Los dos grandes sistemas

integradores: endócrino y nervioso

La comunicación celular: autócrina y

parácrina.

Tipos de receptores y segundos

mensajeros.
 CONCEPTO DE
HOMEOSTASIS
 El organismo para poder funcionar
correctamente debe tener la capacidad de
mantener en forma equilibrada y relativamente
constante el medio interno.
 El sistema endócrino, junto con el sistema

nervioso, forman un pilar fundamental en

mantenerla.
 Las células del organismo, entonces, necesitan

estar comunicadas entre sí.

 Acción
rápida
Nervioso
Corta
Sistemas de duración
Control Acción +
lenta
Endócrino
Acción +
prolongada
 SISTEMA ENDÓCRINO

 Medio a través del cual el organismo intercambia

información entre diferentes células y tejidos, regulando las
numerosas funciones corporales

 Utiliza hormonas para conducir esta información

SISTEMA NERVIOSO
 Red de tejidos de origen ectodérmico cuya unidad mínima
son las neuronas. Su función primordial es la de captar y
procesar rápidamente los estímulos internos y externos a fin
de regular y coordinar el funcionamiento de los demás
órganos y sistemas en conjunto con el sistema endócrino.
 SISTEMA ENDÓCRINO
QUÉ ES UNA HORMONA ?
Es una sustancia liberada por una glándula endócrina, que
se transporta por el torrente sanguíneo a otro tejido en el
cual actúa para regular sus funciones.
Sus acciones se ejercen a través de su unión con una
molécula receptora.
Otra definición: Mensajero químico, producido por una
célula que interactúa sobre otra célula o sobre sí misma
a través de un receptor. De esa interacción se obtiene
una respuesta biológica.
 SISTEMA NERVIOSO
La molécula señal que interviene en la comunicación
entre células del sistema nervioso o entre neuronas y
otros tipos celulares son los neurotransmisores y
neuromoduladores
DEFINICIONES
 Neurohormona:
Molécula sintetizada y liberada a la circulación por una
neurona.

 Neurotransmisor:
Molécula sintetizada generalmente por las neuronas que se
secreta a partir de vesículas existentes en las neuronas pre
sinápticas hacia la brecha sináptica y produce un cambio en
el potencial de membrana de la neurona postsináptica
LIGANDO: MOLECULA capaz de ser reconocida por otra molécula
receptora de manera específica, permitiendo la interacción física entre
ambas moléculas (unión).
Si se trata de un ligando endógeno generalmente provoca una respuesta
biológica.
 Tipos de comunicación
 Endócrina:
celular
 Liberada al torrente sanguíneo, actúa sobre una célula diana a distancia. Ej.: TSH,
PRL, ACTH
 Parácrina:
 Liberada al LEC, actúa sobre una célula diana vecina por lo que su sitio de origen
determina el lugar de acción. Ej.: Somatostatina o Testosterona sobre
espermatogénesis
 Autócrina:
 Liberada al LEC, ejerce su acción sobre la misma célula que la libera. Ej.:
Somatostatina
 Intrácrina:
 No se libera, actúa sobre receptores intracelular. Ej: DHT

 Yuxtácrina
 Comunicación por contacto con otras células o con la matriz extracelular, mediante moléculas
de adhesión celular.
La comunicación yuxtácrina se realiza entre otros mecanismos por medio de las uniones celulares como las
uniones gap.
Tipos de comunicación
celular
Comunicación celular(tipos)
Endócrina
Comunicación parácrina:
ej. islotes Pancreáticos: Interacción
entre células insulares

β
Insulina

δ
Somatostatina
α
Glucagon
 SINAPSIS: ejemplo de comunicación parácrina entre células
especializadas.
y parácrina
En el sistema nervioso también se observa comunicación autócrina
OTROS EJEMPLOS: Células endoteliales
 Parácrina: ej en mecanismo de
hemostasia

Liberación de ADP y acción

sobre receptores purinérgicos .
(P2Y2 y P2Y12) de plaquetas
vecinas

Provoca la agregación
plaquetaria: Este tipo de
receptores purinérgicos son un
blanco terapéutico para fármacos
antiagregantes más específicos
(NO)
Comunicación yuxtácrina
célula-célula: Uniones Gap

Uniones Gap
 Sistema Endócrino
Principal molécula señal: hormonas (secretadas por glándulas
endócrinas)

MÚLTIPLES FUNCIONES DEL SISTEMA ENDÓCRINO

REPRODUCCIÓN CRECIMIENTO Y
DESARROLLO

HORMONAS

MANTENIMIENTO PRODUCCIÓN, UTILIZACIÓN Y

DEL MEDIO INTERNO ALMACENAMIENTO DE ENERGÍA
GLÁNDULAS ENDÓCRINAS
2) NO CLÁSICAS
1) CLÁSICAS
Órgano Hormona
Glándula Hormonas
Hipotálamo TRH, GnRH, GHRH,
Hígado IGF-1
CRH, Riñón Eritropoyetina
Hipófisis PRL, GH, FSH, LH, , Vitamina D
TSH, ACTH, ADH, Corazón Péptido
Ocitocina, MSH
natriurético
Tiroides T4, T3 / Calcitonina
auricular
Paratiroides PTH
Tejido Leptina
Adiposo
Suprarrenales Cortisol, Aldosterona,
Cerebro Hormonas
DHEA, Adrenalina
esteroides,
Gónadas Testosterona, Estradiol, TRH
Progesterona
Linfocitos Interleuquinas
Páncreas Insulina, Glucagon,
gastrina T Gastro- Ghrelina. VIP,
intestinal Gastrina, secretina
  Ej de ligandos
Clasificación de las Hormonas según su
estructura química

Tipos de Hormonas 1) Peptídicas

2)Derivadas de
Aminoácidos

3) Esteroideas
 1)Hormonas Peptídicas
 Codificadas en el ADN
 Transcripción
 traducción,
 almacenamiento
 Secreción

 Por su tamaño
• Grandes. Ej.: PRL, GH, LP

• Medianas. Ej.: LH, FSH, TSH, Insulina, ACTH, PTH

• Pequeñas. Ej.: TRH, GnRH, ADH, Calcitonina, Ocitocina

2) Hormonas derivadas de AA
Aminoácido Hormonas
Tirosina T4, T3, NA, A, DA
• Hidro
Triptófano o liposolubles
Melatonina

Este esquema muestra las estructuras

de algunas de las principales
hormonas derivadas de aminoácidos.
 3) Hormonas Esteroides
 Derivan del Colesterol
 Son todas liposolubles
 Síntesis de novo (no se almacenan)

 Ejemplos
• Hormonas sexuales: Estrógenos, Andrógenos,
Progesterona
• Corticosteroides adrenales: Glucocorticoides,
Mineralocorticoides
• Vitamina D y derivados
En este gráfico podemos observar la
estructura de las hormonas
esteroideas principales.
 Derivadas de Ácidos Grasos:

Derivadas de Ácidos Grasos

Conocidos como eicosanoides

 Precursor más importante es el ácido
araquidónico (ácidos grasos de 20
átomos de carbono)

Ej.Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos.

Gráfico que nos muestra la estructura de las
distintas prostaglandinas y su precursor
(ácido araquidónico).
 Receptores (Rec)
 Macromoléculas de naturaleza proteica que
median las acciones biológicas de los
mediadores químicos - ligandos
 (L: hormonas, neurotransmisores)
 Unión específica Rec-L (x uniones químicas
débiles)
 Transmisión de la información= Transductores
de la señal

 RESPUESTA BIOLÓGICA
Receptores
Características
1. Saturabilidad: capacidad de unión máxima para
unir ligando
2. Especificidad (relativa): propiedad de ligar solo
un tipo de ligando
3. Reversibilidad: capacidad de disociarse del ligando
(unión no covalente)
4. Afinidad: capacidad de unir un ligando a bajas
concentraciones (alta afinidad).
 Clasificación de receptores
IONOTRÓPICOS
1) Canales iónicos

METABOTRÓPICOS
Membrana 2)Acoplados a proteínas G (7TMS)

3a) con actividad

enzimática intrínseca
Ej.: Rec Insulina
3)Asociados a
Receptores actividad enzimática
3b)asociados a proteínas
con actividad enzimática
Ej.: Rec citoquinas

4)Citoplasmáticos
Intracelulares

5) Intranucleares
 1) Receptores Asociados a
canales iónicos (Ionotrópicos)
 Al unir el ligando, el receptor cambia de conformación
formándose un canal iónico permitiendo el pasaje de distintos
iones, polarizando o despolarizando la membrana y de esa
forma transmite la señal.
 Ej. Rec. de GABA (subtipo GABAa), Rec. Nicotínico para Ach,
etc.
Receptor Nicotínico

Imp en unión Neuromuscular

 2) Receptores metabotrópicos:
Receptores acoplados a Proteína G
(7TMS)
 Tres segmentos
 Extremo N- terminal extracelular
 extremo C-terminal intracelular
 3 bucles intra y 3 extracelulares que dan 7 segmentos
transmembrana.
 Esta acoplado a proteína G
 La proteína G está compuesta
por 3 subunidades:
 alfa
 Beta
 gamma.

 Tras la unión a la hormona, el Rec.

cambia de conformación, la sub alfa
intercambia GDP por GTP permitiendo
la disociación de la subunidad alfa del
complejo beta-gamma.

 La subunidad alfa activa diversas

enzimas (según que proteína G) que
producen los 2dos mensajeros

 La sub alfa tiene actividad GTPasa, lo

que limita la acción hormonal
2) Receptores acoplados a
Proteína G
Estos receptores se clasifican en relación al tipo de
proteína G utilizada:

Gs ↑ AC ↑ ↑ AMPc  PKA  fosforila

Gi ↓AC ↓ AMPc  ↓PKA  ↓fosforila

Gq PLC ↑ IP3 y DAG  Ca++  PKC  fosforila

 Proteínas Gs, Gi
Gs
↑ AC ↑ ↑ AMPc  PKA  fosforila

Gi ↓AC ↓ AMPc  ↓PKA  ↓fosforila

Ej. Gs
• Rec para TSH, LH,FSH,
ACTH
• Rec beta adrenérgicos
• Rec D1 para dopamina

Ej Gi:
• Rec para Somatostatina
• Rec D2 para dopamina
• Rec Muscarínicos M2 y
M4
MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO DE ACCIÓN
DE GONADOTROFINAS DEL REC. BETA 2
ADRENÉRGICO

Relajación del músculo liso bronquial, vascular

 Proteína Gq
Gq PLC ↑ IP3 y DAG  Ca++  PKC  fosforila

Ej.:
Rec para GnRH
Rec alfa 1 adrenérgico
Rec muscarínicos M1 y M3
 Receptores muscarínicos M1 y M3

El GnRH constituye el nexo humoral

entre los componentes neurogénico y
endócrino de la función reproductiva.
El primer paso para la traducción de la
señal hipotalámica consiste en el
reconocimiento y unión del GnRH a sus
Rec. específicos, ubicados en la
membrana de las células gonadotróficas.
 Receptores
asociados a
Guanilato ciclasa:
Ej. receptor del
Factor Natriurético
3ª) Receptores con actividad
enzimática intrínseca

1- Tirosina quinasa: Rec. insulina , Rec. IGF,

Rec. PDGF

2- Serina-treonina quinasa: Rec.inhibina,

Rec. activina, Rec. AMH
 3ª) Receptores con actividad
enzimática intrínseca
1- Tirosina quinasa:
Ej:insulina , IGF, TRKB
3 Dominios
 extracelular : unión a la hna.
 Transmembrana

 intracelular : actividad
quinasa constante

Tras la unión a la misma, el Rc cambia de

conformación y se autofosforila en residuo tirosina.
Esto permite el reclutamiento de sustratos fosforilables
(IRS). Los IRS-P activan una cascada de quinasas.
RECEPTORES ASOCIADOS a ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
IGF-1-Tirosina quinasa ---Ej: R de insulina,
2- Serina-treonina quinasa: inhibina, activina, AMH
Mecanismo de acción de insulina
 Receptores asociados a enzimas
3b) Receptores de citoquinas
Tras la unión a la hna el Rec. cambia
de conformación activando la quinasa
asociada al mismo (JAK) que fosforila
al receptor y recluta factores que serán
fosforilados ( entre ellos están los Fc
de transcripción STAT, que se
traslocarán al núcleo promoviendo la
transcripción) y activarán una cascada
de quinasas.
Ej: PRL, GH, LEPTINA
Receptores intracelulares:
utilizados por hormonas liposolubles,
como las hormonas esteroides o las
tiroideas.
 Tienen 3 dominios:
 Coo- terminal: De unión a la hormona.

 Unión al ADN: dedos de unión al Zinc.

 NH2 terminal: Es la región más variable

entre los miembros de la familia (región

menos conservada).
 Receptores intracelulares
4) Citoplasmáticos:
Ej: glucocorticoides y mineralocorticoides

5)Nucleares
Ej: esteroides sexuales, hormonas tiroideas,
Vitamina D.
Respuesta Biológica
Depende de:
 número de receptores

 concentración hormona / ligando

 afinidad ligando - receptor

En relación a las hormonas, para poder ejercer su

acción, debe estar libre (independientemente de su
naturaleza bioquímica)

TODA HORMONA UNIDA A SU PROTEÍNA TRANSPORTADORA ES

INACTIVA
 ¿Cómo finaliza la transmisión
de la señal?
Depende de: La disminución de la producción del ligando
(neurotransmisores – hormonas) por falta de
estímulo de la célula que lo produce.
Mecanismo de RECAPTACIÒN Inactivación del mensajero químico
en neurona presinàptica y por metabolización en hígado y riñón
difusión del neurotransmisor
fuera de la brecha sináptica : Ej: degradación de insulina en hígado
Ej sistema nervioso metabolización e inactivación de
Degradación del mensajero
hormonas esteroides para su
químico
eliminación
Ej: Acetilcolina y
acetilcolinesterasa
 Desensibilización de receptores
 Inactivación de proteína G al hidrolizar GTP
 Degradación de 2dos mensajeros
INTERACCIÓN HORMONAL Y TRANSPORTE

• Hormonas Hidrosolubles
 Se almacenan en gránulos, para luego liberarse.
 Todas interactúan sobre receptores de membrana
 Existen 2 hormonas hidrosolubles que circulan en
plasma unidas a proteínas (GH, IGFs).

• Hormonas Liposolubles
 Interactúan sobre receptores intracelulares
 Todas circulan en plasma unidas a proteínas
transportadoras
 FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS
TRANSPORTADORAS

 Transporte hormonal
 Evitar la degradación hormonal.

VIDA MEDIA:
Tiempo necesario para que la concentración de una hormona se reduzca a la mitad.
A mayor afinidad de una proteína transportadora por su hormona, mayor será su vida
media.

 Provisión de un pool rápidamente disponible de una

hormona en virtud de los requerimientos celulares
 Mecanismos de regulación
• Velocidad de síntesis y degradación
de ligandos: Ej cuanto + rápido se
produzca una hormona y + lento se
degrade, >cantidad de hormona
disponible en plasma.

• Regulación del Nro de Rec:

Up- regulation
Down-regulation

• Feed-back o retroalimentación
REGULACIÓN DEL NRO DE RECEPTORES
EN FUNCIÓN DE LA HOMEOSTASIS
CELULAR

DOWN Y UP REGULATION
 AGONISTA ANTAGONISTA

CONCEPTOS
 LIGANDO:
Estructura química capaz de unirse a un receptor
(agonista o antagonista)

 AGONISTA:
Cualquier sustancia química que tiene la capacidad de interactuar con
el mismo receptor que la sustancia endógena, generando una
respuesta biológica de similar, menor o mayor magnitud.

 ANTAGONISTA:
Cualquier sustancia química que tiene la capacidad de unirse al
receptor de la sustancia endógena, evitando de esta manera su
acción.
 Down regulation
 Reducción en el nº de receptores disponibles
Un aumento sostenido del nivel de ligando provoca
disminución del número de receptores disponibles o su
inactivación. Este fenómeno es denominado regulación
"hacia abajo" ("down regulation") o "desensibilizaçión".

Mecanismos:
1) enmascaramiento de receptores
2) disminución de la síntesis de ARNm
3) aumento de la degradación de ARNm
4) internalización de los receptores

Down
↑Hormona ↓receptores Regulation
 Up regulation
 Aumento en el nº de receptores
 Aumento del número de receptores se produce cuando
hay deficiencia del ligando específico.

Mecanismos:
1.desenmascaramiento de receptores

2.aumento de la síntesis de ARNm

3.disminución de la degradación de ARNm

4.reciclaje de receptores

↓Hormona ↑receptores Up- Regulation

Tipos de down y up regulation
 Ambos procesos pueden ser:
 HOMÓLOGOS: cuando un ligando por
los mecanismos antes dichos produce un
up o down.-regulation de sus propios
receptores
Ej: uso de antagonistas de Rec. Beta
adrenérgicos

 HETERÓLOGOS: cuando un ligando

genera un up o down-regulation de
receptores para otro ligando.
1)Ej : Estrógenos y receptores de oxitocina
2) Glucocorticoides y receptores beta
adrenérgicos
Ej: DESENSIBILIZACIÓN HOMÓLOGA:
Proceso de pérdida de la capacidad de respuesta
celular consecuencia de un cambio estructural o
funcional en la molécula del receptor por:

a) Disminución de la afinidad del Rec

b) Alteración de la respuesta postreceptor
c) Inhibición de la síntesis de novo de Rec
produciendo menor nro total de Rec

CONSECUENCIA:

< nro de Rec funcionales

Agonistas de GnRH (vida media >>> GnRH) Gonadotrophin-releasing GnRH
hormone (GnRH) Agonists

D-GLU D-GLU

2 2
HIS HIS

BUSERELIN 3 3 LEUPROLIDE
TRP TRP

4
1 2 3 4 5 7 8 9 4 SER pGLU His Trp Ser Tyr D-Leu Leu Arg Pro -NH2-CH2-CH3
D- SER
PYR HIS TRP SER TYR SER LEU ARG PRO NH-CH2-CH3
5 TYR
TYR 6 6
D-LEU D-TRP
6
Endopeptidase GLY 6
D-ALA D-SER
7 7
LEU LEU

8
8
ARG
ARG La administración crónica
9 9 del análogo conduce a una
PRO PRO
Carboxyamide down-regulation de los Rec
peptidase 10 N-Ethylamide
GLY para GnRH en la hipofisis.
NH2

D-TRIPTORRELINA

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
pGlu His Trp Ser Tyr D-Trp Leu Arg Pro Gly-NH2
Antagonistas Hormonales
Usos Terapéuticos
Antagonista Uso
Andrógenos Cáncer de Próstata
Estrógenos Cáncer de Mama
Prostaglandinas Enfermedades
inflamatorias
Mecanismos de regulación
Ej: Regulación de la función endócrina
Hipotálamo

Hipófisis

Glándula
Periférica

Células
Blanco Efecto
 FEEDBACK
Mecanismo que permite mantener los
niveles
hormonales dentro de un rango
fisiológico, teniendo en cuenta las
necesidades metabólicas del
organismo.
FEEDBACK NEGATIVO

Hipotálamo

Hipófisis

Glándula
Periférica

FEEDBACK NEGATIVO
Capacidad de una hormona de inhibir a la hormona
trófica que impulsó su secreción.
FEEDBACK POSITIVO

Hipotálamo

Hipófisis

Glándula
Periférica

FEEDBACK POSITIVO
Capacidad de una hormona de estimular a la
hormona trófica que impulsó su secreción
CONCLUSIONES
Sistemas de control: Funcionamiento integrado de
tejidos
SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDÓCRINO
(acción (acción lenta)
Rápida)

ÓRGANO O
TEJIDO “BLANCO”

INFORMACIÓN ELABORACIÓN RESPUESTA

MOTORA
Medio interno SNC
AUTÓNOMA
Medio externo HIPOTÁLAMO
ENDOCRINA
¡GRACIAS!