ENFERMEDAD DE KAWASAKI Y COVID 19

Enfermedad de Kawasaki asociado a Covid en

Pediatría

Jiménez Salazar, Rubén Bayardo

Médico Pre interno
Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, UNAN - Managua

Managua, Nicaragua. Octubre 2022.

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El reciente fallecimiento del Dr. Tomisaku Kawasaki, quien describió por primera vez lo
que ahora se conoce como enfermedad de Kawasaki (KD), y los informes recientes de una
enfermedad inflamatoria multisistémica en niños asociada con el síndrome respiratorio
agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (MIS-C), hace una revisión sobre KD y MIS-C
oportunamente. La enfermedad de Kawasaki es una vasculitis sistémica con predilección
por las arterias coronarias que ocurre principalmente en la primera infancia. Las
características principales son fiebre alta, erupción cutánea extensa, queilitis con labios
rojos, agrietados y sangrantes y lengua de fresa, conjuntivitis, eritema e induración de
manos y pies, que remite con descamación periungueal, linfadenopatía cervical y
dilatación/aneurismas de las arterias coronarias. El tratamiento consiste en inmunoglobulina
(Ig) intravenosa (IV) más ácido acetilsalicílico. MIS-C se considera una tormenta de
citoquinas con fiebre alta, inflamación, disfunción multiorgánica, que comparte
características con KD, shock tóxico y síndrome de activación de macrófagos. Muchos
niños requieren ingreso en unidades de cuidados intensivos pediátricos para apoyo
circulatorio. Deben excluirse la sepsis bacteriana, el síndrome de shock tóxico
estafilocócico y la miocarditis causada por enterovirus. El tratamiento no está estandarizado
e incluye IgIV, metilprednisolona IV e inhibidores de IL-6 e IL-1. (Athanasios, Dimitrios,
& Sakkas, 2020)

ENFERMEDAD DE KAWASAKI

La enfermedad de Kawasaki (EK) es una enfermedad inflamatoria aguda caracterizada por

vasculitis de mediano tamaño con predilección por las arterias coronarias, que afecta
predominantemente a niños menores de 5 años. Aunque puede ser una enfermedad febril
autolimitada, es la causa más común de cardiopatía adquirida en la infancia en Japón,
América del Norte y Europa. Además, los aneurismas de las arterias coronarias (CAA) de
KD afectan la vida adulta y representan el 5% de los síndromes coronarios agudos en
personas <40 años de edad. La enfermedad es más prevalente en Japón, con la tasa de
incidencia más alta registrada de 264,8 por 100 000 niños menores de 5 años en 2012. En
los Estados Unidos, los niños de ascendencia asiática y de las islas del Pacífico tenían las
tasas de incidencia más altas entre todos los grupos raciales, mientras que los niños blancos
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tenían la incidencia más baja (13,7/100000 niños <5 años de edad por año). (Hernandez
Ariasa, Herrera, & Lequerica, 2020)

La etiología de la enfermedad de Kawasaki es incierta. Se sugiere que se debe a una

interacción entre la susceptibilidad genética y un desencadenante infeccioso, seguida de una
respuesta inmunitaria anormal. Hasta el momento se han descrito polimorfismos en genes
como ITPKC, CASP3, BLK, CD40 y HLA en pacientes con enfermedad de Kawasaki.
Todos estos polimorfismos inducen un aumento de la activación de las células T, con un
aumento de las citocinas y quimiocinas proinflamatorias. En cuanto a los desencadenantes
infecciosos, se observó una mayor incidencia en invierno y primavera, autoresolviéndose
en 1 a 3 semanas. Se presenta principalmente en el grupo de edad de 6 meses a 5 años, que
es el subgrupo de edad más susceptible a la infección dentro de la población pediátrica.
(Hernandez Ariasa, Herrera, & Lequerica, 2020)

La enfermedad comienza abruptamente con fiebre alta, y el primer día de fiebre se

considera el primer día de la enfermedad. La fiebre es remitente y dura de 1 a 3 semanas.
Ciertas manifestaciones de la EK se consideran manifestaciones clínicas principales y se
incluyen en los criterios diagnósticos de la enfermedad. (Athanasios, Dimitrios, & Sakkas,
2020)

La erupción eritematosa maculopapular difusa y extensa, la eritrodermia extensa o el

eritema multiforme, aparecen en los primeros días de la enfermedad y, a menudo, son
transitorios. Se pueden desarrollar lesiones graves similares a la psoriasis con placas y
pústulas. Las líneas de Beau (surcos transversales en las uñas) pueden desarrollarse durante
el período de seguimiento de 1 a 2 meses después del inicio de la enfermedad. La
hinchazón dolorosa de manos y pies es un signo característico, con eritema de palmas y
plantas que cede con descamación periungueal (descamación). Este último ocurre después
del día 10 y se considera un signo patognomónico. (Athanasios, Dimitrios, & Sakkas, 2020)

Los cambios orales incluyen queilitis con labios rojos, agrietados y sangrantes, lengua de
fresa y eritema orofaríngeo. Puede ocurrir flemón retrofaríngeo. (Athanasios, Dimitrios, &
Sakkas, 2020)
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La inyección conjuntival bilateral que respeta el limbo sin exudado también es un rasgo
característico. (Athanasios, Dimitrios, & Sakkas, 2020)

La linfadenopatía cervical, generalmente unilateral, se observa en el 60% de los pacientes y

generalmente se asocia con eritema retrofaríngeo. (Athanasios, Dimitrios, & Sakkas, 2020)

Las dilataciones coronarias se hacen evidentes después de la primera semana de la

enfermedad. La pericarditis ocurre en el 18%, mientras que la miocarditis es mucho menos
frecuente (3%), lo que en ocasiones conduce a un shock cardiovascular. (Athanasios,
Dimitrios, & Sakkas, 2020)

COVID-19
El COVID-19 es una enfermedad declarada epidemia por la Organización Mundial de la
Salud (OMS) el 30 de enero de 2020, causada por el SARS-CoV-2, virus de la familia
Coronaviridae, que infecta a humanos y animales, y provoca afecciones respiratorias,
gastrointestinales, enfermedades hepáticas y neurológicas. Hay 4 subfamilias de
coronavirus (CoV): α, β, γ y δ, con SARS-CoV-2 perteneciente a la subfamilia β-CoV.
Pertenece a los 6 Coronavirus humanos (HCoV), compuesto por α y β-CoV. Es un virus de
ARN monocatenario envuelto, que comparte más del 70% de su genoma con el SARS-
CoV, y tiene una concordancia del 96% con el genoma de un coronavirus aislado de
murciélagos, por lo que se supone que es el huésped original. y que, a través de varios
huéspedes intermedios y mutaciones, se ha transmitido a los humanos. Se ha demostrado
que la transmisión ocurre de persona a persona, por gotitas de contacto y respiratorias y
posiblemente por aerosoles. El virus se ha aislado de las heces de pacientes confirmados
por COVID-19, pero aún no se ha demostrado la transmisibilidad fecal-oral. En cuanto a las
manifestaciones clínicas, existe un amplio rango de presentación que va desde casos
asintomáticos, hasta casos leves, moderados, graves e incluso fulminantes. (Díaz & Toro-
Montoya, 2020)

Según la evidencia actual, en comparación con los pacientes adultos, las manifestaciones
clínicas de la COVID-19 en los niños pueden ser menos graves y con un mejor pronóstico.
En una cohorte de 2143 pacientes pediátricos en China, se demostró que los casos graves y
críticos eran solo el 5,9 %, en comparación con el 18,5 % en adultos. Adicionalmente, se
reportó mayor severidad en niños pequeños, particularmente lactantes, quienes
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constituyeron el 10.6% de los casos severos y críticos. En otra serie más amplia,
demostraron que los pacientes más comprometidos eran en su mayoría lactantes (53,8%),
que requirieron mayor ingreso en cuidados intensivos. Los síntomas más comunes fueron
tos (43-49%), fiebre (43-47%), dolor de garganta (20-36%) y síntomas gastrointestinales
(7-17%). Los niños de todas las edades pueden ser susceptibles a SARS-CoV-2 y la
transmisión en la población ocurre de persona a persona, con un período de incubación de 2
a 14 días, no identificándose hasta el momento de transmisión vertical y ni tampoco por
mama alimentación. (Díaz & Toro-Montoya, 2020)

La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es un receptor funcional a través del cual

el SARS-CoV-2 ingresa a las células. ACE2 es una proteína de membrana tipo I expresada
en los pulmones, el corazón, los riñones y los intestinos, ampliamente asociada con
enfermedades cardiovasculares. Esta enzima también proporciona un sitio de unión directo
para la proteína S de los CoV. Las proteínas S del SARS CoV-2 probablemente se unen a
ACE2 con una afinidad de 10 a 20 veces mayor en comparación con el SARS-CoV, donde
la evidencia reciente sugiere que el complejo ACE2-B0AT1 (sodio B(0)AT1 dependiente
del transportador de aminoácidos neutros) puede unirse a 2 proteínas S simultáneamente.
(Díaz & Toro-Montoya, 2020)

La hipótesis hasta la fecha que puede explicar por qué los niños son menos susceptibles al
SARS-CoV-2 se debe a una menor maduración y función de ACE2 en comparación con los
adultos,2,3,11 y porque el sistema inmunológico aún se está desarrollando, lo que lleva a
que los patógenos respondan de manera diferente. de adultos Otra razón fundamental es que
a estas edades hay exposición a muchas variedades de virus, lo que sugiere que puede haber
una posible inmunidad cruzada entre estos y el SARS-CoV-2. (Hernandez Ariasa, Herrera,
& Lequerica, 2020)

Binomio: Enfermedad de Kawasaki y Covid 19

Las recientes pandemias virales llevaron el apoyo a la viral etiología de la EK. Durante la
pandemia de influenza H1N1 en diciembre de 2009, hubo un fuerte aumento en KD casos.
Del mismo modo, el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus-2 (SARS-CoV-2),
una causa del coronavirus pandemia en 2019-2020 (COVID-19), se asoció con fuerte
aumento en la incidencia de KD. Se debe tener en cuenta que el SARS-CoV-2 puede
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infectar las células endoteliales y causar daño a las células endoteliales y trombosis. En
niños que presentaban sabañones, la biopsia de piel mostró daño de células endoteliales,
trombosis y SARS-CoV-2 en las células endoteliales.45 El SARS-CoV-2 se une a la
angiotensina enzima convertidora 2 y activa excesivamente la vía de la angiotensina II y
luego STING, un ADN citosólico proteína sensora y adaptadora en IFN tipo I y nuclear Vía
del factor (NF)-κB, que conduce a hipercoagulopatía a través de la producción de
macrófagos del factor tisular. (Hernandez Ariasa, Herrera, & Lequerica, 2020)

Inicialmente, se informó que el SARS-CoV-2 afectaba a los niños solo levemente según el
Centro Chino para Control y Prevención de Enfermedades, en una perspectiva
epidemiológica encuesta que incluye a 2135 niños expuestos al SARS-CoV-2 y confirmado
en otros estudios. Posteriormente, durante la progresión de la pandemia de SARS-CoV-2 en
Europa y EE. UU., se publicaron cada vez más series de casos informando brotes de un
síndrome inflamatorio multisistémico grave en niños expuestos al SARS-CoV-2. Este
síndrome con disfunción multiorgánica, incluyendo alta frecuencia de la miocarditis, se ha
llamado multisistémico síndrome inflamatorio en niños (MIS-C) según la Organización
Mundial de la Salud (OMS) y el Centro de Control de Enfermedades (CDC), por sus
características compartidas con el síndrome de shock tóxico mediado por la toxina de
Staphylococcus aureus y KD atípico. Se le ha llamado síndrome inflamatorio
multisistémico pediátrico-temporalmente asociado con SARS-CoV-2 (PIMS-TS) por el
Royal College of Pediatría y Salud Infantil en el Reino Unido. (Athanasios, Dimitrios, &
Sakkas, 2020)

MIS-C es una tormenta de citoquinas inducida por el virus COVID-19 con marcadores de
inflamación muy altos (PCR, procalcitonina, neutrofilia, linfopenia), citocina
proinflamatoria niveles, principalmente IL-6, y IL-10 elevados, receptor de IL-2 soluble,
niveles de ferritina y dímeros D y con frecuencia cumple criterios para el síndrome de
activación de macrófagos (MAS) de niños con artritis idiopática juvenil. (Athanasios,
Dimitrios, & Sakkas, 2020)

Se informó un síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) asociado con la

infección por SARS-CoV-2 en niños de centros de salud pediátricos en los Estados Unidos
y el área de Nueva York en el momento de la pandemia de SARS-CoV-2.53, 54,61 Este
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síndrome hiperinmune grave y potencialmente mortal en niños y adolescentes afectó a
muchos órganos/sistemas, incluidos los gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicos,
mucocutáneos y respiratorios, con características tanto de KD como del síndrome de shock
tóxico. Muchos pacientes fueron admitidos en la unidad de cuidados intensivos. También se
informaron síntomas gastrointestinales prominentes, disfunción sistólica del ventrículo
izquierdo con elevación de IL-6 y NT pro-BNP y activación de macrófagos, así como otros
hallazgos similares en niños de Francia y Suiza. (Athanasios, Dimitrios, & Sakkas, 2020)

En conclusión, el síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) relacionado con

la pandemia de SARS-CoV-2 (también denominada enfermedad similar a Kawasaki o
Kawa-COVID-19) parece compartir características clínicas, patogenéticas y de laboratorio
con la EK, síndrome de shock tóxico y MAS. Las diferencias más importantes entre el
MIS-C y la KD son la mayor edad de inicio de la enfermedad, mayor frecuencia de
compromiso gastrointestinal, miocarditis y/o shock cardiogénico e insuficiencia cardiaca
que requiere soporte inotrópico, asistencia circulatoria e ingreso en UCIP. Además, MIS-C
puede tener resistencia al tratamiento de infusión de IVIG. MIS-C es una tormenta de
citocinas impulsada predominantemente por IL-6 e IL-8, mientras que en pacientes con
KD, la IL-1 parece ser el principal mediador de la inflamación de las arterias coronarias.

Referencias
Athanasios, G., Dimitrios, B., & Sakkas, L. (2020). Kawasaki Disease and COVID-19. Thessaly:
MEDITERRANEAN JOURNAL OF RHEUMATOLOGY.

Díaz, F., & Toro-Montoya, A. (2020). SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la pandemia.

183-199.

Hernandez Ariasa, W. A., Herrera, R., & Lequerica, P. (2020). ¿Qué sabemos de la enfermedad de
Kawasaki y COVID 19? Revista Chilena de Pediatría, 281-287.