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Y TRATAMIENTO DE LA UVE�TIS
ASOCIADA A LA ARTRITIS
IDIOP�TICA JUVENIL
INTRODUCCI�N
57
Figura 1.
PROTOCOLO DE SEGUIMIENTO
�
Riesgo elevado (visita cada tres meses):
�
AIJ oligoarticular, poliarticular FR- o
psori�tica ANA+ en paciente de edad =6
a�os y =4 a�os de evoluci�n.
Oligoarticular, poliarticular FR-, psori�tica ANA+
ANA
� +
=6 a�os
edad
>6 a�os
edad
=6 a�os
edad
>6 a�os
edad
=4 a�os
evoluci�n
=4 a�os
evoluci�n
=4 a�os
evoluci�n
4-7 a�os
evoluci�n
>7 a�os
evoluci�n
=2 a�os
evoluci�n
>2 a�os
evoluci�n
6 meses
12 meses
12 meses
3 meses
6 meses
12 meses
6 meses
12 meses
12 meses
58
Al diagn�stico de nueva
uve�tis
Controles oftalmol�gicos
semanales
Si grado 3+ o 4+ Controles semanales hasta
mejor�a
Si grado 1+ o 2+ estable en 2
visitas sucesivas
Idealmente controles cada 2
semanas; si no es posible, no
m�s de cada 6 semanas
Si grado =0,5+ estable en 2
visitas sucesivas
Idealmente controles cada 6
semanas; si no es posible, no
m�s de cada 3 meses
�
C�lculo de la mejor agudeza visual corregida.
�
Biomicroscop�a polo anterior.
�
Presi�n intraocular (PIO).
�
Funduscopia.
�
En los centros que tengan la posibilidad
de realizar tomograf�a de coherencia �ptica
(OCT), se recomienda realizarla al
diagn�stico de la uve�tis o si hay un nuevo
brote, y posteriormente cada tres meses.
Se recomienda hacer constar el grado de cada
par�metro:
�
Mejor agudeza visual corregida para cada
ojo (describir el m�todo utilizado y adecuado
a la edad del paciente).
�
Actividad de la uve�tis:
�
C�lulas en c�mara anterior (seg�n el
grupo SUN-Sun Uveitis Nomenclature)7
(Tabla 2). Valorar si es posible realizar la
medici�n antes y despu�s de la dilataci�n.
59
�
Primer nivel: tratamiento t�pico.
�
Segundo nivel: metotrexato.
�
Tercer nivel: adalimumab.
Tabla 5. Presencia de cataratas
Gradaci�n
Opalescencia nuclear No/Leve/Moderada/Grave
Opalescencia cortical No/Leve/Moderada/Grave
Opalescencia subcapsular
posterior
No/Leve/Moderada/Grave
60
Grado
0 Nula
0.5+ M�nima (polo posterior visible. Si se enfoca
v�treo, c�lulas +)
1+ Leve (detalles polo posterior ligeramente
turbios)
2+ Moderada (detalles polo posterior muy turbios.
Solo disco �ptico y vasos de primer orden)
3+ Grave (detalles polo posterior escasamente
visibles. Solo disco �ptico, no vasos)
4+ Muy grave (solo fulgor. No detalles de fondo)
�
Cuarto nivel: infliximab.
�
Quinto nivel: tratamiento de rescate.
Se ha estratificado en funci�n del grado de
uve�tis y de actividad seg�n el grupo de trabajo
SUN7 (Tabla 7, Figura 2).
Corticoides t�picos10
�
Dosificaci�n:
� Grado 0.5+: una gota cada 12 horas.
� Grado 1+: una gota cada ocho horas.
Tabla 7.
T�rmino Definici�n
Inactivo Grado 0
Empeoramiento Aumento en 2 grados del nivel de
actividad o ascenso de grado 3+ a 4+
Mejor�a Descenso en 2 grados del nivel de
actividad o descenso a grado 0
Remisi�n Enfermedad inactiva =3 meses despu�s
de suspender el tratamiento
�
Grado 3+: una gota cada cuatro horas.
�
Grado 4+: una gota cada dos horas + pomada
de dexametasona por la noche.
�
Tiempo de tratamiento: mientras tenga
=0.5+ c�lulas en c�mara anterior. Valorar
mantener tratamiento con =2 gotas al d�a
(no riesgo de cataratas)11 para conseguir la
uve�tis inactiva, antes de cambiar tratamiento
sist�mico a segundo anti-TNF o tratamiento
de rescate.
�
Efectos secundarios: aumento de la presi�n
intraocular, alteraci�n del epitelio corneal,
cataratas.
�
Controles: controles peri�dicos de la presi�n
intraocular; ajustando la frecuencia en
funci�n de la dosis.
Ciclopl�jico12
�
Dosificaci�n:
�
Uve�tis con actividad leve (grado 0.5+ a
2+): tropicamida, una gota cada ocho
horas.
�
Uve�tis con actividad grave (grado 3+ a
4+): ciclopentolato, una gota cada ocho
horas.
61
Figura 2.
UVE�TIS
Corticoide t�pico + ciclop�jico
AIJ trat. MTX 10 mg/m2
Corticoide t�pico
+ ciclop�jico
AIJ trat. MTX 15 mg/m2
Corticoide t�pico
+ ciclop�jico
AIJ trat. etanercept +/- MTX
Corticoide t�pico
+ ciclop�jico
AIJ trat. ADA +/- MTX
Corticoide t�pico
+ ciclop�jico
NO MEJOR�A 2 grados o EMPEORAMIENTO
o =3 brotes o brote con secuelas
TRATAMIENTO RESCATE:
Abatacept, tocilizumab
MEJOR�A de 2 grados pero NO
grado =0.5+
Valorar mantener inactiva con
prednisona t�pica =2 got./d�a
Si niveles correctos: Valorar
cambio diana terap�utica
(abatacept o tocilizumab)
Grados 3+ 4+: considerar:
a�adir cortis VO � subtenon
Si niveles - y Ac. +:
MTX + otro biol�gico
Grados 3+ 4+: considerar:
a�adir cortis VO � subtenon
Si niveles - y Ac. -:
Aumentar dosis biol�gico o
aumentar intervalo
Grados 3+ 4+: considerar:
a�adir cortis VO � subtenon
Valorar:
Aumentar dosis biol�gico o
acortar intervalo
o pasar a MTX + otro biol�gico
Grados 3+ 4+: considerar:
a�adir cortis VO � subtenon
NO MEJOR�A de 2 grados o EMPEORAMIENTO
o =3 brotes o brote con secuelas
Valorar niveles biol�gico y Ac
antibiol�gico
Si fallo a segundo biol�gico:
Valorar niveles de f�rmaco
y antcuerpos
Si posible Si no posible
NO MEJOR�A 2 grados o EMPEORAMIEN
TO o =3 brotes o brote con secuelas
MTX 15 mg/m2/sem SC
Grados 3+ 4+: considerar:
a�adir cortis VO � subtenon
NO MEJOR�A 2 grados o EMPEORA
MIENTO o =3 brotes o brote con secuelas
MTX 15 mg/m2/sem + adalimumab
Grados 3+ 4+: considerar:
a�adir cortis VO � subtenon
Mejor�a de 2 grados pero NO
grado =0.5+
ESPERAR 3 semanas
y reevaluar
MEJOR�A de 2 grados pero NO
grado =0.5+
ESPERAR 6 semanas
y reevaluar
MEJOR�A de 2 grados pero NO
grado =0.5+
Valorar mantener inactiva con
prednisona t�pica =2 got./d�a
3 sem. trat.
t�pico
3 meses
3 meses
3 meses
3 sem. trat. t�pico
3 sem. trat. t�pico
MEJOR�A y grado =0.5+
Mantener tratamiento
24 meses
MEJOR�A y grado =0.5+
Mantener tratamiento
24 meses
MEJOR�A y grado =0.5+
STOP
MEJOR�A y grado =0.5+
Mantener MTX: 12 m
� Si fact. mal pronost. vis.: 24 m
Ac.: anticuerpos; ADA: adalimumab; fact. mal pronost. vis.: factores de mal
pron�stico visual (agudeza visual inicial disminuida, hipoton�a, glaucoma,
catarata, edema macular y/u opacidades v�treas densas); got.: gotas; INFLIX:
infliximab; MTX: metotrexato; SC: subcut�neo; sem.: semana; trat.:
tratamiento; VO: v�a oral.
62
�
Dosificaci�n:
�
15 mg/m2 subcut�neo (m�x. 25 mg/semana),
un d�a a la semana.
�
Tiempo de tratamiento:
�
Si el tratamiento es efectivo, mantenerlo
durante 12 meses desde que la uve�tis
sea inactiva.
�
Si presenta factores de mal pron�stico
visual (agudeza visual inicial disminuida,
hipoton�a, glaucoma, catarata, edema
macular u opacidades v�treas densas)
15: mantenerlo durante 24 meses.
�
Efectos secundarios: n�useas, v�mitos, malestar
gastrointestinal y aumento de transaminasas.
�
Controles:
�
Asociar suplemento de �cido f�lico.
�
Anal�tica previa al tratamiento con funci�n
hep�tica, virus de la hepatitis.
�
Anal�tica con transaminasas al mes y
posteriormente cada 2-3 meses. Si aumento
de transaminasas >3 veces el l�mite
alto de laboratorio, parar el tratamiento
y recomprobar transaminasas: si
se normalizan, se puede reiniciar el tratamiento.
miento sist�mico (MTX, anti-TNF) haga su
efecto.
�
Dosificaci�n: inicialmente prednisona o
equivalente, en dosis de 1-2 mg/kg/d�a por
v�a oral, disminuyendo progresivamente
cuando se observe mejor�a.
�
Tiempo de tratamiento: dados sus efectos
secundarios en tratamientos prolongados,
se recomienda el m�nimo tiempo posible
de tratamiento.
�
Efectos secundarios: s�ndrome de Cushing,
insuficiencia suprarrenal al suprimirlos, retraso
de crecimiento, osteoporosis, hipertensi�n,
dislipemia, hiperglucemia, gastritis,
riesgo infecci�n, glaucoma, cataratas.
�
Controles:
�
En tratamientos prolongados: anal�tica
con glucemia, perfil lip�dico; tensi�n arterial,
densitometr�a �sea.
�
Curva pondoestatural
�
Asociar protecci�n g�strica: omeprazol
10-20 mg/d�a.
�
Suplementar con calcio + vitamina D en
tratamientos prolongados.
Infiltraci�n subtenoniana16
63
�
Betametasona (Celestone�).
�
T�cnica: inyecci�n superotemporalmente
entre los m�sculos recto superior y recto
lateral, 10 mm posterior al limbo.
�
Efectos secundarios: aumento de la presi�n
intraocular, hemorragia subconjuntival, necrosis
escleral y conjuntival, hipopigmentaci�n
de la piel.
�
Controles: presi�n intraocular cada semana.
Adalimumab (Humira�)17-19
�
Dosificaci�n:
�
Pacientes 2-3 a�os: 24 mg/m2 subcut�neo
cada dos semanas (m�ximo 20 mg
dosis).
�
Pacientes 4-12 a�os: 24 mg/m2 subcut�neo
cada dos semanas (m�ximo 40 mg
dosis).
�
Pacientes =13 a�os: 40 mg subcut�neo
cada dos semanas.
�
Tiempo de tratamiento: mantener el tratamiento
con adalimumab durante 24 meses
de inactividad de la uve�tis.
�
Estudio de inmunogenicidad20: si no hay
mejor�a con el tratamiento con adalimumab
(fallo primario), o si hay un empeoramiento
tras una buena respuesta inicial
(fallo secundario); si se dispone, se pueden
determinar los niveles de f�rmaco y anticuerpos
antiadalimumab:
�
Si niveles correctos: valorar cambio de diana
terap�utica (abatacept o tocilizumab).
�
Si niveles bajos y anticuerpos positivos:
cambio a infliximab.
�
Si niveles bajos y anticuerpos negativos:
aumentar la dosis de adalimumab o
acortar el intervalo a una semana.
�
Efectos secundarios: reacciones locales leves
en el lugar de la inyecci�n, riesgo infecciones.
�
Controles:
�
Realizar PPD � screening de infecci�n tuberculosa
en sangre (QuantiFERON, T-
Spot) y radiografia de t�rax antes de
iniciar tratamiento con adalimumab.
�
Controles anal�ticos cada 2-3 meses.
Infliximab (Remicade�)21,22
�
Dosificaci�n: inicialmente 6 mg/kg endovenoso
en infusi�n de cuatro horas, a las
semanas 0, 2 y 6, y posteriormente cada
ocho semanas.
64
�
Abatacept (Orencia�)23:
�
Dosificaci�n: 10 mg/kg endovenoso a
las 0, 2 y 4 semanas, y posteriormente
cada cuatro semanas.
�
Efectos secundarios: riesgo de infecci�n,
reacciones infusionales leves.
�
Tocilizumab (RoActemra�)24,25:
�
Dosificaci�n: pacientes con peso <30 kg:
12 mg/kg en infusi�n endovenosa cada
dos semanas; pacientes con peso >30
kg: 8 mg/kg en infusi�n endovenosa
cada dos semanas.
�
Efectos secundarios: aumento de transaminasas,
neutropenia, plaquetopenia,
reacciones al�rgicas, riesgo de infecci�n.
�
Existen otros tratamientos que han demostrado
su eficacia en peque�as series de casos.
Se deber�a individualizar en funci�n de
la experiencia personal, evoluci�n de la artritis,
disponibilidad y perfil de efectos adversos:
�
Rituximab26.
�
Combinaci�n de tratamientos: azatioprina,
micofenolato, ciclosporina.
65
�
En pacientes con MTX a dosis <15 mg/m2,
se adecuar� la dosis de MTX subcut�neo y
se iniciar� tratamiento t�pico (corticoide
t�pico y ciclopl�jico). A partir de aqu� se seguir�
con el esquema terap�utico descrito.
�
En pacientes con MTX a 15 mg/m2, se iniciar�
tratamiento t�pico (corticoide t�pico
y ciclopl�jico), y si a las tres semanas no hay
mejor�a, se pasar� al siguiente nivel terap�utico.
�
En pacientes en tratamiento con etanercept
+ MTX, se cambiar� a adalimumab y se
iniciar� tratamiento t�pico (corticoide t�pico
y ciclopl�jico). A partir de aqu� se seguir�
con el esquema terap�utico descrito.
�
En pacientes en tratamiento con etanercept
en monoterapia, se cambiar� a adalimumab
y se a�adir� MTX. Se iniciar� tratamiento
t�pico (corticoide t�pico y
ciclopl�jico) y a partir de aqu� se seguir� con
el esquema terap�utico descrito.
El esquema terap�utico escalonado est� destinado
a aquellas uve�tis persistentes, ya sea
porque no se ha conseguido llegar a la inactividad
o porque presentan brotes repetidos de
uve�tis pero sin alcanzar un periodo de inactividad
sin tratamiento t�pico de tres meses
como m�nimo.
PROTOCOLO DE MANEJO
DE LAS COMPLICACIONES
Cataratas27,28
66
Tratamiento t�pico
�
Inhibidores de la anhidrasa carb�nica (Trusopt
�):
�
Dosificaci�n: una gota cada ocho horas.
�
Efectos secundarios:
�
Visi�n borrosa.
�
Irritaci�n y prurito ocular.
�
Beta-bloqueantes (Timolol�):
�
Dosificaci�n: una gota cada 12 horas.
�
Efectos secundarios:
�
Visi�n borrosa, irritaci�n ocular.
�
Bradicardia.
�
Broncoespasmo.
�
En <2 a�os riesgo de apnea. Precauci�n
en pacientes asm�ticos, bloqueo
cardiaco.
�
Simpaticomim�tico (Brimonidina�):
�
Dosificaci�n: una gota cada 12 horas.
�
Efectos secundarios:
�
Irritaci�n ocular.
�
Somnolencia, astenia.
�
Contraindicado en <6 a�os.
Cirug�a
�
Trabeculectom�a + mitomicina.
�
Implantaci�n de v�lvula de Ahmed.
Queratopat�a en banda31
�
Cirug�a: queratectom�a superficial + quelado
con colirio de EDTA al 0,35%.
�
Trasplante de membrana amni�tica.
Edema macular qu�stico32-34
El edema macular qu�stico puede ser signo de
actividad, por lo que se debe intentar mejorar
el control de la uve�tis.
�
Corticoides intraoculares:
�
Triamcinolona subtenoniana, 20 mg;
triamcinolona intrav�trea, 4 mg .
riesgo
de aumento de la presi�n intraocular,
catarata...
�
Dispositivo de liberaci�n retardada de
dexametasona: Ozurdex� .
menor
tasa de aumento de presi�n intraocular
y mayor duraci�n que triamcinolona intrav�trea.
Especialmente indicado en pacientes
con hipertensi�n ocular secundaria
a corticoides y vitrectomizados.
Complicaciones: migraci�n del dispositivo
a c�mara anterior.
�
Bevacizumab: anti-VEGF intrav�treo (2,5
mg, Avastin�).
67
�
Gas intrav�treo/taponamiento con aceite
de silicona.
�
Disecci�n membrana cicl�tica o segmentaci�n
membrana.
�
Corticoides sist�micos.
�
Triamcinolona intrav�trea 4 mg.
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69
70