DIAZEPAM

Tiene un Peso molecular de 284.7 g/mol

Posee un núcleo común a todas las
benzodiacepinas (anillo benzodiacepinico), presenta
un nitrógeno en posición 1-4, un cloro en posición 7
y un metilo en posición 1.
La inyección intravenosa debe siempre aplicarse muy lentamente
(aproximadamente 0,5-1 ml por minuto
El Diazepam es un fármaco que pertenece a la familia de BZ, es de acción
prolongada y actúa como modulador alosterico de los receptores GABA a. facilita
la acción inhibitoria del neurotransmisor GABA en el SNC a través de que actúa
sobre la membrana post sináptica como modulador de la actividad GABAergica,
situados por medio de la a unión a receptores específicos en el SNC interactuando
principalmente con las subunidades αx β2 γ2 x= 1,2,3,5, ocasionando un
incremento en la frecuencia de apertura de los canales de cloro con la
consiguiente hiperpolarizacion de la membrana postsinaptica quedando de esta
manera inhibida la transmisión del SNC.
Tiene propiedades ansiolíticos, sedantes, miorrelajantes, anticonvulsivos y
amnésicos que obedecen a la facilitación de las acciones del ácido gamma-
aminobutírico (GABA).
Depende de su administración, influye su absorción y características propias:
 VIA ORAL: tiene una buena absorción, se hace por difusión pasiva a través
de un gradiente de concentración y por esta se obtiene concentraciones
similares a las obtenidas por vía endovenosa, pero más lenta, la
biodisponibilidad es de 86-100%.
 VIA IM: tras la inyección IM del diazepam, esta se absorbe de manera
errática e incompleta, dando lugar a niveles plasmáticos inciertos, esto es
debido a la cristalización IN SITU de este fármaco.
 VIA EV: biodisponibilidad del 100% e inmediata, la infusión debe ser lenta
para prevenir el riesgo de depresión respiratoria. Este debe administrarse
sin diluir porque en solución la droga precipita.

PRESENTACIONES
o Solución inyectable 5 mg/ml
o Solución inyectable 10 mg/2 ml
o Comprimidos 5 mg
o Comprimidos 10 mg
o Supositorio 10 mg
 o Sol oral 25 mg/5 ml

Cada comprimido contiene 5 mg y 10 mg de diazepam. Compuesto por lactosa,

almidón de maíz, estearato de magnesio y óxido de hierro amarillo

Cada ampolla de 2 ml contiene 10 mg de diazepam, compuesto por propilenglicol,

alcohol, alcohol bencílico, benzoato sódico, ácido benzoico y agua destilada.

DOSIS

FARMACOCINETICA:

ABSORCION
Es un ácido con un PK 3.4 (base débil), el diazepam es rápida y completamente
absorbido en el tracto gastrointestinal, las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan 30 – 90 minutos después de la administración oral.
DISTRIBUCIÓN
El diazepam se distribuye con rapidez con un tiempo medio de aproximadamente
1 hora, se unen a las proteínas del plasma en un 98%-99%, atraviesan la barrera
hematoencefálica y la placenta, se haya en la leche materna donde alcanzan la
décima parte de la concentración plasmática materna. El volumen de distribución
alcanza 0,31-0,41 L/kg con un aclaramiento bajo de 0.2-0.5 ml/kg/min con una
vida media de 20 a 70 horas.

METABOLISMO

Se metabolizan principalmente por enzimas hepáticas, en la FASE I por medio de

la oxidación se transforman en metabolitos activos N- desmetildiazepam,
Temazepam y oxacepam.
El metabolismo oxidativo de diazepam está mediado por las isoenzimas CYP3A y
CYP2C19.

La formación del temazepam se realiza por C3-hidroxilacion a través de la

subunidad CYP3A4/5, mientras que el medildiazepam se realiza principalmente
CYP3A4 y S-mefenitoina, hidroxilasa (CYP2C19).

El desmetildiazepam se tranforma principalmente por: 3- hidroxilación a oxacepam

a través de CYP3A4.

Finalmente en la Fase II sufre glucuronitransferasas para ser eliminado como

oxacepam glucuronido.

CURVA DE ELIMINACION:

Cuando se da una dosis única de benzodiazepinas a una persona

directamente en la sangre, es decir por vía intravascular: al inyectar directamente
en la sangre una dosis de benzodiazepinas, vemos que luego de su inmediata
llegada a la concentración máxima, su concentración cae de manera rápida: esto
es producto de que la droga pasa ágilmente del compartimiento vascular (llamado
compartimiento central), a los tejidos (al SNC y a otros órganos muy prefundidos
como el corazón, el hígado y los riñones). Si lo expresamos en la curva de
concentración/tiempo (farmacocinética) veremos que la concentración de la
benzodiazepina baja rápidamente, expresando la desaparición importante de la
molécula del plasma en poco tiempo. Esta es la fase alfa, que es la expresión de
la primera parte del camino que hacen las benzodiazepinas una vez que entran en
la circulación.

Esta fase depende de la vida media de distribución. Pero, por el pasaje de

las moléculas desde la sangre en dirección a los tejidos, llega un momento en que
la concentración de benzodiazepinas en estos es mayor que en el plasma. Y para
volver a equilibrarse salen las moléculas, en sentido contrario, desde los tejidos
hacia los vasos sanguíneos. Es la etapa de redistribución. Esta tiende a que las
concentraciones en los tejidos y en el plasma lleguen a ser iguales. Y en la curva
farmacocinética de concentración tiempo, se verá que la concentración de la
benzodiazepina disminuye pero más lentamente. Lo que sucede en este caso, es
que la droga vuelve al plasma, aumentando su concentración y va a ser eliminada
del plasma por la biotransformación y la excreción, que es una manera más lenta
de desalojar a la droga de la circulación que cuando se distribuye rápidamente
hacia los tejidos. Se llama a esta etapa, la fase beta, y depende de la vida media
de eliminación.

ELIMINACION

La disminución en el perfil de concentración plasmática-tiempo después de la

administración oral es bifásica, una fase de distribución rápida y extensa inicial
seguida por una fase de eliminación terminal prolongada (semivida de hasta 48
horas).

La semivida de eliminación del metabolito activo Ndesmetildiazepam llega hasta

100 horas. Diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina,
principalmente en sus formas conjugadas y aproximadamente el 10% se excreta
en las heces. El aclaramiento de diazepam es de 20-30 ml / min. Poblaciones
especiales

La semivida de eliminación puede prolongarse en recién nacidos, pacientes de

edad avanzada y en pacientes con enfermedad hepática. En pacientes con
insuficiencia renal, la semivida de diazepam, no se ve alterada significativamente.
Semivida: pacientes de edad avanzada: 70-100 horas. Niños prematuros: 40-110
horas; recién nacidos a término aproximadamente, 30 horas; hasta 1 año de edad
aproximadamente, 10 horas; más de 1 año de edad aproximadamente 20 horas.

Pacientes con sobrepeso Diversos estudios han demostrado que la cinética es

diferente en pacientes con sobrepeso, en comparación con los de un peso normal.
En un estudio en el que se les administró 2 mg de diazepam por la noche durante
30 días a los sujetos de prueba, la acumulación y la semivida de la cantidad
acumulada de diazepam se retrasó en sujetos de prueba y se extendió en obesos
en comparación con los individuos de peso normal (7,8 como días frente a 3,1
días).

La cantidad acumulada del metabolito activo desmetildiazepam se extendió

significativamente de manera similar. La semivida plasmática de diazepam se
amplió a 82 horas en sujetos de prueba con sobrepeso. La farmacocinética
alterada en el caso del tratamiento a largo plazo de los pacientes con sobrepeso
es probablemente debido al volumen de distribución.
FERTILIDAD, EMBARAZO

Una gran cantidad de datos basados en estudios de cohortes indican que la

exposición a benzodiazepinas durante el primer trimestre no está asociado con un
aumento importante en el riesgo de malformación. Sin embargo, algunos estudios
epidemiológicos preliminares de casos y controles, han encontrado un mayor
riesgo de fisuras bucales. Los datos indicaron que el riesgo de tener un bebé con
una hendidura bucal después de la exposición materna a benzodiazepinas es
inferior a 2/1000 en comparación con una tasa esperada de tales defectos de
aproximadamente 1/1000 de la población general.

El tratamiento con benzodiazepinas a dosis altas, durante el segundo y/o tercer

trimestre del embarazo, ha manifestado una disminución de los movimientos
fetales y una variabilidad de ritmo cardíaco fetal. Cuando el tratamiento deba ser
administrado por razones médicas durante la última parte del embarazo, incluso a
dosis bajas, se puede observar el síndrome del niño flácido que cursa con
hipotonía axial, y problemas de succión que impide el aumento de peso. Estos
signos son reversibles pero pueden durar de 1 11 de 16 hasta 3 semanas, según
la semivida del producto. A dosis altas, puede aparecer depresión respiratoria,
apnea e hipotermia en el recién nacido. Además, se pueden observar síntomas de
abstinencia neonatal con hiperexcitabilidad, agitación y temblor unos pocos días
después del nacimiento, incluso si no se observa el síndrome de del niño flácido.
La aparición de síntomas de abstinencia después del nacimiento depende de la
semivida de la sustancia. Además, se debe tener en cuenta que el sistema
enzimático implicado en la degradación del medicamento todavía no está
completamente desarrollado en los lactantes (especialmente en bebés
prematuros).

REACCIONES ABVERSAS

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son la fatiga, la

somnolencia, la apatía y debilidad muscular.

Estos efectos adversos suelen estar relacionados con la dosis. Se

producen predominantemente al inicio del tratamiento, pero por lo general
desaparecen con la administración repetida. También pueden producirse las
siguientes reacciones adversas:

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

 Ataxia
 Disartria
 efectos paradójicos
 somnolencia
  amnesia anterógrada puede producirse utilizando dosis terapéuticas pero el
riesgo es mayor con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden
asociarse con un comportamiento inadecuado.

SISTEMA CARDIOVASCULAR

En dosis preanestesicas la BZ disminuyen la presión arterial e incrementan la FC,

esto se debe a la reducción del trabajo del ventrículo izquierdo y el gasto cardiaco.

El Diazepam incrementa el flujo sanguíneo coronario posiblemente por una acción

que aumenta las concentraciones interstinciales de adenosina y la acumulación de
este metabolito cardiodepresor.

RESPIRATORIO

 Depresión respiratoria
 Disminución de ventilación/min
 Patología crónicas

GASTROINTESTINAL

 Nauseas
 Estreñimiento
 Sialorrea

RENAL

 Oliguria
 Incontinencia

DERMATOLOGICOS

 Rash
 Prurito
 Urticaria

OTROS

 Vertigo
 Ictericia
 Visión borrosa
 Diplopía
INDICACIONES

 Premedicación e inducción de la anestesia.

 Excitación.
 Relajación muscular.
 Crisis convulsiva.
 Síndrome de abstinencia al alcohol.

COMPLICACIONES

 Hipersensibilidad.
 Insuficiencia respiratoria severa.
 Insuficiencia hepática grave.
 Miastenia grave.
 Glaucoma en período agudo.
 Síndrome de apnea del sueño.
 Embarazo.

TOXICIDAD

 Depresión respiratoria.
 Los síntomas más comunes: son sedación, ataxia, somnolencia, disartria,
nistagmos y pupilas mióticas o intermedias.
 Además hiporreflexia, hipotermia e hipotensión con taquicardia
compensatoria.
 Efectos paradójicos: agresión, excitación, psicosis o deterioro neurológico
importante.
 Coma

TRATAMIENTO

 FLUMAZENIL

o Dosis: 4- 20mcg/kg peso

o Efecto de Duración corta con una vida media de 45 minutos
o Se administra intravenosa
o Latencia: 1- 2 minutos.
o Máximo efecto se alcanza entre los 6 y 10 minutos.
o Efectos adversos: agitación, confusión, mareos y nauseas.