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El panorama general: histología

CAPÍTULO 2:  TEJIDO CONECTIVO APROPIADO

VISIÓN DE CONJUNTO
Los tejidos conectivos tienen un nombre apropiado: conectan los epitelios con las estructuras corporales
subyacentes, unen los músculos con los huesos y mantienen unidas las articulaciones. Sin embargo, los
tejidos conectivos proporcionan al cuerpo más que conexiones y formas estructurales: desempeñan
funciones vitales en la defensa, reparación, almacenamiento y nutrición. La extensión y composición de la
matriz extracelular (MEC) es una característica clave de los tejidos conectivos. A diferencia de los tejidos
epiteliales, musculares y nerviosos, que consisten principalmente en células, los tejidos conectivos
contienen cantidades significativas de material extracelular, que puede ser sintetizado por solo una pequeña
cantidad de células residentes. Este capítulo se centra en los denominados tejidos conectivos propiamente
dichos.; es decir, tejidos conectivos densos y sueltos y tejido adiposo. En este capítulo se mencionan
brevemente algunos otros tipos raros de tejido conjuntivo; sin embargo, varios tejidos conectivos
especializados (es decir, cartílago, hueso, sangre y tejidos hematopoyéticos) requieren una discusión
detallada y se considerarán en los capítulos 3 , 4 y 8 .

CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES DE LOS TEJIDOS CONECTIVOS

UBICACIÓN DE TEJIDOS CONECTIVOS

Los tejidos conectivos se encuentran en todo el cuerpo, característicamente en los siguientes lugares:

Debajo de la lámina basal del epitelio. Por ejemplo, en la piel, el tejido conjuntivo de la dermis se encuentra
debajo del epitelio queratinizado escamoso estratificado (ver Figura 1-1 , Capítulo 1 ).

Stroma. Los tejidos conectivos dentro de los órganos a menudo sirven como estroma , un tejido de soporte,
más que como parénquima, un tejido funcional. Por ejemplo, los tejidos conectivos forman cápsulas de
órganos y rodean vasos sanguíneos, nervios y estructuras accesorias dentro de los órganos. Las áreas
portales en el hígado, como se ve en la figura 2-1A , son un ejemplo de un área de tejido conjuntivo estromal
que brinda soporte a las células hepáticas epiteliales parenquimatosas.

Entre órganos. El tejido conectivo suelto llena los espacios entre los órganos.

Figura 2-1:
Tejido conectivo; ubicaciones, organización y producción. A. Tejido conectivo estromal en el hígado. El tejido
conectivo denso (TC) rodea las venas (V), las arterias (A), los linfáticos (L) y los conductos biliares (BD) en una

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tríada portal en el hígado. La flecha indica el núcleo de una célula de fibroblastos del tejido conectivo. H,
hepatocitos. B. Tejidos conectivos densos y sueltos en el duodeno. El tejido conjuntivo laxo (L) de la lámina
propia subyace al epitelio columnar simple y consta de muchas células empaquetadas. Debajo está la capa
de tejido conectivo denso (D) de la submucosa, que está compuesta por numerosas fibras extracelulares
grandes ( flechas) y pocas celdas. El lumen del duodeno está por encima de la vista que se muestra aquí. Las
células secretoras de moco del epitelio se tiñen de rojo en esta preparación. (Tinción H&E con reacción de
ácido periódico-Schi ). C. Producción de células de tejido conectivo. Las células madre derivadas del
mesodermo embrionario dan lugar a todas las células diferenciadas enumeradas en la tabla. Las células
madre con capacidades similares persisten en adultos.

ORGANIZACIÓN DE TEJIDOS CONECTIVOS

Los tejidos conectivos se construyen a partir de células rodeadas de ECM, que consta de proteínas fibrosas y
sustancia fundamental . Las células y la ECM se describirán con más detalle más adelante en el capítulo, pero
es instructivo en este punto comparar la organización general de los tejidos conectivos con los epitelios,
como sigue:

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Las células en un epitelio se mantienen juntas con los desmosomas y hay poco material extracelular.

Las células del tejido conectivo suelen ser solitarias y pueden moverse a través del material extracelular.

Los tejidos conectivos sueltos y densos se definen por la proporción de sus componentes, de la siguiente
manera:

Los tejidos conectivos sueltos se componen principalmente de células y sustancia fundamental .

Los tejidos conectivos densos contienen numerosas fibras de colágeno y muchas menos células.

Esta distinción es fácil de visualizar cuando los dos tejidos se encuentran muy juntos, como se ve en el
duodeno ( figura 2-1B ).

FUNCIÓN DE LOS TEJIDOS CONECTIVOS

Soporte estructural. Los tejidos conectivos descritos en este capítulo, junto con el cartílago y el hueso que se
comentaron en los capítulos 3 y 4 , respectivamente, forman el marco estructural sobre el que se ensambla el
resto del cuerpo.

Nutrición. Los epitelios no están vascularizados directamente, mientras que las arterias y venas que irrigan
los órganos están rodeadas por tejido conectivo ( figura 2-1A ). El intercambio de nutrientes y productos de
desecho entre la sangre en los capilares y vénulas y células de un órgano ocurre por difusión a través de los
tejidos conectivos, excepto en lugares restringidos como el cerebro y el timo.

Almacenamiento. La ECM de los tejidos conectivos es un sitio importante para almacenar agua, electrolitos
(p. Ej., NaCl) y proteínas plasmáticas. Los adipocitos almacenan los lípidos.

Defensa. La ECM proporciona una barrera física contra los microorganismos que logran penetrar el epitelio y
la lámina basal, lo que ayuda a confinar las infecciones por estos invasores. Por lo tanto, el tejido conectivo
es a menudo el sitio de respuestas inflamatorias e inmunes a los patógenos. Estas respuestas están
mediadas primero por residentes del tejido conectivo, principalmente macrófagos y mastocitos, y por
células transitorias, que pueden ser reclutadas en grandes cantidades de la sangre en respuesta a señales
generadas por una infección aguda.

Reparar. La pérdida de tejido debido a una infección o una lesión suele estimular el crecimiento de los tejidos
conectivos locales en un órgano. La deposición de ECM nueva puede ayudar a cerrar heridas y proporciona
un apoyo para el reemplazo de tejido organizado. En algunos casos, la reparación total no es posible y las
cicatrices del tejido conectivo llenan los espacios creados por el tejido parenquimatoso perdido. El daño
persistente a un órgano puede causar una producción excesiva de tejido conectivo, lo que resulta en una
función disminuida del tejido parenquimatoso restante. Esta condición se conoce como fibrosis .

Información. Muchas moléculas secretadas por células que participan en la señalización célula-célula (p. Ej.,
Factores de crecimiento y mediadores inflamatorios) no se difunden libremente a través de los tejidos

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conectivos, sino que se unen a los componentes de la ECM. Esta unión puede resultar en varios efectos,
incluida la limitación de la propagación o la producción de concentraciones localmente altas de la señal. El
papel informativo de la lámina basal en la regulación de las células epiteliales, que se analizó en el capítulo 1
, también es válido para las interacciones entre las propias células del tejido conjuntivo u otras células que
entran en contacto con la ECM.

REEMPLAZO DE TEJIDOS CONECTIVOS

Las células del tejido conectivo se derivan de células madre mesenquimales de origen mesodérmico y tienen
residentes celulares tanto permanentes como transitorios ( figura 2-1C ). Muchas de las células transitorias
surgen de células madre hematopoyéticas en la médula ósea o el timo, ingresan a un tejido conectivo del
torrente sanguíneo y pueden salir del tejido o morir después de un breve período de tiempo.

Las células residentes permanentes pueden nacer localmente mediante la división de células madre o
células residentes diferenciadas, o si nacen en otro lugar, ingresan desde la sangre. Las células madre
mesenquimales adultas también pueden producir células musculares lisas, endoteliales y mesoteliales. Las
células de fibroblasto tienen la capacidad de dividirse y diferenciarse en otros tipos de células de tejido
conectivo cuando se colocan en cultivo, aunque se desconoce hasta qué punto esto ocurre en los tejidos.

La mayoría de los cánceres de origen del tejido conectivo sólido se denominan sarcomas ; este término,
sin embargo, también incluye crecimientos malignos que surgen de músculos y vasos sanguíneos. Los
sarcomas son mucho menos frecuentes en los adultos que los carcinomas.

CÉLULAS DE TEJIDO CONECTIVO: RESIDENTES PERMANENTES

Como se mencionó anteriormente, algunas células del tejido conectivo son residentes permanentes (p. Ej.,
Fibroblastos, adipocitos, macrófagos y mastocitos) ( figura 2-2A ). Las celdas de residentes permanentes se
discuten en esta sección; En la siguiente sección, se discuten las células transitorias del tejido conectivo que
normalmente se desplazan desde la sangre, a menudo en respuesta a señales específicas.

Figura 2-2:
Residentes celulares permanentes del tejido conectivo. A. Principales células del tejido conectivo. Los
fibroblastos, macrófagos, adipocitos y mastocitos se encuentran entre los componentes de la matriz
extracelular y son los residentes permanentes en el tejido conectivo. B. Fibroblastos entre haces de colágeno
en la dermis de la piel. Los núcleos ( flechas ) son la única característica celular claramente visible en esta
sección. C. Adipocitos en el epicardio del corazón. Esta capa externa del corazón es comúnmente el sitio de
deposición de grasa, que sirve como un cojín mecánico para el órgano. El centro de un adipocito (*) es claro,
dejando solo un borde delgado de citoplasma. RE.Los macrófagos y las células gigantes de la dermis de la
piel sufren una reacción inflamatoria. Los macrófagos ( flechas ) se acumulan en las últimas etapas del
eritema nudoso, una inflamación de la piel que causa bultos rojos sensibles. Los macrófagos a menudo se
fusionan y forman células gigantes multinucleadas (G). Sección cortesía de Scott Florell, MD, Facultad de
Medicina de la Universidad de Utah, Salt Lake City, Utah. E. Los mastocitos en un tejido conectivo laxo se
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diseminan. Los gránulos intensamente teñidos de dos mastocitos en la mitad inferior de esta micrografía
oscurecen sus núcleos. Se han liberado algunos gránulos individuales de las células y algunos son visibles en
los bordes de las células ( flechas ).

FIBROBLASTOS

Los fibroblastos suelen ser las células más abundantes que se encuentran en los tejidos conectivos y tienen
las siguientes propiedades:

Sintetizan y secretan fibras y sustancia fundamental, los principales componentes de la ECM.

Normalmente son no mitóticos; sin embargo, durante la reparación de tejidos, los fibroblastos pueden
proliferar rápidamente mientras también aumentan su actividad sintética.

Son difíciles de distinguir de otras células cuando se usa el microscopio óptico porque generalmente solo se
pueden ver los núcleos de muchas de las células del tejido conectivo. La micrografía de luz rara vez
proporciona suficiente información para identificar células en particular, aunque existe una estrecha

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asociación con los haces de colágeno , lo que sugeriría que la célula es un fibroblasto ( figura 2-2B ). Cuando
se observan con el microscopio electrónico de transmisión, los fibroblastos aparecen como células
fusiformes asociadas con fibras de colágeno extracelular .

Contienen abundante retículo endoplásmico rugoso (RER) y un aparato de Golgi expandido cuando
sintetizan y secretan activamente componentes de la matriz. Los fibroblastos también pueden producir y
exportar factores que influyen en el crecimiento y diferenciación de las células vecinas.

ADIPOCITOS

El tejido adiposo es un tejido conjuntivo especial y se analiza más adelante en este capítulo. Los adipocitos
también se encuentran dispersos en otros órganos y tienen las siguientes propiedades:

En los adultos, los adipocitos almacenan lípidos en una sola gota que ocupa la mayor parte del volumen
celular. El lípido se extrae durante el procesamiento requerido para preparar un portaobjetos, dejando un
centro grande y claro rodeado por un borde delgado de citoplasma que contiene un núcleo aplanado (
Figura 2-2C ).

El número de adipocitos se determina temprano en la vida; estas células rara vez se dividen en adultos.

Los adipocitos producen una variedad de hormonas endocrinas y citocinas involucradas en la regulación del
metabolismo y el sistema inmunológico ( capítulo 14 ).

MACRÓFAGOS

Los macrófagos son células derivadas de los monocitos que se encuentran en la sangre, que a su vez se
derivan de las células madre de la médula ósea. Los macrófagos tienen las siguientes características:

Los monocitos migran de los vasos sanguíneos pequeños a los tejidos conectivos y se diferencian en
macrófagos. Estas células toman residencia a largo plazo y, a veces, se denominan histiocitos cuando están
presentes en el tejido conectivo. El proceso de paso celular de la sangre a través de la pared de un vaso a un
tejido se llama diapédesis .

Los macrófagos viven meses y pueden dividirse para producir más macrófagos.

Los macrófagos son difíciles de distinguir de los fibroblastos cuando se observan a través de un microscopio
óptico sin utilizar tinciones especiales, pero su presencia puede inferirse al examinar ciertas afecciones
patológicas ( figura 2-2D ). Cuando se observan mediante microscopía electrónica de transmisión, los
macrófagos contienen abundantes lisosomas y cuerpos residuales (materia extraña en diversas etapas de la
digestión).

Los macrófagos tienen varias funciones , como sigue:

Que fagocitan y tratan de destruir las partículas extrañas, microorganismos y tejidos dañados.

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Participan en el recambio normal de la ECM secretando enzimas hidrolíticas (p. Ej., Colagenasa ). Esta
actividad aumenta durante la inflamación y la reparación.

Son actores clave en las reacciones inmunes . Los macrófagos pueden iniciar respuestas inmunitarias
presentando antígenos a los linfocitos y secretando citocinas, las moléculas de señalización que son
importantes para las actividades del sistema inmunológico. Estos roles se analizarán con más detalle en el
Capítulo 9 .

MÁSTILES

Los mastocitos se parecen a los basófilos que se encuentran en la sangre; también se derivan de precursores
de la médula ósea y funcionan de la siguiente manera:

Los mastocitos almacenan mediadores químicos de la respuesta inflamatoria en grandes gránulos basófilos (
figura 2-2E ).

Son responsables de reacciones alérgicas, denominadas reacciones de hipersensibilidad inmediata, que

ocurren cuando estas células liberan gránulos rápidamente cuando se exponen a un antígeno. Los
mediadores químicos almacenados en gránulos incluyen histamina (promueve la filtración vascular y la
contracción del músculo liso), heparina (bloquea la coagulación local) y factores como el factor
quimiotáctico eosinófilo, que atrae a otras células del sistema inmunológico.

Son abundantes en tejido conectivo que subyace a las superficies corporales expuestas cubiertas por
epitelios de barrera. Aunque todos los mastocitos parecen similares, el contenido granular de los mastocitos
del tejido conectivo en la piel y la cavidad peritoneal difiere del de los mastocitos de las mucosas en la
mucosa intestinal y los pulmones. No hay mastocitos en el bazo ni en el cerebro.

CÉLULAS DE TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS TRANSITORIAS

Como se mencionó anteriormente, algunas células del tejido conectivo son residentes permanentes (p. Ej.,
Fibroblastos). Sin embargo, algunas células del tejido conectivo son transitorias y entran al tejido desde
pequeños vasos sanguíneos a través de la diapédesis. Esta entrada suele ser una respuesta a señales locales
como las generadas por una infección microbiana. Las células transitorias incluyen células plasmáticas,
linfocitos, neutrófilos y eosinófilos. Estas células transitorias se analizarán brevemente aquí como células de
tejido conectivo, y sus orígenes y actividades se describirán en los capítulos 8 y 9 .

CÉLULAS DE PLASMA

Las células plasmáticas se derivan de poblaciones mitóticas de linfocitos B que han sido seleccionados y
activados mitóticamente por exposición a un antígeno extraño ( Figura 2-3A ). Algunos de los linfocitos B
proliferantes finalmente se diferencian en células plasmáticas, que se instalan en el tejido conectivo y luego
secretan activamente anticuerpos reactivos contra el antígeno.

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Figura 2-3:
Células transitorias de tejido conectivo. A. Células plasmáticas en el cuello uterino. Las células plasmáticas
se caracterizan por un núcleo excéntrico, que contiene grandes grupos de heterocromatina ( flecha ),
citoplasma oscuro y un aparato de Golgi prominente, que aparece como un área rosa más clara cerca del
núcleo. El diagrama de una célula plasmática ilustra el retículo endoplásmico rugoso expandido y el aparato
de Golgi necesarios para la producción y exportación de anticuerpos por estas células. SI.Agregado de
linfocitos en el esófago. La masa de linfocitos aparece como una colección densa de núcleos a bajo aumento
porque las células contienen poco citoplasma. Los linfocitos individuales también se pueden ver
inmediatamente debajo del epitelio (E). El diagrama de un linfocito enfatiza que estas células contienen poco
citoplasma que rodea un núcleo denso. V, vena. C. Neutrófilos (N) y eosinófilos (E) en la dermis de la piel
afectada por una enfermedad cutánea poco común denominada dermatosis neutrofílica aguda. Los
neutrófilos se acumulan por razones desconocidas y pueden dañar la dermis. Los núcleos multilobulados de
tres neutrófilos se pueden ver entre una mezcla de células. Sección cortesía de Scott Florell, MD, Facultad de
Medicina de la Universidad de Utah, Salt Lake City, Utah.

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Las células plasmáticas se caracterizan por un núcleo excéntrico, una disposición de "rueda y radios" o
"esfera de reloj" de heterocromatina nuclear, pilas de RER y un aparato de Golgi prominente involucrado en
la secreción de anticuerpos.

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Las células plasmáticas se pueden encontrar en cualquier tejido conectivo y son comunes en los ganglios
linfáticos, el bazo y la mucosa del sistema digestivo. La vida media de una célula plasmática es de 10 a 20
días.

LEUCOCITOS

Además de los macrófagos y las células plasmáticas, otros cuatro glóbulos blancos o leucocitos migran con
frecuencia a los tejidos conectivos.

Linfocitos Estas células son las células libres más pequeñas del tejido conectivo. Los linfocitos se caracterizan
por un núcleo profundamente teñido, generalmente sin rasgos, rodeado por un borde delgado de
citoplasma. Los linfocitos se acumulan en cualquier sitio de infección aguda e inflamación tisular y se
encuentran comúnmente en el tejido conectivo laxo (lámina propia) de los tractos respiratorio y
gastrointestinal ( figura 2-3B ). En estas áreas, muchos linfocitos pueden ser residentes a largo plazo; en otros
sitios, pueden pasar rápidamente.

Neutrófilos. Estas células son comunes en la sangre, pero son raras en el tejido conectivo normal. Los
neutrófilos son atraídos en gran número a los sitios de infección bacteriana. Los neutrófilos contienen
gránulos citoplásmicos unidos a la membrana que contienen una variedad de sustancias, incluidas las
defensinas, que pueden matar bacterias. Cuando son atraídas al sitio de una infección bacteriana por
señales inflamatorias, fagocitan con avidez las bacterias y las destruyen. Los neutrófilos tienen un núcleo
distintivo de cuatro o cinco lóbulos y, por lo tanto, a menudo se les llama neutrófilos polimorfonucleares o
PMN . Cuando están activos en un tejido, a menudo se lisan, liberando fragmentos nucleares y enzimas que
degradan la ECM ( Figura 2-3C ).

Eosinófilos. Estas células también se encuentran raramente en los tejidos conectivos normales, pero pueden
ser reclutadas de la sangre en grandes cantidades por señales generadas por reacciones alérgicas e
infecciones parasitarias. Los eosinófilos pueden matar parásitos liberando citotoxinas de los gránulos
citoplasmáticos. También liberan enzimas que destruyen la histamina y la heparina y, por lo tanto, tienen el
potencial de modular las reacciones alérgicas. En los seres humanos, los eosinófilos tienen un núcleo
bilobulado característico. Los gránulos de estas células se tiñen de naranja brillante, haciéndolos visibles en
secciones típicas de tejido ( Figura 2-3C). Los eosinófilos a menudo se sienten atraídos por el tejido conectivo
que rodea las pequeñas vías respiratorias en el pulmón y pueden contribuir a enfermedades como el asma
por la liberación inapropiada de su contenido de gránulos. Los neutrófilos y eosinófilos, y los raros basófilos,
se denominan granulocitos porque estas células contienen numerosos gránulos citoplasmáticos.

LA MATRIZ EXTRACELULAR
Los componentes de la ECM son fibras ( colágeno y elástico) y sustancia fundamental ( figura 2-4A ).

Figura 2-4:
Fibras en la matriz extracelular. A. Los principales componentes de la matriz extracelular: fibras y sustancia
fundamental. Las principales fibras son colágenos y fibras elásticas. B. Pasos en la síntesis de colágeno . (1)
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ColágenoLos péptidos se sintetizan en ribosomas unidos a la membrana y se insertan simultáneamente en la

luz del retículo endoplásmico rugoso (RER). Los péptidos contienen extensiones en sus extremos N y C,
llamados propéptidos. (2) Los propéptidos desempeñan dos funciones importantes: ayudan a guiar la
autoasociación de moléculas de procolágeno helicoidales de triple cadena en el RER y también ayudan a
prevenir la formación de agregaciones más grandes. (3) Los residuos de prolina y lisina de los péptidos se
hidroxilan y las proteínas se envían por la vía secretora a través del aparato de Golgi. (4) Cuando el
procolágeno se secreta de las células, las proteasas extracelulares eliminan los propéptidos para formar
tropocolágeno. (5) Los tropocolágenos ahora pueden autoensamblarse en colágeno largofibrillas,
inicialmente en estrecha asociación con la membrana plasmática de la célula y en presencia de otras
proteínas de la matriz secretadas. C. Colágeno y fibras elásticas en una extensión de tejido conectivo laxo.
Las fibras grandes de colágeno tipo I se tiñen de rosa y las delgadas fibras elásticas ramificadas se tiñen de
azul oscuro. Los mastocitos también se tiñen de forma oscura en esta preparación. (Mancha de Verhoe ). D.
Fibras reticulares en el hígado. Las fibras reticulares aparecen como segmentos delgados y oscuros ( flecha )
en las superficies de los hepatocitos (rosa claro), principalmente en las superficies que miran hacia capilares
grandes (*). Una parte del área del portal es visible a la derecha; tenga en cuenta los paquetes mucho más
grandes de colágeno tipo Iy el conducto biliar (BD). Sección cortesía de Frederick Clayton, MD, Facultad de
Medicina de la Universidad de Utah, Salt Lake City, Utah. ( Tinción de reticulina o plata )

FIBRAS
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Las fibras de ECM consisten en proteínas y polisacáridos, que se secretan localmente y se ensamblan en una
red organizada en estrecha asociación con las células que las producen, típicamente fibroblastos.

Tanto el colágeno como las fibras reticulares se construyen a partir de proteínas de colágeno . Las fibras
elásticas se forman a partir de proteínas de elastina rodeadas de microfibrillas.

Colágenos. Se han identificado más de 15 miembros de la familia de proteínas del colágeno . En conjunto, el
colágeno es la proteína más abundante en el cuerpo (alrededor del 30% del peso seco total); algún tipo de
colágeno se encuentra en todo el tejido conectivo. Ambos colágeno fibras y fibras reticulares se construyen a
partir colágenos.

Estructuras de colágeno . Las moléculas de colágeno se ensamblan en varias estructuras diferentes, en su

mayoría fibrilares. La unidad de ensamblaje básica suele ser un trímero de una o máscadenas alfa de
colágeno ( Figura 2-4B ). Las diferencias químicas entre las cadenas alfa son responsables de las
características estructurales y mecánicas de los muchos tipos de colágeno . Muchos colágenos forman ellos
mismos fibrillas largas o se asocian con fibrillas formadas a partir de otros colágenos. Por ejemplo, el
colágeno tipo Iforma fibrillas que se autoasocian en fibras extremadamente grandes. Lasfibrillas de colágeno
tipo IIIforman fibras reticulares delgadas y difusas. Colágeno tipo IVse ensambla en una red difusa en las
láminas basales y el colágeno tipo VII forma fibrillas cortas que unen las láminas basales con los tejidos
conectivos.

Fibras de colágeno (tipo I). Las células (principalmente fibroblastos) sintetizan e insertan las proteínas α1 y
α2 de cadena alfa ricas en glicina en el retículo endoplásmico. Muchos residuos de prolina y lisina se
modifican postraduccionalmente a hidroxiprolina e hidroxilisina (que requiere vitamina C), y muchas
hidroxilisinas se glicosilan posteriormente. Tres cadenas alfa (2-α1 + 1-α2) se ensamblan en unamolécula de
procolágeno de triple héliceen el RER. El procolágeno es secretado por la célula y se somete a una escisión
proteolítica extracelularmente para formar tropocolágeno . Tropocollagens se autoensambla de extremo a
extremo y de lado a lado en fibrillas que pueden asociarse aún más para formar colágeno grandefibras de 1 a
20 μm de diámetro. La naturaleza de estos ensamblajes depende en parte de las interacciones con otros
colágenos y glucoproteínas adhesivas como la fibronectina. Los enlaces de hidrógeno proporcionados por
los residuos de hidroxiprolina y la reticulación covalente de las hidroxilisinas estabilizan los conjuntos. Las
fibras de colágeno son las fibras más numerosas del tejido conjuntivo y abundan en la dermis, las cápsulas
de órganos y los tendones ( figura 2-4C ).

Fibras reticulares (tipo III). Estas delgadas fibras de colágeno (0,5 a 2 μm) también se denominan reticulina .
Se construyen de tipo III de colágeno y son más altamente glicosilada que las fibras ensambladas a partir de
tipo I de colágeno . Las fibras reticulares no son visibles con un microscopio óptico a menos que las fibras
estén teñidas específicamente con sales de plata . Las fibras reticulares forman una red flexible que rodea las
células del músculo liso en las paredes de las arterias y el sistema digestivo. Forman una red de apoyo en los
órganos linfáticos y hematopoyéticos y proporcionan un marco laxo para las células epiteliales
parenquimatosas en las glándulas endocrinas y el hígado ( figura 2-4D ).

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Fibras elásticas. Las fibras elásticas (0,2 a 2 μm) consisten en un núcleo de la proteína elastina , rica en
prolina y glicina, que se deposita sobre una fina vaina de microfibrillas formada a partir de varias proteínas,
incluida la fibrilina.. Las proteínas de elastina monoméricas adoptan una configuración de espiral aleatoria.
La elastina madura contiene dos aminoácidos únicos, desmosina e isodesmosina, que unen covalentemente
los monómeros de elastina entre sí, formando una gran red reticulada organizada al azar. El estiramiento de
las redes de elastina ordena los monómeros de elastina, lo que es entrópicamente desfavorable, lo que hace
que la red retroceda espontáneamente a su estado original, similar al caucho vulcanizado. Las fibras
elásticas se encuentran en los tejidos conectivos en proporciones variables y son más abundantes en los
órganos que experimentan estiramiento (p. Ej., Cuerdas vocales, tráquea y piel); están presentes hasta cierto
punto en muchos lugares del cuerpo ( Figura 2-4C). Las fibras elásticas del tejido conjuntivo laxo están más
dispersas y, por tanto, más fáciles de visualizar. La elastina abunda en una forma más similar a una lámina o
membrana en la media de la aorta y otras arterias principales.

Hay otras fibras en el cuerpo que podrían considerarse precursoras especializadas de fibras elásticas típicas.
Las fibras de la zónula que suspenden el cristalino en el ojo consisten principalmente en agregados
microfibrilares sin elastina. Otras fibras que constan solo de microfibrillas, llamadas fibras de oxitalan, se
encuentran en los ligamentos periodontales que sujetan los dientes a la mandíbula. Las fibras de elaunina
consisten en microfibrillas y una pequeña cantidad de elastina y se encuentran en la dermis de la piel, junto
con verdaderas fibras elásticas.

El síndrome de Marfan es una enfermedad genética común causada por un conjunto de mutaciones en
el gen de la fibrilina. Estas mutaciones dan como resultado varios síntomas, que van desde la desalineación
del cristalino hasta la rotura fatal de la aorta.

SUSTANCIA DEL SUELO

La sustancia fundamental es un material viscoso parecido a un gel con un alto contenido de agua. Llena los
espacios entre las células y las fibras en el tejido conectivo y sirve como lubricante y barrera a la penetración
de invasores. Los componentes principales de la sustancia fundamental son los glicosaminoglicanos (GAG) ,
los proteoglicanos y las glicoproteínas adhesivas ( figura 2-5A ).

Figura 2-5:
Sustancia fundamental en la matriz extracelular (MEC) e interacciones célula-matriz. A. Los componentes
principales de ECM: fibras y sustancia fundamental. Los principales componentes de la sustancia
fundamental son los glicosaminoglicanos (GAG), los proteoglicanos y las glicoproteínas adhesivas. B.
Estructura GAG. Los GAG son heteropolisacáridos producidos a partir de unidades de disacáridos repetidos,
uno de los cuales está N-acetilado. Aquí se muestra el GAG más abundante, el ácido hialurónico, una sola
molécula que puede constar de miles de disacáridos (p. Ej., Ácido D-glucurónico, N-acetil-D-glucosamina) y
ocupa un gran volumen en relación con su peso molecular. C.Estructura de proteoglicanos. La mayoría de los
GAG son más cortos que el ácido hialurónico; no se encuentran libres, sino que se unen covalentemente a un
miembro de un conjunto de proteínas centrales, formando un proteoglicano. Los GAG en los proteoglicanos
suelen estar sulfatados y cargados negativamente, atrayendo cationes (p. Ej., Sodio) y uniendo agua. D. Los
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dímeros de integrina activados unen las células al ECM. Se muestra un modelo esquemático de cómo las
porciones extracelulares de los complejos de integrina activados en un complejo de adhesión focal en una
célula de fibroblastos se unen a la glicoproteína adhesiva, fibronectina. El mantenimiento del estado
activado requiere interacciones entre las integrinas y el citoesqueleto de actina. MI.Las integrinas inactivas se
desprenden del ECM. Cuando se pierde la unión al citoesqueleto, las integrinas experimentan un cambio
conformacional que disminuye en gran medida la afinidad de unión extracelular y se desprenden de las
glicoproteínas adhesivas. También se indican en esta figura interacciones adicionales de fibronectina con
ácido hialurónico y colágeno , lo que sugiere las complejas redes que se pueden formar en ECM.

GAG. Se trata de grandes cadenas de polisacáridos no ramificadas compuestas por subunidades repetidas de
disacáridos. Al menos un miembro del par es una hexosamina N-acetilada, lo que explica el nombre de esta
clase de moléculas. Ejemplos de GAG incluyen ácido hialurónico (ácido D-glucurónico, D-acetilglucosamina)
, sulfato de condroitina (ácido D-glucurónico, D-acetilgalactosamina) , y dermatán sulfato (ácido L-
n n

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idurónico, D-acetilgalactosamina sulfato) ( Figura 2 -5B). Algunas cadenas de ácido hialurónico son grandes
n
(n = 25 000) y otros GAG son más cortos (n <300). Los azúcares de muchos GAG suelen estar sulfatados y los
polímeros resultantes son rígidos, extendidos y con una carga muy negativa. Como consecuencia, sobre la
base del peso molecular, ocupan un volumen mucho mayor que la mayoría de las otras biomoléculas.

Proteoglicanos. Con la excepción del ácido hialurónico, la mayoría de los GAG están unidos covalentemente
a una estructura proteica central, que forma moléculas grandes llamadas proteoglicanos ( figura 2-5C ). Hay
muchas proteínas centrales diferentes y los GAG constituyen 80 a 90% del peso de la mayoría de los
proteoglicanos.

Los proteoglicanos y los GAG individuales (p. Ej., Ácido hialurónico) forman grandes agregados. Debido a su
química, especialmente al gran número de cargas negativas fijas que llevan, estas moléculas se unen a una
gran cantidad de agua y cationes (por ejemplo, sodio). Esto proporciona a la sustancia fundamental su
estructura viscosa, similar a un gel, que ayuda a impedir la invasión de patógenos.

Los patógenos exitosos a menudo secretan enzimas hidrolíticas reactivas contra GAG y proteoglicanos, que
reducen la viscosidad de la ECM y facilitan la propagación de los invasores.

Glicoproteínas adhesivas. Estas son proteínas globulares a las que se unen covalentemente carbohidratos
ramificados más cortos. Suelen contener más proteínas que carbohidratos en peso, a diferencia de los
proteoglicanos.

Los ejemplos de glicoproteínas adhesivas incluyen fibronectina , que se encuentra en muchos tejidos
conectivos, y laminina , que se concentra en las láminas basales. La proteína fibronectina tiene sitios de
unión para sí misma y para el colágeno y la heparina, lo que le permite participar en un conjunto complejo de
interacciones moleculares involucradas en la organización de la sustancia fundamental.

Las células se adhieren a estas proteínas adhesivas a través de receptores de integrina en sus membranas
(véase el capítulo 1 ). Los miembros de la familia de las integrinas tienen diferentes especificidades de unión;
por ejemplo, algunos se unen con gran afinidad a la fibronectina y otros se unen a la laminina. Las integrinas
de las células del tejido conectivo implicadas en la adhesión extracelular están asociadas con complejos de
adhesión focal , no con hemidesmosomas. Las adhesiones focales son estructuras dinámicas involucradas
tanto en unir una célula al ECM como en la transducción de señales del ECM dentro de la célula.

Las integrinas proporcionan a las células del tejido conectivo una adhesión variable y regulada al ECM, que
permite los movimientos celulares necesarios para el desarrollo y la reparación de heridas. Las integrinas
pueden activarse por contacto con sus ligandos extracelulares o por alteraciones del citoesqueleto dentro de
la célula. En las adherencias focales, el dominio citoplásmico de un miembro de los dímeros de integrina
activados se une a los filamentos de actina a través de un complejo que involucra varias proteínas del
citoesqueleto, incluidas la talina , la vinculina y la filamina . Los dominios extracelulares de los dímeros se
adhieren firmemente a sitios específicos en las glicoproteínas adhesivas ( figura 2-5D ).

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Las alteraciones en el citoesqueleto pueden desacoplar el enlace de los filamentos de actina con las
integrinas, que luego experimentan un cambio conformacional que disminuye en gran medida su afinidad de
unión extracelular a las glicoproteínas adhesivas ( figura 2-5E ). Los ciclos de unión y liberación de integrinas,
junto con los cambios en la forma celular, permiten que las células del tejido conectivo se muevan a través
del MEC o se dividan.

ROTACIÓN DE MATRIZ EXTRACELULAR

La destrucción de la ECM se mencionó anteriormente como una estrategia utilizada por los patógenos para
facilitar su propagación. La degradación de ECM también ocurre a una velocidad baja como parte del
recambio normal de los componentes de ECM y aumenta después de una infección o daño tisular. Los
componentes se digieren mediante enzimas hidrolíticas específicas (p. Ej., Glicosidasas o proteasas), que se
secretan por las células o se unen a sus superficies extracelulares. Un conjunto de metaloproteasas de matriz
es importante para el recambio controlado de colágenos y glicoproteínas adhesivas de la ECM. En
circunstancias normales, estas proteasas se utilizan para aflojar la matriz, permitiendo que las células se
muevan a través del ECM o se dividan. Las células tumorales emplean estas enzimas para descomponer las
láminas basales y la ECM para facilitar su diseminación metastásica.

CLASIFICACIÓN APROPIADA DEL TEJIDO CONECTIVO

Existen varios esquemas para clasificar el tejido conectivo propiamente dicho, y la mayoría incluye las
siguientes categorías que se analizan en esta sección. El término tejido conectivo propiamente dicho se
limita a tejidos conectivos densos y sueltos.

TEJIDO CONECTIVO SUELTO

El tejido conectivo suelto (areolar) es el más extendido de los tejidos conectivos. La sustancia fundamental y
las células son más abundantes que las fibras. Las fibras de colágeno , reticulares y elásticas están dispuestas
en una malla suelta e irregular. El tejido conectivo suelto es flexible, está bien vascularizado y solo es
ligeramente resistente al estrés. Todos los tipos de células descritos en este capítulo pueden encontrarse en
el tejido conectivo laxo.

El tejido conectivo suelto se encuentra debajo de algunos epitelios, incluidos el estómago y los intestinos,
donde se llama lámina propia . El movimiento de los solutos absorbidos por las células epiteliales de los
intestinos hacia el sistema circulatorio es una actividad crítica de la lámina propia. Áreas de tejido conectivo
suelto que envuelven y protegen los órganos ( Figura 2-6A ). Este tejido juega un papel en la inflamación
como almacén de células inmunes en muchos órganos.

Figura 2-6:
Ejemplos de diferentes tipos de tejidos conectivos. A. Tejido conectivo suelto debajo del epitelio columnar
simple (E) de la vesícula biliar. Paquetes de músculo liso (SM) atraviesan el tejido conectivo. V, vena. B. Tejido
conectivo irregular denso en la cápsula del bazo. Los núcleos de fibroblasto ( flechas ) son visibles entre los

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gruesos haces de colágeno . Una extensión de la cápsula penetra hasta el parénquima del bazo. C. Tejido
conectivo regular denso de un tendón. Los núcleos de fibroblastos alargados ( flechas ) en filas regulares
muy separadas muestran que los grandes haces de colágeno tipo I están organizados unidireccionalmente
en este tejido. RE.Tejido adiposo unilocular (grasa blanca). Una sola gota de lípido (L) ocupa el centro de las
células adipocitarias, dejando un borde de citoplasma y el núcleo ( flecha ) en la periferia. Los capilares (*) se
encuentran entre los adipocitos. E. Fibras elásticas en la pared de la aorta. La sección ha sido tratada con
tinte Verhoe , que vuelve negros los elementos que contienen elastina. La capa intermedia de la aorta
contiene una gran cantidad de fibras elásticas dispuestas en estructuras en forma de láminas, llamadas
láminas o membranas. Aquí, las células del músculo liso, no los fibroblastos, son responsables de la síntesis
y organización de las fibras elásticas. (Mancha de Verhoe )

TEJIDO CONECTIVO IRREGULAR DENSO

En el tejido conectivo denso irregular (colágeno), las fibras de colágeno son abundantes y están dispuestas
en una densa red tridimensional. Hay relativamente menos células que en el tejido conectivo laxo y
consisten principalmente en fibroblastos. Es formalmente correcto incluir el término colágeno en el nombre
de este tejido porque hay algunos tipos de tejidos conectivos que contienen abundantes matrices densas e
irregulares de fibras elásticas que se discutirán a continuación. Sin embargo, en la práctica, esta distinción no
se hace y se utiliza el término tejido conectivo irregular denso. Las extensas fibras de colágeno permiten que
este tipo de tejido resista la tensión ejercida en muchas direcciones, lo que proporciona resistencia
estructural y flexibilidad a los órganos.

El tejido conectivo irregular denso se encuentra en la dermis de la piel, la submucosa del intestino, debajo
del tejido conectivo laxo de la lámina propia y en la cápsula que rodea los órganos ( figura 2-6B ). En algunos
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de estos lugares, en particular la dermis, también están presentes fibras elásticas para proporcionar
flexibilidad.

TEJIDO CONECTIVO REGULAR DENSO

Las fibras de colágeno también abundan en el tejido conectivo denso regular (colágeno), donde se disponen
en haces paralelos. Hay muy pocas células presentes y, nuevamente, son predominantemente fibroblastos.
La disposición de los haces de colágeno en el tejido conectivo denso le permite resistir el estiramiento en
una dirección. Este tejido se encuentra en tendones y ligamentos ( figura 2-6C ).

TEJIDO ADIPOSO

Hay dos tipos de tejido adiposo: unilocular o grasa blanca, que proporciona almacenamiento de lípidos, y
multilocular, o grasa marrón, que genera calor en una etapa temprana de la vida.

Tejido unilocular (grasa blanca). Este tejido consta principalmente de grandes colecciones de adipocitos (
figura 2-6D ). Si una dieta es adecuada, las células contienen una sola masa de lípidos. Este tejido
normalmente representa alrededor del 20% del peso corporal en adultos. La grasa blanca sirve para
almacenar y liberar lípidos y proporcionar aislamiento térmico. El almacenamiento y la liberación de lípidos
de estas células está bajo un control complejo por las hormonas y el sistema nervioso. Los adipocitos forman
parte de una red de células que participan en la regulación del equilibrio energético del organismo. Los
adipocitos producen varias hormonas, incluida la leptina , que estimula un aumento general del
metabolismo y actúa en el hipotálamo para indicar saciedad, y adiponectina., que afecta los niveles de
glucosa en sangre y el catabolismo de lípidos. Es probable que la perturbación de la actividad endocrina de
los adipocitos desempeñe un papel importante en la progresión de las alteraciones metabólicas que
producen diabetes mellitus tipo 2 (no insulinodependiente) (véase el capítulo 14 ).

Tejido multilocular (grasa parda). Este tejido se encuentra solo en el feto y el recién nacido, principalmente
en el cuello, la axila y los riñones. Estas células grasas tienen un núcleo central y contienen muchas gotas de
grasa. Las células contienen numerosas mitocondrias que oxidan el lípido para generar calor en respuesta al
estrés por frío.

TEJIDOS ELÁSTICOS

Los tejidos elásticos son tejidos menos comunes en los que los polímeros a base de elastina predominan
sobre las fibras de colágeno . El tejido elástico irregular denso se encuentra en la capa media de las arterias
grandes, incluida la aorta, donde el retroceso elástico suaviza la onda de presión creada por la contracción
del corazón ( figura 2-6E ). El tejido elástico regular denso se encuentra en algunos ligamentos, incluido el
ligamento suspensorio del pene.

TEJIDO RETICULAR

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Algunos órganos contienen tal abundancia de fibras reticulares sueltas ( colágeno tipo III ) que el tejido
reticular a menudo se considera una clase separada de tejido conectivo laxo. En estos casos, los fibroblastos
que se especializan en la síntesis de fibras reticulares se denominan células reticulares . El tejido reticular se
encuentra en la médula ósea hematopoyética, los ganglios linfáticos y el bazo, donde proporciona un
estroma de apoyo importante.

TEJIDO CONECTIVO MUCOSO

El tejido conjuntivo mucoso consta principalmente de sustancia fundamental, predominantemente ácido

hialurónico y algunos fibroblastos. Se encuentra en el interior de los dientes formadores y en el cordón
umbilical, donde se le llama gelatina de Wharton, que sirve como fuente experimental de células madre
mesenquimales fetales.

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