase IgG e IgM. Si el paciente no presenta ninguna en-
fermedad asociada se considera que el SAF es primario.
✔
5. rr Font J, García M, Ramos M, Cervera R, Ingelmo M. Autoanticuer-
pos en la práctica clínica. Barcelona: Masson; 2001. p. 1-310.

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03_ACT 3 (2084-2092).indd 2091 04/06/13 17:19

 ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (VII)
6. Goldbach-Mansky R, Lee J, McCoy A, Hoxworth J, Yarboro C, Smolen JS,
et al. Rheumatoid arthritis associated autoantibodies in patients with sy-
novitis of recent onset. Arthritis Res. 2000;2:236-43.
7. Pisetsky DS. Antinuclear antibodies in rheumatic disease: a proposal for
a function-based classification. Scand J Immunol. 2012;76:223-8.
8. López-Longo FJ, Rodríguez-Mahou M, Escalona-Monge M, González CM,
Monteagudo I, Carreño-Pérez L. Simultaneous identification of various
antinuclear antibodies using an automated multiparameter line immu-
noassay system. Lupus. 2003;12:623-9.
9. Tan EM. Autoantibodies, autoimmune disease, and the birth of immune
diagnostics. J Clin Invest. 2012;122:3835-6.
10. Amoura Z, Koutouzov S, Chabre H, Cacoub P, Amoura I, Musset L, et al.
Presence of antinucleosome autoantibodies in a restricted set of connec-
tive tissue diseases: antinucleosome antibodies of the IgG3 subclass are
markers of renal pathogenicity in systemic lupus erythematosus. Arthritis
Rheum. 2000;43:76-84.
11. Muñoz LE, Gaipl US, Herrmann M. Predictive value of anti-dsDNA
autoantibodies: importance of the assay. Autoimmun Rev. 2008;7:594-7.
12. rr Tan EM, Cohen AS, Fries JF, Masi AT, McShane DJ, Rothfield NF,
et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus
erythematosus. Arthritis Rheum. 1982;25:1271-7.
13. Eilertsen GØ, Becker-Merok A, Nossent JC. The influence of the 1997
updated classification criteria for systemic lupus erythematosus: epide-
miology, disease presentation, and patient management. J Rheumatol.
2009;36:552-9.
14. Mahler M, Silverman ED, Schulte-Pelkum J, Fritzler MJ. Anti-Scl-70
(topo-I) antibodies in SLE: Myth or reality? Autoimmun Rev. 2010;9:
756-60.
15. Villalta D, Imbastaro T, Di Giovanni S, Lauriti C, Gabini M, Turi MC,
Bizzaro N. Diagnostic accuracy and predictive value of extended autoan-
tibody profile in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2012;12:114-20.
16. Mahler M, You D, Baron M, Taillefer SS, Hudson M; Canadian Sclero-
derma Research Group(CSRG), Fritzler MJ. Anti-centromere antibodies
in a large cohort of systemic sclerosis patients: comparison between im-
munofluorescence, CENP-A and CENP-B ELISA. Clin Chim Acta. 2011;
412:1937-43.
17. Mahler M. Sm peptides in differentiation of autoimmune diseases. Adv
Clin Chem. 2011;54:109-28.
18. López-Longo FJ, Fernández J, Monteagudo I, Rodríguez-Mahou M,
Sánchez-Atrio AI, Pérez T et al. [Clinical and serologic course of patients
with mixed connective tissue disease]. Rev Clin Esp. 1994;194:682-8.
19. r Amigues JM, Cantagrel A, Abbal M, Mazieres B. Comparative study of
4 diagnosis criteria sets for mixed connective tissue disease in patients
with anti-RNP antibodies. Autoimmunity Group of the Hospitals of Tou-
louse. J Rheumatol. 1996;23:2055-62.
20. Boire G, López-Longo FJ, Lapointe S, Ménard HA. Sera from patients
with autoimmune disease recognize conformational determinants on the
60-kd Ro/SS-A protein. Arthritis Rheum. 1991;34:722-30.
21. López-Longo FJ, Rodríguez-Mahou M, Escalona M, Pérez T, Monteagu-
do I, Sánchez-Atrio A, et al. Heterogeneity of the anti-Ro(SSA) response
in rheumatic diseases. J Rheumatol. 1994;21:1450-6.
22. Defendenti C, Atzeni F, Spina MF, Grosso S, Cereda A, Guercilena G, et
al. Clinical and laboratory aspects of Ro/SSA-52 autoantibodies. Autoim-
mun Rev. 2011;10:150-4.
2092 Medicine. 2013;11(34):2084-92
Descargado para Anonymous User (n/a) en University of Santiago Chile de ClinicalKey.es por Elsevier en junio 14, 2022. Para uso
personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2022. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
03_ACT 3 (2084-2092).indd 2092
23. Hernández-Molina G, Leal-Alegre G, Michel-Peregrina M. The mea-
ning of anti-Ro and anti-La antibodies in primary Sjögren’s syndrome.
Autoimmun Rev. 2011;10:123-5.
24. Mammen AL. Autoimmune myopathies: autoantibodies, phenotypes and
pathogenesis. Nat Rev Neurol. 2011;7:343-54.
25. Selva-O'Callaghan A, Trallero-Araguás E, Grau-Junyent JM, Labrador-
Horrillo M. Malignancy and myositis: novel autoantibodies and new in-
sights. Curr Opin Rheumatol. 2010;22:627-32.
26. Bussone G, Bérezné A, Pestre V, Guillevin L, Mouthon L. The scleroder-
ma kidney: progress in risk factors, therapy, and prevention. Curr Rheu-
matol Rep. 2011;13:37-43.
27. Toubi E, Shoenfeld Y. Clinical and biological aspects of anti-P-ribosomal
protein autoantibodies. Autoimmun Rev. 2007;6:119-25.
✔r
28. López-Longo FJ, Monteagudo I, Carreño L. Anticuerpos anticitoplas-
ma de neutrófilo. Semin Fund Esp Reumatol. 1999;1:20-38.
29. Vanhille P, Vrigneaud L, Quéméneur T. [Renal disease in ANCA-associa-
ted vasculitis]. Presse Med. 2012;41:247-53.
30. Berden A, Göçeroglu A, Jayne D, Luqmani R, Rasmussen N, Bruijn JA, et
al. Diagnosis and management of ANCA associated vasculitis. BMJ.
2012;344:e26.
31. Besada E, Nikolaissen C, Nossent H. Should rheumatoid factor in rheu-
matoid arthritis be sent to Davy Jones's Locker? Scand J Rheumatol. 2012;
41:85-8.
32. Beniac DR, Wood DD, Palaniyar N, Ottensmeyer FP, Moscarello MA,
Harauz G. Cryoelectron microscopy of protein-lipid complexes of hu-
man myelin basic protein charge isomers differing in degree of citrullina-
tion. J Struct Biol. 2000;129:80-95.
33. Vossenaar ER, Després N, Lapointe E, van der Heijden A, Lora M, Sen-
shu T, et al. Rheumatoid arthritis specific anti-Sa antibodies target citru-
llinated vimentin. Arthritis Res Ther. 2004;6:R142-50.
34. Makrygiannakis D, Af Klint E, Lundberg IE, Löfberg R, Ulfgren AK,
Klareskog L. Citrullination is an inflammation-dependent process. Ann
Rheum Dis. 2006;65:1219-22.
35. López-Longo FJ, Rodríguez-Mahou M, Sánchez-Ramón S, Estecha A,
Balsera M, Plaza R, et al. Anti-cyclic citrullinated peptide versus anti-Sa
antibodies in diagnosis of rheumatoid arthritis in an outpatient clinic for con-
nective tissue disease and spondyloarthritis. J Rheumatol. 2006;3:1476-81.
36. Rodríguez-Mahou M, López-Longo FJ, Sánchez-Ramón S, Estecha A,
García-Segovia A, Rodríguez-Molina JJ, et al. Association of anti-cyclic
citrullinated peptide and anti-Sa/citrullinated vimentin autoantibodies in
rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;55:657-61.
37. Van Venrooij WJ, Van Beers JJ, Pruijn GJ. Anti-CPP antibody, a marker
for the early detection of rheumatoid arthritis. Ann NY Acad Sci.
2008;114:268-85.
38. r López-Longo FJ, Oliver-Miñarro D, de la Torre I, González-Díaz de
Rábago E, Sánchez-Ramón S, Rodríguez-Mahou M, et al. Association bet-
ween anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and ischemic heart disease
in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009;61:419-24.
39. Ortel TL. Antiphospholipid syndrome: laboratory testing and diagnostic
strategies. Am J Hematol. 2012;87Suppl1:S75-81.
40. Micheloud D, Sánchez-Ramón S, Carbone J, Rodríguez Molina JJ, Fer-
nández-Cruz E, López-Longo FJ, et al. Discordance between anti-beta2-
glycoprotein-I and anti-cardiolipin antibodies in patients with clinical
criteria of antiphospholipid syndrome. Clin Exp Rheumatol. 2005;23:525-8.
04/06/13 17:19