AddendumDE BUENAS PRACTICAS PRACTICA CLINICA

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E6(R2) Buena Clínica

Práctica: Integrada
Anexo a ICH E6 (R1)
Orientación para la Industria
Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos

(CDER) de la Administración de Alimentos y
Medicamentos del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER)
marzo 2018
Procesal
N.° de control OMB 0910-0843 Fecha de vencimiento 30/09/2020

Consulte la declaración adicional de PRA en la sección 9 de esta guía.
E6(R2) Buena Clínica

Práctica: Integrada
Anexo a ICH E6 (R1)
Orientación para la Industria
Hay copias adicionales disponibles en:

Office of Communications, Division of Drug Information
Center for Drug Evaluation and Research Food and
Drug Administration 10001 New Hampshire
Ave., Hillandale Bldg., 4th Floor Silver Spring, MD
20993-0002 Teléfono: 885-543-3784 o
301-796-3400; Fax: 301-431-6353 Correo electrónico:
druginfo@fda.hhs.gov http:// www.fda.gov/
Drugs/ GuidanceComplianceRegulatoryInformation/ Guidances/ default.htm
y/ o
Oficina de Comunicación, Alcance y Desarrollo Centro para

la Evaluación e Investigación de Biológicos
Administración de Alimentos y Medicamentos
10903 New Hampshire Ave., Bldg. 71, Room 3128 Silver
Spring, MD 20993-0002 Teléfono: 800-835-4709
o 240-402-8010 Correo electrónico: ocod@fda.hhs.gov
http:// www.fda.gov/ BiologicsBloodVaccines/
GuidanceComplianceRegulatoryInformation/ Guidances/ default .htm
Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos

(CDER) de la Administración de Alimentos y
Medicamentos del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER)
marzo 2018
Procesal
Contiene recomendaciones no vinculantes
TABLA DE CONTENIDO
INTRODUCCIÓN................................................. .................................................... ............. 1
yo GLOSARIO .................................................. .................................................... .................... 3
2. LOS PRINCIPIOS DE ICH GCP ........................................... ............................. 11
3. JUNTA DE REVISIÓN INSTITUCIONAL/ÉTICA INDEPENDIENTE

COMITÉ (IRB/IEC) .................................................. .......................................... 12 3.1
Responsabilidades.... .................................................... .................................................... 12 3.2 Composición,
Funciones y Operaciones ........................................... .......... 13

3.3 Procedimientos.................................................. .................................................... ............... 14
3.4 Registros.................................................. .................................................... ..................... 15
4. INVESTIGADOR ............................................... .................................................... ...... 15
4.l Cualificaciones y acuerdos del investigador ........................................... ....... 15 4.2 Recursos
adecuados ............................................... .................................................... ........ 15 4.3 Atención médica de los
sujetos del ensayo ............................... .......................................... dieciséis

4.4 Comunicación con IRB/IEC.................................................... ................................. dieciséis
4.5 Cumplimiento del Protocolo .............................................. .......................................... 17 4.6 Producto(s) en
investigación... .................................................... .......................... 17 4.7 Procedimientos de aleatorización y
desenmascaramiento .................. .......................................... 18 4.8 Consentimiento informado de los sujetos
del ensayo. .................................................... .......... 18
4.9 Registros e informes ............................................... .................................................. 22 4.10 Informes de
Progreso ............................................... .................................................... ..... 23 4.11 Informes de
seguridad ....................................... .................................................... .......... 23 4.12 Terminación prematura o
suspensión de un juicio ............................... ............ 23 4.13 Informe(s) final(es) del
investigador ............................... ....................................................... 24

5. PATROCINADOR ............................................... .................................................... ..................... 24
5.0 Gestión de la calidad.................................................... ............................................. 24 5 .l Aseguramiento y
control de calidad .................................................. .......... 25 5.2 Organización de investigación por contrato
(CRO) ........................... .................................. 26 5.3 Experiencia
médica ............ .................................................... .......................................... 26
5.4 Diseño de prueba ............................................... .................................................... ............... 26 5.5 Gestión
de ensayos, manejo de datos y mantenimiento de registros ........................... ..... 27
i
5.6 Selección del investigador.................................................... ............................................. 28

5.7 Asignación de responsabilidades ............................................... .................................. 29
5.8 Compensación a Sujetos e Investigadores ........ .......................................... 29 5.9
Financiamiento... .................................................... .................................................... ............. 30
5.10 Notificación/Presentación a la(s) autoridad(es) reguladora(s) ......................... ........ 30
5.11 Confirmación de revisión por parte de IRB/IEC .................................. ..................................
30 5.12 Información sobre el (los) producto(s) en investigación....... ...............................................
30 5.13 Fabricación, Empaque, Etiquetado y Codificación Investigacional
Producto(s)............................................. .................................................... .......... 31 5.14
Suministro y manipulación de productos en investigación .................. .................... 31
5.15 Acceso a registros .................................................. .................................................... .......... 32
5.16 Información de seguridad ............................................. .................................................... ..

32 5.17 Notificación de reacciones adversas a medicamentos.................................. .............................
33 5.18 Supervisión .................. .................................................... .............................................
33 5.18.1 Finalidad. .................................................... .................................................... ........ 33
5.18.2 Selección y Calificaciones de los Monitores........................................... ............ 33
5.18.3 Alcance y Naturaleza del Monitoreo ............................................... ........................ 33
5.18.4 Responsabilidades del monitor ............................................... ............................. 34
5.18.5 Procedimientos de monitoreo ............................................. .................................... 36
5.18.6 Informe de seguimiento ........................................... ............................................. 36
5.18.7 Plan de Monitoreo................................................ ............................................... 37

5.19 Auditoría................................................ .................................................... ......................... 37
5.19.1 Propósito .................................................. .................................................... .......... 37

5.19.2 Selección y Calificación de los Auditores........................................... ............. 37
5.19.3 Procedimientos de auditoría ........................................... .......................................... 37
5.20 Incumplimiento .............................................. .................................................... ......... 38

5.21 Terminación prematura o suspensión de un juicio ..................................
Informes de ensayos ........... 38
/estudios
5.22
clínicos ........................... .................................................. 38
5.23 Ensayos multicéntricos ............................................... .................................................... ... 38
6. PROTOCOLO DE ENSAYO CLÍNICO Y ENMIENDAS AL PROTOCOLO.... 39

6.l Información general .............................................. .................................................... 39
yo
6.2 Antecedentes .................................................................. .......................................... 40 6.3

Objetivos y finalidad del ensayo ..... .................................................... ......................... 40 6.4 Diseño
de prueba .................. .................................................... .......................................... 40 6.5 Selección
y Retiro de Sujetos... .................................................... ............ 41 6.6 Tratamiento de los
Sujetos .................................. .................................................... .......... 41 6.7 Evaluación de la
eficacia.................................... .................................................... ......... 41 6.8 Evaluación de la
seguridad.................................... .................................................... .......... 41
6.9 Estadísticas ................................................ .................................................... ................... 42
6.10 Acceso directo a datos/documentos de origen.................................... .......... 42
6.11 Control de calidad y garantía de calidad ........................................... .......... 42

6.12 Ética................................................. .................................................... ........................ 42
6.13 Manejo de datos y mantenimiento de registros ....................................... ........................ 42

6.14 Financiamiento y Seguro ............................................... ....................................... 42 6.1 5
Política de publicación .... .................................................... ............................................. 42 6.16
Suplementos. .................................................... .................................................... ........ 43
7. FOLLETO DEL INVESTIGADOR ............................................... ............................. 43
7.l Introducción.................................................. .................................................... ............. 43
7.2 Consideraciones generales.................................................... .......................................... 44
7.2.1 Página de título .................................................. .................................................... ....... 44

7.2.2 Declaración de confidencialidad................................................ ............................. 45
7.3 Contenido del Folleto del Investigador .................................................... .......... 45

7.3.1 Índice de contenidos ............................................. ............................................... 45
7.3.2 Resumen................................................. .................................................... ....... 45

7.3.3 Introducción................................................. .................................................... .. 45
7.3.4 Propiedades físicas, químicas y farmacéuticas y formulación ... 45

7.3.5 Estudios no clínicos ................................................. .......................................... 45
7.3.6 Efectos en humanos.................................................... ............................................. 47
7.3.7 Resumen de datos y orientación para el investigador ................................ 48

7.4 ANEXO l.................................................... .................................................... ............... 49
7.5 APÉNDICE 2................................................ .................................................... .......... 50
8. DOCUMENTOS ESENCIALES PARA LA REALIZACIÓN DE UNA CLÍNICA
iii
PRUEBA .................................................. .................................................... .......................... 51
8.l Introducción.................................................. .................................................... ............. 51
8.2 Antes de que comience la fase clínica del ensayo .................................................. .. 52
8.3 Durante la realización clínica del ensayo ........................................... ........... 56 8.4 Después de la
finalización o terminación del ensayo ........................... ............................. 61

9. LEY DE REDUCCIÓN DE TRÁMITES DE 1995 ........................................... ..................... 63
IV
E6(R2) Buenas Prácticas Clínicas: Anexo Integrado a ICH

E6(R1)
Orientación para la industria1
Esta guía representa el pensamiento actual de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA o Agencia) sobre este tema.
No establece ningún derecho para ninguna persona y no es vinculante para la FDA ni para el público. Puede utilizar un enfoque
alternativo si cumple con los requisitos de los estatutos y reglamentos aplicables.
Para analizar un enfoque alternativo, comuníquese con la oficina de la FDA responsable de esta guía, como se indica en la
página del título.
INTRODUCCIÓN
Good Clinical Practice (GCP) es un estándar internacional de calidad ética y científica para diseñar,
realizar, registrar e informar ensayos que involucran la participación de sujetos humanos. El
cumplimiento de este estándar brinda seguridad pública de que los derechos, la seguridad y el bienestar
de los sujetos del ensayo están protegidos, de conformidad con los principios que tienen su origen en
la Declaración de Helsinki, y que los datos del ensayo clínico son creíbles.
El objetivo de esta guía de GCP de ICH es proporcionar un estándar unificado para la Unión Europea,
Japón y los Estados Unidos para facilitar la aceptación mutua de datos clínicos por parte de las
autoridades reguladoras en estas jurisdicciones.
La guía se desarrolló teniendo en cuenta las buenas prácticas clínicas actuales de la Unión Europea,
Japón y los Estados Unidos, así como las de Australia, Canadá, los países nórdicos y la Organización
Mundial de la Salud.
Esta guía debe seguirse al generar datos de ensayos clínicos que se pretenden enviar a las autoridades
reguladoras.
Los principios establecidos en esta guía también pueden aplicarse a otras investigaciones clínicas que
puedan tener un impacto en la seguridad y el bienestar de los sujetos humanos.
1
Esta guía fue desarrollada dentro del Grupo de Trabajo de Expertos (Procedimiento) del Consejo Internacional para
la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) (anteriormente la
Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para
Uso Humano) y ha sido sujeto a consulta por parte de los reguladores, de acuerdo con el proceso ICH. Este documento
ha sido aprobado por el Comité de Gestión de ICH en el Paso 4 del proceso de ICH, noviembre de 2016. En el Paso 4 del
proceso, se recomienda la adopción del borrador final a los organismos reguladores de la Unión Europea, Japón y los
Estados Unidos. autoridades representadas en la ICH.
1
APÉNDICE
Desde el desarrollo de la Guía de GCP de ICH, la escala, la complejidad y el costo de los ensayos clínicos han
aumentado. Las evoluciones en la tecnología y los procesos de gestión de riesgos ofrecen nuevas oportunidades
para aumentar la eficiencia y centrarse en actividades relevantes. Cuando se preparó el texto original de ICH
E6(R1), los ensayos clínicos se realizaron en un proceso mayormente basado en papel.
Los avances en el uso de registros y reportes de datos electrónicos facilitan la implementación de otros enfoques.
Por ejemplo, la monitorización centralizada ahora puede ofrecer una mayor ventaja, a una gama más amplia de
ensayos de lo que se sugiere en el texto original. Por lo tanto, esta guía se modificó para alentar la implementación
de enfoques mejorados y más eficientes para el diseño, la realización, la supervisión, el registro y la notificación
de ensayos clínicos, al mismo tiempo que se continúa garantizando la protección de los sujetos humanos y la
confiabilidad de los resultados de los ensayos. También se han actualizado los estándares sobre registros
electrónicos y documentos esenciales destinados a aumentar la calidad y eficiencia de los ensayos clínicos.
Esta guía debe leerse junto con otras guías de ICH relevantes para la realización de ensayos clínicos (p. ej., E2A
(gestión de datos de seguridad clínica), E3 (informe de estudios clínicos), E7 (poblaciones geriátricas), E8
(consideraciones generales para ensayos clínicos) , E9 (principios estadísticos) y E11 (poblaciones pediátricas)).
Este Anexo integrado de orientación de GCP de ICH proporciona un estándar unificado para la Unión Europea,
Japón, Estados Unidos, Canadá y Suiza para facilitar la aceptación mutua de datos de ensayos clínicos por parte
de las autoridades reguladoras en estas jurisdicciones. En caso de conflicto entre el texto E6(R1) y el texto del
anexo E6(R2), el texto del anexo E6(R2) debe tener prioridad.
En general, los documentos de orientación de la FDA no establecen responsabilidades legalmente exigibles.

En cambio, las guías describen el pensamiento actual de la Agencia sobre un tema y deben verse solo como
recomendaciones, a menos que se citen requisitos reglamentarios o legales específicos. El uso de la palabra
debería en las guías de la Agencia significa que se sugiere o recomienda algo, pero no se requiere.
2
yo GLOSARIO
1.1 Reacción adversa a medicamentos (RAM)

En la experiencia clínica previa a la aprobación con un nuevo medicamento o sus nuevos usos,
particularmente porque es posible que no se establezcan las dosis terapéuticas, todas las respuestas
nocivas y no intencionadas a un medicamento relacionadas con cualquier dosis deben considerarse
reacciones adversas a medicamentos. La frase “respuestas a un medicamento” significa que una relación
causal entre un medicamento y un evento adverso es al menos una posibilidad razonable, es decir, la relación
no se puede descartar.
Con respecto a los medicamentos comercializados: Una respuesta a un fármaco que es nociva y no intencionada
y que se produce a las dosis normalmente utilizadas en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento
de enfermedades o para la modificación de la función fisiológica (consulte la Guía ICH para la gestión de datos de
seguridad clínica: Definiciones y normas para la notificación acelerada).
1.2 Evento adverso (EA)

Cualquier acontecimiento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administre
un producto farmacéutico y que no tenga necesariamente una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto,
un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado anormal de laboratorio),
síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no
relacionado con el producto medicinal (en investigación) (consulte la ICH Guía para la gestión de datos de
seguridad clínica: definiciones y estándares para la notificación acelerada).
1.3 Enmienda (al protocolo)

Ver Enmienda al Protocolo.
1.4 Requisitos reglamentarios aplicables

Cualquier ley o reglamento que aborde la realización de ensayos clínicos de productos en investigación.
1.5 Aprobación (en relación con las juntas de revisión institucional (IRB))
La decisión afirmativa del IRB de que el ensayo clínico ha sido revisado y puede llevarse a cabo en el
sitio de la institución dentro de las limitaciones establecidas por el IRB, la institución, las buenas prácticas clínicas
(GCP) y los requisitos reglamentarios aplicables.
1.6 Auditoría
Un examen sistemático e independiente de las actividades y los documentos relacionados con el ensayo para
determinar si se realizaron las actividades relacionadas con el ensayo evaluadas y si los datos se registraron,
analizaron e informaron con precisión de acuerdo con el protocolo, los procedimientos operativos estándar (SOP)
del patrocinador, buenas prácticas clínicas (BPC) y los requisitos reglamentarios aplicables.
1.7 Certificado de auditoría

Una declaración de confirmación por parte del auditor de que se ha realizado una auditoría.
1.8 Informe de Auditoría

Una evaluación escrita por el auditor del patrocinador de los resultados de la auditoría.
3
1.9 Audit Trail

Documentación que permite reconstruir el curso de los hechos.
1.10 Cegamiento/
Enmascaramiento Un procedimiento en el que una o más partes del ensayo no conocen la(s)
asignación(es) de tratamiento. El cegamiento simple generalmente se refiere a que los sujetos desconocen,
y el doble ciego generalmente se refiere a que los sujetos, los investigadores, el monitor y, en algunos casos,
los analistas de datos desconocen la asignación del tratamiento. (s).
1.11 Formulario de informe de caso (CRF)

Un documento impreso, óptico o electrónico diseñado para registrar toda la información requerida del
protocolo que se debe informar al patrocinador sobre cada sujeto del ensayo.
1.12 Ensayo/Estudio Clínico

Cualquier investigación en seres humanos destinada a descubrir o verificar los efectos clínicos, farmacológicos y/u
otros efectos farmacodinámicos de un producto(s) en investigación, y/o para identificar cualquier reacción adversa a
un producto(s) en investigación, y /o para estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un
producto(s) en investigación con el objeto de determinar su seguridad y/o eficacia. Los términos ensayo clínico y
estudio clínico son sinónimos.
1.13 Informe de ensayo/estudio clínico

Una descripción escrita de un ensayo/estudio de cualquier agente terapéutico, profiláctico o de diagnóstico
realizado en sujetos humanos, en el que la descripción clínica y estadística, las presentaciones y los análisis están
completamente integrados en un solo informe (consulte el Guía de la ICH para la estructura y el contenido de los
informes de estudios clínicos).
1.14 Comparador (Producto)

Un producto de investigación o comercializado (es decir, control activo), o placebo, utilizado como referencia en un
ensayo clínico.
1.15 Cumplimiento (en relación con los ensayos)

Cumplimiento de todos los requisitos relacionados con el ensayo, los requisitos de buenas prácticas clínicas (BPC)
y los requisitos reglamentarios aplicables.
1.16 Confidencialidad
Prevención de la divulgación, a personas distintas de las autorizadas, de la información de propiedad de
un patrocinador o de la identidad de un sujeto.
1.17 Contrato Un
acuerdo escrito, fechado y firmado entre dos o más partes involucradas que establece cualquier acuerdo sobre
delegación y distribución de tareas y obligaciones y, si corresponde, sobre asuntos financieros. El protocolo puede
servir como base de un contrato.
1.18 Comité coordinador Un comité que

un patrocinador puede organizar para coordinar la realización de un ensayo multicéntrico.
4
1.19 Investigador coordinador Un

investigador al que se le asigna la responsabilidad de la coordinación de investigadores en diferentes
centros que participan en un ensayo multicéntrico.
l.20 Organización de Investigación por Contrato (CRO)

Una persona u organización (comercial, académica u otra) contratada por el patrocinador para realizar
uno o más de los deberes y funciones relacionados con el ensayo del patrocinador.
l.2l Acceso directo

Permiso para examinar, analizar, verificar y reproducir cualquier registro e informe que sea importante para la
evaluación de un ensayo clínico. Cualquier parte (p. ej., autoridades reguladoras nacionales y extranjeras,
monitores del patrocinador y auditores) con acceso directo debe tomar todas las precauciones razonables dentro
de las limitaciones de los requisitos reglamentarios aplicables para mantener la confidencialidad de las identidades
de los sujetos y la información de propiedad del patrocinador.
1.22 Documentación
Todos los registros, en cualquier forma (incluidos, entre otros, registros escritos, electrónicos, magnéticos y
ópticos, y escaneos, radiografías y electrocardiogramas) que describen o registran los métodos, la conducta y/o
los resultados de un juicio, los factores que afectan un juicio y las acciones tomadas.
1.23 Documentos Esenciales

Documentos que individual y colectivamente permiten evaluar la realización de un estudio y la calidad de los
datos producidos (ver apartado 8. “Documentos Esenciales para la Realización de un Ensayo Clínico”).
1.24 Buenas prácticas clínicas (BPC)

Un estándar para el diseño, la realización, el desempeño, el control, la auditoría, el registro, el análisis y la
presentación de informes de ensayos clínicos que garantiza que los datos y los resultados informados son
creíbles y precisos, y que los derechos, la integridad y la confidencialidad de los sujetos del ensayo son protegido.
1.25 Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) (Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad,
Comité de Monitoreo, Comité de Monitoreo de Datos)
Un comité de monitoreo de datos independiente que puede ser establecido por el patrocinador para evaluar a
intervalos el progreso de un ensayo clínico, los datos de seguridad y los puntos finales críticos de eficacia, y
recomendar al patrocinador si continuar, modificar o detener un ensayo.
1.26 Testigo imparcial Una

persona, que es independiente del ensayo, que no puede ser influenciada injustamente por las personas
involucradas en el ensayo, que asiste al proceso de consentimiento informado si el sujeto o el representante
legalmente aceptable del sujeto no puede leer, y que lee el formulario de consentimiento informado. y cualquier
otra información escrita suministrada al sujeto.
1.27 Comité de Ética Independiente (IEC)

Un organismo independiente (una junta de revisión o un comité, institucional, regional, nacional o
supranacional), constituido por profesionales médicos y miembros no médicos, cuyos
5
responsabilidad es asegurar la protección de los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos humanos
involucrados en un juicio y brindar seguridad pública de esa protección, entre otras cosas, revisando y aprobando/
brindando una opinión favorable sobre el protocolo del juicio, la idoneidad de los investigadores, las instalaciones
y los métodos y materiales que se utilizarán para obtener y documentar el consentimiento informado de los sujetos
del ensayo.
El estatus legal, la composición, la función, las operaciones y los requisitos regulatorios relacionados con los
Comités de Ética Independientes pueden diferir entre países, pero deben permitir que el Comité de Ética
Independiente actúe de acuerdo con GCP como se describe en esta guía.
1.28 Consentimiento informado

Un proceso mediante el cual un sujeto confirma voluntariamente su voluntad de participar en un ensayo en
particular, después de haber sido informado de todos los aspectos del ensayo que son relevantes para la
decisión del sujeto de participar. El consentimiento informado se documenta mediante un formulario de
consentimiento informado escrito, firmado y fechado.
1.29 Inspección El
acto por parte de una autoridad reguladora de realizar una revisión oficial de documentos, instalaciones, registros
y cualquier otro recurso que la autoridad considere relacionado con el ensayo clínico y que pueda estar ubicado en
el sitio del ensayo, en las instalaciones del patrocinador y/o de la organización de investigación contratada (CRO),
o en otros establecimientos que las autoridades reguladoras consideren apropiados.
1.30 Institución (médica)

Cualquier entidad o agencia pública o privada o centro médico o dental donde se realicen ensayos clínicos.
l.31 Junta de Revisión Institucional (IRB)

Un organismo independiente constituido por miembros médicos, científicos y no científicos, cuya
responsabilidad es garantizar la protección de los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos humanos
involucrados en un ensayo, entre otras cosas, revisando, aprobando y proporcionando una revisión continua. de
los protocolos y enmiendas del ensayo y de los métodos y materiales que se utilizarán para obtener y documentar
el consentimiento informado de los sujetos del ensayo.
1.32 Informe de estudio/ensayo clínico provisional

Un informe de resultados intermedios y su evaluación basada en análisis realizados durante el curso de un
ensayo.
1.33 Producto en investigación Una

forma farmacéutica de un ingrediente activo o placebo que se prueba o utiliza como referencia en un ensayo
clínico, incluido un producto con autorización de comercialización cuando se usa o ensambla (formula o envasa)
de una manera diferente a la forma aprobada, o cuando se usa para una indicación no aprobada, o cuando se usa
para obtener más información sobre un uso aprobado.
1.34 Investigador Una

persona responsable de la realización del ensayo clínico en un sitio de ensayo. Si un juicio es realizado por un
6
equipo de personas en un sitio de ensayo, el investigador es el líder responsable del equipo y puede ser
llamado el investigador principal. (Véase también Subinvestigador.)
1.35 Investigador/Institución Una

expresión que significa “el investigador y/o la institución, cuando así lo exijan los requisitos reglamentarios
aplicables”.
1.36 Folleto del investigador Una

compilación de los datos clínicos y no clínicos sobre los productos en investigación que es relevante
para el estudio de los productos en investigación en sujetos humanos (consulte la sección 7.
“Folleto del Investigador”).
1.37 Representante legalmente aceptable Una

persona física o jurídica u otro organismo autorizado por la ley aplicable para dar su consentimiento, en nombre
de un posible sujeto, a la participación del sujeto en el ensayo clínico.
1.38 Monitoreo El
acto de supervisar el progreso de un ensayo clínico y de garantizar que se realice, registre e informe
de acuerdo con el protocolo, los procedimientos operativos estándar (SOP), GCP y los requisitos
reglamentarios aplicables.
1.39 Informe de seguimiento

Un informe escrito del monitor al patrocinador después de cada visita al sitio y/u otra comunicación
relacionada con el ensayo de acuerdo con los SOP del patrocinador.
1.40 Ensayo multicéntrico

Un ensayo clínico realizado de acuerdo con un solo protocolo pero en más de un sitio y, por lo tanto, realizado
por más de un investigador.
1.41 Estudio no clínico

Estudios biomédicos no realizados en seres humanos.
1.42 Opinión (en relación con el Comité de Ética Independiente)

El juicio y/o el asesoramiento proporcionado por un Comité de Ética Independiente (IEC).
1.43 Expediente Médico Original Ver

Documentos Fuente.
1.44 Protocolo Un
documento que describe los objetivos, el diseño, la metodología, las consideraciones estadísticas y la
organización de un ensayo. Por lo general, el protocolo también brinda los antecedentes y la justificación del
ensayo, pero estos podrían proporcionarse en otros documentos de referencia del protocolo. A lo largo de la
Guía de GCP de ICH, el término protocolo se refiere al protocolo y las enmiendas al protocolo.
1.45 Modificación del protocolo

Una descripción escrita de un cambio o aclaración formal de un protocolo.
7
1.46 Garantía de calidad (QA)

Todas aquellas acciones planificadas y sistemáticas que se establecen para garantizar que se realice el ensayo y que los
datos se generen, documenten (registren) y notifiquen de conformidad con las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables.
1.47 Control de calidad (CC)

Las técnicas y actividades operativas realizadas dentro del sistema de garantía de calidad para verificar que se han
cumplido los requisitos de calidad de las actividades relacionadas con el ensayo.
1.48 Aleatorización El proceso

de asignación de sujetos de prueba a grupos de tratamiento o control utilizando un elemento de azar para determinar las
asignaciones a fin de reducir el sesgo.
1.49 Autoridades Reguladoras

Organismos con facultades para regular. En la guía de GCP de ICH, la expresión "Autoridades reguladoras" incluye las
autoridades que revisan los datos clínicos presentados y las que realizan inspecciones (ver 1.29). Estos organismos a
veces se denominan autoridades competentes.
1.50 Evento adverso grave (SAE) o reacción adversa grave al medicamento (RAM grave)
Cualquier acontecimiento médico adverso que, en cualquier dosis:
- Resulta en la muerte, -
Pone en peligro la vida, -
Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, - Produce una discapacidad/
incapacidad persistente o significativa, o - Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
(Consulte la guía ICH para la gestión de datos de seguridad clínica: definiciones y estándares para informes acelerados).
1.51 Datos de origen

Toda la información en registros originales y copias certificadas de registros originales de hallazgos clínicos, observaciones
u otras actividades en un ensayo clínico necesarias para la reconstrucción y evaluación del ensayo. Los datos fuente están
contenidos en documentos fuente (registros originales o copias certificadas).
1.52 Documento fuente

Documentos , datos y registros originales (p. ej., registros hospitalarios, gráficos clínicos y de oficina, notas de
laboratorio, memorandos, diarios de sujetos o listas de verificación de evaluación, registros de dispensación de farmacia,
datos registrados de instrumentos automatizados, copias o transcripciones certificadas después de la verificación como
siendo copias fidedignas, microfichas, negativos fotográficos, microfilmes o soportes magnéticos, radiografías, fichas
temáticas y registros conservados en la farmacia, en los laboratorios y en los departamentos médico-técnicos implicados en
el ensayo clínico).
1.53 Patrocinador
Persona, empresa, institución u organización que asume la responsabilidad de iniciar,
8
gestión y/o financiación de un ensayo clínico.
1.54 Patrocinador-Investigador Un
individuo que inicia y realiza, solo o con otros, un ensayo clínico, y bajo cuya dirección inmediata se administra, dispensa
o utiliza el producto en investigación a un sujeto. El término no incluye a ninguna persona que no sea un individuo (por
ejemplo, no incluye una corporación o una agencia). Las obligaciones de un patrocinador-investigador incluyen tanto las de
un patrocinador como las de un investigador.
1.55 Procedimientos operativos estándar (POE)

Instrucciones detalladas y escritas para lograr uniformidad en el desempeño de una función específica.
1.56 Subinvestigador Cualquier

miembro individual del equipo de ensayo clínico designado y supervisado por el investigador en un sitio de ensayo para realizar
procedimientos críticos relacionados con el ensayo y/o para tomar decisiones importantes relacionadas con el ensayo (p. ej.,
asociados, residentes, becarios de investigación). Véase también Investigador.
1.57 Sujeto/Sujeto de ensayo Una

persona que participa en un ensayo clínico, ya sea como receptor del producto o productos en investigación o como
control.
1.58 Código de identificación del sujeto Un

identificador único asignado por el investigador a cada sujeto del ensayo para proteger la identidad del sujeto y utilizado
en lugar del nombre del sujeto cuando el investigador notifica eventos adversos u otros datos relacionados con el
ensayo.
1.59 Sitio del ensayo

Los lugares donde se llevan a cabo realmente las actividades relacionadas con el ensayo.
1.60 Reacción farmacológica adversa inesperada Una

reacción adversa, cuya naturaleza o gravedad no concuerda con la información del producto aplicable (p. ej., el Folleto del
investigador para un producto en investigación no aprobado o el prospecto/resumen de las características del producto para
un producto aprobado). (Consulte la Guía de la ICH para la gestión de datos de seguridad clínica: Definiciones y estándares
para la notificación acelerada).
1.61 Sujetos vulnerables Individuos

cuya voluntad de ser voluntario en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea
justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores
de una jerarquía en caso de negarse a participar. Algunos ejemplos son los miembros de un grupo con una estructura
jerárquica, como estudiantes de medicina, farmacia, odontología y enfermería, personal subordinado de hospitales y laboratorios,
empleados de la industria farmacéutica, miembros de las fuerzas armadas y personas detenidas. Otros sujetos vulnerables
incluyen pacientes con enfermedades incurables, personas en hogares de ancianos, personas desempleadas o empobrecidas,
pacientes en situaciones de emergencia, grupos étnicos minoritarios, personas sin hogar, nómadas, refugiados, menores e
incapaces de dar su consentimiento.
9
1.62 Bienestar (de los sujetos del ensayo)

La integridad física y psíquica de los sujetos que participan en un ensayo clínico.
APÉNDICE
1.63 Copia certificada

Una copia (independientemente del tipo de medio utilizado) del registro original que ha sido verificado (es
decir, por una firma fechada o por generación a través de un proceso validado) para tener la misma
información, incluidos los datos que describen el contexto, contenido y estructura como el original.
1.64 Plan de seguimiento

Un documento que describe la estrategia, los métodos, las responsabilidades y los requisitos para
el seguimiento del ensayo.
1.65 Validación de sistemas computarizados Un

proceso para establecer y documentar que los requisitos especificados de un sistema computarizado
pueden cumplirse consistentemente desde el diseño hasta el desmantelamiento del sistema o la transición
a un nuevo sistema. El enfoque de validación debe basarse en una evaluación de riesgos que tenga en cuenta
el uso previsto del sistema y el potencial del sistema para afectar la protección de los sujetos humanos y la
confiabilidad de los resultados del ensayo.
10
2. LOS PRINCIPIOS DE ICH GCP
2.l Los ensayos clínicos se deben realizar de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la
Declaración de Helsinki y que son consistentes con las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables.
2.2 Antes de iniciar un ensayo, se deben sopesar los riesgos e inconvenientes previsibles
frente al beneficio previsto para el sujeto individual del ensayo y la sociedad. Un ensayo debe iniciarse y
continuarse solo si los beneficios anticipados justifican los riesgos.
2.3 Los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos del ensayo son las consideraciones más
importantes y deben prevalecer sobre los intereses de la ciencia y la sociedad.
2.4 La información clínica y no clínica disponible sobre un producto en investigación debe ser adecuada para
respaldar el ensayo clínico propuesto.
2.5 Los ensayos clínicos deben ser científicamente sólidos y estar descritos en un protocolo claro y detallado.
2.6 Se debe realizar un ensayo de conformidad con el protocolo que haya recibido previamente
aprobación de la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética independiente
(IEC)/opinión favorable.
2.7 La atención médica brindada y las decisiones médicas tomadas en nombre de los sujetos
siempre debe ser responsabilidad de un médico calificado o, en su caso, de un dentista calificado.
2.8 Cada persona involucrada en la realización de un ensayo debe estar calificada por educación, capacitación
y experiencia para realizar su(s) tarea(s) respectiva(s).
2.9 Se debe obtener el consentimiento informado otorgado libremente de cada sujeto antes de la
participación en el ensayo clínico.
2.10 Toda la información de los ensayos clínicos debe registrarse, manejarse y almacenarse de manera que permita
su informe, interpretación y verificación precisos.
APÉNDICE
Este principio se aplica a todos los registros a los que se hace referencia en esta guía, independientemente del tipo de
medio utilizado.
2.11 Se debe proteger la confidencialidad de los registros que puedan identificar a los sujetos, respetando las
reglas de privacidad y confidencialidad de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables.
2.12 Los productos en investigación deben fabricarse, manipularse y almacenarse de acuerdo con las buenas prácticas de
fabricación (GMP) aplicables. Deben utilizarse de acuerdo con el protocolo aprobado.
11
2.13 Se deben implementar sistemas con procedimientos que aseguren la calidad de todos los aspectos del ensayo.
APÉNDICE
Los aspectos del ensayo que son esenciales para garantizar la protección de los sujetos humanos y la confiabilidad de los
resultados del ensayo deben ser el foco de dichos sistemas.
3. JUNTA DE REVISIÓN INSTITUCIONAL/ÉTICA INDEPENDIENTE

COMITÉ (IRB/IEC)
3.1 Responsabilidades
3.1.1 Un IRB/IEC debe salvaguardar los derechos, la seguridad y el bienestar de todos los sujetos
del ensayo. Debe prestarse especial atención a los ensayos que pueden incluir sujetos
vulnerables.
3.1.2 El IRB/IEC debe obtener los siguientes documentos:
Protocolo(s)/enmienda(s) del ensayo, formulario(s) de consentimiento informado por escrito y actualizaciones del
formulario de consentimiento que el investigador propone para su uso en el ensayo, procedimientos de
reclutamiento de sujetos (p. ej., anuncios), información escrita que se proporcionará a los sujetos, Folleto (IB),
información de seguridad disponible, información sobre pagos y compensaciones disponibles para los sujetos, el
currículum vitae actual del investigador y/u otra documentación que acredite las calificaciones, y cualquier otro
documento que el IRB/IEC pueda necesitar para cumplir con sus responsabilidades.
El IRB/IEC debe revisar un ensayo clínico propuesto dentro de un tiempo razonable y documentar sus puntos
de vista por escrito, identificando claramente el ensayo, los documentos revisados y las fechas de lo siguiente:
- Aprobación/dictamen favorable;
- Modificaciones requeridas antes de su aprobación/opinión favorable;
- Desaprobación/opinión negativa; y
- Terminación/suspensión de cualquier aprobación previa/dictamen favorable.
3.1.3 El IRB/IEC debe considerar las calificaciones del investigador para el proyecto propuesto.
prueba, según lo documentado por un currículum vitae actual y/o por cualquier otra documentación
relevante que solicite el IRB/IEC.
3.1.4 El IRB/IEC debe realizar una revisión continua de cada ensayo en curso a intervalos adecuados al grado de
riesgo para los sujetos humanos, pero al menos una vez al año.
3.1.5 El IRB/IEC puede solicitar que se proporcione a los sujetos más información que la descrita en el párrafo 4.8.10
cuando, a juicio del IRB/IEC, la información adicional contribuiría significativamente a la protección de los
derechos, la seguridad y la /o el bienestar de los sujetos.
12
3.1.6 Cuando se vaya a realizar un ensayo no terapéutico con el consentimiento del representante legalmente
aceptable del sujeto (consulte las secciones 4.8.12, 4.8.14), el IRB/IEC debe determinar que el protocolo
propuesto y/u otros documentos ) aborda adecuadamente las preocupaciones éticas relevantes y cumple con
los requisitos reglamentarios aplicables para dichos ensayos.
3.1.7 Cuando el protocolo indique que no es posible el consentimiento previo del sujeto del ensayo o del
representante legalmente aceptable del sujeto (consulte la sección 4.8.15), el IRB/IEC debe determinar
que el protocolo propuesto y/u otros documentos aborda preocupaciones éticas relevantes y cumple con
los requisitos reglamentarios aplicables para tales ensayos (es decir, en situaciones de emergencia).
3.1.8 El IRB/IEC debe revisar tanto el monto como el método de pago a los sujetos para asegurarse de que
ninguno presente problemas de coerción o influencia indebida en los sujetos del ensayo. Los pagos a un
sujeto deben ser prorrateados y no totalmente supeditados a la finalización del ensayo por parte del
sujeto.
3.1.9 El IRB/IEC debe asegurarse de que la información sobre el pago a los sujetos, incluidos los métodos, los montos
y el cronograma de pago a los sujetos del ensayo, se establezca en el formulario de consentimiento informado
por escrito y en cualquier otra información escrita que se proporcione a los sujetos. Debe especificarse la
forma en que se prorrateará el pago.
3.2 Composición, funciones y operaciones
3.2.1 El IRB/IEC debe consistir en un número razonable de miembros, quienes colectivamente tienen las
calificaciones y la experiencia para revisar y evaluar la ciencia, los aspectos médicos y la ética del ensayo
propuesto. Se recomienda que el IRB/IEC incluya:
(a) Al menos cinco miembros.
(b) Al menos un miembro cuya principal área de interés sea un área no científica.
(c) Al menos un miembro que sea independiente de la institución/sitio del ensayo.
Solo aquellos miembros del IRB/IEC que sean independientes del investigador y del patrocinador del ensayo
deben votar/dar su opinión sobre un asunto relacionado con el ensayo.
Se debe mantener una lista de los miembros del IRB/IEC y sus calificaciones.
3.2.2 El IRB/IEC debe realizar sus funciones de acuerdo con procedimientos operativos escritos, debe mantener
registros escritos de sus actividades y actas de sus reuniones, y debe cumplir con las BPC y con los requisitos
3.2.3 Un IRB/IEC debe tomar sus decisiones en reuniones anunciadas en las que al menos un
quórum, según lo estipulado en sus procedimientos operativos escritos, está presente.
13
3.2.4 Solo los miembros que participan en la revisión y discusión del IRB/IEC deben
votar/dar su opinión y/o consejo.
3.2.5 El investigador puede proporcionar información sobre cualquier aspecto del ensayo, pero no debe
participar en las deliberaciones del IRB/IEC o en la votación/opinión del IRB/IEC.
3.2.6 Un IRB/IEC puede invitar a personas que no son miembros con experiencia en áreas especiales para recibir asistencia.
3.3 Procedimientos
El IRB/IEC debe establecer, documentar por escrito y seguir sus procedimientos, que deben incluir:
3.3.1 Determinación de su composición (nombres y calificaciones de los miembros) y la

autoridad bajo la cual se establece.
3.3.2 Programar, notificar a sus miembros y realizar sus reuniones.
3.3.3 Realización de revisiones iniciales y continuas de ensayos.
3.3.4 Determinar la frecuencia de la revisión continua, según corresponda.
3.3.5 Proporcionar, de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables, revisión acelerada y aprobación/
opinión favorable de cambios menores en ensayos en curso que cuenten con la aprobación/opinión
favorable del IRB/IEC.
3.3.6 Especificar que ningún sujeto debe ser admitido a un ensayo antes de que el IRB/IEC emita
su aprobación por escrito/opinión favorable del juicio.
3.3.7 Especificar que no se deben iniciar desviaciones o cambios del protocolo sin la aprobación previa por
escrito del IRB/IEC/opinión favorable de una enmienda apropiada, excepto cuando sea necesario
para eliminar peligros inmediatos para los sujetos o cuando el cambio(s) involucra solo aspectos
logísticos o administrativos del ensayo (p. ej., cambio de monitor(es), número(s) de teléfono) (ver sección
4.5.2).
3.3.8 Especificar que el investigador debe informar de inmediato al IRB/IEC:
(a) Desviaciones o cambios del protocolo para eliminar peligros inmediatos para los sujetos del ensayo
(ver secciones 3.3.7, 4.5.2, 4.5.4).
(b) Cambios que aumenten el riesgo para los sujetos y/o afecten significativamente la conducta
del ensayo (ver apartado 4.10.2).
(c) Todas las reacciones adversas a medicamentos (RAM) que sean tanto graves como
inesperadas. (d) Nueva información que pueda afectar adversamente la seguridad de los sujetos o la
realización del juicio.
3.3.9 Garantizar que el IRB/IEC notifique de inmediato por escrito al investigador/institución
14
sobre:
(a) Sus decisiones/dictámenes relacionados con

el juicio. (b) Las razones de sus decisiones/dictámenes.
(c) Procedimientos de apelación de sus decisiones/dictámenes.
3.4 Registros
El IRB/IEC debe conservar todos los registros pertinentes (p. ej., procedimientos escritos, listas de miembros,
listas de ocupaciones/afiliaciones de los miembros, documentos presentados, actas de reuniones y
correspondencia) durante un período de al menos 3 años después de la finalización del ensayo y ponerlos a
disposición a petición de la(s) autoridad(es) regulador(es).
Los investigadores, patrocinadores o autoridades reguladoras pueden solicitar al IRB/IEC que proporcione sus
procedimientos escritos y listas de miembros.
4. INVESTIGADOR
4.l Cualificaciones y acuerdos del investigador
4.1.1 El(los) investigador(es) debe(n) estar calificado(s) por su educación, capacitación y

experiencia para asumir la responsabilidad de la realización adecuada del ensayo, debe
cumplir con todas las calificaciones especificadas por los requisitos reglamentarios
aplicables y debe proporcionar evidencia de tal calificaciones a través de un currículum
vitae actualizado y/u otra documentación relevante solicitada por el patrocinador, el IRB/
IEC y/o la(s) autoridad(es) reguladora(s).
4.l.2 El investigador debe estar completamente familiarizado con el uso apropiado de los productos en
investigación, como se describe en el protocolo, en el Folleto del investigador actual, en la información
del producto y en otras fuentes de información proporcionadas por el patrocinador.
4.l.3 El investigador debe conocer y cumplir con las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables.
4.l.4 El investigador/institución debe permitir el monitoreo y la auditoría por parte del patrocinador, y la
inspección por parte de la(s) autoridad(es) reguladora(s) correspondiente(s).
4.1.5 El investigador debe mantener una lista de personas debidamente calificadas en las que ha delegado
funciones importantes relacionadas con el ensayo.
4.2 Recursos adecuados
4.2.1 El investigador debe poder demostrar (p. ej., en base a datos retrospectivos) un potencial para
reclutar el número requerido de sujetos adecuados dentro del período de reclutamiento acordado.
15
4.2.2 El investigador debe tener tiempo suficiente para realizar y completar adecuadamente la
juicio dentro del período de prueba acordado.
4.2.3 El investigador debe tener disponible un número adecuado de personal calificado y

instalaciones adecuadas durante la duración prevista del ensayo para llevar a cabo el ensayo de manera
adecuada y segura.
4.2.4 El investigador debe asegurarse de que todas las personas que ayuden en el ensayo estén
debidamente informados sobre el protocolo, los productos en investigación y sus deberes y funciones relacionados
con el ensayo.
APÉNDICE
4.2.5 El investigador es responsable de supervisar a cualquier persona o parte a quien el investigador delegue
deberes y funciones relacionados con el ensayo que se lleven a cabo en el lugar del ensayo.
4.2.6 Si el investigador/institución contrata los servicios de cualquier individuo o parte para

realizar deberes y funciones relacionados con el ensayo, el investigador/institución debe asegurarse de que esta
persona o parte esté calificada para realizar esos deberes y funciones relacionados con el ensayo y debe
implementar procedimientos para garantizar la integridad de los deberes y funciones relacionados con el ensayo
realizados y cualquier dato generado .
4.3 Atención médica de los sujetos del ensayo
4.3.1 Un médico calificado (o dentista, cuando corresponda), que sea investigador o subinvestigador del ensayo, debe
ser responsable de todas las decisiones médicas (o dentales) relacionadas con el ensayo.
4.3.2 Durante y después de la participación de un sujeto en un ensayo, el investigador/institución debe garantizar que
se brinde atención médica adecuada al sujeto para cualquier evento adverso, incluidos valores de laboratorio
clínicamente significativos, relacionados con el ensayo. El investigador/institución debe informar a un sujeto
cuando se necesita atención médica para enfermedades intercurrentes de las que el investigador tenga
conocimiento.
4.3.3 Se recomienda que el investigador informe al médico de atención primaria del sujeto sobre la participación del sujeto
en el ensayo si el sujeto tiene un médico de atención primaria y si el sujeto acepta que se informe al médico de
atención primaria.
4.3.4 Aunque un sujeto no está obligado a dar su(s) motivo(s) para retirarse
prematuramente de un ensayo, el investigador debe hacer un esfuerzo razonable para determinar la(s) razón(es),
respetando plenamente los derechos del sujeto.
4.4 Comunicación con IRB/IEC
4.4.1 Antes de iniciar un ensayo, el investigador/institución debe haber escrito y fechado

aprobación/opinión favorable del IRB/IEC para el protocolo del ensayo, formulario de consentimiento informado por
escrito, actualizaciones del formulario de consentimiento, procedimientos de reclutamiento de sujetos (p. ej.,
anuncios) y cualquier otra información escrita que se proporcione a los sujetos.
dieciséis
4.4.2 Como parte de la solicitud escrita del investigador/institución al IRB/IEC, el investigador/institución

debe proporcionar al IRB/IEC una copia actualizada del Folleto del investigador. Si el Folleto del
investigador se actualiza durante el ensayo, el investigador/institución debe proporcionar una copia
del Folleto del investigador actualizado al IRB/IEC.
4.4.3 Durante el ensayo, el investigador/institución debe proporcionar al IRB/IEC todos los

documentos sujetos a revisión.
4.5 Cumplimiento del Protocolo
4.5.1 El investigador/institución debe realizar el ensayo de conformidad con el protocolo

acordado por el patrocinador y, si se requiere, por la(s) autoridad(es) regulador(es), y que recibió la
aprobación/opinión favorable del IRB/IEC. El investigador/institución y el patrocinador deben firmar
el protocolo, o un contrato alternativo, para confirmar el acuerdo.
4.5.2 El investigador no debe implementar ninguna desviación o cambio del protocolo sin el acuerdo
del patrocinador y una revisión previa y aprobación documentada/opinión favorable del IRB/
IEC de una enmienda, excepto cuando sea necesario para eliminar un peligro inmediato ( s) a
los sujetos del ensayo, o cuando el(los) cambio(s) implica(n) únicamente aspectos logísticos o
administrativos del ensayo (p. ej., cambio de monitor(es), cambio de número(s) de teléfono).
4.5.3 El investigador, o la persona designada por el investigador, debe documentar y explicar cualquier
desviación del protocolo aprobado.
4.5.4 El investigador puede implementar una desviación o un cambio en el protocolo para eliminar uno
o más peligros inmediatos para los sujetos del ensayo sin aprobación previa del IRB/IEC/
opinión favorable. Tan pronto como sea posible, se debe presentar la desviación o cambio
implementado, las razones para ello y, si corresponde, la(s) enmienda(s) propuesta(s) al protocolo:
(a) Al IRB/IEC para revisión y aprobación/opinión favorable;
(b) Al patrocinador para su acuerdo y, si se requiere;
(c) A la(s) autoridad(es) regulador(es).
4.6 Producto(s) en investigación
4.6.1 La responsabilidad de la rendición de cuentas de los productos en investigación en los sitios de

ensayo recae en el investigador/institución.
4.6.2 Donde sea permitido/requerido, el investigador/institución puede/debe asignar algunos o todos los
17
los deberes del investigador/institución para la rendición de cuentas del producto(s) en investigación
en el(los) sitio(s) de ensayo a un farmacéutico apropiado u otra persona apropiada que esté bajo la
supervisión del investigador/institución.
4.6.3 El investigador/institución y/o un farmacéutico u otra persona apropiada, designada por el investigador/
institución, debe mantener registros de la entrega del producto al sitio del ensayo, el inventario en el
sitio, el uso por parte de cada sujeto, y la devolución al patrocinador o disposición alternativa de los
productos no utilizados. Estos registros deben incluir fechas, cantidades, números de lote/serie, fechas
de vencimiento (si corresponde) y los números de código únicos asignados a los productos en
investigación y a los sujetos del ensayo. Los investigadores deben mantener registros que documenten
adecuadamente que los sujetos recibieron las dosis especificadas por el protocolo y conciliar todos los
productos en investigación recibidos del patrocinador.
4.6.4 Los productos en investigación deben almacenarse según lo especificado por el patrocinador (ver
secciones 5.13.2 y 5.14.3) y de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables.
4.6.5 El investigador debe asegurarse de que los productos en investigación se utilicen únicamente de
acuerdo con el protocolo aprobado.
4.6.6 El investigador, o una persona designada por el investigador/institución, debe explicar el uso correcto de
los productos en investigación a cada sujeto y debe verificar, a intervalos apropiados para el ensayo,
que cada sujeto esté siguiendo las instrucciones correctamente. .
4.7 Procedimientos de aleatorización y desenmascaramiento
El investigador debe seguir los procedimientos de aleatorización del ensayo, si los hay, y debe asegurarse de
que el código se rompa solo de acuerdo con el protocolo. Si el ensayo está cegado, el investigador debe
documentar y explicar de inmediato al patrocinador cualquier desenmascaramiento prematuro (p. ej.,
desenmascaramiento accidental, desenmascaramiento debido a un evento adverso grave) de los productos
en investigación.
4.8 Consentimiento informado de los sujetos del ensayo
4.8.1 Al obtener y documentar el consentimiento informado, el investigador debe cumplir con los requisitos
reglamentarios aplicables y debe adherirse a las BPC y a los principios éticos que tienen su origen en
la Declaración de Helsinki. Antes del comienzo del ensayo, el investigador debe tener la aprobación/
opinión favorable por escrito del IRB/IEC sobre el formulario de consentimiento informado por escrito y
cualquier otra información por escrito que se proporcione a los sujetos.
4.8.2 El formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier otra información escrita que se
proporcione a los sujetos debe revisarse cada vez que se disponga de nueva información importante
que pueda ser relevante para el consentimiento del sujeto. Cualquier formulario de consentimiento
informado por escrito revisado y la información escrita deben recibir la aprobación/opinión favorable del
IRB/IEC antes de su uso. El sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto debe ser informado
de manera oportuna si surge nueva información.
18
disponibles que pueden ser relevantes para la voluntad del sujeto de continuar participando en el
ensayo. La comunicación de esta información debe estar documentada.
4.8.3 Ni el investigador ni el personal del ensayo deben obligar o influir indebidamente a un sujeto para que
participe o continúe participando en un ensayo.
4.8.4 Ninguna de la información oral y escrita sobre el ensayo, incluido el formulario de consentimiento
informado por escrito, debe contener lenguaje que haga que el sujeto o el representante
legalmente aceptable del sujeto renuncie o parezca renunciar a cualquier derecho legal, o que
libere o parece liberar al investigador, la institución, el patrocinador o sus agentes de
responsabilidad por negligencia.
4.8.5 El investigador, o una persona designada por el investigador, debe informar completamente al
sujeto o, si el sujeto no puede dar su consentimiento informado, al representante legalmente
aceptable del sujeto, de todos los aspectos pertinentes del ensayo, incluida la información
escrita y la aprobación/opinión favorable del IRB/IEC.
4.8.6 El idioma utilizado en la información oral y escrita sobre el ensayo, incluida la

formulario de consentimiento informado por escrito, debe ser tan no técnico como práctico y debe
ser comprensible para el sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto y el testigo
imparcial, cuando corresponda.
4.8.7 Antes de que se pueda obtener el consentimiento informado, el investigador, o una persona
designada por el investigador, debe proporcionar al sujeto o al representante legalmente aceptable
del sujeto suficiente tiempo y oportunidad para preguntar sobre los detalles del ensayo y decidir si
participar o no. en el juicio Todas las preguntas sobre el ensayo deben responderse a satisfacción
del sujeto o del representante legalmente aceptable del sujeto.
4.8.8 Antes de la participación de un sujeto en el ensayo, el formulario de consentimiento informado por

escrito debe ser firmado y fechado personalmente por el sujeto o por el representante legalmente
aceptable del sujeto y por la persona que llevó a cabo la discusión del consentimiento informado.
4.8.9 Si un sujeto no puede leer o si un representante legalmente aceptable no puede leer, un testigo
imparcial debe estar presente durante toda la discusión del consentimiento informado.
Después de leer y explicar al sujeto o al representante legalmente aceptable del sujeto el
formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier otra información escrita que se
proporcione a los sujetos, y después de que el sujeto o el representante legalmente aceptable
del sujeto haya dado su consentimiento oral para la participación del sujeto en el juicio y, si es
capaz de hacerlo, ha firmado y fechado personalmente el formulario de consentimiento
informado, el testigo debe firmar y fechar personalmente el formulario de consentimiento. Al firmar
el formulario de consentimiento, el testigo certifica que la información contenida en el formulario de
consentimiento y cualquier otra información escrita se le explicó con precisión al sujeto o al
representante legalmente aceptable del sujeto y aparentemente la entendió, y que el sujeto otorgó
libremente el consentimiento informado. o el representante legalmente aceptable del sujeto.
4.8.10 Tanto la discusión del consentimiento informado como el formulario de consentimiento informado por escrito y
19
Cualquier otra información escrita que se proporcione a los sujetos debe incluir explicaciones de lo siguiente:
a) Que el juicio implique investigación.
(b) El propósito del juicio.
(c) Los tratamientos de prueba y la probabilidad de asignación aleatoria a cada tratamiento.
(d) Los procedimientos de prueba a seguir, incluidos todos los procedimientos invasivos.
(e) Las responsabilidades del sujeto.
f) Aquellos aspectos del ensayo que tengan carácter experimental.
(g) Los riesgos o inconvenientes razonablemente previsibles para el sujeto y, en su caso, para un embrión,
feto o lactante.
(h) Los beneficios razonablemente esperados. Cuando no haya un beneficio clínico previsto para el sujeto, se
le debe informar de ello.
(i) El(los) procedimiento(s) alternativo(s) o curso(s) de tratamiento que pueden estar disponibles para el sujeto,
y sus importantes beneficios y riesgos potenciales.
(j) La compensación y/o tratamiento disponible para el sujeto en caso de juicio

lesión relacionada.
(k) El pago prorrateado anticipado, si lo hubiere, al sujeto por participar en el ensayo.
(l) Los gastos previstos, si los hubiere, al sujeto por participar en el ensayo.
(m) Que la participación del sujeto en el ensayo es voluntaria y que el sujeto puede
negarse a participar o retirarse del ensayo, en cualquier momento, sin penalización o pérdida de los
beneficios a los que el sujeto tiene derecho.
(n) Que el(los) monitor(es), el(los) auditor(es), el IRB/IEC y el regulador

se otorgará a la(s) autoridad(es) acceso directo a los registros médicos originales del sujeto para la verificación
de los procedimientos y/o datos del ensayo clínico, sin violar la confidencialidad del sujeto, en la medida en
que lo permitan las leyes y reglamentos aplicables y que, mediante la firma de un formulario de consentimiento
informado por escrito, el sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto está autorizando dicho
acceso.
(o) Que los registros que identifiquen al sujeto se mantendrán confidenciales y, en la medida permitida por
las leyes y/o reglamentos aplicables, no se pondrán a disposición del público. Si se publican los
resultados del ensayo, la identidad del sujeto permanecerá confidencial.
(p) Que el sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto serán informados de manera oportuna si hay
información disponible que pueda ser relevante para la voluntad del sujeto de continuar participando en el
ensayo.
(q) La(s) persona(s) de contacto para obtener más información sobre el ensayo y los derechos de los sujetos del
ensayo, ya quién contactar en caso de lesiones relacionadas con el ensayo.
(r) Las circunstancias y/o razones previsibles en virtud de las cuales el sujeto
puede darse por terminada la participación en el ensayo.
(s) La duración prevista de la participación del sujeto en el ensayo.
20
(t) El número aproximado de sujetos involucrados en el ensayo.
4.8.11 Antes de participar en el ensayo, el sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto debe
recibir una copia del formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado y
cualquier otra información escrita proporcionada a los sujetos. Durante la participación de un sujeto
en el ensayo, el sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto debe recibir una copia de
las actualizaciones del formulario de consentimiento firmadas y fechadas y una copia de cualquier
modificación a la información escrita proporcionada a los sujetos.
4.8.12 Cuando un ensayo clínico (terapéutico o no terapéutico) incluye sujetos que solo pueden participar en el
ensayo con el consentimiento del representante legalmente aceptable del sujeto (p. ej., menores o
pacientes con demencia grave), se debe informar al sujeto sobre el ensayo en la medida compatible con
la comprensión del sujeto y, si es capaz, el sujeto debe firmar y fechar personalmente el consentimiento
informado por escrito.
4.8.13 Excepto como se describe en 4.8.14, un ensayo no terapéutico (es decir, un ensayo en el que no
se anticipa un beneficio clínico directo para el sujeto), se debe realizar en sujetos que den su
consentimiento personalmente y que firmen y fechen el formulario de consentimiento informado por escrito.
4.8.14 Se pueden realizar ensayos no terapéuticos en sujetos con el consentimiento de un representante

legalmente aceptable siempre que se cumplan las siguientes condiciones:
(a) Los objetivos del ensayo no pueden cumplirse mediante un ensayo en sujetos que puedan dar su
consentimiento informado personalmente.
(b) Los riesgos previsibles para los sujetos son bajos.
(c) El impacto negativo en el bienestar del sujeto es mínimo y bajo.
(d) El juicio no está prohibido por la ley.
(e) Se busca expresamente la aprobación/opinión favorable del IRB/IEC sobre la inclusión de dichos
temas, y la aprobación/opinión favorable por escrito cubre este aspecto.
Dichos ensayos, a menos que se justifique una excepción, deben realizarse en pacientes que tengan una
enfermedad o afección para la cual está destinado el producto en investigación. Los sujetos en estos
ensayos deben ser monitoreados de manera particularmente estrecha y deben retirarse si parecen estar
excesivamente angustiados.
4.8.15 En situaciones de emergencia, cuando el consentimiento previo del sujeto no sea posible, se debe solicitar
el consentimiento del representante legalmente aceptable del sujeto, si está presente.
Cuando el consentimiento previo del sujeto no es posible, y el representante legalmente
aceptable del sujeto no está disponible, la inscripción del sujeto debe requerir las medidas descritas en
el protocolo y/o en otro lugar, con aprobación documentada/opinión favorable del IRB/IEC, para
proteger los derechos, la seguridad y el bienestar del sujeto y para garantizar el cumplimiento de los
requisitos reglamentarios aplicables. Se debe informar al sujeto o al representante legalmente aceptable
del sujeto sobre el ensayo lo antes posible y se debe solicitar su consentimiento para continuar y otro
consentimiento que corresponda (consulte la sección 4.8.10).
21
4.9 Registros e informes
APÉNDICE
4.9.0 El investigador/institución debe mantener documentos fuente y registros de prueba adecuados y precisos
que incluyan todas las observaciones pertinentes sobre cada uno de los sujetos de prueba del sitio.
Los datos fuente deben ser atribuibles, legibles, contemporáneos, originales, precisos y completos.
Los cambios en los datos de origen deben ser rastreables, no deben oscurecer la entrada original y deben
explicarse si es necesario (p. ej., a través de un registro de auditoría).
4.9.1 El investigador debe garantizar la exactitud, integridad, legibilidad y puntualidad

de los datos informados al patrocinador en los CRF y en todos los informes requeridos.
4.9.2 Los datos informados en el CRF, que se derivan de los documentos fuente, deben ser
consistentes con los documentos fuente o se deben explicar las discrepancias.
4.9.3 Cualquier cambio o corrección a un CRF debe estar fechado, rubricado y explicado (si es necesario)
y no debe oscurecer la entrada original (es decir, se debe mantener un registro de auditoría);
esto se aplica tanto a los cambios o correcciones escritos como electrónicos (ver 5.18.4(n)). Los
patrocinadores deben brindar orientación a los investigadores y/o a los representantes designados
de los investigadores sobre cómo realizar dichas correcciones. Los patrocinadores deben tener
procedimientos escritos para garantizar que los cambios o correcciones en los CRF realizados por
los representantes designados del patrocinador estén documentados, sean necesarios y estén
respaldados por el investigador. El investigador debe conservar registros de los cambios y correcciones.
4.9.4 El investigador/institución debe mantener los documentos del ensayo como se especifica en
Documentos esenciales para la realización de un ensayo clínico (consulte la sección 8) y según
lo exijan los requisitos reglamentarios aplicables. El investigador/institución debe tomar medidas
para evitar la destrucción accidental o prematura de estos documentos.
4.9.5 Los documentos esenciales deben conservarse hasta al menos 2 años después de la última aprobación
de una solicitud de comercialización en una región ICH y hasta que no haya solicitudes de
comercialización pendientes o contempladas en una región ICH o hayan transcurrido al menos 2 años
desde la aprobación formal. interrupción del desarrollo clínico del producto en investigación. Sin
embargo, estos documentos deben conservarse durante un período más largo si así lo exigen los
requisitos reglamentarios aplicables o un acuerdo con el patrocinador. Es responsabilidad del
patrocinador informar al investigador/institución cuando ya no sea necesario conservar estos documentos
(consulte la sección 5.5.12).
4.9.6 Los aspectos financieros del ensayo deben documentarse en un acuerdo entre
el patrocinador y el investigador/institución.
4.9.7 A solicitud del monitor, auditor, IRB/IEC o autoridad reguladora, el

El investigador/institución debe poner a disposición para el acceso directo todos los registros relacionados con
el ensayo solicitados.
22
4.10 Informes de progreso
4.10.1 El investigador debe presentar resúmenes por escrito del estado del ensayo al IRB/IEC anualmente,
o con mayor frecuencia, si así lo solicita el IRB/IEC.
4.10.2 El investigador debe proporcionar de inmediato informes escritos al patrocinador, al IRB/IEC

(consulte la sección 3.3.8) y, cuando corresponda, a la institución sobre cualquier cambio que
afecte significativamente la realización del ensayo y/o aumente el riesgo para asignaturas.
4.11 Informes de seguridad
4.11.1 Todos los SAE deben informarse de inmediato al patrocinador, excepto aquellos SAE que el protocolo
u otro documento (p. ej., el folleto del investigador) identifique como que no necesitan un informe
inmediato. Los informes inmediatos deben ser seguidos inmediatamente por informes escritos
detallados. Los informes inmediatos y de seguimiento deben identificar a los sujetos por números de
código únicos asignados a los sujetos del ensayo en lugar de por los nombres, números de
identificación personal y/o direcciones de los sujetos. El investigador también debe cumplir con los
requisitos reglamentarios aplicables relacionados con la notificación de reacciones adversas graves
e inesperadas a los medicamentos a la(s) autoridad(es) reguladora(s) y al IRB/IEC.
4.11.2 Los eventos adversos y/o anomalías de laboratorio identificados en el protocolo como críticos para las
evaluaciones de seguridad deben informarse al patrocinador de acuerdo con los requisitos de
notificación y dentro de los períodos de tiempo especificados por el patrocinador en el protocolo.
4.11.3 Para las muertes notificadas, el investigador debe proporcionar al patrocinador y al IRB/IEC
cualquier información adicional solicitada (p. ej., informes de autopsia e informes médicos
terminales).
4.12 Terminación o suspensión prematura de un juicio

Si el ensayo finaliza prematuramente o se suspende por cualquier motivo, el
investigador/institución debe informar de inmediato a los sujetos del ensayo, debe garantizar el tratamiento
y el seguimiento apropiados para los sujetos y, cuando así lo exijan los requisitos reglamentarios aplicables,
debe informar la(s) autoridad(es) regulador(es). Además:
4.12.1 Si el investigador da por terminado o suspende un ensayo sin el acuerdo previo del
patrocinador, el investigador debe informar a la institución, cuando corresponda, y el investigador/
institución debe informar de inmediato al patrocinador y al IRB/IEC, y debe proporcionar al
patrocinador y al IRB/IEC una explicación detallada por escrito de la terminación o suspensión.
4.12.2 Si el patrocinador finaliza o suspende un ensayo (consulte la sección 5.21), el investigador debe
informar de inmediato a la institución cuando corresponda y el investigador/institución debe informar
de inmediato al IRB/IEC, y proporcionar al IRB/IEC una explicación detallada por escrito de la
terminación o suspensión.
23
4.12.3 Si el IRB/IEC finaliza o suspende su aprobación/opinión favorable de un ensayo (consulte las secciones 3.1.2 y
3.3.9), el investigador debe informar a la institución cuando corresponda y el investigador/institución debe
notificar de inmediato al patrocinador y proporcionar al patrocinador una explicación detallada por escrito de
la rescisión o suspensión.
4.13 Informe(s) final(es) del investigador

Una vez finalizado el ensayo, el investigador, en su caso, deberá informar a la institución; el investigador/
institución debe proporcionar al IRB/IEC un resumen del resultado del ensayo y a la(s) autoridad(es) reguladora(s) los
informes requeridos.
5. PATROCINADOR
APÉNDICE
5.0 Gestión de la Calidad

El patrocinador debe implementar un sistema para gestionar la calidad en todas las etapas del proceso del ensayo.
Los patrocinadores deben centrarse en las actividades del ensayo esenciales para garantizar la protección de los sujetos
humanos y la fiabilidad de los resultados del ensayo. La gestión de calidad incluye el diseño de protocolos, herramientas y
procedimientos de ensayos clínicos eficientes para la recopilación y el procesamiento de datos, así como la recopilación de
información que es esencial para la toma de decisiones.
Los métodos utilizados para asegurar y controlar la calidad del ensayo deben ser proporcionales a los riesgos inherentes al
ensayo ya la importancia de la información recopilada. El patrocinador debe asegurarse de que todos los aspectos del ensayo
sean factibles desde el punto de vista operativo y debe evitar la complejidad, los procedimientos y la recopilación de datos
innecesarios. Los protocolos, formularios de informe de casos y otros documentos operativos deben ser claros, concisos y
coherentes.
El sistema de gestión de la calidad debe utilizar un enfoque basado en el riesgo, como se describe a continuación.
5.0.1 Identificación de datos y procesos críticos
Durante el desarrollo del protocolo, el patrocinador debe identificar aquellos procesos y datos que son críticos para
garantizar la protección de los sujetos humanos y la confiabilidad de los resultados del ensayo.
5.0.2 Identificación de riesgos
El patrocinador debe identificar los riesgos para los procesos y datos críticos del ensayo. Los riesgos deben
considerarse tanto a nivel del sistema (p. ej., procedimientos operativos estándar, sistemas computarizados y
personal) como a nivel de ensayo clínico (p. ej., diseño del ensayo, recopilación de datos y proceso de consentimiento
informado).
5.0.3 Evaluación de riesgos
El patrocinador debe evaluar los riesgos identificados, contra los controles de riesgo existentes considerando:
24
(a) La probabilidad de que ocurran errores. (b) La

medida en que tales errores serían detectables. (c) El impacto de tales
errores en la protección del sujeto humano y la confiabilidad de los resultados del ensayo.
5.0.4 Control de riesgos
El patrocinador debe decidir qué riesgos reducir y/o qué riesgos aceptar. El enfoque utilizado para reducir el riesgo
a un nivel aceptable debe ser proporcional a la importancia del riesgo. Las actividades de reducción de riesgos
pueden incorporarse en el diseño e implementación de protocolos, planes de monitoreo, acuerdos entre las partes
que definen roles y responsabilidades, salvaguardas sistemáticas para garantizar el cumplimiento de los
procedimientos operativos estándar y capacitación en procesos y procedimientos.
Deben establecerse límites de tolerancia de calidad predefinidos, teniendo en cuenta las características médicas y
estadísticas de las variables, así como el diseño estadístico del ensayo, para identificar problemas sistemáticos que
puedan afectar la seguridad de los sujetos o la confiabilidad de los resultados del ensayo. La detección de
desviaciones de los límites de tolerancia de calidad predefinidos debe desencadenar una evaluación para determinar
si es necesario tomar alguna medida.
5.0.5 Comunicación de riesgos
El patrocinador debe documentar las actividades de gestión de la calidad. El patrocinador debe comunicar
las actividades de gestión de la calidad a quienes participan o se ven afectados por dichas actividades, para facilitar
la revisión de riesgos y la mejora continua durante la ejecución del ensayo clínico.
5.0.6 Revisión de riesgos
El patrocinador debe revisar periódicamente las medidas de control de riesgos para determinar si las actividades de
gestión de calidad implementadas siguen siendo efectivas y relevantes, teniendo en cuenta el conocimiento y la
experiencia emergentes.
5.0.7 Informes de riesgos

El patrocinador debe describir el enfoque de gestión de calidad implementado en el ensayo y resumir las
desviaciones importantes de los límites de tolerancia de calidad predefinidos y las acciones correctivas tomadas en
el informe del estudio clínico (ICH E3, sección 9.6 Garantía de calidad de datos).
5.l Garantía y Control de Calidad
5.1.1 El patrocinador es responsable de implementar y mantener sistemas de garantía y

control de calidad con SOP escritos para garantizar que los ensayos se realicen y los
datos se generen, documenten (registren) y notifiquen de conformidad con el protocolo,
las BPC y las normas reglamentarias aplicables. requisito(s).
5.1.2 El patrocinador es responsable de obtener el acuerdo de todas las partes involucradas para garantizar
acceso directo (consulte la sección 1.21) a todos los sitios relacionados con el ensayo, datos/documentos de origen
e informes con el fin de monitorear y auditar por parte del patrocinador, y la inspección por parte de las autoridades
reguladoras nacionales y extranjeras.
25
5.1.3 Se debe aplicar un control de calidad a cada etapa del manejo de datos para garantizar que todos los datos
son fiables y se han procesado correctamente.
5.1.4 Acuerdos, realizados por el patrocinador con el investigador/institución y cualquier otro

partes involucradas en el ensayo clínico, debe ser por escrito, como parte del protocolo o en un acuerdo por
separado.
5.2 Organización de investigación por contrato (CRO)
5.2.1 Un patrocinador puede transferir cualquiera o todas las funciones y deberes relacionados con el ensayo del patrocinador
a un CRO, pero la responsabilidad final por la calidad e integridad de los datos del ensayo siempre recae en el
patrocinador. El CRO debe implementar la garantía de calidad y el control de calidad.
5.2.2 Cualquier deber y función relacionada con el juicio que se transfiera y asuma un CRO debe especificarse por escrito.
APÉNDICE
El patrocinador debe garantizar la supervisión de cualquier tarea y función relacionada con el ensayo que se lleve a
cabo en su nombre, incluidas las tareas y funciones relacionadas con el ensayo que son subcontratadas a otra parte
por las CRO contratadas por el patrocinador.
5.2.3 El patrocinador retiene todas las funciones y deberes relacionados con el ensayo que no se transfieren específicamente
a un CRO ni son asumidos por este.
5.2.4 Todas las referencias a un patrocinador en esta guía también se aplican a un CRO en la medida en que un
CRO ha asumido los deberes y funciones relacionados con el ensayo de un patrocinador.
5.3 Experiencia médica

El patrocinador debe designar personal médico debidamente calificado que esté disponible para asesorar sobre
preguntas o problemas médicos relacionados con el ensayo. Si es necesario, se pueden designar consultores externos
para este propósito.
5.4 Diseño de prueba
5.4.1 El patrocinador debe utilizar personas calificadas (p. ej., bioestadísticos,

farmacólogos y médicos), según corresponda, a lo largo de todas las etapas del proceso del ensayo, desde
el diseño del protocolo y los CRF y la planificación de los análisis hasta el análisis y la preparación de
informes de ensayos clínicos intermedios y finales.
5.4.2 Para obtener más orientación: Protocolo de ensayo clínico y modificación(es) del protocolo (consulte la sección 6),
las Directrices de la ICH para la estructura y el contenido de los informes de estudios clínicos y otras
orientaciones adecuadas de la ICH sobre el diseño, el protocolo y la realización del ensayo.
26
5.5 Gestión de ensayos, manejo de datos y mantenimiento de registros
5.5.1 El patrocinador debe utilizar personas debidamente calificadas para supervisar la realización general del ensayo, manejar los
datos, verificar los datos, realizar los análisis estadísticos y preparar los informes del ensayo.
5.5.2 El patrocinador puede considerar establecer un comité de monitoreo de datos independiente (IDMC, por sus siglas en
inglés) para evaluar el progreso de un ensayo clínico, incluidos los datos de seguridad y los puntos finales críticos de
eficacia a intervalos, y recomendar al patrocinador si continuar, modificar o detener un juicio. El IDMC debe tener
procedimientos operativos escritos y mantener registros escritos de todas sus reuniones.
5.5.3 Al utilizar el manejo electrónico de datos de ensayos y/o sistemas de datos de ensayos electrónicos remotos, el patrocinador
debe:
(a) Garantizar y documentar que los sistemas electrónicos de procesamiento de datos se ajustan a los requisitos
establecidos por el patrocinador en cuanto a integridad, precisión, confiabilidad y rendimiento consistente previsto
(es decir, validación).
APÉNDICE
El patrocinador debe basar su enfoque para la validación de dichos sistemas en una evaluación de riesgos
que tenga en cuenta el uso previsto del sistema y el potencial del sistema para afectar la protección de los
sujetos humanos y la confiabilidad de los resultados del ensayo.
(b) Mantiene SOP para el uso de estos sistemas.
APÉNDICE
Los SOP deben cubrir la configuración, instalación y uso del sistema. Los SOP deben describir la validación
del sistema y las pruebas de funcionalidad, la recopilación y el manejo de datos, el mantenimiento del sistema, las
medidas de seguridad del sistema, el control de cambios, la copia de seguridad de datos, la recuperación, la planificación
de contingencias y el desmantelamiento. Las responsabilidades del patrocinador, el investigador y otras partes con
respecto al uso de estos sistemas computarizados deben ser claras y los usuarios deben recibir capacitación en su uso.
(c) Asegurarse de que los sistemas estén diseñados para permitir cambios de datos de tal manera que los cambios de
datos estén documentados y que no se eliminen los datos ingresados (es decir, mantener un registro de auditoría,
registro de datos, registro de edición).
(d) Mantener un sistema de seguridad que impida el acceso no autorizado a los datos. (e) Mantener una
lista de las personas que están autorizadas para realizar cambios en los datos (ver
apartados 4.1.5 y 4.9.3).
(f) Mantener una copia de seguridad adecuada de los

datos. (g) Salvaguardar el enmascaramiento, si lo hay (p. ej., mantener el enmascaramiento durante la entrada de datos y
Procesando).
27
APÉNDICE
(h) Asegurar la integridad de los datos, incluyendo cualquier dato que describa el contexto,
contenido y estructura. Esto es especialmente importante cuando se realizan cambios en los sistemas
informáticos, como actualizaciones de software o migración de datos.
5.5.4 Si los datos se transforman durante el procesamiento, siempre debería ser posible comparar los datos y las
observaciones originales con los datos procesados.
5.5.5 El patrocinador debe utilizar un código de identificación de sujeto inequívoco (ver 1.58) que permita la
identificación de todos los datos informados para cada sujeto.
5.5.6 El patrocinador u otros propietarios de los datos deben conservar todos los datos específicos del patrocinador.
documentos esenciales relacionados con el ensayo (ver apartado 8. Documentos esenciales para la realización
de un ensayo clínico).
5.5.7 El patrocinador debe conservar todos los documentos esenciales específicos del patrocinador de conformidad
con los requisitos reglamentarios aplicables del país o países donde se aprueba el producto y/o donde el
patrocinador tiene la intención de solicitar la aprobación.
5.5.8 Si el patrocinador interrumpe el desarrollo clínico de un producto en investigación (es decir, para alguna o todas
las indicaciones, vías de administración o formas de dosificación), el patrocinador debe mantener todos los
documentos esenciales específicos del patrocinador durante al menos 2 años después de la formalización.
discontinuación o de conformidad con los requisitos reglamentarios aplicables.
5.5.9 Si el patrocinador interrumpe el desarrollo clínico de un producto en investigación, el patrocinador debe notificar a
todos los investigadores/instituciones del ensayo ya todas las autoridades reguladoras.
5.5.10 Cualquier transferencia de propiedad de los datos debe informarse a la(s) autoridad(es)
correspondiente(s), según lo exijan los requisitos reglamentarios aplicables.
5.5.11 Los documentos esenciales específicos del patrocinador deben conservarse hasta al menos 2 años después de
la última aprobación de una solicitud de comercialización en una región ICH y hasta que no haya solicitudes
de comercialización pendientes o contempladas en una región ICH o hayan transcurrido al menos 2 años
desde la interrupción formal del desarrollo clínico del producto en investigación. Sin embargo, estos documentos
deben conservarse durante un período más largo si así lo exigen los requisitos reglamentarios aplicables o si el
patrocinador los necesita.
5.5.12 El patrocinador debe informar al(los) investigador(es)/institución(es) por escrito sobre la necesidad de conservar
los registros y debe notificar al(los) investigador(es)/institución(es) por escrito cuando los registros relacionados
con el ensayo ya no sean necesarios .
5.6 Selección del investigador
28
5.6.1 El patrocinador es responsable de seleccionar al(los) investigador(es)/institución(es). Cada investigador

debe estar calificado por capacitación y experiencia y debe tener los recursos adecuados (consulte
las secciones 4.1, 4.2) para llevar a cabo adecuadamente el ensayo para el cual se selecciona al
investigador. Si se va a utilizar la organización de un comité coordinador y/o la selección de investigadores
coordinadores en ensayos multicéntricos, su organización y/o selección son responsabilidad del patrocinador.
5.6.2 Antes de celebrar un acuerdo con un investigador/institución para realizar un ensayo, el

El patrocinador debe proporcionar a los investigadores/instituciones el protocolo y un Folleto del investigador
actualizado, y debe proporcionar tiempo suficiente para que el investigador/institución revise el protocolo y la
información proporcionada.
5.6.3 El patrocinador debe obtener el acuerdo del investigador/institución:
(a) Llevar a cabo el ensayo de conformidad con las BPC, con las disposiciones reglamentarias aplicables.
requisito(s) (ver sección 4.1.3), y con el protocolo acordado por el patrocinador y dado aprobación/opinión
favorable por el IRB/IEC (ver sección 4.5.1);
(b) Cumplir con los procedimientos de registro/reporte de datos;
(c) Permitir el seguimiento, la auditoría y la inspección (véase la sección 4.1.4); y
(d) Conservar los documentos esenciales relacionados con el ensayo hasta que el patrocinador informe al
investigador/institución estos documentos ya no son necesarios (ver secciones 4.9.4 y 5.5.12).
El patrocinador y el investigador/institución deben firmar el protocolo, o un documento alternativo,

para confirmar este acuerdo.
5.7 Asignación de responsabilidades Antes de
iniciar un ensayo, el patrocinador debe definir, establecer y asignar todos los deberes y funciones relacionados con
el ensayo.
5.8 Compensación a Sujetos e Investigadores
5.8.1 Si así lo exigen los requisitos reglamentarios aplicables, el patrocinador debe proporcionar un seguro o
indemnizar (cobertura legal y financiera) al investigador/la institución contra las reclamaciones que surjan
del ensayo, excepto las reclamaciones que surjan de mala práctica y/o negligencia.
5.8.2 Las políticas y los procedimientos del patrocinador deben abordar los costos del tratamiento de los sujetos
del ensayo en caso de lesiones relacionadas con el ensayo de acuerdo con los requisitos reglamentarios
aplicables.
5.8.3 Cuando los sujetos del ensayo reciben compensación, el método y la forma de compensación deben cumplir
con los requisitos reglamentarios aplicables.
29
5.9 Financiamiento
Los aspectos financieros del ensayo deben documentarse en un acuerdo entre el patrocinador y el
investigador/institución.
5.10 Notificación/Presentación a la(s) autoridad(es) reguladora(s)

Antes de iniciar los ensayos clínicos, el patrocinador (o el patrocinador y el investigador, si así lo
exigen los requisitos reglamentarios aplicables) debe presentar las solicitudes requeridas a la(s)
autoridad(es) correspondiente(s) para su revisión, aceptación, y/o permiso (según lo exijan los requisitos
reglamentarios aplicables) para comenzar los ensayos. Cualquier notificación/presentación debe estar fechada
y contener información suficiente para identificar el protocolo.
5.11 Confirmación de revisión por IRB/IEC
5.11.1 El patrocinador debe obtener del investigador/institución:
(a) El nombre y la dirección del IRB/IEC del investigador/institución.
(b) Una declaración obtenida del IRB/IEC de que está organizado y opera de acuerdo con
a GCP y las leyes y regulaciones aplicables.
(c) Aprobación documentada del IRB/IEC/opinión favorable y, si lo solicita el patrocinador, una copia
actual del protocolo, formulario(s) de consentimiento informado por escrito y cualquier otra
información escrita que se proporcione a los sujetos, procedimientos de reclutamiento de sujetos
y documentos relacionados. a los pagos y compensaciones disponibles para los sujetos, y
cualquier otro documento que el IRB/IEC pueda haber solicitado.
5.11.2 Si el IRB/IEC condiciona su aprobación/opinión favorable a cambios en cualquier

aspecto del ensayo, como modificación(es) del protocolo, formulario de consentimiento informado
por escrito y cualquier otra información escrita que deba proporcionarse a los sujetos, y/u otros
procedimientos, el patrocinador debe obtener del investigador/institución una copia de la modificación
(s) realizado y la fecha de aprobación/opinión favorable del IRB/IEC.
5.11.3 El patrocinador debe obtener del investigador/institución la documentación y las fechas de cualquier
reaprobación/reevaluación del IRB/IEC con opinión favorable, y de cualquier retiro o suspensión de
la aprobación/opinión favorable.
5.12 Información sobre el(los) producto(s) en investigación
5.12.1 Al planificar los ensayos, el patrocinador debe asegurarse de que estén disponibles suficientes
datos de seguridad y eficacia de estudios no clínicos y/o ensayos clínicos para respaldar la
exposición humana por vía, en las dosis, durante la duración y en la población del ensayo. estudió.
El patrocinador debe actualizar el Folleto del investigador a medida que se disponga de nueva
información importante (consulte la sección 7. Folleto del investigador).
30
5.13 Fabricación, envasado, etiquetado y codificación de productos en investigación
5.13.1 El patrocinador debe asegurarse de que los productos en investigación (incluidos los
comparador(es) y placebo, si corresponde) se caracteriza como apropiado para la etapa de desarrollo del producto(s),
se fabrica de acuerdo con cualquier GMP aplicable y se codifica y etiqueta de manera que protege el enmascaramiento,
si corresponde . Además, el etiquetado debe cumplir con los requisitos reglamentarios aplicables.
5.13.2 El patrocinador debe determinar, para los productos en investigación, las temperaturas de almacenamiento
aceptables, las condiciones de almacenamiento (p. ej., protección contra la luz), los tiempos de almacenamiento,
los fluidos y procedimientos de reconstitución y los dispositivos para la infusión del producto, si corresponde. El
patrocinador debe informar a todas las partes involucradas (p. ej., monitores, investigadores, farmacéuticos,
administradores de almacenamiento) de estas determinaciones.
5.13.3 Los productos en investigación deben envasarse para evitar la contaminación y el deterioro inaceptable durante el
transporte y el almacenamiento.
5.13.4 En los ensayos ciegos, el sistema de codificación para los productos en investigación debe incluir un mecanismo que
permita la identificación rápida de los productos en caso de una emergencia médica, pero que no permita rupturas
indetectables del cegamiento.
5.13.5 Si se realizan cambios significativos en la formulación de los productos en investigación o de comparación durante
el curso del desarrollo clínico, los resultados de cualquier estudio adicional de los productos formulados (p. ej.,
estabilidad, tasa de disolución, biodisponibilidad) necesarios para evaluar si estos cambios alterarían significativamente
el perfil farmacocinético del producto debe estar disponible antes del uso de la nueva formulación en ensayos clínicos.
5.14 Suministro y manipulación de productos en investigación
5.14.1 El patrocinador es responsable de proporcionar al(los) investigador(es)/institución(es) la

producto(s) en investigación.
5.14.2 El patrocinador no debe proporcionar a un investigador/institución los datos de investigación

producto(s) hasta que el patrocinador obtenga toda la documentación requerida (p. ej.,
aprobación/opinión favorable del IRB/IEC y la(s) autoridad(es) reguladora(s)).
5.14.3 El patrocinador debe asegurarse de que los procedimientos escritos incluyan instrucciones de que el
debe seguir el investigador/institución para la manipulación y el almacenamiento de los productos en investigación
para el ensayo y la documentación de los mismos. Los procedimientos deben abordar la recepción, el manejo, el
almacenamiento, la dispensación, la recuperación del producto no utilizado de los sujetos de forma adecuada y
segura, y la devolución del producto o productos en investigación no utilizados al patrocinador (o disposición
alternativa si está autorizado por el patrocinador y en cumplimiento de las normas reglamentarias aplicables).
requisito(s)).
31
5.14.4 El patrocinador debe:
(a) Asegurar la entrega oportuna de los productos en investigación a los investigadores.
(b) Mantener registros que documenten el envío, recepción, disposición, devolución y

destrucción de los productos en investigación (ver sección 8. Documentos esenciales para la realización
de un ensayo clínico).
(c) Mantener un sistema para recuperar productos en investigación y documentar esta recuperación (p. ej., para
retiro de producto deficiente, reclamo después de la finalización del ensayo, reclamo de producto
caducado).
(d) Mantener un sistema para la disposición de los productos en investigación no utilizados y para la documentación
de esta disposición.
5.14.5 El patrocinador debe:
(a) Tomar medidas para garantizar que los productos en investigación sean estables durante el período
de uso.
(b) Mantener cantidades suficientes de los productos en investigación utilizados en los ensayos para reconfirmar
las especificaciones, en caso de que sea necesario, y mantener registros de los análisis y características de
las muestras por lotes. En la medida en que la estabilidad lo permita, las muestras deben conservarse hasta
que se completen los análisis de los datos del ensayo o según lo exijan los requisitos reglamentarios
aplicables, lo que represente el período de retención más largo.
5.15 Acceso a registros
5.15.1 El patrocinador debe asegurarse de que esté especificado en el protocolo u otro escrito
acuerdo de que el(los) investigador(es)/institución(es) proporcione(n) acceso directo a los datos/
documentos de origen para el monitoreo, las auditorías, la revisión del IRB/IEC y la inspección regulatoria
relacionados con el ensayo.
5.15.2 El patrocinador debe verificar que cada sujeto haya dado su consentimiento, por escrito, para acceder directamente a
sus registros médicos originales para el control, la auditoría, la revisión del IRB/IEC y la inspección reglamentaria
5.16 Información de seguridad
5.16.1 El patrocinador es responsable de la evaluación de seguridad en curso de la investigación

producto(s).
5.16.2 El patrocinador debe notificar con prontitud a todos los investigadores/instituciones interesados y a la(s)
autoridad(es) reguladora(s) de los hallazgos que podrían afectar negativamente la seguridad de los sujetos,
afectar la realización del ensayo o alterar el IRB/IEC. aprobación/dictamen favorable para continuar el juicio.
32
5.17 Notificación de reacciones adversas a medicamentos
5.17.1 El patrocinador debe acelerar la notificación a todos los investigadores/

instituciones interesados, al IRB(s)/IEC(s), cuando sea necesario, y a la(s) autoridad(es) reguladora(s)
de todas las reacciones adversas a medicamentos. (RAM) que son a la vez graves e inesperados.
5.17.2 Dichos informes acelerados deben cumplir con los requisitos reglamentarios aplicables y con las Directrices de
ICH para la gestión de datos de seguridad clínica: Definiciones y estándares para informes acelerados.
5.17.3 El patrocinador debe presentar a la(s) autoridad(es) reguladora(s) todas las actualizaciones de seguridad y
informes periódicos, según lo exijan los requisitos reglamentarios aplicables.
5.18 Monitoreo
5.18.1 Propósito
Los propósitos de la supervisión del ensayo son verificar que:
(a) Se protegen los derechos y el bienestar de los sujetos humanos.
(b) Los datos del ensayo informados son precisos, completos y verificables a partir de los documentos originales.
(c) La realización del ensayo cumple con el protocolo/enmienda(s) actualmente aprobado(s),

con GCP y con los requisitos reglamentarios aplicables.
5.18.2 Selección y calificaciones de los monitores
(a) Los monitores deben ser designados por el patrocinador.
(b) Los monitores deben estar adecuadamente capacitados y deben tener los conocimientos científicos y/
o clínicos necesarios para monitorear el ensayo adecuadamente. Las calificaciones de un monitor
deben estar documentadas.
(c) Los monitores deben estar completamente familiarizados con los productos en investigación, el
protocolo, el formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier otra información escrita
que se proporcione a los sujetos, los SOP del patrocinador, las BPC y los requisitos reglamentarios
aplicables.
5.18.3 Alcance y Naturaleza del Monitoreo
El patrocinador debe asegurarse de que los ensayos sean monitoreados adecuadamente. El patrocinador debe
determinar el alcance y la naturaleza apropiados del monitoreo. La determinación del alcance y la naturaleza
del seguimiento debe basarse en consideraciones como el objetivo, el propósito, el diseño, la complejidad, el
enmascaramiento, el tamaño y los criterios de valoración del ensayo. En general, existe la necesidad de un control
in situ, antes, durante y después del juicio; sin embargo, en circunstancias excepcionales, el patrocinador puede
determinar que el monitoreo central junto con
33
procedimientos tales como la formación y las reuniones de los investigadores, y una amplia orientación por
escrito pueden garantizar la realización adecuada del ensayo de acuerdo con las BPC. El muestreo controlado
estadísticamente puede ser un método aceptable para seleccionar los datos a verificar.
APÉNDICE
El patrocinador debe desarrollar un enfoque sistemático, priorizado y basado en el riesgo para

monitorear los ensayos clínicos. La flexibilidad en el alcance y la naturaleza del seguimiento descrita en
esta sección tiene por objeto permitir diversos enfoques que mejoren la eficacia y la eficiencia del
seguimiento. El patrocinador puede elegir el monitoreo in situ, una combinación de monitoreo in situ y
centralizado o, cuando se justifique, monitoreo centralizado. El patrocinador debe documentar la justificación
de la estrategia de seguimiento elegida (p. ej., en el plan de seguimiento).
El monitoreo in situ se realiza en los sitios en los que se lleva a cabo el ensayo clínico. El monitoreo
centralizado es una evaluación remota de la acumulación de datos, realizada de manera oportuna,
respaldada por personas debidamente calificadas y capacitadas (por ejemplo, administradores de
datos, bioestadísticos).
Los procesos de monitoreo centralizados brindan capacidades de monitoreo adicionales que pueden
complementar y reducir el alcance y/o la frecuencia del monitoreo en el sitio y ayudar a distinguir entre datos
confiables y datos potencialmente no confiables.
La revisión que puede incluir análisis estadísticos de la acumulación de datos del monitoreo centralizado
puede usarse para:
(a) Identificar datos faltantes, datos inconsistentes, datos atípicos, falta inesperada de variabilidad
y desviaciones del protocolo
(b) Examinar las tendencias de los datos, como el rango, la consistencia y la variabilidad de los datos dentro
y a través de los sitios
(c) Evaluar errores sistemáticos o significativos en la recopilación de datos y la presentación de informes

en un sitio o entre sitios; o posibles problemas de manipulación de datos o integridad de datos
(d) Analizar las características del sitio y las métricas de rendimiento
(e) Seleccionar sitios y/o procesos para el monitoreo específico en el sitio.
5.18.4 Responsabilidades del monitor
Los monitores, de acuerdo con los requisitos del patrocinador, deben asegurarse de que el ensayo se lleve a
cabo y se documente correctamente mediante la realización de las siguientes actividades cuando sean
relevantes y necesarias para el ensayo y el sitio del ensayo:
(a) Actuar como la línea principal de comunicación entre el patrocinador y el investigador.
(b) Verificar que el investigador tenga las calificaciones y los recursos adecuados (ver
secciones 4.1, 4.2, 5.6) y estos siguen siendo adecuados durante todo el período de prueba, que las
instalaciones, incluidos los laboratorios y el equipo, y el personal, son adecuados para
34
llevar a cabo correctamente el ensayo y seguir siendo adecuado durante todo el período de prueba.
(c) Verificar, para el(los) producto(s) en investigación:
(i) Que los tiempos y condiciones de almacenamiento sean aceptables, y que los suministros sean
suficientes durante todo el ensayo.
(ii) Que los productos en investigación se suministren solo a sujetos que sean elegibles para recibirlos
y en las dosis especificadas en el protocolo.
(iii) Que los sujetos reciban las instrucciones necesarias sobre el uso, la manipulación, el almacenamiento
y la devolución adecuados de los productos en investigación.
(iv) Que la recepción, el uso y la devolución de los productos en investigación en los sitios de ensayo
estén controlados y documentados adecuadamente.
(v) Que la eliminación de los productos en investigación no utilizados en los sitios de ensayo cumpla
con los requisitos reglamentarios aplicables y esté de acuerdo con el patrocinador.
(d) Verificar que el investigador siga el protocolo aprobado y todas las enmiendas aprobadas, si las hubiere.
(e) Verificar que se obtuvo el consentimiento informado por escrito antes de que cada sujeto
participación en el juicio.
(f) Asegurarse de que el investigador reciba el Folleto del investigador actual, todos los documentos y todos
los suministros necesarios para realizar el ensayo correctamente y cumplir con los requisitos reglamentarios
aplicables.
(g) Garantizar que el investigador y el personal del ensayo del investigador estén adecuadamente informados
sobre el ensayo.
(h) Verificar que el investigador y el personal del ensayo del investigador están realizando
las funciones específicas del ensayo, de acuerdo con el protocolo y cualquier otro acuerdo escrito entre el
patrocinador y el investigador/institución, y no han delegado estas funciones a personas no autorizadas.
(i) Verificar que el investigador esté reclutando solo sujetos elegibles.
(j) Informar la tasa de reclutamiento de sujetos.
(k) Verificar que los documentos fuente y otros registros del juicio sean precisos, completos, actualizados y
mantenidos.
(l) Verificar que el investigador proporcione todos los informes, notificaciones, solicitudes y presentaciones
requeridos, y que estos documentos sean precisos, completos, oportunos, legibles, fechados e identifiquen
el juicio.
(m) Verificar la exactitud y la integridad de las entradas del CRF, los documentos fuente
y otros registros relacionados con el juicio entre sí. El monitor debe verificar específicamente que:
(i) Los datos requeridos por el protocolo se informan con precisión en los CRF y
son consistentes con los documentos fuente.
(ii) Cualquier modificación de dosis y/o terapia esté bien documentada para cada uno de los
35
los sujetos del ensayo.
(iii) Los eventos adversos, medicamentos concomitantes y enfermedades intercurrentes se

informan de acuerdo con el protocolo de los CRF.
(iv) Las visitas que los sujetos dejen de realizar, las pruebas que no se realicen, y
los exámenes que no se realizan se informan claramente como tales en los CRF.
(v) Todos los retiros y abandonos de sujetos inscritos en el ensayo son

informados y explicados en los CRF.
(n) Informar al investigador de cualquier error, omisión o ilegibilidad en la entrada del CRF. El monitor debe
asegurarse de que el investigador o un miembro del personal del ensayo del investigador que esté
autorizado para iniciar cambios en el CRF para el investigador realicen, fechen, expliquen (si es
necesario) y firmen las correcciones, adiciones o eliminaciones apropiadas. Esta autorización debe ser
documentada.
(o) Determinar si todos los eventos adversos (AA) se informan adecuadamente dentro de los períodos de tiempo
requeridos por las BPC, el protocolo, el IRB/IEC, el patrocinador y los requisitos reglamentarios aplicables.
(p) Determinar si el investigador mantiene los documentos esenciales (ver sección 8. Documentos esenciales
para la realización de un ensayo clínico).
(q) Comunicar las desviaciones del protocolo, SOP, GCP y las normas aplicables.
requisitos reglamentarios al investigador y tomar las medidas apropiadas diseñadas para evitar que se
repitan las desviaciones detectadas.
5.18.5 Procedimientos de monitoreo
Los monitores deben seguir los SOP escritos establecidos por el patrocinador, así como los procedimientos
especificados por el patrocinador para monitorear un ensayo específico.
5.18.6 Informe de seguimiento
(a) El monitor debe presentar un informe escrito al patrocinador después de cada visita al sitio del ensayo.
o comunicación relacionada con el juicio.
(b) Los informes deben incluir la fecha, el sitio, el nombre del monitor y el nombre del
investigador u otro(s) individuo(s) contactado(s).
(c) Los informes deben incluir un resumen de lo que el monitor revisó y el

las declaraciones del monitor sobre los hallazgos/hechos significativos, desviaciones y deficiencias,
conclusiones, acciones tomadas o por tomar y/o acciones recomendadas para asegurar el cumplimiento.
(d) La revisión y seguimiento del informe de monitoreo con el patrocinador debe ser
documentado por el representante designado del patrocinador.
APÉNDICE
(e) Los informes de monitoreo in situ y/o centralizado deben proporcionarse al
36
patrocinador (incluyendo la gerencia adecuada y el personal responsable del ensayo y la supervisión del
sitio) de manera oportuna para su revisión y seguimiento. Los resultados de las actividades de monitoreo
deben documentarse con suficiente detalle para permitir la verificación del cumplimiento del plan de
monitoreo. Los informes de las actividades de monitoreo centralizado deben ser regulares y pueden ser
independientes de las visitas al sitio.
ANEXO 5.18.7 Plan
de Monitoreo
El patrocinador debe desarrollar un plan de monitoreo que se adapte a los riesgos específicos de protección de
sujetos humanos e integridad de datos del ensayo. El plan debe describir la estrategia de monitoreo, las
responsabilidades de monitoreo de todas las partes involucradas, los diversos métodos de monitoreo que se utilizarán
y la justificación de su uso. El plan también debe enfatizar el monitoreo de datos y procesos críticos. Se debe prestar
especial atención a aquellos aspectos que no son de práctica clínica habitual y que requieren formación adicional. El
plan de monitoreo debe hacer referencia a las políticas y procedimientos aplicables.
5.19 Auditoría
Si o cuando los patrocinadores realizan auditorías, como parte de la implementación de la garantía de calidad, deben
considerar:
5.19.1 Propósito
El propósito de la auditoría de un patrocinador, que es independiente y está separada de las funciones de control de
calidad o monitoreo de rutina, debe ser evaluar la realización del ensayo y el cumplimiento del protocolo, SOP, GCP
y los requisitos reglamentarios aplicables.
5.19.2 Selección y Calificación de Auditores
(a) El patrocinador debe designar personas, que sean independientes de los sistemas/ensayos clínicos,
para realizar las auditorías.
(b) El patrocinador debe asegurarse de que los auditores estén calificados mediante capacitación y
experiencia para realizar auditorías correctamente. Las calificaciones de un auditor deben estar
documentadas.
5.19.3 Procedimientos de auditoría
(a) El patrocinador debe garantizar que la auditoría de ensayos/sistemas clínicos se realice de acuerdo con los
procedimientos escritos del patrocinador sobre qué auditar, cómo auditar, la frecuencia de las auditorías y
la forma y el contenido de los informes de auditoría.
(b) El plan de auditoría del patrocinador y los procedimientos para una auditoría de prueba deben guiarse por
la importancia del ensayo para las presentaciones a las autoridades reguladoras, la cantidad de sujetos en
el ensayo, el tipo y la complejidad del ensayo, el nivel de riesgos para los sujetos del ensayo y cualquier
problema identificado.
(c) Las observaciones y hallazgos del auditor(es) deben ser documentados.
37
(d) Para preservar la independencia y el valor de la función de auditoría, la(s) autoridad(es) reguladora(s)
no debe(n) solicitar de manera rutinaria los informes de auditoría. La(s) autoridad(es) reguladora(s)
puede(n) solicitar acceso a un informe de auditoría caso por caso cuando exista evidencia de
incumplimiento grave de las BPC, o en el curso de procedimientos legales.
(e) Cuando lo requiera la ley o regulación aplicable, el patrocinador debe proporcionar un certificado de
auditoría.
5.20 Incumplimiento
5.20.1 Incumplimiento del protocolo, POE, BPC y/o normativa aplicable

requisito(s) por parte de un investigador/institución, o por miembro(s) del personal del patrocinador debe
conducir a una acción inmediata por parte del patrocinador para asegurar el cumplimiento.
APÉNDICE
Si se descubre un incumplimiento que afecta significativamente o tiene el potencial de afectar significativamente

la protección de los sujetos humanos o la confiabilidad de los resultados del ensayo, el patrocinador debe
realizar un análisis de causa raíz e implementar las acciones correctivas y preventivas adecuadas.
5.20.2 Si el monitoreo y/o la auditoría identifican un incumplimiento grave y/o persistente por parte de un investigador/
institución, el patrocinador debe terminar la participación del investigador/institución en el ensayo. Cuando la
participación de un investigador/institución finaliza debido a un incumplimiento, el patrocinador debe notificar de
inmediato a la(s) autoridad(es) reguladora(s).
5.21 Terminación o suspensión prematura de un juicio
Si un ensayo se termina o suspende prematuramente, el patrocinador debe informar de inmediato a los investigadores/
instituciones y a la(s) autoridad(es) reguladora(s) de la terminación o suspensión y los motivos de la terminación o
suspensión. El IRB/IEC también debe ser informado con prontitud y se le deben proporcionar los motivos de la terminación
o suspensión por parte del patrocinador o del investigador/institución, según lo especificado por los requisitos
5.22 Informes de ensayos/estudios clínicos Ya
sea que el ensayo se complete o finalice prematuramente, el patrocinador debe asegurarse de que los informes de los
ensayos clínicos se preparen y entreguen a la(s) agencia(s) reguladora(s) según lo exijan los requisitos reglamentarios
aplicables. El patrocinador también debe asegurarse de que los informes de ensayos clínicos en las solicitudes de
comercialización cumplan con los estándares de la Guía para la estructura y el contenido de los informes de estudios
clínicos de la ICH. (NOTA: La Guía para la estructura y el contenido de los informes de estudios clínicos de la ICH especifica
que los informes de estudios abreviados pueden ser aceptables en ciertos casos).
5.23 Ensayos multicéntricos
Para ensayos multicéntricos, el patrocinador debe asegurarse de que:
38
5.23.1 Todos los investigadores llevan a cabo el ensayo en estricto cumplimiento del protocolo acordado por
el patrocinador y, si es requerido, por la(s) autoridad(es) reguladora(s), y dado la aprobación/
opinión favorable del IRB/IEC.
5.23.2 Los CRF están diseñados para capturar los datos requeridos en todos los sitios de ensayos multicéntricos. Para
aquellos investigadores que están recopilando datos adicionales, también se deben proporcionar CRF
complementarios que estén diseñados para capturar los datos adicionales.
5.23.3 Las responsabilidades de los investigadores coordinadores y de los demás investigadores participantes se
documentan antes del inicio del ensayo.
5.23.4 Todos los investigadores reciben instrucciones sobre cómo seguir el protocolo, cumplir con un conjunto uniforme de
estándares para la evaluación de los hallazgos clínicos y de laboratorio y sobre cómo completar los CRF.
5.23.5 Se facilita la comunicación entre investigadores.
6. PROTOCOLO DE ENSAYO CLÍNICO Y ENMIENDAS AL PROTOCOLO
El contenido de un protocolo de prueba generalmente debe incluir los siguientes temas. Sin embargo, la información
específica del sitio puede proporcionarse en páginas de protocolo separadas o abordarse en un acuerdo por separado,
y parte de la información que se enumera a continuación puede estar contenida en otros documentos de referencia del
protocolo, como un Folleto del investigador.
6.l Información General
6.1.1 Título del protocolo, número de identificación del protocolo y fecha. Cualquier enmienda también debe
llevar el (los) número(s) de enmienda y la(s) fecha(s).
6.1.2 Nombre y dirección del patrocinador y del monitor (si no es el patrocinador).
6.1.3 Nombre y cargo de la(s) persona(s) autorizada(s) para firmar el protocolo y la(s) enmienda(s) del protocolo
para el patrocinador.
6.1.4 Nombre, cargo, dirección y número(s) de teléfono del experto médico del patrocinador (o dentista cuando
corresponda) para el ensayo.
6.1.5 Nombre y cargo del investigador(es) responsable(s) de realizar el ensayo, y la dirección y número(s) de teléfono
del sitio(s) del ensayo.
6.1.6 Nombre, cargo, dirección y número(s) de teléfono del médico calificado (o dentista, si corresponde), responsable de
todas las decisiones médicas (o dentales) relacionadas con el sitio del ensayo (si no es el investigador).
6.1.7 Nombre(s) y dirección(es) del(los) laboratorio(s) clínico(s) y otro(s) departamento(s) médico(s) y/o técnico(s)
y/o instituciones involucradas en el ensayo.
39
6.2 Información de antecedentes
6.2.1 Nombre y descripción del o de los productos en investigación.
6.2.2 Un resumen de los hallazgos de los estudios no clínicos que potencialmente tienen
importancia y de los ensayos clínicos que son relevantes para el ensayo.
6.2.3 Resumen de los riesgos y beneficios conocidos y potenciales, si los hubiere, para los sujetos humanos.
6.2.4 Descripción y justificación de la vía de administración, posología, posología

régimen y período(s) de tratamiento.
6.2.5 Una declaración de que el ensayo se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, las BPC y los requisitos
6.2.6 Descripción de la población a estudiar.
6.2.7 Referencias a literatura y datos que son relevantes para el ensayo y que brindan antecedentes
para el juicio
6.3 Objetivos y finalidad del ensayo

Una descripción detallada de los objetivos y el propósito del ensayo.
6.4 Diseño del ensayo La
integridad científica del ensayo y la credibilidad de los datos del ensayo dependen sustancialmente del diseño
del ensayo. Una descripción del diseño del ensayo debe incluir:
6.4.1 Una declaración específica de los criterios de valoración primarios y los criterios de valoración secundarios, si los
hubiere, que se medirán durante el ensayo.
6.4.2 Una descripción del tipo/diseño del ensayo a realizar (p. ej., doble ciego,
diseño paralelo controlado con placebo) y un diagrama esquemático del diseño, los procedimientos y las etapas del
ensayo.
6.4.3 Una descripción de las medidas tomadas para minimizar/evitar el sesgo, que incluya:
(a) Aleatorización
(b) Cegamiento.
6.4.4 Una descripción del (de los) tratamiento(s) del ensayo y la dosis y el régimen de dosificación del
producto(s) en investigación. También incluya una descripción de la forma de dosificación, el empaque y el
etiquetado de los productos en investigación.
6.4.5 La duración esperada de la participación del sujeto y una descripción de la secuencia y duración de todos los
períodos de prueba, incluido el seguimiento, si corresponde.
6.4.6 Una descripción de las "reglas de suspensión" o "criterios de suspensión" para

40
sujetos, partes del ensayo y ensayo completo.
6.4.7 Procedimientos de responsabilidad para los productos en investigación, incluidos los placebos
y comparador(es), si los hay.
6.4.8 Mantenimiento de códigos de aleatorización de tratamientos de prueba y procedimientos para descifrar códigos.
6.4.9 La identificación de cualquier dato que se registrará directamente en los CRF (es decir, ningún registro de
datos escrito o electrónico previo) y que se considerará como fuente de datos.
6.5 Selección y Retiro de Sujetos
6.5.1 Criterios de inclusión de sujetos.
6.5.2 Criterios de exclusión de sujetos.
6.5.3 Criterios de retiro del sujeto (es decir, terminación del tratamiento del producto en investigación/tratamiento
de prueba) y procedimientos que especifican:
(a) Cuándo y cómo retirar a los sujetos del ensayo/tratamiento del producto en investigación
(b) El tipo y el momento de la recopilación de datos para los sujetos retirados (c) Si los sujetos
deben ser reemplazados y cómo
(d) El seguimiento de los sujetos retirados del tratamiento/ensayo del producto en investigación
tratamiento.
6.6 Tratamiento de Sujetos
6.6.1 El (los) tratamiento(s) a ser administrado(s), incluyendo el(los) nombre(s) de todos los productos, la(s) dosis,
el(los) programa(s) de dosificación, la vía/modo(s) de administración, y los periodos de tratamiento,
incluidos los periodos de seguimiento de los sujetos para cada tratamiento del producto en investigación/
grupo de tratamiento del ensayo/brazo del ensayo.
6.6.2 Medicamentos/tratamientos permitidos (incluidos los medicamentos de rescate) y no permitidos antes y/o
durante el ensayo.
6.6.3 Procedimientos para monitorear el cumplimiento de los sujetos.
6.7 Evaluación de la eficacia
6.7.1 Especificación de los parámetros de eficacia.
6.7.2 Métodos y tiempos para evaluar, registrar y analizar los parámetros de eficacia.
6.8 Evaluación de la seguridad
6.8.1 Especificación de parámetros de seguridad.
41
6.8.2 Los métodos y tiempos para evaluar, registrar y analizar los parámetros de seguridad.
6.8.3 Procedimientos para obtener informes y para registrar y notificar eventos adversos
y enfermedades intercurrentes.
6.8.4 El tipo y la duración del seguimiento de los sujetos después de eventos adversos.
6.9 Estadísticas
6.9.1 Una descripción de los métodos estadísticos que se emplearán, incluido el momento de cualquier
análisis intermedio planificado.
6.9.2 El número de asignaturas previstas para matricularse. En los ensayos multicéntricos, se debe especificar el
número de sujetos inscritos proyectados para cada sitio de ensayo. Motivo de la elección del tamaño de
la muestra, incluidas las reflexiones sobre (o los cálculos) sobre el poder estadístico del ensayo y la
justificación clínica.
6.9.3 El nivel de significación a utilizar.
6.9.4 Criterios para la terminación del ensayo.
6.9.5 Procedimiento para contabilizar datos faltantes, no utilizados y espurios.
6.9.6 Procedimientos para informar cualquier desviación del plan estadístico original (cualquier
las desviaciones del plan estadístico original deben describirse y justificarse en el protocolo y/o en
el informe final, según corresponda).
6.9.7 La selección de sujetos que se incluirán en los análisis (p. ej., todos los sujetos aleatorizados, todos los sujetos
dosificados, todos los sujetos elegibles, sujetos evaluables).
6.10 Acceso directo a datos/documentos de origen
El patrocinador debe asegurarse de que se especifique en el protocolo u otro acuerdo escrito que los investigadores/
instituciones permitirán el monitoreo, las auditorías, la revisión del IRB/IEC y las inspecciones reglamentarias
relacionadas con el ensayo, brindando acceso directo a la fuente de datos/documentos.
6.11 Control de calidad y garantía de calidad
6.12 Ética
Descripción de las consideraciones éticas relacionadas con el ensayo.
6.13 Manejo de datos y mantenimiento de registros
6.14 Financiamiento y Seguros

Financiamiento y seguro si no se aborda en un acuerdo por separado.
6.1 5 Política de publicación

Política de publicación, si no se trata en un acuerdo separado.
42
6.16 Suplementos (NOTA:
Dado que el protocolo y el ensayo clínico/informe del estudio están estrechamente relacionados, se puede
encontrar más información relevante en la Guía para la estructura y el contenido de los informes de estudios
clínicos de la ICH).
7. FOLLETO DEL INVESTIGADOR
7.l Introducción
El Folleto del investigador (IB) es una compilación de los datos clínicos y no clínicos sobre los productos en
investigación que son relevantes para el estudio de los productos en sujetos humanos. Su propósito es
proporcionar a los investigadores y otras personas involucradas en el ensayo la información para facilitar su
comprensión de la justificación y el cumplimiento de muchas características clave del protocolo, como la
dosis, la frecuencia/intervalo de dosis, los métodos de administración : y procedimientos de vigilancia de la
seguridad. El IB también proporciona información para respaldar el manejo clínico de los sujetos del estudio
durante el transcurso del ensayo clínico. La información debe presentarse de forma concisa, simple, objetiva,
equilibrada y no promocional que permita a un médico, o posible investigador, comprenderla y realizar su
propia evaluación imparcial de riesgo-beneficio de la idoneidad del ensayo propuesto. Por esta razón, una
persona médicamente calificada generalmente debe participar en la edición de un IB, pero el contenido del IB
debe ser aprobado por las disciplinas que generaron los datos descritos.
Esta guía delinea la información mínima que debe incluirse en un IB y brinda sugerencias para su
diseño. Se espera que el tipo y el alcance de la información disponible varíen con la etapa de desarrollo
del producto en investigación. Si el producto en investigación se comercializa y su farmacología es
ampliamente conocida por los médicos, es posible que no sea necesario un IB extenso. Cuando lo
permitan las autoridades reguladoras, un folleto de información básica del producto, un prospecto o una
etiqueta pueden ser una alternativa adecuada, siempre que incluya información actual, completa y detallada
sobre todos los aspectos del producto en investigación que puedan ser de importancia para el investigador. Si
se está estudiando un producto comercializado para un nuevo uso (es decir, una nueva indicación), se debe
preparar un IB específico para ese nuevo uso. El IB debe revisarse al menos una vez al año y revisarse según
sea necesario de conformidad con los procedimientos escritos del patrocinador. Una revisión más frecuente
puede ser apropiada según la etapa de desarrollo y la generación de nueva información relevante. Sin
embargo, de acuerdo con las BPC, la nueva información relevante puede ser tan importante que se debe
comunicar a los investigadores y posiblemente a las Juntas de Revisión Institucional (IRB)/Comités de Ética
Independientes (IEC) y/o autoridades reguladoras antes de que se incluya en un IB revisado.
En general, el patrocinador es responsable de garantizar que un IB actualizado esté disponible para los
investigadores y los investigadores son responsables de proporcionar el IB actualizado a los IRB/IEC
responsables. En el caso de un ensayo patrocinado por un investigador, el investigador patrocinador debe
determinar si hay un folleto disponible del fabricante comercial. Si el producto de investigación es
proporcionado por el patrocinador-investigador, entonces él o ella debe proporcionar la información necesaria
al personal del ensayo. En los casos en que la preparación de un IB formal no sea práctica, el patrocinador-
investigador debe proporcionar, como sustituto, un
43
sección de información de antecedentes ampliada en el protocolo del ensayo que contiene la

información actual mínima descrita en esta guía.
7.2 Consideraciones generales
El IB debe incluir:
7.2.1 Página de
título Debe proporcionar el nombre del patrocinador, la identidad de cada producto en
investigación (es decir, número de investigación, nombre químico o genérico aprobado y nombre(s)
comercial(es) donde esté legalmente permitido y deseado por el patrocinador), y la fecha de
publicación . También se sugiere que se proporcione un número de edición y una referencia al
número y la fecha de la edición que reemplaza. En el Apéndice 1 se da un ejemplo.
44
7.2.2 Declaración de confidencialidad

El patrocinador puede desear incluir una declaración instruyendo al investigador/destinatarios a tratar
el IB como un documento confidencial para la información y el uso exclusivo del equipo del investigador
y el IRB/IEC.
7.3 Contenido del Folleto del Investigador

El IB debe contener las siguientes secciones, cada una con referencias bibliográficas cuando corresponda:
7.3.1 Tabla de contenido
En el Apéndice 2 se proporciona un ejemplo de la tabla de contenido.
7.3.2 Resumen
Debe proporcionarse un breve resumen (preferiblemente que no exceda las dos páginas), destacando la
información física, química, farmacéutica, farmacológica, toxicológica, farmacocinética, metabólica y clínica
significativa disponible que es relevante para la etapa de desarrollo clínico del producto en investigación.
7.3.3 Introducción
Se debe proporcionar una breve declaración introductoria que contenga el nombre químico (y el
nombre genérico y comercial cuando se apruebe) del producto o productos en investigación, todos los
ingredientes activos, la clase farmacológica del producto o productos en investigación y su posición
esperada dentro de este clase (por ejemplo, ventajas), la justificación para realizar la investigación con
los productos en investigación y las indicaciones profilácticas, terapéuticas o diagnósticas anticipadas.
Finalmente, la declaración introductoria debe proporcionar el enfoque general a seguir en la evaluación
del producto en investigación.
7.3.4 Propiedades físicas, químicas y farmacéuticas y formulación

Debe proporcionarse una descripción de la(s) sustancia(s) del producto en investigación
(incluida la fórmula química y/o estructural(e)), y debe proporcionarse un breve resumen de las
propiedades físicas, químicas y farmacéuticas pertinentes.
Para permitir que se tomen las medidas de seguridad apropiadas en el curso del ensayo, se
debe proporcionar y justificar una descripción de la(s) formulación(es) que se usará(n), incluidos los
excipientes, si es clínicamente relevante. También se deben dar instrucciones para el almacenamiento
y manejo de la(s) forma(s) de dosificación.
Debe mencionarse cualquier similitud estructural con otros compuestos conocidos.
7.3.5 Estudios no clínicos
Introducción:
Los resultados de todos los estudios relevantes de farmacología no clínica, toxicología, farmacocinética y
metabolismo del producto en investigación deben proporcionarse en forma resumida. Este resumen debe
abordar la metodología utilizada, los resultados y una discusión de los
45
relevancia de los hallazgos para la terapéutica investigada y los posibles efectos desfavorables y no
deseados en humanos.
La información proporcionada puede incluir lo siguiente, según corresponda, si se conoce/disponible:
• Especies probadas;
• Número y sexo de los animales en cada grupo; •
Dosis unitaria (p. ej., miligramo/kilogramo (mg/kg)); •
Intervalo de dosis; • Vía de administración; • Duración de
la dosificación; • Información sobre la distribución
sistémica; • Duración del seguimiento posterior a la
exposición; • Resultados, incluyendo los siguientes
aspectos:
ÿ Naturaleza y frecuencia de los efectos farmacológicos o tóxicos; ÿ

Gravedad o intensidad de los efectos farmacológicos o tóxicos; ÿ
tiempo hasta el inicio de los efectos; ÿ Reversibilidad de los efectos; ÿ
Duración de los efectos; ÿ Respuesta a la dosis.
Siempre que sea posible, se deben usar formatos/listados tabulares para mejorar la claridad de la
presentación.
Las siguientes secciones deben discutir los hallazgos más importantes de los estudios, incluida
la respuesta a la dosis de los efectos observados, la relevancia para los humanos y cualquier
aspecto que se estudie en humanos. Si corresponde, se deben comparar los hallazgos de dosis
efectiva y no tóxica en la misma especie animal (es decir, se debe discutir el índice terapéutico).
Debe abordarse la relevancia de esta información para la dosificación humana propuesta. Siempre
que sea posible, las comparaciones deben hacerse en términos de niveles en sangre/tejidos en lugar
de mg/kg.
(a) Farmacología no clínica

Debe incluirse un resumen de los aspectos farmacológicos del producto en investigación y,
en su caso, de sus metabolitos significativos estudiados en animales. Dicho resumen debe
incorporar estudios que evalúen la actividad terapéutica potencial (p. ej., modelos de eficacia,
unión al receptor y especificidad), así como aquellos que evalúen la seguridad (p. ej.,
estudios especiales para evaluar acciones farmacológicas distintas de los efectos terapéuticos
previstos).
(b) Farmacocinética y metabolismo del producto en animales
Debe proporcionarse un resumen de la farmacocinética y la transformación biológica y la

disposición del producto en investigación en todas las especies estudiadas. La discusión de los
hallazgos debe abordar la absorción y la biodisponibilidad local y sistémica del producto en
investigación y sus metabolitos, y su relación con los hallazgos farmacológicos y toxicológicos
en especies animales.
46
c) Toxicología
Se debe describir un resumen de los efectos toxicológicos encontrados en estudios relevantes

realizados en diferentes especies animales bajo los siguientes encabezados cuando
corresponda:
ÿ Dosis única ÿ
Dosis repetida ÿ
Carcinogenicidad ÿ
Estudios especiales (p. ej., irritación y sensibilización)
ÿ Toxicidad para la
reproducción ÿ Genotoxicidad (mutagenicidad)
7.3.6 Efectos en humanos
Introducción
Se debe proporcionar una discusión exhaustiva de los efectos conocidos del producto o
productos en investigación en humanos, incluida información sobre farmacocinética, metabolismo,
farmacodinámica, respuesta a la dosis, seguridad, eficacia y otras actividades farmacológicas.
Siempre que sea posible, se debe proporcionar un resumen de cada ensayo clínico completado.
También se debe proporcionar información sobre los resultados de cualquier uso de
los productos en investigación que no sea en ensayos clínicos, como la experiencia durante la
comercialización.
(a) Farmacocinética y metabolismo del producto en humanos
Se debe presentar un resumen de la información sobre la farmacocinética de los

productos en investigación, que incluya lo siguiente, si está disponible:
- Farmacocinética (incluyendo metabolismo, según corresponda, y absorción, unión a

proteínas plasmáticas, distribución y eliminación).
- Biodisponibilidad del producto en investigación (absoluta, cuando sea posible, y/o
relativa) utilizando una forma farmacéutica de referencia.
- Subgrupos de población (p. ej., género, edad y función de órgano alterada).
- Interacciones (p. ej., interacciones producto-producto y efectos de los alimentos).
- Otros datos farmacocinéticos (p. ej., resultados de estudios de población realizados dentro
de ensayos clínicos).
(b) Seguridad y eficacia

Se debe proporcionar un resumen de la información sobre la seguridad,
farmacodinámica, eficacia y respuesta a la dosis del producto o productos en
investigación (incluidos los metabolitos, cuando corresponda) que se obtuvo de
ensayos anteriores en humanos (voluntarios sanos y/o pacientes). Las implicaciones de esta
información deben ser discutidas. En los casos en que se hayan completado varios ensayos
clínicos, el uso de resúmenes de seguridad y eficacia en múltiples ensayos por indicaciones en
subgrupos puede proporcionar una presentación clara de los datos. Serían útiles los resúmenes
tabulares de las reacciones adversas a los medicamentos para todos los ensayos clínicos
(incluidos los de todas las indicaciones estudiadas). Importante
47
Deben discutirse las diferencias en los patrones/incidencias de reacciones adversas a

medicamentos entre indicaciones o subgrupos.
El IB debe proporcionar una descripción de los posibles riesgos y reacciones adversas a los
medicamentos que se anticipan sobre la base de experiencias previas con el producto bajo investigación
y con productos relacionados. También se debe proporcionar una descripción de las precauciones o el
seguimiento especial que se realizará como parte del uso en investigación del producto o productos.
(c) Experiencia en mercadeo

El IB debe identificar los países donde se ha comercializado o aprobado el producto en
investigación. Debe resumirse cualquier información significativa que surja del uso comercializado (p.
ej., formulaciones, dosis, vías de administración y reacciones adversas al producto). El IB también debe
identificar todos los países en los que el producto en investigación no recibió la aprobación/registro
para la comercialización o se retiró de la comercialización/registro.
7.3.7 Resumen de datos y orientación para el investigador Esta sección

debe proporcionar una discusión general de los datos clínicos y no clínicos, y debe resumir la información
de varias fuentes sobre diferentes aspectos de los productos en investigación, siempre que sea posible.
De esta forma, se puede proporcionar al investigador la interpretación más informativa de los datos
disponibles y una evaluación de las implicaciones de la información para futuros ensayos clínicos.
En su caso, los informes publicados sobre productos relacionados deben ser discutidos.
Esto podría ayudar al investigador a anticipar reacciones adversas a medicamentos u otros problemas en
los ensayos clínicos.
El objetivo general de esta sección es proporcionar al investigador una comprensión clara de los posibles
riesgos y reacciones adversas, y de las pruebas, observaciones y precauciones específicas que pueden ser
necesarias para un ensayo clínico. Esta comprensión debe basarse en la información física, química,
farmacéutica, farmacológica, toxicológica y clínica disponible sobre los productos en investigación. También
se debe brindar orientación al investigador clínico sobre el reconocimiento y el tratamiento de posibles
sobredosis y reacciones adversas al medicamento que se basan en la experiencia humana previa y en la
farmacología del producto en investigación.
48
7.4 APÉNDICE l
PÁGINA DE TÍTULO (Ejemplo)
NOMBRE DEL PATROCINADOR Producto:
Número de investigación:
Nombre(s): Químico, Genérico (si está aprobado)
Nombre(s) comercial(es) (si está legalmente permitido y es deseado por el patrocinador)
FOLLETO DEL INVESTIGADOR
Número de edición:
Fecha de lanzamiento:
Reemplaza el número de edición anterior:
Fecha:
49
7.5 APÉNDICE 2
TABLA DE CONTENIDOS DEL FOLLETO DEL INVESTIGADOR (Ejemplo)
-
Declaración de confidencialidad (opcional)
-
Página de firma (opcional)
1. Tabla de contenido
2. Resumen
3. Introducción
4. Propiedades Físicas, Químicas y Farmacéuticas y Formulación
5. Estudios no clínicos
5.1 Farmacología no clínica
5.2 Farmacocinética y metabolismo del producto en animales
5.3 Toxicología
6. Efectos en humanos.
6.1 Farmacocinética y metabolismo del producto en humanos
6.2 Seguridad y Eficacia
6.3 Experiencia en mercadeo
7. Resumen de datos y orientación para el investigador
NB: Referencias en 1. Publicaciones
2. Informes
Estas referencias deben encontrarse al final de cada capítulo.
Anexos (si los hay)
50
8. DOCUMENTOS ESENCIALES PARA LA REALIZACIÓN DE UN ENSAYO CLÍNICO
8.l Introducción
Los Documentos Esenciales son aquellos documentos que individual y colectivamente permiten evaluar la realización de un ensayo y la calidad de los datos producidos. Estos documentos
sirven para demostrar el cumplimiento del investigador, patrocinador y monitor con los estándares de GCP y con todos los requisitos reglamentarios aplicables.
Los documentos esenciales también sirven para otros propósitos importantes. La presentación oportuna de los documentos esenciales en los sitios del investigador/institución y del
patrocinador puede ser de gran ayuda para que el investigador, el patrocinador y el monitor gestionen con éxito un ensayo. Estos documentos también son los que normalmente son auditados
por la función de auditoría independiente del patrocinador e inspeccionados por la(s) autoridad(es) reguladora(s) como parte del proceso para confirmar la validez de la realización del ensayo
y la integridad de los datos recopilados.
A continuación se presenta la lista mínima de documentos esenciales que se ha desarrollado. Los diversos documentos se agrupan en tres secciones según la etapa del ensayo durante la
cual normalmente se generarán: (1) antes de que comience la fase clínica del ensayo, (2) durante la realización clínica del ensayo, y (3) después de la finalización o terminación del juicio.
Se proporciona una descripción del propósito de cada documento y si debe archivarse en los archivos del investigador/institución o del patrocinador, o en ambos. Es aceptable combinar
algunos de los documentos, siempre que los elementos individuales sean fácilmente identificables.
Los archivos maestros del ensayo deben establecerse al comienzo del ensayo, tanto en el sitio del investigador/institución como en la oficina del patrocinador. El cierre final de un ensayo
solo se puede realizar cuando el monitor ha revisado los archivos del investigador/institución y del patrocinador y ha confirmado que todos los documentos necesarios están en los
archivos apropiados.
Cualquiera o todos los documentos abordados en esta guía pueden estar sujetos a auditoría por parte del auditor del patrocinador y la inspección por parte de la(s) autoridad(es)
reguladora(s), y deben estar disponibles para dicha auditoría.
APÉNDICE
El patrocinador y el investigador/institución deben mantener un registro de la(s) ubicación(es) de sus respectivos documentos esenciales, incluidos los documentos fuente. El sistema de
almacenamiento utilizado durante la prueba y para el archivo (independientemente del tipo de medio utilizado) debe permitir la identificación de documentos, el historial de versiones, la
búsqueda y la recuperación.
Los documentos esenciales para el juicio deben complementarse o pueden reducirse cuando esté justificado (antes del inicio del juicio), en función de la importancia y relevancia de los
documentos específicos para el juicio.
51
El patrocinador debe asegurarse de que el investigador tenga control y acceso continuo a los datos del CRF informados al patrocinador. El patrocinador no debe tener el control
exclusivo de esos datos.
Cuando se utiliza una copia para reemplazar un documento original (p. ej., documentos fuente, CRF), la copia debe cumplir con los requisitos para las copias certificadas.
El investigador/institución debe tener el control de todos los documentos y registros esenciales generados por el investigador/institución antes, durante y después del ensayo.
8.2 Antes de que comience la fase clínica del ensayo
Durante esta etapa de planificación, se deben generar los siguientes documentos y se deben archivar antes de que comience formalmente el juicio.
Título del documento Objetivo Ubicado en Archivos de

Investigador/Institución Patrocinador
8.2.1 FOLLETO DEL INVESTIGADOR Para documentar que se ha X X
proporcionado al investigador información
científica relevante y actual sobre el
producto en investigación.
8.2.2 PROTOCOLO FIRMADO Y ENMIENDAS, SI Para documentar el acuerdo del X X

CUALQUIER FORMULARIO DE REPORTE DE CASO Y MUESTRA investigador y patrocinador con el
(CRF) protocolo/enmienda(s) y el CRF
8.2.3 INFORMACIÓN DADA AL SUJETO DEL ENSAYO Para documentar el consentimiento informado X X
- FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO (incluidas
todas las traducciones aplicables)
- CUALQUIER OTRA INFORMACIÓN ESCRITA Para documentar que los sujetos recibirán la X X
información escrita adecuada (contenido
y redacción) para respaldar su capacidad
de dar un consentimiento plenamente
informado.
- PUBLICIDAD POR ASUNTO Documentar que las medidas de X

RECLUTAMIENTO (si se usa) contratación son apropiadas y no
coercitivas
52
8.2.4 ASPECTOS FINANCIEROS DEL JUICIO Documentar el acuerdo X X

financiero entre el investigador/
institución y el patrocinador del
ensayo.
8.2.5 DECLARACIÓN DE SEGURO (cuando sea necesario) Para documentar que estará disponible una X X
compensación para el(los) sujeto(s) por lesiones
relacionadas con el ensayo
8.2.6 ACUERDO FIRMADO ENTRE LAS PARTES INVOLUCRADAS, Para documentar acuerdos
por ejemplo: - Investigador/institución y patrocinador -
Investigador/institución y CRO X X
X X
(cuando sea necesario)
- Patrocinador y CRO
X
- Investigador/institución y autoridad(es) (cuando X
X
sea necesario)
8.2.7 FECHADO, DOCUMENTADO Documentar que el ensayo ha estado X X
APROBACIÓN/ OPINIÓN FAVORABLE DE sujeto a la revisión del IRB/IEC y ha
JUNTA DE REVISIÓN INSTITUCIONAL recibido aprobación/opinión favorable.
(IRB)/COMITÉ DE ÉTICA INDEPENDIENTE Para identificar el número de versión y la
(IEC) DE LOS SIGUIENTES: fecha del (de los) documento(s)
• Protocolo y cualquier modificación •
CRF (si corresponde) • Formulario(s)
de consentimiento informado • Cualquier
otra información escrita que se proporcione a los sujetos
• Publicidad para el reclutamiento de sujetos (si se
usa) • Compensación del sujeto (si corresponde) •
Cualquiera otros documentos aprobados/dictamen favorable
53
8.2.8 REVISIÓN INSTITUCIONAL Para documentar que el IRB/IEC está X X
JUNTA DIRECTIVA/COMITÉ DE ÉTICA INDEPENDIENTE constituido de acuerdo con GCP (cuando sea necesario)
COMPOSICIÓN
8.2.9 AUTORIDAD(ES) REGULADORA(S) Para documentar que se ha X X
AUTORIZACIÓN/APROBACIÓN/ NOTIFICACIÓN obtenido la autorización/aprobación/ (cuando sea necesario) (cuando sea necesario)
DE PROTOCOLO (donde se requiera) notificación adecuada por parte de la(s)

autoridad(es) reguladora(s) antes del inicio
del ensayo de conformidad con los
requisitos reglamentarios aplicables
8.2.10 CURRICULUM VITAE Y/U OTROS Para documentar las calificaciones y X X

DOCUMENTOS RELEVANTES QUE ACREDITAN la elegibilidad para realizar ensayos y/o
CALIFICACIONES DEL INVESTIGADOR(ES) Y proporcionar supervisión médica a los
SUBINVESTIGADOR(ES) sujetos.
8.2.11 VALORES NORMALES/RANGO(S) PARA Para documentar valores normales y/o X X

PROCEDIMIENTOS MÉDICOS/ DE LABORATORIO/ rangos de las pruebas
TÉCNICOS Y/O PRUEBAS INCLUIDAS EN EL PROTOCOLO
8.2.12 MÉDICO/LABORATORIO/TÉCNICO Para documentar la competencia de la instalación X X

PROCEDIMIENTOS/PRUEBAS para realizar las pruebas requeridas y respaldar la (cuando sea necesario)
- Certificación o confiabilidad de los resultados.

- Acreditación o
- Control de calidad establecido y/o
evaluación de la calidad o
- Otra validación (cuando se requiera)
8.2.13 MUESTRA DE ETIQUETA(S) ADJUNTA(S) A Para documentar el cumplimiento de X

CONTENEDOR(ES) DE PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN las normas de etiquetado aplicables y la
idoneidad de las instrucciones proporcionadas
a los sujetos
54
8.2.14 INSTRUCCIONES PARA EL MANEJO DE Documentar las instrucciones necesarias para X X

PRODUCTO(S) DE INVESTIGACIÓN Y PRUEBA garantizar el almacenamiento, el envasado, la
MATERIALES RELACIONADOS (si no están incluidos dispensación y la eliminación adecuados de los
en el protocolo o en el Folleto del investigador) productos en investigación y los materiales
8.2.15 REGISTROS DE ENVÍO PARA INVESTIGACIÓN Para documentar las fechas de envío, los X X
PRODUCTO(S) Y RELACIONADO CON EL ENSAYO números de lote y el método de envío de los
MATERIALES productos en investigación y los materiales
relacionados con el ensayo. Permite el
seguimiento del lote de productos, la revisión
de las condiciones de envío y la rendición de
8.2.16 CERTIFICADO(S) DE ANÁLISIS DE cuentas. Para documentar la identidad, la X
PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIÓN ENVIADO(S) pureza y la potencia de los productos en
investigación que se utilizarán en el ensayo.
8.2.17 PROCEDIMIENTOS DE DECODIFICACIÓN PARA CIEGOS Documentar cómo, en caso de X X

PRUEBAS emergencia, se puede revelar la (tercero si
corresponde)
identidad del producto en investigación
ciego sin romper el ciego para el tratamiento
de los sujetos restantes.
8.2.18 LISTA MAESTRA DE ALEATORIZACIÓN Documentar el método para la X

aleatorización de la población del ensayo. (tercero si
corresponde)
8.2.19 INFORME DE SEGUIMIENTO PREVIO AL JUICIO Para documentar que el sitio es adecuado X
para el ensayo (se puede combinar con
8.2.20)
8.2.20 INFORME DE SEGUIMIENTO DEL INICIO DEL ENSAYO Para documentar que los procedimientos del ensayo X X
fueron revisados con el investigador y el
personal del ensayo del investigador (puede
combinarse con 8.2.19)
55
8.3 Durante la realización clínica del ensayo Además de

tener archivados los documentos anteriores, se debe agregar lo siguiente a los archivos durante el ensayo como evidencia de que toda la información relevante nueva
se documenta a medida que está disponible.

8.3.1 ACTUALIZACIONES DEL FOLLETO DEL INVESTIGADOR Para documentar que el investigador X X
es informado de manera oportuna de
la información relevante a medida
que está disponible
8.3.2 CUALQUIER REVISIÓN A: Para documentar las revisiones de estos X X

- Protocolo/enmienda(s) y CRF documentos relacionados con el juicio que
- Formulario de consentimiento informado surtan efecto durante el juicio
- Cualquier otra información escrita facilitada a los sujetos.
- Publicidad para el reclutamiento de sujetos (si se usa)
8.3.3 FECHADO, APROBACIÓN DOCUMENTADA/FAVORABLE Para documentar que X X

OPINIÓN DE LA JUNTA DE REVISIÓN INSTITUCIONAL la(s) enmienda(s) y/o
IRB)/COMITÉ DE ÉTICA INDEPENDIENTE (IEC) revisión(es) han estado sujetas a la
DE LOS SIGUIENTES: revisión del IRB/IEC y recibieron
aprobación/opinión favorable. Para
• Modificación(es) del protocolo • identificar el número de versión y la
Revisión(es) de: fecha del (de los) documento(s).
ÿ Formulario de consentimiento informado
ÿ Cualquier otra información escrita que se le

proporcione al sujeto
ÿ Publicidad para el reclutamiento de sujetos (si
utilizado) • Cualquier otro documento dado aprobación/opinión

favorable • Continuación de la revisión del juicio (cuando
sea necesario)
56
8.3.4 AUTORIDAD(ES) REGULADORA(S) Para documentar el cumplimiento de X X

AUTORIZACIONES/APROBACIONES/ NOTIFICACIONES los requisitos reglamentarios aplicables (cuando sea necesario)
DONDE SE REQUIERA PARA: •

Modificación(es) del protocolo y otros documentos
8.3.5 CURRICULUM VITAE PARA NUEVOS (Ver 8.2.10) X X

INVESTIGADOR(ES) Y/O
SUBINVESTIGADOR(ES)
8.3.6 ACTUALIZACIONES DE LOS VALOR(ES)/RANGO(S) NORMALES PARA Para documentar los valores X X
MÉDICO/LABORATORIO/TÉCNICO normales y los rangos que se
PROCEDIMIENTO(S)/PRUEBA(S) INCLUIDOS EN EL revisan durante el ensayo (ver 8.2.11)
PROTOCOLO
8.3.7 ACTUALIZACIONES DE Documentar que las pruebas siguen X X

MÉDICO/LABORATORIO/TÉCNICO siendo adecuadas durante todo el (cuando sea necesario)
PROCEDIMIENTOS/PRUEBAS período de prueba (ver 8.2.12)
- Certificación o
- Acreditación o
- Control de calidad establecido y/o evaluación de calidad externa
o
- Otra validación (cuando se requiera)
8.3.8 DOCUMENTACIÓN DE INVESTIGACIÓN (Ver 8.2.15) X X

PRODUCTO(S) Y MATERIALES RELACIONADOS CON EL ENSAYO
ENVÍO
8.3.9 CERTIFICADO(S) DE ANÁLISIS PARA NUEVOS (Ver 8.2.16) X

LOTES DE PRODUCTOS EN INVESTIGACIÓN
8.3.10 INFORMES DE VISITAS DE SEGUIMIENTO Para documentar las visitas al sitio y X

los hallazgos del monitor.
57
8.3.11 COMUNICACIONES RELEVANTES DIFERENTES A Para documentar cualquier acuerdo o X X

VISITAS AL SITIO discusión importante con respecto a
- Cartas la administración del ensayo,
- Notas de la reunión violaciones del protocolo, realización
- Notas de llamadas telefónicas del ensayo, informes de eventos
adversos (AE)
8.3.12 FORMULARIOS DE CONSENTIMIENTO INFORMADO FIRMADOS Para documentar que el X

consentimiento se obtuvo de
acuerdo con las BPC y el protocolo
y con fecha anterior a la participación
de cada sujeto en el ensayo.
También para documentar el
permiso de acceso directo (ver 8.2.3)
8.3.13 DOCUMENTOS FUENTE Para documentar la existencia del X

sujeto y corroborar la integridad de
los datos del ensayo recopilados.
Incluir documentos originales
relacionados con el ensayo, el
tratamiento médico y la historia del
sujeto.
8.3.14 CASO FIRMADO, FECHADO Y COMPLETADO Para documentar que el X X

FORMULARIOS DE INFORME (CRF) investigador o miembro (copiar) (original)
autorizado del personal del
investigador confirma las observaciones
registradas
8.3.15 DOCUMENTACIÓN DE CORRECCIONES CRF Para documentar X X

todos los cambios/adiciones (copiar) (original)
o correcciones hechas al CRF después
de que se registraron los datos iniciales
8.3.16 NOTIFICACIÓN POR ORIGINARIO Notificación por parte del X X

INVESTIGADOR A PATROCINADOR DE SERIOS investigador de origen al
EVENTOS ADVERSOS E INFORMES RELACIONADOS patrocinador de eventos adversos
graves e informes relacionados de acuerdo con
58
con 4.11
8.3.17 NOTIFICACIÓN DEL PATROCINADOR Y/O Notificación por parte del patrocinador X X
INVESTIGADOR, CUANDO CORRESPONDA, A y/o investigador, cuando corresponda, (cuando sea necesario)
AUTORIDAD(ES) REGULADORA(S) Y a las autoridades reguladoras y al(los)

IRB(S)/IEC(S) DE SERIEDAD INESPERADA IRB(s)/IEC(s) de reacciones adversas
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Y DE OTROS graves e inesperadas al medicamento
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD de acuerdo con 5.17 y 4.11.1 y de otra
información de seguridad de acuerdo
con 5.16.2 y 4.11.2 Notificación por
parte del patrocinador a los
8.3.18 NOTIFICACIÓN DEL PATROCINADOR A investigadores de la información de X X
INVESTIGADORES DE INFORMACIÓN DE SEGURIDAD seguridad de acuerdo con
5.16.2
8.3.19 INFORMES PROVISIONALES O ANUALES AL IRB/IEC Y Informes provisionales o X X
AUTORIDAD(ES) anuales proporcionados al IRB/ (cuando sea necesario)
IEC de acuerdo con 4.10 y a la(s)

autoridad(es) de acuerdo con 5.17.3
8.3.20 REGISTRO DE EXAMINACIÓN DE SUJETOS Para documentar la identificación de los X X
sujetos que ingresaron a la evaluación (cuando sea necesario)
previa al juicio
8.3.21 LISTA DE CÓDIGOS DE IDENTIFICACIÓN DEL SUJETO Para documentar que X

el investigador/institución mantiene
una lista confidencial de los nombres
de todos los sujetos asignados a los
números de ensayo al inscribirse en el
ensayo. Permite al investigador/
institución revelar la identidad de
cualquier sujeto
8.3.22 REGISTRO DE MATRÍCULA DE MATERIAS Para documentar la inscripción X

cronológica de sujetos por ensayo
59
número
8.3.23 INVESTIGACIÓN PRODUCTOS RENDICIÓN DE CUENTAS Para documentar que X X

EN EL SITIO los productos en investigación se han
utilizado de acuerdo con el protocolo.
8.3.24 HOJA DE FIRMA Para documentar las firmas e X X

iniciales de todas las personas
autorizadas para realizar entradas
y/o correcciones en los CRF
8.3.25 REGISTRO DE LÍQUIDOS/TEJIDOS CORPORAL RETENIDOS Para documentar la ubicación y X X

MUESTRAS (SI LAS HAY) la identificación de las muestras
retenidas si es necesario repetir
los ensayos
60
8.4 Después de la finalización o finalización del ensayo

Después de la finalización o terminación del juicio, todos los documentos identificados en las Secciones 8.2 y 8.3 deben estar en el expediente junto con los siguientes
8.4.1 PRODUCTO(S) DE INVESTIGACIÓN Para documentar que los X X
RESPONSABILIDAD EN EL SITIO productos en investigación se han
utilizado de acuerdo con el protocolo.
Documentar la contabilidad final de los
productos en investigación recibidos en
el sitio, entregados a los sujetos,
devueltos por los sujetos y devueltos a
patrocinador
8.4.2 DOCUMENTACIÓN DE Para documentar la destrucción de X X

PRODUCTO DE INVESTIGACIÓN (si se destruye en el sitio)
productos en investigación no utilizados por
DESTRUCCIÓN parte del patrocinador o en el sitio
8.4.3 ASIGNATURA COMPLETADA Para permitir la identificación de X

LISTA DE CÓDIGOS DE IDENTIFICACIÓN todos los sujetos inscritos en el
ensayo en caso de que se requiera un
seguimiento. La lista debe mantenerse
de manera confidencial y durante el tiempo acordado
8.4.4 CERTIFICADO DE AUDITORÍA (si está disponible) Para documentar que se realizó la X
auditoría.
8.4.5 CIERRE FINAL DEL ENSAYO Documentar que se completaron todas X

INFORME DE SEGUIMIENTO las actividades requeridas para el
cierre del ensayo y que se guardan
copias de los documentos esenciales
en los archivos apropiados.
61
8.4.6 ASIGNACIÓN DE TRATAMIENTO Y Devuelto al patrocinador para documentar X

DECODIFICACIÓN DE DOCUMENTACIÓN cualquier decodificación que pueda haber
ocurrido
8.4.7 INFORME FINAL DEL INVESTIGADOR Para documentar la finalización del X

AL IRB/IEC DONDE SEA NECESARIO, ensayo.
Y DONDE CORRESPONDA, AL
AUTORIDAD(ES) REGULADORA(S)
8.4.8 INFORME DE ESTUDIO CLÍNICO Para documentar los resultados X X

y la interpretación del ensayo. (si corresponde)
62
9. LEY DE REDUCCIÓN DE TRÁMITES DE 1995
Esta guía contiene disposiciones de recopilación de información que están sujetas a revisión por parte de la Oficina de
Administración y Presupuesto (OMB) en virtud de la Ley de Reducción de Trámites de 1995 (44 USC 3501-3520).
El tiempo requerido para completar esta recopilación de información se estima en un promedio de 60 horas por
respuesta para desarrollar un sistema de gestión de calidad y 3 horas por respuesta para informar a la FDA.
Estas estimaciones incluyen el tiempo para revisar las instrucciones, buscar fuentes de datos existentes, recopilar los
datos necesarios y completar y revisar la recopilación de información. Envíe comentarios sobre esta carga estimada o
sugerencias para reducir esta carga a:
Oficina de Política Médica, Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos, Administración

de Alimentos y Medicamentos, 10903 New Hampshire Ave, Bldg. 51, salón. 6337, Silver Spring, MD 20993-0002.
Esta guía también se refiere a recopilaciones de información previamente aprobadas que se encuentran
en las reglamentaciones de la FDA. Las recopilaciones de información que se encuentran en 21 CFR parte 11
han sido aprobadas bajo el número de control OMB 0910-0303; las recopilaciones de información que se encuentran
en 21 CFR parte 56 han sido aprobadas bajo el número de control OMB 0910-07555; las recopilaciones de información
que se encuentran en 21 CFR parte 312 han sido aprobadas con los números de control OMB 0910-0014 y 0910-0733;
las colecciones de información que se encuentran en 21 CFR parte 314 han sido aprobadas bajo el número de control
OMB 0910-0001; y las recopilaciones de información que se encuentran en 21 CFR parte 601 han sido aprobadas bajo
el número de control OMB 0910-0338.
Una agencia no puede realizar ni patrocinar, y una persona no está obligada a responder a una recopilación de
información, a menos que muestre un número de control OMB actualmente válido. El número de control de la OMB
para esta recopilación de información es 0910-0843 (vence el 30/09/2020).
63

AddendumDE BUENAS PRACTICAS PRACTICA CLINICA

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E6(R2) Buena Clínica

Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos

N.° de control OMB 0910-0843 Fecha de vencimiento 30/09/2020

E6(R2) Buena Clínica

Hay copias adicionales disponibles en:

Oficina de Comunicación, Alcance y Desarrollo Centro para

Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos

Contiene recomendaciones no vinculantes

INTRODUCCIÓN................................................. .................................................... ............. 1

yo GLOSARIO .................................................. .................................................... .................... 3

2. LOS PRINCIPIOS DE ICH GCP ........................................... ............................. 11

3. JUNTA DE REVISIÓN INSTITUCIONAL/ÉTICA INDEPENDIENTE

Responsabilidades.... .................................................... .................................................... 12 3.2 Composición,

Funciones y Operaciones ........................................... .......... 13

3.4 Registros.................................................. .................................................... ..................... 15

4. INVESTIGADOR ............................................... .................................................... ...... 15

4.l Cualificaciones y acuerdos del investigador ........................................... ....... 15 4.2 Recursos

adecuados ............................................... .................................................... ........ 15 4.3 Atención médica de los

sujetos del ensayo ............................... .......................................... dieciséis

4.5 Cumplimiento del Protocolo .............................................. .......................................... 17 4.6 Producto(s) en

investigación... .................................................... .......................... 17 4.7 Procedimientos de aleatorización y

desenmascaramiento .................. .......................................... 18 4.8 Consentimiento informado de los sujetos

del ensayo. .................................................... .......... 18

4.9 Registros e informes ............................................... .................................................. 22 4.10 Informes de

Progreso ............................................... .................................................... ..... 23 4.11 Informes de

seguridad ....................................... .................................................... .......... 23 4.12 Terminación prematura o

suspensión de un juicio ............................... ............ 23 4.13 Informe(s) final(es) del

investigador ............................... ....................................................... 24

5.0 Gestión de la calidad.................................................... ............................................. 24 5 .l Aseguramiento y

control de calidad .................................................. .......... 25 5.2 Organización de investigación por contrato

(CRO) ........................... .................................. 26 5.3 Experiencia

médica ............ .................................................... .......................................... 26

5.4 Diseño de prueba ............................................... .................................................... ............... 26 5.5 Gestión

de ensayos, manejo de datos y mantenimiento de registros ........................... ..... 27

Contiene recomendaciones no vinculantes

5.6 Selección del investigador.................................................... ............................................. 28

5.16 Información de seguridad ............................................. .................................................... ..

5.18.3 Alcance y Naturaleza del Monitoreo ............................................... ........................ 33

5.18.4 Responsabilidades del monitor ............................................... ............................. 34

5.18.5 Procedimientos de monitoreo ............................................. .................................... 36

5.18.6 Informe de seguimiento ........................................... ............................................. 36

5.18.7 Plan de Monitoreo................................................ ............................................... 37

5.19.1 Propósito .................................................. .................................................... .......... 37

5.19.3 Procedimientos de auditoría ........................................... .......................................... 37

5.20 Incumplimiento .............................................. .................................................... ......... 38

6. PROTOCOLO DE ENSAYO CLÍNICO Y ENMIENDAS AL PROTOCOLO.... 39

Contiene recomendaciones no vinculantes

6.2 Antecedentes .................................................................. .......................................... 40 6.3

6.11 Control de calidad y garantía de calidad ........................................... .......... 42

6.13 Manejo de datos y mantenimiento de registros ....................................... ........................ 42

7.2.1 Página de título .................................................. .................................................... ....... 44

7.3 Contenido del Folleto del Investigador .................................................... .......... 45

7.3.2 Resumen................................................. .................................................... ....... 45

7.3.4 Propiedades físicas, químicas y farmacéuticas y formulación ... 45

7.3.6 Efectos en humanos.................................................... ............................................. 47

7.3.7 Resumen de datos y orientación para el investigador ................................ 48

8. DOCUMENTOS ESENCIALES PARA LA REALIZACIÓN DE UNA CLÍNICA

Contiene recomendaciones no vinculantes

PRUEBA .................................................. .................................................... .......................... 51

8.l Introducción.................................................. .................................................... ............. 51

8.2 Antes de que comience la fase clínica del ensayo .................................................. .. 52

finalización o terminación del ensayo ........................... ............................. 61