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MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

Dra. Lourdes Tabares

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS


Puede

ser de diferentes formas pero el RESULTADO es el mismo:

Prdida

parcial o eficacia antibitica

completa

de

la

TIPOS DE RESISTENCIA
RESISTENCIA BIOLOGICA: Son cambios que hacen que el microorganismo sea menos sensible a un determinado antimicrobiano de los que se observ anteriormente. RESISTENCIA CLINICA: Se produce cuando la sensibilidad al antimicrobiano se perdi de tal grado que ste ya no es eficaz para su uso clnico
1.

LA RESISTENCIA BACTERIANA SE PRODUCE POR:


1.

A TRAVES DE MUTACIONES: Cambios en la secuencia de bases del cromosoma. R vertical ( se transmite de generacin en generacin)

2. POR LA TRASMISIN DE MATERIAL


GENETICO EXTRACROMOSOMICO PROCEDENTE DE OTRAS BACTERIAS
La

transferencia de genes de realiza horizontalmente a travs de plsmidos u otro material gentico movible No solo permite la trasmisin a otras generaciones sino tambin a otras especies bacterianas Transduccin,transformacin, conjugacin

TIPOS DE RESISTENCIA A) RESISTENCIA INTRNSECA: Es el resultado del estado normal gentico, estructural o fisiolgico de un microorganismo Es una caracterstica natural y heredada en forma invariable que se asocia a la mayora de cepas del microorganismo Es una R predecible. Ejemplo: Vancomicina no se prueba contra gramnegativos Aztreonam no se prueba contra grampositivos

TIPOS DE RESISTENCIA
B) RESISTENCIA ADQUIRIDA: Se produce como resultado de la alteracin de la fisiologa y estructuras celulares causadas por cambios en la composicin gentica habitual de un microorganismo. Puede ser un rasgo asociado con slo algunas cepas de un grupo o especie de microorganismos Es impredecible

RESISTENCIA ADQUIRIDA
Constituye

un problema en la clnica, se pone de manifiesto en los fracasos teraputicos en un paciente infectado con cepas de una bacteria en otros tiempo sensible Se detecta por las pruebas de sensibilidad

CAUSAS DE RESISTENCIA BACTERIANA


Prescripcin

incorrecta Acceso libre a antibacterianos sin receta mdica Automedicacin Incumplimiento de indicaciones mdicas Contacto de la bacteria con el ambiente hospitalario Abuso en el uso de antibiticos

VIAS FRECUENTES DE RESISTENCIA


Produccin de enzimas bacterianas que inactivan los antibacterianos Aparicin de modificaciones que impiden la llegada del frmaco al punto diana Poseer un sistema de expulsin activa del antibacteriano (bomba expulsora efflux) Disminucin de la permeabilidad de la pared bacteriana con la prdida o modificacin de los canales de entrada (porinas) Disminucin en la captacin del antibacteriano Alteracin del propio punto diana

ACCION DE LOS ANTIBACTERIANOS


PENETRAR

EL OBJETIVO ENCONTRAR MOLCULAS PARA INTERACTUAR EVADIR SU DESTRUCCION POR ENZIMAS BACTERIANAS

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS LACTAMICOS


1. Destruccin enzimtica del antibitico 2. Modificando la unin del antibitico al blanco 3.Disminucin de la captacin intracelular 4. Hidrolizando el antibitico mediante lactamasas

Evitando la interaccin entre el antibitico y la molcula diana de PBP

Solamente est presente en bacterias gramnegativas, especialmente Pseudomona, ya que disponen de una membrana externa que recubre la capa de peptidoglucano Los cambios de las protenas (porinas) pueden modificar el tamao o la carga de estos canales e impedir el paso de los antibiticos

2. Modificando la unin del antibitico a la PBP


Por

una superproduccin de BPB (infrecuente) Por adquisicin de una nueva PBP ( SARM) Modificacin de una PBP existente mediante recombinacin ( neumococo resistente a penicilina) Por mutacin puntual (E. faecium resistente a penicilina)

3. Hidrolizando el antibitico mediante - lactamasas


Algunas son especficas: Penicilina: penicilinasas Cefalosporinas: cefalosporinasas Carbapenmicos: carbapenemasas Otras son de amplio espectro: clase A clase B clase C claseD

RESISTENCIA A GLUCOPEPTIDOS
Produccin

de precursores modificados de la pared celular que no se unen a vancomicina con la avidez suficiente para inhibir las enzimas que sintetizan peptidoglicano Vancomicina es el nico agente inhibidor para grampositivos resistente e todas las -lactamasas Ej: estafilococos meticilino resistentes

RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCOSIDOS


Se

produce por modificacin del blanco o por disminucin de la captacin Las bacterias grampositivas y gramnegativas producen varias enzimas modificadoras del aminoglucsido disminuyendo la afinidad de unin a 30s del ribosoma de tal manera que la sntesis de protenas puede continuar

RESISTENCIA A QUINOLONAS
Es

mediada por la disminucin de la captacin, la acumulacin o por la produccin de un blanco alterado produce tambin por mutacionales en la ADN girasa cambios

Se

Como se detecta la R a antimicrobianos


Mediante

Pruebas de Sensibilidad a antimicrobianos Estas pruebas sirven para determinar si la bacteria es capaz de expresar R a los agentes microbianos posibles como opciones teraputicas para manejar la infeccin Todas las pruebas por ello estn estandarizadas

COMPONENTES DE LAS PRUEBAS DE SENSIBILIDAD ESTANDARIZADOS


1. 2.

3. 4. 5.

6.

Tamao del inculo bacteriano El medio de desarrollo( base de Mueller Hinton, pH, cocentracin de cationes, suplementos, timidina) La atmsfera de incubacin La temperatura de incubacin El tiempo de incubacin Las concentraciones de antimicrobianos probables

CONSIDERACIONES GENERALES
1.

PREPARACION DEL INOCULO: Requisitos Uso de un cultivo puro Uso de un inculo estandarizado Estndar 0.5 de Mac Farland es la ms usada Proporciona una d ptica comparable a la d de una suspensin bacteriana de 1.5 x108 UFC/ml

CONSIDERACIONES GENERALES
2. SELECCIN DE LOS ANTIMICROBIANOS A PROBAR Batera de antimicrobianos, como un aporte del laboratorio Tablas estandarizadas y actualizadas por NCCLS

BATERIA DE ANTIMICROBIANOS: Son los agentes antimicrobianos que se eligen para probar contra un determinado aislamiento bacteriano. CIM: es la menor concentracin de antibitico que inhibe por competo el desarrollo bacteriano visible SENSIBLE: el antimicrobiano puede ser una eleccin adecuada para tratar la infeccin. La R bacteriana est ausente o tiene un nivel clnicamente insignificante. INTERMEDIO: el agente antimicrobiano todava puede ser efectivo RESISTENTE: el agente antimicrobiano no puede ser una opcin adecuada para tratar la infeccin.

CONSIDERACIONES GENERALES
3. MEDIO Agar Mueller Hinton es el medio base estndar Controlar la profundidad o espesor ya que afecta la gradiente de concentracin del frmaco Estandarizado por NCCLS

CONSIDERACIONES GENERALES
4. SIEMBRA Sembrar con una suspensin bacteriana estandarizada Barrer en tres direcciones y dejar secar Dentro de los 15 minutos posteriores a la siembra se aplican los discos Incubar 16-24 horas mximo Lectura e interpretacin de los resultados

RECOMENDACIONES
REALIZAR

IDENTIFICACION DEFINITIVA Y ANTIBIOGRAMA EN LOS SIGUIENTES CASOS:


Cualquier cantidad de patgenos probables. Ej. S. aureus, P. aeruginosa. Patgenos potenciales con patrones de susceptibilidad impredecibles Todos las bacterias aisladas de pacientes con infecciones asociadas con catteres y a partir de sitios normalmente estriles.

REALIZAR SOLAMENTE IDENTIFICACION LIMITADA PERO NO ANTIBIOGRAMA EN LOS SIGUIENTES CASOS:


Probables

contaminantes de la piel: S. coagulasa negativa, S. viridans, etc. Acompaados de muchas clulas escamosas y pocos LPMN en el frotis original Se deben identificar estos, si provienen de fuentes significativas como: puntas de catter, si son aislados en cultivo puro y correlacionan con la tincin Gram de la muestra

NO REALIZAR ANTIBIOGRAMA CASOS


Ms

IDENTIFICACION NI EN LOS SIGUIENTES

de 3 especies de flora intestinal a partir de sitios tales como: abscesos intraabdominales, fluido peritoneal, rea plvica, fstula perianal, drenaje intestinal. Se realiza una descripcin morfolgica de las especies presentes. En caso de predominar una bacteria , debe realizarse solamente el antibiograma