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Reacción de Sustitución Nucleofílica en un

Derivado de
Ácido Carboxílico: Preparación de Aspirina

Andrés Montoya Bolaños

Santiago Cedeño Delgado

María José Portilla Duque

Facultad de Ciencias Naturales, Departamento de Ciencias Químicas-

Universidad Icesi

1. Preparación previa

a. ¿Cuál es el mecanismo de acción de la aspirina en el organismo?

El ácido acetil salicílico (Figura 1) -mejor conocido como aspirina- es un medicamento

antiinflamatorio no esteroideo que sirve como analgésico suave. Su mecanismo de acción se centra

en la inactivación de la ciclooxigenasa, enzima que actúa sobre el ácido arácnido y se encarga de la

formación de prostaglandina 𝑃𝐺𝐻2 a partir de lípidos que provienen de la membrana celular. Esto lo

logra al unirse de manera covalente con una serina del sitio activo de la enzima. Lo anterior, lo

explican de manera precisa Mekaj, Y., et al. (2015):

La aspirina logra su efecto a través de su grupo acetilo, que se une covalentemente a la Ser529

del sitio activo de la enzima COX-1. La aspirina interactúa con el aminoácido Arg120 y, en

consecuencia, bloquea el acceso del ácido araquidónico al canal hidrofóbico a Tyr385 en el

sitio catalítico. Así, la aspirina inhibe la generación de prostaglandinas 𝐻2 . (p. 1450)

Figura 1.

Estructura química del ácido acetil salicílico

 2

Figura 2.

Acción de la aspirina

Nota. Por P. Bruice, Química Orgánica (p. 745), 2007. Copyright 2007 por Prentice Hall.

b. ¿En qué consisten los efectos analgésicos y antipiréticos que se le atribuye a la

aspirina?

Los efectos analgésicos de la aspirina provienen de que este AINE provoca la disminución de la

percepción del dolor, lo que es una consecuencia indirecta que se origina en el sistema nervioso

central y es provocada por la disminución en la síntesis de prostaglandinas que se produce al consumir

aspirina; de manera similar, los efectos antipiréticos son producto de la inhibición de síntesis de

prostaglandinas en el hipotálamo, lo que reduce la fiebre (Intramed, s.f.).

c. ¿Qué son las prostaglandinas? De forma muy general explique los efectos

fisiológicos que ellas poseen y a que se le atribuyen dichos efectos

Según McMurry (2008), las prostaglandinas hacen parte de los eicosanoides y contienen al menos un

anillo de ciclopentano y dos cadenas laterales largas. A nivel biológico las prostaglandinas funcionan

como hormonas endocrinas y paracrinas, intervienen en diversos procesos como: la respuesta

inflamatoria, secreción del mucus gástrico, disminución de la secreción de ácido gástrico, contracción

en los músculos lisos, regulación de la temperatura corporal, etc. (Galiano, s.f.). Tal variedad de
 3

efectos se atribuye a que hacen presencia en números sistemas del organismo y, además, tienen

influencia directa dentro del sistema nervioso central.

Figura 2.

Estructura química de la prostaglandina

Nota. Adaptado de “Estructuras de algunos eicosanoides representativos”, por J. McMurry, Química

Orgánica (p. 1068), 2008. Copyright 2008 por Thomson/Brooks/Cole.

d. Consulte y escriba el mecanismo de carboxilación del fenol según Kolbe-Schmitt

Figura 3.

Carboxilación del fenol mecanismo de Kolbe-Schmitt

Nota. Adaptado de “La síntesis de la aspirina”, por P. Bruice, Química Orgánica (p. 865), 2007.

Copyright 2007 por Prentice Hall.

 4

e. Consulte y pegue los espectros de IR, EM, RMN 13C y 1H del ácido salicílico.

Figura 4.

Espectro IR del ácido salicílico

Nota. Adaptado de “IR: KBr disc”, por el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología Industrial

Avanzada (AIST), SDBS-1149, s.f.

Tabla 1.

Asignación de las bandas del espectro IR del ácido salicílico

Banda V (𝑐𝑚−1 ) Asignación Subestructura

1 3000-3300 T OH (fenol) −𝐶 − 𝑂 − 𝐻

2 2500-3000 T OH (á. carboxílico) −𝐶𝑂 − 𝑂 − 𝐻

3 1650 T C=O (á. carboxílico) −𝐶 = 𝑂

4 870 F C=O (á. carboxílico) −𝐶 = 𝑂

 5

Figura 5.

Espectro de masas del ácido salicílico

Nota. Adaptado de “SDBS-Mass”, por el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología Industrial

Avanzada (AIST), SDBS-1149, s.f.

 6

Figura 6.

Estimación del espectro de RMN 13C del ácido salicílico

Nota. Predicción del espectro RMN 13C del ácido salicílico, realizado con el software Chemdraw

Pro.
 7

Figura 7.

Estimación del espectro de RMN 1H del ácido salicílico

Nota. Predicción del espectro RMN 1H del ácido salicílico, realizado con el software Chemdraw Pro.
 8

f. Complete la siguiente tabla de residuos químicos:

Tabla 2.
Residuos químicos

Reactivo Formula Riesgo Laboral (SGA) Símbolo (SGA)

Molecular
Ácido salicílico 𝐶7 𝐻6 𝑂3 H302: Nocivo si se ingiere
[Advertencia Toxicidad aguda oral]

H318: Causa daño ocular grave

[Peligro Daño ocular grave/irritación
ocular]

H361d: Sospechoso de dañar al feto

[Advertencia Toxicidad reproductiva]

Ácido 𝐶9 𝐻8 𝑂4 H302: Nocivo si se ingiere

acetilsalicílico [Advertencia Toxicidad aguda oral]

H315: Causa irritación de la piel

[Advertencia de corrosión/irritación
de la piel]

H319: Causa irritación ocular grave

[Advertencia Daño ocular
grave/irritación ocular]

H335: Puede causar irritación

respiratoria [Advertencia Toxicidad
específica en órganos diana,
exposición única; Irritación del tracto
respiratorio]

Anhidro acético 𝐶4 𝐻6 𝑂3 H226: Líquido y vapor inflamables

[Advertencia Líquidos inflamables]

H302: Nocivo si se ingiere

[Advertencia Toxicidad aguda oral]
 9

H314: Causa quemaduras graves en la

piel y daños en los ojos [Peligro de
corrosión / irritación de la piel]

H332: Nocivo si se inhala

[Advertencia Toxicidad aguda,
inhalación]

Ácido 𝐻𝐶𝑙 H314: Causa quemaduras graves en la

clorhídrico piel y daños en los ojos

H331: Tóxico si se inhala

Etanol 𝐶2 𝐻6 𝑂 H225: Líquido y vapor altamente

inflamables [Peligro Líquidos
inflamables]

Diclorometano 𝐶𝐻2 𝐶𝑙2 H351: Sospechoso de causar

cáncer

Bicarbonato de 𝑁𝑎𝐻𝐶𝑂3 No reporta No reporta

sodio
H225: Líquido y vapor altamente
Acetato de etilo 𝐶4 𝐻8 𝑂2 inflamables [Peligro Líquidos
inflamables]

H319: Causa irritación ocular grave

[Advertencia Daño ocular
grave/irritación ocular]

H336: Puede causar somnolencia o

mareos [Advertencia Toxicidad
específica en órganos diana,
exposición única; Efectos narcóticos]
 10

Ácido sulfúrico 𝐻2 𝑆𝑂4 H314: Causa quemaduras graves en la

piel y daños en los ojos [Peligro de
corrosión / irritación de la piel]

Éter de petróleo Mezcla de H225 Líquido y vapor altamente

alcanos inflamables
H304 puede ser fatal si se ingiere y
entra en las vías respiratorias
H315 Causa irritación de la piel
H336 Puede causar somnolencia o
mareos

Yoduro de 𝐾𝐼 H302: Nocivo si se ingiere

potasio [Advertencia Toxicidad aguda oral]

H315: Causa irritación de la piel

[Advertencia de corrosión/irritación
de la piel]

H317: Puede causar una reacción

alérgica en la piel [Sensibilización de
advertencia, piel]

H319: Causa irritación ocular grave

[Advertencia Daño ocular
grave/irritación ocular]

H334: Puede causar síntomas de

alergia o asma o dificultades
respiratorias si se inhala
[Sensibilización al peligro,
respiratoria]

H335: Puede causar irritación

respiratoria [Advertencia Toxicidad
específica en órganos diana,
exposición única; Irritación del tracto
respiratorio]

H372: Causa daño a los órganos a

través de la exposición prolongada o
 11

repetida [Toxicidad específica del

órgano objetivo, exposición repetida]

H373: Causa daño a los órganos a

través de la exposición prolongada o
repetida [Advertencia Toxicidad
específica del órgano objetivo,
exposición repetida]

H411: Tóxico para la vida acuática

con efectos duraderos [Peligroso para
el medio ambiente acuático, peligro a
largo plazo]

Yodato de 𝐾𝐼𝑂3 H272: Puede intensificar el fuego;

potasio oxidante

H302: Nocivo si se ingiere

H315: Causa irritación de la piel

H319: Causa irritación ocular grave

H335: Puede causar irritación

respiratoria [Advertencia Toxicidad
específica en órganos diana,
exposición única; Irritación del tracto
respiratorio]

2. Bibliografía

Bruice, P. (2007). Organic Chemistry (5th ed.). Pearson Education International.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen del compuesto PubChem para CID

8857, acetato de etilo. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Ethyl-Acetate.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen compuesto de PubChem para CID

7918, anhídrido acético. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Acetic-Anhydride.
 12

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen del compuesto PubChem para CID

313, ácido clorhídrico. Consultado el 25 de septiembre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Hydrochloric-acid.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen compuesto de PubChem para CID

338, ácido salicílico. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Salicylic-Acid.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen del compuesto PubChem para CID

1118, ácido sulfúrico. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Sulfuric-Acid.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen compuesto de PubChem para CID

2244, Aspirina. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Aspirin.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen compuesto de PubChem para CID

516892, Bicarbonato de sodio. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Sodium-Bicarbonate.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen compuesto de PubChem para CID

6344, diclorometano. Consultado el 25 de septiembre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Dichloromethane.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen del compuesto PubChem para CID

702, Etanol. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Ethanol.
 13

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen compuesto de PubChem para CID

23665710, yodato de potasio. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Potassium-iodate.

Centro Nacional de Información Biotecnológica (2022). Resumen del compuesto pubChem para CID

4875, yoduro de potasio. Consultado el 8 de octubre de 2022 desde

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Potassium-iodide.

Éter de petróleo 40-60 °C, 2,5 l | Productos químicos adicionales para la determinación del índice

de hidrocarburos | Determinación del índice de hidrocarburos | | de análisis de agua

Reactivos inorgánicos y analíticos | | de productos químicos Carl Roth - Internacional. (s.f.).

Consultado el 8 de octubre de 2022 en https://www.carlroth.com/com/en/additional-

chemicals-for-determination-of-the-hydrocarbon-index/petroleum-ether-40-

60%C2%A0%C2%B0c/p/t170.1

Galiano, A. (s.f.). ACIDO ACETIL SALICILICO EN VADEMECUM. Recuperado el 9 de octubre de

2022, de https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a015.htm

McMurry, John. (2008). Organic chemistry (7th ed.). Belmont: Thomson Brooks/Cole

Mekaj Y, Daci F, Mekaj A. New insights into the mechanisms of action of aspirin and its use in the

prevention and treatment of arterial and venous thromboembolism. Ther Clin Risk Manag.

2015; 11:1449-1456

https://doi.org/10.2147/TCRM.S92222

Prostaglandinas y Dolor. (s.f.). Articulos-IntraMed. Recuperado el 9 de octubre de 2022, de

https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=30605

SDBS-1149. (n.d.). Retrieved October 9, 2022, from https://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-

bin/landingpage?sdbsno=1149
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