Universidad Autónoma del Estado de México.

Facultad de química
Lic. En ingeniería petroquímica

Diseño de productos macromoleculares

Trabajo Escrito: Éteres Corona y Criptandos

Por:
MEJIA MANJARREZ MIGUEL ANGEL
RAMIREZ MEJIA RICARDO BRAYAN
RAUDA SALAZAR JORGE FRANCISCO

Equipo 7
PROFESOR: Erick Cuevas Yañez

Semestre 2022-B Grupo 57

Noviembre de 2022
Introducción.

INTRODUCCIÓN

Los éteres corona fueron descubiertos originalmente por Pedersen en DuPont en 1967.
Aunque los poliésteres cíclicos se habían informado previamente, Pedersen fue la primera
persona en desarrollar un método sintético sistemático. De enfoque y también para
reconocer sus notables propiedades de compleja alcalino y cationes alcalinotérreos. Los
primeros éteres corona fueron hexaéteres cíclicos (1) y (2), preparados por una variación de
la síntesis del éter de William son. Se descubrió que extraían metales alcalinos. sales de
solución acuosa y solubilizarlas en solventes orgánicos. Éteres (1) y (2) mostró una
selectividad por los iones de potasio que estaba relacionada con el tamaño de la cavidad
formada por los átomos de oxígeno del éter. Esta propiedad reflejaba la de los conocidos
fenómenos naturales ionóforos antibióticos, por ejemplo , nonactina (3), y provocó una
explosión de interés en los éteres corona y su química.

Pedersen preparó una amplia gama de macro ciclos de diferentes tamaños y rigideces, por
ejemplo (4)-(8), y demostró además que los iones de alquilamonio podían formar
complejos en la cavidad central.

Se propuso una nomenclatura simple en la que, en lugar del torpe nombre IUPAC
1,4,7,10,13,16-hexaoxaciclooctadecano (72OS(52)66>, el éter (1) se convierte en
[18]corona-6 y (2) se convierte en dibenzo[18]corona-6. La corona de clasificación
específica está precedida por el total tamaño del anillo entre corchetes y seguido por el
número de heteroátomos en el anillo. El dibenzo se refiere a los dos anillos de benceno
fusionados en el anillo. Un nuevo sistema de nomenclatura, menos ambiguo con respecto a
la ubicación de los átomos donantes, se ha propuesto recientemente en el que (1) se
denomina 18(O6corona-6> y (2) es 18(O6(l, 2)benceno-22- (1, 2)benceno-22corona-6).
Aunque más específica e ilustrativa, la nueva nomenclatura sufre en casos más complejos
de longitudes de nombre comparables a las del sistema IUPAC.

Desde los primeros trabajos se ha sintetizado y estudiado una amplia gama de éteres
corona. A se muestra una muestra representativa (8-11), e incluye diferentes átomos
donantes (8), anillos heterocíclicos incorporados (9), ésteres de anillo (10) y multicorona
éteres (11). Recientemente se han publicado dos listas exhaustivas de compuestos sintéticos
para coronas.

Un paso importante en el desarrollo de los éteres corona vino con el reconocimiento por
Lehn que los complejos de cationes de metales alcalinos y éter de corona podrían
estabilizarse al unir los macro cicló con una cadena de oligoéter adicional, por ejemplo
(12). La resultante Las especies de jaulas se denominaron criptandos y los correspondientes
complejos metálicos criptandos. Se introdujo una nomenclatura trivial para los criptandos
diaza en los que el número de oxígeno

Los átomos de cada cadena entre corchetes preceden a la clasificación específica, criptando.
Así, el criptando (12) se denomina [2.2.2]cripndo y su derivado con un solo oxígeno en uno
de las cadenas serían [2.2.1]cryptand. Los criptatos se formulan usando la fórmula
matemática símbolo de inclusión c ; por ejemplo, el complejo de potasio de [2.2.2]cryptand
se convierte en [K+ c 2.2.2] (73MI52100). Los criptandos bicíclicos originales con dos
cabezas de puente de nitrógeno. Los átomos (12) se elaboraron más tarde para una amplia
gama de sistemas de ligandos, incluidos triciclo esférico (13) y triciclo cilíndrico (14).

ESTRUCTURA DE ÉTERES DE CORONA Y CRIPTANDOS

Estructura cristalina

Éteres corona

La cristalografía de rayos X ha proporcionado una gran cantidad de datos sobre las

estructuras de la corona. éteres, criptandos y sus complejos en el cristal (B-78M152102). el
sin complejos

El ligando corona-6 no adopta la estructura simétrica circular esperada que dio origen a su
nombre. En su lugar, se forma una cavidad elíptica que contiene tres tipos de unidades
OCH2CH2O , cuatro en una conformación gauche y dos en una trans (Figura la). Las
longitudes medias de los enlaces carbono-carbono y carbono-oxígeno, son cortas en
comparación con el 1,4-dioxano gaseoso. Sin embargo, este efecto puede deberse a un
tratamiento inadecuado de ciertos movimientos térmicos en el cristal.
En la complejación con tiocianato de potasio tiene lugar un cambio conformacional en el
macrociclo para exponer una cavidad cilíndrica con simetría D3ci . El ion potasio se une en
el centro del anillo a los seis átomos de oxígeno y dos tiocianatos se unen débilmente por
encima y por debajo del plano del anillo (Figura lb). Con el ion de rubidio más grande, el
ligando retiene la simetría D3(i pero el catión se desplaza 1,20 A desde el plano medio del
anillo de hexéter. El desplazamiento del catión aumenta a 1,44 A a medida que el radio
iónico del ion metálico aumenta al del cesio (Figura lc). El ion de sodio es demasiado
pequeño para formar un complejo de simetría D3d con [18]corona-6. De hecho, el Na+ está
coordinado en los seis oxígenos, pero de los cuales sólo cinco están en el plano y el sexto se
encuentra por encima del plano.

Un séptimo sitio de coordinación está ocupado por una molécula de agua (Figura Id). La
relación entre el radio catiónico y la estructura compleja mostrada por el trabajo de rayos X
confirma la selectividad observada de [18]corona-6 para el potasio.

Se han llevado a cabo análisis estructurales similares en dibenzo[18]corona-6 (2) y su álcali

complejos de cationes. En el caso del complejo de iones de sodio del macrociclo
benzo[15]corona-5 más pequeño, el catión se une a los cinco átomos de oxígeno pero se
encuentra 0,75 A por encima del plano del macrociclo.

Con el ion potasio más grande, benzo[15]corona-5 forma un complejo 2:1 en el que el
catión se encuentra en el centro de un sándwich formado por dos macrociclos. El ligando
[12]corona-4 con solo cuatro oxígenos coordinados en cada anillo forma un complejo
sándwich 2:1 con sodio.

A medida que aumenta el tamaño del anillo, es posible una mayor flexibilidad
conformacional y, en consecuencia, resultan diferentes tipos estructurales. El ligando
dibenzo[30]corona-10 forma un complejo 1:1 con potasio en el que los 10 oxígenos se
envuelven y se unen al catión en una forma que se asemeja a las costuras de una pelota de
tenis (Figura 2a). Por el contrario, la cavidad de dibenzo[24]corona-8 es lo suficientemente
grande como para complejar dos iones de sodio. Cada catión se une a tres átomos de
oxígeno en el anillo dejando dos descoordinados (Figura 2b).
Los éteres corona también forman complejos con iones de alquilamonio. La estructura
cristalina del complejo 1:1 entre [18]corona-6 y el ion t-butilamonio (Figura 3a) confirmó
los resultados que inicialmente se habían deducido de los modelos moleculares de CPK
(8OJCS(P2)1529), a saber, que la estabilidad de el complejo se deriva de tres enlaces de
hidrógeno con tres átomos de oxígeno de éter y que las unidades del anillo OCH2CH2O
adoptan una conformación a\\-gauche con los seis átomos de oxígeno en un solo plano

(B-81MI52100). La distancia media de N • • • O enlazada con hidrógeno es de 2,88 A. Las

tres distancias restantes de N • • • O son cortas (promedio de 2,99 A), lo que sugiere que las
interacciones electrostáticas favorables entre los tres oxígenos no enlazados con hidrógeno
y el nitrógeno catiónico también juegan un papel importante. papel en la estabilización del
complejo. En principio, son posibles dos complejos dependiendo de cuál de los dos
conjuntos de tres átomos de oxígeno participa en la disposición trípode de los enlaces de
hidrógeno. La importancia de los enlaces de hidrógeno en estos complejos se subrayó con
la estructura cristalina del complejo de perclorato de t -butilamonio de pirido[18]corona-6
(Figura 3b). Como se esperaba, el enlace de hidrógeno N • • HN+ más favorable orienta el
ion amonio para dar un complejo con tres enlaces de hidrógeno a dos átomos de oxígeno de
éter y el átomo de nitrógeno de piridina.

Recientemente se han aislado complejos entre derivados de [18]corona-6 y la especie de

amina de platino neutro, frans-[PtCl2(PMe3)NH3] y se han determinado sus estructuras
cristalinas. Dibenzo[18]corona-6 forma un complejo 1:1 con simetría especular sobre el
plano que biseca los anillos aromáticos (Figura 4a). A diferencia de la unión trípode de tres
puntos de los iones de alquilamonio, el ligando NH3 forma tres enlaces de hidrógeno
bifurcados en los que cada hidrógeno es equidistante de dos oxígenos de éter (Figura 4b).
En contraste, [18] la corona-6 forma un complejo 2: 1 con trans-[PtCl2 (PMe3) NH3] de
simetría aproximadamente D3d (Figura 4c).

El anillo de éter corona adopta su conformación compleja con una molécula de amina de
platino unida a cada cara a través de tres enlaces de hidrógeno NH • • • O. los seis

Los átomos de oxígeno están, por lo tanto, unidos por enlaces de hidrógeno en forma
trigonal. Este modelo de unión de seis puntos con especies neutras de PtNH3 difiere del
modelo de tres puntos para cationes de alquilamonio (p. ej., Figura 3a), en el que el
acercamiento de un segundo RNH3 a la cara opuesta está probablemente inhibido por la
repulsión electrostática entre los cationes. Cuando se añadió trans- [Pt(NH3)2Cl2] a
[18]corona-6, se formó un polímero lineal con enlaces de hidrógeno con la unidad
repetitiva Pt(NH3)2Cl2-[18]corona-6)n . Se observa un comportamiento similar en el
complejo polimérico de [18]corona-6 con [Cu(NH3)4(H2O)] aunque en este caso se
producen cuatro enlaces de hidrógeno adicionales entre los oxígenos del anillo y los otros
dos ligandos c/s-amina ( 81CC849).

La disposición bifurcada de los enlaces de hidrógeno también se ha informado en un

complejo 1:2 entre [18]corona-6 y 2,4-dinitrofenilhidrazina (81ZN(B)242).

Muchas otras moléculas neutras forman complejos con éteres corona. Al igual que el trans -
[PtCl2(PMe3)NH3], estos huéspedes sin carga generalmente contienen grupos NH, OH o
CH ácidos: por ejemplo , urea, hidrazinas, amidas, malonatos y nitrometano. Las
estructuras cristalinas de varios de estos complejos se examinaron en una revisión reciente
(B-81MI52105). La estructura cristalina del complejo

2:1 entre malonodinitrilo y [18]corona-6, que se muestra en la Figura 5a, es típica de este
tipo (77CB2249). Los enlaces de hidrógeno CH • • • O débiles entre el malonodinitrilo y
dos oxígenos de éter estabilizan la unión de una molécula huésped a cada lado del éter
corona.

Un huésped neutral importante es el agua y se ha determinado una serie de estructuras

cristalinas de sus complejos con éteres corona. La Figura 5b muestra la estructura cristalina
del complejo 1:1 formado entre agua y un éter corona que contiene binaftol. La cavidad
está llena solo parcialmente por la molécula de agua que parece formar dos enlaces de
hidrógeno con los oxígenos del éter y un tercero del oxígeno del agua con el hidrógeno
ácido de un grupo hidroxilo de naftol. Recientemente se ha informado de un complejo de
agua 'neutral' estabilizado solo por enlaces de hidrógeno con oxígenos de éter corona.

Criptandos

En un trabajo pionero en RMN (ver Sección 5.21.2.2), Simmons y Park demostraron que
los diazabicicloalcanos no complejos (N[(CH2)fc,{,m]N), los padres de los criptandos,
pueden existir en tres configuraciones diferentes en solución: exo-exo en el que ambos
pares solitarios de nitrógeno apuntan fuera de la cavidad, el endo-endo en el que ambos
pares solitarios apuntan hacia la cavidad y el exo-endo intermedio con un par solitario
dentro y el otro fuera (Figura 6).

La estructura cristalina del [2.2.2]cripndo no complejado (12) muestra que tiene una
conformación endo- endo (Figura 7a). Las tres unidades OCH2CH2O son trans y la cavidad
está ocupada por dos grupos metileno. Al formar complejos con K+ , el ligando se
reorganiza (Figura 7b); los tres grupos OCH2CH2O adoptan una conformación torpe que
permite que los seis átomos de oxígeno se unan al K+ en el centro de la cavidad mediante
interacciones carga-dipolo. La configuración endo-endo se conserva y los pares solitarios
de nitrógeno participan de manera similar en la formación de complejos.

El catión K+ está encapsulado por 14 pares de electrones solitarios con un ajuste tan
excelente que las distancias K+—N y K+—O son iguales a la suma de los radios de van der
Waals de los átomos y el radio iónico de K+ . A medida que aumenta el
rcaiedriotoisónlíimcoitedse,l
pcaartaióinn,ceolrpligoaranrdloosdecbaetiodnisetsormsiáosnagraen,ddeesn; taro de
diferencia de los complejos de éter corona, el ligando bicíclico evita que el catión se aleje
de los átomos que forman el complejo. La tabla 1 muestra que a medida que aumenta el
radio iónico del catión, aumentan las distancias N—N y O—O (en diferentes cadenas) y el
ángulo diedro N—C—C—O. Este agrandamiento de la cavidad se refleja en la estabilidad
de los complejos que muestra la tendencia K+ >Rb Para acomodar el catión Na+ más
pequeño, el ligando bicíclico debe distorsionarse considerablemente, lo que resulta en una
menor estabilidad+ d>eClsco+m.plejo Na+ en relación con el K+ (B-79MI52103).

Un ejemplo de la configuración exo-exo se ve con el derivado de bis(borano-amina) de

[2.2.2]cripndo (Figura 7c) en el que los dos grandes grupos de borohidruro apuntan hacia
afuera de la cavidad. Por el contrario, el derivado mono(borano-amina) de [lll]cryptand
toma una estructura endo-exo en el cristal (78NJC615).

La propensión de los criptandos no acomplejados a plegarse sobre sí mismos y llenar su

propia cavidad está muy bien ilustrada por la estructura cristalina del criptando diaza (36;
véase la Sección 5.21.4.2.1) que contiene un anillo de piridina en cada puente. Dos de los
anillos de piridina están ubicados en la posición esperada en la periferia de la molécula con
sus planos apuntando hacia su centro mientras que la tercera piridina está plegada y ocupa
el interior de la cavidad (81TL3035).

Los nitrógenos de este ligando están en la conformación endo-endo con un ángulo C—N—
C normal de 114°. Curiosamente, un homólogo más pequeño del criptando de tris-piridina
(36) posee nitrógenos cabeza de puente que son planos con ángulos de enlace C—N—C
cristalográficamente equivalentes de 120° (79JA1047).

También se han informado las estructuras cristalinas de una serie de criptandos con átomos
de carbono cabeza de puente, a diferencia de los de nitrógeno (81CC729).

Los criptandos elipsoidales de tipo (12) generalmente complejan los cationes de

alquilamonio de manera relativamente débil. Sin embargo, el criptando esférico (13)
contiene cuatro átomos de nitrógeno que definen una cavidad tetraédrica lo suficientemente
grande como para complejar el caetisótnruNctHu4ratectrrisatéadlirnicaod. eLaeste
complejo (Figura 8a) confirma que los cuatro nitrógenos están en la configuración endo y
encapsulan el NH4 , uno de ellos, además, estácuantiiódno. pLoorshoidxrígóegneonso
daeul néatemr ionltéecrualcatúdaenaegleucatr(o8s2tJáAti1ca6m72e)n. tLeacfoonrmeal
NH4 protonada de (13) puede complejar aniones en la cavidad central. La Figura 8b
muestra la estructura cristalina del complejo de anión cloruro de tetraprotonado (13) con el
CF en el centro de la cavidad hidrógeno unido a los cuatro nitrógenos protonados
(76CC533).

ESTRUCTURA DE LA SOLUCIÓN

ESPECTROSCOPIA DE RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

La RMN H y C se ha utilizado ampliamente en el estudio de macropoliciclos y sus

complejos. Las frecuencias de resonancia magnética de los núcleos 13C o *H tanto en el
ligando como en el catión son generalmente sensibles a los cambios conformacionales en
especies complejas y no complejadas. Más recientemente, con la llegada de la RMN
multinuclear (p. ej ., 15N, 17O, 7Li, 23Na, etc.) ha sido posible estudiar el efecto de la
formación de complejos en el catión mismo y también en los átomos del ligando con los
que interactúa (B-79MI52103) .

Se ha demostrado el poder de H y C NMR para dilucidar las estructuras de la solución con

varios éteres corona sustituidos con benzo y sus complejos (76JA3769). El espectro de
RMN * de dibenzo[18]corona-6, que se muestra en la Figura 9a, consta de dos multipletes
en la región del éter y un multiplete en la región aromática. Los multipletes para los
protones de éter son característicos de un sistema acoplado AA'BB' de cuatro espines con
constantes de acoplamiento (en acetona) de JA,B = 3,5 y / A ,B = 5,8 Hz. una conversión
similar, tiene /\B = 2,7 y / A ,B = 6,05 Hz. Por lo tanto, se concluyó que la estructura de la
solución A era la que se muestra en la Figura 9b con todas las
unida(FdtoiegrsuprOea.C9EHcs)2teCqurHee2stOuieltneaeendstoduruonecsastuucrnoaindct
aoraidrsmretiaosalicanióalan OCH2CH2O en una disposición gauche y dos en una
disposición trans (7OJCS(B)1544). Al añadir K+ al ligando libre, se produce un cambio de
campo descendente en las resonancias de protones aromáticos y de éter de forma lineal
hasta una proporción de K+ : ligando de 1:1 (Figura 9a). Las constantes de acoplamiento de
las resonancias del éter cambian a / \B = 2,2 y /A>B = 6,3 Hz, lo que refleja solo un
pequeño cambio en el ángulo diedro de las unidades OCH2CH2O . La estructura de K+ -
dibenzo[18]corona-6 es, por lo tanto, la misma tanto en el cristal como en la solución. Se
informaron resuAltqaudeo susgimieirlaerqeusepaerlaanbiellnozdoe[1b8e]cnocreonnoa-
r6íg,idloo no afecta en gran medida la estructura de la solución y que los resultados pueden
ser generales para los derivados de [18]corona-6. El complejo de cesio de
dibenzo[18]corona-6 dio una relación Cs+ :corona de 1:2 en el experimento de titulación,
lo que confirma la existencia en solución de un complejo sándwich con el Cs+ entre dos
éteres corona. La estructura 'envolvente' de los complejos K+ y Cs+ de [30]corona-10 (ver
Figura 2a) se demostró de manera similar en este estudio. Todos los resultados anteriores
fueron respaldados por mediciones de 13C NMR.

La RMN de H y C también se ha utilizado ampliamente para estudiar la unión de cationes

de alquilamonio a éteres corona. El cambio en las resonancias de protones del sustrato
puede dar información detallada de la estructura preferida del complejo. Esto es
particularmente importante en el estudio del reconocimiento quiral por parte de receptores
asimétricos (79CSR85) también en el desarrollo de modelos y catalizadores bioorgánicos.

La interconversión conformacional de diazabiciclo [klm] alcanos (Figura 6; Sección

5.21.3.1.2) ha sido investigada por temperatura variable *H RMN (68JA2428). La sal bis-
deuterocloruro de 1,10- diazabiciclo[8.8.8]hexacosano mostró una isomerización lenta de
formas exo-exo a endo-endo durante la cual la resonancia del protón NH cambió de 8,0
ppm {exo-exo) a 4,6 ppm (endo -endo). La constante de equilibrio para el proceso (Ke =
endo-endo/'exo-exo) fue superior a 100. Mediciones similares en
diazabiciclo[fc./.ra]alcanos de diferente longitud revelaron que incluso las especies de
cadena de longitud prefieren la configuración endo-endo (p. ej ., para [6.6.8] alcano Ke =
24), mientras que las especies de cadenas impares prefieren exo-exo (p. ej ., para [9.9.9]
alcano Ke = 0,41). La forma endo-exo intermedia solo se observó en las especies grandes
[10.10.10]. Las mediciones de temperatura variable en amina libre [8.8.8] mostraron que la
inversión de nitrógeno se produjo a 25 °C con una energía de activación de 32,2 kJ mol"1 y
una constante de velocidad (k) de 1,4 x 107 s"1 .

Al formar complejos con metales alcalinos, los criptandos de Lehn (p. ej ., 12) muestran
solo pequeños cambios en sus espectros de RMN. Sin embargo, los cationes alcalinotérreos
provocan un mayor X desplazamiento hacia abajo de las resonancias de protones del
ligando de aproximadamente 0,2 ppm. El criptando esférico (13) tiene un espectro de RMN
particularmente simple que consta de dos tripletes (/ = 5,5 Hz). Esto sugiere que (13) existe
en solución como formas tetra-endo o tetra-exo o como una mezcla de todas las formas en
equilibrio rápido (78ACR49, B-79MI52103). Los criptandos cilíndricos de tipo (14)
forman complejos asimétricos con un solo catión metálico ubicado en uno de los anillos de
éter corona. El intercambio intramolecular del catión de un anillo al otro ha sido estudiado
por 13C NMR de temperatura variable y los valores para la energía de activación y la
constante de velocidad.

Los experimentos de relajación C son útiles para estudiar los movimientos moleculares de
los éteres corona y los criptandos. La dibenzo[18]corona-6 no complejada muestra una
movilidad segmentaria que desaparece con la complejación. De manera similar, las sales de
alquildiamonio tienen tiempos de relajación más cortos cuando forman complejos con
criptandos cilíndricos grandes (Figura 15). El acoplamiento dinámico de los movimientos
moleculares de sustrato y receptor aumenta con su complementariedad estructural en el
complejo (81CC833).

La RMN de O y N de abundancia natural se ha utilizado para estudiar la formación de

complejos de éter corona y criptando (80HCA668). Las resonancias magnéticas de ambos
núcleos parecen relativamente insensibles a los cambios electrostáticos que tienen lugar en
la complejación y queda por desarrollar todo el potencial de las técnicas. Sin embargo, en
un informe reciente, los tipos de cambio, la estructura y la movilidad interna del complejo
de amonio del criptando esférico (13) han sido investigados por 14N y 1 N NMR
(82JA1672) . La RMN de metales alcalinos representa, en la actualidad, un enfoque más
útil ya que todos los miembros poseen isótopos activos en RMN que son sondas sensibles
de complejación. Además , 7Li , 23Na, 39K y 133C muestran anchos de línea naturales
relativamente estrechos a pesar de tener momentos cuadripolares. A partir del estudio de
estos cuatro isótopos (B-79MI52103, 79JA4051), se ha obtenido considerable información
sobre la estructura del éter corona y los complejos de criptando y también sobre la
termodinámica y la cinética de su formación .

ESPECTROSCOPIA VIBRACIONAL

Los primeros estudios sobre los espectros IR de los éteres corona y sus complejos fueron
realizados por Pederson (B-78MI52101). Desde entonces, la espectroscopia IR se ha
aplicado varias veces para resolver problemas estructurales en la química del éter corona,
incluidas las interacciones de pares iónicos y el análisis conformacional (B-79MI52103). Se
ha identificado una vibración de baja frecuencia del catión dentro del macrociclo que
depende del catión pero no del solvente (214 cm"1 para Na+ -dibenzo[18]corona-6 tanto en
DMSO como en piridina). Esto contrasta a la frecuencia de vibración catiónica dentro de
una jaula de disolvente, que para Na+ es de 202 cm"1 en DMSO y de 181 cm"1 en piridina
(72JA5247). Se han obtenido resultados similares con el [2.1.1]cripndo que muestra un
complejo- Vibración de Li+ a 348 cm"1 y [2.2.2]cripndo con una vibración de Na+
complejado a 234 cm"1 (75MI52100). La espectroscopia Raman también se ha utilizado,
aunque no ampliamente, para estudiar la formación de complejos de éter corona y criptando
y el ion interacción de pares de las especies complejadas (B-79MI52103).

ESPECTROSCOPIA ELECTRÓNICA

En sus primeros trabajos, Pedersen investigó la complejación del éter corona mediante
espectroscopia UV. Informó que la formación de complejos provocó un cambio en el
máximo de absorción de dibenzo[18]corona-6 de aproximadamente 6 nm a una longitud de
onda más larga (B-78MI52101). La prueba no fue totalmente confiable ya que el cadmio no
provocó ningún cambio en el espectro pero dio un complejo cristalino.

En general, sin embargo, la espectroscopia UV-visible tiene un uso limitado en el estudio

de complejos macrocíclicos.

ESTUDIOS TEÓRICOS

En los últimos años, los cálculos de mecánica molecular (MM) han encontrado un uso
creciente para predecir las conformaciones preferidas de moléculas de anillo mediano y
grande (81T3981). Sutherland y colaboradores han adaptado el campo de fuerza de White-
Bovill (WBFF) para alcanos y alquenos y lo han aplicado a los éteres corona
(8OJCS(P2)1529). Su predicción para la conformación de energía más baja de [18]corona-6
no complejada estuvo muy de acuerdo con la de la estructura cristalina (ver Figura la) y fue
32.80 kJ mol-1 más baja en energía que la conformación totalmente torcida encontrada en
los complejos catiónicos. El resultado parece estar en desacuerdo con la evidencia de RMN
(76JA3769) que sugiere que los derivados de [18]corona-6 no complejados adoptan una
conformación totalmente torpe en solución Curiosamente, los cálculos de MM predicen que
si no fuera por la repulsión electrostática entre los átomos de oxígeno, la conformación de
toda torpeza sería la más baja en energíaElphoerc7h,o36dekJqumeolla"1m.ayoría de los
complejos catiónicos de [18]corona-6 tengan una estructura totalmente torpe confirma que
las interacciones electrostáticas favorables entre los átomos de oxígeno y el catión
compensan con creces cualquier repulsión oxígeno-oxígeno.
Los orbitales moleculares de los éteres corona y sus complejos han sido investigados por el
método CNDO/2 (79T1065). Los resultados se utilizaron para explicar los espectros PE de
los éteres corona. Además, se concluyó que la interacción de transferencia de carga entre
los orbitales moleculares del ligando y del catión era importante para la formación del
complejo y que los efectos de solvatación desempeñaban un papel crucial en la
determinación de la estabilidad del complejo.

REACTIVIDAD DE ÉTERES DE CORONA Y CRIPTANDOS

Los éteres corona y los criptandos muestran gran parte de la misma química de grupos
funcionales que las moléculas simples que contienen éter o amina. La notable reactividad
de estas especies macropolicíclicas se deriva principalmente no de la composición de los
grupos funcionales sino de su disposición tridimensional. La propiedad importante de la
complejación de cationes fuertes está determinada por la topología de la cavidad definida
por los grupos éter y amina en la superestructura molecular.

COMPLEJACIÓN DE CATIONES ALCALINOS Y

ALCALINOTÉRREOS

ÉTERES CORONA

Pedersen fue la primera persona en estudiar en detalle la coordinación de los cationes de

metales alcalinos por los éteres corona y en darse cuenta de que la estabilidad del complejo
resultante dependía del diámetro del catión y del tamaño de la cavidad del éter corona
(67JA7017). La estabilidad del complejo se mide por la constante de equilibrio Ks (a veces
denominada Kt), según lo define la ley del equilibrio de masas. La relación entre la lógica y
la relación entre el diámetro del catión y el tamaño de la cavidad para los complejos de
diciclohexilo[18]corona-6 se observa en la Figura 10a. El complejo más estable se forma
cuando los diámetros del catión y de la cavidad son iguales (es decir, con ) y cualquier
desviación del ajuste perfecto provoca una pérdida de estabilidad. Esta diferencia en las
constantes de estabilidad significa que el diciclohexil[18]corona-6 complejará
selectiv,aNmae+nt,eRebl +K+y eCns+presen, cpiaordleosLit+am,
easñtoasndreoladteivteorsmdienaladso reelsgpreacdtoivadse csoenlesctativnitdeasd de
estabilidad. A medida que aumenta el tamaño del éter corona, la complementariedad entre
el catión y el diámetro de la cavidad cambia para dar una selectividad diferente. La Figura
10b ilustracómo, para una serie de éteres corona, la estabilidad relativa de los complejos
Na+ K+ y Cs+ y, por lo tan, t(o7,3laMsI5e2le1c0t1iv,id8a0dAPdeOf(o1r7m)2a7c9ió, nBd-
8e1cMoIm52p1le0j2o)s.,Evlamríaodceolno edleaunmióenntsoimdepleta1m:1añno dse
plauceadveidaapdlicar a éteres corona mayores que [24]corona-8 porque su mayor
flexibilidad impide la determinación precisa del tamaño de la cavidad. Por ejemplo,
dibenzo[30]corona-10 y dibenzo[60]corona 20, a pesar de su gran tamaño, forman
complejos muy estables con K+ envolviendo el catión; también se pueden formar
complejos dinucleares (ver Figuras 2a y 2b; Sección 5.21.2.1.1).

Los éteres corona también pueden formar complejos con cationes alcalinotérreos y algunos
cationes de metales de transición divalentes. En general, los valores de logKs en agua para
estos complejos son mayores que los de los cationes de metales alcalinos. Sin embargo,
cuando los cationes monovalentes y divalentes de radios pequeños pero similares, el ion
divalente forma complejos menos estables debido a las mayores energías de solvatación
que deben superarse durante el proceso de complejación.

Los cambios en la densidad electrónica de los átomos de oxígeno del éter corona afectan en
gran medida las constantes de estabilidad para la formación de complejos de cationes. La
densidad de electrones de los oxígenos de éter de fenol es menor que la de los oxígenos de
éter de alquilo; en consecuencia, el dibenzo[18]corona-6 (2) muestra una capacidad
complejante más débil que el [18]corona-6 (1) y el hexabenzo[18]corona-6 no forma
cationes en absoluto.

La estabilidad del complejo también puede variar ampliamente con diferentes sustituyentes
en la periferia del anillo de éter corona. Un derivado de tetracarboxilato [18]corona-6,
preparado a partir de ácido tartárico, forma complejos excepcionalmente fuertes con K+
(Ks = 3,0x 105 ; en agua). La especie tetrakis(dimetilcarboxamida) es un ligando menos
eficaz CKs = 3,0x 104 ; en metanol/agua 95/5) mientras que el derivado de bis(imida
fusionada) compleja muy débilmente K (K%< 10; en metanol/agua 95/5) <76CC62l). Estos
efectos se deben a cambios electrostáticos y conformacionales en el m+ aocxroígceicnlo
dEenl éptaerrtiaclueljaárn, deonloesl údletimlaodcisapsoos, ilcoiósnanóiplltoims
adepaimraidla fuunsiióonnaddeocsaptiroonveosc.an una distorsión de los átomos.

La naturaleza del átomo donante también juega un papel importante en la estabilización de

la formación de complejos.

Sustituir uno o más átomos de azufre por oxígeno en [18]corona-6 (1) provoca una
disminución en A similar Ks para la complejación de K+ y una unión mejorada de cationes
blandos como Ag+ . la sustitución por átomos de nitrógeno da como resultado una
reducción menor en la unión de K+ pero un aumento de Ks para la formación de complejos
con metales de transición.

La importancia del solvente para determinar la estabilidad de los complejos de éter corona
se puede ver en la Tabla 2 en la que se comparan los valores de log Ks para los complejos
Na+ y K+ de los éteres corona en diferentes solventes. Los mayores valores de log Ks en
metanol en comparación con el agua sugieren que la estabilidad de los complejos de éter
corona es principalmente de origen entálpico. Los cationes se solvatan más fuertemente en
agua que en metanol y la esfera de solvatación debe eliminarse antes de que pueda tener
lugar la formación de complejos.

CRIPTANDOS

El reconocimiento de que una disposición tridimensional de los átomos donantes debería

mejorar la formación de complejos condujo al desarrollo de los criptatos macrobicíclicos
(77PAC857,78ACR49,78PAC871). Los primeros criptandos de Lehn y colaboradores
(73T1629) mostraron constantes de estabilidad aumentadas para la complejación de
cationes de metales alcalinos de hasta cinco órdenes de magnitud. Por ejemplo, el log Ks
para el complejo K+ de [2.2.2]cripndo (15d) fue 9,5 en comparación con 4,38 para el
análogo monocíclico (16). Este efecto se denominó efecto de criptato macrobicíclico, por
analogía con el efecto macrocíclico.

Al igual que con los éteres corona, la selectividad de formación de complejos de los
criptandos se puede alterar variando el tamaño de la cavidad definida por el ligando. En el
caso de los criptandos más pequeños, este comportamiento se ve acentuado por la
estructura en forma de jaula que limita tanto la expansión como la contracción de la
cavidad y, como ocurre con los éteres corona, el movimiento de grandes cationes lejos de
los átomos donantes. En consecuencia , los criptandos [2.1.1]-, [2.2.1]- y [2.2.2] (15b, 15c y
15d) muestran una selectividad pronuncia,d(a75pJoAr6L7i+00N).a+ y K+ ,
respectivamente Esta marcada diferencia en las constantes de estabilidad y la consiguiente
discriminación contra los cationes que son más grandes o más pequeños que la cavidad se
conoce como "selectividad

máxima" (73MI52100). Los criptandos más grandes y flexibles pueden distorsionar sus
cavidades para unir iones de diferentes tamaños. [3.2.2]-, [3.3.2]- y [3.3.3]-cripndos (15e,
15f y 15g) tienen una alta selectividad por K+ sobre Na+ pero muestran poca
dif,ecreonmcpiaocritóanmeienntrteo Kse+ dRebn+omy iCnsa+s.eElesctteividad meseta.

Los cationes alcalinotérreos se acomplejan con criptandos de tamaño apropiado incluso con
más fuerza que los cationes alcalinos. El gran número de pares de electrones involucrados
en la unión (14 por 15d) da como resultado una interacción electrostática fuerte y favorable
con el catión divalente.

Por lo tanto, la constante de estabilidad para la complejación de Ba2+ por [2.2.2]cripndo

(15d) es 104 se reemplazavepcoer sKm+
apyoorr(CquHe2.)4L.aLdaifreerdeunccciaiócnadeeala10e~st2abcuiliadnaddosuendaeubneid
eandpdaerteOaCHla2pCéHrd2iOdaedne(1d5ods) átomos donantes de oxígeno, pero
también a la protección eficaz del catión complejado frente al disolvente por la unidad
(CH2)4 . Este efecto, que representa una inversión en la selectividad de 106 , debe ser de
naturaleza criptográfica porque el monociclo (17), que tiene,lqousemeisl mdeorsivsaidtio
(CdHe 2u)n4ió,n tiene una relación constante de estabilidad Ba2+/K+ similar a
[2.2.2 ]cripndo (15d) (78ACR49). Cryptand (13) define una cavidad esferoidal formada por
seis átomos de oxígeno y cuatro de nitrógeno. Esta es una topología ideal para complejar
cationes esféricos alcalinos y alcalinotérreos y complejos

La reducción de la interacción electrostática provocada por la sustitución de los átomos de

oxígeno y cripta por azufre o nitrógeno también da como resultado una menor estabilidad
de los complejos alcalinos y alcalinotérreos. Sin embargo, la estabilidad de los criptatos de
metales de transición aumenta considerablemente. Por ejemplo, el reemplazo de un oxígeno
en (15d) por NMe da un criptando que forma complejos con Cd2+ más fuertemente que
(15d) por un factor de (11085),. Grandes criptandos que contienen nitrógeno, como se han
sintetizado y se ha demostrado que unen dos iones de metales de transición en la cavidad
(77JA6766). También se han estudiado complejos de metales de transición dinucleares de
criptandos macrotricíclicos cilíndricos de tipo (14) (77HCA141). Ambos sistemas
dinucleares de (18) y (14) presentan la posibilidad de interacciones metal-metal mediadas
por ligando directo o puente.

La conformación endo-endo de los criptandos se puede protonar internamente para formar

criptatos de protones. Con los criptandos pequeños, por ejemplo , [1.1.1]- y [2.1.1]-cripndo
(15a y 15b), los dos protones internos están tan eficientemente protegidos contra H2O y
OH~ que la desprotonación ocurre muy lentamente incluso en bases fuertes ( 8UA6044).
Los criptatos de cationes alcalinos pueden estabilizar especies inusuales como sus
contraiones. Dye y sus colaboradores han aislado varios aniones de metales alcalinos
mediante este método. La especie de sodio (Na+ [2.2.2]cripto y Na~) se obtuvo como
cristales metálicos de oro y dio una RMN de 23Na con una amplia resonancia de criptato de
Na+ y una resonancia de Na~ de campo alto estrecha. Los otros metales alcalinos muestran
un comportamiento similar e incluso se ha aislado una sal de electruro

COMPLEJACIÓN DE IONES DE AMONIO

Formación de complejos

Los éteres corona, y en particular los derivados de [18]corona-6, forman complejos con
aminas protonadas. La mayor phaidrrtóegdeenolaeennterergloíasdheiderónglaecneopsadrea
aemstoenpioroycelosso á(~to7m5o%s )dper oxiíegneenodeenloesl eannliallcoe. s de

Las interacciones electrostáticas, tan importantes en la formación de complejos de iones

metálicos, entre los átomos de oxígeno restantes y el nitrógeno catiónico son de menor
importancia (~25%). Para que se produzca una complejación eficiente, el catión RNH3
hdiedbróegpeondoecr
ofonrmátaormuonsaddeisopxoísgiecnióonedneetlríapnoidlloe.dLeaefunelarcteesundieón de
RNH3 a [18]corona-6 tiene lugar por lo tanto a través de tres enlaces de hidrógenoinNte—
raHcc•io•n•eOs eyletrcetsrostáticas N • • • O (Figura lla; véase la Sección 5.21.2.1.1).

En el caso de los iones de amonio primarios, puede ocurrir una interacción secundaria entre
el macrociclo y los sustituyentes del catión. Esta interacción suele ser de naturaleza estérica
y desestabiliza la unión del ion amonio. Cuando el éter corona tiene una cavidad totalmente
accesible (por ejemplo, [18]corona-6), cambiar la naturaleza de los sustituyentes tiene poco
efecto sobre la constante de estabilidad; por ejemplo, el complejo entre [18]corona-6 y
RNH3 tiene valores de log Ks de 4,27, 4,25, 3,56 y 2,90 cuando Rre=sHpe, cMtiev,aPmre!
nyteB.uL' a interacción estérica entre el receptor y el invitado se puede aumentar mediante
la incorporación de grupos voluminosos en el macrociclo y este concepto constituye la base
del reconocimiento quiral. Ciertos receptores, diseñados como modelos bioorgánicos,
pueden experimentar interacciones secundarias favorables con los sustratos de amonio
primario apropiados (B-82MI52100). Estas interacciones pueden ser de naturaleza
electrostática, hidrofóbica o de transferencia de carga.

La sustitución de átomos de nitrógeno por oxígeno en [18]corona-6 aumenta la estabilidad

de los complejos de amonio primario debido a la mayor capacidad de enlace de hidrógeno
del nitrógeno sobre el oxígeno.

Cuando tres átomos de nitrógeno están dispuestos trigonalmente en el receptor, el sustrato

RNH3 puede formar tres enlaces de hidrógeno NH • • • N y resulta un complejo
particularmente fuerte (por ejemplo, Ks para las Figuras lla y 1 lb es 2100 y 65 000,
respectivamente; R = Me) (80TL1323).

El criptando esférico (13) contiene cuatro átomos de nitrógeno en una disposición

tetraédrica; esto) que es el receptor topológicamente ideal para el ion amonio (NH4
tiene un tetraedro

distribución de carga. En consecuencia, se forma un complejo fuerte con NH4+ por medio
de cuatro enlaces de hidrógeno NH+ • • • N y seis interacciones electrostáticas N+ • • • O
(Figura 1). (82JA1672).

La formación de complejos de iones de amonio primario por derivados de [12]corona-4 se

ha racionalizado en términos de un modelo de unión de dos puntos en el que solo se forman
dos enlaces de hidrógeno entre el macrociclo pequeño+y e(8l 0RCNCH5340; )e.sLt
oshaionsiedsodceonafmirmonaidoosepcour nedsaturidoio(sR2dNe Hra2yo) staXmbién se
unen a los derivados de [12]corona-4 mediante una+dpiusnptoossic(i7ó7nJdAe83e1n7la)c;
essindeemhbidarróggoe, nlaoedsetrduoctsura conformacional de este complejo está en duda
(80ACS(B)397).

Recientemente se han preparado una serie de correceptores que contienen dos sitios
potenciales de unión a RNH3+ , por ejemplo (19). Estos sistemas pueden formar complejos
con dos cationes de alquilamonio (20) o un cation de alquildiamonio (21) dentro de la
cavidad (80TL94l,8lCC990,82CC557) y tienen un potencial considerable como modelos de
sitios de unión de enzimas (Sección 5.21.5.1.1).

RECONOCIMIENTO QUIRAL

Los éteres corona que contienen grupos quirales en el anillo pueden mostrar complejación
selectiva de un enantiómero en una mezcla racémica. Este reconocimiento quiral se debe a
interacciones secundarias desfavorables entre el huésped quiral y el huésped quiral que
desestabilizan selectivamente la unión de uno de los dos enantiómeros. El grado de
desestabilización y, por tanto, la selectividad depende del sustrato y, lo que es más
importante, del diseño del receptor quiral.

Cram y colaboradores han realizado un trabajo pionero en esta área y se ha revisado

recientemente (78ACR8, B-81MI52104). Al incorporar una o más unidades de binaftilo
quirales en los éteres corona, pudieron discriminar entre los enantiómeros (R) y (5) de
varios ésteres de aminoácidos protonados. Por ejemplo, el éter corona (22), que contiene
dos grupos binaftilo, cada uno en una configuración (5), efectuó una separación de (S)-
metil fenilglicinato de su otro enantiómero {R) (75CC394). Este comportamiento se
racionalizó en términos de una diferencia de energía libre entre los dos complejos
diastereoisómeros de aproximadamente S^kJmoF1 . El receptor ( S,S) (22) se une al (S)-
metil fenilglicinato con el grupo fenilo grande apuntando hacia afuera y el hidrógeno
pequeño apuntando hacia el grupo naftilo cercano (23; el receptor se ve en una sección
transversal). El (R)-metilfenilglicinato no puede absorber esta disposición de baja energía
y, por lo tanto, se inhibe su formación de complejos. Este fundamento ha sido confirmado
por una estructura cristalina del complejo menos estable (R)-metil fenilglicinato
(77JA6049). La forma opuesta (R, R) de (22) forma preferentemente complejos (R)-
fenilglicinato de metilo sobre su enantiómero

(S) (74JA7100). Las propiedades de reconocimiento quiral de (22) se mejoraron aún más
colocando sustituyentes en las posiciones 2,2' de uno de los grupos binaftilo (78ACR8).

Diferentes grupos de investigación han incorporado muchas otras especies asimétricas en

los éteres corona en un intento de inducir el reconocimiento quiral (82JHC3). Estos
incluyen aminoácidos (8UA2091), azúcares (79CSR85, B-81MI52106), ácido tartárico
(80HCA2096) y espiro-bifluoreno (78PAC893).

de los átomos de hidrógeno ácido, también forma complejos con [18]corona-6 (B-
81MI52104). La complejación parece implicar una disposición trigonal similar de enlaces
de hidrógeno (24).

[18] Crown-6 y otros éteres de corona más grandes forman complejos con sales de
arildiazonio que los solubilizan en solventes orgánicos (B-81MI52108). El grupo N2 se
cporomypelcetjaachiaócniaselaecsatavbidilaizday la

mediante interacciones electrostáticas entre los pares de electrones del oxígeno y el catión
(25). Curiosamente, los complejos de sales de arenodiazonio con dinaph thyl[20]corona-6,
a diferencia de los de [18]corona-6, están coloreados, lo que sugiere una interacción de
transferencia de carga entre el grupo naftilo básico TT y la sal de diazonio ácida TT
(80APO (17)279).

Los cationes planos de guanidinio e imidazolio también forman complejos con éteres de
corona de anillo grande (75CC427, 79CC296). Se cree que el complejo [27]corona-9 con el
ion guanidinio involucra seis enlaces de hidrógeno entre seis átomos de oxígeno del anillo y
los seis átomos de hidrógeno ácidos en el sustrato (26). La constante de estabilidad de este
complejo es mayor que la del complejo de amonio correspondiente, lo que refleja una
discriminación o reconocimiento circular por parte del macrociclo. Los iones de imidazolio
solo pueden unirse a través de dos enlaces de hidrógeno y, por lo tanto, formar complejos
más débiles con [27] corona-9.
Recientemente se ha informado sobre un criptato de yodo con carga positiva (80JA6574).
[2.2.2]Criptand

(12) parece formar un fuerte complejo de iones de yodonio (I+ ) dentro de la cavidad con
una constante de equilibrio (Ks) de alrededor de 1.07

COMPLEJACIÓN DE MOLÉCULAS NEUTRAS

Una amplia gama de moléculas sin carga forman complejos con éteres corona y, aunque
son estables en estado sólido, estas especies suelen ser inestables en solución. Este tema ha
sido ampliamente revisado (B-81MI52105) (Sección 5.21.1.1). En general, las moléculas
huésped neutras contienen átomos de hidrógeno ácidos que pueden formar enlaces de
hidrógeno con los átomos de oxígeno del éter corona. La tiourea, la urea, la formamida, la
hidracina y otras especies que contienen enlaces N—H forman complejos cristalinos con
puntos de fusión definidos. La estequiometría del éter corona-huésped generalmente varía
de 1:1 a 1:6, aunque existe poca relación entre estas proporciones variables y la naturaleza
del éter corona o huésped. Se forman complejos similares por compuestos ácidos que
contienen C—H tales como malonodinitrilo, dimetilsulfóxido y dimetilformamida. El
complejo cristalino entre [18]corona-6 y acetonitrilo se usa comúnmente para purificar el
éter corona (77OS30). Las moléculas que contienen grupos C—H ácidos que se enolizan
fácilmente (p. ej., acetilacetona) no parecen formar complejos con éteres corona.

Se han informado varios complejos de éter corona de agua (B-81MI52105) (ver Sección
5.21.2.1.1).

COMPLEJACIÓN DE ANIONES

Los éteres corona y los criptandos que contienen átomos de nitrógeno en el anillo se pueden
protonar o alquilar para generar una cavidad con carga positiva adecuada para la formación
de complejos de especies aniónicas (B-81MI52105). En su trabajo sobre los
diazabicicloalcanos, Simmons y Park (68JA2431) protonaron isómeros endo-endo y
demostraron que un anión cloruro podía unirse dentro de la cavidad (Figura 12a). El
complejo se estabilizó mediante interacciones electrostáticas

entre el anión y la cavidad positiva y también dos enlaces de hidrógeno N+—H • • • Cl~ .
De manera similar, el criptando esferoidal (13) en solución ácida formó una cavidad
tetraprotonada que complejó iones Cr mediante una matriz tetraédrica de enlaces N+—H • •
• Cl~ (Figura 12b; consulte la Sección

5.21.1.2 para conocer la estructura cristalina). La constante de estabilidad de este

complejo macrotricíclico (Figura 12b) es considerablemente mayor que la del complejo
macrobicíclico (Figura 12a).

Especies aniónicas más grandes como sulfato, carboxilato y fosfato requieren la

preparación de macropoliciclos más grandes como receptores.

El criptando 'bis-tren' alargado (18) forma un receptor de aniones en la hexaprotonación.

Los iones azida se unen dentro de la cavidad cargada positivamente para dar un complejo
1:1

estabilizado por dos conjuntos piramidales de tres enlaces de hidrógeno N+—H • • • N~

(Figura 12c). Otros aniones pequeños,
dceomuoeN,steOrsa2pqeNucOeie3eslHtcrCiraiOptót2amnyidcCoals~hleifnoxearmaplraeon
stoc(n7oa8mdJpoAl4e9jso1su4nm).rueccheoptmorásedleécbtiilveos,plaorqaue

Lehn y colaboradores también han preparado varios receptores de aniones monocíclicos

( 8UA1282 ) . Se sintetizaron una serie de macrociclos de poliaza de anillo grande (por
ejemplo, 27 y 28) y se protonaron para generar cavidades catiónicas de diferentes tamaños.
Estas especies formaron fuertes complejos con polianiones inorgánicos y orgánicos en
solución acuosa. Los aniones pequeños y altamente cargados se complejan más fuertemente
(p. ej., oxalato > malonato > succinato > fumarato), lo que confirma que las interacciones
electrostáticas son muy importantes para la unión. También se mostró cierta selectividad de
formación de complejos , ya que los dianiones grandes como fumarato y escuadrato
prefirieron unirse al macrociclo más grande ( 28-8H+ ) sobre el más pequeño (27-6H+ ).
Los macrociclos de poliaza protonados (27-6H+ y 28-8H+ ) también forman complejos
metálicos 4 " Fe(CN)6 son más difíciles de oxidar que el anión noycoRmu(pCleNja)6do4.
"Lo1s:1chcaeomxmabpciolieasjnoeusnroceo(ln8p1oaCtneCion1nc0iea6sl7d)e. Ambos
oxidación anódica son independientes de las especies de M(CN)6 involucradas pero varían
con el tamaño del macrociclo (+130 mV para 27-6H+ y4+1r6e5domxVdpealroas 2a8n-
i8oHne+s).coEmstpolesjuagdioesreeqsutáeceolnptorotelandcoial por efectos electrostáticos
debido a la carga del macrociclo circundante.

En un estudio relacionado (78CC934,79HCA2763), Lehn y colaboradores incorporaron

grupos de guanidinio en macrociclos (p. ej ., 29). Las sales de poliguanidio resultantes
forman complejos estables en agua con aniones fosfato y carboxilato. A diferencia de los
receptores de aniones de poliamonio, estas especies permanecen protonadas en un amplio
rango de pH y tienen un potencial considerable en el desarrollo de electrodos selectivos de
aniones.

SÍNTESIS DE ÉTERES CORONA Y CRIPTANDOS

Las diversas estrategias disponibles para la construcción de éteres corona y criptandos han
sido analizadas (73MI52100) y revisadas recientemente (B-78MI52100,80T461). En
general, los problemas encontrados son los típicos de las reacciones que forman grandes
anillos, a saber, bajos rendimientos y polimerización. Estas dificultades particulares se
pueden minimizar usando, en el paso de ciclación, una reacción rápida en condiciones de
alta dilución. La presencia de grupos rígidos también aumenta los rendimientos de ciclación
al reducir el número de grados de libertad conformacionales en el secomacrociclo. En
algunos casos, este efecto puede mejorarse utilizando cationes de metales alcalinos como
moldes para mantener las cadenas unidas durante la reacción.

ÉTERES CORONA

Una de las primeras síntesis de [18]corona-6 (1) implicaba la ciclación del hidroxicloruro
(30) a través de una síntesis de éter de Williamson. El rendimiento fue del 2%. En una
adaptación de este enfoque, se oligomerizó óxido de etileno en presencia de una plantilla
catiónica alcalina. Al variar la plantilla de cationes de litio a sodio a potasio, el principal
producto macrocíclico cambió de [12]corona-4 a [15]corona-5 a [18]corona-6, aunque solo
con un rendimiento de alrededor del 10 % (76CC295).

PASO DE CICLACIÓN QUE IMPLICA LA FORMACIÓN DE DOS

ENLACES (CAMINO B)

Se obtuvieron rendimientos considerablemente mayores de [18]corona-6 cuando el

dicloruro (32) se condensó con diol (31). También se han desarrollado procedimientos
similares para la síntesis de [12]corona-4 y [15]corona 5 y el componente de dicloruro se
puede reemplazar fácilmente por su derivado de ditosilato.

Una vez más, la presencia de una plantilla de cationes alcalinos puede aumentar
considerablemente el rendimiento de la ciclación (77OS30).

Se han preparado varios éteres corona sustituidos con alquilo mediante adición cíclica a
través de un doble enlace (p. ej., bromación (77S854) u oximercuración (80CC925)). De
manera similar, el desplazamiento de los dicloruros de oligoetilenglicol por cianamida
produce éteres corona de AT-ciano monoaza (81TL4105).

Las dilactonas cíclicas se pueden preparar con altos rendimientos a partir del
correspondiente cloruro de diácido y diol, y tienen interesantes propiedades de unión de
cationes (81JA1821). Recientemente se ha informado de un método útil para su reducción a
éteres corona usando hidruro de litio y aluminio (82CC248).

PASO DE CICLACIÓN QUE IMPLICA LA FORMACIÓN DE

CUATRO ENLACES (CAMINOS C, D Y E)

La reacción de un componente de dicloro y dihidroxi puede dar lugar a éteres corona a

través de la ruta (b) o (c), y con frecuencia deben separarse mezclas de productos. Sin
embargo, la presencia de grupos benzo rígidos en los reactivos limita la libertad
conformacional de los intermedios no ciclados y da como resultado un aumento en la
selectividad del producto. Por ejemplo, la condensación de catecol y bis(2-cloroetil) éter
(33) en cantidades equimolares conduce casi exclusivamente a dibenzo[18]corona-6 (2) con
un rendimiento del 45 %

<B-78Ml52l0l).

El rendimiento de éter corona se puede aumentar a más del 80% utilizando una ruta
escalonada más larga en la que el catecol inicial está parcialmente protegido. La reacción
del fenol (34) con éter bis(2-cloroetílico) (33) forma el intermedio (35) que después de la
desprotección puede reaccionar con otra molécula de éter bis(2-cloroetílico) para dar
dibenzo[18]corona-6.

En la ruta sintética (e) ambos componentes pueden estar monoprotegidos. Este enfoque ha
sido utilizado con éxito en la síntesis de éteres corona que contienen tartrato (80HCA2096).

Debe mencionarse aquí una síntesis relacionada de tetralactonas macrocíclicas. Mediante el

uso de moldes de estaño covalentes, se pueden formar macrociclos que contienen cuatro
grupos lactona en una reacción esencialmente de "un solo recipiente" (80CC176).

CRIPTANDOS

Las diversas estrategias posibles para la síntesis de criptandos macropolicíclicos se

describen en la Figura 14.

CRIPTANDOS ELIPSOIDALES

El diaza[2.2.2]cripndo clásico (12) de Lehn con átomos de nitrógeno cabeza de puente se

preparó inicialmente por la ruta paso a paso que se muestra en el Esquema 3 (78ACR49).
La secuencia de formación y reducción de amida permitió la rápida introducción de
diferentes heteroátomos y grupos rigidizadores en la macrobicicleta. Sin embargo, fueron
necesarias condiciones de alta dilución y los rendimientos totales fueron bajos.
Recientemente se ha informado de una ruta de un paso a (12) utilizando materiales de
partida simples (80TL643). Estas rutas básicas se han aplicado a muchos criptondos
diversos.

Los criptondos elipsoidales también se pueden sintetizar mediante procedimientos de

alquilación directa (77AG(E)720,80CB1487), obviando la necesidad de un paso de
reducción con diborano o hidruro de aluminio y litio. En el caso del [lll]cripndo (15a), los
rendimientos del paso final de alquilación de la amina se ven mejorados por el propio
protón de la amina que actúa como plantilla (81CC777).

En una extensión útil del método de alquilación directa, se han preparado criptandos
elipsoidales a partir de diaminas cíclicas dimetiladas mediante la secuencia de
cuaternización-desmetilación por etapas que se muestra en el Esquema 4 (81TL3039).

Como se ve en la Figura 14, los criptandos elipsoidales pueden. ser preparado por la
formación simultánea de tres puentes. Esta ruta ha encontrado un uso limitado debido a los
bajos rendimientos , pero se ha empleado en la síntesis de algunos criptandos, incluido el
sistema tris-piridino (36)

(81TL3035) y bis-tren (18) (80UP52100).

La presencia de cabezas de puente de nitrógeno en los criptandos discutidos anteriormente

aumenta tanto la estabilidad, al participar en la formación de complejos, como la
solubilidad en agua de los complejos resultantes . Sin embargo, los rápidos procesos de
inversión de nitrógeno disminuyen la rigidez del ligando y conducen a mezclas
termodinámicas de equilibrio rápido en solución.

Se han sintetizado una serie de criptandos con cabezas de puente de carbono. Usando
estrategias similares a las anteriores, el pentaeritritol (37) se incorporó al
hidroximetilcripndo (38) (77JCS(Pl)767). Los criptandos no sustituidos en la cabeza de
puente de carbono plantean problemas de mezclas diastereoisómeras en sus síntesis y , en
consecuencia, se deben utilizar materiales de partida asimétricamente puros . En una
síntesis particularmente elegante, se incorporó 2,3-CMsopropiliden-D glicerol, disponible
en grandes cantidades a partir de D-manitol, como unidad de cabeza de puente en el
criptando endo-exo (39) a través del Esquema 5 (79JCS(Pl)2577) . Se usaron rutas análogas
al cripndo exo-exo sustituido con benzo (40) (79CC486).
CRIPTANDOS CILÍNDRICOS

Los criptandos cilíndricos han recibido un interés creciente recientemente como ligandos
multidentados con nuevas propiedades topológicas y también como quelatos potenciales
para dos átomos metálicos (80PAC2441).

La mayoría de los criptandos cilíndricos se han basado en el éter corona de diaza fácilmente
disponible (41). Combinando las rutas de formación y reducción de amida o de alquilación
directa con las estrategias descritas en la Figura 14, se ha preparado un gran número de
éteres corona de bis-diaza simétricos y asimétricos (Figura 15). Aunque la condensación
del éter corona de diaza (41) con un dihaluro adecuado dará el criptando cilíndrico en un
solo paso, los rendimientos son bajos (81CC990). La ruta de formación- reducción de
amida por etapas proporciona buenos rendimientos generales que , en el caso de brazos
laterales rígidos (p. ej ., fenilo, bifenilo), pueden llegar al 90 % (80TL941).

La síntesis de criptandos cilíndricos asimétricos requiere una construcción paso a paso del
triciclo. Esto se logra mejor mediante la monoprotección inicial del éter corona de diaza
(41) como su derivado monobenciloxicarbonilo (77NJC77).

Se han preparado varios criptandos cilíndricos basados en otras unidades básicas de éter
corona que contienen diferentes cantidades de oxígeno o heteroátomos (80T46l,
80PAC244l). Las estrategias sintéticas son generalmente las mismas.

APLICACIONES DE ÉTERES DE CORONA Y CRIPTANDOS

El interés por los éteres corona se ha disparado desde el descubrimiento inicial de Pedersen.
Con la adición de criptandos y otros macropoliciclos al arsenal de los químicos de
coordinación, ha habido una actividad febril para buscar nuevas áreas en las que se puedan
idear usos nuevos y originales. Ahora, todas las ramas de la química, la ciencia de los
polímeros, la farmacéutica y los procesos industriales han sido tocadas por la revolución del
éter corona.

MODELOS BIOLÓGICOS

SITIOS DE UNIÓN

La propiedad de reconocimiento quiral que muestran los éteres corona asimétricos hacia
sustratos quirales refleja claramente la asimetría de las interacciones y procesos naturales.
Este campo está cubierto en la Sección 5.21.3.2.2.

La capacidad de los éteres cíclicos para formar complejos con cationes de alquilamonio
biológicamente importantes hace que la elección de los éteres corona como modelos de
sitios de unión de enzimas sea natural . En los últimos años , se han preparado varias
moléculas que contienen un sitio de unión al sustrato basado en éter corona y un grupo
potencialmente reactivo como modelos para sitios activos de enzimas ( 79PAC979 , B -
82MI52100).

Lehn y colaboradores han empleado de forma rentable éteres corona que contienen ácido
tartárico como modelos de enzimas. La tasa de transferencia de protones a un sustrato de
piridinio sustituido con amonio desde un éter corona sustituido con tetra- 1,4-
dihidropiridina aumentó considerablemente en comparación con la de una 1,4-
dihidropiridina simple. La reacción mostró datos cinéticos de primer orden y fue inhibida
por iones de potasio. La transferencia de protones intramolecular desde el receptor al
sustrato se infirió por lo tanto a través del complejo receptor-sustrato unido por hidrógeno
que se muestra en la Figura 16a (78CC143).

Un éter corona sustituido con tetratiol relacionado exhibió factores de aceleración de

velocidad de hasta 1,5 dxe1d0i4pé,
petnidcoopmnpiatrroafceinóínliccoon(7t8ioCleCs9s4i9m).pSlees,spuagriarióreuancacitoion
leissisdienttrraamnsoaleccilualcairóna cpoanrtiér sdte rleos
datos cinéticos a través de un complejo receptor-sustrato (Figura 16b). Este interesante
modelo para la proteasa papaína también mostró una selectividad quiral considerable para
los aminoésteres de configuración (L). Un éter corona sustituido con tiol basado en
binaftilo relacionado del grupo de Cram (76JA1015) mostró propiedades similares de
aceleración de velocidad y reconocimiento quiral en reacciones de tiolisis de aminoéster
(Figura 16c). Sin embargo, dado que en ambos sistemas los tioésteres intermedios son
estables, se debe idear una desacilación rápida subsiguiente del tioéster antes de poder
reivindicar una verdadera actividad esterasa catalítica. Un tercer sistema de éter corona
sustituido con tiol ha sido preparado por un grupo japonés (78TL1H5).

Recientemente se ha preparado un criptando cilíndrico asimétrico con un derivado de

porfirina como uno de los brazos laterales (81UP52100). Las sales de picrato de
alquildiamonio de cadena larga (p. ej ., C9) se unen dentro de la cavidad y los picos de
RMN debido a los protones de metileno centrales del sustrato, sostenidos por encima de la
corriente anisótropa del anillo de porfirina, muestran grandes desplazamientos campo arriba
de más de 3 ppm (Figura 17a). Este sistema modelo representa el sitio activo de la
importante enzima monooxigenasa citocromo P450 que se sabe que contiene una
loporfirina metálica con un sitio de unión al sustrato adyacente.

Se han incorporado unidades de 1,4-dihidropiridina en el marco macrocíclico de los éteres

corona (p. ej., Figura 17b) y se han empleado como modelos para las reacciones catalizadas
por las alcohol deshidrogenasas. En presencia de iones Mg2+ , estas moléculas reducen los
grupos carbonilo a alcoholes, presumiblemente a través de un complejo en el que el
oxígeno del carbonilo del sustrato se une al ion Mg quelado en la corona (Figura 17c).
Cuando se incorporan centros asimétricos al anillo, se obtienen impresionantes excesos
enantioméricos del producto alcohólico (8UA2091).

Dado que el receptor de 1,4-dihidropiridina inicial puede regenerarse fácilmente mediante

la reducción con ditionito del producto de ion piridinio, este sistema puede convertirse en
un método catalítico útil para la reducción asimétrica de grupos carbonilo.

TRANSPORTE DE MEMBRANAS
Algo antes del descubrimiento de Pedersen de los éteres corona, se había reconocido que la
naturaleza posee moléculas tanto cíclicas como acíclicas que se unen selectivamente a los
diversos cationes alcalinos y los transportan a través de las membranas. Nuestro
conocimiento de la estructura y la química de estos transportadores de iones biológicos,
conocidos como ionóforos, ha aumentado mucho desde entonces y se ha revisado
recientemente (B-79MI52100,B-81MI52107,B-82MI52101). Pronto se reconoció el
parecido estructural entre los ionóforos y los éteres corona y se inició la investigación sobre
las propiedades de transporte de membrana de los macrociclos sintéticos.

El mecanismo por el cual los cationes se transportan a través de una membrana se

representa en la Figura 18a. Inicialmente se forma un complejo catión-portador en la
interfase. Esta especie lipófila luego se difunde a través de la membrana como un par de
iones y se disocia en la otra interfaz en un par de iones solubles en agua y un transportador
soluble en la membrana. El paso final es la retrodifusión del portador libre a la interfaz
inicial. Los factores que influyen en las tasas de transporte y la selectividad han sido objeto
de mucha investigación (79PAC979, B-81MI52102).

Debido a los equilibrios complejos involucrados (Figura 18a), las velocidades de transporte
dependen del delicado equilibrio de muchos factores, incluidas las propiedades de
complejación y la lipofilicidad del transportador, el catión y el anión que se transportan y la
naturaleza de la especie de membrana en sí. Es importante señalar que las tasas de
transporte no son directamente proporcionales a la estabilidad del complejo catión-
portador, sino que presentan un máximo en funcióSni ldaeeKssta.bilidad del complejo es
demasiado baja, se complejará un catión insuficiente en la interfase inicial y, de manera
similar, si la estabilidad del complejo es demasiado alta, se liberará un catión insuficiente
en la interfase opuesta. Se trata de un compromiso entre la termodinámica (estabilidad) y la
cinética (tasas de cambio) de la complejación.

Grupos franceses (75AG(E)555) y estadounidenses (80JA6820) han estudiado el transporte

de cationes a través de una fase de membrana de cloroformo simple utilizando una amplia
gama de macropoliciclos sintéticos como transportadores. Descubrieron que, para esas
condiciones particulares, la constante de estabilidad del catión portador que daba tasas
óptimas de transporte de cationes era de aproximadamente 105 (determinada en metanol y
asumida como la misma en cloroformo). La comparación experimental (79PAC979) de dos
criptandos (12) y (42) con diferentes constantes de estabilidad del complejo catiónico y sus
respectivas velocidades de transporte (V) se muestra en la Figura 18b.

En una elegante serie de experimentos, se ha conectado benzo[15]corona-5 a un segundo

éter corona o un grupo polar a través de un enlace diazoico fotorreactivo (82JA1967). En el
isómero cis ambas mitades de la molécula participan en la unión catiónica y, en
consecuencia, la constante de estabilidad del complejo es mayor que en el isómero trans
(Figura 19). Dado que la isomerización trans a cis puede lograrse mediante irradiación de
luz , la velocidad y la especificidad del transporte de cationes a través de las membranas
pueden fotocontrolarse.

Aparte de los cationes de metales alcalinos, los derivados de [18]corona-6 pueden formar
complejos y transportar cationes de alquilamonio primarios a través de las membranas de
cloroformo (8OJCR(S)136). Este proceso es particularmente relevante ya que muchas
aminas (por ejemplo, la anfetamina) son especies fisiológicamente importantes.

SÍNTESIS ORGÁNICA

ACTIVACIÓN DE ANIONES

En la formación de complejos, los éteres corona y los criptandos convierten los iones
hidrófilos de metales alcalinos o alcalinotérreos en grandes especies catiónicas hidrófobas
solubles en disolventes de baja polaridad. Mientras que el catión está rodeado por su
ligando orgánico , el contraanión que lo acompaña está débilmente solvatado. El anión
'desnudo' es altamente reactivo ya que no está fuertemente solvatado y, como consecuencia
de su menor tamaño, posee una carga efectiva más alta. Esta propiedad de activación de
aniones por éteres corona y criptandos ha sido ampliamente explotada en síntesis orgánica
(76S168, B-78MI52104, 80PAC2303).

Se ha estudiado la nucleofilia mejorada de los iones de fluoruro débilmente solvatados,

solubilizados en disolventes no polares como sus sales de metales alcalinos por [18]corona-
6 . La amplia gama de reacciones de 5N2 posibles con este sistema se ilustra en la Tabla 3.
En condiciones equivalentes en ausencia de éter corona, no se produce sustitución. Se
observan efectos similares con muchos nucleófilos que, incluso si son solubles en el
disolvente empleado, muestran tasas de sustitución nucleófila aumentadas en presencia de
éteres corona (B-78MI52104). Sin embargo, el compuesto corona monocíclico expone el
catión en dos lados para que se acerque al contraanión (véanse las Figuras lb, c y d para
ilustraciones de este efecto en el estado cristalino). Los pares de iones resultantes que se
forman en disolventes no polares reducen la reactividad del anión.

En complejos de criptato macrobicíclicos donde el catión es encapsulado más

eficientemente por el ligando orgánico, estas interacciones de pares iónicos disminuyen y la
reactividad del anión aumenta. Este efecto se ve en la constante de disociación más alta, por
un factor de 104 de Bu'OK en Bu'OH cuando el K+ forma complej,os con [2.2.2]cripndo
(12) en comparación con dibenzo[18]corona-6 (2). La reactividad aniónica mejorada se
ilustra mediante la reacción del mesitoato de metilo del éster impedido con hidróxido de
potasio en polvo suspendido en benceno.

La hidrólisis es mucho más rápida (12 h a 25 °C) en presencia de [2.2.2]cripndo (12) que en
presencia de éteres corona (21 h a 73,8 °C) (80PAC2303).

Además de aumentar la nucleofilia del anión, la formación de complejos de corona o

criptando puede mejorar la basicidad del anión. La Tabla 3 ejemplifica este efecto con 1-
bromooctano donde la eliminación promovida por base a 1-octeno compite con la
sustitución nucleófila. Al ser pequeño y mal solvatado, el fluoruro 'desnudo' es una base
fuerte y dura que hace que, en el caso de ciertos sustratos (por ejemplo , Esquema 6),
predomine el producto de eliminación. A medida que los aniones "desnudos" aumentan de
tamaño, muestran características menos básicas pero retienen una alta reactividad
nucleófila (74JA2250).

INHIBICIÓN CATIÓNICA
Así como aumentan las velocidades de reacción de los aniones, se esperaría que las
velocidades de las reacciones en las que participan los cationes disminuyeran en la
formación de complejos de corona o criptando (80PAC2303).

Este efecto de inhibición de cationes se ve particularmente en adiciones nucleófilas a

grupos carbonilo. Las tasas de reducción de grupos carbonilo por hidruro de litio y
aluminio y borohidruro de sodio disminuyen por la presencia de [2.1.1]- y [2.2.2]-
criptendos (15b y d, respectivamente). El grado en que la reacción en un grupo carbonilo se
ralentiza por la formación de complejos se convierte así en una medida de la participación
del catión en el mecanismo de reacción.

Por ejemplo, los compuestos de carbonilo a,/3-insaturados experimentan una rápida adición
de hidruro en 1,2 cuando se tratan con LiAlH4. En presencia de [2.1.1]cryptand, el efecto
de activación del litio disminuye, la reacción es más lenta y da predominantemente 1,4-
adición <78TL2571,80T1937>.

El equilibrio entre la activación del anión y la inhibición del catión de las reacciones de
adición a los grupos carbonilo se ejemplifica mediante la reacción del anión acetonitrilo
con benzaldehído (Esquema 7). Cuando el catión es Li+, la adición de
[2.1.1, ]recraipcctaiónnd,olo(1q5ube) sduisgmieirneuyqeuenolatainbhleibmiceinótne
dlaelvcealoticóindaeds de dominante. Cuando M = K+ , la adición de [2.2.2]cripndo (15d)
aumenta la velocidad, presum,ibulenmaeanctteiv, apcoirón de anión predominante.

Finalmente, cuando M = Na,+ , los dos efectos se anulan y la velocidad de reacción no se

ve afectada por la adición de [2.2.1]cripndo (15c) (80PAC2303,8lTLl685).

SOLUBILIZACIÓN DE REACTIVOS Y CATÁLISIS DE

TRANSFERENCIA DE FASE

Los éteres corona y los criptandos pueden solubilizar ciertos reactivos normalmente
insolubles en solventes de baja polaridad. Los problemas de cosolubilidad entre reactivo y
reactivo pueden así superarse y la reacción puede llevarse a cabo en condiciones más
suaves.
El ejemplo ahora clásico de este tipo, excluyendo las reacciones de sustitución nucleófila,
es la solubilización de permanganato de potasio en benceno por derivados de [18]corona-6.
La solución resultante demostró ser un agente oxidante suave y eficaz para muchos
compuestos orgánicos.

Por ejemplo, el a-pineno se oxida a ácido cis-pinónico con un rendimiento del 90%
(Esquema 8) en contraste con un rendimiento del 40-60% en solución acuosa. Una ventaja
adicional es que los productos de estas reacciones (por ejemplo, la sal de potasio del ácido
cis-pinónico en el Esquema 8) son frecuentemente insolubles en los disolventes de
hidrocarburos y, en consecuencia, no pueden reaccionar más.

La disolución del permanganato de potasio implica una transferencia de fase sólido-líquido

con el macrociclo plano, presumiblemente, alineándose en la geometría de complejación
correcta en la superficie de la red cristalina. El movimiento del catión desde la red hasta los
ligandos es entonces pequeño.

Los éteres corona y los criptandos también se han utilizado ampliamente en la catálisis de
transferencia de fase líquido-líquido (B-78MI52104, B-82MI52103). Tienen la ventaja
sobre los catalizadores más habituales (tetraalquilamonio, iones de fosfonio, etc.) en que, al
ser neutros, no se añaden a la mezcla de reacción aniones extraños y nucleófilos
potencialmente secundarios.

Además, la lipofilia del catalizador se puede mejorar fácilmente mediante la introducción

de anillos de ciclohexilo o grupos alquilo en el exterior del macropoliciclo (76S168). Para
su desventaja, los catalizadores de transferencia de fase de éter corona y criptando son
caros de sintetizar. En un estudio comparativo reciente de todos los catalizadores de
transferencia de fase disponibles en el mercado, los criptandos y los éteres corona se
declararon poco rentables y las sales de 'onio' y los poli(etilenglicoles) fueron los
catalizadores de elección (80JA4810).

CONTROL DE LOS MECANISMOS DE REACCIÓN Y SU REGIO Y

ESTEREOQUÍMICA
No es inesperado que las reacciones que involucran intermedios polares puedan verse
afectadas por la adición de agentes complejantes catiónicos. El efecto de la inhibición
catiónica sobre la regioselectividad de las reducciones OAIH4 de carbonilos a, /3-
insaturados se analizó en la Sección 5.21.5.2.2. De manera similar, el curso de las
reacciones de alquilación puede verse influenciado por agentes complejantes. El enolato de
potasio del acetoacetato de etilo normalmente toma la configuración (Z, Z) (Esquema 9)
estabilizado por quelación bidentato al catión, y la alquilación C tiene lugar con yoduro de
etilo. Al agregar [2.2.2] criptando, el K+ se compleja y la forma (Z, Z) se desestabiliza en
relación con las formas (E, Z) y (E, E) . Los átomos de oxígeno se vuelven así más
accesibles y la reacción con yoduro de etilo da una relación de alquilación C- a O- de 4:1.
Además, la activación del anión acelera la velocidad de reacción por un factor de 4000
(76TL281).

En las reacciones de eliminación de fi promovidas por bases, el tamaño de la base que se

aproxima influye en gran medida en el curso de la reacción. De los dos posibles estados de
transición para la eliminación /?- de los tosilatos de 2-butilo, (43) y (44), sólo el primero
puede acomodar una gran especie básica. En el alcohol t -butílico, el f-butóxido de potasio
forma grandes estructuras de agregados iónicos.

La eliminación de los tosilatos de 2-butilo con Bu*OK favorece así el estado de transición
(43) y se forma c/s-buteno. Con la adición de un éter corona, los agregados se rompen y el
ion butóxido /- desnudo más pequeño se convierte en la base activa. Como resultado, la
proporción de transbuteno formado aumenta notablemente (75ACR239; para una
explicación diferente, consulte 80CCC3150).

De manera similar, en procesos competitivos de eliminación de syn y anti-fi , la adición de

un éter de corona adecuado evitará la formación del estado de transición del par de iones de
seis miembros (45) necesario para la eliminación de syn y predominará la eliminación de
anti (B- 81MI52101).

Otras rutas sintéticas de uso común para los alquenos también se ven afectadas por los
éteres corona. Las reacciones de Wittig (80TL4831), Wittig-Horner y Wadsworth-Emmons
<8isil7> dan productos trans - alqueno puros con mayores rendimientos en presencia de
éteres corona.
La capacidad de los derivados de [18]corona-6 para formar complejos con iones de
alquilamonio primario se ha explotado elegantemente en la protección de aminas primarias
(80CC300). En presencia de aminas primarias, las aminas secundarias pueden acilarse
selectivamente añadiendo [18]corona-6 y una fuente de protones. Esta estrategia tiene
ventajas obvias sobre los grupos protectores de amina normales que requieren un paso de
desprotección.

En una nueva e importante aplicación de los éteres corona, Cram y Sogah informaron
recientemente que las bases de potasio complejadas con éteres corona quirales catalizan la
adición estereoselectiva de Michael de un cetoéster /3 a la metilvinilcetona con altos
rendimientos ópticos (81CC625). Con la corona quiral (46), el carbanión (47) dio productos
alquilados con un rendimiento óptico de aproximadamente un 99% de exceso
enantiomérico. Estos impresionantes resultados fueron racionalizados por la estructura
compleja (48) en la que el K+ complejado en corona y el carbanión forman un par de iones.
Una cara del carbanión asociado está protegida del ataque electrofílico por los grupos
binaftilo flanqueantes y el acercamiento de la metil vinil cetona ocurre de manera
estereoselectiva.

APLICACIONES ANALÍTICAS

MÉTODOS DE SEPARACIÓN

Las propiedades de unión selectiva de cationes de los éteres corona y los criptandos tienen
aplicaciones comerciales evidentes en la separación de iones metálicos y se han revisado
recientemente

(B-78MI521O3,79MI521O2,B-81MI521O3). Se han desarrollado muchos sistemas de

extracción líquido- líquido para separaciones de metales alcalinos y alcalinotérreos. Dado
que la dureza del contraión es inversamente proporcional al coeficiente de extracción,
generalmente se utilizan aniones grandes y blandos, como el picrato.
Curiosamente, los éteres corona poliméricos solubles pueden tener coeficientes de
extracción hasta 250 veces mayores que los de los monómeros correspondientes. Las
macromoléculas como polivinil [15] corona-5 y polivinil [18] corona-6 son fácilmente
solubles en disolventes orgánicos y se han desarrollado muchos sistemas de extracción que
implican su uso (B-81MI52103).

Se ha demostrado que los éteres corona separan no solo diferentes iones metálicos sino
también diferentes isótopos del mismo ion metálico. En una extracción líquido-líquido
(orgánico-acuoso) de una mezcla de 40Ca y 48Ca, se encontró que el
diciclohexil[18]corona-6 enriquece la fase orgánica con 40Ca con un factor de separación
de 1,008 ± 0,0016 (76MI52100). Se han informado enriquecimientos similares utilizando
[2.2.1]- y [2.2.2]-cryptand como agentes complejantes <80AG(E)406,81ZN(B)566). La
separación de los isótopos de sodio, 22Na y 24Na, se ha logrado, en diversos grados,
mediante un gran número de éteres corona y criptandos en un sistema de cloroformo-agua
(8UA5707). También se ha utilizado preferentemente una solución de cloroformo de [2.2.1]
criptando para extraer iones 6Li en relación con iones 7Li de una solución acuosa con un
factor de separación de 1,036 (79MI52106).

Los éteres corona y los criptandos también se pueden utilizar como fase estacionaria en la
cromatografía en columna. Se ha generado una amplia gama de sistemas cromatográficos
con diferentes selectividades catiónicas absorbiendo el agente complejante en un soporte
sólido, como gel de sílice, disolviéndolo en el eluyente o, más habitualmente, preparando el
éter corona polimérico o criptando apropiado (B -81MI52103). Por ejemplo, el polímero
unido a metileno formado al tratar dibenzo[18]corona-6 con formaldehído es una fase
estacionaria versátil y ampliamente utilizada que une preferentemente K+ entre los metales
alcalinos y separa Ra2+ de otros cationes divalentes.

Pequeñas cantidades de 90Sr2+ también se pueden separar de cantidades más grandes de

Ca2+ y, por lo tanto, la técnica es importante para determinar los niveles de 90Sr2+ de la
lluvia radiactiva en la leche.

Los cloruros de amonio primario, secundario, terciario y cuaternario también se separan

entre sí mediante este sistema.
Las propiedades de unión enantioselectiva de ciertos éteres corona quirales se han
empleado en la resolución de racematos de aminoácidos. El aminoéster racémico se
adsorbe sobre gel de sílice como su sal de amonio y se eluye con una solución de
cloroformo del éter corona quiral. Mediante este método se logra una excelente separación
de los dos enantiómeros (74JA7100).

MÉTODOS DE DETERMINACIÓN

Una de las aplicaciones más importantes de los éteres corona y los criptandos en química
analítica ha sido el desarrollo de electrodos selectivos de iones. Mediante la incorporación
de diferentes agentes complejantes en la membrana líquida que separa un electrodo de
referencia de la solución en estudio, es posible medir selectivamente la concentración de
diferentes cationes. La selectividad del agente complejante determina qué concentración de
catión se mide (B-79MI52101,B-81MI52103). Los primeros electrodos de este tipo
utilizaban el ionóforo natural valinomicina y mostraban una selectividad por K+ sobre Na+
que era 200 veces mayor que los electrodos de membrana de vidrio simples. Los éteres
corona sintéticos y los criptandos también se han incorporado a los electrodos selectivos de
iones.

Simon y colaboradores han preparado una serie de ligandos polidentados acíclicos que unen
cationes de forma similar a los éteres corona. Utilizando estas especies fácilmente
disponibles, ha desarrollado sistemas de electrodos selectivos de iones comercialmente
importantes que pueden medir de manera simultánea y continua las concentraciones de Na+
K+ Ca2+ y /3-D-glucos, a en, la sangre (77C404).

CIENCIA DE LOS POLÍMEROS

El uso de éteres de corona y criptandos a gran escala para fines industriales está inhibido
por su costo. Una forma potencialmente útil de solucionar este problema consiste en unir el
agente complejante a un esqueleto polimérico y, por lo tanto, facilitar su recuperación. Se
han desarrollado grandes cantidades de polímeros solubles e insolubles que contienen
éteres corona y criptandos y han sido objeto de una revisión reciente (B-81MI52109). Su
utilización en técnicas de separación de fase líquida y sólida se ha discutido en la Sección
5.21.5.3.1.

Los éteres corona y los criptandos también han encontrado un uso generalizado como
modificadores en el proceso de polimerización (79MI52104,81MI52110). La
polimerización aniónica se ve fuertemente afectada por la adición de éteres corona y
criptandos que provocan aumentos en la velocidad de polimerización y en el rendimiento y
peso molecular del polímero final.

FARMACOLOGÍA

Actualmente existe un interés considerable en el potencial de los éteres corona y los

criptandos como fármacos (B-79MI52107). Sus propiedades de complejación selectiva de
iones metálicos pueden permitir la eliminación de iones de metales pesados venenosos (p.
ej ., Hg2+ y Pb2+) de un organismo sin alterar el delicado equilibrio de los iones metálicos
fisiológicamente importantes. Se ha demostrado que el tratamiento de ratas envenenadas
con plomo con [2.2.2]cripndo (12; 10mgkg"1 ) aumenta la concentración de plomo
excretado en la orina en un factor promedio de 40 (77MI52100). Se han observado
resultados alentadores similares en la desintoxicación de ratas envenenadas con 85Sr por
[2.2.2] criptand (12) (70N248).

Un problema importante en el desarrollo de éteres de corona y criptandos como fármacos es

su supuesta toxicidad. Pedersen ha informado que el diciclohexil[18]corona-6 exhibe
toxicidad en ratas con una dosis letal aguda, por ingestión oral, de 300 mg kg^1
(67JA7017). Sin embargo, este problema puede superarse incorporando sustituyentes
apropiados en el agente complejante.

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