Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica

INDUSTRIA FARMACÉUTICA Y COSMÉTICA

ETAPAS DE DESARROLLO FARMACÉUTICO
• Mg. Q.F Jenny Rosalyn Huerta León
• jenny.huerta@uma.edu.pe
 defenir todo,comparar productos de piloto
ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACÉUTICO
con referencia que son innovadores
una que descubra me producto robusta paso atrabajr con
equipos sofisticado a minima escala para hacer estudios
de estabilidad cp 6mese lplazo 1año egise inter regulatorio.

1 2 3
evaluar con técnica analítica esta en farmacopea-maneja
control de calidad. tengo que buscar información en países vamos a desarrollar pilotos 2kilos. vamos a
de alta vigilancia se investiga. exponer a estres, shok termino para ver si
EQUIPO MULTIDECIPLINARIO me producto es robusto a tempertura 50 a 3
PLANEAMIENTO PRE DESARROLLO DESARROLLO
GERENTE GENERAL EVALUA EN PROYECTO
GERENTE DE MARKETING envestigacion documentario,caracterizar prencipio activo,excipiente
GERENTE DE CONSUMO, que propiedades
GERENCIA DE ASEGURAMIENTO DE CALIDAD cumple
caracteristicas de
envases

ME PRESENTE PRDCTOS QUEVOY A FORMULAR

5 4
tengo que ver la factibilidad de producto,se aprovan o no

TRANSFERENCIA ESTUDIOS DE
TECNOLOGICA - ESTABILIDAD
ESCALAMIENTO
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

PLANEAMIENTO
1
Gerencia general Marketing

Estudio de Mercado
❖ Evaluación técnica
❖ Rentabilidad económica

Estudio de Factibilidad
❖ Desarrollo de la fórmula
Evaluación
❖ Desarrollo analítico
❖ Producción
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

PRE DESARROLLO
2 ❖ Investigación: Principio activo y excipientes
(evaluación funcional)
❖ Caracterización del Principio activo: solubilidad,
tamaño de partícula, polimorfismo, pH,
fotosensible, termo sensible

❖ Caracterización de posibles excipientes

❖ Evaluación de posibles incompatibilidades: P.A

y excipiente

❖ Definir productos: de referencia o innovadores

 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

PRE DESARROLLO
2 ❖ Establecer formulas alternativas para el estudio
(referencia)

❖ Establecer estudios en estabilidad (estrés)

❖ Análisis de riesgo: atributos críticos de calidad

de principio activo, excipientes y material de
empaque

❖ Requerimiento insumos: Principio activo,

excipientes y material de empaque (protocolo
analítico)
❖ Requerimiento de insumos analíticos y
estándares de referencia
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

PRE DESARROLLO
2
❖ Ensayos que se debe realizar:

A. Solubilidad

B. Tamaño de partícula

C. Polimorfismo

D. Estabilidad

E. Reología
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

❖ Elaboración de
DESARROLLO especificaciones del P.T
3
❖ ELABORACIÓN PILOTOS DE ❖ Estabilidad en condiciones
LABORATORIO de estrés (pilotos vs
referencia)

❖ Análisis y pre validación ❖ Elaboración protocolo de

analítica validación de procesos en
Fase inicial

❖ Evaluación de resultados y
elección de las fórmulas
mas robustas
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

PILOTO DE ESTABILIDAD Áreas de producción

4
Estudio previo a la
❖ Elaboración pilotos de
transferencia
estabilidad (a mínima
escala industrial) Análisis y validación de
métodos analíticos (IDE)
❖ Zona climática IV a

❖ Países de clima tropical

"Perú"

❖ Temperatura 30°C +/- 2°C

y Humedad relativa 65%
+/- 5% (largo plazo)
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO
ESTUDIO DE ESTABILIDAD
4
❖ Estudios de estabilidad
acelerados (6 M )
Diseñados para lograr
incremento de velocidad de
degradación química o física
de un producto mediante
condiciones de
almacenamiento extremas
en su envase original, con el
propósito de monitorizar las
reacciones de degradación
y predecir el periodo de vida
bajo condiciones estrés de
almacenamiento.
❖ Estudios de estabilidad a
largo plazo ( Hasta el
tiempo de vida)
Diseñados para evaluar las
características físicas,
químicas y microbiológicas,
bajo condiciones de
almacenamiento
controladas, durante el
periodo de vida útil
propuesto del producto, en el
envase que se propone
circular en el mercado.
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

ESTUDIO DE ESTABILIDAD ❖ Consideraciones para el

estudio
4

Los estudios deben llevarse a cabo en no menos de 3 lotes

Industriales o pilotos industriales.

Deben realizarse en el producto empacado en el sistema

envase-cierre propuesto para su circulación en el mercado
(incluyendo si corresponde el envase secundario).

Las especificaciones para el R.S. deben ser las mismas que las
especificaciones del estudio de estabilidad.
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

ESTUDIO DE ESTABILIDAD
4
❖ Cambios significativos que invalidan el
estudio Acelerado
❖ Perdida de más de 5%. Se pueden aceptar otros valores si se
justifican por la naturaleza del P.A. (Multivitamínicos,
sensibles al envejecimiento acelerado

❖ Alteraciones del pH fuera del rango especificado

❖ Aumento de Concentración de Productos de degradación

o Sustancias relacionadas encima de los límites permitidos.

❖ Alteraciones importantes en la apariencia (cambio de color,

dureza, precipitaciones, separación de fases)

❖ Sobrepasar límites establecidos en ensayos microbiológicos

 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

ESTUDIO DE ESTABILIDAD
4

❖ Periodo de validez tentativo

Estab. acelerada en 6 meses no presentan cambios significativos en
especificaciones químicas o físicas y estab. microbiológica evaluadas al 2
inicio y final. AÑOS

Estab. largo plazo en 6 meses no variabilidad (inicio y 6 meses).

❖ Ampliación periodo vida útil

aprobada
1
Si no presentan variación. AÑO
MÁS
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

Es el traslado de un proceso
TRANSFERENCIA en su totalidad de un área a
TECNOLOGICA otra.
5 (LOTE INDUSTRIAL)

❖ Se transfiere:

Conocimiento técnico: del proceso y la práctica al

ejecutarlo
Hechos: demostrados a través de la experimentación
controlada y documentada
Documentación: que describe en detalle el proceso
y el producto, registro de producción, protocolos y
reportes de validación, reportes analíticos,
especificaciones
 ETAPAS DEL DESARROLLO FARMACEUTICO

TRANSFERENCIA
TECNOLOGICA
5

❖ Elaboración del Piloto de

prueba a escala Industrial

Piloto Industrial: empleando el mismo método,

equipos que el lote industrial. Escala no menor al 10% ❖ Estabilidad en condiciones de
del lote Industrial o 100 000 tabletas o cápsulas si el estrés
tamaño de lote es mayor

Transferencia metodología analítica a Control de ❖ Comparación ensayos PT: IDE y

calidad CC

Validación de procesos en planta Comercialización de lotes

Escalamiento
Escalamiento
 CONSIDERACIONES GENERALES

REQUISITOS DEL
PERSONAL

❖ Experiencia en operaciones de plantas piloto, así como

en el área de producción real.
❖ Tienen que entender la intención del formulador, así
como comprender la perspectiva del personal de
producción
REVISIÓN DE LA
FÓRMULA
 Entender el propósito de
cada ingrediente y su
contribución al producto
final fabricado en el equipo
de laboratorio a pequeña
escala.
 Predecir o reconocer
fácilmente el efecto del
aumento de escala
mediante el uso de equipos
que pueden someter al
producto a tensiones de
diferentes tipos y grados.
 MATERIAS PRIMAS

❖ Las M.P utilizadas en la

POR QUE producción a pequeña
❖ propósito / responsabilidad de la planta piloto:
escala no necesariamente
aprobación y validación de los ingredientes
pueden ser representativas
activos y las materias primas de los excipientes.
de la producción a gran
escala.
 EQUIPOS DE PROCESAMIENTO
ADECUADOS

❖ Equipo económico simple y eficiente que puede producir productos dentro

de las especificaciones propuestas
❖ tamaño del equipo debe ser tal que la ejecución de las pruebas
experimentales sea relevante para los lotes de tamaño de producción.
❖ Si el equipo es demasiado pequeño, el proceso desarrollado no se ampliará,
mientras que si el equipo es demasiado grande, el desperdicio de los
ingredientes activos caros.
 TASAS DE PRODUCCIÓN

❖ Determinarse por los requisitos inmediatos

del mercado en el futuro
❖ Equipo y el proceso se deben elegir sobre
la base de la producción de un lote a una
frecuencia que tenga en cuenta:
o Pérdida de producto en el equipo
durante la fabricación
o tiempo requerido para limpiar el equipo
entre lotes
o Número de lotes que deberán probarse
para su liberación
EVALUACIÓN DE PROCESOS

o Documentación del proceso.

o Base de la validación del proceso.
o Proceso se valida solo si no hay cambios
en la fórmula.
o Calidad de los ingredientes o la
configuración del equipo.
o realizar una revalidación que garantice
que no se hayan producido cambios.
 PREPARACIÓN DE LOS
PROCEDIMIENTOS PRINCIPALES DE
FABRICACIÓN

o Hoja de pesaje químico.

o Identificar claramente los productos químicos requeridos en un
lote y presentar las cantidades y el orden en que se utilizarán
o Las instrucciones de muestreo Especificaciones del producto
terminado y en proceso
o Instrucciones de fabricación deben estar en un idioma
comprensible para el operador (SOP)
o Instrucciones de registro de lotes incluir : especificaciones para ▪ tasas de adición,
▪ tiempos de mezcla
▪ velocidades de mezcla
▪ velocidades de calentamiento
y enfriamiento
▪ temperatura
 CONSIDERACIONES GMP

Elementos GMP que deberían formar parte de la ampliación de

escala son:

▪ Calificación del equipo

▪ Validación del proceso
▪ Programar regularmente mantenimiento preventivo
▪ Revisar y revalidar procesos de manera regular Procedimientos operativos
estándar escritos pertinentes.
▪ uso de personal competente y técnicamente calificado
▪ Provisión adecuada para la capacitación del personal
▪ sistema de transferencia de tecnología bien definido
▪ Procedimientos de limpieza validados
▪ disposición ordenada del equipo para facilitar el flujo de material y evitar
la contaminación cruzada
 TRANSFERENCIA DE MÉTODOS
ANALÍTICOS A GARANTÍA DE
CALIDAD:

Incluye:

▪ Revisar el proceso asegurarse de que esté disponible el instrumento

analítico adecuado.
▪ Personal debe estar capacitado para realizar la prueba.
▪ verificar la confiabilidad de la prueba.
▪ Procedimiento de ensayo debe revisarse antes de la transferencia