Orquitis por paperas: Aspectos clínicos y mecanismos.

Link:
https://www-ncbi-nlm-nih-gov.biblioproxy.umanizales.edu.co/pmc/articles/PMC8013702/
Mumps orchitis: clinical aspects and mecanisisms
Hang Wu. 2021. Nacional library of medicine

Las paperas son causadas por el virus de las paperas, se transmite vía oral y causa síntomas
inflamatorios dolorosos, siendo la orquitis la inflamación extrasalival más frecuente y en el
30% de los hombres aparece infertilidad después de tenerla, ya que puede provocar atrofia
del epitelio germinal con detención de la espermatogénesis y la interrupción de la
esteroidogénesis.
Complicaciones.
El virus de las paperas pertenece a la familia Paramyxoviridae, que consiste en partículas
envueltas que contienen un genoma de ARN de cadena negativa simple no segmentado. Las
glicoproteínas HN y F median de forma cooperativa en la adhesión del virus a las células
del huésped a través del receptor de ácido siálico, presente en casi todas las células.
El virus se transmite por vía respiratoria mediante la inhalación, dentro del cuerpo se
replica dentro del tejido linfoide y reticuloendotelial del tracto respiratorio, lo que conduce
a una viremia y propaga el virus a múltiples órganos. Las características típicas son
inflamación de la glándula parótida que se produce 2-3 semanas después del contagio y
durar de 2-3 días. Después de esto, puede causar orquitis, ooforitis, encefalitis y meningitis,
más raramente puede provocar miocarditis, nefritis y pancreatitis. Las complicaciones de la
inflamación extrasalival puede ser infertilidad, parálisis, hidrocefalia y sordera.
Aspectos clínicos de la orquitis por paperas.
La orquitis por paperas, en la mayoría de los casos es unilateral, pero en un 10-30% puede
ser bilateral. Los hombres, después de la pubertad sin haber recibido la vacuna, son los que
tienen más riesgo de padecerla. Suele aparecer una semana después de la parotiditis, y su
inicio se caracteriza por la aparición de síntomas constitucionales como cefalea, fiebre,
astenia y después se manifiesta con hinchazón y dolor testicular. Por lo general se suele
acompañar de epididimitis y al examen físico hay signos de inflamación y sensibilidad
escrotal.
En la fase aguda se altera la función endocrina de los testículos, disminuyen los niveles de
testosterona y aumentan los niveles de hormona luteinizante (LH) y de hormona
foliculoestimulante (FSH). Los síntomas agudos se resuelven en aproximadamente dos
semanas, pero puede ocurrir atrofia y las anomalías testiculares persistentes durante años
después de la recuperación, produciendo una espermatogénesis anormal.
El diagnóstico se basa en la complicación clínica y las pruebas de laboratorio. La orquitis se
presenta con testículos hinchados y dolorosos. La ecografía muestra la hipervascularidad,
aumento de volumen de los testículos y el epidídimo, el análisis de orina es útil para
descartar una causa bacteriana como causal de la orquitis. Sin embargo, el diagnóstico
definitivo se realiza por pruebas de laboratorio, como es RT-PCR de la saliva o el líquido
seminal y las pruebas de IgG o IgM, una IgG positiva o una IgM cuatro veces elevada,
indica que hay infección por MuV.
El tratamiento sintomático con analgésicos y antiinflamatorio, pero también el reposo en
cama y el reposo escrotal. Sin embargo, ningún fármaco que se utilice va a prevenir la
atrofia testicular.
Mecanismos de la orquitis por paperas.
El ácido siálico se expresa en la superficie celular como un componente terminal de las
cadenas de azúcar y es un mediador de la infección por muchos virus, entre eso el
coronavirus, el Zika y el MuV. La interacción entre la glicoproteína HN y el receptor
desencadena la activación de la proteína F, provocando la fusión de la envoltura viral con la
membrana plasmática y permitiendo la entrada a la célula. En las células de Sertoli y las
células de Leydig hay ácido siálico, lo que explica como el virus tiene tropismo por los
testículos. Los receptores AXL y MER también están de manera abundante en las células
de Sertoli y de Leydig, desempeñando un papel importante en la regulación inmunitaria
testicular, pero últimamente se ha probado que son factores de unión o entrada del MuV y
que facilitan su replicación. Se ha demostrado que la eliminación de ambos receptores
disminuye la replicación del MuV en los testículos, pero la eliminación de uno solo de ellos
no tiene estos efectos.
La patogénesis de la infección no ha sido investigada en humanos, solo en ratones y se
sugiere que el MuV induce respuestas inmunitarias innatas en las células de Sertoli y de
Leydig a través de TLR2 y de RIG-I. La señalización TLR2 induce principalmente
citocinas proinflamatorias, así como quimiocinas, mientras que la vía RIG-I induce a la
producción de interferones I. Se ha descubierto que la deficiencia de geranil difosfato
sintasa 1 en las células de Sertoli dio lugar a la infertilidad y a la activación anormal de
MAPK y NF-kB.
La producción de interferón beta inhibe la replicación de MuV en las células de Sertoli, las
células de Leydig y en los macrófagos testiculares induciendo la expresión de proteínas
antivirales. Las células germinales y los macrófagos testiculares tienen mecanismos de
autofagia que limitan la replicación del MuV en estas células.
La infección de las células germinales puede transmitirse por vía sexual a la mujer y a los
fetos, por lo que hay transmisión paralela y vertical. El mecanismo de defensa de estas
células es la producción de citocinas proinflamatorias y la autofagia, aunque la producción
de las citocinas es perjudicial para la espermatogénesis e inhibe la producción de
testosterona en las células de Leydig.
El alto nivel de TNF alfa en el testículo por la inflamación altera las funciones testiculares.
La producción de TNF alfa y CXCL10 en los testículos después de la infección por MuV
afecta la barrera hematotesticular, que es un factor importante en la espermatogénesis e
induce apoptosis de las células germinales.
Durante la espermatogénesis, se producen antígenos nuevos en las espermátides post-
meióticas en los túbulos seminíferos después de que se haya establecido la autotolerancia
inmunológica, en los pacientes con orquitis por paperas, se ha podido evidenciar la
producción de autoanticuerpos en contra de las células germinales, lo que explica porque
puede producir infertilidad en los hombres.
Conclusión.
A pesar de todos los estudios se sigue desconociendo el mecanismo que subyace al
desarrollo de las paperas y la orquitis en lo humanos, ya que las investigaciones que se han
realizado han sido en modelos animales. El testículo es un órgano inmunoprivilegiado para
la protección del espermatozoide ante una respuesta inmune adversa, por lo que es
necesario aclarar si esto proporciona un refugio para que la replicación del MuV escape a la
vigilancia inmunológica. También hay reporte de brotes de orquitis después de la
vacunación, lo que podría significar que es un factor de riesgo, pero se necesitan más
investigaciones para tener certeza acerca de esto.
El conocimiento profundo de estas cuestiones ayudaría a desarrollar los enfoques
adecuados para la orquitis por parotiditis y la infertilidad masculina.

Realizado por: Isabella Tabares Londoño. Código: 15202027384.