Apunte sin fines de lucro y de libre divulgación. Fisiología-Uba-Cat1-R2.

”De alguna forma medicina tiene un eje grande en ayudar, como todavía no podés (ni debés) entubar
gente por la vida, ayudá desde donde puedas. Compartí un apunte si considerás que safa, algún audio, juntate a explicar algo que tengas claro, ayudá desde donde puedas”.
Ig: Ivantroyes100
Seminario #: 3
“Neurotransmisión”
Desarrollo:

Neurotransmisión
➢ Comunicación en el sistema nervioso.
➢ Ante un estímulo, que puede ser interno o externo, se produce una respuesta.
➢ Fármacos actúan sobre la neurotransmisión.
¿Cómo se comunican 2 neuronas?

➔ Neurona aferente → bipolar (generalmente) → recibe estímulo.

➔ Neurona eferente → se conecta con el efector.
Cómo funciona:
★ Receptor → Ante un estímulo → se despolariza (o puede hiperpolarizarse) → genera una
potencial electrotónico.
★ A mayor amplitud del estímulo, mayor amplitud del potencial → graduable.
★ Potenciales electrotónicos se pueden sumar → si llegan al umbral → se desencadena un
potencial de acción.
★ Canales de Na+ voltaje dependiente → se abren por estímulo electrotónico → estimula a otros
canales de Na+ para que se abran → respuesta rápida.
★ Si no hay canales de Na+ disponibles → no se genera potencial de acción → Potencial de acción depende
del Na+.

★ Potencial de acción se produce en toda la neurona. Esta neurona (presináptica), para poder
comunicarse con otra (postsináptica) → libera neurotransmisor → llega a la neurona
postsináptica y genera un potencial en esa neurona → el neurotransmisor abre o cierra
canales activos (regulables) → potencial electrotónico se produce hasta llegar a la zona gatillo
→ se produce un potencial de acción.
★ Neurona postsináptica libera otro neurotransmisor (ej: acetilcolina) hacia el efector, (músculo)
para que se produzca el efecto (contracción del músculo). (ejemplo de sinapsis
neuromuscular).
Sinapsis → Sitio de comunicación entre 2 células excitables.
Pueden ser:
➢ Eléctricas → pasaje de iones por poros → muy rápido.
○ Bidireccional
○ Membranas en comunicación muy cercanas
➢ Químicas → se libera un neurotransmisor → + lento.
○ Neurona que libera el neurotransmisor → presináptica.
○ Neurona que tiene los receptores para el neurotransmisor → postsináptica.
○ Vesículas sinápticas contienen el neurotransmisor antes de su liberación.
○ Sitios activos → por donde se libera el neurotransmisor (en neurona presináptica). Y
donde, en la neurona postsináptica, hay + receptores.
○ Brecha sináptica es mayor que en las eléctricas.
○ Hay un retardo sináptico:
○ Tiempo entre que se desencadena el potencial de acción en la neurona
presináptica y en que se produzca el potencial de acción en la neurona
postsináptica.

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○ Es unidireccional.

Ciclo de un neurotransmisor clásico (SALITE)

➢ Se sintetiza y almacena en presinapsis.

➢ Se libera e interactúa con receptor en postsinapsis.
➢ Debe tener un mecanismo de terminación → degradación o recaptación.
○ Bloqueable por antagonistas.

Neurotransmisores clásicos

➔ Acetilcolina
◆ Se sintetiza en terminal sináptico.
◆ Terminación: degradación y recaptación.
➔ Aminoácidos:
◆ Neurotransmisores:
● Glutamato
● Aspartato
● GABA
● Glicina
● Taurina
● Derivados purínicos.
◆ Síntesis: en terminal sináptico
◆ Terminación → degradación y recaptación.
➔ Aminas biógenas
◆ Neurotransmisores:
● Noradrenalina
● Adrenalina
● Serotonina
● Histamina
● Dopamina
◆ Síntesis → terminal sináptico
◆ Terminación → degradación y recaptación
➔ Neuropéptidos:
◆ Neurotransmisores:
● Sustancia P
● Endorfinas
● Neuropéptido Y
◆ Síntesis → en el soma
◆ Terminación → por difusión

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Síntesis

Síntesis de Neurotransmisores pequeños (Acetilcolina, aminoácidos y aminas biógenas)

➢ Síntesis de enzimas en el soma celular

➢ Transporte de enzimas (lento)
➢ Transporte de precursores al terminal
➢ Síntesis y almacenamiento rápido de neurotransmisores.
➢ Liberación del neurotransmisor.
Síntesis de Neuropéptidos
➢ Síntesis de precursores del neurotransmisor y enzimas en RE.
➢ Transporte de enzimas y precursores peptídicos (lento)
➢ Las enzimas modifican al péptido para generar el neurotransmisor
➢ Liberación del neurotransmisor y difusión.

Almacenamiento y liberación

➢ Se almacenan en vesículas sinápticas → ancladas entre sí y a la membrana plasmática →

listas para ser liberadas.
○ Complejo SNARE → acerca la membrana de la vesícula a la membrana plasmática.
○ Sinaptotagmina → proteína de las vesículas sinápticas que une Ca2+.
■ El calcio cambia su conformación, y permite que cambie la conformación de
vesícula sináptica → para que se fusione con la membrana plasmática.
➢ Cuando la membrana de la neurona presináptica se despolariza, se abren canales de Ca2+
voltaje dependiente → calcio entra y favorece la
unión de las vesículas a la membrana y la
liberación del neurotransmisor (exocitosis).
○ El ingreso de calcio en presinapsis es
suficiente para liberar el neurotransmisor y
modificar el potencial postsináptico.
■ El potencial de acción que llega a
presinapsis no participa directamente
de la liberación del neurotransmisor,
solo es necesario el Ca2+.
■ Sin Ca2+ no se libera el
neurotransmisor, por más que haya
potencial de acción en presinapsis
(en un medio sin calcio).
➢ El neurotransmisor produce un cambio en la permeabilidad a un ion en postsinapsis → puede
producir o no un potencial de acción.

Toxinas botulínicas y tetánica → alteran a SNARE y proteínas presinápticas de las vesículas sinápticas → no permiten la
liberación de neurotransmisores.
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★ Toxina botulínica → afecta a la motoneurona α → no libera AcetilColina → no se contrae el
músculo.

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★ Toxina tetánica → afecta a la interneurona → no libera GABA y glicina → no inhibe
a motoneurona α → mucho Acetilcolina.

Parálisis
★ Flácida → músculos no contraídos.

Poco neurotransmisor o receptores no responden.

○
No hay acetilcolina → toxina botulínica actúa sobre complejo SNARE de
○
vesículas sinápticas, haciendo que no se libere Ach.
★ Rígida → músculos contraídos.

○ Mucho acetilcolina → produce contracción constante de los músculos.

○ (Puede ser que falle la acetilcolinesterasa → exceso de acetilcolina.)
○ Puede ser que falle la liberación de un aminoácido inhibitorio de la
contracción → GABA y glicina.
■ Interneurona inhibitoria → libera GABA y glicina → inhiben a las
motoneuronas.
● La toxina tetánica bloquea a las vesículas de las interneurons
→ no se libera GABA ni glicina → no se inhibe a las
motoneuronas → constantemente contrayendo el
músculo.
● La toxina activa vía de acción retrógrada.

Potenciales miniatura

➢ Liberación del neurotransmisor es cuántica → en todas las vesículas hay igual

cantidad de neurotransmisor → hay “cuantos”.
➢ Hay vesículas que se unen al azar a la membrana, pero producen estímulos
subumbrales → produciendo potenciales miniatura.
➢ El Ca2+ aumenta la probabilidad de que se fusionen las vesículas con la
membrana y se libere un neurotransmisor → para generar un potencial de
acción.

Interacción con receptores

La respuesta del neurotransmisor depende del

receptor. Receptores:
★ Ionotrópicos → canales, tienen sitios donde se une el neurotransmisor.
○ Neurotransmisor abre y cierra canales. Si se abre → pasan iones → cambia el
potencial de membrana.
○ Respuesta + rápida.
★ Metabotrópicos → acoplados a proteínas G → cascada de señales que producen
abertura o cierre de canales.
○ Respuesta + lenta pero + duradera.
○ Puede amplificar + la respuesta.
○ 2dos mensajeros pueden activar + la transcripción de genes → para que haya +
canales (por ej) → actúan a nivel nuclear → producen cambios plásticos →
base de la memoria.

1 mismo receptor puede producir distintos efectos. Ej: GABA-B.

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Respuestas postsinápticas

PEPS → potencial excitatorio postsináptico.

➢ Produce despolarización de la membrana, generalmente.
➢ Se acerca al umbral y se produce un potencial de acción.
➢ Se produce por:
○ Apertura de canales de Na+ → acetilcolina con receptores nicotínicos.
○ Cierre de canales de K → noradrenalina con receptores α 1.

PIPS → potencial inhibitorio postsináptico.

➢ Produce hiperpolarización, generalmente.
➢ Se aleja del umbral y no genera potencial de acción.
➢ Se produce por:
○ Abrir canales de Cl- → GABA con receptores GABA-A
○ Abrir canales de K+ → GABA con receptores GABA-B, Noradrenalina con
receptores α2
○ Cierre de canales de Ca2+ → GABA con receptores GABA-B

Una misma neurona recibe distintos estímulos → se puede sumar → si son todos excitatorios
se suman, y si alguno es inhibitorio se resta a los excitatorios → en la zona gatillo, dependiendo
de qué predomine, se desencadena o no el potencial de acción.
Se suman los potenciales electrotónicos.

Qué hace que una neurona sea + excitable

● Constante de tiempo → tiempo en que tarda el Vm en llegar al 63% de su pico

máximo.
○ A menor constante de tiempo → conduce + rápido el estímulo, pero no se produce
potencial de acción. En el axón conviene.
○ A mayor constante de tiempo → la probabilidad de sumar estímulos es mayor → va
a ser más excitable.

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● Constante de espacio → distancia a la que decae el 37% del potencial de membrana
inicial.
○ A mayor constante de espacio → la sumatoria de estímulos es mayor → +
excitable.
○ A menor constante de espacio → - excitabilidad.
● A mayor constante de tiempo y espacio, mayor excitabilidad → + probable que se
sumen los estímulos.

Terminación de la señal

● Degradación
● Recaptación por transportadores
● Difusión

Cocaína
●Inhibe recaptación de catecolaminas → aumentan las catecolaminas en la brecha
sináptica:
○+ dopamina → + placer
○+ adrenalina → arritmia

Óxido nítrico
● Muy pequeño, funciona como señal en distintas células y en neuronas como
neurotransmisor.
● Neurotransmisor atípico → no es clásico:
○ Funciona modulando sinapsis
○ Cambia las actividades enzimáticas
○ + glutamato → + calcio → se activa la óxido nítrico sintasa → óxido nítrico se
libera y produce + producción de glutamato.

Plasticidad sináptica: → Es un cambio que ocurre en la eficiencia de las sinapsis. Es un

término que hace referencia a lo plástico y cambiante que puede ser una neurona:
❖ Cambios en la fuerza sináptica.
❖ En relación con la memoria y el aprendizaje.
❖ Todas las sinapsis QUÍMICAS pueden provocar plasticidad.
❖ La eficiencia de la transmisión sináptica NO es constante, varía dependiendo la
frecuencia de estimulación.

Plasticidad a corto plazo: duran minutos omenos:

★ Facilitación sináptica: aumento transitorio de la fuerza sináptica

Si dos o más PA llegan a la terminación sináptica sucesivamente→ mayor

○
liberación de NT→ ↑ progresivo del potencial postsináptico.
★ Potenciación post-tetánica (PPT): Modifica brevemente la transmisión sináptica, es de mayor duración
○ Una descarga de alta frecuencia de PA presinápticos (denominado tétanos)
puede conducir a una elevación más prolongada de los niveles de calcio
presinápticos, lo que produce esta forma de plasticidad sináptica.
○ PPT se demora inicialmente pero logra aumentar la liberación de NT hasta
algunos minutos después que finalizó el estímulo

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○ La diferencia de duración la distingue de la facilitación

★ Depresión sináptica: Disminución de la transmisión sináptica luego de actividad sináptica repetida

○ Surge por la depleción progresiva del pool de vesículas sinápticas disponibles. La
fuerza de la sinapsis declina hasta que esté pool puede recuperarse mediante
mecanismos involucrados en el reciclado de vesículas sinápticas.
○ El segundo PA produce un PEPS más pequeño que el primero

Plasticidad a largo plazo:

★ Potenciación a largo plazo (LTP): frente a un mismo estímulo, la respuesta es mayor→ eficiencia de
la sinapsis aumenta.
○ Si hay una estimulación breve de alta frecuencia se genera LTP→ se
observa un aumento prolongado en la amplitud del PEPS.
○ ¿Como ocurre?:
★ Transmisión sináptica de baja frecuencia→ libera NT (glutamato) que se
une a sus receptores:
○ AMPA→ ingresa Na+ y genera un PEPS
○ NMDA→ no se libera Mg .
★ Despolarización prolongada→ permite la liberación de Mg de NMDA y el
ingreso de calcio que desencadena LTP:
● Se sintetiza NO por óxido nítrico sintetasa, que funciona como
un mensajero retrógrado → vuelve a la presinapsis y da la señal
para que se sintetice aún más glutamato → glutamato listo para
liberarse.
● Se producen + receptores de glutamato (AMPA) en superficie
postsináptica.
● Aumento del número de espinas dendríticas→ aumenta la
superficie sinaptica
● Síntesis de nuevos receptores via factor CREB
★ Todo esto hace que ocurra un incremento de la respuesta
postsináptica.

★ Depresión a largo plazo (LTD): se desarrolla frente a estímulos de baja frecuencia durante períodos
prolongados
○ disminuye PEPS
○ es específico de sinapsis activadas
○ ocurre por desfosforilación (por fosfatasas dependientes de Ca++)
○ remueve receptores AMPA→ endocitosis dependiente de clatrina

La depresión y potenciación a largo plazo afectan de manera reversible la transmisión

sináptica

LTP LTD

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-Estimulación breve de alta frecuencia -Estimulación a baja frecuencia durante

- Aumenta PEPS periodos prolongados (10-15min)
-Grandes incrementos de calcio desencadenan -Disminuye PEPS
potenciación -Pequeños incrementos de calcio conducen a la
-Activación de CaMKII depresión
-Inserción de receptores AMPA -Activación de fosfatasas dependientes de calcio
-Pérdida de receptores AMPA

Placa neuromuscular → el único lugar donde se produce un potencial supraumbral. Sinapsis →

química.
● Neurotransmisor → Acetilcolina
○ Receptores → nicotínicos (ionotrópicos) → entra Na+ y sale K
○ Mecanismo de terminación → Acetilcolinesterasa.
● Potenciales no se suman.
● Siempre se desencadena potencial de acción → potencial placa. Sinapsis muy eficaz.

Miastenia Gravis → enfermedad autoinmune, donde hay anticuerpos en contra de proteínas de

vesículas sinápticas → no se liberan los neurotransmisores.
● fármaco → que inhibe a la acetilcolinesterasa o agonista de Ach.

Ejemplos de neurotransmisores

AcetilColina:

● Síntesis:
○ Se forma a partir de → AcetilCoA + colina
○ Por → Colina acetil transferasa
● Se incorpora a vesículas.
● Se libera a la brecha sináptica → contiene una enzima: Acetilcolinesterasa →
degrada y transforma el acetilcolina en acetato y colina.
○ Si se inhibe aumenta el acetilcolina de la brecha sináptica y garantiza una
mayor interacción con receptores.
○ Es blanco de fármacos.

Catecolaminas: Noradrenalina, Adrenalina y Dopamina

● Misma vía biosintética

● Aminoácidos base → tirosina.
● Enzima limitante: tirosina hidroxilasa → produce DOPA.
○ Al regularse, se puede regular la síntesis de catecolaminas.
● Dopa carboxilasa → transforma DOPA en dopamina.
● En la enfermedad de Parkinson → hay déficit de Dopamina. Fármaco → levodopa →
precursor de la dopamina.
● En las neuronas dopaminérgicas no hay enzimas que continúen la síntesis de
catecolaminas
→ llega a Dopamina.
● En neuronas adrenérgicas → se continúa la síntesis a adrenalina y noradrenalina.

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Glutamato

● Se produce a partir de glutamina (aa)

● Se almacena gracias a 1 transportador → BGLUT
● Captado por células de la glía → lo transforman en glutamina.
● Contiene muchos receptores.
● Receptores:
○ Cuando se une a receptores ionotrópicos no NMDA → entra Na+ →
membrana se despolariza.
○ Cuando se une a canal NMDA:
■ Pasa Na+ y Ca2+ → calcio actúa como segundo mensajero.
■ Canal NMDA tiene un ion Mg+ que impide el pasaje de iones.
● Para que se libere debe producirse una despolarización de
membranas.
■ En una célula debe haber + de 1 tipo de canal, para que el
pasaje de un ion despolarice la membrana y se puede liberar el
canal NMDA, para que luego el glutamato vuelva a
despolarizar la membrana.Importante que una neurona
presináptica tenga una alta frecuencia de liberación de
glutamato.

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