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Neurofisiologia de la

Reproducción
Ciclo Menstrual:
• Se refiere al todo el proceso hormonal/fisiológico
que se lleva a cabo para producir una ovulación.
Básicamente lo que se pretende es la reproducción.
• El fin último de la neurofisiología es producir un óvulo
para producir un embarazo. Cuando no hay
embarazo todos los procesos retroceden y nos da
como resultado la menstruación.
• Mito: la duración del ciclo es de 28 días, pero no es
así el ciclo varia dependiendo de cada mujer y de
los ciclos de cada mujer, pero normalmente dura
entre 21 a 35 días .
• El método ritmo no sirve porque dependiendo de los
cambios hormonales, estrés puede variar sus propios
ciclos.
• Días de sangrado varia entre 2 a 5 días.

• De las dos fases; la primera que es la fase folicular que es proliferativa o estrogenica es una fase que varia
siempre y hace que los ciclos sean mas cortos o largos. Esta primera fase va desde el primer día de
menstruación hasta el día de ovulación. Dominada por el crecimiento del foliculo y FSH , ESTROGENOS.
• La que es fija y SIEMPRE durará 14 días es la segunda fase llamada secretora que va ser después de la
ovulación,
• Este numero es muy importante cuando: se está haciendo un cálculo para un posible embarazo, o cuando
hay mujeres que planifican con el ritmo (que no es un buen método de anticoncepción).
• Por ejemplo : Mujer con ciclo menstrual de 30 días , no se le puede decir que tenga relaciones al día 14
porque su ovulación no esta ahí si no en su día 16.

Relacion Hipofisis -Ovario – Utero


Son los órganos que mas responden a los cambios
hormonales .

• OVARIO
• UTERO
• MAMA
• SNC ( nos sentimos mas cansada ,con menos
capacidad de concentración y en otra parte del
ciclo mas activas etc..)

Cambios hormonales las mujeres son mas complejas , debido


Valery Alfaro Torres
a que tenemos cambias muy rápidos y afectan
prácticamente casi todos los órganos del cuerpo.
Recordar que aunque este lineal esto es un ciclo, uno altera la otra y así́ va. Tomar en cuenta que todas las
hormonas se relacionan entre sí.

El hipotálamo es donde inicia la estimulación del eje hipotálamo-hipófisis-ovario- útero, en los núcleos se va a
empezar a secretar los factores que van a estimular la hipófisis para que esta a su vez produzca las hormonas
que son varias pero principalmente FSH Y LH ( HORMONAS GONADOTROPICAS) estimuladoras de las gónadas
en el caso de las mujeres de los ovarios . Ovarios vamos a tener producción de progesterona, estrógenos y
también testosterona. Útero es donde pasa los efectos , lo que si vemos , lo que no es abstracto por ejemplo
menstruación y cambios en el embarazo.

• Primera parte proliferativa y segunda parte secretora .

ETAPA PROLIFERATIVA: Podemos observar el triangulo de la proliferativa esa forma representa el modo de
producción de las hormonas empieza bajo y va subiendo conforme vaya reclutando los óvulos. Etapa
donde crece el endometrio y se produce la mayor cantidad de estrógenos a nivel de ovario y la hipófisis
está produciendo FSH. La FSH estimula ovario para que crezca el folículo, esto aumenta la cantidad de
estrógenos y el estrógeno lleva a la producción del endometrio

ETAPA SECRETORA: depende mas de la progesterona y de los cambios del endometrio, después tiene una
fase que se decapita, la concentración es decir baja rápidamente y es donde tenemos la descamación
de la capa basal del endometrio y se da la menstruación. Hay embarazo o no hay. Si no hay, disminuye la
LH y FSH y disminuye la progesterona que lleva a la caída del endometrio.

Hipotalamo
El hipotálamo es una pequeña estructura nerviosa situada en la base del cerebro por arriba del quiasma
óptico y por debajo del tercer ventrículo. Todo tumor o alteración el nervio óptico podría afectarnos también
el hipotálamo e inclusive la hipófisis.

Está conectado de manera directa con la hipófisis y es la parte del cerebro que se encarga de muchas
secreciones hipofisarias.

Desde el punto de vista anatómico, el hipotálamo se ha dividido en tres zonas:

• Periventricular (adyacente al tercer ventrículo)


• medial (sobre todo cuerpos celulares)
• lateral (primordialmente axoniano).

Cada zona se subdivide a su vez en estructuras


conocidas como núcleos, que representan los lugares
de las concentraciones de tipos similares a los cuerpos
celulares neuronales.

Cuando se habla de Hipotálamo estamos hablando básicamente de SNC , tenemos dos zonas que presentan
núcleos y debemos saber que es ahí donde tenemos ese estimulo inicial hormonal . No es ahí donde nace
propiamente los estímulos , ya que viene de todo el cerebro y hay muchas sustancias que hacen que esos
núcleos imitan señales. Esos núcleos son neuronas y esas neuronas dicen que hacen.

Si hacemos asociación clínica, cualquier trastorno a este nivel nos pueden alterar las hormonas del ovario. Por
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ejemplo, los traumas, Tumores ( quimioterapia , radioterapia) , Trastornos isquémicos , fármacos y algunas
patología genéticas y embrionarias en donde se altera los núcleos a este nivel , entre ellos el síndrome de Kalma
que se descubre hasta la adolescencia( anosmia con amenorrea ya que no se libera FSH Y LH)
Mecanismo Acción de
GnRH

• La GNRH producirá LH y FSH, pero no lo hace en


igualdad de condiciones, ella le indica a las
células cuanta y cuando producir cada una de
ellas.

Hipofisis
Anatómicamente: base del cerebro, protegida por
Áreas: de la Hipófisis la silla turca.

• Anterior o adenohipófisis: GH-PRL-ACTH-LH-FSH-


TSH. (tejido glandular)
• Medial o intermedia: H.estimulante de
melanocitos. (en duda)
• Posterior o neurohipófisis:ADH-OXITOCINA. (tejido
neuronal)
• RECORDAR: la oxitocina para la eyección de la
leche y la de producción Prolactina.

o Hipófisis ya produce la hormona que ira a producir la


acción.
o Oxitocina: hormona del amor; o asociada a
trastornos a nivel de infertilidad junto con prolactina.
Labor de parto en contracciones uterinas.
o En hombre la hiperprolactinemia produce infertilidad
y depresión. También la oxitocina tiene efectos a
nivel del SNC y cambios de humor junta a la
prolactina
o Tener en cuenta el Sindrome de Sheehan

El siguiente esquema es muy importante para poder comprender la importancia y todas las
funciones que tiene el hipotálamo y la hipófisis y todas las reacciones donde intervienen.

Valery Alfaro Torres


ESQUEMA
Importante

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Cuando hablamos de una Hormona con mecanismo de producción inhibitoria es el ejemplo clásico de
prolactina.

Prolactina:
• Hormona que siempre esta Inhibida , la producción es debido a que la inhibición se va quitando y
cuando se altera es porque el factor que la mantiene frenada este se desbloquea, entonces quitamos
la inhibición para que haya activación.
• Entonces es la única hormona hipofisiaria que tiene metabolismo con control negativo en donde lo que
se mantiene frenada su producción es la relación de esta con la serotonina y con la dopamina, es
control por inhibición. Entonces, si quitamos este factor, se empieza a secretar hormona, a diferencia
de las otras hormonas que mas bien necesitan que no pase frenada.

Es importante porque ejemplo : la tiroides si produce mucha hormona tenemos hipertiroidismo y si produce
poca tenemos hipotiroidismo , si vamos para arriba tiene una sintomatología y si vamos para abajo tiene otra
sintomatología.
Pero cuando hablamos de prolactina no se habla de una hipoprolactinemia ya que no existe , si no mas bien
se habla de una hiperprolactinemia ya que siempre esta hipo esta bloqueada , su trastorno seria que es
bloqueo la libere tanto y empiece a subir mas de la cuenta.

FSH y LH : suben y bajan todo el ciclo.

Ovario
Actividad Folicular
1. Esteroides:estrógenos, progesterona, andrógenos
2. Factores de crecimiento: inhibina, activina, folistatina, IGF I y II, factores de crecimiento fibroblastos.
3. Citocinas: interleucinas y factor de necrosis tumoral.
4. Neuropéptidos
5. Péptidos de naturaleza incierta
6. Sustancias implicadas en ovulación: activador plasminogeno, colágenasas, prostaglandinas.

Tenemos los folículos primordiales que son los que nacen


con la niña y que cuando hay estimulación con el ciclo
hay un reclutamiento y una selección del ovulo , que va
ovular en el siguiente periodo, esa selección se hace en el
ciclo anterior.

Dijimos que la menstruación empezaba desde el día 1


pero el ovulo de ese ciclo se escogió en el día 26 o 27 del
ciclo anterior , es decir 3 – 4 días antes se escoge el ovulo.

Recordar que habíamos hablado de una caída abrupta


de la progesterona , conforme esa caída va siendo mas
precipitada se va disparando los niveles de FSH y esto
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hace que se reclute y se seleccione el ovulo del siguiente
ciclo. A nivel hormonal inicia el ciclo día 26 o 27 pero del
ciclo anterior.
El folículo que se recluta y selecciona es el folículo que va a comenzar a crecer y va ser el folículo que va a
tener la capacidad de ser mas fuerte.
Entonces vamos a tener un folículo que lo que va hacer es aumentar sus células( es decir sus tipos celulares)
para hacerse mas fuerte , entre mas células , mas receptores esos hacen que la unión de las hormonas FSH Y LH
hayan mas receptores , entonces hay mas unión y eso hace que el folículo sea mas fuerte. Al ser fuerte
comienza a crecer y se va rodear de un montón de células , además presenta una especie de laguna donde
almacena las hormonas como el estrógeno y la testosterona. Luego viene la ovulación y la parte que queda
en el ovario forma el cuerpo lúteo.

El cuerpo lúteo produce progesterona si hay embarazo y va ser el soporte de fase lútea o “ placenta” en las
primeras 12 semanas de embarazo , recordar que la placenta se forma durante el embarazo entonces el
embrión agarra las hormonas en las primeras 10 semanas del cuerpo lúteo. Importante ya que una insuficiencia
de cuerpo lúteo podría ser causa de aborto.

Resumen :
• Folículos primordiales: pequeños, una línea bordeada de células que tiene poca acción metabólica y pocos
receptores
• Folículo de Graaf: hay células de la granulosa y de la teca
• Folículo pre – ovulatorio: va a recibir la acción de la LH y se produce la ovulación.
• Cuerpo lúteo: si hay embarazo, funciona como “placenta” durante las 10 – 12 semanas. Si no hay embarazo, se
atrofia, disminuye la cantidad de progesterona.

Imagen Foliculo
Vamos a presenter una :
• Teca Externa y Teca Interna
• Granulosa que es lo que rodea al
folículo y es donde vamos a tener
influencia de la FSH Y LH , como el
colesterol llega a producir estrógenos.

• Sale el Ovulo y si hay fertilización va ir pasando todos


los diferentes estadios hasta que al día 6 o 7 hay una
anidación en el endometrio.

• Conforme se ovule en el ovario el endometrio va


cambiando , las mamas, cerebros , hipófisis etc….

• BOLITA AMARILLA: Ovulo( ovocito) es lo que al final se une


con el espermatozoide y produce el embrión
• LO ROJO : Produce el cuerpo lúteo Valery Alfaro Torres
Todas las hormonas tienen el mismo origen, todas
vienen del colesterol.

Vamos a necesitar colesterol y enzimas para


producir progesterona, estradiol y andrógenos. Es
muy importante saber que para producir
progesterona vamos a necesitar pregnenolona y
para producir estrógenos, vamos a necesitar
andrógenos (testosterona).


Teoria de las 2 Celulas
Recordemos que, el folículo de Graaf va a tener dos tipos de células:
• Las más externas, que son las células de la Teca.
• Las más internas que son las células de la granulosa (no las que se producen en mayor cantidad y van
a formar el folículo de Graaf.
• A la hora de selección y reclutamiento, se seleccionan varios óvulos, pero solo hay uno (ocasionalmente
2) que son los que van a llegar a ser el folículo de Graaf.

Las células trabajan en sinergia , porque hay una simbiosis para producir hormonas.

Pregunta examen : En las células de la TECA Interna vamos a tener sobretodo receptores para la hormona LH
y es la única célula que puede procesar colesterol ( La granulosa NO). Gracias al estimulo de esa LH y que
puede coger el colesterol y metabolizarlo , puede producir andrógenos la Testosterona. Pero llega hasta ahí
no puede hacer nada mas con la testosterona y el Ovario necesita convertirla en estradiol.

Entonces la Testosterona pasa a las células de la Granulosa que tiene sobretodo los receptores FSH , esa
Testosterona gracias al estimulo que tiene con la FSH en las células granulosa y gracias a la actividad de una
enzima Aromatasa esa Testosterona se convierte en estrógenos ( estradiol,estriol,esstrona) El estradiol pasa a
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la sangre y cuando aumenta los niveles de estradiol en sangre se va a bloquear ( es decir va a través de la
sangre y le dice a la hipófisis e hipotálamo“ Ya no produzca mas FSH”)
Que pasa si se produce mucha FSH en un ciclo?
Se presentaría muchos folículos y tendríamos embarazos múltiples ya que no tendríamos un ovulo reclutado
tendríamos 2,3,4 …

Por eso es que el folículo dominante se asegura de guardarse mucho estradiol en la laguna mencionada
anterior para alimentarse el mandado esa sobrecarga de sangré que va ir hasta la hipófisis e hipotálamo ya
no secrete tanta FSH.

Al bajar la FSH los otros folículos no pueden crecer , pero este gordo(folículo) tiene mucha estradiol entonces
puede seguir creciendo y ser el dominante.

De esa forma se regula empieza a crecer el estradiol producido por el folículo dominante se va arriba y ya no
genera mas FSH .

• Si estas dos células no trabajan en simbiosis no habría ovulación.

Teca:
• Receptores de LH.
• Único capaz de procesar colesterol
• Es capaz de producir a partir de la
androstenediona testosterona.

Testosterona de la TECA pasa a la GRANULOSA

Granulosa:
• Tiene FSH
• Gracias al efecto de la FSH , esta testosterona
gracias al efecto de una aromatasa se puede
convertir 17B -ESTRADIOL se guarda en el liquido
folicular y también va a la sangre.

Valery Alfaro Torres


Que pasa con la LH?
La LH tiene un comportamiento muy parecido al
estradiol conforme comienza a subir el estradiol va
subiendo la LH y hay un pico alrededor de la
ovulación que es lo que dispara las células de la
hipófisis que producen FSH son las mismas que
producen LH.

Entonces porque cuando se bloquea la FSH por


aumento del estradiol , no bloquea la LH?
Es porque esas células tienen la capacidad de
seleccionar la producción que van hacer; al
principio del ciclo producen mas FSH Y después se
especializan en LH. Tienen la capacidad de
producir según el estimulo que les llegue , cuando
empieza a subir estradiol se comienza a estimular
la producción de LH. La LH lo que va hacer es
romper el folículo para que haya ovulación.

En infertilidad lo que hacen en lugar de FSH que también tiene una acción muy parecida usan HCG llamada
( H. GONATROPINA) , es la misma HCG del embarazo la usan concentrada y simula la acción de LH.

Los receptores de LH se pueden adherir a las hormonas como la insulina, por esto es que insulina puede tener
acción LH a nivel de ovario y produce aumento de síntesis de testosterona. Por esto es que en ovarios poliquístico
hay más andrógenos.

La FSH también tiene un pico en la ovulación que no es tan importante como LH , pero después empieza a bajar.
El estradiol no ,va cambiando a través del ciclo pero sobretodo en la primera parte es donde es mas importante.

Conforme aumenta los niveles de estradiol , conforme el cuerpo lúteo se vuelve mas maduro vamos a tener un
aumento de la progesterona si no hay embarazo esta progesterona empieza a caer .

El aumento progesterona y estradiol va hacer que la hipófisis -hipotálamo me secreten menos factores: en el
caso de la hipófisis hormonas gontropinas ¿Por qué? La señal es ya hay y hubo ovulación, ya hay folículo
dominante no necesitamos que crezcan mas. Y por eso existe en retrocontrol Negativo.

Dudas de compañeros
El estradiol y la LH tienen un aumento parecido debido a que tienen la acción de hacer el folículo mas fuerte?
No, recordar que la LH se produce en Hipófisis igual que la FSH y el estrógeno se comienza a producir en el
ovulo de ese mes conforme aumenta el estrógeno ,va aumentar la concentración en sangre y va hacia la
hipófisis lo cual comienza a bloquear receptores de estradiol. Esa señal de los receptores en hipófisis le comienza
a decir a células de la propia hipófisis “ ya no hay que producir tanta FSH”. Pero acercándose la ovulación se
necesita LH porque necesita romper el folículo para que haya ovulación y ahí es donde la células de manera
selectiva produce mas LH que FSH.
Valery Alfaro Torres
RETROCONTROL NEGATIVO?
Significa que va a bloquear algo y el positivo mas bien me va estimular algo.

Cuando se dice que hay un retrocontrol negativo es porque hay una hormona que esta aumentando su
concentración en sangre y va ir a otro lugar a bloquear la producción de otra hormona. En el caso de ovario me
esta produciendo aumento de concentración de estradiol pero también de progesterona.

Ejemplo con la progesterona:

Resulta que aumenta la progesterona en sangre y esa concentración esta aumentado . esas moléculas de
progesterona van hasta la hipófisis se pegan a los receptores y la transcripción celular dice “ ya no hace falta
que haya tanta FSH Y LH “ porque? Ya ovulamos, el cuerpo lúteo esta maduro y con esa progesterona y poquito
estradiol que produjo el folículo dominante ya estamos listos y podemos seguir existiendo.

Hipófisis comienza a baja gracias a ese estimulo la producción de FSH Y LH . Si hay embarazo existen otras
hormonas como el lactojeno placentario , el HCG entre otros , que tienen otra estimulación para bloquear la
hipófisis para que me bloquee la FSH en 9 meses.

Pero si no hay embarazo la concentración de progesterona se empieza a disminuir ¿ porque? el cuerpo lúteo
se comienza atrofiar entonces lo que fue alto “ 2- 3 días “ comienza a bajar , bajar al disminuir esa
concentración de progesterona en sangre se empieza a liberar los receptores a nivel de la hipófisis . y si se quita
ese estimulo es decir el freno que la progesterona estaba generando en la hipófisis la señal celular es “ hay que
volver a producir FSH”, “ hay que volver a reclutar un folículo “ no hubo embarazo entonces “ hay que volver a
estimular “ . Entonces vuelve a subir la producción de FSH para que vaya reclute al siguiente folículo , pero la
progesterona esta cayendo bastante y además el estradiol esta cayendo porque no hubo embarazo se perdió
el folículo . La cantidad de progesterona y estradiol baja y esa FSH va subiendo , entonces se vuelve a reclutar
y vuele a empezar todo.

¿ PERO QUE PASA EN EL ENDOMETRIO?


Ya no hay suficiente estradiol , ya no hay suficiente progesterona, las arterias espiraladas del endometrio
empieza a disminuir la cantidad de sangrado y hay menstruación ya que no hubo embarazo , porque no hay
suficiente estimulo , la progesterona estabiliza el endometrio entonces si no hay se destabiliza y se cae.

¿ porque las mujeres cerca de la evolución le duelen las mamas?


Debido al estradiol que esta aumentado cerca de la ovulación y las mamas tienen receptores para el estradiol.
Entonces genera una sobre estimulación en tejido mamario y además sube la prolactina y otras cosas entonces
hay una turgencia , aumento de liquido que hace que las mamas duelan cosa que no pasa al incio del ciclo.

¿ si una paciente tiene un cuerpo lúteo muy purete en lugar de sostener hasta el día 28 la cantidad de progesterona
se atrofia antes en el día 22?
Una menstruación temprana , entonces comienza antes del periodo a manchar manchar . Se puede
corregir dándole medios ciclos de progesterona a partir en los últimos 10 días de menstruación.

Que pasa si es lo contrario “ se le quita lo fuerte pero sigo 4 días manchando, manchando. Después
de la menstruación. Estaría mal la hormona que hace que el endometrio crezca seria estradiol,
entonces significaría que su producción de estradiol no es muy fuerte.
Valery Alfaro Torres
¿ con respecto a la insulina , puede generar mucha testosterona y puede pasar lo de la grabulosa y termine
probando que no se generen ovulos modulos?
Entonces, lo que pasa en las pacientes con poliquistosis ovárica, es que tienen una teca importante,
producen mucha testosterona, PERO la disfunción está en que no tienen células de la granulosa, por lo tanto
no producen estradiol (pacientes sobrepeso, hirsutismo, etc).

Valery Alfaro Torres

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