Seminario 1.

Endocrino
La comunicación celular

Homeostasis:
El organismo para poder funcionar correctamente debe tener la capacidad de mantener en forma equilibrada y
relativamente constante el medio interno.
El sistema endócrino, junto con el sistema nervioso, forman un pilar fundamental en mantenerla.
Las células del organismo necesitan estar comunicadas entre sí.

Sistemas de control:
NERVIOSO: ACCION RAPIDA Y CORTA DURACIÓN
Red de tejidos de origen ectodérmico cuya unidad mínima son las neuronas. Su función primordial es la de captar
y procesar rápidamente los estímulos internos y externos a fin de regular y coordinar el funcionamiento de los
demás órganos y sistemas en conjunto con el sistema endócrino.
La molécula señal que interviene en la comunicación entre células del sistema nervioso o entre neuronas y otros
tipos celulares son los neurotransmisores y neuromoduladores
Neurohormona: Molécula sintetizada y liberada a la circulación por una neurona.
Neurotransmisor: Molécula sintetizada generalmente por las neuronas que se secreta a partir de vesículas
existentes en las neuronas pre-sinápticas hacia la brecha sináptica y produce un cambio en el potencial de
membrana de la neurona postsináptica
ENDOCRINO: ACCION LENTA Y DURACION PROLONGADA
Medio a través del cual el organismo intercambia información entre diferentes células y tejidos, regulando las
numerosas funciones corporales. Utiliza hormonas para conducir esta información.
¿QUÉ ES UNA HORMONA?
Es una sustancia liberada por una glándula endócrina, que se transporta por el torrente sanguíneo a otro tejido en
el cual actúa para regular sus funciones. Sus acciones se ejercen a través de su unión con una molécula receptora.
Es un mensajero químico, producido por una célula que interactúa sobre otra célula o sobre sí misma a través de
un receptor. De esa interacción se obtiene una respuesta biológica.
Funciones del sistema endocrino: Reproducción, crecimiento y desarrollo, mantenimiento del medio interno y
producción, utilización y almacenamiento de energía.

Tipos de comunicación celular

- Endócrina: Liberada al torrente sanguíneo, actúa sobre una célula diana a distancia. Ej.: TSH, PRL, ACTH
- Parácrina: Liberada al LEC (liq extracelular), actúa sobre una célula diana vecina, por lo que su sitio de origen
determina el lugar de acción. Ej.: Somatostatina o Testosterona sobre espermatogénesis
- Autócrina: Liberada al LEC, ejerce su acción sobre
la misma célula que la libera. Ej.: Somatostatina
- Intrácrina: No se libera, actúa sobre receptores
intracelular. Ej: DHT
- Yuxtácrina: Comunicación por contacto con otras
células o con la matriz extracelular, mediante
moléculas de adhesión celular. La comunicación
yuxtácrina se realiza entre otros mecanismos por
medio de las uniones celulares (ej gap)
Clasificación de las hormonas según su función
- Neurosecretoras: Neurohormonas que actúan estimulando o inhibiendo otras hormonas, (hipotalámicas) o
una función metabólica.
- Tróficas: Mantienen el trofismo de glándulas. (H.hipofisarias y placentarias)
- Glandulares: Producidas por las glándulas clásicas de secreción interna. (Suprarrenal, tirides, etc). Regulan
una función y/o el metabolismo.
- Tisulares: Son producidas por tejidos no considerados endocrinos (piel, corazón, tejido sanguíneo,aparato
gastrointestinal, etc)

Clasificación de las hormonas según estructura química

Peptídicas.
Se encuentran codificadas en el ADN. Se clasifican por su tamaño en grandes (PRL, GH, LP), medianas (LH, FSH,
TSH, Insulina, ACTH, PTH) y pequeñas. (TRH, GnRH, ADH, Calcitonina, Oxitocina)
Derivadas de AA
Derivan de los AA. Como la tirosina (T4, T4, NA, A) y triptofano (melatonina, serotonina)
Hormonas esteroideas
Derivan del Colesterol. Son todas liposolubles. Síntesis de novo (no se almacenan)
• Hormonas sexuales: Estrógenos, Andrógenos, Progesterona
• Corticosteroides adrenales: Glucocorticoides, Mineralocorticoides
• Vitamina D y derivados
Hormonas derivadas de ácidos grasos
Conocidos como eicosanoides. Su precursor más importante es el ácido araquidónico (ácidos grasos de 20 átomos
de carbono) Ej. Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos.

Clasificación de la hormona según su solubilidad

Hormonas hidrosolubles.
Ejemplo, neuropeptidos
Se almacenan en gránulos, para luego liberarse.
Todas interactúan sobre receptores de membrana.
Pueden circular en forma libre.
Solo existen 2 hormonas hidrosolubles que circulan
en plasma unidas a proteínas (GH, IGFs)
Hormonas liposolubles
Ejemplos, Esteroides como estrógenos, andrógenos,
cortisol; hormonas tiroideas, etc)
Interactúan con receptores intracelulares.
Todas circulan en plasma unidas a proteínas
transportadoras (Ej: proteína transportadora de
esteroides sexuales)

Transporte de hormonas
Una vez que la hormona es liberada a la circulación, puede circular unida a proteínas transportadoras (casi la
totalidad) o libre.
Proteínas transportadoras.
Son albúmina y globulinas específicas para cada hormona (por ejemplo, la globulina transportadora de esteroides
sexuales o de hormonas tiroideas).
Evitan la degradación de hormonas.
Proveen un pool de hormonas rápidamente disponible en función de los requerimientos celulares.
Vida media de una hormona: Tiempo necesario para que la cc de una hormona se reduzca a la mitad. A mayor
afinidad de una proteína transportadora, mayor será su vida media. (AMINAS 2-3MIN; T4 6-7 DIAS; T3 0,75 DIAS,
POLIPEPTIDOS 4-10 MIN; PROTEINAS 15-170 MIN; ESTEROIDES 4-120 MIN)
Toda hormona unida a su proteína transportadora es INACTIVA. La hormona libre es capaz de ejercer su acción
biológica, que depende del número de receptores, CC de hormona/receptor y de afinidad hormona-receptor.
La secreción hormonal no es continua ni uniforme.
Pulsátil: Se distingue un pico, un valle, una amplitud y una frecuencia.
Ritmo: Hormonas que tienen un ritmo ultradiano (cambia varias veces en el dia, ej 90 min GnRH), circadiano
(24hs, como el cortisol) y circamensual (28 dias, hormonas ováricas)

Tipos de receptores y mecanismos de regulación y retroalimentación

Receptores: Macromoléculas de naturaleza proteica que median las acciones biológicas de los mediadores
químicos – ligandos (hormonas, neurotransmisores)
Se unen de forma específica a una hormona por uniones químicas débiles
Transmisión de la información, son transductores de la señal.
EL resultado final es la RESPUESTA BIOLÓGICA

Características
1. Saturabilidad: capacidad de unión máxima para unir ligando
2. Especificidad (relativa): propiedad de ligar solo un tipo de ligando
3. Reversibilidad: capacidad de disociarse del ligando (unión no covalente)
4. Afinidad: capacidad de unir un ligando a bajas concentraciones (alta afinidad).

Clasificación de los receptores

Membrana:
- Ionotrópicos (canales iónicos)
Al unir el ligando, el receptor cambia de conformación formándose un canal iónico,
permitiendo el pasaje de distintos iones, polarizando o despolarizando la membrana
y de esa forma transmite la señal.
Ej. Rec. de GABA (subtipo GABAa), Rec. Nicotínico para Ach,
- Metabotrópicos (acoplados a proteínas G).
Tiene tres segmentos
• Extremo N- terminal extracelular
• Extremo C-terminal intracelular
• 3 bucles intra y 3 extracelulares que dan 7 segmentos transmembrana.
Se clasifican de acuerdo al tipo de proteína G utilizada
• Gs: Favorece la fosforilacion
(ej, Receptores para TSH, LH, FSH, ACTH, beta adrenérgicos, D1 para dopamina)
• Gi: Disminuye la fosforilacion
(ej, receptores para somatostatina, D2 para dopamina, muscarínicos M2 y M4)
• Gq: Favorece la fosforilacion
(ej , receptores para Gn-RH, alfa 1 adrenérgico, muscarínicos M1 y M3)
La proteína G está compuesta por 3 subunidades: alfa, Beta y gamma.
Tras la unión a la hormona, el Receptor, cambia de conformación, la sub alfa intercambia GDP por GTP
permitiendo la disociación de la subunidad alfa del complejo beta-gamma.
La subunidad alfa activa diversas enzimas (según proteína G) que producen los 2dos mensajeros
La sub alfa tiene actividad GTPasa, lo que limita la acción hormonal
 - Con actividad enzimática
 Intrínseca (ejemplo, receptores de insulina)
1- Tirosina quinasa: Ej:insulina , IGF, TRKB
Presenta 3 dominios
 Extracelular: Que se une a la hormona.
 Transmembrana
 Intracelular: actividad quinasa constante
Tras la unión a la misma, el receptor cambia de conformación y se autofosforila en residuo
tirosina, esto permite el reclutamiento de sustratos fosforilables llamados IRS. Los IRS-P activan
una cascada de quinasas.
 Asociados a proteínas con actividad enzimática
(ejemplo, receptores de citoquinas)
Tras la unión a la hormona, el receptor cambia
de conformación activando la quinasa asociada
al mismo (dominio JAK) que fosforila al receptor
y recluta factores que serán fosforilados (entre
ellos están los factores de transcripción STAT,
que se traslocarán al núcleo promoviendo la
transcripción) y activarán una cascada de
quinasas. Ej: PRL, GH, LEPTINA

Intracelulares:
Utilizados por hormonas liposolubles, como las hormonas esteroides o las tiroideas.
Tienen 3 dominios:
• Coo- terminal: De unión a la hormona.
• Unión al ADN: dedos de unión al Zinc.
• NH2 terminal: Es la región más variable entre los miembros de la familia (región menos conservada).
Hay 2 tipos
- Citoplasmáticos. (ej glucocorticoides y mineralocorticoides)
- Intranucleares. (ej esteroides sexuales, hormonas tiroideas, vitamina D)

¿Cómo finaliza la transmisión de la señal? 4 causas

Disminución de la producción del ligando (neurotransmisor u hormona) debido a
- Mecanismo de RECAPTACIÓN del neurotransmisor en la neurona presináptica y difusión del
neurotransmisor fuera de la brecha sináptica. Ej sistema nervioso
- Degradación enzimática en el caso de las hormonas. Ej: Acetilcolina y acetilcolinesterasa
- Inactivación del mensajero químico (hormona) por metabolización en hígado y riñón. Ej: degradación de
insulina en hígado.
Desensibilización de receptores.
Inactivación de proteína G al hidrolizar GTP.
Degradación de segundos mensajeros.

Mecanismos de regulación hormonal

 Velocidad de síntesis y degradación de ligandos: Cuanto más rápido se produzca una hormona y más lento se
degrade, mayor cantidad de hormona disponible en plasma.
 Regulación del número de receptores:
- Up-regulation: Se produce cuando hay deficiencia del ligando u hormona específico. Mecanismos:
1) desenmascaramiento de receptores
2) aumento de la síntesis de ARNm
3) disminución de la degradación de ARNm
4) reciclaje de receptores
- Down-regulation: Un aumento sostenido del nivel de hormona/ligando, provoca una disminución del
número de receptores disponibles o su inactivación. Mecanismos:
1) enmascaramiento de receptores
2) disminución de la síntesis de ARNm
3) aumento de la degradación de ARNm
4) internalización de los receptores
 Feedback.
Las hormonas deben ser secretadas en momentos específicos de acuerdo a los requerimientos del organismo.
Su secreción debe ser activada y luego desactivada.
- FEEDBACK NEGATIVO: Capacidad de una hormona de inhibir a la hormona trófica que impulsó su
secreción.
- FEEDBACK POSITIVO: Capacidad de una hormona de estimular a la hormona trófica que impulsó su
secreción