L4 Reporte Grupo5 (QU518D, 14 - 05 - 21)

Universidad Nacional de Ingeniería
Facultad de Ingeniería Química y Textil
Departamento Académico de Ingeniería Química
Reporte de Análisis Químico (QU518D)
L4-Determinación potenciométrica de especies fosfato
Integrantes:(Apellidos y nombres, código alumno y los integrantes tienen que registrarse en

orden alfabético)
Alumno 1.- Aguilar Quiroz Sebastian Andre 20192670D
Alumno 2.- Montes Arainga, Jan Paul 20191312G
Alumno 3.-Salazar Paucar Lender Josue 20191138G
Alumno 4.-Sandoval Chipana, Maria Elizabeth 20194536C
Alumno 5.- Sirlopú Castillo Brians Alexander 20180377E
Profesores responsables
- Gago Tolentino, Roger
- Tuesta Chavez, Tarsila
Periodo Académico 2021-I

Fecha de realización de la práctica: 14/05/2021
Fecha de Presentación del informe: 21/05/2021
Lima - Perú
REPORTE COLABORATIVO
Nota: El trabajo colaborativo tendrá la siguiente estructura (máximo 10 puntos, según el
aporte de cada uno de los integrantes)
Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios antiglaucomatosos

comercializados en España
Mediante las siguientes preguntas analicen el artículo científico propuesto y a continuación
elaboren el reporte
1. Luego de haber leído la introducción del artículo ¿qué problema aborda el
autor?
Estudiante 1.-
En el presente artículo, los autores nos mencionan el problema que puede conllevar el
uso de los colirios antiglaucomatosos por el alto contenido de fosfatos que estos
contienen. Ya que estos, pueden tener un efecto secundario que es el de la
calcificación corneal. Este efecto secundario, tiene una baja probabilidad de
desarrollarse, sin embargo, se logró investigar que pacientes con alguna afección
corneal, sea queratoconjuntivitis sicca, defectos epiteliales, o también sufrido
causticaciones, presentaban estos desarrollos de depósitos cálcicos. Por lo que, los
autores están interesados en investigar los antiglaucomatosos comercializados en
España que contengan fosfatos para así analizarlos.
Estudiante 2.-
Los autores manifiestan en el presente artículo la problemática acerca de los efectos
tóxicos asociados al uso de conservantes, composición química de los fármacos y sus
excipientes. También, mencionan que en los últimos años han estado apareciendo
casos de calcificación corneal en consecuencia al uso de colirios lo cual ha generado
preocupación, además contienen en su composición química un alto contenido de
fosfato. Una de las consecuencias que ha traído estas problemáticas es la aparición de
depósitos de calcio en pacientes con enfermedad corneal, queraticinjutivistis sicca,
defectos epiteliales y causticaciones, estos defectos epiteliales conllevan un aumento
de fosfato en la superficie ocular por colirios lo cual produce precipitación de las sales
de calcio en forma de cristal lo que causa inflamación en la superficie ocular del
paciente, todo ello ha generado una preocupación por los autores, por lo cual en este
artículo nos muestran las advertencias frente a los efectos secundarios que conlleva
esta problemática.
Estudiante 3.-
Los autores nos presentan los problemas patológicos como afección corneal,
queratoconjuntivitis sicca, defectos epiteliales,etc que pueden causar el uso de colirios
antiglaucomatosos debido a su contenido de fosfatos que supera el bajo riesgo para la
salud de las personas como parte de los conservantes en los excipientes y su relación
con el ph .
Estudiante 4.-
En el artículo entregado por los profesores , los autores exponen su preocupación por
los efectos tóxicos asociados al uso de conservantes y en la composición química de
las sustancias farmacológicas activa y en sus excipientes.También , los autores
expresan los diversos problemas de salud ocular que ha causado la aparición de
depósitos de calcio en pacientes con enfermedades afección corneal,
queraticinjutivistis sicca, defectos epiteliales y causticaciones por lo que al estar
expuestos los pacientes a estas enfermedades la reacción hará que se precipitan las
sales de calcio en forma de cristal, por lo que causará que se inflama la superficie
ocular del paciente ya que el ph alcalino de la película lagrimal aumentará la
solubilidad por el uso de colirios compuestos por fosfatos ya que según los autores el
uso de colirios ha superado el bajo riesgo en la salud .Finalmente se preocupan por la
advertencia que se tiene que tener en cuenta frente a los efectos adversos .
Estudiante 5.-
Los autores del artículo compartido por los profesores del curso, nos manifestaron el
reconocimiento de depósitos de calcio en pacientes que hacen uso de colirios como
medicamento cuya aplicación es ocular (específicamente en la córnea). Estos
medicamentos contenían derivados o especies de fosfatos en sus excipientes,
conllevando a acarrear resultados negativos en la vista de los pacientes que se trataron
con este medicamento, específicamente en aquellos que previamente presentaron
problemas oculares, es decir, alguna afección corneal, como queratoconjuntivitis sicca,
defectos epiteliales o causticaciones.
2. ¿Cuál es la hipótesis (solución propuesta)?
Estudiante 1.-
Los autores plantean realizar un estudio de los antiglaucomatosos, para poder verificar
que los efectos secundarios como el desarrollo de depósitos de calcio respecto a los
pacientes que padecen de queratoconjuntivitis sicca, defectos epiteliales o
causticaciones, sean realmente válidos. Para esto, se usó la técnica del
espectrofotómetro de diodo en hilera de célula de cuarzo, el cual hacía una absorción
molecular basada en radiación ultravioleta visible. A parte de este método, se usó otro,
pero en esta ocasión para medir el pH en el cual usaban unos algoritmos. Estos, eran
unos algoritmos de imagen las cuales se obtienen mediante un escáner, esto permite
obtener valores de pH con mayor exactitud. De esta manera, se debe detallar en la
ficha técnica la composición química de los medicamentos para así poder concientizar
a las personas sobre el riesgo que conlleva usar este medicamentos y además, también
ayudar al oftalmólogo a obtener una información relevante.
Estudiante 2.-
Los autores plantearon comprobar la validez de estos efectos perjudiciales que
conlleva la presencia de fosfatos en los colirios lo cual trae consecuencias graves a
los pacientes, ellos hicieron un estudio analitico sobre la determinacion de fosfatos
presentes en los colirios mediante la técnica de la espectrofotometría de absorción
molecular que se basa en la radiación ultravioleta visible mediante un
espectrofotómetro de diodo en hilera, además para la determinación del pH plantean
la aplicación de algoritmos de análisis de imagen obtenidas en un escáner que permite
obtener valores de pH con una mayor exactitud que los obtenidos por comparación
visual, todo el análisis se realizó en la universidad del País Vasco, en el departamento
de Química Aplicada. Mediante el artículo los autores buscan poner a disposición la
información disponible a través de los laboratorios farmacéuticos. Con la finalidad de
reducir problemática los autores plantearon detallar la ficha técnica de los
medicamentos para evitar la acumulacion de sustancias toxicas, ademas mediante la
industria farmacéutica se busca desarrollar nuevos colirios antiglaucomatosos sin
conservantes en sus excipientes.
Estudiante 3.-
Los autores buscaron comprobar los efectos de los fosfatos contenidos en los colirios
, en aquellos pacientes que presentan problemas de afección corneal
,queratoconjuntivitis sicca, defectos epiteliales , etc. Para ello realizaron un estudio
analitico con la técnica de la espectrofotometría de absorción molecular que se basa en
la radiación ultravioleta visible mediante un espectrofotómetro de diodo en hilera.
También para la determinación del pH , la aplicación de algoritmos de análisis de
imagen obtenidas en un escáner que permite obtener valores de pH con una mayor
exactitud.Todo ello fue con el fin de poder reemplazar con otro compuesto el fosfato
que se utiliza como excipiente en los medicamentos y así disminuir los casos de los
pacientes afectados.
Estudiante 4.-
Los autores buscaron demostrar los efectos adversos que causaban los fosfatos en
colirios , en especial de aquellos pacientes que sufrían de afección corneal
,queratoconjuntivitis sicca, defectos epiteliales o causticaciones , además proponen
solucionar la problemática mediante la aplicación de la técnica espectrofotometría de
absorción molecular que permite la determinación de fosfatos presentes en los colirios,
además propusieron aplicar los algoritmos de análisis de imagen obtenidas en escáner
que permite obtener valores con mayor exactitud en comparación con la
visual.También, buscaron obtener cuál de todas las los 9 grupos determinados el
principio medicamentoso donde buscaron determinar la concentración de fosfatos
distribuidos en españa .Pero principalmente los autores pretendieron poner a
disposición exclusiva a través de los laboratorios farmacéuticos.Frente a los problemas
causados por la utilización de fosfatos los autos propusieron detallar la ficha técnica
de su composición química en medida que se evite la acumulacion de sustancais
toxicas y cause la concienciacion de los efectos de estos medicamentos tanto
.Proponer en la industria la creación de nuevos colirios antiglaucomatosos sin
preservantes en sus excipientes.Encontrar diferencias significativas el método
potenciométrico por el espectrofotometría que es un método nuevo .
Estudiante 5.-
Los autores plantearon hacer un estudio analítico que ponga en evidencia el impacto o
influencia de fosfato contenidos en productos colirios como sistemas tampón los
cuales perjudican a los pacientes con afecciones en la córnea ante el uso de dichos
colirios al formar depósitos de calcio. Este estudio se realizó teniendo en
consideración la presencia de conservantes en los excipientes; no obstante, se tuvo en
cuenta eran comercializados como especialidad farmacéutica de referencia o genérica,
y también fue relevante considerar la presentación de envase multidosis o unidosis. De
esta manera, se buscó identificar aquellos colirios que contenían fosfatos en la
composición química según su ficha técnica, y también se buscó determinar
analíticamente el excipiente y su pH. La realización de este análisis se llevó a cabo en
la universidad del País Vasco, en el departamento de Química Aplicada. De esta
manera, buscaron demostrar la toxicidad de fosfato constituyentes en los colirios, y
recomendar no consumir estos compuestos de fosfato, aunque no de forma obligatoria,
de acuerdo a los resultados, sino como una información relevante para que los
médicos especializados en el área (oftalmólogos) puedan tener en consideración, es
decir, como una evidencia que permita la concientización en cuanto al uso de colirios
con fosfato, así como la composición química de lo medicamentos que se prescriben,
sin pasar desapercibido los excipientes, con el fin de evitar la formación ocular
acumulada de sustancias que perjudiquen a pacientes con riesgos.
3. ¿Cuál es la metodología aplicada?
Estudiante 1.-
El método utilizado fue usar un espectrofotómetro de diodo en hilera de célula de
cuarzo, el cual hacía una absorción molecular basada en radiación ultravioleta visible.
Para esto, la fuente de radiación que se usaba es una lámpara de Wolframio, la cual
proporcionaba radiación constante. Después, las muestras de colirios se diluyeron en
una proporción de 1:100 con agua bidestilada. Luego, se añadió ácido sulfúrico,
molibdato amónico 4%, ácido ascórbico y potasio tartrato antimónico. Al final, para la
calibración del método se representaron los valores de absorbancia frente a la
concentración de fosfato para las disoluciones patrón, a partir de los cuales se calculó
la ecuación de la recta de regresión.
Tabla N°1: Valores de absorbancia para las disoluciones patrón
Matraz Concentración de PO43- /mM A (882 nm)
1 0 0,0157
2 5,47*103- 0,1280
3 1,04*102- 0,2375
4 1,65*102- 0,3854
5 2,20*102- 0,5208
6 2,76*102- 0,6570
Su uso, también, los algoritmos de análisis de imagen los cuales se obtienen a través
de un escáner. Este método sirve para la determinación de pH y nos permite obtener
valores más precisos de estos y recurriendo a una menor cantidad de muestra que los
obtenidos por comparación visual de escala de colores proporcionada por el fabricante
de papel pH.
Estudiante 2.-
La metodología aplicada por los autores fue la técnica de la espectrofotometría de

absorción molecular basada en la radiación ultravioleta visible en la determinación de
fosfatos presentes en colirios. La lámpara de wolframio fue utilizada como una fuente
de radiación. Los colirios se diluyeron inicialmente en proporción 1:100 con el agua
bidestilada, luego se añadió ácido sulfúrico, molibdato amónico, ácido ascórbico y de
potasio tartrato antimónico. Al realizar el calibrado para los valores de absorbencia
(Tabla N°1) frente a la concentración de fosfatos a partir de la ecuación de una recta
de regresión (Gráfica N°1).
TABLA N°1: Valores experimentales de absorbancia en disoluciones patrón.

Matraz Concentración de PO43- A (882 nm)
1 0 0.0157
2 5.47x10-3 0.1280
3 1.04x10-2 0.2375
4 1.65x10-2 0.3854
5 2.20x10-2 0.5208
6 2.76x10-2 0.6570
GRÁFICA N°1: Absorbancia vs. concentración de fosfato.
Los algoritmos utilizados para la determinación de pH a través de un escáner con el

cual obtendremos valores del pH más exactos, mediante el análisis estadístico
realizado con el programa IBM en donde uno de los estudios que se hizo fue la
existencia de correlación estadística entre la concentración de fosfatos y valores de pH
mediante el método Pearson .
Estudiante 3.-
La metodología aplicada fue la espectrofotometría de absorción molecular molecular

basada en radiación ultravioleta visible mediante un espectrofotómetro de diodo en
hilera con célula de cuarzo con el fin de determinar la concentración de fosfatos
presentes en los colirios.
Primero se tomaron las muestras de colirios para diluirlo inicialmente en una
proporción 1:100 con agua bidestilada. Luego se añadió 5 N de ácido sulfúrico
,molibdato amónico al 4% (0,03 M), 0,1 N de ácido ascórbico (0,1 M) y 0,27711
g/100ml de potasio tartrato antimónico (0,004 M).Para su calibración se representaron
en la siguiente tabla.
Tabla 1.Valores experimentales de absorbancia para disoluciones patrón

Matraz Concentración de PO43- A(882 nm)
1 0 0.0157
2 5.47x10-3 0.1280
3 1.04x10-3 0.2375
4 1.65x10-3 0.3854
5 2.20x10-3 0.5208
6 2.76x10-3 0.6570
El análisis estadístico se realizó con el programa IBM , se compararon las medias con
la t de Student y con la U de Mann-Whitney si los datos debían analizarse con
métodos no paramétricos.También se estudió si existía correlación estadística entre la
concentración de fosfatos y los valores de pH utilizando el método Pearson
Estudiante 4.-
La metodología aplicada por los autores fue la determinación de fosfatos presentes en

los colirios mediante el metodo de espectrofotometria donde los autores evidenciaron
la absorcion molecular basada en la radiación ultravioleta donde utilizaron un
espectrofotómetro de diodo en hilera con célula de cuarzo. Posteriormente, se
ayudaron con la utilización de una lámpara de wolframio(ver tabla 1) para la
radiación , luego diluyeron una cierta cantidad de colirios en agua bidestilada , donde
añadieron ácido sulfúrico, molibdato amónico 4% , ácido ascórbico y potasio tartrato
antimónico(ver tabla 2).Luego para que determinen la relación entre la absorbancia
versus la concentración de fosfato, utilizaron la recta de regresión que lo prepararon a
partir de la disolución de fosfato de 50 ppm.(ver tabla 3)
Tabla 1-Relación de los equipos usados en el artículo.
Equipo Intervención en el artículo Marca
Espectrofotómetro Intervino para medir la Thermo

concentración y la absorción
Lámpara de wolframio Intervino como fuente de INASC

radiación constante.
Escáner Intervino para la EKEMP

determinación de las
imágenes en el algoritmos de
análisis.
Nota: Muestra el propósito de cada equipo en la determinación de la concentración de

fosfatos. Obtenido de Revista digital Alibaba.
Tabla 2-Reactivos empleados en el procedimiento par la determinación de fosfatos

Reactivos Concentración Marca Controlado
H₂SO₄ 5N Emsure Si
(NH4)6Mo7O24 4% Emsure No
C6H8O6 0.1M Emsure No
K2Sb2(C4H2O6)2 0.004M Millipore No
Nota: Se representa la concentración usaron los autores para cada reactivo , la marca y si está
controlado.Datos obtenidos de MERCK
Tabla 3-Valores de absorbancia en disoluciones patrón

1 0 0.0157
2 5.47x10-3 0.1280
3 1.04x10-3 0.2375
4 1.65x10-3 0.3854
5 2.20x10-3 0.5208
6 2.76x10-3 0.6570
Nota : Se muestra la concentración de PO43- en la composición química según la ficha
técnica para las disoluciones patrones.Obtenido del artículo Determinación de la
concentración en los colirios antiglaucomatosos comercializados en España.
Los autores aplicaron algoritmos de análisis de imagen para la determinación del Ph por su
exactitud .Finalmente aplicaron un análisis estadístico que muestra una comparación de la t de
student con la varianza y con la U de Mann-Whitney .Para que finalicen vieron si existía una
concentración de fosfatos y los valores de Ph utilizando el método Pearson o Spearmen .
Con la tabla 1 graficaron la tendencia lineal y les resultó lo siguiente
Gráfica 1 Representación de la absorbancia frente a la concentración de fosfato
Figura 1.Representa que la gráfica tiene una alta homogeneidad con los datos encontrados por
los autores debido a su alto número de coeficiente correlacional .Obtenido del artículo
Determinación de la concentración en los colirios antiglaucomatosos comercializados en
España.
Estudiante 5.-
Equipos y materiales:
Los equipos utilizados para el desarrollo de la investigación fueron los siguientes
según los autores del artículo científico:
Equipo Descripción
Espectrofotómetro de diodo en hilera con Hewlet-Packard HP8453

célula de cuarzo
Lámpara de wolframio Fuente de radiación constante UV
Escáner de impresora Hewlet-Packard Photosmart C6100

Tabla 1. Equipos usados para la metodología aplicada según los autores del artículo
científico.
Reactivo N° CAS
Ácido sulfúrico - H₂SO₄ 5N 7664-93-9
Molibdato amónico - (NH4)6Mo7O24 4% 12054-85-2
Ácido ascórbico - C6H8O6 0.1N 50-81-7
Potasio tartrato antimónico - K2Sb2(C4H2O6)2 0.004M 28300-74-5

Tabla 2. Reactivos usados en la investigación según los autores del artículo científico.
Parámetros de análisis:
● Lugar de realización del experimento: Departamento de Química Aplicada de la
Universidad del País Vasco (UPV), España.
● La relación de los colirios se buscó en las siguientes páginas de internet:
○ www.vademecum.es
○ www.aemps.gob.es
● Se consideró si los medicamentos contenían conservantes, si eran comercializados
como EFR o EFG, y si eran unidosis o multidosis.
● De una lista de 83 colirios identificados se analizó 37 colirios que contenían fosfatos
en sus excipientes según su ficha técnica.
● Los fosfatos contenidos en los 37 colirios en estudio fueron los siguientes:
dihidrogenofosfato de sodio dihidratado, fosfato monosódico, fosfato disódico, fosfato
sódico dibásico heptahidratado o hidrogenofosfato de disodio anhidro).
● La medida de la absorbancia se dio a 882 nm.
● Las muestras de referencia para la calibración de absorbancia se usaron las siguientes
concentraciones.
Técnica de análisis:
La metodología empleada en la investigación se basó según los autores en la
espectrofotometría de absorción molecular apoyado en radiación ultravioleta visible.
Para ello se usó el espectrofotómetro de diodo mencionado en la tabla 1 (Tabla de
equipos). Utilizaron una lámpara de wolframio como fuente de radiación constante
UV.
Primero se diluyeron las muestras de colirios con agua destilada en una proporción de
1:100. Luego, se le agregó a la mezcla ácido sulfúrico 5 N, molibdato amónico 4%,
ácido ascórbico 0.1 M, y 0.27711g/100ml potasio tartrato antimónico 0.004 M. Este
procedimiento se hizo considerando que el fosfato en estas condicones se torna de
color azul teniendo forma de complejo según los autores, la absorbancia a medir fue a
882 nm.
Matraz Concentración PO43- /mM A(882 nm)
1 0 0.0157
2 5.47 x 10-3 0.1280
3 1.04 x 10-2 0.2375
4 1.65 x 10-2 0.3854
5 2.20 x 10-2 0.5208
6 2.76 x 10-2 0.6570
Tabla 3. Valores experimentales de absorbancia para las disoluciones patrón.
El autor mencionó que se debe calibrar el método con la representación de los valores
de absorbancia frente a la concentración de fosfato para las disoluciones patrón.
Dichos patrones de calibración fueron preparados a partir de la disolución de fosfato
0.55 mM.
Para poder determinar la recta de regresión se tomó como variable independiente a la
concentración presente en las muestras y como variable dependiente a la absorbancia
que se observaba.
Figura 1. Valores de absorbancia a 882 nm vs concentración de fosfato para las disoluciones
patrón. Ecuación de la recta calculada a través de mínimos cuadrados.
Para determinar el ph se utilizó algoritmos de análisis en un escáner (tabla 1) mediante

tiras de papel ph acumuladas y testadas en previos ensayos; esto considerando que es
un procedimiento que brinda mayor exactitud que usando la escala de colores que
muestra el fabricante de papel ph.
Para el análisis estadístico se usó el programa IBM SPSS Statistics versión 22. Se
comparó las medias con la t de student. Asimismo, se estudió la existencia de la
correlación estadística entre la concentración de fosfatos y los valores de ph usando el
método de Pearson o Spearman buscando la normalidad o correlación de los datos.
Para esto se usó la significación estadística con p menor que 0.05. El tratamiento de
las imágenes de papel ph se llevó a cabo en MatLab.
De esta manera se determinó los valores pH y se estudió la correlación con la

concentración de fosfatos de forma eficiente.
4. ¿Cuál es la importancia de la técnica utilizada en el trabajo de investigación?

Estudiante 1.-
La importancia que nos brinda este trabajo sería el hecho de poder aminorar los casos
de calcificación en los ojos de los pacientes que sufren de enfermedades oculares
específicas, dicho esto, se busca el poder realizar una alternativa la cual no cause estos
efectos secundarios y a la vez poder concientizar sobre su uso y dar información a los
oftalmólogos sobre los productos que pueden dar en recomendación.
Estudiante 2.-
La importancia de la espectrofotometría de absorción molecular en la determinación
de fosfatos es reducir los efectos tóxicos y evitar el uso de estos compuestos ya que
aumentan las probabilidades de riesgo en la salud como por ejemplo a aquellos
pacientes con enfermedad corneal, además mediante las fichas técnicas se detalla la
composición química de estos medicamentos lo que evita la acumulacion de dichas
sustancias toxicas.
Estudiante 3.-
Su importancia radica en la detección de la concentración de fosfatos en los colirios
mayor de lo normal con respecto al riesgo de la salud en las personas y poder
disminuir con un posible reemplazo de estos compuestos que cumplan con la misma
función de excipiente del producto activo para una mayor eficacia del producto
médico.
Estudiante 4.-
La importancia de la determinación química de fosfatos planteada por los autores
mediante el uso espectrofotométrico tiene como finalidad brindar una mejor
estadística de concentración y absorbancia, también como parte trascendental el valor
de su metodología planteada tiene como fin aminorar los riesgos en las salud de las
personas, especialmente de aquellas que tienen enfermedades oculares y les produce
efectos de calcinación y en la implementación de las fichas técnicas de los
medicamentos en este caso de los colirios comercializados.
Estudiante 5.-
Los autores indicaron que este procedimiento utilizado es nuevo, y se hace más viable
e importante debido a que ofrece mayor exactitud y utilización de menor cantidad de
muestra, en lo que respecta la comparación de valores obtenidos para algunas de las
muestras con el método potenciométrico, obteniéndose resultados sin muestras
significativas, lo cual le da mayor peso y fidelidad a la metodología planteada.
Asimismo, en cuanto a la investigación, esta metodología tiene gran importancia pues
tiene como finalidad, encontrar resultados que sirva de evidencia para los especialistas
oftalmólogos, por la que se pueda reducir los riesgos o buscar un mejor tratamiento
debido a los riesgos de calcificación corneal por uso de los colirios.
5. ¿Cuáles son los resultados obtenidos?

Estudiante 1.-
Los colirios se distribuyeron en 9 grupos lo cuales son los siguientes: Carteolol,
levobunolol, maleato de timolol, brimatoprost, tafluprost, latanoprost,
latanoprost/maleato de timolol, brimatoprost/maleato de timolol y
brimo-nidina/maleato de timolol. Considerando todos los colirios analizados la media
de la concentración de fosfatos fue 97,72 +- 75,52 mM y el pH de 7,13 +- 0,63. El
colirio que presentó mayor cantidad de fosfatos en sus excipientes fue el maleato de
timolol con 262 mM, mientras que el de menor fue el carteolol con 10,44 mM.
Después, se observó que los medicamentos que contenían cloruro de benzalconio
presentaban una concentración mayor de fosfatos a los que no lo tenían. También, se
comparó la concentración de fosfatos que contienen los envases multidosis con los
envasados unidosis (todos sin conservantes) y se llegó a la conclusión que los
multidosis contienen una cantidad muy superior de fosfatos. Después de todo esto, no
se notaron diferencias entre los EFG y los EFR.
El maleato de timolol con conservantes contiene una gran cantidad de de fosfatos en
comparación a las que no los tienen, además el maleato de timolol sin conservantes y
en unidosis no contiene fosfatos, y también el maleato de timolol comercializado
como EFG presenta concentraciones superiores de fosfatos respecto al EFR. La media
de colirios que contienen latanoprost en su composición es 75,05 +- 41,02 mM. En
este grupo, los colirios EFG presentaron menor capacidad de fosfatos en su
formulación que los de referencia. Los colirios que presentan una mezcla entre
latanoprost y maleato de timolol presentan una media de 110,06 +- 21,27 mM,
mientras que los EFR presentan una concentración similar frente a los EFG que
contienen 109,61 +- 18,5 mM.
Estudiante 2.-
Los resultados obtenidos para el análisis de la determinación química de los fosfatos
fue distribuir un total de 37 colirios en 9 grupos(carteolol , levobunolol, maleato de
timolol , bimatoprost, tafluprost , latanoprost , latanoprost/maleato de timolol ,
bimatoprost/ maleato de timolol y brimonidina/maleato) que depende del principio
medicamentoso, al analizar todos los colirios se obtuvo la concentración media de
fosfatos cuyo valor fue 97.72 con un error de 土 75.52 mM y un pH de 7.13 con un
error de 土 0.63, además se obtuvo una mayor concentración del colirio en sus
excipientes en el Timolol Sandoz mientras que el de menor concentración fue el
Arteoptic. También, se evidencio que los medicamentos con cloruro de benzalconio
presentaban una concentración por encima del fosfato en comparación con aquellos
que no la tenían, además se comparó que la concentración de fosfatos que contenían
envases multidosis era muy superior a los envasados unidosis, ambos sin
conservantes. Entre otros resultados en el análisis por principios activos se evidencio
que los colirios que contenian maleato de timolol tenían una mayor concentración de
fosfatos que los que no tenian conservantes, además se evidenció que los envases de
maleato de timolol EFG presentaron una concentración superior en comparación con
los EFR,cabe mencionar que estadísticamente la diferencia no es significativa. Los
resultados experimentales mencionados por los autores los colirios tenían la presencia
del fosfato en diferentes concentraciones mientras que los colirios sin la presencia de
fosfatos en sus excipientes se comercializaba en España. Al finalizar la parte de
resultados obtenemos que la media del pH es de 7,13 con un error de 土 0.49 en donde
no se observó una relación entre la concentración de los fosfatos y el pH de los
medicamentos utilizados en el artículo.
Estudiante 3.-
Los resultados obtenidos de los 9 grupos de colirios analizados : carteolol,

levobunolol , maleato de timolol , brimatoprost, tafluprost , latanopros ,
latanoprost/maleato de timolol , brimatoprost/maleato de timolol y
brimonidina/maleato de timolol .Fueron los siguientes la media de la concentración
de fosfatos fue de 97,72 ± 75,52mM y el pH de 7,13 ± 0,63.
El principio con mayor concentración de fosfatos fue el maleato de timolol, con una
diferencia estadísticamente significativa respecto al resto de los principios (p < 0,001)
, el colirio con mayor concentración de fosfatos en sus excipientes fue el Maleato de
timolol con una medición de 262mM y el de menor concentración fue el Carteolol
con 10,44mM.
Una observación por hacer fue de aquellos medicamentos con cloruro de benzalconio
presentaban una concentración superior de fosfatos (99,24 ± 76,78 mM) que aquellos
que carecían de él (85,17 ± 72,86 mM).No se pudo registrar diferencias significativas
entre los colirios de EFR y los EFG
Por principios activos, aquellos que contenían latanoprost/maleato de timolol
presentaban un pH de 6,29, latanoprost de 7,16, levobunolol de 7,35, carteolol un pH
de 7,43, maleato de timolol de 7,47, bimatoprost de 7,65 y brimonidina/maleato de
timolol de 7,85.De esto no se pudo observar alguna relación entre el ph y la
concentración de los fosfatos.
Estudiante 4.-
Los resultados obtenidos frente a la problemática planteada y la ejecución de la

metodología planteada por los autores a 9 grupos según el principio medicamentoso
fueron los siguientes
Obtuvieron la concentración media de fosfato entre carteolol , levobunolol, maleato de
timolol , bimatoprost, tafluprost , latanoprost , latanoprost/maleato de timolol ,
bimatoprost/ maleato de timolol y brimonidina/maleato de timolol aproximada de
97.72 con un error de 土 75.52mM y un pH promedio de 7.13 土 0.63 ( ver tabla 4),
donde evidenciaron que la mayor concentración está representada por la empresa
Timolol Sandoz en el medicamento de maleato de timolol y encontraron que la menor
concentración fue arteoptic por el laboratorio Baush and Lomb.También obtuvieron
como resultado que los medicamentos con cloruro de benzalconio presentan una
concentración superior al de fosfatos aproximadamente en 1.52 mM.Finalmente
encontraron que los envases multidosis sin conservantes presentaban una cantidad
superior de fosfatos frente a los envases de unidoses.Los autores no registraron
diferencias entre los colirios de EFR y los EFG.Otro de sus resultados que obtuvieron
fue que el único envase de maleato de timolol que carece de fosfato en su composición
es Timogel el cual representa a unidosis .Por otro lado, los envases de maleato de
timolol EFG presentaron concentraciones superiores frente a los EFR en fosfatos. Su
resultados arrojados fueron que todos los colirios contenían conservante en sus
excipientes donde el único medicamento sin conservante comercializado por el
laboratorio Clermor Ferrant es Manoprost .El ph promedio de los medicamentos
analizados fue 7.13 con un error de 0.49 donde el que presentó un ph ácido fue
Saflutan y el más alcalino fue Lumigan .Finalmente , determinaron que no se observa
relación entre la concentración de fosfatos y el pH de los medicamentos estudiados.
Tabla 4. Valor medio y ph en cada principio activo

Principio activo Media de fosfatos Media y DE del pH
Maleato de timolol 204.85 土 42.38 7.47 土 0.19
Brimonidina/Maleato de 200.9 7.85

timolol
Latanoprost/Maleato de 110.06 土 21.27 6.29 土 0.14

timolol
Latanoprost 75.05 土 41.02 7.16 土 0.12
Levobunolol 28.98 7.35
Bimatoprost 24.63 土 0.24 7.65 土 0.95
Tafluprost 20.14 5.38
Bimatoprost/Maleato de 12.45 8.22

timolol
Carteolol 11.17 土 1.02 7.43 土 0.20
Nota: Representa los resultados hallados en los medicamentos analizados de la concentración

media y su pH. Adaptado al artículo “Determinación de la concentración de fosfatos en los
colirios antiglaucomatosos comercializados en España”.
Estudiante 5.-
De la evaluación de los 37 colirios, que estaban divididos en 9 grupos según se
muestra en las siguientes dos tablas, se obtuvo una media de concentración de fosfatos
de 97.72 ± 75.52 x10^-3 mM y un ph de 7.13 ± 0.63.
Equipo Descripción

célula de cuarzo
científico.
Reactivo N° CAS Controlado
Ácido sulfúrico - H₂SO₄ 5N 7664-93-9 Sí
Molibdato amónico - (NH4)6Mo7O24 4% 12054-85-2 No

Ácido ascórbico - C6H8O6 0.1N 50-81-7 No
Potasio tartrato antimónico - K2Sb2(C4H2O6)2 0.004M 28300-74-5 No
Tabla 2. Reactivos usados en el procedimiento de la investigación según los autores del

artículo científico.
De los colirios analizados, los analistas obtuvieron interesantes resultados:
● El principio medicamentoso con más concentración de fosfatos fue el maleato de

timolol.
● El Colirio con mayor concentración de fosfatos en sus excipientes fue Timolol
Sandoz. 5 mg/ml EFG. El de menor concentración fue el Arteoptic 20 mg/ml
● Al juntar todos los principios activos se consideró si la asociación o no de los
antiglaucomatosos con conservantes condicionaban o no la concentración de fosfatos.
Encontrándose que aquellos con cloruro de benzalconio presentaban más
concentración de fosfatos que los que carecían de él. Aunque la diferencia no era
significativa.
● Se comparó asimismo la concentración de fosfatos en envases multidosis. Con los
envasados en unidosis, ninguno de ellos con conservantes, se obtuvo una cantidad
muy superior de fosfato frente a los de envases unidosis. Sin embargo, en total no se
encontró grandes diferencias entre los colirios EFR y los EFG.
● En la evaluación por principios activos, colirios con maleato de timolol con
conservantes presentaron una mayor concentración de fosfatos que aquellos que no
presentaban conservantes.
● Del único envase de maleato de timolol comercializado sin conservantes, no se
encontró fosfatos en su composición química.
● De los envases de maleato de timolol se encontró mayor concentración de fosfatos en
aquellos que eran comercializados como EFG que como EFR. Siendo su diferencia
comparativa, significativa (p=0.04)
● El único colirio que no presentaba conservantes en sus excipientes fue el latanoprost,
el cual no presentaba fosfato y por lo que no se incluyó en el estudio.
● La media del pH de todos los colirios analizados fue 7,13 ± 0,49.
● El envase que mostró un pH más ácido fue el Saflutan (ph: 5.38)
● El envase que mostró un ph más alcalino fue el Lumigan 0.1 mg/ml (ph: 8.28).
● De los resultados de ph. No se encontró relación alguna con respecto a la
concentración de fosfato en los medicamentos estudiados, con coeficiente de
correlación de 0.07.
Con el presente artículo, los autores buscaron poner al tanto a los especialistas de
importante información a considerar al momento medicamentar a sus pacientes. La
calcificación corneal es un perjuicio producido por acumulación de fosfato de calcio,
conocido como hidroxiapatita (Ca5[PO4]3OH). La hidroxiapatita tiene muy baja
solubilidad, sobre todo en ph altos, lo cual significa que mientras más alcalino es el
medicamento con hidroxiapatita esta se va depositar. Hay varios factores que
propician su incremento depositado, puede ser por aumento de suero sanguíneo del
paciente, o tras causticaciones oculares irrigadas con suero salino que contienen
fosfato. Los autores nos informaron que usualmente los fosfatos son utilizados como
amortiguadores o tamponadores de ph en los medicamentos oculares. De 82
medicamentos en total, se encontró 37 con fosfatos en sus excipientes según su ficha
técnica. Se intentó estimar un umbral en la que el riesgo por calcificación aumentaría,
no se logró conocer esa cantidad. Los autores asimismo mencionaron que a través de
estudios por lágrima humana, se tiene que la concentración fisiológica de los fosfatos
está entre 0.4 1.45 m M, y la de calcio entre 0.5 y 1.1 m M. Cuando esta cantidad es
superada, las calcificaciones aumentan a medida que se aumenta las dosis de
instilación junto con las previas alteraciones corneales mencionadas. Los autores
lograron encontrar 9 colirios con una concentración fisiológica 100 veces mayor de
fosfato en la película lagrimal.
Figura 2. Aspecto de deposición de calcio en córnea de paciente con Queratoplastia

penetrante y aplicación del colirio de Timabak (Lab. Thea).
6. ¿Con los resultados obtenidos el autor logró comprobar la hipótesis planteada?
Estudiante 1.-
Los autores lograron comprobar la hipótesis planteada, ya que se comprobó mediante

los estudios realizados que la cantidad de fosfatos en los colirios si estaba sobre el
límite establecido y que podría causar problemas en los pacientes con enfermedades
oculares. Para todo esto, propusieron que en su ficha técnica estén todos los datos
pertinentes del medicamento, para así estar más concientizado sobre lo que se usa para
uno mismo y evitar los problemas que nos pueda conllevar.
Estudiante 2.-
Los autores comprobaron la hipótesis mediante el análisis realizado sobre la
identificación de colirios antiglaucomatosos los efectos tóxicos que traen
consecuencias graves a pacientes con enfermedad corneal, además para evitar toda
esta complicación se propuso detallar la ficha técnica completa de los medicamentos
más sus excipientes, mediante ello pretenden facilitar al oftalmólogo una información
relevante y nos invita a la concienciación de la importancia de conocer la composición
química de los medicamentos para evitar problemas perjudiciales como la
calcificación corneal que afecta nuestra salud.
Estudiante 3.-
Los autores lograron comprobar la hipótesis debido a que demostraron mediante sus
estudios realizados la presencia perjudicial en una considerable cantidad de fosfatos
en los colirios y también su dependencia del ph que deben estar alrededor de 7.6-7.8 (
ph de la lágrima natural) ya que si sobrepasa estos límites podría favorecer a la
precipitación de las sales de calcio sobre la córnea por menor solubilidad de este
mineral en estos valores.Es asi que los autores recomiendan evitar el usos de estos
compuesto y reemplazarlos por otros colirios que no presentes a los fosfatos como
excipientes.
Estudiante 4.-
En efecto, los autores lograron comprobar la hipótesis ya que los sulfatos en colirios si
causan daño en la acumulacion de los componentes tocicos perjudiciales para la
superficie ocular de pacientes en riesgo por eso propusieron que se detalle en su ficha
técnica una información relevante y se tenga cuidado con los excipientes que causan
un peligro tóxico en pacientes.Además se comprobó no existe diferencia significativa
entre los EFR y EFG, además que puede tener una mayor concentración en los
activos latanoprost EFR en comparación con los EFG.La concentración de fosfatos en
todos los colirios supera la concentración fisiológica en la película lagrimal (1,45
mM). No se observaron diferencias en la cantidad de fosfatos entre los medicamentos
genéricos y los de referencia de especialidad. Los antiglaucomatosos sin conservantes
en unidosis presentaron menos fosfatos.
Estudiante 5.-
Al final del artículo los autores sentenciaron relevante detallar la ficha técnica con las
composiciones químicas completas de los medicamentos, incluso de los excipientes,
con el fin de prever el depósito de sustancias tóxicas y perjudiciales en pacientes con
riesgo, Los autores indicaron no presentar fines de lucro, sino más bien dar un alcance
a los especialistas en el área de oftalmología para conocer los medicamentos con los
que se trabaja concientizandolos a un mayor cuidado hacia los pacientes, y no
perjudicarlos. De esta manera, se recomendó en el artículo, la búsqueda de sustituir de
ser posible la medicación de los pacientes con otras sustancias que no presenten la
toxicidad de los fosfatos usados como tamponadores.
7. Descripción de reactivos utilizados en el procedimiento del artículo asignado
Estudiante 1.-
Reactivos N° CAS Controlado
C2H4O2 100% 64-19-7 No
B(OH)3 144-55-8 No
NaHCO3 7647-01-0 No
Na2HPO4 17194-00-2 No
Na2HPO4.12H2O 7647-01-0 No
NaH2PO4XH2O 10039-32-4 No
Na2HPO4.7H2O 10049-21-5 No
HCl 37% 7782-85-6 Si
H2SO4 5N 7664-93-9 Si
MoO3 0.03M 7782-91-4 No
C6H8O6 0.1M 50-81-7 No
C8H4K2O12Sb2.3H2O 0.004M 11071-15-1 No
Ca5[PO4]3OH 12167-74-7 No
Estudiante 2.-
TABLA 2. Reactivos utilizados en la determinación de la concentración de fosfatos en los

colirios antiglaucomatosos comercializados en España.
Reactivos Controlados N° CAS Características
C2H4O2 100% No 64-19-7 Líquido incoloro.
B(OH)3 No 144-55-8 Ligeramente ácido, usado

como tampón para la
regulación del pH.
NaHCO3 No 7647-01-0 Solido critalino de color

blanco, soluble en agua.
Na2HPO4 No 17194-00-2 Es uno de varios fosfatos de

sodio y soluble en agua.
Na2HPO4.12H2O No 7647-01-0 Polvo cristalino blanco,

soluble en agua.
NaH2PO4XH2O No 10039-32-4 Soluble en agua.
Na2HPO4.7H2O No 10049-21-5 Color blanco.
HCl 37% Si 7782-85-6 Compuesto tóxico,

corrosivo y soluble en agua.
H2SO4 5N Si 7664-93-9 Líquido incoloro, miscible

en agua.
MoO3 0.03M No 7782-91-4 Insoluble en agua.
C6H8O6 0.1M No 50-81-7 Polvo cristalino de color

blanco a amarillo muy
pálido.
C8H4K2O12Sb2.3H2O 0.004M No 11071-15-1 Soluble en agua.
Ca5[PO4]3OH No 12167-74-7 Soluble en agua.
Estudiante 3.-
TABLA 3. Reactivos utilizados en la determinación de la concentración de fosfatos en los
colirios antiglaucomatosos comercializados en España
Reactivos Controlados N° CAS
C2H4O2 100% No 64-19-7
B(OH)3 No 144-55-8
NaHCO3 No 7647-01-0
Na2HPO4 No 17194-00-2
Na2HPO4.12H2O No 7647-01-0
NaH2PO4XH2O No 10039-32-4
Na2HPO4.7H2O No 10049-21-5
HCl 37% Si 7782-85-6
H2SO4 5N Si 7664-93-9
MoO3 0.03M No 7782-91-4
C6H8O6 0.1M No 50-81-7
C8H4K2O12Sb2.3H2O No 11071-15-1
0.004M
Ca5[PO4]3OH No 12167-74-7
Estudiante 4.-
Tabla 4. Reactivos utilizados para la determinación de la concentración de fosfatos en los

colirios antiglaucomatosos comercializados en España.
Reactivos Solubilidad Controlado N° CAS Marca
C2H4O2 100% 602.9 g/l a 25°C No 64-19-7 Emsure
B(OH)3 49.2 g/l a 20°C No 144-55-8 Emsure
HCl 37% Soluble a 20°C Si 7647-01-0 Suprapur
NaHCO3 2.22 g/L a 20°C No 17194-00-2 ExpertQ
Na2HPO4 Soluble a 20°C No 7647-01-0 ExpertQ
Na2HPO4.12H2O 35.8 g/L a 20°C No 10039-32-4 Millipore
NaH2PO4*H2O Soluble a 20°C No 10049-21-5 Emsure
Na2HPO4.7H2O - No 7782-85-6 Emprove
H2SO4 5N Soluble a 20°C Si 7664-93-9 Emsure
MoO3 0.03M Insoluble a 20°C No 7782-91-4 Emsure
C6H8O6 0.1M - No 50-81-7 Millipore
C8H4K2O12Sb2.3 Soluble a 20°C No 28300-74-5 Emsure

H2O 0.004M
Ca5[PO4]3OH Insoluble No Emsure
Nota : Descripción de los reactivos utilizados en el artículo de la sociedad española

oftalmología donde se detalla la solubilidad, N° CAS , si es controlado y la marca. Adaptado
a la compañía Merck.
Estudiante 5.-
Estructura del reporte:

Introducción (Respuestas a las preguntas 1,2)
Estudiante 1.-
El fosfato es un compuesto químico muy importante que se usa para diversas
aplicaciones, una de ellas es en el campo de la medicina. Sin embargo, está lejos de ser
un compuesto perfecto, debido a que, recientemente ha presentado un problema muy
grave en España. Este es un problema que afecta a los ojos, a través de unos colirios
que tienen en su composición el fosfato. En los ojos de los pacientes se ha notado un
desarrollo de un precipitado de calcio en su película lagrimal, sin embargo, se logró
notar que las personas que sufren de estos depósitos de calcio, en sus ojos, ya tenían
una enfermedad ocular anteriormente. Además, cabe recalcar que la cantidad de casos
reportados de estos depósitos son realmente muy bajos, por lo que, se plantea ponerlo
como efecto secundario.
Para enfrentar estos efectos secundarios, los autores de este artículo han llevado a cabo
una experimentación, la cual trata de identificar a todos los colirios que contengan
fosfatos y analizarlos. De los 82 colirios antiglaucomatosos solo 37 describen poseer
fosfatos en su ficha técnica. A través de un espectrofotómetro se realiza el análisis de
los colirios para determinar si estos contenían fosfato y además usan algoritmos los
cuales permiten la detección de pH en los colirios. También, una vez analizado todo
esto, proponen que todas sus especificaciones estén en su ficha técnica para así poder
generar concientización del riesgo que lleva este producto.
Estudiante 2.-
En el presente artículo, los autores estudiaron de forma sistemática los efectos
secundarios que se asocian con el principio activo, básicamente en los colirios en
donde trataron acerca de sus efectos tóxicos en el uso de conservantes en España, por
lo cual en estos últimos años notaron que los fosfatos en ciertos medicamentos
producen daños en la salud. Al examinar los medicamentos que contiene fosfatos
causan calcificación corneal en pacientes al introducirse gotas a los ojos en donde
también se estimó la amplitud con la que se usó estos colirios, además se utilizan en
estos colirios como sistemas tampón lo que permite ajustar el pH de los medicamentos
al pH de la película lagrimal. Ante los efectos negativos que trae utilizar fosfatos en
los colirios en los medicamentos, los autores buscaron una técnica con la finalidad de
determinar las concentraciones de fosfato, ante ello se basaron en la técnica de la
espectrofotometría de absorción molecular.(Martinez, S 2016)
Actualmente gran parte de los pacientes con problemas oculares acuden por primera
vez a un médico general, quien es el que muchas veces asume el tratamiento y
recomienda la utilización de estos colirios, ante la problemática los autores plantearon
introducir una ficha técnica detallada que esté a la mano del médico de especialidad
(oftalmólogo) con la finalidad de evitar complicaciones entre ellas la acumulacion de
sustancias potencialmente toxicas. La industria farmacéutica en estos últimos años ha
tenido la iniciativa de desarrollar nuevos colirios antiglaucomatosos sin conservantes
en sus excipientes como el cloruro de benzalconio.(Herrero,V 2007)
Estudiante 3.-
En estos últimos años , se han hecho una publicaciones con respecto a casos de
calcificación corneal relacionados con el uso de colirios que tienen alto contenido de
fosfatos en su composición química. Se realizó una serie de consideraciones como
reconocer la aparición de depósitos de calcio en pacientes con enfermedad corneal
previa asociada al uso de colirios que incorporan derivados de fosfatos en sus
excipientes.Esto trata un riesgo inferior al 1 por 10.000 pacientes tratados con colirios
fosfatados.Y según el estudio que se realizó el beneficio de la aplicación de estos
colirios supera al bajo riesgo de presentar este tipo de complicaciones y recomienda
incluirlo como advertencia en los efectos adversos de la ficha técnica del
medicamento.Entre los pacientes que comúnmente presentaban este problema tienen
alguna afección corneal, bien queratoconjuntivitis sicca, defectos epiteliales, o bien
habían sufrido causticaciones.Ante este problema ,la legislación española mantiene la
obligación de incluir todos los excipientes de la composición química del
medicamento en la ficha técnica, aunque no la concentración y de poder favorecer a
los pacientes se administren medicamentos con excipientes diferentes de los que el
médico inicialmente había indicado.(Martinez,2016)
Estudiante 4.-
En los últimos años se ha evidenciado el alto grado de contaminación debido a los

fosfatos estos daños se han visto en el área ambiental y de salud . Sin embargo, los
fosfato en ciertos compuestos o medicamentos pueden causar enfermedades adversas ,
pero también los fosfatos desempeñan un papel trascendental en la salud humana,
además regulan el equilibrio ácido- base en el plasma gracias al tampón PO4- / PO42-.
Por lo que ha motivado la búsqueda de una técnica que determine la concentración de
ellos en diversos productos, esa tecnica analitica se llama espectrofotometría que
utiliza la luz para obtener las concentraciones de muestras químicas desconocida de
soluto para ello el elemento más usado es un espectrofotómetro , esta técnica es usada
debido a su linealidad de la concentración frente a lo que absorbe.(Lopez, M 2019)
Actualmente la oftalmología es una especialidad que requiere mucho la utilización de

medicamentos que ofrece la industria farmacéutica (Henry, R 2017). El uso productos
oftalmológicos son demandados por los diversas pacientes que sufren problemas
oculares , muchos de esos productos , uno de los productos más usados para los ojos
colirios que se usan como gotas dosificadas, estos suelen presentar dificultades
debido a los problemas en la estabilidad.Los colirios tienen a tener un pH neutro para
que se evite depósitos cálcicos y la relación entre fosfatos y colirios enfocado por los
autores fue enfocada para el ajuste de pH en la película lagrimal , son utilizados
mayormente como sistemas tampón. (Bilbao , A 2018)
En este informe los autores plantearon determinar la concentración de fosfatos

mediante una nueva técnica llamada espectrofotometría debido a los distintos daños
oculares en pacientes con enfermedades de riesgo. Para lo cual tomaron una muestra
de 82 colirios antiglaucomatosos de los cuales 37 describian poseer derivados de
fosfatos de medicamentos comercializados en españa donde determinaron la
concentración de fosfato sobre el nivel de absorbancia .(Martinez,I ; Ostra,M ; Egia,A
& Irastorza,M 2016).
Estudiante 5.-
Los autores del artículo compartido por los profesores del curso, nos manifestaron el
reconocimiento de depósitos de calcio en pacientes que hacen uso de colirios como
medicamento cuya aplicación es ocular (específicamente en la córnea). Estos
medicamentos contenían derivados o especies de fosfatos en sus excipientes (usados
como sistemas tampón y como conservantes), conllevando a acarrear resultados
negativos en la vista de los pacientes que se trataron con este medicamento,
específicamente en aquellos que previamente presentaron problemas oculares, es
decir, alguna afección corneal, como queratoconjuntivitis sicca, defectos epiteliales o
causticaciones.
Los autores plantearon hacer un estudio analítico que ponga en evidencia el impacto o
influencia de fosfato contenidos en productos colirios como sistemas tampón los
cuales perjudican a los pacientes con afecciones en la córnea ante el uso de dichos
colirios al formar depósitos de calcio. Este estudio se realizó teniendo en
consideración la presencia de conservantes en los excipientes; no obstante, se tuvo en
cuenta eran comercializados como especialidad farmacéutica de referencia o genérica,
y también fue relevante considerar la presentación de envase multidosis o unidosis. De
esta manera, se buscó identificar aquellos colirios que contenían fosfatos en la
composición química según su ficha técnica, y también se buscó determinar
analíticamente el excipiente y su pH. La realización de este análisis se llevó a cabo en
la universidad del País Vasco, en el departamento de Química Aplicada. De esta
manera, buscaron demostrar la toxicidad de fosfato constituyentes en los colirios, y
recomendar no consumir estos compuestos de fosfato, aunque no de forma obligatoria,
de acuerdo a los resultados, sino como una información relevante para que los
médicos especializados en el área (oftalmólogos) puedan tener en consideración, es
decir, como una evidencia que permita la concientización en cuanto al uso de colirios
con fosfato, así como la composición química de lo medicamentos que se prescriben,
sin pasar desapercibido los excipientes, con el fin de evitar la formación ocular
acumulada de sustancias que perjudiquen a pacientes con riesgos.
Metodología (Respuesta a la pregunta 3, 4)
Estudiante 1.-
Se comenzó identificando a los colirios que tuvieran en su composición el fosfato,
según las fichas técnicas sólo 37 de los 82 contenían el fosfato. Ahora, para determinar
correctamente que en su composición se encontraba el fosfato se recurrió a usar un
espectrofotómetro de diodo en hilera con célula de cuarzo, el cual realizaba una
absorción molecular basada en radiación ultravioleta visible. La fuente de radiación
fue una lámpara de wolframio, la cual proporcionaba radiación constante. Para la
determinación de la muestra se diluyeron los colirios en una proporción de 1:100 con
agua bidestilada. Después de esto, se le añadió ácido sulfúrico, molibdato amónico
4%, ácido ascórbico y potasio tartrato antimónico. El fosfato presenta un precipitado
de color azul el cual tiene de absorbancia 882 nm. Luego, se representaron los valores
de absorbancia frente a la concentración de fosfatos para las disoluciones patrón, y
todo lo pusieron en una tabla. Para determinar el pH se usaron algoritmos de análisis
de imagen obtenidas en un escáner a partir de las tiras de papel pH acumuladas. Por
último, realizaron un estudio para verificar si existía una correlación estadística entre
la concentración de fosfatos y los valores de pH utilizando el método Pearson o
Spearman en función de los datos.
Figura N°1: Diagrama de flujo sobre la determinación de la concentración de los fosfatos
Estudiante 2.-
La metodología utilizada por los autores en el presente artículo se encuentra detallada
en lo siguiente:
Los autores llevaron a cabo la determinación de los fosfatos presentes en los colirios
en el Departamento de Química Aplicada de la Universidad del País Vasco en donde
identificaron primeramente en su ficha técnica los colirios antiglaucomatosos que
contenían fosfatos, mediante la espectrofotometría se determinó la absorción
molecular que se basó en la radiación ultravioleta, luego se añade agua bidestilada
para diluir los colirios en una proporción de 1:100, seguidamente añadió una mezcla
de reactivos que contenía ácido sulfúrico 5N, molibdato amónico al 4% (0.03 M),
ácido ascórbico 0.1 N y potasio tartrato antimónico 0,004 M, en donde los autores
evidenciaron que el fosfato genero una muestra compleja de color azul con una
absorvancia de 882 nm, para poder calibrar los valores de absorvancia se calculo la
ecuacion de la recta de regresion(grafico N°1) en donde se preparo a partir de la
solucion de fosfato (50 ppm). Se utilizaron algoritmos para el análisis de imagen que
se obtuvo en un escáner en donde se determinó el pH. Por último, estudiaron la
probabilidad de que exista una correlación estadística entre los valores del pH y la
concentración de fosfatos mediante el método Pearson o Spearman, además se utilizó
MatLAB para el tratamiento de las imágenes de papel de pH.
FIGURA N°1: Diagrama de flujo sobre la determinación de la concentración de los fosfatos

en los colirios antiglaucomatosos comercializados en España.
Estudiante 3.-
La tecnica utilizada fue espectrofotometría de absorción molecular basada en

radiación ultravioleta visible mediante un espectrofotómetro de diodo en hilera con
célula de cuarzo con una fuente de radiacion de lámpara de wolframio.Primero se
paso a diluir los colirios en una proporción 1:100 con agua bidestilada.Luego se
agrego la siguiente mezcla de reactivos:5 N de ácido sulfúrico, molibdato amónico al
4% (0,03 M), 0,1 N de ácido ascórbico (0,1 M) y 0,27711 g/100ml de potasio tartrato
antimónico (0,004 M).El fosfato presente en la muestra genera en estas condiciones
un complejo de color azul, cuya absorbancia se midió a 882nm.Para la determinacion
del Ph se aplico algoritmos de análisis de imagen obtenidas en un escáner a partir de
las tiras de papel pH acumuladas y testadas en ensayos anteriores,esto permitio
obtener obtener valores de pH con mayor exactitud y con menor cantidad de muestra
que los obtenidos por comparación visual de la escala de colores proporcionada por
el fabricante de papel pH.El análisis estadístico se realizó con el programa IBM y se
obtuvo una significacion estadistica de p por debajo de 0.05.Por ultimo para el
tratamiento de las imágenes de papel pH se realizó con el software de tratamiento de
datos MatLAB.
Figura 3.Diagrama de flujo de la determinacion de concentracion de colirios

Estudiante 4.-
los colirios mediante el método de espectrofotometría (ver tabla 1).
Procedimiento
Primero,los autores identificaron los colirios antiglaucomatosos que contenían en su
ficha técnica derivados de fosfatos y el tipo de envases:multidosis y unidos.Luego,con
la técnica de espectrofotometría se determina la absorción molecular, después se
diluye las muestras de colirios en agua bidestilada en una proporción de 1:100
.Además, se añade una mezcla de los siguientes reactivos :5 N de ácido sulfúrico,
molibdato amónico al 0,03 M, 0,1 N de ácido ascórbico y potasio tartrato antimónico
0,004 M (ver tabla 2), formando un complejo azul cuya absorbancia fue calculada a
882nm .Posteriormente, se hace una tabulación de los valores de absorbancia frente a
las concentraciones de fosfato que se prepara a partir de la disolución de fosfato
0.55mM. Luego, se determina el pH con el método algoritmos de análisis de imagen a
partir de tiras de papel con un pH acumulado. Finalmente se analiza mediante un
estudio estadístico si existe correlación estadística ,donde se utiliza las medias de t de
Student o varianza o KrustalWallis donde se determina que existe correlación
estadística entre las concentraciones y los valores pH y los valores de pH utilizando el
método Pearson .El tratamiento de imágenes de papel pH se realiza con el software
MatLAB.(ver tabla 3)



imágenes en el algoritmos de
análisis.


controlado.Datos obtenidos de MERCK.

1 0 0.0157
2 5.47x10-3 0.1280
3 1.04x10-3 0.2375
4 1.65x10-3 0.3854
5 2.20x10-3 0.5208
6 2.76x10-3 0.6570
exactitud .Finalmente aplicaron un análisis estadístico que muestra una comparación de la t de
student con la varianza y con la U de Mann-Whitney .Para que finalicen vieron si existía una
concentración de fosfatos y los valores de Ph utilizando el método Pearson o Spearmen .
Figura 1 Representación de la absorbancia frente a la concentración de fosfato
Figura X .Representa que la gráfica tiene una alta homogeneidad con los datos encontrados
por los autores debido a su alto número de coeficiente correlacional .Obtenido del artículo
España.
Figura 4. Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios antiglaucomatosos comercializados en España
Nota: Proceso de determinación de colirios con contenido de fosfatos. Adaptada al artículo “ Determinación de la concentración de fosfatos en
los colirios antiglaucomatosos comercializados en España”.
Estudiante 5.-
Equipos y materiales:
Los equipos utilizados para el desarrollo de la investigación fueron los siguientes
según los autores del artículo científico:
Equipo Descripción

célula de cuarzo
científico.
Tabla 2. Reactivos usados en el procedimiento de la investigación según los autores del

artículo científico.
dihidrogenofosfato de sodio dihidratado, fosfato monosódico, fosfato disódico,
fosfato sódico dibásico heptahidratado o hidrogenofosfato de disodio anhidro).
concentraciones.
Técnica de análisis:
La metodología empleada en la investigación se basó según los autores en la
espectrofotometría de absorción molecular apoyado en radiación ultravioleta visible.
Para ello se usó el espectrofotómetro de diodo mencionado en la tabla 1 (Tabla de
equipos). Utilizaron una lámpara de wolframio como fuente de radiación constante
UV.
Primero se diluyeron las muestras de colirios con agua destilada en una proporción de
1:100. Luego, se le agregó a la mezcla ácido sulfúrico 5 N, molibdato amónico 4%,
ácido ascórbico 0.1 M, y 0.27711g/100ml potasio tartrato antimónico 0.004 M. Este
procedimiento se hizo considerando que el fosfato en estas condicones se torna de
color azul teniendo forma de complejo según los autores, la absorbancia a medir fue a
882 nm.
Figura 1. Diagrama de flujo. Espectrofotometría de absorción molecular.

Matraz Concentración PO43- /mM A(882 nm)
1 0 0.0157
2 5.47 x 10-3 0.1280
3 1.04 x 10-2 0.2375
4 1.65 x 10-2 0.3854
5 2.20 x 10-2 0.5208
6 2.76 x 10-2 0.6570
Tabla 3. Valores experimentales de absorbancia para las disoluciones patrón.
El autor mencionó que se debe calibrar el método con la representación de los valores
de absorbancia frente a la concentración de fosfato para las disoluciones patrón.
Dichos patrones de calibración fueron preparados a partir de la disolución de fosfato
0.55 mM.
Para poder determinar la recta de regresión se tomó como variable independiente a la
concentración presente en las muestras y como variable dependiente a la absorbancia
que se observaba.
Figura 2. Valores de absorbancia a 882 nm vs concentración de fosfato para las disoluciones

patrón. Ecuación de la recta calculada a través de mínimos cuadrados.
Para determinar el ph se utilizó algoritmos de análisis en un escáner (tabla 1)
mediante tiras de papel ph acumuladas y testadas en previos ensayos; esto
considerando que es un procedimiento que brinda mayor exactitud que usando la
escala de colores que muestra el fabricante de papel ph.
Para el análisis estadístico se usó el programa IBM SPSS Statistics versión 22. Se
comparó las medias con la t de student. Asimismo, se estudió la existencia de la
correlación estadística entre la concentración de fosfatos y los valores de ph usando el
método de Pearson o Spearman buscando la normalidad o correlación de los datos.
Para esto se usó la significación estadística con p menor que 0.05. El tratamiento de
las imágenes de papel ph se llevó a cabo en MatLab.
De esta manera se determinó los valores pH y se estudió la correlación con la

concentración de fosfatos de forma eficiente.
Los autores indicaron que este procedimiento utilizado es nuevo, y se hace más viable
e importante debido a que ofrece mayor exactitud y utilización de menor cantidad de
muestra, en lo que respecta la comparación de valores obtenidos para algunas de las
muestras con el método potenciométrico, obteniéndose resultados sin muestras
significativas, lo cual le da mayor peso y fidelidad a la metodología planteada.
Asimismo, en cuanto a la investigación, esta metodología tiene gran importancia pues
tiene como finalidad, encontrar resultados que sirva de evidencia para los especialistas
oftalmólogos, por la que se pueda reducir los riesgos o buscar un mejor tratamiento
debido a los riesgos de calcificación corneal por uso de los colirios.
Resultados (Respuesta a la pregunta 5)

Estudiante 1.-
Los colirios, los cuales su ficha técnica decía que contenían fosfato, se dividieron en 9
grupos los cuales son los siguientes: Carteolol, levobunolol, maleato de timolol,
brimatoprost, tafluprost, latanoprost, latanoprost/maleato de timolol,
brimatoprost/maleato de timolol y brimo-nidina/maleato de timolol. Habiendo
aplicado la metodología mencionada antes, que es la espectrofotometría, se consiguió
que la media de concentración de fosfatos sea de 97,72 +- 75,52 mM y el pH de 7,13
+- 0,63. El maleato de timolol fue del que se obtuvo la mayor concentración, mientras
que el que consiguió mayor concentración de fosfatos en sus excipientes fue el
maleato de timolol con 260 mM y el de menor concentración fue el carteolol con
10,44 mM. Los medicamentos que contienen cloruro de benzalconio presentaban una
mayor cantidad de fosfatos que los no lo tenían. Luego, se comparó la concentración
de fosfatos, en medicinas que no tienen conservantes, de los envases multidosis con
los envases de unidosis, y se llegó a la conclusión de que los envases multidosis
contienen una mayor cantidad de fosfatos. Habiendo hecho todos estos análisis no se
llegó a notar una diferencia entre los EFR y los EFG.
Notamos tres puntos importantes respectos al maleato de timolol, y es que este con
conservantes contiene una gran cantidad de fosfatos en comparación de los que no,
por el otro lado, sin conservantes y en unidosis no contiene fosfatos, y por último,
comercializado como EFG presenta concentraciones superiores de fosfatos respecto al
EFR. Hablando del latanoprost, la media de los colirios que lo contienen en su
composición es 75,05 +- 41,02 mM. En este último grupo mencionado los colirios
EFG presentaron menor capacidad de fosfatos en su formulación que lo de referencia.
La mezcla entre los colirios de latanoprost y maleato de timolol presentó una media
de 110,06 +- 21,27 mM mientras que los EFR presentan una concentración similar
frente a los EFG, los cuales contienen 109,61 +- 18,5 mM.
Estudiante 2.-
Los resultados obtenidos por los autores en el presente artículo fueron:
- Mediante la distribución de un total de 37 colirios en 9 grupos(tabla N°2) que

depende del principio medicamentoso y el análisis de todos los colirios mediante la
aplicación de la técnica de la espectrofotometría de absorción molecular y la
calibración del espectrofotómetro se obtuvo la concentración media de fosfatos cuyo
valor fue (97.72 土 75.52) mM y un pH de 7.13 土 0.63. También, se obtuvo una mayor
concentración de fosfatos en el maleato de timolol, de la Sandoz Farmacéutica
(Madrid, España), con una diferencia estadística significativa respecto a los demás. En
los resultados también se obtuvo que los medicamentos de cloruro de benzalconio
presentaban una concentración de (99.24 土 76.78) mM que era muy superior a
aquellos que carecían de ello (85.17 土 72.86) mM lo que mostró una diferencia
significativa, al comparar la concentración de fosfatos en los envases
multidosis(102.04 土 75.39) mM y unidosis(22.24 土 2.98) mM, sin conservantes, se
obtuvo, que los multidosis presentaban mayor cantidad de fosfatos. En esta primera
parte no se registraron diferencias significativas entre los colirios EFR y EFG.
Continuando con los resultados se detectó que la concentración de los colirios que
contienen maleato de timolol con conservantes (233.77 土 27.96) mM es mucho
mayor a los que carecen de ello(148.1 土 8.77) mM, además se determinaron que los
envases EFG presentan concentraciones superiores a los EFR. Se obtuvo que la
concentración media (75.05 土 41.02) mM de fosfatos en los colirios que contienen
latanoprost. También, se evidencio que todos los colirios contenian conservantes en
sus excipientes y que el único medicamento sin conservantes comercializado en
España por el laboratorio Thea (Francia) no contenian fosfatos en sus excipientes.
Otro de los resultados fue que se obtuvo una concentración media de (110.65 土 29.03)
mM en los colirios que contenian una combinación de latanoprost y maleato de
timolol. En esta última parte obtenemos una media del pH de (7.13 土 0.49) mM al
analizar los medicamentos.
TABLA N°2: Evaluación de la media de la concentración y el pH de los 9 grupos de
colirios obtenidos.
Cantidad de
Principio activo fármacos Media de fosfatos Media y ED del pH
(unidades)
Maleato de timolol 8 204.85 ± 42.38 7.47 ± 0.19
Brimonidina/Maleato 1 200.9 7.85

de timolol
Latanoprost/Maleato 7 110.06 ± 21.27 6.29 ± 0.14

de timolol
Latanoprost 11 75.05 ± 41.02 7.16 ± 0.12
Levobunolol 1 28.98 7.35
Bimatoprost 3 24.63 ± 0.24 7.65 ± 0.95
Tafluprost 1 20.14 5.38
Brimatoprost/maleato 1 12.45 8.22

de timolol
Carteolol 4 11.17 ± 1.02 7.43 ± 0.20
Estudiante 3.-
Los resultados obtenidos fueron:
De los colirios analizados la media de la concentración de fosfatos fue de 97,72 ±
75,52mM y el pH de 7,13 ± 0,63.El principio con mayor concentración de fosfatos fue
el maleato de timolol.En colirio que presentó mayor concentración de fosfatos en sus
excipientes fue Timolol con una medición de 262mM y el de menor concentración fue
Arteoptic con 10,44mM.Se observó que aquellos medicamentos con cloruro de
benzalconio presentaban una concentración superior de fosfatos (99,24 ± 76,78 mM)
que aquellos que carecían de él (85,17 ± 72,86 mM),también se comparó la
concentración de fosfatos que contenían los envases multidosis con los envasados en
unidosis , todos ellos sin conservantes, y sepudo observó que los multidosis
presentaban una cantidad muy superior de fosfatos (102,04 ± 75,39) frente a los
unidosis (22,24 ± 2,98 mM).
En el análisis por principios activos, se detectó que los colirios que contenian
maleato de timolol con conservantes presentaban una concentración de fosfatos
(223,77 ± 27,96 mM) en su composición superior a aquellos que carecían de
conservantes (148,1 ± 8,77mM).Entre los colirios que contenían latanoprost, la media
de fosfatos en su composición fue de 75,05 ± 41,02 mM) con un rango amplio.Y
aquellos colirios que presentaban la combinación de latanoprost y maleato de timolol
presentaron una media de( 110,06 ± 21,27 mM )de fosfatos en su composición
galénica. La media del pH de todos los medicamentos analizados fue 7,13 ± 0,49. El
envase que mostró un pH más ácido fue Saflutan y el más alcalino Lumigan con un Ph
8,28.
Estudiante 4.-
Los resultados obtenidos por los autores fueron los siguientes:
Mediante la aplicación de espectrofotometría y la calibración del espectrofotómetro

los autores lograron la determinación media de la concentración de los fosfatos
analizados donde obtuvieron un valor de 97.72 +- 75.52 mM y además obtuvieron un
valor de 7.13+- 0.63.Además obtuvieron la mayor y menor concentración media de
fosfatos en los colirios el cual,el de mayor concentración fue el maleato de timolol
del laboratorio Sandoz, ubicada en Madrid y el de menor fue carteolol del laboratorio
Baush and Lomb.Por otro lado. También, observaron que los medicamentos con
cloruro de benzalconio presentaron una concentración superior de fosfatos de 99.24
+- 76.78mM y los que carecían presentan una concentración de 85.17+*72.86mM que
según los autores no se presentaron una diferencia significativa.Resultaron que los
envases multidosis presentaron una concentración de 102.04 +- 75.39 mayor que en
comparación de los unidosis 22.24+-2.98 mM.Además resultó que no habia diferencia
significativa entre los EFR y los EFG. Otro resultado fue que se presentó que la
concentración de fosfatos de colirios con conservantes representa una concentración
de (223.77+-27.96)mM mayor a los que carecen con una concentración (148.1 +-
8.77)mM.Determinaron que el único envase de maleato timolol comercializado sin
conservantes y unidosis due del laboratorio Thea los cuales mostraron carecer de
fosfatos y los envases comercializados de EFG presentaron una concentración
superior al de EFR.Por otro lado los colirios con latanoprost resultaron que su media
de fosfatos representada por 75.05 +- 41.02 , en este grupo los colirios EFG
representaron una menor cantidad frente a los EFR la cual resulto significativa, su
unico medicamento sin excipientes fue el Monoprost .La combinación de latanoprost
y maleato de timolol representaron una media de 110.26 +- 21.27mM de
concentración de fosfato y los colirios comercializados por EFR no presentaron una
diferencia significativa con los EFG. Finalmente, obtuvieron que el colirio más
alcalino es el Lumigan con un pH 8.28.
Tabla 4. Valor medio y ph en cada principio activo

Principio activo Media de fosfatos Media y DE del pH
Maleato de timolol 204.85 土 42.38 7.47 土 0.19
Brimonidina/Maleato de 200.9 7.85

timolol
Latanoprost/Maleato de 110.06 土 21.27 6.29 土 0.14

timolol
Latanoprost 75.05 土 41.02 7.16 土 0.12
Levobunolol 28.98 7.35
Bimatoprost 24.63 土 0.24 7.65 土 0.95
Tafluprost 20.14 5.38
Bimatoprost/Maleato de 12.45 8.22

timolol
Carteolol 11.17 土 1.02 7.43 土 0.20
Nota: Representa los resultados hallados en los medicamentos analizados de la concentración

media y su pH. Adaptado al artículo “Determinación de la concentración de fosfatos en los
colirios antiglaucomatosos comercializados en España”.
Estudiante 5.-
De la evaluación de los 37 colirios, los autores mostraron la división de estos en 9 grupos
según se muestra en las siguientes dos tablas:
Valor medio y rango de fosfatos (mM) en cada principio activo
Principio activo N° de fármacos Media de fosfatos Rango de fosfatos
Maleato de timolol 8 204,85 ± 42,38 141,9–262

Brimonidina/maleato de timolol 1 200,9
Latanoprost/maleato de timolol 7 110,06 ± 21,27 77,55–131,8
Latanoprost 11 75,05 ± 41,02 32,88–121,4
Levobunolol 1 28,98
Brimatoprost 3 24,63 ± 0,24 24,36–24,84
Tafluprost 1 20,14
Brimatoprost/maleato de timolol 1 12,45
Carteolol 4 11,17 ± 1,02 10,28–12,47
Tabla 4. Valor medio y rango de fosfatos (mM) en cada principio medicamentoso.
Valor medio, desviación estándar y rango de los valores de pH en cada principio activo
Principio activo N° de fármacos Media y DE del pH Rango del pH
Maleato de timolol 8 7,47 ± 0,19 7,18–7,67

Latanoprost 11 7,16 ± 0,12 6,97–7,34
Levobunolol 1 7,35
Brimatoprost 3 7,65 ± 0,95 6,56–8,28
Tafluprost 1 5,38
Carteolol 4 7,43 ± 0,20 7,15–7,62
Tabla 5. Valor medio, desviación estándar y rango de los valores de pH en cada principio
activo.

timolol.
Sandoz. 5 mg/ml EFG. El de menor concentración fue el Arteoptic 20 mg/ml.
significativa.
comparativa, significativa (p=0.04).
● Se obtuvo una media de concentración de fosfatos de 97.72 ± 75.52 x10^-3 mM.
● El envase que mostró un pH más ácido fue el Saflutan (ph: 5.38).
Con el presente artículo, los autores buscaron poner al tanto a los especialistas de importante
información a considerar al momento medicamentar a sus pacientes. La calcificación corneal
es un perjuicio producido por acumulación de fosfato de calcio, conocido como
hidroxiapatita (Ca5[PO4]3OH). La hidroxiapatita tiene muy baja solubilidad, sobre todo en ph
altos, lo cual significa que mientras más alcalino es el medicamento con hidroxiapatita esta se
va depositar. Hay varios factores que propician su incremento depositado, puede ser por
aumento de suero sanguíneo del paciente, o tras causticaciones oculares irrigadas con suero
salino que contienen fosfato. Los autores nos informaron que usualmente los fosfatos son
utilizados como amortiguadores o tamponadores de ph en los medicamentos oculares. De 82
medicamentos en total, se encontró 37 con fosfatos en sus excipientes según su ficha técnica.
Se intentó estimar un umbral en la que el riesgo por calcificación aumentaría, no se logró
conocer esa cantidad. Los autores asimismo mencionaron que a través de estudios por
lágrima humana, se tiene que la concentración fisiológica de los fosfatos está entre 0.4 1.45 m
M, y la de calcio entre 0.5 y 1.1 m M. Cuando esta cantidad es superada, las calcificaciones
aumentan a medida que se aumenta las dosis de instilación junto con las previas alteraciones
corneales mencionadas. Los autores lograron encontrar 9 colirios con una concentración
fisiológica 100 veces mayor de fosfato en la película lagrimal.

Conclusiones(Respuesta a la pregunta 6)
Estudiante 1.-
Se concluyó comprobar la hipótesis de los autores, ya que los estudios que realizaron
hacia los colirios antiglaucomatosos, para verificar su cantidad de fosfato y observar
si era nocivo o no para la salud humana, resultó que sí estaba sobre el límite de lo
apto, por lo cual si dañaria la película lagrimal de los ojos y más a las personas con
enfermedades oculares. Con todo esto, se llegó a la conclusión de que es necesario
advertir a los pacientes sobre lo que conlleva usar este medicamento, por eso es
necesario describir todo lo que contiene en su ficha técnica para que así, también, los
oftalmólogos sean conscientes de lo que puedan recetar a sus pacientes y no generarle
complicaciones.
Estudiante 2.-
Se comprobó la hipótesis planteada por los autores al determinar que 37 colirios con
conservantes contienen concentraciones altas de fosfato de los 82 analizados lo cual
perjudicial para la salud de pacientes con problemas oculares, en consecuencia a
fomentado a que muchas industrias farmacéuticas opten desarrollar otros colirios
antiglaucomatosos sin conservantes como el cloruro benzalconio para así poder evitar
complicaciones, también se comprobó mediante métodos estadísticos obtener valores
de pH de mayor exactitud. En general, llegaron a la conclusión de que los autores
buscan informar y evitar el uso de estos colirios antiglaucomatosos que contienen
fosfatos con conservantes que causan problemas a la salud.
Estudiante 3.-
Se pudo concluir que el uso de los colirios que contienen fosfatos señala ser un
problema hacia la salud ocular que provoca consecuencias como afección corneal,
queratoconjuntivitis sicca, defectos epiteliales, o causticaciones.Y es por esto que
algunos autores han comenzado por recomendar evitar el uso de estos compuestos
como tamponadores de forma ordinaria en los colirios y sustituirlos por otras
sustancias más seguras para la superficie ocular como,por ejemplo, el citrato y así
poder evitar evitar la acumulación de ciertos componentes tóxicos que pueden ser
perjudiciales para la superficie ocular en pacientes de riesgo.
Estudiante 4.-
Se concluyó que la hipótesis planteada por los autores respecto al contenido de
fosfatos en los colirios antiglaucomatosos representa un daño a la salud ocular
conduciendo al riesgo de calcificación corneal y que la implementación en su hoja
técnica acerca los efectos adversos se determinó que es trascendental e importante
.Además se determinó que de los 9 grupos de colirios analizados la concentración de
fosfato supera la concentración de la película lagrimal la cual posee un pH neutro y
que la variación más alcalina favorece la precipitación de sales de calcio sobre la
córnea.. Llegaron a la conclusión que existe una una relación que no existe
diferencia significativa entre la concentración de fosfato y el pH.
Estudiante 5.-
Los resultados obtenidos comprobaron que de los 82 colirios comercializados en
España, 37 mostraron una concentraciòn alta en fosfatos, por lo cual los autores
señalan que este componente sería el causante de precipitar hidroxiapatita en
pacientes con problemas o afecciones oculares, con los resultados los investigadores
han otorgado informaciòn detallada acerca de la composiciòn de fosfatos en los
colirios incluso, la toxicidad debido a los conservantes y el incremento de
concentración de fosfato en estos, lo cual debido a su rigurosidad cientìfica en su
especificaciòn facilita la prescripciòn medicamentosa de antiglaucomatosos con
menor cantidad de fosfatos para evitar mayores complicaciones en los pacientes con
enfermedad corneal.
Referencia bibliográfica
Estudiante 1.-
Martínez-Soroa I, et al. (2016) Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios
antiglaucomatosos comercializados en España. Arch Soc Esp Oftalmol..
http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2016.02.010
Estudiante 2.-
Martínez-Soroa I, et al.(2016) Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios
antiglaucomatosos comercializados en España. Arch Soc Esp Oftalmol. 2016.
http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal..02.010
Herrero-Vanreel R(2007). Aspectos biofarmacéuticos y farmacocinéticos en oftalmología.
Formas farmacéuticas oftálmicas. Nuevas formulaciones de administración ocular.
Del Arco J(2004). Preparación oftálmica. En: Formulación magistral de medicamentos.
Estudiante 3.-
Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) (2016), European Medicines
Agency. Questions and answers on the use of phosphates in eye drops.
EMA/CHMP/753373/2012, 13 December. Recuperado de :
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Estudiante 4.-
Lopez, M (2019) Determinación de fosfato mediante análisis por inyección en flujo. Madrid
,España:Universidad politécnica.
Bilbao, L (2018) Colirios vol 42 (414)
Herrero R(2007). Aspectos biofarmacéuticos y farmacocinéticos en oftalmología. Formas
farmacéuticas oftálmicas. Nuevas formulaciones de administración ocular. En:
Farmacología .
Estudiante 5.-
Martínez-Soroa I, et al. Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios
http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2016.02.010
Diario Oficial El Peruano. (21 de agosto de 2019). Normas Legales. Diario El Peruano, págs.
15-16.
Anexo: descripción de reactivos utilizados en el procedimiento del artículo asignado
Estudiante 1.-
C2H4O2. PELIGROS
● Líquidos y vapores inflamables
N° CAS ● Provoca quemaduras graves en la piel y lesiones oculares graves
64-19-7 PRECAUCIONES
● Mantener alejado del calor, de superficies calientes, de chispas, de

llamas abiertas y de cualquier otra fuente de ignición. No fumar.
● Llevar guantes/prendas/gafas/máscara de protección
PRIMEROS AUXILIOS
● Inhalación: Proporcionar aire fresco. Si aparece malestar o en caso

de duda consultar a un médico.
● Piel: En caso de contacto con la piel, lávese inmediata y
abundantemente con mucha agua.
● Ojos: En caso de contacto con los ojos aclarar inmediatamente los
ojos abiertos bajo agua corriente durante 10 o 15 minutos y consultar
al oftalmólogo.
● Ingestión: Lavar la boca inmediatamente y beber agua en
abundancia.
(Roth, 2018)
Contribución: Se menciona como un posible sistema buffer

B(OH)3
N° CAS PELIGROS
10043-35-3 ● Puede perjudicar a la fertilidad. Puede dañar al feto
PRECAUCIONES
● Solicitar instrucciones especiales antes del uso

● En caso de inhalación: Transportar a la víctima al exterior y
mantenerla en reposo en una posición confortable para respirar
● En caso de exposición manifiesta o presunta: Consultar a un médico
PRIMEROS AUXILIOS
● Ojos: Enjuagar inmediatamente con abundante agua, también bajo

los párpados, durante al menos 15 minutos.
● Piel: Lavar inmediatamente con abundante agua durante al menos 15
minutos.
● Ingestión: No provocar el vómito. Llamar inmediatamente a un
médico o a un centro de información toxicológica.
● Inhalación: Transportar a la víctima al exterior. No utilizar el
método boca a boca si la víctima ha ingerido o inhalado la sustancia.
(Termo Fisher, 2009)
Contribución: Se menciona como un posible sistema buffer
Estudiante 2.-
NaHCO3
PELIGROS
N° CAS
● Puede causar irritación en la piel e hipersensibilidad.
144-55-8
● No contiene componentes que se consideren bioacumulativos y
tóxicos persistentes.
PRECAUCIONES
● Evitar la inhalación del polvo.

● No dejar que el producto entre en el sistema de alcantarillado.
PRIMEROS AUXILIOS
● En caso de contacto con la piel: Quitar inmediatamente todas las

prendas contaminadas. Aclararse la piel con agua/ducharse.
● En caso de contacto con los ojos: Aclarar con abundante agua.
Retirar las lentillas.
● Por ingestión: Hacer beber agua (máximo 2 vasos), en caso de
malestar consultar a un médico.
(Merck, 2019)
Contribución: Se utiliza como un neutralizante de ácidos.
Na2HPO4
N° CAS PELIGROS
7647-01-0 ● (H316) Corrosión/Irritación cutánea.
PRECAUCIONES
● (P260) No respirar polvos / humos / gases / nieblas / vapores /

aerosoles.
● (P264) Lavarse la piel concienzudamente tras la manipulación.
● (P270) No comer, beber ni fumar durante su utilización.
● (P273) Evitar su liberación al medio ambiente.
● (P280) Llevar gafas / máscara de protección.
PRIMEROS AUXILIOS
● En caso de ingestión: Llamar a un centro de toxicología / médico si

la persona se encuentra mal. Enjuagarse la boca.
● En caso de contacto con los ojos: Enjuagar cuidadosamente con agua
durante varios minutos. Quitar los lentes de contacto, si lleva y
resulta fácil. Seguir enjuagando.
● Si persiste la irritación ocular: Consultar a un médico.
(Meyer, 2018)
Contribución: Se obtiene al identificar colirios que contiene derivados de fosfatos en su

composición química mediante su ficha técnica.
Estudiante 3.-
Peligros
Na2HPO4.12H2O ● H315 Provoca irritación cutánea
N°CAS 10101-89-0
● H319 Provoca irritación ocular grave
● H335 Puede irritar las vías respiratorias
Precauciones
● P261 Evitar respirar el polvo.
● P280 Llevar guantes/gafas de protección.
Primeros auxilios
● En caso de inhalación proporcionar aire fresco.
● En caso de contacto con la piel lavar con abundante agua y
jabón.
● En caso de irritaciones cutáneas, consultar a un dermatólogo.
● En caso de contacto con los ojos mantener separados los
párpados y enjuagar con abundante agua limpia y fresca por lo
menos durante 10 minutos.
● En caso de irritación ocular consultar al oculista.
● En caso de ingestión Enjuagarse la boca
(Roth, 2020)
Contribución: Se menciona como un excipiente de uno de los colirios analizados
Na2HPO4 .7H2O Peligros

N° CAS 7782-85-6
● H315 Provoca irritación cutánea
Precauciones
● P261 Evitar respirar polvos , humos , gases ,nieblas ,vapores y
aerosoles.
● P264 Lavarse brazos, manos y cara cuidadosamente después de
la manipulación.
● P271 Utilizar sólo al aire libre o en un lugar bien ventilado.
● P280 Usar guantes / ropa de protección / equipo de protección
para la cara / los ojos.
Primeros auxilios
jabón.
párpados y enjuagar con abundante agua limpia y fresca
● En caso de ingestión enjuagarse la boca
(Roth, 2019)
Contribución:Se menciona como un excipiente de uno de los colirios analizados
Estudiante 4.-
HCl 37%
N° CAS PELIGROS
7647-01-0 H290 Corrosivos para los metales
H314 Corrosión cutáneas
H335 Toxicidad específica en determinados órganos.
PRECAUCIONES
Gafas de seguridad.
Sumersión : Guantes de caucho nitrilo.
Salpicaduras: Guante latex natural
Ropa protectora .
PRIMEROS AUXILIOS
Tras inhalación:Salir al aire fresco.
En contacto con la piel :Quitar las prensas afectadas-
En contacto con los ojos: Remojas con abundante agua.
En ingestión : Hacer beber agua
(MERCK)
Contribución: Reactivo utilizado para ajustar el pH en la calibración -.
H2SO4 5N
N° CAS PELIGROS
H318 Lesiones oculares graves.
PRECAUCIONES
Gafas de seguridad al contorno del rostro
Sumersión : Guantes de viton ..
Salpicaduras: Guante de goma butílica.
Filtro B-P2 para la respiración
No dejar que entre al alcantarillado.
PRIMEROS AUXILIOS
En contacto con los ojos: Quitar los lentes de contacto
En ingestión : Enjuagar la boca.
(MERCK)
Contribución: Este reactivo se añade a la mezcla para la determinación de los valores

experimentales de absorbancia en las disoluciones patrón.
MoO3 0.03M
N° CAS PELIGROS
H351 Carcinogenicidad
H335 Toxicidad en determinados órganos.
PRECAUCIONES
Gafas de seguridad.
Salpicaduras: Guante de caucho nitrilo.
Respiradores purificadores toda la cara tipo N100 (EEUU) o tipo P3
(EN 143).
PRIMEROS AUXILIOS
En contacto con la piel :Aclararse la piel con agua/ducharse.
En contacto con los ojos: Consultar al oftalmólogo.
(MERCK)

Estudiante 5.-
C6H5O6 0.1M
N° CAS PELIGROS
50-81-7 ● No hay información adicional.
PRECAUCIONES
● Mantener el producto alejado de los desagües y de las aguas

Etiquetado superficiales y subterráneas.
según el ● No respirar el polvo.
Reglamento ● Colocar en recipientes apropiados para su eliminación.
(CE) no
1272/2008
PRIMEROS AUXILIOS
(CLP)
no es ● En caso de inhalación: Proporcionar aire fresco.
necesario ● En caso de contacto con la piel: A
● clararse la piel con agua/ducharse.
● En caso de contacto con los ojos: Aclarar cuidadosamente con agua
durante varios minutos. Si aparece malestar o en caso de duda
consultar a un médico.
● En caso de ingestión: Enjuagarse la boca. Llamar a un médico si la
persona se encuentra mal.
(Roth; 2020)
Contribución: Este reactivo se usa durante la metodología de investigación luego de diluir

las muestras de colirio con agua destilada, se consideró que este reactivo junto con otros
mencionados en el procedimiento permiten el viraje azul del fosfato.
K2Sb2(C4H2O6)2
0.03M PELIGROS
N° CAS ● H411 - Tóxico para los organismos acuáticos, con efectos nocivos
28300-74-5 duraderos
● H302 + H332 - Nocivo en caso de ingestión o inhalación
PRECAUCIONES
● - Evitar su liberación al medio ambiente

● - Recoger el vertido
● Eliminar el contenido/el recipiente en una planta de eliminación
de residuos autorizada
PRIMEROS AUXILIOS
● Contacto con los ojos: Enjuagar inmediatamente con abundante

agua, también bajo los párpados, durante al menos 15 minutos.
Consultar a un médico.
● Contacto con la piel: Lavar inmediatamente con abundante agua
durante al menos 15 minutos. Si persiste la irritación cutánea,
llamar a un médico
● Ingestión: Limpiar la boca con agua y beber a continuación
abundante agua. Consultar a un médico si se producen síntomas.
● Inhalación: Transportar a la víctima al exterior. Si no respira,
realizar técnicas de respiración artificial. Consultar a un médico si
se producen síntomas.
(ThermoFisher; 2021)
Contribución: El Potasio tartrato antimónico interviene en la metodología luego de diluir

los colirios en agua destilada, con el objetivo de detectar los fosfatos contenidos a través de
un viraje azulado.
CONSOLIDADO
Nota: El consolidado del trabajo colaborativo tendrá la siguiente estructura (máximo 10

puntos, nota grupal)
Estructura del reporte:
Introducción (Respuestas a las preguntas 1,2)
En los últimos años se ha evidenciado el alto grado de contaminación debido a los
fosfatos estos daños se han visto en el área ambiental y de salud . Sin embargo, los
fosfato en ciertos compuestos o medicamentos pueden causar enfermedades adversas ,
pero también los fosfatos desempeñan un papel trascendental en la salud humana,
además regulan el equilibrio ácido- base en el plasma gracias al tampón PO4- /
PO42-. Por lo que ha motivado la búsqueda de una técnica que determine la
concentración de ellos en diversos productos, esa tecnica analitica se llama
espectrofotometría que utiliza la luz para obtener las concentraciones de muestras
químicas desconocida de soluto para ello el elemento más usado es un
espectrofotómetro , esta técnica es usada debido a su linealidad de la concentración
frente a lo que absorbe.(Lopez, M 2019)
Actualmente la oftalmología es una especialidad que requiere mucho la utilización de

medicamentos que ofrece la industria farmacéutica (Henry, R 2017). El uso productos
oftalmológicos son demandados por los diversas pacientes que sufren problemas
oculares , muchos de esos productos , uno de los productos más usados para los ojos
colirios que se usan como gotas dosificadas, estos suelen presentar dificultades
debido a los problemas en la estabilidad.Los colirios tienen a tener un pH neutro para
que se evite depósitos cálcicos y la relación entre fosfatos y colirios enfocado por los
autores fue enfocada para el ajuste de pH en la película lagrimal , son utilizados
mayormente como sistemas tampón. (Bilbao , A 2018)
En este informe los autores plantearon determinar la concentración de fosfatos

mediante una nueva técnica llamada espectrofotometría debido a los distintos daños
oculares en pacientes con enfermedades de riesgo. Para lo cual tomaron una muestra
de 82 colirios antiglaucomatosos de los cuales 37 describian poseer derivados de
fosfatos de medicamentos comercializados en españa donde determinaron la
concentración de fosfato sobre el nivel de absorbancia .(Martinez,I ; Ostra,M ; Egia,A
& Irastorza,M 2016)
Metodología (Respuesta a la pregunta 3, 4)

dihidrogenofosfato de sodio dihidratado, fosfato monosódico, fosfato disódico,
fosfato sódico dibásico heptahidratado o hidrogenofosfato de disodio anhidro).
concentraciones.
los colirios mediante el método de espectrofotometría (ver tabla 1).
Procedimiento
Primero,los autores identificaron los colirios antiglaucomatosos que contenían en su
ficha técnica derivados de fosfatos y el tipo de envases:multidosis y unidos.Luego,con
la técnica de espectrofotometría se determina la absorción molecular, después se
diluye las muestras de colirios en agua bidestilada en una proporción de 1:100
.Además, se añade una mezcla de los siguientes reactivos :5 N de ácido sulfúrico,
molibdato amónico al 0,03 M, 0,1 N de ácido ascórbico y potasio tartrato antimónico
0,004 M (ver tabla 2), formando un complejo azul cuya absorbancia fue calculada a
882nm .Posteriormente, se hace una tabulación de los valores de absorbancia frente a
las concentraciones de fosfato que se prepara a partir de la disolución de fosfato
0.55mM. Luego, se determina el pH con el método algoritmos de análisis de imagen
a partir de tiras de papel con un pH acumulado. Finalmente se analiza mediante un
estudio estadístico si existe correlación estadística ,donde se utiliza las medias de t de
Student o varianza o KrustalWallis donde se determina que existe correlación
estadística entre las concentraciones y los valores pH y los valores de pH utilizando el
método Pearson .El tratamiento de imágenes de papel pH se realiza con el software
MatLAB.(ver tabla 3)



imágenes en el algoritmos
de análisis.


Reactivos Concentración Marca Controlado
H₂SO₄ 5N Emsure Si
(NH4)6Mo7O24 4% Emsure No
C6H8O6 0.1M Emsure No
K2Sb2(C4H2O6)2 0.004M Millipore No
controlado.Datos obtenidos de MERCK.

1 0 0.0157
2 5.47x10-3 0.1280
3 1.04x10-2 0.2375
4 1.65x10-2 0.3854
5 2.20x10-2 0.5208
6 2.76x10-2 0.6570
exactitud .Finalmente aplicaron un análisis estadístico que muestra una comparación de la t
de student con la varianza y con la U de Mann-Whitney .Para que finalicen vieron si existía
una concentración de fosfatos y los valores de Ph utilizando el método Pearson o Spearmen .
Figura 1 Representación de la absorbancia frente a la concentración de fosfato
Figura X .Representa que la gráfica tiene una alta homogeneidad con los datos encontrados
por los autores debido a su alto número de coeficiente correlacional .Obtenido del artículo
España.
Figura 4. Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios antiglaucomatosos comercializados en España
Nota: Proceso de determinación de colirios con contenido de fosfatos. Adaptada al artículo “ Determinación de la concentración de fosfatos en
los colirios antiglaucomatosos comercializados en España”
Resultados (Respuesta a la pregunta 5)
De la evaluación de los 37 colirios, los autores mostraron la división de estos en 9 grupos
según se muestra en las siguientes dos tablas:
Valor medio y rango de fosfatos (mM) en cada principio activo
Principio activo N° de fármacos Media de fosfatos Rango de fosfatos
Maleato de timolol 8 204,85 ± 42,38 141,9–262

Latanoprost 11 75,05 ± 41,02 32,88–121,4
Levobunolol 1 28,98
Brimatoprost 3 24,63 ± 0,24 24,36–24,84
Tafluprost 1 20,14
Carteolol 4 11,17 ± 1,02 10,28–12,47
Tabla 4. Valor medio y rango de fosfatos (mM) en cada principio medicamentoso.
Valor medio, desviación estándar y rango de los valores de pH en cada principio activo
Principio activo N° de fármacos Media y DE del pH Rango del pH
Maleato de timolol 8 7,47 ± 0,19 7,18–7,67

Latanoprost 11 7,16 ± 0,12 6,97–7,34
Levobunolol 1 7,35
Brimatoprost 3 7,65 ± 0,95 6,56–8,28
Tafluprost 1 5,38
Carteolol 4 7,43 ± 0,20 7,15–7,62
Tabla 5. Valor medio, desviación estándar y rango de los valores de pH en cada principio
activo.

timolol.
Sandoz. 5 mg/ml EFG. El de menor concentración fue el Arteoptic 20 mg/ml.
significativa.
comparativa, significativa (p=0.04).
● Se obtuvo una media de concentración de fosfatos de 97.72 ± 75.52 x10-3 mM.
● El envase que mostró un pH más ácido fue el Saflutan (ph: 5.38).
Con el presente artículo, los autores buscaron poner al tanto a los especialistas de
importante información a considerar al momento medicamentar a sus pacientes. La
calcificación corneal es un perjuicio producido por acumulación de fosfato de calcio,
conocido como hidroxiapatita (Ca5[PO4]3OH). La hidroxiapatita tiene muy baja
solubilidad, sobre todo en ph altos, lo cual significa que mientras más alcalino es el
medicamento con hidroxiapatita esta se va depositar. Hay varios factores que
propician su incremento depositado, puede ser por aumento de suero sanguíneo del
paciente, o tras causticaciones oculares irrigadas con suero salino que contienen
fosfato. Los autores nos informaron que usualmente los fosfatos son utilizados como
amortiguadores o tamponadores de ph en los medicamentos oculares. De 82
medicamentos en total, se encontró 37 con fosfatos en sus excipientes según su ficha
técnica. Se intentó estimar un umbral en la que el riesgo por calcificación aumentaría,
no se logró conocer esa cantidad. Los autores asimismo mencionaron que a través de
estudios por lágrima humana, se tiene que la concentración fisiológica de los fosfatos
está entre 0.4 1.45 m M, y la de calcio entre 0.5 y 1.1 m M. Cuando esta cantidad es
superada, las calcificaciones aumentan a medida que se aumenta las dosis de
instilación junto con las previas alteraciones corneales mencionadas. Los autores
lograron encontrar 9 colirios con una concentración fisiológica 100 veces mayor de
fosfato en la película lagrimal.

Conclusiones(Respuesta a la pregunta 6)
Se concluyó que la hipótesis planteada por los autores respecto al contenido de

fosfatos en los colirios antiglaucomatosos representa un daño a la salud ocular
conduciendo al riesgo de calcificación corneal y que la implementación en su hoja
técnica acerca los efectos adversos se determinó que es trascendental e importante
.Además se determinó que de los 9 grupos de colirios analizados la concentración de
fosfato supera la concentración de la película lagrimal la cual posee un pH neutro y
que la variación más alcalina favorece la precipitación de sales de calcio sobre la
córnea.. Llegaron a la conclusión que existe una una relación que no existe
diferencia significativa entre la concentración de fosfato y el pH.
Referencia bibliográfica
Bilbao, L (2018) Colirios vol 42 (414)

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) (2016), European Medicines
Agency. Questions and answers on the use of phosphates in eye drops.
EMA/CHMP/753373/2012, 13 December. Recuperado de :
https://www.ema.europa.eu/en/documents/medicine-qa/questions-answers-use-phosph
ates-eye-drops_en.pdf
Del Arco J(2004). Preparación oftálmica. En: Formulación magistral de medicamentos.
Diario Oficial El Peruano. (21 de agosto de 2019). Normas Legales. Diario El Peruano, págs.
15-16.
Herrero R(2007). Aspectos biofarmacéuticos y farmacocinéticos en oftalmología. Formas

farmacéuticas oftálmicas. Nuevas formulaciones de administración ocular. En:
Farmacología .
Lopez, M (2019) Determinación de fosfato mediante análisis por inyección en flujo. Madrid
,España:Universidad politécnica.
Anexo: descripción de reactivos utilizados en el procedimiento del artículo asignado
C2H4O2. PELIGROS
● Líquidos y vapores inflamables

N° CAS
● Provoca quemaduras graves en la piel y lesiones oculares graves
64-19-7
PRECAUCIONES
● Mantener alejado del calor, de superficies calientes, de chispas, de
llamas abiertas y de cualquier otra fuente de ignición. No fumar.
● Llevar guantes/prendas/gafas/máscara de protección
PRIMEROS AUXILIOS
● Inhalación: Proporcionar aire fresco. Si aparece malestar o en caso
de duda consultar a un médico.
● Piel: En caso de contacto con la piel, lávese inmediata y
abundantemente con mucha agua.
● Ojos: En caso de contacto con los ojos aclarar inmediatamente los
ojos abiertos bajo agua corriente durante 10 o 15 minutos y consultar
al oftalmólogo.
● Ingestión: Lavar la boca inmediatamente y beber agua en
abundancia.
(Roth, 2018)
Contribución: Se menciona como un posible sistema buffer.

B(OH)3
PELIGROS
N° CAS
● Puede perjudicar a la fertilidad. Puede dañar al feto
10043-35-3
PRECAUCIONES
● Solicitar instrucciones especiales antes del uso
● En caso de inhalación: Transportar a la víctima al exterior y
mantenerla en reposo en una posición confortable para respirar
● En caso de exposición manifiesta o presunta: Consultar a un médico
PRIMEROS AUXILIOS
● Ojos: Enjuagar inmediatamente con abundante agua, también bajo
los párpados, durante al menos 15 minutos.
● Piel: Lavar inmediatamente con abundante agua durante al menos 15
minutos.
● Ingestión: No provocar el vómito. Llamar inmediatamente a un
médico o a un centro de información toxicológica.
● Inhalación: Transportar a la víctima al exterior. No utilizar el
método boca a boca si la víctima ha ingerido o inhalado la sustancia.
(Termo Fisher, 2009)
Contribución: Se menciona como un posible sistema buffer.

NaHCO3
PELIGROS
N° CAS ● Puede causar irritación en la piel e hipersensibilidad.
144-55-8 ● No contiene componentes que se consideren bioacumulativos y
tóxicos persistentes.
PRECAUCIONES
● Evitar la inhalación del polvo.
● No dejar que el producto entre en el sistema de alcantarillado.
PRIMEROS AUXILIOS
● En caso de contacto con la piel: Quitar inmediatamente todas las
prendas contaminadas. Aclararse la piel con agua/ducharse.
● En caso de contacto con los ojos: Aclarar con abundante agua.
Retirar las lentillas.
● Por ingestión: Hacer beber agua (máximo 2 vasos), en caso de
malestar consultar a un médico.
(Merck, 2019)
Contribución: Se utiliza como un neutralizante de ácidos.

Na2HPO4
PELIGROS
N° CAS
● (H316) Corrosión/Irritación cutánea.
7647-01-0
PRECAUCIONES
● (P260) No respirar polvos / humos / gases / nieblas / vapores /
aerosoles.
● (P264) Lavarse la piel concienzudamente tras la manipulación.
● (P270) No comer, beber ni fumar durante su utilización.
● (P273) Evitar su liberación al medio ambiente.
● (P280) Llevar gafas / máscara de protección.
PRIMEROS AUXILIOS
● En caso de ingestión: Llamar a un centro de toxicología / médico si
la persona se encuentra mal. Enjuagarse la boca.
● En caso de contacto con los ojos: Enjuagar cuidadosamente con agua
durante varios minutos. Quitar los lentes de contacto, si lleva y
resulta fácil. Seguir enjuagando.
● Si persiste la irritación ocular: Consultar a un médico.
(Meyer, 2018)
Contribución: Se obtiene al identificar colirios que contiene derivados de fosfatos en su
composición química mediante su ficha técnica.

Peligros
Na2HPO4.12H2O
N°CAS 10101-89-0
Precauciones
● P261 Evitar respirar el polvo.
● P280 Llevar guantes/gafas de protección.
Primeros auxilios
jabón.
párpados y enjuagar con abundante agua limpia y fresca por lo
menos durante 10 minutos.
● En caso de ingestión Enjuagarse la boca
(Roth, 2020)
Contribución: Se menciona como un excipiente de uno de los colirios analizados

Na2HPO4 .7H2O Peligros
N° CAS 7782-85-6
Precauciones
● P261 Evitar respirar polvos , humos , gases ,nieblas ,vapores y
aerosoles.
● P264 Lavarse brazos, manos y cara cuidadosamente después de
la manipulación.
● P271 Utilizar sólo al aire libre o en un lugar bien ventilado.
● P280 Usar guantes / ropa de protección / equipo de protección
para la cara / los ojos.
Primeros auxilios
jabón.
párpados y enjuagar con abundante agua limpia y fresca
● En caso de ingestión enjuagarse la boca
(Roth, 2019)
Contribución:Se menciona como un excipiente de uno de los colirios analizados

HCl 37%
PELIGROS
N° CAS
H290 Corrosivos para los metales
7647-01-0
H335 Toxicidad específica en determinados órganos.
PRECAUCIONES
Gafas de seguridad.
Salpicaduras: Guante latex natural
Ropa protectora .
PRIMEROS AUXILIOS
En contacto con los ojos: Remojas con abundante agua.
(MERCK)
Contribución: Reactivo utilizado para ajustar el pH en la calibración -.

H2SO4 5N
PELIGROS
N° CAS
7664-93-9
H318 Lesiones oculares graves.
PRECAUCIONES
Gafas de seguridad al contorno del rostro
Sumersión : Guantes de viton ..
Salpicaduras: Guante de goma butílica.
Filtro B-P2 para la respiración
No dejar que entre al alcantarillado.
PRIMEROS AUXILIOS
En contacto con los ojos: Quitar los lentes de contacto
En ingestión : Enjuagar la boca.
(MERCK)

MoO3 0.03M
PELIGROS
N° CAS
1313-27-5
H351 Carcinogenicidad
H335 Toxicidad en determinados órganos.
PRECAUCIONES
Gafas de seguridad.
Salpicaduras: Guante de caucho nitrilo.
Respiradores purificadores toda la cara tipo N100 (EEUU) o tipo P3
(EN 143).
PRIMEROS AUXILIOS
En contacto con la piel :Aclararse la piel con agua/ducharse.
En contacto con los ojos: Consultar al oftalmólogo.
(MERCK)

C6H5O6 0.1M
PELIGROS
N° CAS 50-81-7
● No hay información adicional.
PRECAUCIONES
● Mantener el producto alejado de los desagües y de las aguas
Etiquetado superficiales y subterráneas.
según el ● No respirar el polvo.
Reglamento ● Colocar en recipientes apropiados para su eliminación.
(CE) no
1272/2008
PRIMEROS AUXILIOS
(CLP)
● En caso de inhalación: Proporcionar aire fresco.
no es necesario
● En caso de contacto con la piel: A
● clararse la piel con agua/ducharse.
● En caso de contacto con los ojos: Aclarar cuidadosamente con
agua durante varios minutos. Si aparece malestar o en caso de
duda consultar a un médico.
● En caso de ingestión: Enjuagarse la boca. Llamar a un médico si
la persona se encuentra mal.
(Roth; 2020)
Contribución: Este reactivo se usa durante la metodología de investigación luego de diluir
las muestras de colirio con agua destilada, se consideró que este reactivo junto con otros
mencionados en el procedimiento permiten el viraje azul del fosfato.

K2Sb2(C4H2O6)2
PELIGROS
0.03M
● H411 - Tóxico para los organismos acuáticos, con efectos nocivos duraderos
N° CAS
● H302 + H332 - Nocivo en caso de ingestión o inhalación
28300-74-5
PRECAUCIONES
● - Evitar su liberación al medio ambiente
● - Recoger el vertido
● Eliminar el contenido/el recipiente en una planta de eliminación de residuos
autorizada
PRIMEROS AUXILIOS
● Contacto con los ojos: Enjuagar inmediatamente con abundante agua,
también bajo los párpados, durante al menos 15 minutos. Consultar a un
médico.
● Contacto con la piel: Lavar inmediatamente con abundante agua durante al
menos 15 minutos. Si persiste la irritación cutánea, llamar a un médico
● Ingestión: Limpiar la boca con agua y beber a continuación abundante agua.
Consultar a un médico si se producen síntomas.
● Inhalación: Transportar a la víctima al exterior. Si no respira, realizar técnicas
de respiración artificial. Consultar a un médico si se producen síntomas.
(ThermoFisher; 2021)
Contribución: El Potasio tartrato antimónico interviene en la metodología luego de diluir los colirios
en agua destilada, con el objetivo de detectar los fosfatos contenidos a través de un viraje azulado.

L4 Reporte Grupo5 (QU518D, 14 - 05 - 21)

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Universidad Nacional de Ingeniería

Facultad de Ingeniería Química y Textil

Departamento Académico de Ingeniería Química

Reporte de Análisis Químico (QU518D)

L4-Determinación potenciométrica de especies fosfato

Integrantes:(Apellidos y nombres, código alumno y los integrantes tienen que registrarse en

Periodo Académico 2021-I

Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios antiglaucomatosos

3. ¿Cuál es la metodología aplicada?

La metodología aplicada por los autores fue la técnica de la espectrofotometría de

TABLA N°1: Valores experimentales de absorbancia en disoluciones patrón.

GRÁFICA N°1: Absorbancia vs. concentración de fosfato.

Los algoritmos utilizados para la determinación de pH a través de un escáner con el

La metodología aplicada fue la espectrofotometría de absorción molecular molecular

Tabla 1.Valores experimentales de absorbancia para disoluciones patrón

La metodología aplicada por los autores fue la determinación de fosfatos presentes en

Espectrofotómetro Intervino para medir la Thermo

Lámpara de wolframio Intervino como fuente de INASC

Escáner Intervino para la EKEMP

Nota: Muestra el propósito de cada equipo en la determinación de la concentración de

Tabla 2-Reactivos empleados en el procedimiento par la determinación de fosfatos

C6H8O6 0.1M Emsure No

K2Sb2(C4H2O6)2 0.004M Millipore No

Tabla 3-Valores de absorbancia en disoluciones patrón

Con la tabla 1 graficaron la tendencia lineal y les resultó lo siguiente

Gráfica 1 Representación de la absorbancia frente a la concentración de fosfato

Espectrofotómetro de diodo en hilera con Hewlet-Packard HP8453

Lámpara de wolframio Fuente de radiación constante UV

Escáner de impresora Hewlet-Packard Photosmart C6100

Ácido sulfúrico - H₂SO₄ 5N 7664-93-9

Molibdato amónico - (NH4)6Mo7O24 4% 12054-85-2

Ácido ascórbico - C6H8O6 0.1N 50-81-7

Potasio tartrato antimónico - K2Sb2(C4H2O6)2 0.004M 28300-74-5

Matraz Concentración PO43- /mM A(882 nm)

Para determinar el ph se utilizó algoritmos de análisis en un escáner (tabla 1) mediante

De esta manera se determinó los valores pH y se estudió la correlación con la

4. ¿Cuál es la importancia de la técnica utilizada en el trabajo de investigación?

5. ¿Cuáles son los resultados obtenidos?

Los resultados obtenidos de los 9 grupos de colirios analizados : carteolol,

Los resultados obtenidos frente a la problemática planteada y la ejecución de la

Tabla 4. Valor medio y ph en cada principio activo

Maleato de timolol 204.85 土 42.38 7.47 土 0.19

Brimonidina/Maleato de 200.9 7.85

Latanoprost/Maleato de 110.06 土 21.27 6.29 土 0.14

Latanoprost 75.05 土 41.02 7.16 土 0.12

Levobunolol 28.98 7.35

Bimatoprost 24.63 土 0.24 7.65 土 0.95

Tafluprost 20.14 5.38

Bimatoprost/Maleato de 12.45 8.22

Carteolol 11.17 土 1.02 7.43 土 0.20

Nota: Representa los resultados hallados en los medicamentos analizados de la concentración

Espectrofotómetro de diodo en hilera con Hewlet-Packard HP8453

Lámpara de wolframio Fuente de radiación constante UV

Escáner de impresora Hewlet-Packard Photosmart C6100

Reactivo N° CAS Controlado

Ácido sulfúrico - H₂SO₄ 5N 7664-93-9 Sí

Molibdato amónico - (NH4)6Mo7O24 4% 12054-85-2 No

Potasio tartrato antimónico - K2Sb2(C4H2O6)2 0.004M 28300-74-5 No

Tabla 2. Reactivos usados en el procedimiento de la investigación según los autores del

● El principio medicamentoso con más concentración de fosfatos fue el maleato de

Figura 2. Aspecto de deposición de calcio en córnea de paciente con Queratoplastia

Los autores lograron comprobar la hipótesis planteada, ya que se comprobó mediante

B(OH)3 49.2 g/l a 20°C No 144-55-8 Emsure