AC-05-05-XXX-

Nº.:
XX

PROTOCOLO DE VALIDACIÓN Pág.: 1 de 8

Dpto.: ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD Anexos: 1
Área: VALIDACIONES Vigencia: 08 – 2021
Próxima.
08 – 2024
PROTOCOLO DE PERFIL DE DISOLUCIÓN Rev:
Tema:
PARA PRODUCTO Reemplaza
Nuevo
a:

Preparado por: Grace Hilzinger

Analista de Validaciones Fecha: Firma

Revisado por: Fernanda González

Coordinación de Validaciones Fecha: Firma

Mabel Vera
Jefe de Control de Calidad
Fecha: Firma

Cristina Guevara
Aseguramiento de Calidad
Fecha: Firma

Aprobado por: Mabel Vera

Representante Técnico
Fecha: Firma

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TABLA DE CONTENIDO

1. GENERALIDADES 3

2. OBJETIVO 3

3. ALCANCE 3

4. RESPONSABILIDADES 3

5. REFERENCIA DEL MÉTODO ANALÍTICO 3

6. FUNDAMENTO 4

7. REACTIVOS, MATERIALES Y EQUIPOS DE LABORATORIO 4

8. ESPECIFICACIÓN REQUERIDA 4

9. CRITERIO DE ACEPTACIÓN 4

10. CONDICIONES DE OPERACIÓN 5

11. PREPARACIÓN DE CONCENTRACIONES 5

12. CÁLCULOS 6

13. RESULTADOS 7

14. REFERENCIAS 8

15. HISTORIA - CONTROL DE CAMBIOS 8

16. ANEXOS Y REGISTROS 8

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1. GENERALIDADES
Esta documentación describe el método de disolución, responsabilidades y criterios
de aceptación de la Validación del Perfil de Disolución del producto PRODUCTO
elaborado por Ginsberg Ecuador S.A.

2. OBJETIVO
Demostrar que la disolución del producto PRODUCTO, cuyo principio activo es
Principio activo, cumple con los criterios establecidos en la Guía Para la Industria de
la FDA.

3. ALCANCE
Metodología de disolución en aparato tipo II para el producto PRODUCTO elaborado
por Ginsberg Ecuador S.A., parámetro que será evaluado siguiendo las condiciones
cromatográficas de operación descritas en AC-05-05-XX-XX Protocolo de Validación
de Método Analítico para Determinación de Disolución para PRODUCTO.

4. RESPONSABILIDADES

Jefe de
Responsable Analista de Aseguramiento Dirección
Control de
Acción Validaciones de la Calidad Técnica
Calidad
Elaborar el
A E
Protocolo
Revisar el
A A
Protocolo
Autorizar el
A A
Protocolo
Realizar
análisis de E
validación
Preparar
Informe A E
Técnico
Emitir
certificado de A E A
validación
Nota: “E” Ejecuta “A” Aprueba

5. REFERENCIA DEL MÉTODO ANALÍTICO

El método de disolución para valorar Principio activo fue tomado de la Guía Para la
Industria: Pruebas de Disolución de Formas de Dosificación Oral Sólidas de la FDA,
así como de la base de datos de métodos de disolución de la FDA.

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6. FUNDAMENTO
Este procedimiento se basa en la determinación de los porcentajes de disolución del
producto, cuyo principio activo es Principio activo, a diferentes tiempos en 500 mL de
HCl 0.1N usando el método II (de paleta) a 50 rpm y 37 ±5 °C hasta completar 30
minutos.

7. REACTIVOS, MATERIALES Y EQUIPOS DE LABORATORIO

7.1. REACTIVOS
 Ácido clorhídrico
 Agua tipo I
7.2. MATERIALES Y EQUIPOS
 Balanza analítica
 Disolutor tipo II (paletas)
 Ultrasonido
 Matraces volumétricos de 100 mL, 50 mL
 Pipetas volumétricas de 10 mL
 Filtros 0.45 µm, 0.2 µm

8. ESPECIFICACIÓN REQUERIDA
8.1. RUTINA :
No menos que 70.0% (Q)

9. CRITERIO DE ACEPTACIÓN
N° de
Nivel unidades Criterio
analizadas
L1 6 Ningún valor individual se encuentra fuera del intervalo
especificado.
L2 6 El valor promedio de las 12 unidades (L1+L2) se encuentra
dentro del intervalo especificado. Ningún valor individual se
encuentra fuera del rango especificado en más del 10% del
promedio del intervalo especificado.
L3 12 El valor promedio de las 24 unidades (L1+L2+L3) se encuentra
dentro del intervalo especificado. No más de 2 de las 24
unidades se encuentran fuera del intervalo especificado en
más del 10% del promedio del intervalo especificado; y
ninguna de las unidades se encuentra fuera del intervalo
especificado en más del 20% del promedio del intervalo
especificado.
Nota: Continuar efectuando los tres niveles de prueba a menos que los resultados se
ajusten en L1 o L2.

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10. CONDICIONES DE OPERACIÓN

Aparato: Aparato tipo II (paletas)
Temperatura: 37.0 ± 0.5 °C
Velocidad: 50 rpm
Tiempo: 5, 10, 15, 20, y 30 minutos
Medio: Ácido clorhídrico 0.1 N
Volumen: 500 mL

Equipo: HPLC WATERS ALLIANCE

Columna: C18 – 250 x 4.6 mm; 5 µm su similar
Temperatura: Ambiente
Longitud de onda: 265 nm
Flujo: 1.0 mL / minuto
Solución de Metanol, Acetonitrilo grado HPLC y
Fase móvil:
Ácido acético 1% (40:35:25 V/V)
Volumen de inyección: 20 µL
Tiempo de corrida: 6.0 minutos
Disolvente: Ácido clorhídrico 0.1 M + 1% Dodecilsulfato sódico

11. PREPARACIÓN DE CONCENTRACIONES

 PREPARACIÓN DEL ESTÁNDAR:
En un matraz volumétrico de 50 mL pesar con la mayor exactitud 16.71 mg de
estándar de Sunitinib malato, equivalente a 12.50 mg de Sunitinib, adicionar 25 mL
de disolvente y someter a sonicación por 5 minutos hasta completar disolución,
posteriormente llevar a volumen con disolvente.
Cst1 (Sunitinib) = 0.250 mg/mL

Transferir una alícuota de 10 mL en un matraz volumétrico de 100 mL y llevar a

volumen con disolvente.
Cst2 (Sunitinib) = 0.025 mg/mL

Filtrar el estándar usando filtros de 0.45 µm.

 PRUEBA DE DISOLUCIÓN:
Agregar a los vasos del disolutor, equipado con aparato tipo II, 500 mL de HCl 0.1 N.
Equilibrar el medio contenido en los vasos a 37 ±5 °C. Añadir un comprimido de
PRODUCTO a los vasos del disolutor, teniendo cuidado de excluir las burbujas de
aire de la superficie de la unidad de dosificación y, de inmediato, iniciar la rotación
de las paletas a 50 rpm. Una vez cumplidos los tiempos de muestreo especificados,
retirar alícuotas de 10 mL de las soluciones obtenidas en los vasos, de la zona
intermedia entre la superficie del medio y la parte superior de la paleta, a no menos

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de 10 mm de la pared de cada vaso; reponer el volumen retirado con medio de

disolución.
Cm1 (Sunitinib) = 0.025 mg/mL

Filtrar la muestra usando filtros de 0.2 µm.

12. CÁLCULOS
12.1. FACTOR DE SIMILITUD

f 2=50∗log ⁡{¿

n = Número de puntos temporales

Rt = Valor de disolución del producto de la marca de referencia
Tt = Valor de disolución del producto a evaluar

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13. RESULTADOS
Tabla 1. Resultados por comprimido de referencia
Lote Ref 1 Lote Ref 2 Lote Ref 3 Lote Ref 4 Lote Ref 5 Lote Ref 6
(%) (%) (%) (%) (%) (%)
5 min
10 min
15 min
20 min
30 min

Tabla 2. Resultados por comprimido de los tres lotes

Lote A 1 Lote A 2 Lote B 1 Lote B 2 Lote C 1 Lote C 2
(%) (%) (%) (%) (%) (%)
5 min
10 min
15 min
20 min
30 min

Tabla 3. Resumen de resultados de disolución por lote

Lote Referencia Lote A Lote B Lote C
(%) (%) (%) (%)
5 min
10 min
15 min
20 min
30 min

Grafica 1. Comparación del Lote Referencia y el Lote A

Grafica 2. Comparación del Lote Referencia y el Lote B

Grafica 3. Comparación del Lote Referencia y el Lote C

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14. REFERENCIAS

Número de
POE / IT. Título
páginas
AC-05-05- Protocolo de Validación de Método Analítico para
23
XXX-XX Determinación de Disolución para PRODUCTO
Guía Para la Industria: Pruebas de Disolución de
N/A Formas de Dosificación Oral Sólidas De Liberación 18
Inmediata
N/A USP 41 Capítulo <721> Pruebas físicas N/A

15. HISTORIA - CONTROL DE CAMBIOS

Fecha Edición Razón de cambio Observaciones
07-2021 01 Elaboración del Protocolo Ninguna

16. ANEXOS Y REGISTROS

Anexo No. / Número de
Título
Registros No. páginas
AC-05-05-INF- Formato de Informe de Perfil de Disolución para
N/A
XXXX-XX PRODUCTO

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