RESPUESTA INNATA

Célula asesina (Natural Killer) NK

Dr. Manuel Gómez Guerrero
MSc. Enfermedades Tropicales.
Especialista Docencia Universitaria.
 OBJETIVOS
• Señalar las barreras anatómicas y
fisiológicas del sistema inmune innato

• Describir los mecanismos inmunes

inespecíficos del individuo frente a los
microorganismos.

• Explicar el mecanismo de inflamación

ELEMENTOS DESARROLLO DE INFECCIÓN

1. Virulencia Agente 2. Defensa del Huésped

Infeccioso:  Mecanismos Inespecí-
 Adherencia ficos o Innatos.
 Toxicidad  Mecanismos Especí-
 Factores Enzimaticos ficos o adquiridos.
 Fact. Antifagocitarios
 Patogenicidad
intracelular.
 Mecanismos Inespecíficos (Barreras)

1. B. Anatómica: Piel (epidermis, dermis), Superficie de

Membranas mucosas.
2. B. Fisiológicas: T°, PH, PO2, Factores solubles
(proteínas, lisozimas, Interferón, sist. Complemento)
3. B. Endocítica:
- Pinocitosis
- Endocitosis mediada por receptores.
- Fagocitosis
4. B. Por Respuesta Inflamatoria.
 La Piel
 Barrera mecánica

 Sequedad

 pH ácido

 Descamación celular

 Sudor

 Flora normal
 Las mucosas
 Mecanismos específicos: IgA secretora
– Inhibe adherencia bacteriana
– Neutraliza virus y toxinas
– Impide la absorción de Ag por células epiteliales
– Regula la secreción de moco??

 Mecanismos inespecíficos:
– Mucinas
– Sustancias biológicas activas (lisozima, lactoferrina,
peróxido de hidrógeno,…)
– Flora normal
 Aparato respiratorio
 Filtración aerodinámica

 Humidificación

 Transporte

 Flora normal de la orofaringe

 Secreciones bronquiales

 Fagocitosis
 Aparato digestivo
 Boca:
– Deglución
– Saliva
– Flora normal

 Estómago: pH ácido

 Intestino:
– Secreciones digestivas
– Peristaltismo
– Secreción mucosa
– Flora normal
 Aparato genitourinario
 Arrastre mecánico de la micción
 pH ácido de la orina
 Estado hipertónico de la médula renal
 Otros factores innatos:
Hombre: Mujer:
Longitud de pH ácido vaginal
la uretra moco
Secreciones
prostáticas
 Los ojos
 Párpados: arrastre
mecánico

 Lágrimas:
– Lavado
– Sustancias
biológicas activas
 Flora normal: ventajas
 Efecto sobre digestión/nutrición
 Biotransformación de ácidos biliares y
colesterol
 Producción de nutrientes y vitaminas
 Interferencia con patógenos exógenos
 Estimulación de los mecanismos de
defensa
 Otros Mecanismos
internos
inespecíficos de defensa
 Sistema del Complemento: B. Fisiol.
 Fiebre: Barrera Fisiológica
 Endocitosis: Fagocitosis (macrófagos
y neutrófilos)
 Inflamación
 Sistema del Complemento
Vía clásica Vía alternativa Vía
Lectina
Complejo Patógeno
Ag-Ac (sin Ac)

Activación del complemento

Reclutamiento de
Opsonización de Muerte de patógenos
células inflamatorias
patógenos (Lisis celular)
(quimiotaxis)
Funciones Sistema del Complemento

Histamina

Opsonización:
Mejor fagocitosis al
cubrir el
microorganismo con Mastocito
Infamación:
C3b
Aumento de la
permeabilidad capilar y
atracción quimiotáctica
de células fagocíticas

Muerte microbiana por

Lisis celular
perforación de la
membrana
Opsonización y Fagocitosis
 Respuesta Inflamatoria y Anafilaxis

Se
extravasan C5a > C3a >> C4a :
Igs y C’ Liberación de
histamina por
mastocito
C5a: Contracción de
musculo liso y
células endoteliales.
Migración
Incrementa de M,
permeabilidad PMNs y
vascular Linfocitos
Remoción de Complejos Inmunes
(Barrera Endocìtica)
Fagocitosis
Macrófago Fagocitando Bacterias
Funciones del Macrófago: Fagocitosis y CPA

Resp. Innata Resp. Adquirida

 Proceso de Opsonización

Bacteria
Opsonizada
C3b

Anticuerpo

Cèlula
fagocîtica
Ingestión de la bacteria
opsonizada
 Citoquinas
Las citocinas son proteínas de bajo peso molecular
esenciales para la comunicación intercelular. Son
producidas por varios tipos celulares,
principalmente por el Sistema Inmune (SI). Estos
mediadores solubles controlan muchas funciones
fisiológicas críticas tales como:
• Diferenciación y maduración celular
• Inflamación y respuesta inmune local y sistémica
• Reparación tisular, hematopoyesis, apoptosis
• Muchos otros procesos biológicos
 Funciones de la Citoquinas
Son muy variadas, pero se pueden enumerar en las
siguientes categorías:
1. Diferenciación y maduración de células del
sistema inmunitario.
2. Comunicación entre células
3. Funciones efectoras directas

Es importante mencionar que solo actúan por un

tiempo corto.
• Producción de citocinas en la respuesta
innata:
- Las células fagocitarias presentes en el foco infeccioso
se activan al reconocer los PAMP o citocinas producidas
por ellas mismas (efecto autocrino) o por otros tipos
celulares (efecto paracrino).
- Después del reconocimiento de la bacteria,
opsonizada o no, las células fagocitarias, neutrófilos y
macrófagos internalizan el patógeno para eliminarlo.
Los neutrófilos son las principales células fagocitarias y
los macrófagos, tras activarse al ingerir el patógeno,
producen gran número de citocinas.
 Como consecuencia de su activación los
macrófagos producen diferentes familias de
citocinas:
• Citocinas que inducen una respuesta inflamatoria aguda, local
o sistémica: IL-1 (IL-1α, IL-1β), TNF-α e IL-6.
• Citocinas que median el reclutamiento de leucocitos en el
tejido inflamado: quimiocinas.
• Citocinas que inducen la proliferación y/o diferenciación de
precursores leucocitarios en la médula ósea: G-CSF, M-CSF y
GM-CSF.
• Citocinas que orientan el tipo de la respuesta inmune
adaptativa: IL-12 e IL-18, IL-1β, TGF-β.
• Citocinas que inhiben la activación del macrófago en el foco
inflamatorio, con el fin de regular estos eventos y evitar
lesiones inflamatorias en el huésped: IL-10 y TGF-β
Durante la infección bacteriana no solo los
leucocitos contribuyen a la producción de
citocinas y quimiocinas, sino también las células
que integran los diferentes tejidos.
• Las citocinas IL-12 y TNF-α liberadas por los
macrófagos activan a las células NK, quienes
responden produciendo IFN-γ TNF-α, TNF-β,
IL-10, IL-13 y GM-CSF. En la defensa frente a
bacterias extracelulares las NK juegan un
papel importante por esta producción de
citocinas: El IFN-γ que producen mantiene la
activación del macrófago.
Las células NK forman parte de la inmunidad innata y participan en la formación de una
primera línea de defensa contra los patógenos mediante dos mecanismos:
• Producción de citocinas y quimiocinas.
• Destrucción de células infectadas por patógenos intracelulares.
 Inflamación
1. Fase vascular aguda
2. Fase celular aguda
a. Activación, Rodadura y Adhesión estable PMN.
b. Diapédesis
c. Quimiotaxis
d. Estallido respiratorio (liberación gránulos)
3. Resolución

GRANÚLOS: Neutrófilos, Macrófagos, Mastocitos,

Proteínas de fase aguda.
RESPUESTA INFLAMATORIAAGUDA
El Sistema de
Complemento

Dr. Manuel Gómez Guerrero

Profesor Titular
MSc. Enfermedades Tropicales
Especialista Docencia Universitaria
 OBJETIVOS
• Explicar las vías de activación y actividades
biológicas del sistema del complemento y
su significado asociado a enfermedades

• Mencionar los elementos que intervienen

en la regulación del sistema del
complemento
 Historia del Sistema
Complemento
 Descubierto en 1894 por
Bordet
 Son un grupo de proteínas
 Presentan actividad lítica en
suero fresco
 Su actividad lítica es
destruida cuando el suero
es calentado a 56°C por
30 min
 Son activadas en cascada
Proteínas del sistema complemento
Nomenclatura
C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
factores B, D, H e I, properdina (P)
“Lectina une a manosa” (MBL), MBL serin
proteasa asociada a manosa (MASP-1 MASP-
2)
Inhibidor de C1 (C1-INH), proteína ligante de
C4 (C4-BP), factor de aceleración de la
degradación (DAF) de la C3 convertasa.
Receptor de C1 (CR1)
 Productos de activacion de las proteínas del
complemento (nomenclatura)

Los componentes activados son usualmente

indicados con línea sobre-escrita, Ej. C1qrs

Cuando son activados enzimaticamente, una

porción mayor, se une a la membrana y el
péptido menor es desprendido al microambiente
Una letra “b” es usualmente adicionada al
fragmento mayor unido a la membrana, y una
letra “a” indica el peptídeo menor (Ej. C3b/C3a,
C4b/C4a, C2b/C2a ,C5b/C5a),
 aC3a aC5a
etc
C5ab

C3ab b
C5b
b
C3b
 Funciones del Sistema
Complemento
Benéficas:
Opsonización para potenciar la fagocitosis
Quimiotaxis y activación de fagocitos
Lisis de bacterias y células infectadas o
transformadas
Limpia los inmune-complejos

Maléficas:
Inflamación, anafilaxia
Efectos Biológicos de C5a
 Opsonización: Proceso que facilita la
fagocitosis

Opsonización Unión
Limpieza de imune-complejos
Las 3 vías de activación del Complemento
 La vía Clásica de activación
 Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 )
 Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La unión de Ab al Ag
causa cambios conformacionales en su porción Fc del Ab unido,
“permitiendo” la unión de C1q.
 C1q no se une a anticuerpos libres.
 Los demás componentes se añaden en “serie”.
 Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.
Falta de Unión de C1 por IgG

No activación
Unión de C1 por IgG e IgM

Activación Activación
 Convertasa de C3:
Generación en la Ruta Clásica

C4a
C4 C3a
Sitio activo
C4b
C1 C4b2a C3 C3b
convertasa de C3
C2a
C2
C2b
 Convertasa de C5:
Generación en la Ruta Clásica

C5a
C3a Sitio activo
Convertasa de C3

C4b2a C3 C4b2a3b C5 C5b

Convertasa deC5
C3b
+
CAM: C5b6789n
Vía Clásica del Sistema Complemento

C4b2a C4b2a3b C5b6789n

 Resultados de la vía Clasica
 Elevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianas
 Producción de C4b2a3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz de
activar a C5 y comenzar la vía lítica.

La vía de las “Lectinas”

• Comprende 4 componente: MBL ó MPB (lectina unidora
de manosas), MASP (serín proteasa activada por la
anterior), C2 y C4
• Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies
microbianas.
• C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la
vía clásica. Produciendo la misma “convertasa de C3”:
 Ruta Clásica y Bypass de Las

Ruta clásica Bypass de las Lectinas Lectinas

Bacterias/Virus
(carbohidratos de superficie)

MBL- MASP2
C1qrs Complejo hidroliza
C4 y C2

La manosa de la superficie bacteriana une

MBL (mannose binding lectin).
La MASP2 (MBL-associated serine protease;
forma dimérica), forma complejo con MBL
(MBL-MASP2) que hidrolizan a C2 y C4.
C4 C2

C4b C4a C2a C2b

C4b2a
(convertasa de C3)
Mannose
Binding
Lectin (MBL)
Bypass de las Lectinas

C4b a
Via lectinas
 (C4b2a3b)

Via
Lectinas

Convertasa de C5 C5b6789n
Componentes exclusivos de Vía
Alterna
B: Serino-proteasa
D: Proteasa específica para B.
Cuando esta unida a C3b: libera Bb.
Rol similar a C1s

P: Estabilizador
I: Serino-proteasa.
Requiere: H (sobre C3b)
CR1 (sobre C3b y C4b; membrana)
C4bp (sobre C3b y C4b; fase fluida)
 La vía “Alternativa”
 Comprende 4 componentes: ( C3, factor B, factor D, factor P )
 Iniciada por la unión de C3b a superficies bacterianas (vía clásica) o de
modo espontáneo.
 El resto de los componentes se añaden en “serie”.

Resultados de la vía Alternativa

• Elevada producción
de C3b y unión de
C3b a superficies
microbianas.
• Producción de
C3bBb3b, que
funciona como
“convertasa de C5”
capaz de activar C5
e iniciar la vía lítica.
 H2O

Formación de
Convertasa de C3 alterna

Formación de Convertasa
de C5 Vía alterna
C5b6789n
 Regulación del Sistema de
Complemento
 Su capacidad destructiva, hace que los
componentes activados de complemento puedan
constituir peligro para la vida.
 Las células de mamíferos tienen en superficie
numerosas moléculas que pueden inactivar o
destruir los componentes del complemento que se
les unen.
Inhibición del Complejo C1qrs
Inhibición de la unión de C2 a
C4
Inhibición de la unión de Factor B a
C3b
 Acción del DAF
(Decay-Accelerating Factor)

DAF
Inhibición de C5b67 libre
Inhibición de polimerización de
C9

CD59

C8

Homologous Restriction Factor (HRF; CD59)

 Inhibición del MAC

(HRF)
 Conclusiones
 Conocimos el primer eslabón de defensa de nuestro
cuerpo: La respuesta innata o inespecífica.
 Reconocimos los componentes de la respuesta
innata: Las diferentes barreras.
 Describimos las fases de la respuesta inflamatoria
 Aprendimos como actúa el sistema complemento en
sus diferentes vías.

 En la próxima clase abordaremos algunos elementos

que se deben conocer para aprender los mecanismos
de la respuesta adquirida: Antígenos, Antígeno
Leucocitario Humano y anticuerpos.
C. M Lützelschwab, 2006
 Bibliografía
• Owen, J., Punt, J., & Stranford, S. (2007). Inmunología de
Kuby. Editorial: McGraw-Hill Interamericana. 7ma edición.

• Rojas, William et als. Inmunología de Rojas. (2012)

Editorial Corporación para Investigaciones
Biológicas-Colombia. 16va edición.

• Parslow Tristam, Stites Daniel, Terr Abba, and

Imboden John. 2002. Inmunología básica y clínica.
Editorial Manual Moderno. 10a edición.

• Roitt, Ivan and Delves, Meter J. (2014). Inmunología

Fundamentos. Argentina: Editorial Médica
Panamericana. 12va edición.

C. M Lützelschwab, 2006
Webgrafía:
 https://tucuerpohumano.com/c-
sistema-inmunologico/inmunidad-
innata/
 https://es.wikipedia.org/wiki/Citocina
 https://es.slideshare.net/itztheking/ci
toquinas-12972162
 https://slideplayer.es/slide/2729692/
 https://slideplayer.es/slide/6147074/
 https://www.youtube.com/watch?v=
wOFWde8FXdg
C. M Lützelschwab, 2006
 Revisión de videos
• Vía clásica del sistema complemento:
https://www.youtube.com/watch?v=catHtxpbYTY
• 2. Vía alterna del sistema complemento:
• https://www.youtube.com/watch?v=FXgthTI19rs
• 3. Vía de las Lectina del sistema complemento:
• https://www.youtube.com/watch?v=9w57kCc5Waw
• 4. Un video que describe al sistema complemento:
• https://www.youtube.com/watch?v=UnkNWNHtf5c
• 5. Video de la fagocitosis:
• https://www.youtube.com/watch?v=PBEo55noYDM
• https://www.youtube.com/watch?v=rQv1VbiSQjg
• 6. Video sobre el mecanismo de la célula NK:
• https://www.youtube.com/watch?v=rnZaSytiu5o
• 7. Video sobre la respuesta innata y adquirida:
• https://www.youtube.com/watch?v=xZ54ggpTirw
• 8. https://www.youtube.com/watch?v=HuvLImZI9l0