Apa - Opioides y Aines Famacologia

Título: LA CLASIFICACIÓN Y ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES Y AINES, LA PAZ – BOLIVIA 2022.

UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA
CARRERA DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA I
LA CLASIFICACIÓN Y ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS

Título ANALGÉSICOS OPIOIDES Y AINES, LA PAZ – BOLIVIA 2022.
Nombres y Apellidos Código de estudiantes
GONZALO ROBERTH HUANCA MAMANI 55135
Autor/es
Fecha 30/11/22
Carrera MEDICINA
Asignatura Farmacología y Terapeutica 1
Grupo C
Docente DR. Juan Carlos Barrantes Costas
Periodo Académico II-2022
Subsede LA PAZ
1
.
RESUMEN:
En esta investigación bibliográfica lleva como título “ LA CLASIFICACIÓN Y ACCIÓN
FARMACOLÓGICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES Y AINES, LA PAZ – BOLIVIA
2022” para realizar este trabajo se utilizó como método una investigación de tipo descriptivo,
bibliográfico y documental realizado y la técnica empleada es a través de revisión bibliográfico,
revistas, libros, navegación por internet, Artículos y el área de estudio fue en Universidad de
Aquino Bolivia –UDABOL, psj Issac Eduardo Capitán Ravelo- La Paz, con el Objetivo general
de Adquirir nuevos conocimientos sobre los conceptos básicos, clasificación, subdivisiones
farmacológicas de los analgésicos opioides y aines, La paz – Bolivia 2021. y los objetivos
específicos es conocer conceptos básicos de los analgésicos opioides y aines, conocer sus
clasificaciones de los analgésicos, conocer sus subdivisiones farmacológicas de los opioides y
aines.
Se concluyó que los analgésicos más prescritos de alta urgencias son los primer escalón de la
escala analgésica siendo el fármaco más prescrito el paracetamol en un 69,1% del total de
pacientes que recibieron tratamiento analgésico, el uso de los AINES en la población es alto ya
que aproximadamente la mitad de los pacientes en tratamiento analgésico tenia prescrito algún
AINE. Uno de los más prescritos es el ibuprofeno, paracetamol, esto cuando llevan un tratamiento
analgésico con AINES. Con respecto a los analgésicos opiáceos, ya sea naturales, sintéticos o
semisinteticos, actúan a través de receptores específicos del SNC; son muy útiles en el tratamiento
del dolor agudo-grave (incluido el dolor postquirúrgico), y el dolor crónico (incluida el canceroso).
Palabras clave: Analgésico, opio, DCI, AINEs
ABSTRACT:
In this bibliographical research it is entitled "THE CLASSIFICATION AND
PHARMACOLOGICAL ACTION OF OPIOID ANALGESICS AND NSAIDs, LA PAZ -
BOLIVIA 2022" to carry out this work, a descriptive, bibliographical and documentary research
was used as a method and the technique used is a through bibliographic review, magazines, books,
internet browsing, Articles and the area of study was at Universidad de Aquino Bolivia -
UDABOL, psj Issac Eduardo Capitán Ravelo- La Paz, with the general objective of acquiring new
knowledge about basic concepts, classification, pharmacological subdivisions of opioid analgesics
and NSAIDs, La Paz - Bolivia 2021. and the specific objectives are to know basic concepts of
opioid analgesics and NSAIDs, to know their classifications of analgesics, to know their
pharmacological subdivisions of opioids and AINES.
It was concluded that the most prescribed analgesics in emergency departments are the first step
of the analgesic scale, with paracetamol being the most prescribed drug in 69.1% of the total
number of patients who received analgesic treatment, the use of NSAIDs in the population is high.
since approximately half of the patients in analgesic treatment had prescribed some NSAID. One
of the most prescribed is ibuprofen, paracetamol, this when they take an analgesic treatment with
NSAIDs. With regard to opiate analgesics, whether natural, synthetic or semi-synthetic, they act
through specific receptors in the CNS; they are very useful in the treatment of acute-severe pain
(including post-surgical pain), and chronic pain (including cancer pain).
Key words: Analgesic, opio, DCI, AINEs
2
ÍNDICE
I. INTRODUCCIÓN ................................................................................................................4
CAPITULO 1 ................................................................................................................................4
1.1. Formulación del problema ................................................................................................4
1.2. Objetivos General..............................................................................................................4
1.2.1 Objetivos específicos............................................................................................................4
1.3. Justificación ...........................................................................................................................5
CAPITULO 2 MARCO TEÓRICO ..............................................................................................5
2.1. Desarrollo area de estudio/campo de Inv. ..............................................................................5
2.2.Desarrollo de Marco Teorico ..................................................................................................5
2.2.1 Opioides ...............................................................................................................................5
2.2.2. Historia................................................................................................................................6
2.3. Clasificacion de los Opioides .................................................................................................7
2.3.1. Naturales ............................................................................................................................7
2.3.2. Semisinteticos .....................................................................................................................8
2.3.3. Sinteticios .......................................................................................................................... 13
2.4. Antagonista Opioides ........................................................................................................... 17
2.4.1. Mecanismo ........................................................................................................................ 18
2.4.2. Ramas de la Farmacologia clinica .................................................................................... 20
2.5. AINES.................................................................................................................................. 26
2.5.1. Clasificacion de los AINES…..………………………………………………….27
2.5.1.2. Derivados del Acido Salicilico ....................................................................................... 30
2.5.1.3. Derivados del Paraaminofenol........................................................................................ 34
2.5.1.4. Derivados de las Pirazolonas ......................................................................................... 36
2.5.1.5. Deerivados del Acido Acetico ........................................................................................ 38
2.5.1.6. Derivados del Acido Enolico (OXICAMS)…………..…………...…………..41
2.5.1.7.Derivados del Acido Antranilico (Fenamatos) ................................................................ 42
2.6. Ramas de la Farmacologia clinica (OPIOIDES) .................................................................. 43
CAPITULO 3 METODO ............................................................................................................ 50
3.1. Tipo de Investigacion ........................................................................................................... 50
3.2. Tecnicas de Investigacion .................................................................................................... 50
3.3. Conograma de Actividades .................................................................................................. 50
3.4. Conclusion .......................................................................................................................... 51
Bibliografia ................................................................................................................................. 52
Anexo 53
3
INTRODUCCIÓN
Los analgésicos son medicinas que reducen o alivian los dolores de cabeza, musculares,
artríticos o muchos otros achaques y dolores. Existen muchos tipos diferentes de
analgésicos y cada uno tiene sus ventajas y riesgos. Algunos tipos de dolor responden
mejor a determinadas medicinas que a otras son antagonizados por la naloxona. Los
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son medicamentos empleados para el
tratamiento del dolor, fiebre e inflamación, pueden ser prescritos por médicos y
odontólogos, sin embargo al encontrarse dentro de la clasificación OTC o medicamentos
de venta libre, existe una incidencia importante de automedicación.
También mencionar que hay dos grandes tipos de analgésicos: 1) los opioides (morfina,
fentanil, oxicodona, etc.); y 2) los llamados anti-inflamatorios no esteroideos o AINEs
(aspirina, dipirona, ibuprofeno, etc.), que actúan inhibiendo a las ciclooxigenasas (COXs)
y por tanto la síntesis de prostaglandinas. Hay además otros tipos, menos generales, de
analgésicos.
CAPITULO 1: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1. Formulación del problema
¿Cuál es la clasificación, acción que tiene los analgésicos opioides y aines?
1.2. Objetivos General

Adquirir nuevos conocimientos sobre los conceptos básicos, clasificación, subdivisiones
farmacológicas de los analgésicos opioides y aines, La paz – Bolivia 2021.
1.2.1 Objetivos específicos
Conocer conceptos básicos de los analgésicos opioides y aines.
Conocer sus clasificaciones de los analgésicos.
Conocer sus subdivisiones farmacológicas de los opioides y aines.
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1.3. Justificación.
El principal motivo de la presente investigación se debe a un aporte de conocimiento sobre

los analgésicos opioides y aines para nuestra formación profesional en nuestra
investigación sobre de los analgésicos que presentaran los fármacos. Los analgésicos un
tema importante dentro del procedimiento de la farmacología, que debe ser aplicado bajo
conocimiento científico. El resultado de esta investigación permitirá tomar decisiones
oportunas coherentes en función a evidencia científica. Una vez concluida investigación,
será socializado con el equipo de trabajo y curso de tal forma que se logre resaltar algunos
puntos importantes, beneficiarios acerca del tema para mejorar el desempeño, sino que
también podrá fortalecer sus conocimientos y promover un mayor desarrollo profesional.
CAPITULO 2: MARCO TEÓRICO
2.1 DESARROLLO ÁREA DE ESTUDIO/CAMPO DE INVESTIGACIÓN
2.2 DESARROLLO DEL MARCO TEÓRICO
2.2.1. OPIOIDES
El término opioide se refiere ampliamente a todos los compuestos relacionados con el

opio. La palabra opio se deriva de opos, la palabra griega para jugo; la droga se derivaba
del jugo de la amapola de opio, Papaver somniferum. Los opiáceos son fármacos
derivados del opio, y comprenden los productos naturales morfina, codeína, tebaína y
muchos derivados semisintéticos. Los péptidos opioides endógenos son los ligandos
naturales para receptores de opioides. El término endorfina se utiliza como sinónimo de
péptidos opioides endógenos, pero también se refiere a un opioide endógeno específico,
la endorfina b. El término narcótico se derivó de la palabra griega para “estupor”. En una
5
época, el término se refería a cualquier droga que inducía el sueño, pero después se
relacionó con los opioides. Probablemente llegue a utilizarse en un contexto legal para
hacer referencia a diversas drogas con potencial de abuso o adictivo
2.2.2. Historia.
La primera referencia incuestionable al opio se encuentra en los escritos de Teofrasto en

el siglo III a.C. Los médicos árabes estuvieron bien versados en los usos del opio; los
comerciantes árabes introdujeron la droga al Oriente, donde se usó principalmente para el
control de disenterías. Durante la Edad Media se apreciaron muchos de los usos del opio.
En 1680, Sydenham escribió: “Entre los remedios que el Dios Todopoderoso se complació
en otorgar al ser humano para aliviar sus sufrimientos, ninguno es tan universal ni tan
eficaz como el opio.” El opio contiene más de 20 alcaloides. En 1806, Sertürner informó
el aislamiento de una sustancia pura en el opio, que denominó morfina, en honor a Morfeo,
el dios griego de los sueños. Pronto se descubrieron otros alcaloides en el opio: en 1832,
Robiquet descubrió la codeína, y en 1848, Merck, la papaverina. Hacia mediados del siglo
XIX, empezó a difundirse en todo el mundo médico el uso de alcaloides puros más que
de preparaciones de opio brutas. Además de los notorios efectos beneficiosos de los
opioides, los efectos tóxicos y el potencial adictivo de estos fármacos también se han
conocido durante siglos. Estos problemas estimularon una búsqueda de analgésicos
opioides sintéticos potentes, sin potencial adictivo ni otros efectos adversos. Todos los
compuestos sintéticos que se han introducido en el uso clínico comparten las desventajas
de los opioides clásicos. Empero, la búsqueda de nuevos agonistas opioides condujo a la
síntesis de antagonistas opioides y compuestos con propiedades agonistas/antagonistas
mixtas, los cuales expandieron las opciones terapéuticas y proporcionaron importantes
recursos para explorar mecanismos de acciones de los opioides. Hasta principios del
decenio de 1970, el sistema de opioides endógenos se desconocía por completo. Las
acciones de la morfina, heroína y otros opioides como antinociceptivos y adictivos, en
tanto se describieron bien, a menudo se estudiaron en el contexto de interacciones con
otros sistemas de neurotransmisores, como el monoaminérgico y el colinérgico. Algunos
investigadores sugirieron la existencia de un receptor de opioide específico debido a los
requerimientos estructurales singulares de los ligandos de opiáceos, pero la presencia de
6
un sistema parecido al de los opiáceos en el cerebro permaneció sin probar. Una
observación en particular desorientadora fue que la administración del antagonista de
opioides, naloxona, a un animal normal produjo poco efecto, aunque fue eficaz para
revertir los efectos de opiáceos exógenos, o para prevenirlos. Las primeras pruebas
fisiológicas que sugirieron un sistema de opioides endógenos fue la demostración de que
la analgesia producida mediante estimulación eléctrica de ciertas regiones cerebrales se
revirtió por medio de naloxona (Akil et al., 1972, 1976). También estuvieron apareciendo
pruebas farmacológicas para un receptor de opiáceos. En 1973, investigadores de tres
laboratorios demostraron sitios de unión a opiáceos en el encéfalo (Pert y Snyder, 1973;
Simon et al., 1973; Terenius, 1973). Éste fue el primer uso de valoraciones de unión a
radioligando para demostrar la presencia de receptores de neurotransmisores relacionados
con membrana en el cerebro.
2.3. CLASIFICACIÓN DE LOS OPIOIDES
2.3.1 NATURALES:
MORFINA
La morfina es una potente droga opiácea usada frecuentemente en medicina como

analgésico. La morfina fue nombrada así por el farmacéutico alemán Friedrich Wilhelm
Adam Sertürner en honor a Morfeo, el dios griego de los sueños. Utilizada en
premedicación, anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia
miocárdica y para la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema
pulmonar. Es un polvo blanco, cristalino, inodoro y soluble en agua.
La morfina se emplea legalmente con fines medicinales, como analgésico en

Hospitales para tratar dolencias, como:
 Dolor en el infarto agudo de miocardio.

 Dolor posquirúrgico.
 Dolor asociado con golpes.
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 Penetraciones agudas.
 Dolor provocado por el cáncer.
 Dolor provocado por los huesos.
Contraindicaciones
 Depresión respiratoria aguda.

 Pancreatitis aguda.
 Fallo renal (por la acumulación de morfin-6-glucurónido).
 Toxicidad química (potencialmente letal para personas con baja tolerancia).
CODEÍNA
La codeína (DCI) o metilmorfina es un alcaloide que se encuentra de forma natural en el

opio. Se utiliza con fines médicos como analgésicos, sedantes y antitusígenos. También
se le considera un narcótico. Puede presentarse en forma de cristales inodoros e incoloros
o bien como polvo cristalino blanco.
La codeína es un compuesto que se asimila en el hígado metabolizándose en morfina;

pero, debido a la baja velocidad de transformación, es mucho menos efectiva y potente
como analgésico y sedante que la morfina.
La codeína es útil para aliviar dolores moderados y no tiene los mismos riesgos que la
morfina de provocar dependencia.
Las indicaciones aprobadas para la codeína son:
 tos: es eficaz a bajas dosis.

 diarrea
8
 dolor leve a severo
 síndrome del intestino irritable
Efectos adversos, como son:
Náuseas, mareos, vértigos, somnolencia, retención urinaria e hipotensión y en dosis altas

y por periodos prolongados—puede producir depresión respiratoria
PAPAVERINA
La papaverina es un compuesto bencilisoquinólico que difiere de los alcaloides del opio

del grupo de los mórficos tanto desde el punto de vista químico como del farmacológico.
No es narcótica, ni produce toxicomanías. Su principal efecto farmacológico consiste en
la relajación del músculo liso; además, ejerce moderados efectos del tipo de los de la
quinidina sobre el corazón. Su estructura química fue determinada por primera vez por el
químico Guido Goldschmiedt a finales del siglo XIX.
La papaverina es un relajante no específico del músculo liso. El efecto de vasodilatación

se relaciona con su capacidad de inhibición de la fosfodiesterasa de los nucleótidos
cíclicos, acción por la cual se emplea mucho como instrumento experimental.
La papaverina es capaz de producir dilatación arteriolar en la circulación sistémica,
coronaria y cerebral. Las grandes dosis pueden producir arritmias. Los efectos directos al
miocardio se ven con la administración de grandes dosis por vía parenteral.
También afecta a la fosfodiesterasa del cuerpo estriado del cerebro, provocando ansiedad
y trastornos cognitivos y motores, aunque al parecer puede tener un efecto anti psicótico.
9
2.3.2 SEMISINTETICOS:
HEROÍNA
La heroína, diacetilmorfina o diamorfina en su Denominación Común Internacional, es un

opioide con propiedades analgésicas que también se utiliza de forma menos común como
supresor de la tos y antidiarreico. Por sus efectos eufóricos, la heroína se utiliza como
droga recreativa semisintética. Derivada de la morfina y originada a partir de la
adormidera, planta de la que se extrae el opio, su administración frecuente y regular está
asociada a la tolerancia y a una fuerte dependencia física. En algunos países se emplea en
terapias en usuarios crónicos como sustituto de opiáceos en combinación con labores de
asistencia y asesoramiento al paciente.
Efectos clínicos de la heroína
Sistema nervioso central

Diagrama con los efectos a largo plazo del consumo de heroína, incluyendo las más
comunes consecuencias de la administración o fabricación ilegal de la sustancia.
Analgesia.
Inhibición del centro respiratorio; Inhibición del centro del vómito; Depresión del centro
de la tos; Disminución del tamaño de la pupila a través de los nervios craneales (miosis);
sedación, sentimiento de paz, euforia, posible aparición de alucinaciones agradables o
terroríficas; Inhibición de la actividad secretora del tracto gastrointestinal; Estimulación
de la liberación de la hormona antidiurética y una disminución en la micción; Disminución
de la temperatura corporal. El efecto de la diacetilmorfina en el SNC se acompaña de un
efecto sedante, disminución del nivel de conciencia, sensación de calor, somnolencia y
euforia. Los efectos sedantes e hipnóticos del diacetilmorfina se vuelven más
pronunciados que la de los agonistas μ meperedina (petidina), la morfina, la metadona, la
codeína y el fentanilo. Este efecto es causado por la presencia de grupos acetil, lo que
facilita la difusión al cerebro. En algunos casos, la sedación puede ser acompañada por
10
picos de excitación de corto plazo e hiperactividad. El diacetilmorfina es un potente
analgésico, el efecto realizado es debido a la depresión directa de los metabolitos activos
espinales. Cabe señalar que el diacetilmorfina aumenta los efectos si es aplicado de forma
concomitante con hipnóticos, sedantes, fármacos para anestesia general, ansiolíticos, o
alcohol.56
Sistema nervioso periférico
Posible desarrollo de náuseas y vómitos con dosis relativamente pequeñas, con un

aumento del consumo manteniendo la misma dosis las náuseas y vómitos desaparecen.
Fenómenos similares ocurren debido a la irritación de los intestinos y el sistema de
quimiorreceptores de vértigo que ocurren durante la sedación.
Se eleva el funcionamiento de los esfínteres - esfínter urinario, del esfínter de Oddi y
Lyutkensa, externo y esfínter interno y el recto.
Aumenta el funcionamiento de los músculos lisos. Aumenta la reactividad de los
bronquios, como el asma, pudiendo producirse bronco-espasmos. Puede ocurrir un
espasmo ureteral, lo que lleva a la dificultad en la micción volviéndose esta dolorosa.
Desde el sistema nervioso central y periférico ocurren acciones longitudinales que

suprimen la peristalsis del intestino, y el peristaltismo transversal por lo generalmente
aumenta, aumenta el funcionamiento de los distintos segmentos del tracto gastrointestinal,
principalmente el antro gástrico, las secreciones basales se inhiben. Al disminuir el paso
del contenido intestinal se produce un aumento en la absorción de agua en el intestino, un
aumento de la viscosidad y la densidad de las heces y promueve el desarrollo del
estreñimiento.
Se reduce la actividad secretora, que puede conducir a la sequedad de la boca, los ojos, la
nariz y la garganta, y a dispépticos trastornos, visión borrosa, tinnitus, y reacciones
alérgicas.
Se produce una disminución significativa de la temperatura corporal. La heroína tiene un

efecto pronunciado sobre el sistema nervioso periférico, la administración crónica
conduce a muchos trastornos autonómicos - desarrolla bradicardia, disminución de la
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peristalsis del intestino, aumenta el tono de los esfínteres, disminución de la actividad
secretora.
HIDROMORFONA
La hidromorfona es un medicamento analgésico derivado de la morfina que se utiliza para

el tratamiento del dolor intenso que no responde a otros fármacos.
La hidromorfona es principalmente un agonista de los receptores µ mostrando una

afinidad débil por los receptores δ. La analgesia ocurre como consecuencia de la unión de
la hidromorfona a los receptores µ del SNC.
Sus efectos farmacológicos y perfil de seguridad son similares a los de la morfina, tiene
la ventaja de presentarse en forma de comprimidos de liberación retardada que se pueden
administrar en una dosis única diaria.
Se presenta en forma de comprimidos de 4,8,16,32 y 64 mg. Se recomienda iniciar el

tratamiento con la dosis más pequeña que alivie el dolor y aumentarla progresivamente en
función de la respuesta obtenida. Es un medicamento que genera hipotensión por lo cual
hay que estar muy alerta. La hidromorfona para inyección se presenta en una solución
concentrada de 10 mg / ml de hidromorfona, y soluciones con 1, 2 y 4 mg/mL. La solución
concentrada está diseñada para ser utilizada sólo en los pacientes tolerantes a los opioides.
Los pacientes considerados tolerantes a los opioides son los que han sido tratados como
mínimo con 60 mg de morfina por vía oral / día, 25 mcg de fentanilo transdérmico/hora,
30 mg por vía oral de oxicodona/día, 8 mg por vía oral hidromorfona/día, 25 mg por vía
oral oximorfona/día, o una dosis equianalgésica de otro opioide durante una semana o
más.
OXICODONA
La oxicodona es un fármaco de la familia de los opiáceos, que se vende bajo las marcas
Roxicodona y OxyContin (que es la forma de liberación prolongada), entre otras, que se
utiliza para el tratamiento del dolor moderado a intenso. Es altamente adictivo y una droga
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de abuso común. Suele tomarse por vía oral y está disponible en fórmulas de liberación
inmediata y controlada. El alivio del dolor comienza normalmente en quince minutos y
dura hasta seis horas con la fórmula de liberación inmediata. En el Reino Unido, está
disponible en forma de inyección. También hay productos combinados con paracetamol
(acetaminofeno), ibuprofeno, naloxona, naltrexona y aspirina.
Entre los efectos secundarios más comunes se encuentran la euforia, el estreñimiento, las
náuseas, los vómitos, la pérdida de apetito, la somnolencia, los mareos, el picor, la
sequedad de boca y la sudoración. Los efectos secundarios graves pueden incluir
adicción, dependencia, agresividad, manía o depresión, alucinaciones, hipoventilación,
gastroparesia, bradicardia e hipotensión. Los alérgicos a la codeína también pueden serlo
a la oxicodona. El uso de la oxicodona al principio del embarazo parece relativamente
seguro. Puede producirse un síndrome de abstinencia de opiáceos si se interrumpe
rápidamente. La oxicodona actúa activando el receptor receptor opiode μ. Cuando se toma
por vía oral, tiene aproximadamente 1,5 veces el efecto de la cantidad equivalente de
morfina.
2.3.3 SINTÉTICOS:
MEPERIDINA
La petidina (DCI), generalmente conocida como meperidina, es un narcótico analgésico
que actúa como depresor del sistema nervioso central y se utiliza para aliviar el dolor de
intensidad media o alta.
La petidina pertenece al grupo de los opioides síntéticos, más concretamente a la familia

de las fenilpiperidinas (familia con estructura y propiedades farmacológicas diferentes a
los fármacos de la familia de las fenilpropilaminas como por ejemplo la metadona). Al
igual que otros opioides, causa dependencia y síndrome de abstinencia si se deja de tomar
de forma repentina tras varios días de administración, por lo que la dosis debe retirarse de
forma gradual.
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Tiene la propiedad única entre los opioides de producir bloqueo de los canales iónicos, de
esta forma también provee analgesia mediante un mecanismo anestésico local.
Analgésico opiáceo, agonista puro, con propiedades semejantes a la morfina pero de más
rápida aparición y más corta duración.
Puede indicarse en:
 Espasmos de la musculatura lisa de vías biliares eferentes, aparato

genitourinario y tracto gastrointestinal.
 Espasmos vasculares, angina de pecho y crisis tabéticas
 Dolor al orinar
 Espasmos y rigidez del "hocico de tenca" (facilitación del parto indoloro)
 Dolor intenso: contracturas dolorosas y dolores de expulsión en obstetricia;
dolor postoperatorio, por fracturas, neuralgias.
 Premedicación en cirugía: antes y durante la anestesia intravenosa y por
inhalación.
 Síndrome coronario agudo (SICA): angor pectoris inestable, infarto agudo al
miocardio.
Hipersensibilidad a opioides, tendencias suicidas, depresión respiratoria, enfermedad

pulmonar obstructiva crónica y asma
TRAMADOL.
Es un fármaco del grupo de los opiáceos y se utiliza para tratar el dolor de moderado a
intenso. La sustancia fue desarrollada sintéticamente por Grünenthal GmbH y
comercializada como fármaco (tramadol HCl) en 1977 con el nombre de Tramal.
El tramadol (DCI) es un analgésico opioide que alivia el dolor actuando sobre células
nerviosas específicas de la médula espinal y del cerebro. Su comportamiento es igual al
comparado con otros opioides del tipo de la morfina. Tras la administración oral de
tramadol, se absorbe más de un 40% de la dosis, independientemente de la ingestión
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simultánea de otros medicamentos. La biodisponibilidad es aproximadamente del 20%. El
tramadol experimenta efecto de primer paso, en aproximadamente un 30% de la dosis
administrada.
El tramadol posee una elevada afinidad muscular, siendo su unión a las proteínas
plasmáticas del 20%. La concentración plasmática máxima se alcanza 3 horas después de
la administración. La vida útil no supera las 6-8hs.
El tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria y en unos porcentajes

mínimos (<0.2%) pasa a la leche materna.
Independientemente del modo de administración, la semivida es aproximadamente de 6

h.
El tramadol es metabolizado en el hígado por las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6. Sufre
procesos de O-desmetilación y N-desmetilación, así como por la conjugación de los
derivados O-desmetilados ucurónico. Únicamente el O-desmetiltramadol es
farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas
interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han identificado 11
metabolitos en la orina. Los estudios realizados en animales han demostrado que O-
desmetiltramadol es 2 a 4 veces más potente que la sustancia de origen.
El tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal (90%).
El perfil farmacocinético del tramadol es lineal dentro del margen de dosificación
terapéutico. La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico es
dosisdependiente.
FENTANILO.
El fentanilo es un agonista narcótico sintético opioide utilizado en medicina por sus
acciones de analgesia y anestesia. Tiene una potencia superior a la morfina por lo que se
emplea a dosis más bajas que esta, siendo el efecto final a dosis equivalentes similar al de
la morfina. Se emplea por vía transdérmica en forma de parches, por vía sublingual, en
forma de spray nasal, comprimidos para chupar, vía intravenosa y vía epidural. Por vía
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intravenosa tiene un comienzo de acción menor a 30 segundos y un efecto máximo de 5 a
15 minutos, con una duración de la acción de 30 a 60 minutos. Por vía epidural o
intradural, el comienzo de la acción tiene lugar entre 4 y 10 minutos después de la
administración, el efecto máximo se alcanza en unos 30 minutos y la duración de acción
es de 1 a 2 horas. Se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático.
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas o vómitos, estreñimiento, sedación,

confusión y lesiones relacionadas con la mala coordinación. Los efectos secundarios
graves pueden incluir disminución de la frecuencia respiratoria (depresión respiratoria),
síndrome serotoninérgico, presión arterial baja o desarrollo de un trastorno por consumo
de opioides. El fentanilo actúa principalmente activando los receptores opioides μ. Es
alrededor de 100 veces más fuerte que la morfina y unas 50 veces más fuerte que la
heroína.
BUPRENORFINA
La buprenorfina es un fármaco del grupo de los opioides. Útil para el tratamiento de la
adicción a otros opioides como la morfina y la heroína de manera similar al tratamiento
con metadona.
La buprenorfina es un derivado de la tebaína. Su efecto analgésico se debe a su actividad
de agonista parcial en los μ-receptores opioides. Cuando una molécula se une a uno de
estos receptores, éste solo es activado parcialmente, a diferencia de la morfina que es
agonista completo. La alta afinidad de la buprenorfina con los μ-receptores es tal, que los
antagonistas opioides para esos receptores (naloxona), solo revierte los efectos
parcialmente.
Posee una actividad analgésica muy superior a la de la morfina (0.2 - 0.6 mg IM de
buprenorfina, equivalen a 5 - 15 mg IM de morfina). La comparación morfina oral versus
buprenorfina transdérmica es de 1:110. (Sittl, R. et al.) Además, su efecto es más
prolongado. La depresión respiratoria es dosis-dependiente y equivalente a la de la
morfina.
METADONA.
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La metadona, que se vende bajo la marca comercial dolofina, entre otras, es un opioide
sintético utilizado para tratar el dolor y como terapia de mantenimiento, además de como
fármaco para ayudar en la desintoxicación de personas dependientes de otros opioides u
opiáceos. La duración de una terapia de desintoxicación con metadona puede extenderse
desde algo menos de un mes hasta unos seis meses. Una sola dosis tiene un efecto rápido
y sus efectos más potentes pueden mantenerse hasta un máximo de cinco días de consumo
consecutivos. Los efectos duran alrededor de seis horas con una sola dosis, pero en
personas con un consumo crónico y función hepática normal se pueden prolongar hasta
un día y medio. La metadona se toma por vía oral, aunque rara vez también por inyección
en músculo o en vena.
En la actualidad se comercializa mundialmente en forma de grageas o en forma líquida.

Los efectos secundarios son similares a las de otros opioides. Comúnmente estos incluyen
mareos, somnolencia, vómitos y sudoración. Los riesgos graves incluyen el convertirse en
una droga de abuso o provocar una disminución de la capacidad de respirar. Puede
producir arritmia cardíaca si su consumo es prolongado.
2.4 ANTAGONISTA OPIOIDES:
NALOXONA
La naloxona es un antagonista de los receptores opioides, muy usado en el tratamiento de
la intoxicación aguda por opiáceos por ser antagonista de estos.
Para tratar la toxicidad por opiáceos en adultos, se indican usualmente (por vía IV, IM o
SC) 0,01 mg/kg o bien 0,4 mg (400 mcg) como dosis única. No obstante, la posología
debe ser individualizada para cada paciente en particular.
En la depresión respiratoria por opiáceos se utilizan (por vía IV) entre 0,1 y 0,2 mg (a
intervalos de 2 a 3 minutos, hasta conseguir ventilación y estado de conciencia adecuados,
sin dolor significativo). Las dosis pediátricas (en neonatos) se suministran a través de la
vena umbilical, o bien por vía IM o subcutánea, y rondan los 10 mcg/kg (0,025 ml/kg de
peso).
17
La naloxona se prescribe también por vía oral (en combinación con pentazocina) para
aliviar el dolor moderado a intenso.
NALTREXONA
La naltrexona o naltraxona1 es un medicamento antagonista no selectivo de los opioides,
disponible por vía oral, muy usado en el tratamiento de la intoxicación aguda por opiáceos
(como la codeína, morfina y la heroína), por medio del bloqueo de los efectos de opioides
exógenos y, muy probablemente endógenos también.
También es utilizada con éxito, el primero en muchos países, en la terapia del síndrome
de abstinencia al alcohol, por su efecto anti-craving.
Uno de los posibles beneficios de la terapia con naltrexona es que hace subir la
testosterona.
Químicamente está emparentado con la metilnaltrexona que tiene sin embargo otras
indicaciones. No debe confundirse con la naloxona, que se usa en emergencias por casos
de sobredosis aguda, en vez del tratamiento de la dependencia crónica a drogas.
La naltrexona compite con la heroína y otros narcóticos a nivel de los receptores opioides
y así aminora los efectos de estos agonistas opioides. Se indica principalmente en el
tratamiento de mantenimiento a pacientes adictos a opioides para que dejen de usar estas
sustancias.
2.4.1 MECANISMO
Los analgésicos opioides producen analgesia fisiológica, pues simulan la acción de las
endorfinas del cuerpo, uniéndose a sitios específicos denominados receptores opioides,
que se encuentran tanto dentro como fuera del SNC. En el SNC, se encuentran a nivel pre
y postsináptico, tanto en la región medular (espinal) como en la supramedular
(supraespinal).
Esta activación de los receptores opioides, por tanto, se produce tanto a nivel espinal,
supraespinal como periférico. La administración de opioides exógenos ha demostrado la
18
existencia de receptores periféricos funcionalmente activos situados en la raíz dorsal de
los ganglios espinales, en los terminales centrales de las neuronas aferentes primarias, y
en las fibras periféricas y sus terminales. La administración intraarticular de morfina
produce una analgesia reversible con naloxona que dura 48 horas. El principal efecto de
los opioides es la disminución del componente sensorial y de la respuesta afectiva al dolor.
Los opioides generan la analgesia debido a su acción en cuatro puntos clave:
 Activan los receptores opioides en el mesencéfalo y ponen en marcha los

sistemas inhibidores descendentes. Mediante la activación de los receptores del
sistema límbico y el córtex adyacente, los opioides disminuyen la capacidad para
integrar el componente emocional subjetivo que acompaña al dolor.
 Activan los receptores opioides en las células de transmisión del dolor de

segundo orden para prevenir la transmisión ascendente de la señal del dolor.
 Activan los receptores opioides en las terminales centrales de las fibras C

de la médula espinal.
 Activan los receptores opioides en la periferia para bloquear la activación

de los nociceptores e inhibir las células que podrían liberar mediadores de la
inflamación.
Tanto a nivel periférico como en las neuronas de segundo orden, los opioides presentan
un doble efecto:
 Disminuyen la entrada de calcio en la membrana presináptica, lo que
comporta una menor salida de neurotransmisores a la hendidura sináptica, y
 Hiperpolarizan la neurona postsináptica, aumentando la entrada de potasio.

Esto provoca una desensibilización de la membrana postsináptica a la acción de
las sustancias nociceptivas.
19
Por lo tanto, estas dos acciones se traducen en una disminución de la transmisión neuronal,
con la consiguiente generación de la analgesia.
El efecto desencadenado por la unión de un agonista con su receptor se denomina
actividad intrínseca. Afinidad es la capacidad de un fármaco de unirse a su receptor.
Definimos a un fármaco agonista como una molécula que tiene afinidad por el receptor
(unión) y actividad intrínseca (esta unión produce una respuesta). Mientras que un
fármaco antagonista se define como aquel que tiene afinidad por el receptor, pero no
muestra actividad intrínseca.
2.4.2 RAMAS DE LA FARMACOLOGIA CLINICA
FARMACODINAMIA DE LOS OPIODES

La Morfina constituye actualmente el prototipo de este grupo de fármacos, a su vez de ser
el más usado dentro del campo terapéutico. En el hombre da Morfina es capaz de producir
sedación y estupor “o por el contrario una sensación de bienestar y euforia; este cuadro
estará sujeto la dosis, situaciones previas de dolor, insomnio, experiencias anteriores, etc.
La acción de calmar el dolor es la propiedad más importante de todos. Los opiodes. La

Morfina puede calmar cualquier tipo de dolor, ya sea somático o visceral, de intensidad
leve, moderado o severo, acción que se debe a que la Morfina eleva el umbral del dolor
hasta un 100% y altera el psiquismo de la persona, haciendo que el dolor se haga más
tolerable; finalmente al producirse sueño, se eleva mucho más el umbral doloroso.
También la Morfina produce sueño y por esta razón es eficaz en los casos de insomnio
por dolor.
La acción de la Morfina y de los opiodes en general, a nivel mesencefálico, se traduce por

miosis, la misma qua es extrema en casos de sobredosificación, constituyendo un Signo
característico en caso de intoxicación crónica por estas drogas, La miosis se debe a
estimulación del centro pupilo constrictor parasimpático mesencefálico del III par craneal.
Las dosis altas, por el contrario, llevan a la producción de midriasis, secundarias a anoxia
por depresión respiratoria. A nivel bulbar se pueden presentar náuseas y | vómitos que son
secundarios a la estimulación de la zona quimiorreceptora, "gatillo” del vómito. Esta
20
acción emética de los opiodes puede - ser tratada con Escopolamina, Broperidol,
Fenotiacinas y Metoclopramida.
A nivel de la médula espinal, la morfina puede desencadenar convulsiones tónico clónicas.
ACCIÓN SOBRE EL SISTEMA RESPIRATORIO

La principal causa de muerte por intoxicación de opioides ocurre por paro respiratorio. Se
debe a un efecto directo sobre el centro de la respiración a nivel central. La frecuencia
respiratoria, el volumen corriente y el volumen minuto están disminuidos. También se
producen ritmos respiratorios anormales y apnea. Este cuadro se debe a una disminución
de la sensibilidad del. centro respiratorio a la estimulación normal del C02 y a la hipoxia.
Los opiodes están implicados en la aparición de rigidez de la pared torácica, debida a un
aumento del tono muscular de los músculos torácicos y abdominales. Este efecto es más
importante cuando se utiliza Fentanil, -Sufentaníl - 0 Afentani] en la inducción anestésica.
La Naloxona y los relajantes musculares pueden "resolver este cuadro.
ACCION SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

La Morfina produce hipotensión arterial, debido a la liberación de histamina, bradicardia
de origen vagal, vasodilatación. Los opioides pueden agravar un cuadro de shock
hipovolémico.
La Meperidina es el único opioide que por su estructura química es capaz de producir

aumento de la frecuencia cardiaca. Los demás causan bradicardia
ACCIÓN SOBRE EL TGI

Los opiodes producen retraso del vaciamiento gástrico por acción central y periférica;
disminución de la motilidad gástrica. También existe retraso del tránsito intestinal y el
tono del esfínter anal aumenta. Todos estos factores contribuyen a la aparición de
estreñimiento, que es una característica de todos los: pacientes que realizan tratamiento
con opiodes en forma continuada.
Los opiodes aumentan la presión en la vía biliar y pueden producir espasmo del esfínter
de Oddi, Este efecto es con Meperidina y Fentanil.
21
ACCION SOBRE EL SISTEMA GENITOURINARIO
La retención urinaria puede llegar a ser importante y los pacientes requieren entonces
sondaje vesical. Aumentan el tono y las contracciones ureterales.
ACCION SOBRE EL UTERO

La Morfina reduce el fono, frecuencia y amplitud de las contracciones uterinas y por lo
tanto prolongan el trabajo de parto.
TOLERANCIA
Se sabe que la Morfina, al ser un hipnoanalgésico, provoca tolerancia con mucha facilidad,
esto equivale a decir que' algunos individuos adictos a esta droga necesitan incrementar
paulatinamente la dosis para obtener un efecto deseado. Esta tolerancia se presenta para
los efectos depresores centrales, como ser la analgesia, sueño, depresión respiratoria y no
es muy común para los efectos estimulantes en general, como ser los efectos
gastrointestinales y pupilares. De manera que una persona adicta presenta como signos
diagnósticos de intoxicación crónica; miosis y constipación.
DIFERENCIAS DE ACCIÓN ENTRE HIPNOANALGESICOS

Los hípnoanalgésicos sintéticos, ejercen acciones farmacodinámicas muy similares al de
la Morfina y codeína; sin embargo, vale puntualizar lo siguiente: A nivel del SNC, la
meperidina tiene una acción analgésica que es menor al de la Morfina, pero superior a la
Codeína. El - Fentanilo es 100% más potente y más eficaz que la Morfina, su
inconveniente es la fugacidad y rapidez de sus efectos. La Metadona podría ser
considerada muy similar a la Morfina. El Propoxifeno es el menos potente y la
Pentazocina es tres veces menos potente que la Morfina.
FARMACOCINÉTICA
La Morfina se absorbe muy bien por todas las vías administrada Pero sufre el fenómeno
de primer paso, las vías S.C. e I.M., son excelentes vías de absorción para esta droga. El
tiempo de latencia es de 30 minutos, efecto máximo a la hora, duración de efectos de 3 a
5 horas. Una vez absorbida la Morfina se une a las proteínas o plasmáticas en un 35%,
22
pasa con dificultad la barrera hematoencefálica, pero su pasaje a través de la placenta es
rápido, con la consiguiente depresión respiratoria que puede presentar el feto durante el
parto, e inclusive se ha podido detectar fenómenos de farmacodependencia cuando la
madre recibe Morfina durante el embarazo. La biotransformación de esta droga se realiza
por conjugación con el ácido glucurónico y desalquilación, La excreción es
fundamentalmente Y por la vía penal, por: filtración glomerular; además se excreta por
heces 5 a.10% y por la leche materna, debiendo evitarse su uso durante : de la lactancia, a
Los hípnoanalgésicos sintéticos se absorben por todas las vías, una vez absorbidas llegan
al torrente circulatorio, donde se combinan con las
La metadona y el propoxifeno sufren fenómenos de desalquilacion; la pentazocina se

metaboliza por glucuronconjugacion. La excreción de todas estas drogas se realiza por la
vía urinaria.
ABSORCIÓN:
Los opiáceos se absorben en el tracto gastrointestinal, las mucosas nasal y oral, en el
pulmón y por inyección subcutánea o intramuscular. También pueden ser administrados
por vía intravenosa, espinal y transdérmica.
DISTRIBUCIÓN:
Atraviesan BHE y BP Se localizan en altas concentraciones en Hígado, Cerebro, Riñón,
Pulmón, músculo*, t. graso*, Los receptores opioides están localizados en los terminales
presinápticos en el sistema nervioso central (cerebro, tronco cerebral y áreas medulares),
vías sensitivas periféricas, y otros territorios (plexo mientérico y médula adrenal).
METABOLISMO:
La mayoría de los opioides son metabolizados por oxidación y este metabolismo oxidativo
es catalizado por el citocromo (CY) P450 en el hígado y en los enterocitos, que son
importantes en el metabolismo de primer paso de la familia de la enzima CYP3A, y
participan en la reducción de la cantidad de fármaco que alcanza la circulación y se
23
encuentra biodisponible. Se metabolizan principalmente en el hígado por
glucoronicoconjugación (morfina y fentanilo) u oxidación (meperidina, alfentanil,
sulfentanil y metadona), pero la tasa de biotransformación de la morfina, fentanilo y
pentazocina depende más de la concentración plasmática y del aclaramiento hepático flujo
dependiente, que de la actividad intrínseca microsomal de modo que, en principio la
disfunción hepática limita poco la depuración a no ser que sea severa.
EXCRECIÓN:
 El riñón elimina los metabolitos procedentes de la biotransformación hepática,

pero un 10% es excretado por filtración glomerular y secreción tubular activa sin
ser previamente metabolizado,
 Los productos terminales de la morfina y meperidina se eliminan por riñón, 10%

por bilis.
 5-10% de morfina se excreta inalterada por orina.
 La acumulación de 3 y 6 glucorónido de morfina en pacientes con insuficiencia

renal se relaciona con narcosis y depresión ventilatoria de varios días de
duración
 Los metabolitos del sufentanil se excretan por orina y bilis.
FARMACOGNIA
Los agonistas opioides continúan siendo hasta el momento los mejores analgésicos de los que
disponemos. Los efectos analgésicos de los opioides son debidos a la activación del sistema
opioide endógeno, el cual es el principal mecanismo inhibitorio que modula de forma fisiológica
la transmisión nociceptiva en mamíferos. Hasta el momento, aunque todos estos métodos han
demostrado su eficacia a nivel experimental, la activación de RO con agonistas continúa siendo el
más efectivo.
FARMACOTEGNIA
24
Las directrices se centran en los riesgos de exposición que plantean los opioides sintéticos
como clase de sustancias y en las recomendaciones de medidas para prevenir la exposición
en una serie de entornos operacionales. Aunque el fentanilo y sus análogos son algunos
de los opioides sintéticos más comunes con que se encuentran los organismos encargados
de hacer cumplir la ley y las aduanas, otros opioides sintéticos emergentes con una
potencia posiblemente mayor o desconocida también suponen un riesgo operacional, y es
probable que los agentes desconozcan la identidad o la potencia de una sustancia cuando
la encuentran en un entorno operacional.
Las directrices establecen procesos de control de la exposición con base empírica para
minimizar el riesgo para los agentes en diversas funciones y entornos operacionales y se
centran en las actividades operacionales de alto riesgo, la manipulación de pruebas y las
funciones de laboratorio.
FARMACOTERAPIAS
La metadona, buprenorfina y naltrexona son las medicinas que se usan para tratar el abuso
y adicción de opioides.
La metadona y la buprenorfina pueden disminuir los síntomas de abstinencia y las ansias

que provoca la adicción. Funcionan actuando sobre los mismos receptores del cerebro que
otros opioides, pero sin el placer que causan los opiáceos. A algunas personas les preocupa
que, si toman metadona o buprenorfina, significa que están reemplazando una adicción
por otra. Pero no es así, estos medicamentos son un tratamiento. Restauran el equilibrio
en las partes del cerebro afectadas por la adicción. Esto permite que su cerebro se cure
mientras se rehabilita.
También hay un medicamento que combina la buprenorfina con la naloxona. La naloxona

es un medicamento que trata la sobredosis por opioides. Si lo toma junto a la buprenorfina,
hay menos riesgo de abusar de la buprenorfina.
Estos medicamentos se pueden usar de manera segura durante meses, años, o incluso toda
la vida. Si quiere dejar de tomarlos, no lo haga por su cuenta. Primero hable con su
proveedor de atención médica para hacer un plan para suspender su uso.
25
La naltrexona funciona en forma diferente a la metadona y la buprenorfina. No ayuda con
los síntomas de abstinencia o sus ansias. En cambio, bloquea el efecto que normalmente
se siente al tomar opioides. Por esto, se puede tomar naltrexona para prevenir una recaída,
pero no como tratamiento para dejar los opioides. Debe dejar de tomar opioides por al
menos 7 a 10 días antes de tomar naltrexona. De lo contrario, podría sufrir fuertes síntomas
de abstinencia.
2.5 AINES (ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS)
INTRODUCCIÓN.
Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son un grupo
de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto primario inhibir la
síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la enzima cicloxigenasa. Estas
drogas comparten acciones farmacológicas y efectos indeseables semejantes. La aspirina
es el prototipo del grupo y es la droga con la cual los distintos agentes son comparados.
Debido a esto también son llamadas drogas ”tipo aspirina”; otra denominación común
para este grupo de agentes es el de “AINEs” (antiinflamatorios no esteroideos) o drogas
“anticicloxigenasa” debido a que inhiben esta enzima, responsable de la síntesis de
prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la producción de fiebre, dolor e
inflamación.
En farmacología existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios:
a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los más

potentes antiinflamatorios.
b) Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs)
o drogas tipo aspirina.
También existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgésicos: Los opiodes
como la morfina, meperidina, fentanilo, que serán descriptos en el presente trabajo y los
no opiáceos o AINEs o drogas tipo aspirina.
26
Las drogas tipo aspirina son los agentes más vendidos en el mundo, son muy comúnmente
utilizadas por prescripción o automedicación.
Se expenden toneladas por año. Existe una alta prevalencia de enfermedades reumáticas
en el mundo. Aproximadamente un 8% de la población tiene un síndrome reumático
alguna vez. Sin embargo se sabe poco sobre cuales AINEs son realmente necesarios para
un óptimo tratamiento de estas afecciones.
2.5.1 CLASIFICACIÓN DE LOS AINES.
A continuación se muestra la clasificación de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

según su mecanismo de acción.
Clasificación de los AINE inhibidoras no selectivos de la COX.
• Derivados del ácido salicílico:

 Aspirina
 Salicilato de sodio
 Acetilsalicilato de lisina
 Salsalato trisalicilato de magnesio
 Colina
 Diflunisal
 Sulfasalazina
 Benorilato
 Ácido salicílico
 Salicilato de metilo
 Olsalazina
 Eterilato
 Fosfosal
 Salicilamida
• Derivados del paraaminofenol:
27
 paracetamol.
 propacetamol,
 fenazopiridina
• Derivados de las pirazolonas:

 metamizol
 propifenazona
 fenilbutazona
 oxifenbutazona
• Derivados del ácido propiónico:

 Ibuprofeno
 naproxeno
 fenoprofeno
 oxaprozina
 ketoprofeno
 flurbiprofeno
 piquetoprofeno
 ácido tiaprofénico
 fenbufeno
 carprofeno
 pirprofeno
 indobufeno
• Derivados del ácido acético

 Indolacéticos: indometacina,
 oximetacina,
 acemetacina,
 glucametacina
 Pirrolacéticos:
28
 tolmetina,
 ketorolaco,
 sulindaco
 Fenilacéticos:
 diclofenaco,
 alclofenaco,
 fentiazaco,
 nepafenaco
 Naftilacético: nabumetona
 Derivados del ácido enólico (oxicams):
 piroxicam,
 tenoxicam,
 ampiroxicam,
 pivoxicam,
 lornoxicam.
 cinnoxicam
 Derivados del ácido antranílico (fenamatos):

 ácido mefenámico,
 ácido meclofenámico,
 ácido flufenámico,
 floctafenina,
 glafenina
 Inhibidores selectivos de la COX-2

 Oxicams: meloxicam
 Sulfoanilida: nimesulida
 Indolacéticos: etodolaco
 Coxibs:
29
 celecoxib
 etoricoxib
 valqecoxib
 lumiracoxib
 parecoxib
2.5.1.2 DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO
La aspirina y los salicilatos en general siguen siendo los fármacos más recetados y sirven
de referencia para los restantes AINE. Aunque la aspirina es un fármaco muy común y
eficaz, puede causar efectos adversos e intoxicaciones graves.
ESTRUCTURA QUÍMICA Y ACTIVIDAD

Los salicilatos poseen como núcleo fundamental el ácido salicílico (ácido
orcohidroxibenzoico), un potente irritante que sólo puede usarse por vía tópica; por lo
tanto se han sintetizado derivados para uso clínico:
a) ésteres del ácido salicílico, por sustitución del grupo carboxilo y
b) ésteres de salicilato de ácidos orgánicos por sustitución en el grupo hidroxilo.
Destacan la aspirina (ácido acetilsalicílico), que es un éster de ácido acético, el
acetilsalicilato de lisina (sal soluble par a uso parenteral que libera aspirina) el beoorilato
(éster de aspirina y paracetamol).
Son: salicilato sódico, salicilato de metilo, trisalicilato de colina y magnesio, salsalato

(ácido salicilsalicíJico), diflunisal y sulfasalazina (salicilazasulfapi - ridina), entre otros.
DISTRIBUCIÓN.
30
Los salicilatos se distribuyen por los tejidos y líquidos corporales por difusión pasiva
dependiente del pH y por un sistema saturable de transporte activo al LCR. Cruzan bien
la barrera placentaria. La aspirina se absorbe como tal, pero se hidroliza en plasma, hígado,
mucosa gastrointestinal y hematíes y, a los 30 minutos de la ingestión, se detecta en forma
acetilada un 27 % y el resto en forma de salicilato. El salicilato de metilo también se
hidroliza rápidamente para generar ácido salicílico.
METABOLISMO Y EXCRECIÓN.
Los salicilatos se metabolizan en muchos tejidos, aunque el retículo endoplásmico y las
mitocondrias hepáticas son los lugares más importantes. Los principales metabolitos son:
el ácido salicilúrico, el glucurónido de éter o fenólico (procesos que siguen cinéticas de
orden O y, por lo canto, son saturables) y el glucurónido de éster o acilo. En menor
proporción se metabolizan a ácido 2,5-diliidroxibenwico (ácido gencísico) y a los ácidos
2,3-dihidroxibenzoico y 2, 3, 5-triliidroxibenzoico.
Se excretan por orina en un 10 % en forma de ácido salicílico libre, en un 75 % corno
ácido salicilúrico, en un 15 % como glucurónidos fenólicos y acilos y en menos de 1 %
como ácido gentísico. Sin e1nbargo, la excreción de salicilato libre depende en gran parte
del pH de la orina; así, se alcanzan valores superiores al 30 % cuando la orina es alcalina
e inferiores al 2 % cuando es ácida.
La semivida plasmática de la aspirina es de 15 minutos y la del salicilato de 2-3 horas en
dosis bajas y de 15-30 horas en dosis antiinflamatorias. Estas diferencias, en función de
las dosis, se deben fundamentalmente al metabolismo saturable que presentan los
salicilatos.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS.
31
ACCIÓN ANTIPIRÉTICA.
Los salicilatos disminuyen de manera rápida y eficaz la fiebre, pero pueden incrementar
el consumo de oxígeno y el metabolismo. En dosis tóxicas producen un efecto pirético
que ocasiona sudación y deshidratación.
ACCIÓN ANALGÉSICA.
Los salicilatos son eficaces para el alivio de dolores moderados como cefalalgias,
mialgias, odontalgias, artralgias y dismenorreas, e11 las que existe una gran actividad de
prostaglandinas. En dosis superiores pueden ser útiles en dolores postoperatorios,
postraumáticos, de origen cólico y algunos tipos de dolores cancerosos. Su consumo
crónico no produce tolerancia ni adicción, a diferencia de los analgésicos opiáceos, y en
general puede decirse que producen menos efectos adversos que éstos.
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA.
Desde hace más de 100 años los salicilatos se han usado para el tratamiento de
enfermedades reumáticas. Mejoran el cuadro clínico de la fiebre reumática aguda, sin
modificar las lesiones cardíacas ni viscerales, y son tratamientos sintomáticos en cuadros
artríticos. El mecanismo de acción no es sólo la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas: también inhiben otros procesos celulares e inmunitarios, como la
producción de anticuerpos, el acoplamiento antígeno-anticuerpo y la liberación de
lustamina, e inhiben la permeabilidad capilar.
ACCIÓN METABÓLICA.
En dosis terapéuticas no interfieren en los procesos metabólicos esenciales; sin en1bargo,
en dosis ligeramente superiores a las utilizadas en artritis reumatoide afectan intensamente
el metabolismo. En dosis tóxicas los salicilatos pueden afectar las siguientes vías
metabólicas:
INDICACIONES TERAPEUTICAS
32
FIEBRE.
Las dosis antipiréticas, generalmente por vía oral, son de 325-650 mg cada 6 horas en
adultos y de 50-75 1ng/ kg/día en 4-6 tomas, sin exceder la dosis diaria de 3,6 g, en niños.
Si la vía oral no es tolerada, se puede emplear la rectal, aunque la absorción es más
errática.
DOLOR.
Los salicilatos son útiles en el tratamiento de dolores como neuralgias, cefaleas, dolores
radiculares, odontalgias, mialgias, dismenorrea, etc.
Son útiles en el tratamiento agudo de la migraña junto a los ergóticos y los triptanes y de
los dolores posparto y postoperatorios de intensidad moderada o ligera. Los salicilatos son
el primer escalón en el tratamiento del dolor oncológico, en especial cuando existen
metástasis óseas.
SÍNDROMES ARTICULARES.
En la artritis reumatoidea, la aspirina se considera el AINE de referencia para comparar el
efecto de otros tramientos sintomáticos. Actualmente se prefieren otros AINE con menos
efectos adversos. Se usan dosis elevadas de salicilatos (4-6 g/día) durante largo tiempo
para controlar los síntomas de la enfermedad. Disminuyen la hinchazón, el dolor y la
rigidez matinal. Las dosis para el tratamiento de la artrosis, la artritis reumatoide juvenil
y tendinitis y bursitis varían según los salicilatos empleados pero oscilan entre 2 y 6 g/día
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO.
La aspirina es útil en la profilaxis de los cuadros que se acompañan de hiperagregabilidad
plaquetaria, como las arteriopatías coronarias y cerebrales las trombosis venosas
profundas, la tromboembolia, los infartos, etc. Las dosis eficaces para conseguir un efecto
antiagregante no se han establecido totalmente, pero dosis de 40-80 mg/día de aspirina
son suficientes para inhibir la formación de tromboxano plaquetario, mientras que dosis
superiores pueden también inhibir la formación de prostaciclina endotelial
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL.

33
Los salicilatos y en especial la sulfasalazina y derivados se emplean en el tratamiento de
base de la colitis ulcerosa
REACCIONES ADVERSAS
EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES.

Son los más frecuentes. Son máximos con aspirina y disminuyen con los salicilatos no
acetilados, el diflunisal y los diversos preparados farmacéuticos (tamponados,
efervescentes, de liberación retardada, etc). Las vías rectal, parenteral y tópica disminuyen
dicho riesgo, pero no lo suprimen.
EFECTOS ADVERSOS RENALES.

Los salicilatos pueden disminuir la función renal, generalmente en dosis tóxicas y en
pacientes susceptibles. Al igual que los demás AINE, los salicilatos estimulan la retención
de sodio y agua y pueden producir nefropatía analgésica en el caso de consumos crónicos.
Los AINE pueden interferir en el control de la presión arterial en pacientes tratados con
fármacos antihipertensivos.
HIPERSENSIBILIDAD.
La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias y pólipos nasales y provocar
broncoespasmos, angioedema y urticaria. Las erupciones dérmicas con diversas
manifestaciones (eritemas, eccemas, descamaciones, ere.) son comunes.
2.5.1.3 DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL.
EL PARACETAMOL.
Es un fármaco muy eficaz como analgésico y antipirético que no posee acción
antinflamatoria (en sentido estricto no es un AINE) y que en general es bien tolerado en
dosis terapéuticas. De hecho, se considera el tratamiento de elección como antipirético y
analgésico frente a otros AlNE y, en especial, a la aspirina, ya que no presenta muchos de
los efectos adversos que éstos producen. Sin embargo, hay que señalar que la sobredosis
aguda de paracetamol produce una lesión hepática muy grave.
34
ESTRUCTURA QUÍMICA Y ACTIVIDAD El paracetamol (N-acetil-p-aminofenol)

(acetaminofeno) es el metabolito activo de la fenacetina, analgésico derivado de la anilina
(alquitrán de hulla) que fue introducido en terapéutica en 1887 y retirado del mercado
hace años a causa de su asociación con la nefropatía analgésica.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS.
El paracetamol tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los de la aspirina; sin
embargo, no produce efectos antiinflamatorios ya que posee sólo una ligera actividad
sobre la COX-1 y la COX-2. El paracetamol es capaz de reducir la síntesis de
prostaglandinas en condiciones en las que haya escasa concentración de peróxidos, como
ocurre en el cerebro, aliviando el dolor y la fiebre. En dosis terapéuticas no produce efectos
cardiovasculares, respiratorios ni afecta la agregación plaquetaria o la excreción de ácido
úrico. Tampoco tiene efectos sobre el equilibrio ácido-base ni afecta la mucosa gástrica.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS.
El paracetamol es el tratamiento de elección como analgésico y antipirético, en particular
cuando la aspirina está contraindicada (úlcera, niños, alergia, etc.) Las dosis que se utilizan
varían entre 325 y 1.000 mg (50 0 mg cada 4-6 horas), sin sobrepasar los 4 g diarios. Las
dosis pediátricas son de 10-15 mg/kg/día repartidas entre 4-5 tomas.
REACCIONES ADVERSAS En dosis terapéuticas, el paracetamol es muy bien tolerado

y quizá sea el AINE más seguro de todos. A veces pueden aparecer alergias en forma de
erupciones eritematosas, urticarias y otras reacciones. En general no hay hipersensibilidad
cruzada con los salicilatos. La toxicidad hemática (leucopenia, trobocitopenia) es rara. La
reacción adversa más importante es la intoxicación aguda con necrosis hepática grave (v.
Intoxicación, más adelante).
2.5.1.4 DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS
35
Este grupo comprende fármacos corno el metamizol o dipirona (metansulfonato sódico o
magnésico de la noramidopirina), la propifenazona, la fenilbutazona y su rnetabolico
activo oxifenbutazona.
Son fármacos que se han usado durante mucho tiempo; sin embargo, en los últimos años
muchas fármacos los han retirado del mercado por el riesgo de agranulocitosis graves. En
España se siguen utilizando de forma sistemática y en otros países han sido de nuevo
introducidos, puesto que son muy eficaces en dolores cólicos, y algunos trabajos
epidemiológicos cifran en muy bajo el riesgo real de producir agranulocitosis. La
amidopirina, retirada hace tiempo, produce en el tubo digestivo dimetilnitrosamina, que
es cancerígena.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS E INDICACIONES TERAPÉUTICAS.

El metamizol y la propifenazona se usan como anti térmicos y analgésicos. La analgesia
que produce el metamizol es similar a la de la aspirina; en dosis elevadas su eficacia
analgésica podría asemejarse a la de dosis bajas de opiáceos. Además, el metamizol posee
un efecto relajante de la fibra 1nuscular lisa que resulta útil en dolores de cipo cólico. Las
dosis utilizadas varían entre 575 y 1.150 mg cada 6-8 horas por vía oral; puede
administrarse por vía intramuscular o intravenosa en dosis de 2 g cada 8-12 horas. El
metamizol es menos gastro lesivo que la aspirina y no produce hemorragias ya que, aunque
inhibe las COX como los otros AINE, el tipo de inhibición es competitiva, no irreversible
como la de la aspirina. La fenilbutazona posee buena actividad antinflamatoria,
analgésica, antitérmica y uricosúrica hasta hace unos años era el trata1niento de elección
de algunas afecciones reumáticas; sin embargo, por su alta toxicidad y por la aparición de
otros AINE de eficacia similar y tenemos tóxicos, su uso ha disminuido de manera
importante y hoy en día no se considera tratamiento inicial de ningún proceso reumático.
Su uso ha quedado restringido a la vía tópica.
REACCIONES ADVERSAS.
Las reacciones más graves que producen las pirazolonas son agranulocitosis y anemia
aplásica. El metamizol produce agranulocitosis en 5-8 casos/millón de habitantes/año y
anemia aplásica en_ 2-3 casos/millón de habitantes/año, siendo en el caso de la
fenilbutazona mayor y con mayor prevalencia para la anemia aplásica. El riesgo es más
36
elevado en personas de edad avanzada, aumenta con la dosis y puede incluso aparecer una
vez interrumpido el tratamiento.
Por estas razones no parece razonable el uso de estos fármacos cuando existen otros de
eficacia sin estos riesgos. La toxicidad gástrica y la derivada del efecto plaquetario son,
en general, menores que las que producen los salicilatos, aunque siempre hay que tener en
cuenta que existe una gran variabilidad interindividual e intraindividual cuando se utiliza
cualquier AINE. Los restantes efectos adversos comunes para los AINE también pueden
aparecer después del consumo de pirazolonas (toxicidad renal, hipersensibilidad, etc.).
ESTRUCTURA QUÍMICA Y ACTIVIDAD Los derivados del ácido propiónico son un

grupo numeroso, con acciones farmacológicas y efectos adversos muy parecidos y que
sólo difieren en sus características farmacocinéticas. Destacan entre otros: ibuprofeno,
naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, piquetoprofeno así como dexibuprofeno y
dexketoprofeno. Otros se utilizan mucho menos.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS E INDICACIONES TERAPÉUTICAS

El naproxeno es más potente que la aspirina como inhibidor de la COX-1, mientras que el
ibuprofeno y el fenoprofeno son similares a la aspirina, todos son antiagregantes. Se
utilizan como analgésicos en el tratamiento de bursitis, tendinitis y dismenorreas y como
antitérmicos y antinflamatorios en artritis reumatoidea, artrosis, espondilitis anquilosante
y artritis gotosa aguda. Los efectos en los procesos inflamatorios son similares a los de la
aspirina, disminuyendo la hinchazón articular, el dolor y la rigidez matinal. No hay una
base científica para e1 uso racional de uno en especial, aunque parece que el naproxeno
es más eficaz como analgésico y en el alivio de la rigidez.
37
REACCIONES ADVERSAS
Son similares a las de los demás AINE, pero son menos gastro lesivos que los salicilatos
y la indometacina; presentan menor toxicidad hematológica que las pirazolonas y menor
toxicidad neurológica que los indolacéticos. Pueden aparecer dispepsias, toxicidad
gastrointestinal, sedación, mareo y cefaleas, reacciones de hipersensibilidad o aumento
del tiempo de hemorragia como con la mayoría de los AINE. Naproxeno, ibuprofeno y
fenoprofeno, por este orden, son los mejor tolerados según algunos estudios.
2.5.1.5 DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
Los derivados del ácido acético se clasifican en:
 Indolacéticos como indometacina y etodolaco ( inhibidoras selectivos de la

COX-2).
 Pirrola céticos como tolmetina , ketorolaco y sulindaco.
 Fenilacéticos como diclofenaco y aceclofenaco.
 Naftilacético, nabumetona.
38
lNDOMETACINA.
Introducida en 1963, es un fármaco muy eficaz, pero la gran frecuencia de efectos
adversos limita su uso. Al igual que los restantes AINE, tiene acciones antinflamatorias,
antitérmicas, analgésicas y antiagregantes.
Es un potente inhibidor de la COX, con efectos parecidos a los salicilatos. La
concentración en líquido sinovial es igual que la plasmática y es máxima a las 5 horas. Se
metaboliza por desmetilación (50 %), conjugación con ácido glucurónico (10 %) y N-
desacilación produciendo metabolitos inactivos. Sufre circulación entera hepática. El 10-
20 %
El fármaco se excreta por orina con10 tal. Se usa fundamentalmente como
antiinflamatorio y no con 10 analgésico o antipirético, con excepción de fiebres rebeldes
(la enfermedad de Hodgkin), debido a la frecuencia de efectos adversos. En la artritis
reumatoidea de mejora los síntomas de la enfermedad en un 66 % con dosis de 25 mg cada
8-12 horas o con dosis nocturnas (hasta 100 mg) utilizadas para reducir los efectos
adversos. También se usa en espondilitis anquilopoyética, artrosis y gota aguda por su
potente efecto antiinflamatorio, aunque no es uricosúrico. También se utiliza para el
tratamiento de la persistencia del conducto arterioso. Hasta la mitad de los pacientes (35-
50 %) tratados con indometacina presentan efectos adversos y el 20 % de ellos deben
abandonarlo. Los más frecuentes son los efectos neurológicos (25-50 %) en forma de
cefalea frontal, mareos, vértigo o confusión. También pueden aparecer efectos
gastrointestinales, hemorragias y reacciones hematopoyéticas (agranulocitosis en menor
frecuencia que el metamizol y anemia aplásica superior a otros AINE).
TOLMETINA.
En las dosis recomendadas, es similar a la aspirina y en general mejor tolerada. Sus
acciones son similares a las de los restantes AINE. Se acumula en el líquido sinovial a
partir de las 2 horas y se elimina por la orina en su mayor parte en forma conjugada. Se
usa como antiinflamatorio (0,8-1,6 g/día) para el tratamiento de la artritis reumatoide y la
espondilitis.
PRODUCE EFECTOS ADVERSOS en el 25-40 o/o de los pacientes y el 5-10 % de
ellos tienen que abandonarlo. Los efectos gastrointestinales son los más frecuentes (15 %)
y los neurológicos son menos frecuentes que con la indometacina.
39
KETOROLACO.
Destaca por su potente acción analgésica, aun - que comparte las demás acciones de los
AINE. Asimismo, puede administrarse por vía parenteral. Una dosis intramuscular de 30
mg es similar a 10 mg de morfina, pero no produce adicción y su efecto no depende de la
dosis. Se metaboliza por el hígado en un 50 % y se elimina por riñón en un 91 %. Se utiliza
en dolores postoperatorios, en lugar de los opiáceos, y se administra por vía intravenosa
(15-30 1ng), intramuscular (30-60 mg) y oral (5-30 mg) como dosis iniciales, seguidas de
dosis menores. Existen preparados oftálmicos para el tratamiento de conjuntivitis
alérgicas e inflamaciones postoperatorias de extracción de cataratas. Los efectos adversos
son los comunes de los AINE.
SULINDACO.
Es un derivado pirrolacético estructuralmente relacionado con la indometacina. Es un
profármaco con las acciones propias de los AINE y cuya potencia es menos de la mitad
que la de la indometacina. Se oxida a sulfona y después es reducido a sulfuro, que es la
forma activa y que posee una potencia 500 veces superior que el sulíndaco. Las tres formas
aparecen en plasn1a y la sen1ivida es de 7 horas para el sulindaco y de 18 horas para el
sulfuro. Sufre circulación enterohepática. Se utiliza como antiinflamatorio para el
tratamiento de artritis, artrosis, espondilitis y gota, en dosis de 150-200 mg cada 12 horas.
los efectos adversos gastrointestinales son menos frecuentes (20 %) que con la
indomecacina , seguramente porque la mucosa gástrica no se expone al fármaco activo
directamente. Aparece toxicidad neurológica en el 10% de los pacientes e
hipersensibilidad en el 5 %.
DICLOFENACO.
Es un AINE muy utilizado. Posee una potencia similar a la de los derivados de ácidos
propiónicos. Es además uricosúrico, interfiere en menor grado que los demás AINE en la
agregación plaquetaria y posee cierta especificidad para inhibir la COX-2 (tabla 3 1-2).
Se acumula en el líquido sinovial, se metaboliza en el hígado a través de CYP2C y,
después de sufrir glucuronidación y sulfación,
40
se elimina por orina (65 %) y por bilis (35 %). Se utiliza como antiinflan1acorio en el
tratamiento de artritis y artrosis en dosis de 100-200 mg/día en 2-4 comas orales.
También se utiliza como analgésico (50 mg cada 8 hora s) en procesos post operatorios,
tendinitis, bursicis, dismenorreas y cólicos renales (en este caso por vía intramuscular, 75
mg). Existen preparados de liberación retardada y combinados con nisoprostol para
reducir la toxicidad gastrointestinal. Los efectos adversos se cifran en un 20 %, y l1asca
el 2 % de los pacientes tienen que abandonar el cratan1ienco; los efectos adversos
gastrointestinales son los más frecuentes. Se produce un aumento moderado de
transaminasas hepáticas en el 15 o/o de los pacientes, que suele ser reversible. Pueden
aparecer los restantes efectos adversos descritos para los AINE.
NABUMETONA.
Es un profármaco que, una vez absorbido, se convierte en el hígado en su principal
metabólico activo, el ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA), que es un potente inhibidor
de la COX, con cierta selectividad por la COX-2. Posee una buena actividad
antiinflamatoria, analgésica y antipirética y afecta menos la agregación plaquetaria que
los otros AINE.
La nabumetona es indetectable en plasma, y las características farmacocinéticas (tabla 31-
6) se refieren a su metabolito, el 6-MNA.
Los efectos adversos son de intensidad e incidencia moderadas y similares a los de los
restantes AINE: gastrointestinales en el 10 o/o de los pacientes y neuro lógico s y cutáneos
hasta en el 3 %. Se usa en dosis de 1 g/día en una coma nocturna como analgésico o
ar1tiinflamatorio. Su eficacia es similar a la de aspirina, indometacina, ibuprofeno,
naproxeno, diclofenaco o sulindaco.
2.5.1.6 DERIVADOS DEL ÁCIDO ENÓLICO (OXICAMS)
Se introdujeron a finales de los años setenta como AINE de semivida larga, lo que permite
una sola dosis diaria. Destacan piroxicam, tenoxicam, lornoxicam y meloxicam (este
último, inhibidor selectivo de la COX-2,). Los dos primeros comparten las acciones
propias de los AINE, siendo potentes anti inflamatorios, analgésicos, antipiréticos y
41
antiagregantes plaquetarios. Ambos fármacos son muy similares y la única diferencia es
la semivida plasmática.
EL PIROXICAM.
Se acumula en el líquido sinovial, donde alcanza concentraciones similares a las
plasmáticas, mientras que el tenoxicam lo hace en una proporción del 50 %. El piroxicam
se metaboliza en el hígado por hidroxilación mediada por CYP2C.
Existen formas de administración tópica. Las dosis son de 20 mg/día y los efectos tóxicos
se cifran, en promedio, en 20 %, y el 5 % tiene que abandonar el tratamiento; las
reacciones adversas gastrointestinales son las más frecuentes.
2.5.1.7 DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO (FENAMATOS)
Son derivados del ácido N-fenilantranílico introducidos en los años cincuenta (Destacan,
entre otros, el ácido mefenámico, que se usa como analgésico (250 mg cada 6 horas), y el
ácido meclofenámico, que se emplea como analgésico (50-100 1ng cada 4-6 horas) y
como antinflamatorio (50 mg cada 6 horas). Los principales efectos adversos son los
gastrointestinales que aparecen hasta en el 25 o/o de los pacientes y que se manifiestan
por dispepsia, diarrea (a veces muy intensa), estearorrea e inflamación intestinal.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA 2
Los inhibidores selectivos de la COX-2 son muy eficaces con10 antinflamatorios en el

tratamiento de las enfermedades reumáticas, que no presentan los efectos adversos de los
AINE clásicos puesto que no inhiben la COX-1. Son los siguientes:
a) oxicams: meloxicam;
b) sulfoanilida : nimesulida;
c) indolacéticos: etodolaco, y
d) coxibs: celecoxib, etoricoxib, valdecoxib , lu.miracoxib y parecoxib.
Meloxicam.
42
Pertenece al grupo de los derivados de ácidos enólicos (oxicams) pero con mayor
selectividad por inhibir la COX -2. Es similar a los siguientes y se usa en dosis de 7,5- 15
mg/día.
NIMESULIDA.
Es una sulfoanilida con selectividad para inhibir la COX-2 que, además, posee acciones
antioxidantes. Se usa en dosis de 100 111g cada 12 horas por vía oral o por vía rectal
duplicando la dosis. En algunos países se ha retirado por sus efectos adversos hepáticos.
ETODOLACO.
Pertenece al grupo de los derivados del ácido acético - idalocéticos- pero presenta mayor
selectividad para inhibir la COX-2. Es similar a los anteriores en su actividad tanto
analgésica como antiinflamatoria, aunque posee, además, acción uricosúrica. Es eficaz en
el tratamiento de artritis y artrosis. Se usa en dosis de 200 -400 mg/día, en varias ton1as o
en dosis única en su preparado de liberación sostenida. Produce menos efectos adversos,
en general, que otros AINE.
CELECOXIB.
Introducido en 1998, es similar al rofecoxib . La absorción es moderada y los datos sobre
su uso en la insuficiencia renal o hepática indican que las concentraciones plasmáticas
disminuyen y aumentan, respectivamente, y por lo tanto hay que ajustar las dosis. Se
metaboliza en el hígado por CYP2C9. Se usa como analgésico y antinflamatorio en dosis
de 100-200 mg cada 12-24 horas.
2.6 RAMAS DE LA FARMACOLOGÍA CLÍNICA (OPIOIDES)
FARMACOCINÉTICA DE LOS AINES.

Todos los AINEs son absorbidos rápidamente y casi por completo con la administración
bucal. La absorción ocurre por difusión pasiva en el estómago y en la zona superior del
intestino delgado.
43
Como estas drogas son ácidos débiles no son ionizados en el medio muy ácido de la
mucosa gástrica, en este estado los AINES son lípidos solubles y difunden rápidamente
dentro de las células gástricas, donde el pH es muy alto y la droga se disocia, de esta forma
el AINEs, se convierte en un ión atrapado dentro de las células gástricas. Esta alta
concentración local contribuye al efecto adverso gastrointestinal y coadministrando
antiácidos se retarda la absorción, pero la misma cantidad de droga es absorbida. Una gran
fracción de la dosis del medicamento es absorbida en el intestino delgado a pesar de esta
circunstancia.
La vía rectal no confiere ventajas ya que la absorción es errática e incompleta y de la
misma forma, por los mecanismos sistémicos se producen los efectos secundarios. Así
que por todo esto se prefiere la vía bucal. En el plasma los AINES se combinan con
albúmina en gran proporción. Pero es una combinación fácilmente disociable por lo que
son frecuentes las interacciones.
Las uniones proteicas sirven como una reserva y sólo la droga libre es activa, esto es,
capaz de producir los efectos terapéuticos o tóxicos y disponibles para el metabolismo o
la eliminación.
Los AINES se distribuyen de manera uniforme por todo el organismo y en particular

aquellos que desarrollan un proceso inflamatorio: probablemente a causa de sus
características ácidas. Esta débil acidificación de las drogas afecta la concentración
diferencial en el plasma y los tejidos; sólo las moléculas no ionizadas son liposolubles y
capaces de difundir a través de las membranas biológicas. Por lo tanto, si hay una
disminución del pH sérico, aumenta la fracción del AINEs no ionizada y el movimiento
de la droga desde el plasma hasta los tejidos.
Se metabolizan a nivel del hígado y se produce una recirculación entero hepática, esto
contribuye a la persistencia de los niveles sanguíneos terapéuticos.
Además de las concentraciones plasmáticas, también alcanzan importantes niveles en el

líquido sinovial. Pasan a todos los tejidos y atraviesan fácilmente la placenta a excepción
del Sulindac.
44
Casi todas estas drogas se eliminan a nivel renal, como metabolitos. Sin embargo, su
biotransformación es específica para cada fármaco debido a su naturaleza química.
FARMACODINAMIA DE LOS AINES.

Ya se ha comentado que los AINEs cumplen fundamentalmente tres efectos terapéuticos:
analgésico, antipirético y antiinflamatorio, sin embargo, se hará hincapié en el mecanismo
de los AINEs para producir el efecto antiinflamatorio, obviamente por ser el efecto
primordialmente buscado en el control de la enfermedad periodontal.
Para producir el efecto antiinflamatorio, estas drogas inhiben el ciclo de la ciclooxigenasa,

y por ende impiden la producción de las prostaglandinas, siendo ésta la acción terapéutica
fundamental de los antiinflamatorios no esteroideos.
Para ser más específicos, estos fármacos inhiben la biosíntesis y liberación local de las
prostaglandinas a concentraciones terapéuticas, lo que quiere decir que existe una
correlación razonable entre la actividad enzimática y la potencia terapéutica. Esto explica
el efecto antiinflamatorio de los AINEs, pero también el efecto analgésico y antipirético,
ya que las prostaglandinas son mediadores bioquímicos que están presentes tanto en la
inflamación como en el dolor y la fiebre.
Hoy en día se sabe que las prostaglandinas aumentan notablemente los niveles de
sustancia P y glutamato en las vías que involucran la transmisión del dolor a nivel de la
médula espinal, además sus niveles incrementados favorecen la continuación del estímulo
doloroso en las fibras C. Estudios clínicos revelan que las prostaglandinas están
involucradas en el bloqueo de la liberación de Noradrenalina. De esta forma, al evitar la
síntesis de prostaglandinas, los AINEs pueden prevenir la amplificación de los impulsos
dolorosos. Igualmente, los antiinflamatorios no esteroideos:
 Privan al tejido inflamado de la energía metabólica necesaria para

mantener la respuesta inflamatoria.
 Impiden la producción de inmunoglobulinas.
45
 Interfieren en las funciones realizadas por los polimorfonucleares
neutrófilos como adhesividad, agregación, fagocitosis, generación de
metabolitos reactivos de oxígeno.
 Interfieren en el metabolismo de los nucleótidos cíclicos.
 Desintegran la membrana lisosomal.
 Alteran los receptores de membrana.
 Interfieren en la interacción ligando-receptor.
Sin embargo, aun cuando se sabe que es a nivel bioquímico que se llevan a cabo estos
últimos tres cambios, no está claro cuál es el mecanismo intrínseco por el cual se
producen.
FARMACOGNOSIA
Al analizar por principios activos concretos, diclofenaco, aceclofenaco, naproxeno
asociado a esomeprazol y COXIB se prescriben para el aparato locomotor entre un 76,8%
y un 84,1%. El ibuprofeno y naproxeno, sin asociar con un inhibidor de la bomba de
protones (IBP), tienen un perfil de prescripción más variado que los otros AINE: el 60,6%-
67,1% para patologías del aparato locomotor y un 4,4%-9,1% para las del sistema nervioso
central como cefaleas o migrañas. Los datos concuerdan con que tanto ibuprofeno como
naproxeno son moléculas ampliamente prescritas, no sólo en problemas
musculoesqueléticos sino también en signos, síntomas y patologías de otros sistemas o
aparatos.
FARMACOTECNIA
Al estudiar la farmacotecnia de la materia prima observamos una mala fluidez de los
cristales de ibuprofeno, presentando índices de Carr y Hausner que mejoran con la
incorporación de lubrificantes como el estearato de magnesio (Garett M. y Lauren B.,
46
2013). Es común el empleo de estearato de magnesio o ácido esteárico en las
formulaciones de ibuprofeno con el fin de mejorar estas características.
FARMACOTERAPIA.
Todos los AINE cumplen la regla de las tres A: son analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios, y sus características son:
 Analgésicos de intensidad moderada: disminuyen la producción de
prostaglandinas que sensibilizan receptores. Resultan útiles en el dolor articular,
muscular, dentario, en cefaleas, dismenorreas y en la primera etapa del dolor
canceroso.
 Antipiréticos: inhiben la síntesis de prostaglandinas en el SNC incrementadas en
el choque febril pirogénico.
 Antiinflamatorios: inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos,
reducen la actividad sensibilizadora de éstos en terminales nerviosas y el efecto
vasodilatador y quimiotáctico (mecanismo inicial de inflamación). Disminuyen la
capacidad de los leucocitos de adherirse al endotelio e inhiben la expresión de
moléculas de adhesión (señal para iniciar el rolling, la adhesión y la extravasación
de leucocitos).
A pesar de que su eficacia máxima es mucho menor que la de los opioides, los AINES no
generan los efectos adversos de estos últimos en el sistema nervioso central (SNC), como
son depresión respiratoria y la aparición de dependencia física. Los AINES no cambian la
percepción de las modalidades sensoriales, salvo las del dolor. El dolor crónico
consecutivo a cirugía o el generado por inflamación, se controla en forma particularmente
satisfactoria con AINES, en tanto que el originado en una víscera hueca por lo común no
se alivia. Una excepción sería el dolor menstrual. La liberación de prostaglandinas por
parte del endometrio durante la menstruación puede originar cólicos intensos y otros
síntomas de dismenorrea primaria; los AINES han dado buenos resultados en el
tratamiento de estos problemas. No es de extrañar que en tales situaciones sean eficaces
también los inhibidores selectivos de la COX-2, como rofecoxib y etoricoxib.
Los AINES aplacan la fiebre en muchas situaciones, pero no el aumento de la temperatura
circadiana ni el generado por ejercicio o por el calor ambiental. El análisis comparativo
del impacto de los AINES e inhibidores selectivos de la COX-2 sugiere que esta última
47
enzima constituye la principal fuente de prostaglandinas que median el incremento de
temperatura desencadenado por la administración de lipopolisacáridos bacterianos. Ese
dato es congruente con la eficacia antipirética de ambas subclases de AINES en la especie
humana.
Para combatir la fiebre propia de enfermedades menores en adultos parece lógico escoger
un antiinflamatorio no esteroideo de pronto inicio de acción. Por su relación con el
síndrome de Reye, están contraindicados la aspirina y otros salicilatos en niños y adultos
menores de 20 años con la fiebre propia de las enfermedades víricas. El síndrome en
cuestión se caracteriza por encefalopatía de comienzo rápido, disfunción hepática e
infiltración grasienta del hígado y otras vísceras. No se conocen las causas ni la
fisiopatología del trastorno. Sin embargo, las pruebas epidemiológicas de un vínculo entre
el consumo de aspirina en niños y el síndrome de Reye fueron lo bastante firmes para que
en 1986 se ordenara incluir en la etiqueta la advertencia de que la aspirina y los
medicamentos que la contienen conllevan el riesgo de este síndrome en niños. Desde esa
fecha ha disminuido extraordinariamente el consumo de aspirina en niños y el síndrome
casi ha desaparecido. No se ha atribuido al acetaminofén participación en la génesis del
síndrome de Reye y es el antipirético preferente en niños y adolescentes.
Los AINES han tenido importante aplicación en el ser humano como antiinflamatorios en
el tratamiento de trastornos reumáticos como la artritis reumatoide y la osteoartritis. En
términos generales, producen únicamente alivio sintomático del dolor y la inflamación
que acompañan a la enfermedad, no detienen el avance de la lesión histopatológica y no
se consideran antirreumáticos que modifiquen la evolución anormal. Diversos AINES han
sido aprobados en Estados Unidos por la FDA para tratar espondilitis anquilosante y gota.
Por lo regular resulta eficaz su uso contra artropatías de poca monta, junto con reposo y
fisioterapia. Si los síntomas, ya sea el dolor o una notable rigidez matinal, impiden dormir,
quizá baste una sola dosis nocturna de AINES. Los sujetos con alguna enfermedad más
debilitante quizá no reaccionan adecuadamente a dosis terapéuticas completas de AINES
y pueden necesitar medidas intensivas con agentes de segunda línea. La selección de
fármacos para niños con artritis reumatoide juvenil suele limitarse a los que se han
estudiado específicamente en ellos, como la aspirina, el naproxeno. También se ha
48
demostrado eficacia del etoricoxib en el tratamiento de la espondilitis anquilosante y la
gota.
Se ha afirmado también que las prostaglandinas contribuyen a mantener abierto el
conducto arterioso y que la indometacina y otros AINES se han utilizado en neonatos para
hacer que cierre como debería. Al parecer, la COX-1 y la COX-2 contribuyen a conservar
abierto el conducto arterioso en fetos de oveja, en tanto que en ratones COX-2 parece
tener una función importante. Se desconoce qué isoformas intervienen para conservar
abierto el conducto arterioso en fetos humanos in útero.
49
CAPÍTULO 3. MÉTODO
3.1 . TIPO DE INVESTIGACIÓN
Investigación de tipo descriptivo, bibliográfico y documental
3.2 . TÉCNICAS DE INVESTIGACIÓN
Revisión: Bibliográfico, Revistas, Libros, Navegación por internet, Artículos
3.3. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES POR REALIZAR
MAYO JUNIO
Semanas
ACTIVIDADES
1 2 3 4 1 2 3 4
Planteamientodel
problema x
Análisis de
documentos x
x
Análisis de
información
x x
Redacción
Primer
x
borrador
Corrección de x x
errores
Revisión final
x x
Entrega del x
trabajo final
50
3.4. CONCLUSIÓN
Los analgésicos más prescritos de alta urgencias son los primer escalón de la escala
analgésica siendo el fármaco más prescrito el paracetamol en un 69,1% del total de
pacientes que recibieron tratamiento analgésico, el uso de los AINES en la población es
alto ya que aproximadamente la mitad de los pacientes en tratamiento analgésico tenia
prescrito algún AINE. Uno de los más prescritos es el ibuprofeno, paracetamol, esto
cuando llevan un tratamiento analgésico con AINES. Con respecto a los analgésicos
opiáceos, ya sea naturales, sintéticos o semisinteticos, actúan a través de receptores
específicos del SNC; son muy útiles en el tratamiento del dolor agudo-grave (incluido el
dolor postquirúrgico), y el dolor crónico (incluida el canceroso).
51
BIBLIOGRAFÍA
1. Velázquez, P. Farmacología Básica y Clínica. 18ª. ed. Madrid: Médica

Panamericana; 2008.
2. Katzung, B G. Farmacología Básica y Clínica. 12ª. Ed. Impreso en México; pág.
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dolor bucodental. Medisan (revista en internet). 2015 (citado el 17 de julio del 2017); 19
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Consideraciones para su uso estomatológico. Rev. cubana estomatológica (revista en
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opioides-atencion-primaria
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de%20los%20opioides,de%20f%C3%A1rmaco%20que%20alcanza%20la
16. Manual de farmacología básica Dr. Canaviri Valcazar 3· edición.
52
ANEXOS
53

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Título: LA CLASIFICACIÓN Y ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS

ANALGÉSICOS OPIOIDES Y AINES, LA PAZ – BOLIVIA 2022.

LA CLASIFICACIÓN Y ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS

Palabras clave: Analgésico, opio, DCI, AINEs

Key words: Analgesic, opio, DCI, AINEs

CAPITULO 1: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

1.1. Formulación del problema

¿Cuál es la clasificación, acción que tiene los analgésicos opioides y aines?

1.2. Objetivos General

El principal motivo de la presente investigación se debe a un aporte de conocimiento sobre

CAPITULO 2: MARCO TEÓRICO

2.1 DESARROLLO ÁREA DE ESTUDIO/CAMPO DE INVESTIGACIÓN

2.2 DESARROLLO DEL MARCO TEÓRICO

El término opioide se refiere ampliamente a todos los compuestos relacionados con el

La primera referencia incuestionable al opio se encuentra en los escritos de Teofrasto en

2.3. CLASIFICACIÓN DE LOS OPIOIDES

La morfina es una potente droga opiácea usada frecuentemente en medicina como

La morfina se emplea legalmente con fines medicinales, como analgésico en

 Dolor en el infarto agudo de miocardio.

 Depresión respiratoria aguda.

La codeína (DCI) o metilmorfina es un alcaloide que se encuentra de forma natural en el

La codeína es un compuesto que se asimila en el hígado metabolizándose en morfina;

Las indicaciones aprobadas para la codeína son:

 tos: es eficaz a bajas dosis.

Efectos adversos, como son:

Náuseas, mareos, vértigos, somnolencia, retención urinaria e hipotensión y en dosis altas

La papaverina es un compuesto bencilisoquinólico que difiere de los alcaloides del opio

La papaverina es un relajante no específico del músculo liso. El efecto de vasodilatación

La heroína, diacetilmorfina o diamorfina en su Denominación Común Internacional, es un

Efectos clínicos de la heroína

Sistema nervioso central

Sistema nervioso periférico

Posible desarrollo de náuseas y vómitos con dosis relativamente pequeñas, con un

Desde el sistema nervioso central y periférico ocurren acciones longitudinales que

Se produce una disminución significativa de la temperatura corporal. La heroína tiene un

La hidromorfona es un medicamento analgésico derivado de la morfina que se utiliza para

La hidromorfona es principalmente un agonista de los receptores µ mostrando una

Se presenta en forma de comprimidos de 4,8,16,32 y 64 mg. Se recomienda iniciar el

La petidina pertenece al grupo de los opioides síntéticos, más concretamente a la familia

Puede indicarse en:

 Espasmos de la musculatura lisa de vías biliares eferentes, aparato

Hipersensibilidad a opioides, tendencias suicidas, depresión respiratoria, enfermedad

El tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria y en unos porcentajes

Independientemente del modo de administración, la semivida es aproximadamente de 6

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas o vómitos, estreñimiento, sedación,

En la actualidad se comercializa mundialmente en forma de grageas o en forma líquida.

2.4 ANTAGONISTA OPIOIDES:

Los opioides generan la analgesia debido a su acción en cuatro puntos clave:

 Activan los receptores opioides en el mesencéfalo y ponen en marcha los

 Activan los receptores opioides en las células de transmisión del dolor de

 Activan los receptores opioides en las terminales centrales de las fibras C

 Activan los receptores opioides en la periferia para bloquear la activación

 Hiperpolarizan la neurona postsináptica, aumentando la entrada de potasio.

2.4.2 RAMAS DE LA FARMACOLOGIA CLINICA

FARMACODINAMIA DE LOS OPIODES

La acción de calmar el dolor es la propiedad más importante de todos. Los opiodes. La

La acción de la Morfina y de los opiodes en general, a nivel mesencefálico, se traduce por

ACCIÓN SOBRE EL SISTEMA RESPIRATORIO

ACCION SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

La Meperidina es el único opioide que por su estructura química es capaz de producir

ACCIÓN SOBRE EL TGI

ACCION SOBRE EL UTERO

DIFERENCIAS DE ACCIÓN ENTRE HIPNOANALGESICOS