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org/wiki/Optogen%C3%A9tica

Optogenética
La optogenética es la combinación de métodos genéticos y ópticos para
controlar eventos específicos en ciertas células de tejidos vivos, incluso
de mamíferos y de otros animales, con la precisión temporal necesaria (en la
escala temporal del milisegundo) para mantener el ritmo intacto de
funcionamiento de los sistemas biológicos. La razón de este control tan rápido
y preciso reside en el uso de la luz como agente inductor.2
La optogenética abarca el desarrollo de proteínas sensibles a la luz (naturales
o modificadas químicamente), las estrategias para introducir los genes que
codifican dichas proteínas en las células o tejidos diana y, por último, la
generación de sistemas de detección de los cambios de comportamiento
producidos en dichas células y tejidos.2
Estas técnicas son especialmente útiles para su empleo en la investigación en
neurociencias, donde no existían métodos de estudio que permitiesen el
estudio in vivo de células individualizadas.
Índice

 1Fundamentos
 2Materiales para aplicación óptica
 3Historia
 4Importancia
 5Referencias
 6Enlaces externos

Fundamentos[editar]
Los métodos optogenéticos se basan en la introducción de genes exógenos
que codifican proteínas sensibles a la luz en ciertas células. Estas
proteínas permiten modificar el comportamiento a nivel celular mediante la
presencia o ausencia de luz. La idea clave es la fusión en una proteína de
dominios que absorben la luz con dominios efectores, capaces de una función.
Así se han creado variantes sensibles a la luz de proteínas efectoras
fusionadas con proteínas fotosensibles.
El empleo de opsinas procedentes de microorganismos (bacterias) y su
adaptación para su utilización como interruptores celulares ha permitido un
avance importante de estas tecnologías. Estas opsinas combinan un dominio
sensible a la luz y un canal iónico en la misma proteína.2Así, son necesarios
cuatro etapas en un estudio optogenético:4

 Desarrollo de proteínas fotosensibles, modulando el potencial de

membrana y dirigiendo la señalización celular;
 Conducción de genes a la célula diana,
mediante transfección, transducción viral o creación de líneas
animales transgénicas;
 Iluminación controlada; y
 Análisis de los resultados obtenidos.
Materiales para aplicación óptica[editar]
Otro factor necesario es el material (por ejemplo, fuentes de luz de fibra óptica
y semiconductoras integradas) para permitir que tipos específicos de células,
incluso profundas en el cerebro, sean controladas en animales que se
comportan libremente.
Con mucha frecuencia, este último se lleva a cabo ahora utilizando la
tecnología de diodos de acoplamiento de fibra óptica introducidos en 20075,
pero para evitar el uso de electrodos implantados, los investigadores han
ideado medios para inscribir una "ventana" de circonia que ha sido modificado
para ser transparente e implantado en los cráneos de los ratones, para permitir
que las ondas ópticas penetren más profundamente para estimular o inhibir las
neuronas individuales.6
Para estimular áreas superficiales del cerebro como la corteza cerebral, se
pueden montar fibras ópticas o LED directamente en el cráneo del animal. Se
han utilizado fibras ópticas más profundamente implantadas para proporcionar
luz a áreas más profundas del cerebro. Además de los enfoques de fibra
óptica, se han desarrollado técnicas completamente inalámbricas utilizando una
fuente de alimentación inalámbrica con LED portátiles para el estudio sin trabas
de comportamientos complejos en organismos de libre comportamiento.
El progreso reciente con respecto al uso de LED orgánicos (OLED) como
estímulos para la optogenética.7 La operación en modo pulsado permite la
estimulación neural en una región de temperatura compatible. El control preciso
y controlado de la estimulación de las neuronas opresivas microbianas se ha
demostrado in vitro en una escala de tiempo del orden de un milisegundo.
Además, los diodos emisores de luz orgánicos (OLED) son adecuados para la
implantación en el cerebro por su espesor muy delgado, que puede ser inferior
a 1 μm. 8

Historia[editar]
La posibilidad de utilizar la luz para controlar selectivamente modelos de
actividad neuronal específica (potenciales de acción) dentro de los diferentes
subtipos de células del cerebro fue anticipada en 1999 por Francis Crick en sus
Conferencias Kuffler impartidas en la Universidad de California en San Diego.9
Un uso pionero de la luz para activar las neuronas fue llevado a cabo por
Richard Fork10 y más tarde por Rafael Yuste,11 que demostraron la activación
por láser de las neuronas en el tejido intacto, aunque no de una forma
genéticamente orientada. El primer método genéticamente dirigido, que
utilizaba la luz para controlar neuronas genéticamente sensibilizadas, fue
publicado en enero de 2002 por Boris Zemelman (ahora en UT Austin) y Gero
Miesenböck, que emplearon los fotorreceptores para la rodopsina
de Drosophila para controlar la actividad neuronal en neuronas cultivadas de
mamíferos.12 En 2003 Zemelman y Miesenböck desarrollaron un segundo
método para la activación dependiente de la luz de neuronas individuales en
las que los canales ionotrópicos TRPV1, TRPM8 y P2X2 fueron cerrados por
ligandos enjaulados en respuesta a la luz.13 A partir de 2004, los grupos de
Kramer e Isacoff desarrollaron fotointerruptores orgánicos o compuestos
"enjaulados" que podrían interactuar con los canales de iones genéticamente
introducidos.1415 Sin embargo, estos enfoques previos no se aplicaron fuera de
los laboratorios originales, probablemente a causa de problemas técnicos en la
entrega de los múltiples componentes requeridos.
En abril de 2005 Susana Lima y Miesenböck hicieron público el primer uso de
la fotoestimulación genéticamente orientada de P2X2 para controlar el
comportamiento de un animal.16 Demostraron que la fotoestimulación de grupos
genéticamente circunscritos de neuronas, tales como los del sistema
dopaminérgico, provocaban cambios de comportamiento característicos en
moscas de la fruta. En agosto de 2005, el laboratorio de Karl Deisseroth en el
Departamento de Bioingeniería de la Universidad de Stanford junto a los
estudiantes graduados Edward Boyden y Feng Zhang (ambos ahora en el MIT)
publicaron la primera demostración de un sistema optogenético de un solo
componente, a partir de neuronas cultivadas de mamíferos1718
utilizando canalrodopsina-2, un canal catiónico de un solo componente activado
por la luz procedente de algas unicelulares. La identidad molecular y
principales propiedades de la canalrodopsino la hacían útil para estudios de
optogenética como había publicado anteriormente (en noviembre de 2003) el
grupo de Georg Nagel.19 Los grupos de Gottschalk y Nagel fueron los primeros
en extender la usabilidad de la canalrodopsina-2 para controlar la actividad
neuronal en animales intactos al mostrar que los patrones motores en el
gusano redondo Caenorhabditis elegans podían ser evocados por la expresión
dirigida y la estimulación de canalrodopsina-2 en los circuitos nerviosos
seleccionados (publicado en diciembre de 2005).20
En 2010, Karl Deisseroth de la Universidad de Stanford fue premiado21 "por su
trabajo pionero en el desarrollo de métodos optogenéticos para estudiar la
función de las redes neuronales subyacentes al comportamiento".
En 2012, Gero Miesenböck fue
premiado22 http://www.inbevbailletlatour.com/index.cfm?ee=3%7C336 InBev -
Baillet Latour Premio Internacional de la Salud ] por sus "pioneros enfoques
optogenéticos para manipular la actividad neuronal y para controlar el
comportamiento de los animales."
En 2013, Ernst Bamberg, Ed Boyden, Karl Deisseroth, Peter Hegemann, Gero
Miesenböck y Georg Nagel recibieron el Premio Mundial del Cerebro por "su
invención y perfeccionamiento de la optogenética".23

Importancia[editar]
En 2010, la optogenética fue elegída como el Método del Año, entre todos los
campos de la ciencia y la ingeniería, por la revista de investigación
interdisciplinar "Nature Methods".24
Al mismo tiempo, la optogenética fue destacada en el artículo "Insights of the
Decade"25 ("Los avances de la década"), publicado en la revista de
investigación científica "Science". Estas revistas también hacen referencia a
recientes publicaciones en vídeo de interés general y acceso público,26 y a
textos sobre la cuestión.27