Apuntando al intestino para

tratar la esclerosis múltiple.

Antonio Valenzuela.
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✔ ¿Existe un microbioma específico de la esclerosis múltiple?

✔ Disbiosis (no solo intestinal).

✔ Alta carga viral.

✔ Implicaciones clínicas y estrategias de tratamiento.

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J Clin Invest. 2021;131(13):e143774
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PARTE DEL BENEFICIO DE LOS TRATAMIENTOS DE LA EM

✔ Se lo deben al impacto en el intestino.

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J Clin Invest. 2021;131(13):e143774
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Una microbiota saludable es

esencial para un cerebro sano.
“The microbiome is necessary for appropriate and
dynamic regulation of myelin-related genes.

Moléculas bioactivas producidas por la microbiota

comunican con nuestro cerebro (vía sistémica y
nervio vago) interviniendo en:

✔ La respuesta al estrés
✔ Maduración y función de la microglía.
✔ Integridad de la BBB.
✔ Mielinización.
✔ Neurogenesis.

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Trends Mol Med. 2020 Aug;26(8):729-743. 
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Papel de la microbiota intestinal en la EM

EMRR NO activa:
↑ cepas antiinflamatorias de Prevotella
↑ Treg intestinales

✔ EMRR activa ↑ células Th17

intestinales.
✔ Su expansión dependía de la
composición de la microbiota intestinal.
Sci Adv 2017; 3: e1700492. 6
PeInt J Environ Res Public Health. 2021;18(9):4621
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Leaky Gut y Disbiosis en Esclerosis Múltiple

Metano, LPS y Moco

↑↑ Methanobrevibacter (Arquea )
Psuedomonas, Mycoplana,
Haemophilus, Blautia, Dorea y
Akkermansia 

↓↓ Productores de butirato
(Butyricimonas) y Prevotellas

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Chen, J., Chia, N., Kalari, K. et al.Sci Rep 6, 28484
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¿akkermansia?
Bacterias que producen LPS se asienten en esa capa de mucus.

✔ Como Klebsiella, Citrobacter, Psuedomonas, Mycoplana,

Haemophilus, Blautia,  Dorea, etc

Entonces no es la Akkermansia misma, si no el contexto.

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Zhu et al. Journal of Neuroinflammation (2020) 17:25
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METHANOBREVIBACTER SMITHII
Alteración muy específica en la microbiota de la EM

✔ Arquea súper especialista en

producir metano (metanógena)

✔ Metano en cantidades altas:

-Altamente inflamatorio
-Neurotóxico.

Metano en aliento en pacientes con EM ( n = 41)

y controles ( n = 32).
Ann Transl Med . 2017; 5 (3): 53. 9
Nat Commun 7, 12015 (2016).
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IMO (Intestinal Methanogen Overgrowth)

(sobre crecimiento intestinal de arqueas),

Gran cantidad de gases y estreñimiento.

Heces en forma de bolitas que
suelen flotar por el metano

Estreñimiento

Arqueas
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OBJETIVO: TRANSICIÓN DE FLORA ESPECIALISTA A GENERALISTA.

A las arqueas “les gusta”
✔ Carne roja y lácteos.
✔ Alcohol y fibras de los cereales.
✔ Gluten.
✔ Legumbres.
Extremadamente importante:
✔ Una alta diversidad de dieta. META: Heces grandes
✔ Comer ”el arcoíris” diario” Terry Wahls: Psyllium

REGULAR EL SOBRE CRECIMIENTO DE ARQUEAS

✔ Plantas amargas: Romero, boldo, alcachofa, rábano,

cúrcuma, menta, jengibre, cardo mariano, hinojo, diente
de león.

✔ Alimentos ricos en azufre: Brásicas, Allium, setas

✔ Allicina, aceite de orégano y clavo

Quick win: Zumo de limón con jengibre antes de las comidas.

PROBIÓTICO: LACTOBACILLUS PLANTARUM 11

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Mult Scler. 2021 Jul;27(8):1161-1162.
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EM: ↓ BACTERIAS PRODUCTORAS DE BUTIRATO

✔ Butyricimonas. ✔ Nota: Prevotellas: También Les gusta mucho
✔ Coprococus. Alta diversidad de plantas de colores
✔ Roseburia. variados:
✔ Faecalibacterium praustnitzii 50 plantas diferentes a la semana
✔ Eubacterium Fruta, verduras, especias, infusiones,
hierbas, almidones resistentes

Fermentados: Kéfir, Chucrut, kombucha, aceitunas “machacadas”, etc.

Chen et al. Journal of Neuroinflammation (2019) 16:165

Zhu et al. Journal of Neuroinflammation (2020) 17:25 13
Toribio Mateas M. Microorganisms 2018, 6, 35
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Probióticos en EM
ESTUDIOS CLÍNICOS EN HUMANOS

12 semanas de 2 × (10 9 UFC/día) de:  L. acidophilus , L. casei , B. bifidum y L. fermentum:

✔ ↓ Los niveles de hs-CRP e insulina, además de mejora en los parámetros de resistencia a la insulina.
✔ La función de las células B disminuyó drásticamente.
✔ Mejora en los cuestionarios de salud general y depresión

16 semanas de 2 × 10 9 UFC/día) de: B.  infantis , B. lactis , L. reuteri , L. casei , L.  plantarum y L. fermentum

✔ Un aumento crucial del nivel sérico de IL-10.
✔ Disminuyó notablemente los niveles de IL-6 y hs-CRP.

8 semanas de 3 × (10 11 UFC/día): de Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus,

Lactobacillus bulgaricus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis  y Bifidobacterium brevis y
Streptococcus thermophilus:
✔ Redujo la respuesta autoinmune y la frecuencia de monocitos intermedios. Clin Nutr. 2017;36(5):1245–1249
J Am Coll Nutr. 2017;36(8):660–665.
Mult Scler. 2018;24(1):58–63. 14

Journal of Neuroinflammation (2019) 16:231

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ALTERACIÓN DE LA FLORA BACTERIANA EN LA EM

BACTERIAS IMPLICADAS EN PATOLOGÍA PERIODONTAL:

✔ Fusobacteria asociada con mayor riesgo de recaídas.

✔ Porphyromonas gingivalis: Implicada en la hipercitrulinización

.

de la proteína básica de mielina (MBP)

Janakiraman M Front. Immunol. 9:2067. 15

Zhu et al. Journal of Neuroinflammation (2020) 17:25
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Citrulinización de proteínas propias= Neoantígeno = Anticuerpos anticitrulina.

TABACO P.Gingivalis para engañar SISTEMA INMUNE

CONTAMINACIÓN al SI ACITVADO
AMBIENTAL (NETS)

Algunos tejidos del organismo contienen citrulina de

forma fisiológica:
✔ MBP
✔ Sinovia Son susceptibles de ser atacadas por
un sistema inmune hiperractivo

Chirivi RGS et al. J Clin Cell Immunol 4: 146 16

Yang. Neurochem Res (2016) 41:1845-1856
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Epstein-Barr Virus (EBV)

Front. Immunol. 11:587380 (2021)

Infecciones virales:
mantienen activo PAD4
Journal of Translational Autoimmunity 2
(2019) 100015

GOTEO CRÓNICO A
NIVEL SISTÉMICO

PROTEÍNA BÁSICA DE
MIELINA CONTIENE
CITRULINA EN SU
Anticuerpos anticitrulina ESTRUCTURA

Hajishengallis. Nat Rev Immunol 21, 426–440 17

(2021).
J Neurol Neuromed (2018) 3 (4): 75-78
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ALTA CARGA VIRAL EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Carga viral de Epstein-Barr a la que no se ha dado respuesta:
- Mononucleosis de forma asintomática.
- Solo con una respuesta leve
- No ha producido anticuerpos frente al virus.

Vitamina A y D, complejo B,
Zinc y Omega 3 (marine
food): Son necesarios para
dar una respuesta potente
contra virus

Autoimmune Dis. 2014;2014:437231. 18

Journal of Translational Autoimmunity 2 (2019) 100015
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MIMETISMO MOLECULAR
VÍRICO Y BACTERIANO

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Molecular mimicry in multiple sclerosis. Int Rev Neurobiol. 79:127-147
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Conclusiones:
✔ Flora saludable es indispensable para una mielina de calidad.
✔ METHANOBREVIBACTER SMITHII 🡪 Estreñimiento
✔ P.GINGIVALIS 🡪 Salud oral.
✔ Vigilar al EBV
✔ Probióticos 🡪Una opción interesante.
✔ Diversidad, diversidad y diversidad tanto de flora como de
alimentos.
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