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Mehu131 UI T2 HematoAEC
Mehu131 UI T2 HematoAEC
Bibliografía de grado A
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BIBLIOGRAFÍA GENERAL
Bibliografía general y otros recursos adicionales, disponibles en línea en Expert Consult
(https://expertconsult.inkling.com).
FIGURA 159-1. Anemia ferropénica. Muchos de estos eritrocitos son microcíticos
(más pequeños que el núcleo de un linfocito normal, presente en el centro del campo) e
hipocrómicos (con áreas de palidez central, que superan la mitad del diámetro de la célula).
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ANEMIAS MICROCÍTICAS E HIPOCRÓMICAS
GORDON D. GINDER
ANEMIA FERROPÉNICA
EPIDEMIOLOGÍA
La deficiencia de hierro es la causa más frecuente con gran diferencia de anemia
FIGURA 159-2. Homeostasis del hierro en las personas sanas.
en todo el mundo y se encuentra entre los problemas médicos más comunes que
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159. ANEMIAS MICROCÍTICAS E HIPOCRÓMICAS 1069
radicales libres, con el consiguiente daño celular. Por tanto, la mayor parte del hierro urinaria (cap. 197) y la hemoglobinuria por hemólisis intravascular (cap. 160). Las
corporal que no se incorpora de forma estable a los anillos de porfirina se asocia a pro- pérdidas por vía respiratoria son una causa mucho más rara de deficiencia de hierro.
teínas. La transferrina es la principal proteína asociada al hierro plasmático circulante
y la ferritina es la principal proteína asociada al hierro de depósito intracelular, tanto Reproducción y crecimiento
en el citoplasma como en las mitocondrias. Como la velocidad normal de pérdida Aunque en la mayor parte de los casos el aumento de las demandas de hierro se debe
de hierro es baja, solo se necesitan 1-2 mg/día de hierro en la dieta para mantener la a una pérdida de sangre, existen otras causas, como el crecimiento rápido durante la
homeostasis. La dieta occidental diaria promedio contiene unos 20 mg de hierro y lactancia y la adolescencia y, en adultos, tanto la gestación como la lactancia. Se estima
la eficacia de la absorción de hierro en el duodeno suele ser suficiente para mantener que el aumento de las demandas de hierro durante el embarazo podría generar una
la cantidad de hierro necesario para el equilibrio homeostático. deficiencia equivalente a una pérdida acumulada de sangre de hasta 1.500 ml si no
El control de la absorción de hierro en las células de las criptas duodenales resul- se aporta hierro suplementario.
ta fundamental porque no existe ningún mecanismo fisiológico regulado para la
excreción del hierro. En consecuencia, una ingesta excesiva puede determinar una
Ingesta inadecuada de hierro
sobrecarga perjudicial de hierro con las consiguientes lesiones orgánicas (cap. 212).
La otra causa fundamental de deficiencia de hierro es una ingesta inadecuada. Solo
El no hemo de la dieta se disuelve en parte por el bajo pH del líquido gástrico. Tras
las dietas que no aporten 1-2 mg de hierro diarios no logran aportar una cantidad
ser reducido a estado ferroso por la ferrorreductasa, el hierro es transportado a través
adecuada de este compuesto. La dieta occidental media contiene unos 6 mg de
de la membrana apical de las células de las criptas por el transportador 1 de metales
hierro, de forma que la insuficiencia de hierro en la dieta no es una causa frecuente
divalentes (DMT-1). Existen varios niveles de regulación en la absorción intestinal
de deficiencia de esta sustancia. Determinadas dietas que carecen de hierro o que
de hierro. Uno de estos se modula por la ingesta en la dieta, de forma que se reduce
aportan grandes cantidades de fitatos por los cereales o tanatos por el té, sustancias
la capacidad de absorción duodenal cuando se aporta mucho hierro a la dieta. Un
que inhiben la absorción intestinal de hierro, pueden determinar una absorción
segundo mecanismo de regulación modula la capacidad de absorción de hierro por el
inadecuada del hierro. Aunque el hierro se suele absorber con facilidad, sobre todo en
enterocito en función de los depósitos corporales totales. Por último, el denominado
el duodeno, existen algunas situaciones patológicas que pueden alterar este proceso,
regulador eritropoyético modula la capacidad de absorción de los enterocitos según
como la malabsorción intestinal generalizada (cap. 140), la gastritis atrófica (cap. 139)
las demandas de hierro para la eritropoyesis. Se produce un incremento paradójico en
con aclorhidria y una cirugía gástrica extensa. Por el contrario, el uso crónico de
la absorción de hierro por este mecanismo en determinados tipos de anemia caracte-
bloqueantes de los receptores de la histamina 2 (H2) o de inhibidores de la bomba
rizados por una destrucción principalmente intramedular de células eritroides (que
de protones no parece causar una deficiencia de hierro. En EE. UU. la enfermedad
producen una eritropoyesis ineficaz): como la anemia sideroblástica, las talasemias
celíaca (cap. 140) es una causa cada vez más frecuente de deficiencia de hierro, con
(cap. 162) y las anemias diseritropoyéticas congénitas.
la consiguiente anemia.
Cuando el hierro está dentro de la célula absortiva intestinal, se almacena en forma
de complejo con la ferritina. El hierro plasmático circulante se une formando un
complejo con la proteína transportadora transferrina. El complejo hierro-transferrina MANIFESTACIONES CLÍNICAS
es captado a continuación por los precursores eritroides a través del receptor de la Dados los mecanismos de compensación fisiológicos, los pacientes con una anemia
transferrina. La elevada densidad de receptores de transferrina en los precursores ferropénica leve pueden estar asintomáticos. La deficiencia de hierro en estos pacien-
eritroides asegura que sean estas células las que capten el hierro de forma preferente tes se diagnostica cuando se valora un proceso patológico de base o como parte de
y explica por qué se puede mantener la eritropoyesis con normalidad hasta que se un estudio de laboratorio de rutina. La presencia de microcitosis e hipocromía solo
produce una deficiencia crítica del hierro ligado a la transferrina, como reflejo de una se detecta cuando el hematocrito ha disminuido a alrededor del 30%, de forma que
depleción del hierro corporal total. Las concentraciones de transferrina, receptor de no se encuentra ninguno de estos rasgos en los estadios iniciales.
transferrina, ferritina y otras proteínas relevantes para el metabolismo del hierro, se La anemia ferropénica, igual que otras anemias, se manifiesta con síntomas ines-
regulan por las proteínas reguladoras del hierro, IRP-1 e IRP-2. pecíficos, como debilidad, palidez, mareo, menor tolerancia al ejercicio o irritabilidad.
La hepcidina es un péptido de 25 aminoácidos que es el regulador central de la Dado que el hierro es un componente esencial del complejo porfirina en el músculo
homeostasis del hierro gracias a sus efectos sobre la absorción intestinal, el reciclado y de muchas enzimas esenciales para el metabolismo, su deficiencia afecta a otros
por parte de los macrófagos del hierro en los eritrocitos envejecidos y la movilización sistemas orgánicos, además de la eritrona, lo que suele causar un grado de fatiga,
del hierro de los depósitos hepáticos.3 Por tanto, la hepcidina influye sobre todos intolerancia al ejercicio y debilidad desproporcionados para la concentración de
los principales sitios de captación y depósito de hierro. Se produce en el hígado y hemoglobina. La repleción de hierro en las personas con deficiencia de esta sustancia
se comporta como un regulador negativo de la absorción de hierro por el intestino puede mejorar el rendimiento cognitivo y físico. Además, el tratamiento con hierro
y su liberación desde los depósitos en macrófagos y hepatocitos (v. fig. 158-7). Se intravenoso en pacientes con insuficiencia cardíaca y deficiencia de hierro asociada
cree que la hepcidina se une a la ferroportina, el principal transportador de hierro (a la que los pacientes con insuficiencia cardíaca son propensos) puede mejorar
en las membranas de los enterocitos, macrófagos y hepatocitos, lo que causa la sus síntomas, la capacidad funcional y la calidad de vida, con independencia de la
internalización y degradación de la ferroportina. Este proceso bloquea el transporte presencia o ausencia de anemia.A1
de hierro a través de la membrana basolateral de la célula de la cripta, impidiendo que Pocos pacientes, sobre todo mujeres mayores, pueden desarrollar una disfagia por
se incorpore a la transferrina. Asimismo, la pérdida de la función de la ferroportina una estenosis o membrana esofágica (síndrome de Plummer-Vinson). Una manifes-
bloquea la principal vía de exportación de los depósitos de hierro de macrófagos y tación clínica propia de la deficiencia de hierro es la pica, que es un ansia inusual de
hepatocitos. La producción de hepcidina se incrementa por el hierro y disminuye consumir sustancias no nutritivas. La pica se puede manifestar mediante la necesidad
por la hipoxia, lo cual es compatible con su papel homeostático. Como la hepcidina de ingerir hielo (pagofagia) o con menos frecuencia tierra (geofagia) o almidón (ami-
también se incrementa por las citocinas inflamatorias, se considera que desempeña un lofagia); la pagofagia se considera el rasgo más específico de la deficiencia de hierro.
papel relevante en la falta paradójica de hierro unido a transferrina disponible para la La exploración física en los estados de deficiencia de hierro puede mostrar glositis y
eritropoyesis en presencia de unos depósitos de hierro adecuados o incluso excesivos, estomatitis angular. Otros rasgos menos frecuentes, aunque muy específicos, son la pre-
como sucede en la anemia de la inflamación crónica (v. más adelante y cap. 158). sencia de uñas en forma de cuchara (coiloniquia) y las escleróticas de tinción azulada.
ponible para la producción de hemoglobina y las necesidades mínimas para mantener que la presencia de eritrocitos microcíticos e hipocrómicos es un rasgo sine qua
una producción normal de hemoglobina durante la eritropoyesis (v. fig. 159-2). non en este tipo de anemia, el cribado inicial consiste en medir la concentración
Dada la eficacia combinada de la absorción del hierro de la dieta y su retención en de hemoglobina, el volumen corpuscular medio, el contenido de hemoglobina en
condiciones normales, este desajuste se deberá en general a una pérdida de sangre y los eritrocitos y el recuento de reticulocitos. En manos expertas el frotis de sangre
las hemorragias digestivas son la causa más frecuente (cap. 135) en los hombres y las periférica (cap. 157) es un indicador excelente de la anemia ferropénica, dado que en
mujeres sin menstruación. En los países desarrollados esta pérdida de sangre suele ser este proceso la mayor parte de los eritrocitos tienen un diámetro menor que el núcleo
secundaria a lesiones neoplásicas o benignas del tubo digestivo (caps. 192 y 193) o a la de un linfocito típico y una zona de palidez central que supera el 50% del diáme-
ingesta crónica de fármacos que producen lesiones en la mucosa digestiva (cap. 139). tro total del eritrocito (v. fig. 159-1). La variabilidad del tamaño de los eritrocitos
Los agentes responsables más frecuentes son el alcohol y los salicilatos, así como otros diferencia la anemia ferropénica de otros trastornos responsables de microcitosis;
fármacos antiinflamatorios no esteroideos. En los países en vías de desarrollo, destacan la variabilidad calculada del volumen de los eritrocitos (el denominado ancho de
las infecciones por helmintos, incluidas las teniasis (cap. 357) y las esquistosomiasis distribución eritrocítica o RDW, por sus siglas en inglés) está elevada en las fases
(cap. 355), como unas de las causas más frecuentes de hemorragias digestivas. iniciales de la anemia ferropénica.
Las hemorragias genitourinarias determinan una deficiencia de hierro más fre- El diagnóstico definitivo de la anemia ferropénica se establece con pruebas que
cuente en mujeres en edad fértil. Son menos comunes los tumores malignos de la vía miden los depósitos corporales totales de este compuesto en el cuerpo, porque la
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1070 159. ANEMIAS MICROCÍTICAS E HIPOCRÓMICAS
TABLA 159-1 H
ALLAZGOS DE LABORATORIO DE LOS ESTUDIOS DEL HIERRO EN LAS ANEMIAS MICROCÍTICAS E HIPOCRÓMICAS
RECEPTOR DE SIDEROBLASTOS
SATURACIÓN DE FERRITINA TRANSFERRINA HIERRO RE DE EN ANILLO DE
ANEMIA HIERRO SÉRICO CTUH TRANSFERRINA (%) SÉRICA SÉRICA LA MÉDULA ÓSEA LA MÉDULA ÓSEA
Anemia ferropénica Bajo Alta 0-15 Baja (< 30 mg/l) Alto Ausente Ausentes
Anemia de las Bajo Normal o baja 5-15 Normal o alta Normal Normal o alto Ausentes
enfermedades crónicas
Anemia sideroblástica Alto Normal 60-90 Alta Normal o alto Alto Presentes
CTUH = capacidad total de unión al hierro; RE = reticuloendotelial.
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159. ANEMIAS MICROCÍTICAS E HIPOCRÓMICAS 1071
BIOPATOLOGÍA
Existen tres mecanismos fundamentales de la anemia de la inflamación crónica y TRATAMIENTO Tto
se cree que todos se deben a los efectos de una concentración anómala de citocinas
inflamatorias. El primero es una alteración de la regulación de la homeostasis del Tratamiento de la enfermedad de base
El tratamiento más eficaz de la anemia de los trastornos crónicos es tratar
hierro, que se traduce en una disminución del hierro sérico (hipoferremia) en pre-
con éxito el proceso inflamatorio de base, que puede ser una infección aguda
sencia de una concentración de ferritina normal o elevada y de abundantes depósi o crónica, un cáncer tratable, una insuficiencia renal o una artritis reumatoide.
tos de hierro en los macrófagos reticuloendoteliales. La consecuencia funcional Incluso si no se puede realizar el tratamiento definitivo, es posible mejorar la
es una limitación de la cantidad de hierro disponible para las células progenitoras calidad de vida y puede que también el pronóstico si se trata de forma directa
eritroides con la consiguiente restricción de la eritropoyesis. Los estímulos proin- la anemia sintomática. Por desgracia, la anemia de la inflamación crónica sigue
flamatorios, como los lipopolisacáridos, el interferón g y el factor de necrosis estando infratratada, incluso en los países desarrollados.
tumoral a (TNF-a), incrementan el DMT-1, que aumenta la captación de hierro Transfusión de sangre
por las células reticuloendoteliales. Al mismo tiempo, estos estímulos disminuyen La transfusión de sangre (cap. 177) permite la resolución inmediata de la
la expresión de ferroportina, que es la proteína necesaria para liberar el hierro anemia, pero está indicada sobre todo en situaciones en las que la anemia
ferroso de las células de depósito y para el transporte del hierro de la dieta desde ponga en riesgo la vida o cause limitaciones graves de la función del paciente.
los enterocitos duodenales hacia la circulación. Estas situaciones casi siempre implican una pérdida añadida de sangre o algún
Dado que la hepcidina es un péptido regulado por el hierro que se comporta como otro proceso agudo que complica la anemia de los trastornos crónicos. La trans-
un reactante de fase aguda que bloquea tanto la captación de hierro en el intestino fusión no se recomienda como tratamiento a largo plazo de una anemia leve
como su liberación por los hepatocitos y macrófagos, su incremento por los lipopolisa- o moderada de la inflamación crónica porque se asocia a riesgos secundarios,
cáridos, la interleucina 6 (IL-6) y posiblemente la IL-1 (de forma indirecta mediante como sobrecarga de hierro transfusional, sensibilización a los antígenos leuco-
cíticos humanos (HLA) en una persona susceptible de trasplante renal y otros
la inducción de la IL-6) ocasiona una anemia. Además, los pacientes con adenomas efectos secundarios de la transfusión.
hepáticos que secretan una gran cantidad de hepcidina desarrollan una anemia refrac-
taria al hierro en presencia de una ferritina y de depósitos de hierro en macrófagos Tratamiento con hierro intravenoso y eritropoyetina
normales o altos, a pesar de no existir concentraciones elevadas de citocinas inflama- Si se requiere un aporte de hierro para una anemia de la inflamación cró-
torias. Las concentraciones elevadas de hepcidina urinaria se correlacionan con las nica, en general será necesaria su administración parenteral para reponer
los depósitos, porque la absorción intestinal estará bloqueada (v. «Adminis-
concentraciones de ferritina en pacientes con anemia de la inflamación, sobrecarga tración parenteral» en el apartado «Anemia ferropénica»). En los pacientes
de hierro y deficiencia de hierro.8 Estas relaciones se representan en la figura 158-7. hemodializados que reciben tratamiento con eritropoyetina, el tratamiento con
Una tercera característica fisiopatológica de la anemia de la inflamación crónica hierro i.v. mejora la anemia y aumenta tanto la ferritina como la saturación de
es la inhibición de la expansión de los progenitores eritroides. El interferón g es el ferritina en mayor medida que el hierro oral; sin embargo, cuando la reposición
factor inhibidor más potente de la eritropoyesis, pero se cree que es posible conseguir de hierro i.v. aumenta la saturación de transferrina por encima del 20%, parece
una inhibición parecida por IL-1, TNF-a e interferón b. Estos mediadores inflamato- que se incrementa el riesgo de sufrir una bacteriemia, lo que pone de relieve
rios aumentan la apoptosis de los progenitores eritroides, disminuyen los receptores de la compleja relación que existe entre la homeostasis del hierro y la inmunidad.
eritropoyetina y antagonizan los factores prohematopoyéticos. Parece que la acción de El tratamiento con eritropoyetina está aprobado en este momento para su
la eritropoyetina es directamente antagonizada por estas citocinas proinflamatorias, lo uso en pacientes con una nefropatía crónica9 e infección por el VIH y en enfermos
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1072 159. ANEMIAS MICROCÍTICAS E HIPOCRÓMICAS
PRONÓSTICO en una alteración del metabolismo del hierro o en una incorporación inadecuada
El pronóstico global de la anemia de la inflamación crónica está determinado de de hierro al anillo de porfirina del hemo por la ferroquelatasa. Este tipo de anemia
forma casi exclusiva por la evolución de la enfermedad de base. Está bien establecido sideroblástica ligada al X se asocia a ataxia.
que el grado de anemia guarda una buena correlación con la gravedad del proceso Además de las dos causas ligadas al X, se han descrito formas autosómicas domi-
patológico de base y, por tanto, con las concentraciones de citocinas inflamatorias. nantes y recesivas de anemia sideroblástica hereditaria. Sin embargo, no se conocen
Cuando no se superpone ningún otro proceso, la anemia de la inflamación crónica los mecanismos exactos implicados en estos trastornos.
no pone en riesgo la vida y no se ha demostrado que el tratamiento de la anemia por Otros tipos de anemias sideroblásticas hereditarias se consideran secundarios a
sí mismo afecte a la supervivencia global. mutaciones en el genoma mitocondrial, más que en los genes nucleares. La herencia
de estos trastornos es compleja, dado el patrón de herencia exclusivamente materno
ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS de las mitocondrias, porque el óvulo es la única fuente de mitocondrias embrionarias.
DEFINICIÓN
Este grupo heterogéneo de anemias se distingue por la presencia característica de un Exposición a fármacos o toxinas
exceso de hierro mitocondrial en los eritroblastos, lo que se traduce en la presencia La forma más frecuente de anemia sideroblástica adquirida se debe a una deficiencia
en la médula ósea de sideroblastos en anillo cargados de hierro en un paciente con nutricional o a la exposición a fármacos o toxinas exógenos, sobre todo a alcohol.
anemia moderada o intensa. Estos trastornos se deben a defectos mitocondriales Aunque la anemia sideroblástica no es una alteración frecuente en el alcoholismo,
de la síntesis del anillo de porfirinas del hemo o del metabolismo del hierro. Se ha la elevada incidencia de alcoholismo en las culturas occidentales hace que sea una
descrito una anemia sideroblástica de tipo hereditario y otra adquirida. Aunque se causa frecuente. El alcohol inhibe de forma directa la eritropoyesis, pero la anemia
suelen caracterizar por una anemia microcítica y en ocasiones hipocrómica, estos tras- sideroblástica se suele producir solo cuando el alcoholismo coexiste con deficiencias
tornos pueden asociarse a eritrocitos normocíticos y normocrómicos; si la anemia se nutricionales. Otras exposiciones a fármacos que se asocian de forma demostrada a
asocia a una mielodisplasia (cap. 182), los índices eritrocíticos macrocíticos pueden la anemia sideroblástica son la isoniacida, el cloranfenicol y la cicloserina. La anemia
estar presentes. sideroblástica se ha vinculado también con la exposición al plomo (cap. 22), pero
existen datos limitados sobre esta asociación. La deficiencia de piridoxina provoca
EPIDEMIOLOGÍA anemia sideroblástica en animales, pero también puede observarse en personas
Aunque las anemias sideroblásticas adquiridas son relativamente infrecuentes, son alcohólicas, aunque se considera que el etanol es un antagonista de la interacción de
mucho más prevalentes que las hereditarias. La verdadera incidencia de las anemias piridoxal fosfato con el ácido 5-aminolevulínico como cofactor en el primer paso de
sideroblásticas adquiridas no está bien establecida, en parte por la heterogeneidad de la biosíntesis del hemo. La deficiencia de cobre, aunque es poco frecuente, se ha aso-
las causas y presentaciones clínicas. Las anemias sideroblásticas ligadas al cromosoma ciado también a la anemia sideroblástica, en general en el contexto de una sobredosis
X suelen aparecer en la infancia o al principio de la edad adulta. de quelantes de cationes bivalentes, como penicilamina o trientina, que se utilizan
como tratamiento de la sobrecarga de cobre en la enfermedad de Wilson (cap. 211).
BIOPATOLOGÍA
Genética Formas idiopáticas
Los mecanismos fisiopatológicos de las anemias sideroblásticas hereditarias se com- La principal causa de anemia sideroblástica adquirida es la idiopática asociada a los
prenden mucho mejor que los de la forma idiopática adquirida más frecuente que se síndromes mielodisplásicos (cap. 182). La anemia refractaria con sideroblastos en
asocia a mielodisplasia.10,11 Se han descrito dos formas principales de anemia sidero- anillo se caracteriza por alteraciones de las tres series hematopoyéticas además de la
blástica hereditaria ligada al X, ambas derivadas de defectos en la vía de síntesis del presencia de sideroblastos en anillo.12
hemo (fig. 159-3). El primer tipo se debe a mutaciones del gen que codifica la ácido Una segunda forma, denominada anemia sideroblástica pura, se asocia con menos
d-aminolevulínico sintasa específica eritroide, denominada ALAS-2, en el cromosoma frecuencia a alteraciones citogenéticas y se caracteriza por displasia exclusivamente en
X. Estas mutaciones pueden afectar a la afinidad de la enzima por el piridoxal fosfato los progenitores eritroides, sin citopenias de otras series, salvo la anemia. El pronós-
o a su estabilidad estructural, al sitio catalítico o a la susceptibilidad a las proteasas tico de este tipo de anemia sideroblástica idiopática adquirida es mucho mejor que
mitocondriales. En los casos en los que se altera la afinidad de ALAS-2 por piridoxal el de la anemia refractaria con sideroblastos en anillo, en parte porque tiene una
fosfato, los suplementos de piridoxina pueden mejorar la anemia asociada. El segundo incidencia muy baja (aproximadamente 10%) de evolución a leucemia aguda.
grupo principal de anemias sideroblásticas ligadas al X se debe a defectos en la pro- Dadas las diferencias significativas en el pronóstico, es obligatorio valorar la
teína ABC (casete de unión al trifosfato de adenosina [ATP]), denominada hABC7. citogenética y la morfología de la médula ósea en el momento del diagnóstico. Las
Se piensa que la proteína hABC7 está implicada en la formación de agregados de pruebas recientes indican que las mutaciones del ADN mitocondrial y las citopatías
hierro-azufre (FeS). Como las proteínas asociadas a los agregados (FeS) incluyen la mitocondriales asociadas son responsables de muchos casos, cuando no de todos.
ferroquelatasa y la IRP-1 citosólica, se cree que los defectos de hABC7 se traducen
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Dada la naturaleza heterogénea de las anemias sideroblásticas, muchas de las manifes-
taciones clínicas varían en función de la causa fisiopatológica de base. La anemia suele
ser moderada o grave, con concentraciones de hemoglobina del orden de 4-10 g/dl.
El frotis de sangre periférica suele mostrar hipocromía, con frecuente punteado
basófilo. Suele observarse microcitosis en las formas hereditarias, pero pueden
aparecer eritrocitos normocíticos, normocrómicos e incluso macrocíticos, sobre todo
en el contexto de la mielodisplasia o en las infrecuentes formas hereditarias ligadas
al X que constituyen el síndrome de Pearson.
DIAGNÓSTICO
La prueba de laboratorio más útil para el diagnóstico de la anemia sideroblástica es la
morfología de la médula ósea con tinción de azul de Prusia para el hierro, que pone de
manifiesto siderosomas anormalmente grandes y abundantes de color azul-verdoso
dentro de al menos el 15% de los eritroblastos, lo que explica el aspecto característico
de los sideroblastos en anillo (fig. 159-4). Estos sideroblastos en anillo permiten dife-
renciar este cuadro de la anemia ferropénica y de la debida a la inflamación crónica.
Los hallazgos en la médula ósea de las anemias sideroblásticas idiopáticas adquiridas
incluyen rasgos dispoyéticos en las series eritroide y/o mieloide y megacariocítica.
Los estudios para medir el hierro suelen mostrar unos depósitos de hierro norma-
les o evidencias de sobrecarga de hierro debida a una eritropoyesis ineficaz presente
en la anemia sideroblástica, además de por el tratamiento transfusional que suele
ser necesario en estos casos. La deficiencia de hierro puede coincidir con la anemia
sideroblástica, lo cual complica el diagnóstico por la falta de sideroblastos en anillo
característicos, sobre todo en los síndromes mielodisplásicos en los que la trom-
FIGURA 159-3. La vía sintética del hemo. ALAS-2 = ácido d-aminolevulínico sintasa; bocitopenia provoca hemorragias digestivas. En los casos en que se sospecha una
CoA = coenzima A.
deficiencia coexistente de hierro, se podrán poner de manifiesto los sideroblastos en
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160. ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNITARIAS E INTRAVASCULARES 1073
de anemias sideroblásticas asociadas a mielodisplasias suelen tener un pronóstico
malo por la coexistencia frecuente de pancitopenia y la incidencia relativamente alta
de progresión a leucemia aguda.
Bibliografía de grado A
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eritrocitos con anillos perinucleares de mitocondrias cargadas de hierro. A6. Tonia T, Mettler A, Robert N, et al. Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer. Cochrane
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BIBLIOGRAFÍA GENERAL
TRATAMIENTO Tto
Bibliografía general y otros recursos adicionales, disponibles en línea en Expert Consult
Tratamiento de la enfermedad de base (https://expertconsult.inkling.com).
La mayoría de las formas de anemia sideroblástica carecen de un tratamiento
específico para el mecanismo de base. Las excepciones son las formas causadas
por el alcohol u otras drogas, en las que la eliminación del agente responsable
suele conseguir la resolución de la anemia o, al menos, su mejoría. La abs-
tinencia del alcohol suele revertir las alteraciones de la síntesis del hemo en
1-2 semanas, lo que se manifiesta por la desaparición de los sideroblastos en
anillo de la médula.
La piridoxina mejora de forma notable los casos de deficiencia nutricional,
160
relativamente poco frecuentes, que suelen asociarse al alcoholismo, y algunas
formas de anemia sideroblástica hereditaria ligada al X en las que existe un
defecto en la unión de la piridoxina a la ALAS-2. Dada su baja toxicidad en
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNITARIAS
dosis moderadas, se puede administrar un tratamiento de prueba con 100-
200 mg/día de piridoxina oral durante hasta 3 meses en todos los pacientes.
E INTRAVASCULARES
En los casos que responden se produce una reticulocitosis en 2-3 semanas y las MARC MICHEL
concentraciones de hemoglobina mejoran en unos pocos meses. Las dosis altas
de piridoxina evitan el defecto de la actividad de ALAS-2 en algunos casos de © 2017. Elsevier España, S.L.U. Reservados todos los derechos
anemia sideroblástica ligada al X, pero el tratamiento a largo plazo con dosis
altas puede asociarse a una neuropatía periférica.
Transfusiones DEFINICIÓN
La base del tratamiento de las formas más graves de anemia sideroblástica La anemia hemolítica (AH) se define como aquella causada por un acortamiento de la
sigue siendo la transfusión de eritrocitos. Dados los riesgos de las transfusiones duración de los eritrocitos maduros en la circulación periférica. La hemólisis y la des-
a largo plazo, este tratamiento debería tratar de conseguir un nivel funcional trucción acelerada de eritrocitos pueden producirse dentro de la vasculatura (hemó-
normal más que un valor de hemoglobina determinado. Se deben controlar de lisis intravascular) o principalmente en el hígado y el bazo (hemólisis extravascular).
forma regular los depósitos de hierro y realizar la quelación del hierro cuando La AH puede ser consecuencia de un defecto intrínseco, con frecuencia de origen
exista sobrecarga del mismo.
genético, en la membrana de los eritrocitos (como se comenta en el capítulo 161)
Eritropoyetina o en alguno de sus constituyentes (estructura de la hemoglobina [Hb] [caps. 162
El tratamiento con eritropoyetina, asociada o no a factor estimulador de y 163] o en la maquinaria enzimática [cap. 161]) o también puede tener un origen
las colonias de granulocitos (G-CSF), beneficia a un pequeño porcentaje de extrínseco y relacionarse con un trastorno en general adquirido de la membrana de
los pacientes con anemia sideroblástica adquirida por una mielodisplasia. Un los eritrocitos (inmunitario, infeccioso, tóxico) (tabla 160-1).
metaanálisis de 17 estudios con 205 pacientes tratados con eritropoyetina La anemia hemolítica autoinmunitaria (AHAI) es una enfermedad autoinmunitaria
demostró una tasa global de respuestas de solo el 16%. Sin embargo, en pacien- adquirida en la que la presencia de anticuerpos frente a los antígenos de la membrana
tes con un diagnóstico distinto de anemia refractaria con sideroblastos en anillo
y que no dependían de las transfusiones, la tasa de respuestas fue superior
de los eritrocitos autólogos determina su destrucción acelerada. El diagnóstico de
al 50%, mientras que ninguno de los enfermos con anemia refractaria con AHAI se basa en el resultado positivo de la prueba de antiglobulina directa (PAD), que
sideroblastos en anillo y concentraciones de eritropoyetina sérica por encima se denomina también prueba de Coombs directa, en ausencia de cualquier otra causa
de 200 U/l respondieron. Los estudios que han combinado eritropoyetina con hereditaria o adquirida de hemólisis. En la AHAI, la hemólisis se produce principal-
G-CSF han conseguido tasas de respuestas algo más elevadas, aunque ninguno mente a nivel extravascular, pero al inicio pueden existir algunos rasgos de hemólisis
de estos estudios fue a gran escala ni aleatorizado. Los trasplantes de médula intravascular concomitante. Además de la AHAI, pueden existir otras causas de AH
ósea alogénicos (cap. 178) benefician a los pacientes cuyas mielodisplasias de mecanismo inmunitario en las que no participan autoanticuerpos, como sucede
(cap. 182) tienen un riesgo elevado de evolucionar a una leucemia aguda.
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