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manuscrito aceptado
Título: Exposición ambiental y ocupacional al resorcinol en Finlandia
Autores: Simo P. Porras, Minna Hartonen, Katriina Ylinen, Jarkko

Tornaeus, Tapani Tuomi, Tiina Santonen
IIP: S0378-4274(18)30114-0
DOI: https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2018.03.027 TOXLET
Referencia: 10142
Aparecer en: Cartas de Toxicología
Fecha de recepción: 7-2-2018

Fecha de aceptación: 24-3-2018
Cite este artículo como: Porras, Simo P., Hartonen, Minna, Ylinen, Katriina, Tornaeus, Jarkko, Tuomi,
Tapani, Santonen, Tiina, Exposición ambiental y ocupacional al resorcinol en Finlandia. Toxicología
Cartas https://doi.org /10.1016/j.toxlet.2018.03.027
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Exposición ambiental y ocupacional al resorcinol en Finlandia
Simo P. Porras*, Minna Hartonen, Katriina Ylinen, Jarkko Tornaeus, Tapani Tuomi, Tiina Santonen
Instituto Finlandés de Salud Ocupacional, PO Box 40, FI-00032 Työterveyslaitos, Finlandia
*
Autor correspondiente. tel. +358304742105. Dirección de correo electrónico: simo.porras@ttl.fi.
Resumen
Se sospecha que el resorcinol es un disruptor endocrino que afecta la función tiroidea al inhibir la tiroxina peroxidasa. Eso
también puede tener un impacto en la absorción de yodo. El resorcinol tiene varios usos; por ejemplo en la fabricación de caucho
y en adhesivos para madera, retardadores de llama, estabilizadores UV y colorantes. También se utiliza en el cuidado personal.
productos tales como tintes para el cabello, preparaciones contra el acné y exfoliaciones.
El objetivo de este estudio fue evaluar tanto la exposición de fondo ambiental como la exposición ocupacional a
resorcinol en Finlandia. Investigamos la exposición ocupacional en el trabajo de peluquería y en la fabricación de
MANUSCRITO ACEPTADO
neumáticos, resinas adhesivas y madera laminada encolada mediante biomonitorización de la concentración total de resorcinol en la orina
muestras Los resultados del biomonitoreo se compararon con los niveles urinarios de personas ocupacionalmente no expuestas.
voluntarios, y al equivalente de biomonitoreo (BE), que estimamos sobre la base de la aceptable de la EFSA
valor de la ingesta diaria (IDA) de resorcinol.
Casi todas las muestras de orina (99%) de los voluntarios no expuestos ocupacionalmente contenían
cantidades de resorcinol. Los datos de resorcinol urinario estaban bastante dispersos y las concentraciones de resorcinol
entre las mujeres eran claramente más altas que las respectivas concentraciones entre los hombres. La razón de esto
la diferencia sigue sin estar clara. Aunque los dos resultados más altos superaron el BE calculado sobre la base de la
ADI de la EFSA, el percentil 95 de los resultados de los voluntarios ocupacionalmente no expuestos se mantuvo muy por debajo del
SER entre hombres y mujeres.
Según los resultados, la exposición de los peluqueros al resorcinol estaba al mismo nivel que la de referencia
población de voluntarios ocupacionalmente no expuestos. Todos los valores de peluquería se mantuvieron por debajo de la BE para
resorcinol.
Los niveles de resorcinol en orina de los trabajadores industriales también estaban al mismo nivel que los de la referencia
población. Observamos ligeros aumentos en las muestras posteriores al turno y nocturnas de los que trabajan en el
fabricación de neumáticos y resinas adhesivas. Los resultados de algunos trabajadores de la empresa fabricante de llantas
superó el percentil 95 de hombres no expuestos ocupacionalmente, que se utilizó como guía biológica
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valor para la exposición ocupacional. Además, en este caso la exposición estuvo por debajo del biomonitoreo basado en la salud.
equivalentes Todas las muestras de aire recogidas en las empresas contenían concentraciones muy bajas de resorcinol.
Abreviaturas: IDA, ingesta diaria admisible; BE, equivalente de biomonitoreo; ECHA, Agencia Europea de Sustancias Químicas;
EFSA, Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria.
Palabras clave: resorcinol, exposición ambiental, exposición ocupacional, trabajadores, biomonitoreo, orina,
higiene industrial, muestras de aire.
1. Introducción
El resorcinol (1,3-dihidroxibenceno, número CAS 108-46-3) se usa, por ejemplo, en la fabricación de caucho
productos, adhesivos para madera, retardadores de llama, estabilizadores UV y colorantes (Schmiedel y Decker, 2000; EC, 2002). Eso
también es un componente de muchos productos para el cuidado personal, como tintes para el cabello, preparaciones contra el acné y exfoliaciones
(OMS, 2006).
Se sospecha que el resorcinol es un disruptor endocrino a través de los efectos tiroideos (OMS, 2006; CEHOS, 2012). Parece
inhiben la tiroxina peroxidasa y también pueden tener un impacto en la absorción de yodo (Tukes, 2017). El resorcinol ha causado
hipotiroidismo cuando se ha utilizado por vía dérmica para tratar úlceras cutáneas (Lynch et al., 2002). Además, el resorcinol
irrita los ojos y la piel, y puede causar sensibilización por contacto con la piel (OMS, 2006) aunque parece que
Los casos de sensibilización de la piel entre humanos son raros. Estudios farmacocinéticos muestran que el resorcinol es absorbido por
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vía oral, dérmica y subcutánea, y se metaboliza rápidamente. La excreción por la orina ocurre principalmente como
conjugados de glucurónido y sulfato (OMS, 2006). Los datos sobre la cinética de excreción de resorcinol en humanos son
limitada, pero según datos en ratas, la excreción de resorcinol es rápida y > 80% del resorcinol administrado por vía oral
se excreta por la orina dentro de las primeras 24 horas (Kim y Matthews, 1987). Concentraciones de resorcinol en biológicos
Rara vez se han informado líquidos. Yeung et al. desarrolló un método de análisis para el resorcinol libre en plasma humano
y orina (Yeung et al., 1981). También midieron resorcinol libre y conjugado en plasma y orina después del 2%
solución de resorcinol se aplicó continuamente a la piel humana de tres sujetos durante cuatro semanas (Yeung et al.,
1983). La dosis diaria de resorcinol fue de 12 mg/kg pc. Todos los niveles plasmáticos estaban por debajo del límite de detección (100 µg/l).
Las concentraciones urinarias de 24 horas después de dos semanas de tratamiento fueron 4800–33700 µg/l, y 1600–8400 µg/l
después de cuatro semanas. Los resultados de un sujeto de control estuvieron por debajo del límite de detección (100 µg/l) en ambas ocasiones.
Dada la presencia generalizada de resorcinol, es sorprendente que no se disponga de estudios de biomonitoreo sobre
exposición humana al resorcinol. Es probable que las fuentes más relevantes de exposición del consumidor sean las anteriores
productos de cuidado personal mencionados. Por ejemplo, se ha detectado resorcinol en varios tintes para el cabello (Yazar
et al., 2009, 2012; Hamann et al., 2014). El uso de resorcinol en tintes para el cabello se evaluó hace algunos años en el
Unión Europea, pero debido a datos insuficientes, no se pudo realizar una evaluación de riesgos (SCCP, 2008). Urinario
resorcinol en la población general también puede deberse a otras fuentes. Por ejemplo, el resorcinol es un monomérico
subproducto de la reducción, oxidación y degradación microbiana de sustancias húmicas (OMS, 2006). resorcinol
es un metabolito importante del ácido tánico (Nakamura et al., 2003; EFSA, 2014), que se encuentra en alimentos y bebidas. Tambien es
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aplicado como aditivo alimentario anti-pardeamiento de crustáceos frescos y congelados (EFSA, 2010). La llama bromada
El bis(difenilfosfato) de resorcinol retardante se metaboliza a resorcinol y sus conjugados (Freudenthal et al.,
2000; Ballesteros-Gómez et al., 2015). También se ha encontrado resorcinol en el humo del cigarrillo (OMS, 2006; Vaughan
et al., 2008). Por lo tanto, es probable que se encuentre resorcinol en la orina de la población general.
Solo hay unos pocos estudios ocupacionales, en su mayoría bastante antiguos, disponibles sobre la exposición al resorcinol. algunos viejos
los estudios epidemiológicos que miden los parámetros de la tiroides sugieren que la exposición ocupacional al resorcinol no es
suficiente para causar efectos claros en la tiroides (Lynch et al., 2002). En una planta de producción de resorcinol en los Estados Unidos,
las concentraciones medidas en el aire oscilaron entre 0,6 y 66 mg/m3 (Flickinger, 1976). Los trabajadores del caucho eran
expuestos a resorcinol en concentraciones inferiores a 0,3 mg/m3 durante una jornada laboral media (Gamble et al.,
1976), y en la industria de los neumáticos, las concentraciones en el aire estaban típicamente por debajo de 0,1 mg/m3 (EC, 2002). Roberts et al.
estudió el hipotiroidismo de trabajadores textiles en el Reino Unido (Roberts et al., 1990). la concentracion de aire
de resorcinol en la entrada de una ventilación de escape local de una máquina tensora fue <20 µg/m3 . Lind et al. tener
estudió la exposición ocupacional de la piel de los peluqueros a compuestos de tinte para el cabello que contienen resorcinol. Ellos encontraron
resorcinol en 21 muestras de lavado de manos de 33 peluqueros tomadas después de la aplicación del tinte para el cabello, y 20 de 29
muestras de lavado de manos de peluqueros tomadas después de cortar el cabello recién teñido (Lind et al., 2005). El mismo grupo tiene
También probó la permeabilidad de los guantes protectores utilizados en peluquería. Los autores concluyeron que todos los
Los guantes desechables probados proporcionaron una protección considerable contra la permeación de resorcinol, si están
correctamente (Lind et al., 2007). El peróxido de hidrógeno parece no tener efecto sobre la permeabilidad de la protección
guantes al resorcinol en peluquería (Lind et al., 2014). Hasta donde sabemos, no existen estudios de biomonitoreo ocupacional
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han sido reportadas en la literatura.
El objetivo de este estudio fue evaluar tanto los antecedentes ambientales como la exposición ocupacional al resorcinol.
Investigamos la exposición ocupacional en el trabajo de peluquería, así como en la fabricación de neumáticos, adhesivos
resinas y madera laminada encolada. El biomonitoreo humano fue el método principal para evaluar la exposición, pero
también llevó a cabo algunas mediciones de aire. Comparamos los niveles de resorcinol en orina de pacientes potencialmente ocupacionales
trabajadores expuestos a los de la población de referencia no expuesta.
2. Materiales y métodos
2.1 Población de estudio
Investigamos los niveles de resorcinol urinario de fondo de voluntarios no expuestos ocupacionalmente que trabajaron
en el Instituto Finlandés de Salud Ocupacional (FIOH). En total 103 voluntarios ocupacionalmente no expuestos
de las regiones de Helsinki, Kuopio y Tampere (en representación de las regiones en las que se encuentra FIOH) participaron
en el estudio. Después de desechar las muestras de orina diluida (densidad relativa de la orina < 1,010), una muestra de orina
permanecieron (primera evacuación de la mañana) de 101 voluntarios (de 24 a 65 años; 73 mujeres y 28 hombres). Diez voluntarios fueron
fumadores (dos hombres y ocho mujeres); tres no reportaron información sobre el tabaquismo.
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Los peluqueros fueron contratados a través de la asociación comercial de peluqueros finlandeses. Un total de 106 peluqueros de
toda Finlandia se ofreció como voluntaria para el estudio. Nuestro número final de voluntarios que entregaron muestras de orina fue de 77
(73%), y tenían entre 21 y 67 años. De estos, 74 eran mujeres y tres eran hombres. Dieciséis eran fumadores (uno
hombre y 15 mujeres); una persona no proporcionó información sobre el tabaquismo.
Las empresas potenciales para el estudio fueron contactadas por teléfono o correo electrónico. Tres empresas participaron en la
estudio: una empresa de neumáticos, un fabricante de resina adhesiva y un productor de madera laminada encolada. el neumático
fabricante utilizó resorcinol puro como uno de los componentes de producción. También se utilizó resorcinol puro en la
fabricación de resina adhesiva, y la misma resina adhesiva se utilizó en la producción de adhesivo laminado
madera. Estas tres empresas fueron visitadas antes de que comenzara la campaña de recolección de muestras para identificar
las tareas laborales más significativas con respecto a la exposición al resorcinol. En total 46 trabajadores de 21 a 61 años
participaron en el estudio (cinco mujeres y 41 hombres). Nueve hombres eran fumadores y tres individuos no informaron
información sobre fumadores.
El diseño del estudio se entregó a todos los participantes por escrito y cada uno dio su consentimiento por escrito. El estudio
fue aprobado por el comité de ética de coordinación local (autoridad conjunta HUS, Helsinki, Finlandia) (peluquero
estudio: referencia 346/13/03/00/2014; voluntarios no expuestos ocupacionalmente y trabajadores industriales: referencia
347/13/03/00/149).
2.2 Recolección de muestras de orina de los trabajadores
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Los participantes recibieron instrucciones para recolectar tres (peluqueros) o cinco (trabajadores industriales)
muestras de orina Las tres muestras fueron las siguientes: (i) Muestra de la primera evacuación matutina después de al menos un día libre. Ya que
resorcinol tiene una vida media corta (Kim y Matthews, 1987; OMS, 2006), esperábamos que después de la exposición, todos
el resorcinol se excretaría en la orina en un día. En consecuencia, esta muestra representa al individuo
nivel de fondo del participante. (ii) muestra posterior al turno inmediatamente después del turno de trabajo, y (iii) a la mañana siguiente
(primera mañana-micción) muestra.
Las cinco muestras fueron las siguientes. (i) Primera mañana nula después de un feriado de 2 a 4 días. Esta muestra representa la
nivel de fondo individual del participante. Las muestras recolectadas durante los turnos de día fueron (ii) antes del turno (primera
mañana-vacío), (iii) post-turno (recolectado inmediatamente después del turno), (iv) post-turno vespertino (recolectado alrededor de 7–
20:00), y (v) mañana siguiente (primera mañana nula). Se establecieron tiempos de recolección de muestras equivalentes para otros trabajos.
turnos En la mayoría de los casos, al menos un turno de trabajo precedió al día de recolección de muestras.
Todas las recolectas de muestras tuvieron lugar en 2015. Se midió el resorcinol total (libre + conjugado) a menos que se indique lo contrario
señalado. Los recipientes de recolección de orina y los recipientes de almacenamiento estaban hechos de polipropileno, poliestireno, polietileno
o vidrio. Si no se analizaban inmediatamente, las muestras de orina se almacenaban congeladas hasta su análisis (-20 °C).
2.3 Productos químicos y materiales
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El resorcinol y el reactivo de derivatización cloruro de 2,3,4,5,6-pentafluorobenzoílo (99 %) se adquirieron de
Sigma-Aldrich (Helsinki, Finlandia). El estándar interno (ISTD) fue D6-resorcinol (Sigma-Aldrich). el metanol
(MeOH) y n-hexano fueron de grado HPLC (Sigma-Aldrich), mientras que se utilizó isooctano grado analítico (Merck,
Darmstadt, Alemania). Utilizamos acetato de sodio anhidro (puriss. pa, Merck) y ácido clorhídrico (ÿ 37%,
Sigma-Aldrich) para preparar tampón de acetato 1 M (pH 4,5). El hidróxido de potasio (KOH), el cloruro de sodio (NaCl)
y ácido fórmico (Suprapur, 98–100%) eran de Merck. La ß-glucuronidasa/arilsulfatasa, utilizada como
agente de desconjugación, se obtuvo de Roche Diagnostic. Purificamos aún más el agua destilada usando ELGA
Sistema Maxima (ELGA, Helsinki, Finlandia).
Preparamos soluciones madre de patrones analíticos e internos en metanol y las almacenamos en un refrigerador
durante un máximo de tres meses. Se prepararon soluciones de trabajo (seis niveles diferentes) en metanol al menos
cada quincena. La calibración se realizó añadiendo soluciones de trabajo a la matriz de orina.
Elegimos cartuchos isolute ENV+ 100 mg/3 ml (Norlab, Vantaa, Finlandia) para la extracción en fase sólida. Otro
los cartuchos probados fueron Oasis HLB (1cc Vac RC 60 mg; Waters, Helsinki, Finlandia) y Strata-X 100 mg/3 ml
(Phenomenex, Værløse, Dinamarca). Las extracciones se realizaron con un sistema Varian VAC Elute SPS 24 (Palo
Alto, USA) equipado con una bomba Millipore (Molsheim, Francia).
2.4 Monitoreo biológico
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2.4.1 Equipo analítico y condiciones
La cromatografía de gases HP 6890 se acopló a un detector selectivo de masas HP 5973 operado en ambiente químico negativo.
modo de ionización (NCI). Utilizamos helio como gas portador en modo de flujo constante con un caudal de 1 ml/min.
Introducimos una alícuota de 2 µl de extractos de muestra en una columna de 5%-fenil-95%-dimetilpolisiloxano (HP-5MS,
30 m × 0,25 mm DI × 0,25 µm de espesor de película) en modo splitless pulsado a 290 °C con una presión de cabeza de 172
kPa@1min. La rampa de temperatura del horno fue la siguiente: 100 °C (1 min)-15 °C/min-300 °C (10 min).
Para la ionización química negativa) usamos metano (AGA/Linde Group, Finlandia como gas reactivo a un caudal de
2 ml/min. La línea de transferencia, la cámara de ionización y el cuadrupolo se mantuvieron a 300 °C, 150 °C y 150 °C,
respectivamente. Los iones controlados para los analitos diana derivatizados fueron 498 y 499 para resorcinol; 502 y
503 para D6-resorcinol.
Medimos la gravedad específica de las muestras de orina utilizando un refractómetro UG-1 (Atago, Tokio, Japón). los
Las concentraciones de resorcinol se normalizaron a una gravedad específica de 1.021, que es el promedio específico de orina.
valor de gravedad de la población adulta finlandesa (ver artículo anterior para más detalles (Porras et al., 2014)). medimos
concentraciones de creatinina en orina usando un método colorimétrico. En cuanto a los trabajadores, no se excluyeron datos por
a la gravedad específica/concentraciones de creatinina que eran demasiado altas o demasiado bajas. Cuando la gravedad específica era <
0.010, usamos el valor 0.010 en la normalización; cuando la gravedad específica era > 1,030, usamos el valor 1,030.
Para una concentración de creatinina por debajo del límite de cuantificación (LOQ), usamos LOQ.
5
2.4.2 Preparación de muestras
El procedimiento de preparación de muestras se modificó a partir de un estudio anterior (Heinälä et al., 2017). El interno
Se añadió estándar (D6-resorcinol) a 1 ml de orina. Para la desconjugación, 50 µl de ß-glucuronidasa/arilsulfatasa
y se añadieron 750 µl de tampón de acetato de sodio (pH 4,5), y las muestras de orina se mantuvieron a 40 °C durante 30 minutos.
Para garantizar que los analitos objetivo estuvieran en forma no ionizada, agregamos 200 µl de ácido fórmico. la muestra fue
transferido a un cartucho Isolute ENV+ acondicionado (2 ml de MeOH, 2 ml de agua), posteriormente lavado con 2 ml de
agua y luego se seca durante 40 a 45 minutos hasta que el color del cartucho cambia de oscuro a claro
marrón/naranja. La elución se realizó con 4 ml de MeOH. El eluato se evaporó a sequedad bajo nitrógeno
flujo en una unidad de calefacción a 40 °C. El procedimiento de derivatización consistió en agregar 1 ml de NaCl al 25%, 50 µl de 2M
KOH, 100 µl de cloruro de pentafluorobenzoilo al 5% (en hexano) y 2 ml de hexano. Las muestras se agitaron en vórtex durante dos
minutos y se centrifugó durante cinco minutos (2500 rpm). La capa de hexano se transfirió a un tubo de ensayo limpio. Nosotros
Se repitió la extracción con 2 ml de hexano. Luego quitamos la capa de hexano y la combinamos con la primera
fracción. Las capas combinadas se evaporaron a sequedad y se disolvieron en 100 µl de isooctano.
2.4.3 Validación de métodos
Realizamos la validación del método utilizando muestras de orina de control a las que añadimos una cantidad conocida de resorcinol
(35 µg/l). La recuperación de resorcinol osciló entre el 76 % y el 90 %, con una media del 84 % (n = 8). Repetibilidad dentro del día
fue del 3,2 % (n = 8) y la repetibilidad a largo plazo durante un período de tres meses del 11,4 % (n = 46). LOQ fue de 4 µg/l y fue
establecido en el punto en el que la cantidad de resorcinol añadido se distinguió de la señal de fondo con
MANUSCRITO ACEPTADO
confianza suficiente. La calibración osciló entre 10 µg/l y 120 µg/l, y el método fue lineal hasta 200 µg/l.
2.4.4 Análisis estadístico
En el presente trabajo se aplicó la prueba no paramétrica de los rangos con signo de Wilcoxon, la prueba t para muestras independientes y
Prueba U de Mann-Whitney para comparaciones estadísticas de datos normalizados por gravedad específica urinaria. Valores de p de < 0,05
se consideraron estadísticamente significativos y los valores de p < 0,001 altamente significativos. Los análisis estadísticos fueron
realizado con el software IBM© SPSS© Statistics, versión 23 (IBM Corporation, NY, Estados Unidos). en estadística
cálculos, reemplazamos los valores de resorcinol urinario por debajo de LOQ con valores de LOQ/2 (Hornung y Reed, 1990).
2.5 Mediciones de aire
2.5.1 Recogida de muestras
Recolectamos muestras de aire en los lugares de trabajo para medir las concentraciones de resorcinol durante la producción.
procesos. Las muestras estacionarias y/o de la zona de respiración personal (PBZ) se recogieron en tubos XAD-7 OVS (SKC
226-57, SKC Inc.). En la recogida de muestras se utilizaron bombas calibradas, con un caudal de aire de 1 l min. Todas las muestras de PBZ
se recogieron fuera del equipo de protección respiratoria (RPE) cuando estaba en uso. Después de la recolección, las muestras
fueron almacenados en un congelador (-20°C) hasta su análisis.
6
2.5.2 Preparación de muestras
Antes del análisis, los materiales adsorbentes se transfirieron a tubos de ensayo de vidrio. La sección superior – fibra de vidrio
filtro, resina XAD y espuma de poliuretano (PUF) – se trasladaron a un tubo de ensayo, y la sección inferior – resina XAD
y PUF – a otro tubo. Añadimos 2 ml de metanol con ISTD (D6-resorcinol) y extrajimos la mezcla en un
baño ultrasónico durante 15 minutos. Después de la extracción, la mezcla se filtró a través de un filtro de 0,45 µm (Millex HV
PVDF) en un vial de vidrio.
2.5.3 Análisis
El análisis se realizó mediante una técnica de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida (LC-MS/MS)
Las condiciones analíticas fueron las siguientes: instrumentación Thermo Scientific, Waters XTerra MS C18 3,5 µm, 2,1
columna mm x 100 mm; caudal de 0,3 ml/min; Volumen de inyección de 10 µl; fase móvil: (A) H2O 95%/MeOH
5 %/ácido fórmico 0,1 %, (B) H2O 5 %/MeOH 95 %/ácido fórmico 0,1 %; y gradiente de elución: (A) 90 % (1 min) – (90 %–
30 %, 6 min) – (30 %–90 %, 0,5 min). Los iones monitoreados para identificación y cuantificación fueron m/z 111 para
resorcinol, y m/z 115 para D6-resorcinol. El LOQ depende del volumen de aire.
2.6 Cálculo del equivalente de biomonitoreo para resorcinol
Dado que no existen límites biológicos ni valores orientativos para el resorcinol, utilizamos la metodología descrita
por Angerer et al. (Angerer et al., 2011) para estimar la BE de resorcinol. Como punto de partida, utilizamos el
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valor de ingesta diaria admisible (IDA) de 0,12 mg/kg pc de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) (EFSA, 2010).
Según la legislación REACH de la UE, el solicitante de registro de resorcinol también ha proporcionado valores límite para la ingesta externa de resorcinol.
La IDA de la EFSA se basa en el nivel sin efecto adverso observable (NOAEL) de 50 mg/kg, observado a largo plazo.
estudio de ratas. La aplicación de un factor de evaluación de 100 cubría las incertidumbres interespecies e intraespecies, y
un factor adicional de 3 cubrió la pronunciada curva dosis-respuesta de los efectos neurotóxicos agudos. El derivado de REACH
los niveles sin efecto (DNEL) se basan en un estudio subcrónico en ratas con un NOAEL de 80 mg/kg (Tukes, 2017), pero el
No se ha publicado los factores de evaluación aplicados y su justificación. Los valores ADI y DNEL disponibles son
presentado en la Tabla 1.
BE se calculó utilizando la siguiente fórmula
= D×BW×Fuente
,
V24
Css×V24
que se deriva de la fórmula básica de = (Angerer et al., 2011). Aquí, D es la dosis externa como
Fue ×BW
mg/kg bw, Css es el nivel urinario de la sustancia en estado estacionario, V24 es el promedio estimado de orina de 24 horas
volumen, y FUE es la masa de metabolito excretado en la orina durante las 24 horas por masa del compuesto original
ingerido
7
Dado que no hay datos humanos sobre FUE en humanos, basamos FUE en datos de ratas, lo que muestra que> 80% de los
el resorcinol administrado se excreta en la orina dentro de las 24 horas (Kim y Matthews, 1987). Utilizamos un valor de
1,7 l/día como volumen urinario de 24 horas (V24) y 70 kg como peso corporal medio en los cálculos.
3. Resultados y discusión
3.1 Exposición ambiental
Se investigó la exposición ambiental al resorcinol en 101 voluntarios sin exposición ocupacional. Mesa
2 presenta los resultados. La segunda columna de la Tabla 2 muestra los datos originales sin ajustes. El tercero
columna muestra los datos normalizados a una gravedad específica de 1.021 (ver Materiales y métodos). resorcinol
las concentraciones ajustadas a la excreción de creatinina se muestran en la última columna. Se utilizó la expresión normalizada
durante todo el trabajo a menos que se especifique lo contrario.
Todas las muestras de la población de referencia no expuesta ocupacionalmente, excepto una, contenían cantidades medibles de
resorcinol. La concentración urinaria media geométrica normalizada fue de 66 µg/l. La concentración media fue de 42
µg/l, percentil 95 1856 µg/l, y el rango de datos fue desde debajo del LOQ (4 µg/l) hasta 9996 µg/l. La diferencia
entre las concentraciones mínima y máxima de resorcinol en orina fue de más de tres órdenes de
magnitud.
MANUSCRITO ACEPTADO
T
Las concentraciones urinarias de resorcinol más altas (9996 µg/l y 7365 µg/l) provinieron de dos mujeres que reportaron
haber usado productos de diseño de cabello. Para probar el posible efecto de dichos productos sobre el resorcinol urinario
concentración, estas dos mujeres fueron invitadas a un estudio de seguimiento a pequeña escala en el que se les pidió que
recoger dos muestras de orina: (i) después de al menos un día de descanso del uso de los productos de diseño de cabello, y (ii) después de
uso normal de los productos. Si los productos para el diseño del cabello afectan la concentración de resorcinol en la orina, el segundo
La muestra debe contener más resorcinol que la primera. Este no fue, sin embargo, el caso. Los resultados del seguimiento
de la mujer con la concentración urinaria de resorcinol inicialmente más alta (9996 µg/l) fueron 32 µg/l y 34 µg/l,
respectivamente. Los resultados de seguimiento de la otra mujer fueron 2363 µg/l y 102 µg/l, respectivamente. Posible
se excluyó la contaminación como causa de las altas concentraciones, ya que el resorcinol libre correspondió a solo el 0,5%
de la concentración total de resorcinol.
También se ha encontrado resorcinol en el humo del tabaco (OMS, 2006; Vaughan et al., 2008). Por lo tanto, probamos el efecto
del tabaquismo sobre las concentraciones de resorcinol en orina. La media geométrica de la concentración de resorcinol en orina
entre los fumadores fue de 61 µg/l (n = 10), mientras que la concentración respectiva entre los no fumadores fue de 67
µg/l (n = 91). Las concentraciones medianas también fueron relativamente cercanas entre sí (58 µg/l y 41 µg/l,
respectivamente) pero el percentil 95 y el máximo entre los no fumadores eran unas 5 y 20 veces superiores,
8
respectivamente. De hecho, entre las 20 concentraciones más altas de resorcinol en orina, solo un resultado fue de un fumador
(concentración 487 µg/l).
Como las siete concentraciones más altas de resorcinol en orina eran todas de mujeres, probamos el efecto del sexo (Tabla
3). La concentración media geométrica de las mujeres fue de 84 µg/l, más del doble que la de las mujeres.
media respectiva de los hombres (35 µg/l). Lo mismo ocurrió con las concentraciones medianas. El percentil 95 de
mujeres (2072 µg/l) fue más de tres veces mayor que el valor respectivo de los hombres (587 µg/l). los
La dispersión de los datos de las mujeres (rango <LOQ–9996 µg/l) fue mucho mayor que la dispersión de los datos de los hombres (rango
6–1065 µg/l). La diferencia entre mujeres y hombres fue estadísticamente significativa (U de Mann-Whitney: p = 0,012;
prueba t para muestras independientes: p = 0,026).
3.2 Exposición ocupacional
Estudiamos la exposición ocupacional al resorcinol de peluqueros (Tabla 4), y trabajadores industriales en tres
diferentes fábricas (Tablas 5-7). En estas plantas, ya sea resorcinol puro o productos que contienen resorcinol fueron
usó.
MANUSCRITO ACEPTADO
Peluquería
Se recogieron tres muestras de orina de 77 peluqueros: después del fin de semana libre o al menos un día libre
trabajo (primera mañana nula), inmediatamente después del turno de trabajo (post-turno) y a la mañana siguiente (primera mañana nula).
En total, teníamos 231 muestras y casi todas (98 %) contenían cantidades medibles de resorcinol. los
la media geométrica y la mediana de las concentraciones de las muestras después de las vacaciones (87 µg/l y 78 µg/l, respectivamente) fueron
mayor que las concentraciones respectivas de las muestras posteriores al turno y de la mañana siguiente. Las cantidades más altas de
resorcinol estaban presentes en las muestras de la mañana siguiente, mientras que los valores más bajos se encontraban en las muestras posteriores al turno.
La diferencia entre las muestras posteriores a las vacaciones y las muestras posteriores al turno y de la mañana siguiente fue
estadísticamente significativo (Wilcoxon: p ÿ 0,01).
Probamos el efecto de fumar en los resultados. En las tres ocasiones de muestreo, las medias geométricas de los
fumadores (n = 16) fue ligeramente superior a la de los no fumadores (n = 60). Sin embargo, estadísticamente no hubo
diferencia entre los datos (prueba t de muestra independiente: p ÿ 0,520; U de Mann-Whitney: p ÿ 0,606).
Solo tres peluqueros eran hombres, por lo que el efecto del sexo no se pudo comparar estadísticamente. la media geometrica
de las mujeres peluqueras (n = 74) fue de 89 µg/l, 51 µg/l y 54 µg/l para los días después de las vacaciones, después del turno y a la mañana siguiente.
muestras, respectivamente. Las medias respectivas para los hombres fueron 78 µg/l, 45 µg/l y 46 µg/l.
9
La concentración media geométrica de las muestras postvacacionales del peluquero (87 µg/l, Tabla 4) fue superior a
la de los no expuestos ocupacionalmente (66 µg/l, Tabla 2), pero a su vez, las respectivas medias de los post-turno (51
µg/l) y las muestras de la mañana siguiente (54 µg/l) fueron más bajas que esto. El percentil 95 de la concentración urinaria
los datos de la población general se utilizan normalmente para establecer un valor guía biológico (BGV) no basado en la salud, que
luego se puede utilizar para identificar la exposición ocupacional a partir de la exposición de fondo (SCOEL, 2013). Del mismo modo, en
salud ambiental, el percentil 95 se puede utilizar como un valor de referencia establecido estadísticamente para el general
población. El percentil 95 de los datos de resorcinol urinario de los expuestos no ocupacionalmente fue de 1856 µg/l
(Tabla 2), pero debido a que hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los niveles urinarios de fondo de
mujeres y hombres, calculamos valores guía separados para hombres y mujeres. Los percentiles 95 respectivos
para mujeres y hombres fueron 2072 µg/l y 587 µg/l (Tabla 3).
En las muestras posteriores a las vacaciones, una muestra de la participante femenina contenía 2286 µg/l de resorcinol, que es
por encima del percentil 95 de los datos femeninos . La muestra se recolectó después de un feriado de cinco días. el urinario
La concentración de resorcinol de una muestra masculina después de las vacaciones (1725 µg/l) superó el percentil 95 de la muestra masculina .
datos. Esta vez la muestra fue recolectada después de un feriado de dos días. Una muestra posterior al turno de un hombre contenía 1541
µg/l de resorcinol, que está por encima del valor del percentil 95 . En las muestras de dos mujeres a la mañana siguiente, el resorcinol
la concentración superó el percentil 95 (2698 µg/l y 3029 µg/l). Una muestra de la mañana siguiente de un hombre
(1559 µg/l) contenía más resorcinol que el percentil 95 . Teniendo en cuenta que los valores
que excedieron los percentiles 95 se distribuyeron dentro de todos los tiempos de muestreo, que no hubo una tendencia general para
niveles crecientes después del cambio y que hubo una gran variabilidad en los niveles de fondo en el
MANUSCRITO ACEPTADO
población ocupacionalmente no expuesta, es poco probable que estos aumentos únicos reflejen la exposición ocupacional.
Planta de fabricación de neumáticos
La Tabla 5 presenta las concentraciones de resorcinol en la orina de los trabajadores de la planta de fabricación de neumáticos. cinco orina
Se recogieron muestras: primera mañana después de un fin de semana de vacaciones (2 días), antes del turno, después del turno, por la noche y
la mañana siguiente. Todas las muestras contenían cantidades medibles de resorcinol. Había una clara tendencia en la geometría
medio de los trabajadores: la media geométrica aumentó a partir de muestras previas al turno y alcanzó su máximo en el
tardecita. La media geométrica de las muestras de la mañana siguiente fue aproximadamente la misma que la de las muestras previas al turno.
No se observó tal tendencia en las concentraciones medianas.
Diez de los once trabajadores de la planta de fabricación de neumáticos eran hombres. La Figura 1 muestra los resultados de los hombres
en comparación con los percentiles 95 entre la población general . Como en todos los datos (ver Tabla 5), la geometría
la media alcanza su máximo por la noche (113 µg/l). Las concentraciones máximas del post-turno y vespertino
muestras estaban por encima del percentil 95 de la concentración de resorcinol urinario de los no ocupacionalmente
población expuesta (1856 µg/l, línea discontinua horizontal en la Figura 1). En todas las ocasiones de muestreo, el máximo
Las concentraciones estaban por encima del percentil 95 de la concentración de resorcinol en orina de personas no ocupacionales.
10
hombres expuestos (587 µg/l, línea horizontal punteada en la Figura 1). No observamos una tendencia creciente en el resorcinol
concentraciones de la mujer trabajadora.
La(s) concentración(es) de resorcinol de tres trabajadores varones superó la concentración del percentil 95 de los no
hombres ocupacionalmente expuestos. La muestra de orina posterior al turno de un calandrero contenía 602 µg/l de
resorcinol, que está ligeramente por encima del percentil 95 587 µg/l. La muestra posterior al turno (2296 µg/l) y la noche
muestra (3575 µg/l) de un trabajador de mantenimiento superó el percentil 95 . La concentración en el próximo
la muestra de la mañana ya estaba claramente por debajo del percentil 95 (331 µg/l). Curiosamente, la muestra después de las vacaciones
también contenía cantidades relativamente altas de resorcinol (1498 µg/l). El trabajo del tercer trabajador masculino fue llenar el
silos químicos. Faltaba su muestra posterior al turno, pero la muestra de la tarde (638 µg/l) y la de la mañana siguiente
muestra (824 µg/l) contenía más resorcinol que la concentración del percentil 95 de los hombres no expuestos ocupacionalmente. La muestra
previa al turno contenía 847 µg/l de resorcinol, que también está por encima del percentil 95 . Este
podría indicar exposición durante el día laboral anterior. Su muestra después de las vacaciones contenía 565 µg/l de
resorcinol.
Tres muestras de aire estacionario recolectadas de la fábrica: (i) en un área en la que se produjo la masa del neumático, (ii) en un
área en la que se alimentó la materia prima, y (iii) en un punto de pesaje. En este caso, se seleccionaron muestras de aire estacionarias
sobre las muestras de PBZ porque los trabajadores eran móviles y no permanecían en un lugar por mucho tiempo. Sin niveles detectables
de resorcinol en cualquiera de las muestras de aire (todos los resultados estuvieron por debajo del LOQ 0,02 mg/m3 ).
MANUSCRITO ACEPTADO
Fabricante de resina fenólica
En la tabla 6 se presentan las concentraciones de resorcinol en orina de los trabajadores de la planta de fabricación de resinas fenólicas.
Todos los trabajadores (una mujer y cuatro hombres) eran operadores de reactores y dosificaban resorcinol. Aquí también hemos recopilado cinco
muestras de orina de cada participante. Todas las muestras contenían cantidades medibles de resorcinol. Había un claro
tendencia en las medias geométricas de las muestras: la media geométrica alcanzó su máximo en el post-turno
muestras y disminuyó a partir de entonces. La tendencia en las concentraciones medianas fue ligeramente diferente: la mediana
aumentó de las muestras posteriores al turno a las muestras vespertinas. La mediana de las muestras de la mañana siguiente seguía siendo
aproximadamente el doble de las muestras previas al turno. Las concentraciones más altas de resorcinol en orina fueron de una mujer.
Sin embargo, todas las concentraciones de resorcinol en orina fueron inferiores a 500 µg/l, que está ligeramente por debajo del percentil 95 .
de los hombres no expuestos laboralmente (587 µg/l).
Recolectamos tres muestras de aire de la fábrica: dos muestras estacionarias de la sala del reactor en la que
Se fabricó resina que contenía resorcinol y una muestra de PBZ del trabajador que operaba el reactor. No
se observaron niveles detectables de resorcinol en las muestras estacionarias (todos los resultados por debajo de los LOQ de 0,02 mg/m3 y
11
0,14 mg/m3 ). Se detectaron pequeñas cantidades de resorcinol en la muestra de PBZ fuera del respirador del trabajador (0,08
mg/m3 ). Esta tarea laboral tuvo una duración de 134 minutos. Cuando esto se promedia para un turno de trabajo de ocho horas (suponiendo un
exposición por inhalación de 0,01 mg/m3 durante el resto del turno de trabajo), el nivel corresponde a 0,03 mg/m3 . Estas
los niveles son muy bajos en comparación con los límites de exposición ocupacional (OEL) disponibles para el resorcinol, que parecen
varían entre 10 mg/m3 y 46 mg/m3 (IFA, 2018) y también claramente por debajo del DNELworker indicado en la Tabla 1.
Fabricación de madera laminada encolada
La Tabla 7 presenta las concentraciones de resorcinol en orina de seis trabajadores varones en la planta que fabrica pegamento
madera laminada. Los trabajadores operaban una máquina de aplicación de pegamento, un horno de secado o terminaban los productos.
Se recogieron cinco muestras de orina de cada participante. Todas las muestras contenían cantidades medibles de
resorcinol. Hubo una ligera tendencia en las medias geométricas de las concentraciones de resorcinol en orina:
aumentó de las muestras previas al turno a las muestras vespertinas y volvió a disminuir en las muestras de la mañana siguiente. Nosotros
no observó tal tendencia en las concentraciones medianas, aunque también en este caso, la mediana más alta
la concentración fue en las muestras de la tarde. La concentración máxima en las muestras recogidas después del trabajo.
turnos fue de 264 µg/l, que es más de dos veces menor que el percentil 95 de la población no ocupacional.
hombres expuestos (587 µg/l, Tabla 3). La concentración urinaria de resorcinol más alta de 561 µg/l se midió en un
muestra después de vacaciones (recolectada después de dos días de vacaciones).
MANUSCRITO ACEPTADO
Se recogieron cuatro muestras de aire de la fábrica: dos muestras de PBZ de los operadores de la aplicación de cola
máquina y dos muestras estacionarias; uno de la máquina de aplicación de cola y otro de la secadora cercana
horno. La concentración de resorcinol de todas las muestras estaba por debajo del LOQ de 0,01 mg/m3 .
Comparación con el equivalente de biomonitoreo calculado
El equivalente de biomonitorización (BE) calculado utilizando el valor IDA de 0,12 mg/kg de la EFSA como punto de partida fue:
0,12 × 70 × 0,80
( )= =3,95mg/l
1.7
Teniendo en cuenta que la IDA de la EFSA es el valor más conservador dado para el resorcinol, los riesgos para la salud
a niveles urinarios por debajo de la BE calculada son poco probables. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que se trata de una forma muy cruda.
estimación y algunas incertidumbres surgen del hecho de que no hay datos específicos sobre la cinética de excreción de
resorcinol en humanos, lo que nos llevó a basar la FUE en datos de ratas. Si los humanos excretaran menos resorcinol en sus
la orina, por ejemplo, sólo el 50% en lugar del 80% de excreción de las ratas, el nivel de BE sería de 2,5 mg/l. aunque en
algunas muestras de población femenina expuesta ocupacional y no ocupacionalmente, las concentraciones fueron
alto, hasta 3-10 mg/l, también debe tenerse en cuenta que los niveles de resorcinol en orina son muy variables, y estos
12
los niveles más altos pueden representar concentraciones urinarias máximas, mientras que BE representa el estado estacionario
concentración.
4. Discusión
Según el conocimiento de los autores, no hay datos de población general publicados disponibles sobre el resorcinol urinario
concentraciones Debido a la presencia generalizada de resorcinol (Schmiedel y Decker, 2000; EC, 2002; OMS,
2006), planteamos la hipótesis de que es probable que la población general esté expuesta al resorcinol. El estudio presente
confirma esta hipótesis. Casi todas las muestras de orina (99%) de los voluntarios no expuestos laboralmente
contenía cantidades medibles de resorcinol. La dispersión de los datos de resorcinol urinario fue bastante amplia: la
el rango de datos fue desde debajo del límite de detección de 4 µg/l hasta casi 10 000 µg/l ( percentil 95 1856 µg/l) (Tabla
2). Fumar no tuvo efecto sobre el resorcinol urinario, ya que las concentraciones más altas se detectaron entre los no
fumadores Por el contrario, hubo una diferencia de género estadísticamente significativa en el resorcinol urinario
concentraciones (Cuadro 3). Las razones de esta diferencia siguen sin estar claras, aunque se podría especular que
el uso de productos de cuidado personal podría ser una posible razón.
Las medidas de exposición ocupacional en este estudio indican que la exposición ocupacional al resorcinol es principalmente
al mismo nivel que el de la población no expuesta ocupacionalmente. Sin embargo, observamos algunos
exposición ocupacional en la fabricación de llantas entre un operador de calandria, al llenar los silos y durante
Los trabajos de mantenimiento. Tanto las muestras posteriores al turno como las vespertinas de tres trabajadores varones contenían más resorcinol
MANUSCRITO ACEPTADO
que el percentil 95 de los datos de hombres no expuestos ocupacionalmente, y esto puede indicar
exposición al resorcinol. Sin embargo, en el caso de dos trabajadores, las concentraciones seguían estando por debajo del máximo
concentración de los hombres no expuestos ocupacionalmente. La concentración de resorcinol del post-turno y
muestras nocturnas del trabajador de mantenimiento, por otro lado, estaba claramente por encima del máximo de los no
hombres ocupacionalmente expuestos, y esto probablemente se debió a la exposición ocupacional. Aunque el aire
concentraciones no se midieron durante el trabajo de mantenimiento, las muy bajas concentraciones en el aire medidas
en otras partes de la fábrica sugieren exposición por contacto dérmico.
Los datos de resorcinol urinario de los trabajadores de la planta de fabricación de resinas fenólicas también presentaban claras tendencias (Tabla
6): la mediana aumentó de las muestras posteriores a las vacaciones a las muestras vespertinas y luego disminuyó. los
la media geométrica alcanzó su máximo en las muestras posteriores al turno, luego de lo cual disminuyó. Sin embargo, todo urinario
las concentraciones de resorcinol fueron inferiores a 500 µg/l, manteniéndose por debajo tanto del percentil 95 de la población total no expuesta
laboralmente como del percentil 95 de los varones no expuestos laboralmente. los
en esta fábrica solo se detectó una concentración medible de resorcinol en el aire (muestra de PBZ del operador del reactor),
pero estuvo muy por debajo de cualquier OEL para resorcinol. Así, en este caso, aunque los niveles de biomonitoreo mostraron algunos
aumento en la exposición al resorcinol, que está en línea con la exposición ocupacional, el aumento no fue suficiente para
superar los percentiles 95 de la población de referencia .
13
En el caso de los trabajadores de la planta que fabrica madera laminada encolada, no observamos tendencias claras
en las concentraciones urinarias de resorcinol. La concentración máxima de resorcinol de 561 µg/l se detectó en una
muestra después de vacaciones recolectada después de un día festivo de dos días. Todas las muestras recolectadas después de los turnos de trabajo contenían una
máximo de 264 µg/l de resorcinol. Cuatro muestras de aire recolectadas en la fábrica no contenían cantidades medibles
de resorcinol.
Las concentraciones de resorcinol en orina de los peluqueros estaban al mismo nivel que las de la referencia
población. En algunas de las muestras de los peluqueros, la concentración de resorcinol superó el percentil 95 de
los datos de las personas no expuestas laboralmente. Sin embargo, no hubo tendencias que mostraran que el post-turno
los valores habrían sido más altos que los valores después de las vacaciones. Además, en dos muestras postvacacionales la
la concentración de resorcinol superó el percentil 95 de la población de referencia no expuesta . Por lo tanto, es
es poco probable que la razón de concentraciones tan altas se deba a la exposición ocupacional. Estos datos sugieren que
los peluqueros no están más expuestos al resorcinol que la población no expuesta ocupacionalmente.
El resorcinol está catalogado como disruptor endocrino debido a su capacidad para alterar la función tiroidea al inhibir la tiroxina.
peroxidasa y afecta la absorción de yodo (Tukes, 2017). En los animales, estos efectos parecen ocurrir a niveles bastante altos.
las dosis y la información cuantitativa sobre estos efectos en humanos es limitada. Los valores basados en la salud disponibles son
por lo tanto, basado en datos de animales. El valor límite sanitario más bajo establecido para el resorcinol es una IDA de 0,12 mg/kg pc
fijado por la EFSA (EFSA, 2010). Los valores DNEL establecidos para el resorcinol por la industria bajo el reglamento REACH de la UE son
aproximadamente 3 a 7 veces mayor (ver Tabla 1). Los OEL actuales en diferentes países son aún más altos (entre 10
MANUSCRITO ACEPTADO
mg/m3 y 46 mg/m3 , lo que representa de 1,4 mg/kg bw a 6,6 mg/kg bw en una exposición ocupacional de ocho horas
suponiendo una absorción del 100 % por inhalación). Cuando comparamos los niveles urinarios medidos en el estudio actual
al BE calculado de 4 mg/l para resorcinol basado en la IDA de EFSA, observamos que la mayoría de las mediciones,
incluidos todos los niveles del percentil 95 , permanecen por debajo de este nivel. Sin embargo, algunas muestras de la referencia
población (muestras de dos mujeres ocupacionalmente no expuestas) y algunas muestras de la ocupacionalmente
la población expuesta estuvo cerca de este nivel o incluso lo superó. Teniendo en cuenta las incertidumbres relacionadas
a la estimación del nivel de BE (especialmente relacionado con la cinética de excreción de resorcinol, ver resultados), esto podría
plantear cierta preocupación, especialmente para la población de referencia. Sin embargo, cabe señalar que la IDA de la EFSA
parece ser bastante conservador, y en su entorno se ha utilizado el factor de incertidumbre alto (EFSA, 2010). En
Además, también se debe tener en cuenta que la BE estimada para el resorcinol representa un estado estacionario urinario
concentración, mientras que los niveles más altos medidos en muestras puntuales de orina pueden representar niveles máximos. De este modo,
de acuerdo con el conocimiento actual sobre los efectos del resorcinol en la salud, los riesgos para la salud basados en la
los niveles urinarios medidos se consideran poco probables. Niveles máximos altamente variables y elevados entre personas no ocupacionales
Sin embargo, las mujeres expuestas en especial pueden justificar más estudios en grupos de población más grandes. Parece que
los niveles de resorcinol pueden mostrar una variación significativa de un día a otro. En el caso de las dos concentraciones urinarias más altas
entre los individuos no expuestos ocupacionalmente, se recogieron nuevas muestras unas semanas más tarde, y el
los resultados estuvieron muy por debajo del BE.
Como es típico en los estudios de exposición ocupacional, el número de participantes suele ser relativamente bajo. Aparte de
las peluquerías, este también fue el caso de nuestro estudio, que estaba limitado tanto por el pequeño número de empresas
14
involucrados y el reducido número de participantes en las empresas. Esto se debió a que el número de empleados
el trabajo con resorcinol en cada empresa fue limitado. Obviamente, la encuesta no cubrió todas las empresas que utilizan
resorcinol en Finlandia. Aunque los resultados obtenidos en este estudio ayudan a llenar el vacío en los datos de exposición, datos adicionales
todavía se necesitan para obtener una visión más amplia de la exposición ocupacional al resorcinol. Además, las fuentes de
es necesario aclarar los niveles de resorcinol de fondo entre la población general y más datos sobre el resorcinol
se necesitan niveles en otros países. Una observación interesante en este estudio fue también la diferencia de género,
mostrando niveles más altos de resorcinol entre las mujeres. Esto también amerita más estudio.
Conclusiones
Se observaron niveles de resorcinol urinario detectables y altamente variables entre las personas no expuestas ocupacionalmente
población de referencia, siendo las mujeres las que presentan los niveles más altos. En la fabricación de neumáticos y resinas fenólicas, ligeramente
se observaron niveles crecientes de resorcinol en la orina, lo que sugiere una exposición ocupacional. El aumento fue más claro en
la industria de fabricación de neumáticos. La fuente más probable de exposición fue la contaminación dérmica. Peluquería
no estuvieron expuestos ocupacionalmente al resorcinol.
Es improbable que los niveles de resorcinol en orina medidos en este estudio causen un riesgo significativo para la salud según
nuestro conocimiento actual sobre las respuestas a la dosis de resorcinol. Sin embargo, los niveles urinarios altamente variables y la alta
los niveles máximos, especialmente entre la población de referencia no expuesta ocupacionalmente, justifican un mayor estudio.
MANUSCRITO ACEPTADO
Fondos
El Fondo de Ambiente Laboral de Finlandia (Proyecto No. 114078) y el Ministerio de Asuntos Sociales y Salud (Proyecto
No. 417914012) proporcionó apoyo financiero para esta investigación.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
Agradecimientos
Nos gustaría agradecer a todas las empresas y personas que participaron en el estudio, así como a los
Asociación comercial de peluqueros finlandeses por su ayuda con la contratación. Agradecemos a Moona Teljomaa y Jenna
Nordström para las mediciones de creatinina , y Raija Vastapuu por su ayuda en la preparación de las muestras de aire.
15
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17
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MANUSCRITO ACEPTADO
18
Figura 1. Concentraciones totales de resorcinol en orina de trabajadores varones en una planta de fabricación de neumáticos (n = 10).
Las concentraciones se normalizaron a una gravedad específica de 1,021. La línea discontinua horizontal y la línea punteada son las
percentil 95 de los datos de la población no expuesta ocupacionalmente (1856 µg/l), y el percentil 95 de
MANUSCRITO ACEPTADO
los datos de hombres no expuestos laboralmente (587 µg/l), respectivamente.
19
Tabla 1. Valores límite basados en la salud disponibles para el resorcinol.
Población objetivo Exposición Valor límite Fuente
ruta
Población general Oral 0,12 mg/kg pc (IDA) (EFSA, 2010)
trabajadores Inhalación 5,6 mg/m3 (aprox. 0,8 mg/kg de ) (trabajador DNEL) ECHAb (expediente de registro REACH)
trabajadores Piel 40 mg/kg pc (trabajador DNEL) ECHA (expediente de registro REACH)
Población general Oral 0,4 mg/kg pc (DNEL) ECHA (expediente de registro REACH)
Población general Piel 20 mg/kg pc (DNEL) ECHA (expediente de registro REACH)
a Calculado asumiendo un volumen de inhalación de 10 m3 durante un turno de trabajo de 8 h y una absorción del 100 % por inhalación.
b
echa.europa.eu
MANUSCRITO ACEPTADO
20
Tabla 2. Concentraciones totales de resorcinol en orina de la población de referencia no expuesta ocupacionalmente (n = 101).
Concentración total de resorcinol en orina
b
µg/l (original)a µg/l (normalizado) µg/g creatinina
Significado aritmetico 309 405 336
Significado geometrico 50 66 53
Mínimo < LOQ < LOQ < LOQ
Mediana 34 42 35
percentil 75 176 190 162
percentil 95 1217 1856 1476
Máximo 9520 9996 7751
LOQ, límite de cuantificación (4 µg/l).
a Resultados originales sin ajustes.
b
Resultados normalizados a gravedad específica de 1,021 (ver Materiales y métodos).
MANUSCRITO ACEPTADO
21
Tabla 3. Concentraciones totales de resorcinol en orina de mujeres (n = 73) y hombres (n =
28). Los resultados originales y los resultados ajustados por creatinina se dan a modo de comparación.
Concentración total de resorcinol en orina
µg/l (original)a µg/l (normalizado)b µg/g creatinina
Mujeres Hombres Mujeres Hombres Mujeres Hombres
SOY 381 123 513 124 432 86
GM 61 30 84 35 69 26
Mínimo < LOQ 4 < LOQ 6 < LOQ 5
Mediana 40 dieciséis 55 22 43 17
75 185 84 277 107 343 62
percentil
95 1601 607 2072 587 1740 407
percentil
Máximo 9520 1217 9996 1065 7751 726
AM, media aritmética; GM, media geométrica; LOQ, límite de cuantificación.
a Resultados originales sin ajustes.
b
Resultados normalizados a una gravedad específica de 1,021.
MANUSCRITO ACEPTADO
22
Tabla 4. Concentraciones totales de resorcinol en orina de peluqueros (n = 77) divididas en diferentes momentos de muestreo.
Las concentraciones se normalizaron a una gravedad específica de 1,021.
Concentración total de resorcinol en orina (µg/l)
después de vacaciones Post-turno La mañana siguiente
Significado aritmetico 272 163 232
Significado geometrico 87 51 54
Mínimo 4 < LOQ < LOQ
Mediana 78 44 44
percentil 75 280 126 135
percentil 95 1239 828 1408
Máximo 2283 1818 3029
LOQ, límite de cuantificación.
MANUSCRITO ACEPTADO
23
Tabla 5. Concentraciones totales de resorcinol en orina de los trabajadores de la planta de fabricación de neumáticos (n = 11) divididos en diferentes
tiempos de muestreo. Las concentraciones se normalizaron a una gravedad específica de 1,021.
después de vacaciones antes del turno Post-turno Tardecita La mañana siguiente
Media aritmética 234 301 358 523 176
Media geométrica 76 87 108 124 88
Mínimo 10 8 13 11 10
Mediana 60 91 82 72 114
percentil 75 117 158 226 424 174
percentil 95 1031 1258 1534 2253 578
Máximo 1498 1595 2296 3575 824
MANUSCRITO ACEPTADO
24
Tabla 6. Concentraciones totales de resorcinol en orina de los trabajadores de la planta de fabricación de resinas fenólicas (n = 5) divididas
en diferentes tiempos de muestreo. Las concentraciones se normalizaron a una gravedad específica de 1,021.
Media aritmética 47 75 159 162 108
Mínimo 5 6 10 11 7
Mediana 19 46 111 121 93
percentil 75 89 153 184 123 119
percentil 95 106 155 373 423 231
Máximo 110 155 420 498 259
MANUSCRITO ACEPTADO
25
Tabla 7. Concentraciones totales de resorcinol en orina de trabajadores en plantas de fabricación de madera laminada encolada (n = 6)
dividido en diferentes tiempos de muestreo. Las concentraciones se normalizaron a una gravedad específica de 1,021.
Media aritmética 110 43 sesenta y cinco 67 43
Mínimo 10 11 11 17 11
Mediana 21 37 30 50 39
percentil 75 28 43 36 79 42
percentil 95 428 97 207 159 88
Máximo 561 115 264 183 103
MANUSCRITO ACEPTADO
26

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Título: Exposición ambiental y ocupacional al resorcinol en Finlandia

Autores: Simo P. Porras, Minna Hartonen, Katriina Ylinen, Jarkko

Aparecer en: Cartas de Toxicología

Fecha de recepción: 7-2-2018

Exposición ambiental y ocupacional al resorcinol en Finlandia

Instituto Finlandés de Salud Ocupacional, PO Box 40, FI-00032 Työterveyslaitos, Finlandia

resorcinol en Finlandia. Investigamos la exposición ocupacional en el trabajo de peluquería y en la fabricación de

valor de la ingesta diaria (IDA) de resorcinol.

SER entre hombres y mujeres.

EFSA, Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria.

higiene industrial, muestras de aire.

El bis(difenilfosfato) de resorcinol retardante se metaboliza a resorcinol y sus conjugados (Freudenthal et al.,

trabajadores expuestos a los de la población de referencia no expuesta.

2.1 Población de estudio

hombre y 15 mujeres); una persona no proporcionó información sobre el tabaquismo.

información sobre fumadores.

estudio: referencia 346/13/03/00/2014; voluntarios no expuestos ocupacionalmente y trabajadores industriales: referencia

2.2 Recolección de muestras de orina de los trabajadores

el resorcinol se excretaría en la orina en un día. En consecuencia, esta muestra representa al individuo

(primera mañana-micción) muestra.

2.3 Productos químicos y materiales

El resorcinol y el reactivo de derivatización cloruro de 2,3,4,5,6-pentafluorobenzoílo (99 %) se adquirieron de

y ácido fórmico (Suprapur, 98–100%) eran de Merck. La ß-glucuronidasa/arilsulfatasa, utilizada como

Sistema Maxima (ELGA, Helsinki, Finlandia).

cada quincena. La calibración se realizó añadiendo soluciones de trabajo a la matriz de orina.

Alto, USA) equipado con una bomba Millipore (Molsheim, Francia).

2.4 Monitoreo biológico

Introducimos una alícuota de 2 µl de extractos de muestra en una columna de 5%-fenil-95%-dimetilpolisiloxano (HP-5MS,

503 para D6-resorcinol.

2.4.2 Preparación de muestras

Se añadió estándar (D6-resorcinol) a 1 ml de orina. Para la desconjugación, 50 µl de ß-glucuronidasa/arilsulfatasa

fracción. Las capas combinadas se evaporaron a sequedad y se disolvieron en 100 µl de isooctano.

2.4.3 Validación de métodos

2.4.4 Análisis estadístico

2.5 Mediciones de aire

2.5.1 Recogida de muestras

fueron almacenados en un congelador (-20°C) hasta su análisis.

2.5.2 Preparación de muestras

PVDF) en un vial de vidrio.

2.6 Cálculo del equivalente de biomonitoreo para resorcinol

BE se calculó utilizando la siguiente fórmula

3.1 Exposición ambiental

durante todo el trabajo a menos que se especifique lo contrario.

de la concentración total de resorcinol.

(concentración 487 µg/l).

prueba t para muestras independientes: p = 0,026).

3.2 Exposición ocupacional

estadísticamente significativo (Wilcoxon: p ÿ 0,01).

Planta de fabricación de neumáticos

No se observó tal tendencia en las concentraciones medianas.

concentraciones de la mujer trabajadora.

muestra (3575 µg/l) de un trabajador de mantenimiento superó el percentil 95 . La concentración en el próximo

de los hombres no expuestos laboralmente (587 µg/l).

Fabricación de madera laminada encolada

muestra después de vacaciones (recolectada después de dos días de vacaciones).

Comparación con el equivalente de biomonitoreo calculado

el uso de productos de cuidado personal podría ser una posible razón.

concentración de los hombres no expuestos ocupacionalmente. La concentración de resorcinol del post-turno y

en otras partes de la fábrica sugieren exposición por contacto dérmico.

laboralmente como del percentil 95 de los varones no expuestos laboralmente. los

superar los percentiles 95 de la población de referencia .

la concentración de resorcinol superó el percentil 95 de la población de referencia no expuesta . Por lo tanto, es

población (muestras de dos mujeres ocupacionalmente no expuestas) y algunas muestras de la ocupacionalmente