CEFALOSPORINAS

• Químicamente relacionada con las penicilinas el

núcleo consiste en un anillo Betalactamico unido a
un anillo de dihidrotiazina (acido -7- amino
cefalosporanico).
• Al agregar distintas cadenas laterales en la posición 7
del anillo betalactamico (lo que modifica es espectro
de actividad)
• En la posición 3 del anillo de dihidrotiazina ( que
modifica la Farmacocinética ) se han producido
muchos compuestos semisinteticos
• Estos se dividieron convencionalmente en
cuatro generaciones de acuerdo a la secuencia
cronológica del desarrollo.
• Pero lo mas importante es que esta división
tiene en cuenta es espectro antibacteriano
global y potencia.
 Cefalosporina de Primera Generación

• Parenteral: • Oral:

• 1. Cefazolina • 1. Cefalexina
• 2. Cefradina
• 3. Cefadroxilo
Cefalosporina de Segunda Generación

• Parenteral: • Oral:

• 1. Cefuroxima • 1. Cefaclor
• 2. Cefoxitina • 2. Cefuroxima axetilo o
axetil Cefuroxima
 Cefalosporina de Tercera Generación

• Parenteral: • Oral:

• 1. Cefotaxima • 1. Cefixima
• 2. Ceftizoxima • 2. Cefpodoxima
• 3. Ceftriaxona ( Proxetilo o Proxetil
• 4. Ceftazidima Cefpodoxima)
• 5. Cefoperazona • 3. Cefdinir
• 4. Ceftibuteno
 Cefalosporina de Cuarta Generación

• Parenteral:

• 1. Cefepima
• 2. Cefpiroma
• Todas la Cefalosporinas son bactericidas que
tienen el mismo mecanismo de acción que las
Penicilina.

• Es decir inhiben la síntesis de la pared celular

bacteriana, pero se unen a proteínas
diferentes.

• Esto puede explicar la diferencias en el

espectro, la potencia, y la falta de resistencia
cruzada.
 Resistencia
• La resistencia adquirida a las Cefalosporinas
pueden tener las mismas bases que las
Penicilinas:

• 1. Alteraciones de la proteína PBP que reduce la

afinidad por el antibiótico
• 2. Impermeabilidad al Antibiótico de la manera
que no puede alcanzar el sitio de acción
• 3. Elaboración de Betalactamasas que destruyen
las cefalosporinas especificas ( Cefalosporinasas).
• Aunque la incidencia es baja, algunos
Microorganismos han desarrollado resistencia
incluso contra los compuestos de tercera
Generación.

• Las Cefalosporinas se diferencian entre si en

su:
• a. espectro antibacteriano y potencia relativa
contra microorganismos específicos.
• b. susceptibilidad a las Betalactamasas por
diferentes Microorganismos
 Cefalosporinas de Primera Generación
• Se desarrollaron en la década de 1960
• Tiene buen actividad contra las bacterias
Gram+ pero menos contra las Gram-

• 1. Cefazolina:
• Es activa contra microorganismos sensibles a
la Penicilina G como estafilococos( S.
pyogenes y S. viridans), Influenzae, clostridios
y Actinomyces
• c. Propiedades Farmacocinéticas: muchas son
Iny , algunas son orales, la mayoría no se
metabolizan sino que se excretan rápidamente
por el riñón y tienen una vida media corta , el
Probenecid inhibe la secreción tubular.

• d. Irritación local en la inyección IM, algunos

no pueden inyectarse en el musculo.
• Es mas activo contra Klebsiella y E. coli, pero bastante
susceptible a la betalactamasa estafilocócica.

• Puede administrarse por la vía IM ( causa menos dolor ) o

IV y tiene una vida media mas prolongada (2h) debido a
la menor secreción tubular renal, alcanza altas
concentraciones en la bilis.

• Es la Cefalosporina de primera generación preferida por

la vía parenteral, especialmente en la profilaxis
quirúrgica.

• Dosis 0.25g c/8h (casos leves), 1g c/6h(casos graves) por

via IM o IV
• 2. Cefalexina:
• Efectiva por vía oral.

• Similar en su espectro a la Cefazolina, pero menos activa

contra H influenzae.

• Presenta muy poca unión a proteína plasmática.

• Alcanza altas concentraciones en la bilis y se excreta sin

cambios por orina.

• Su viada media es de 60min.

• Es una cefalosporina mas usada se emplea como

alternativa de la Amoxicilina.
• 3. Cefradina
• Otro agente activo por vía oral casi idéntico a la
Cefalexina pero menos activa contra algunos
microorganismos.

• La administración puede causar diarrea como efecto

adverso.

• También se comercializa por vía Parenteral.

• Dosis: 0.25 a 1 g vía IV o IM cada 6 a 12 horas

• 4. Cefadroxilo
• Del mismo genero de la Cefalexina
• Tiene buena penetración en los tejidos
• Ejerce una acción mas sostenida en el sitio de
infección y puede administrarse cada 12 h
aunque tenga una semivida de 1 h
• Se excreta sin cambios en la orina, pero las dosis
deben reducirse solo si el aclaramiento de la
creatinina es menor de 50ml / min
• La acción antibacteriana del Cefadroxilo y sus
indicaciones son similares a las de la Cefalexina
• Dosis : 0.5 a 1 g c/ 12 h
 Cefalosporina de Segunda Generación

• Se desarrollan después de los compuestos de

primera generación
• Son mas activos contra microorganismos
Gram-
• Algunos miembros son mas activos contra los
anaerobios
• 1. Cefoxitima:
• Es mas activa contra Serratia, Proteus indol positivos
y particularmente B. fragilis
• Es muy resistente a las betalactamasas producidas
por bacterias Gram –
• La Cefoxitima es valiosa para el tratamiento de las
infecciones por anaerobios y mixtas obstétricas y
quirúrgicas y en los abscesos de pulmón.
• Dosis 1 a 2 g IM o IV c/ 6 a 8 horas
2. Cefuroxima.
• Es resistente a las betalactamasas de los Gram-
• Tiene una excelente actividad contra los
microorganismos que reducen estas enzimas, como el
Gonococo y H. influenzae resistente a la penicilina
• Mantiene una buena actividad contra cocos Gram + y
ciertos anaerobios
• Es bien tolerada por vía IM y alcanza niveles
relativamente altos en liquido cefalorraquídeo
• Su indicación mas importante es para el tratamiento de
Meningitis causado por H. Influenzae, meningococo y
neumococo.
• y el tratamiento de una sola dosis IM de la Gonorrea
por Gonococo resistente a la Penicilina.
• 3. Cefuroxima Axetilo.
• Este Ester de la Cefuroxima es efectivo por vía
oral, aunque su absorción es incompleta.
• La actividad depende de la hidrólisis in vivo
que libera Cefuroxima
• Por su actividad contra microorganismos
anaerobios se elige para infecciones causadas
por estos.
• dosis: 250mg a 500mg dos veces por día
en niños debe darse a la mitad de la
dosis.
• 4. Cefaclor.

• Conserva una buena actividad por la Vía oral y

es mas activo que los componentes de
primera generación contra H. influenzae, E.
coli. P. mirabilis y anaerobios.
 Cefalosporinas de Tercera Generación

• Introducidos en 1980
• Tienen una actividad ampliada contra entero
bacterias Gram-
• Algunas también inhiben a Pseudomonas
• Todas las cefalosporinas de 3ra generación son muy
resistentes a las Betalactamasas de la bacterias
Gram-
• Sin embargo son menos activas contra anaerobias y
cocos Gram+
• 1. Cefotaxima:
• Es el prototipo de las Cefalosporinas de tercera
Generación
• Ejerce una acción potente sobre bacterias aerobias
Gram – y algunas Gram + ( en especial B. fragilis), S
aureus y P. aeruginosa.
• las indicaciones principales son meningitis causada
por bacilos Gram – ( alcanza niveles relativamente
altos en liquido cefalorraquídeo)
• Infecciones Intrahospitalarias resistentes
potencialmente mortales, septicemias e infecciones
en pacientes inmunocomprometidos
• Las dosis es de 1 a 2 g IM o IV c/ 6 a 12 h ( en los
niños, 50 a 100mg/ kg /día)
• También se usa en dosis única (1g IM mas 1g de
Probenecid oral) para el tratamiento de la uretritis
por gonococo resistente a la penicilina , pero no es
confiable en infecciones por Pseudomona
• La Cefotaxima es des-acetilada en el cuerpo, los
metabolismos tienen una acción sinérgica débil con
el fármaco madre
• La vida media plasmática de la Cefotaxima es de 1 h
pero el metabolito desacetilado permite que las
dosis de administración sean de cada 12h en muchas
circunstancias
• 2. Ceftizoxima:
• Es similar en su actividad antibacterianas y sus
indicaciones a la cefotaxima, pero no se metaboliza
sino que es excretada por el riñón muy lentamente.

• Su vida media es de 1.5 a 2 h.

• La dosis son de 0.5 a 1g vía IM o IV cada 8 h a la 12 h

• 3. Ceftriaxona
• La característica principal de esta cefalosporina es su
larga duración de acción( su v ½ es de 8 horas) lo
cual permite administrarla una vez o a lo máximo de
dos veces por día.
• La penetración en el liquido cefalorraquídeo buena ,
y se elimina en la misma proporción por la orina y la
bilis
• La ceftriaxona se ha demostrado una excelente
actividad en una amplia gama de infecciones graves,
incluida meningitis bacterianas (especialmente en
niños), fiebre tifoidea multirresistente, infecciones
urinarias complicadas, sepsis abdominales(es una
respuesta sistémica a un proceso infeccioso localizado). y
septicemias
• Una dosis IM de 250mg ha demostrado ser
curativa en la gonorrea, incluida la causada
por el gonococo resistente a la penicilina y en
el chancroide
• La Hipoprotrombinemia y al Hemorragia son
sus efectos adversos específicos
• Se han informado casos de Hemolisis
• 4. Ceftazidima
• La característica principal de esta
cefalosporina es su gran actividad contra
Pseudomonas
• Se ha usado específicamente en pacientes
neutropenicos febriles con neoplasias
hemáticas, quemaduras , etc
• Su actividad contra la entero bacterias es
similar a la Cefotaxima , pero es menos activo
contra S. aureus, otros cocos gram + y
anaerobios como B. fragilis
• Su V1/2 plasmática es de 1.5 a 1.8 h
• Se ha informado neutropenia(Es un número
anormalmente bajo de glóbulos blancos llamados neutrófilos,
que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones),
trombocitopenia(una cantidad anormalmente baja de
plaquetas), elevación de la Transaminasa plasmática y
de la Urea. (Funcionamiento renal)

• La dosis son de 0.5 a 2g IM o IV cada 8 horas.

• En niños 30mg/kg / día.

• En al fiebre tifoidea resistente es de 30mg/kg/día

• 5. Cefoperazona
• Igual que la Ceftazidima defiere de los demás
compuestos de tercera generación en que tiene una
gran actividad contra pseudomonas y una menor
actividad contra microorganismos
• También es adecuada contra S. thypi y B. fragilis pero
mas susceptibles a las betalactamasas
• Las indicaciones para su uso son infecciones urinarias
graves, biliares, respiratorias y de piel y partes
blandas, meningitis y septicemia
• Se excreta principalmente por la bilis
• Su V1/2 es de 2h
• Disminuye la protrombina(formar coaguló) en sangre
pero no afecta la función plaqueta ría
• Se ha informado una reacción de tipo disulfiran con
el alcohol
• 6. Cefixima
• Es una cefalosporina de tercera generación
sumamente activa por vía oral contra
enterobacterias, H. influenzae, S. pyogenes y S.
pneumoniae y resistente a varias betalactamasas
• Sin embargo no es activa contra S. aureus ni
Pseudomonas
• Tiene una acción mas prolongada (V1/2 de 3h) y se
ha usado en una sola dosis de 200 a 400mg dos
veces al día en infecciones respiratorias, urinarias y
biliares
• Los cambios en el ritmo evacuatorio y la diarrea son
efectos adversos mas importantes
 Cefalosporinas de Cuarta Generación
• 1. Cefepima
• Desarrollada en 1990
• Esta cefalosporina tiene un espectro antibacteriano
similar a la de los compuestos de tercera generación.
• Pero es muy resistente a la betalactamasa por lo
cual es activa sobre muchas bacterias resistente a
agentes antiguos.
• También inhiben a P. aeruginosa y S. aureus.
• Debido a su gran potencia y su amplio espectro, es
efectiva en muchas infecciones graves como las
Neumonías intrahospitalarias, septicemias.
• Dosis 1 a 2 g IM o IV cada 12h
• 2. Cefpiroma
• Esta cefalosporina se comercializa para el
tratamiento de infecciones intrahospitalarias graves y
resistentes, como septicemias, infecciones del
aparato respiratorio inferior.
• La dosis es de 1 a 2 g via IV cada 8 a 12 h
 Efectos Adversos
• Las Cefalosporinas en general son bien
toleradas pero mas toxicas que las penicilinas.

• 1. Dolor. Es común que se produzca después

de la iny IM y puede aparecer tromboflebitis
en la iny IV.

• 2. Diarrea. Por alteración intestinal o por

efectos irritantes es mas común con la
cefradina oral y la Cefoperazona parenteral
(significativamente excretada por la bilis)
• 3. reacciones de Hipersensibilidad. Son similares a
las de la penicilinas, pero la incidencia es menor.
• Las erupciones cutáneas son las manifestaciones mas
frecuentes, pero también pueden aparecer anafilaxia
angioedema, asma y urticaria
• Alrededor de 10% de los pacientes alérgicos a la
penicilina muestra reacciones cruzadas con las
cefalosporinas
• Es preferible no administrar a quienes tienen
antecedentes de reacciones de tipo inmediato la
penicilina
• Las pruebas de hipersensibilidad no son confiables
• 4. la Nefrotoxicidad. La cefalotina y otras
cefalosporinas muestran nefrotoxicidad de
bajo grado que puede acentuarse por una
nefropatía pre-existente o la administración
concurrente de amino glucósidos o diuréticos
de asa.
 Clindamicina
• Mecanismo de acción:
• Inhibe la síntesis de proteínas por su unidad
50 s del ribosoma.
• Espectro de actividad similar a la eritromicina
con la que comparte una resistencia cruzada
parcial.
Otros Antibióticos
 Clindamicina
• Mecanismo de acción:
• Inhibe la síntesis de proteínas por su unidad
50 s del ribosoma.
• Espectro de actividad similar a la eritromicina
con la que comparte una resistencia cruzada
parcial.
 Inhibe
• Gram + (incluyendo estafilococo productores
de penicilinasa pero no los resistentes a
meticilina.
• La característica mas distintiva es que tiene
gran actividad contra anaerobios (B. frágiles)
• No ataca bacilos aerobios Gram -,
espiroquetas, Chlamidias, Mycoplasma y
Rickettsias
 Farmacocinética
• La absorción oral es buena
• Penetra la mayoría de tejidos partes blandas
pero no cerebro ni LCR
• Se acumula en neutrófilos y macrófagos
• Su metabolismo es intenso
• Se excreta por orina y por bilis
• V1/2 es de 3 horas
 Efectos adversos
• Erupciones, urticaria, dolor abdominal
• Efectos mas graves: diarrea y la enterocolitis
seudomembranosa debido a una sobre
infección por clostridium difficile el cual puede
ser fatal.
• Debe suspenderse inmediatamente el
tratamiento y administrar Metronidazol o
como alternativa Vancomicina.
 Indicaciones
• Dada su toxicidad el uso esta restringido a las
infecciones anaerobias y mixtas específicamente
provocadas por el B. Fragilis que producen
abscesos abdominales pelvianos o pulmonares.
• En general se combina con aminoglucosidos o
una cefalosporina
• Responde bien en infecciones por estreptococo
anaerobios o C. perfringes que se comprometen
huesos y articulaciones
• Se ha usado en la profilaxis de cirugía colorectal y
pelviana
• En pacientes con SIDA se combina con
pirimetamina para tratar toxoplasmosis
• Se puede usar por vía tópica en Ache vulgar
sobre infectado
• Clindaminicna + eritromicina + Clranfenicol
provocan un antagonismo debido a que
actúan en sitios de acción cercanos lo que
impide el acceso de otro
• La clindamicina potencia los efectos de los
relajante neuromusculares
• Dosis: 150 – 300 mg c/6 horas
• 20- 600 mg IV c/8 h
 Lincomicina
• Es la precursora de la Clindmaicina
• Tiene las mismas propiedades antibacterianas
y toxicas pero menos potente y con una mayor
incidencia de diarrea y colitis.
• Se ha informado muertes por lo que ha sido
desplazada por la Clindamicina +
• Dosis 600 mg VO C/8 horas
• 600 mg IV o IM
 Vancomicina
• Se creo como sustituto de la penicilina que ha
alcanzado la importancia especial debido a la eficacia
contra el S. aureus resistente a la meticilina, S. viridans,
enterococo y C. difficile
• Es bactericida para cococ gram – Neisseria ,
clostridium, anaerobios.
• Sin embargo en los hospitales en los que se ha usado
ampliamente para la profilaxis quirurgica y otras
indicaciones han surgido cepas de S. aureus,
enterococos faecium y E. faecalis resistente a la
vancomicina.
• Estas bacterias nosocomiales tambien son resitentes a
la meticilina y a la mayoria de los antibioticos
 Mecanismo de accion

• La vancomicina actua inhibiendo la sintesis de

la pared bacteriana.
• Se une a la secuencia dipeptidica “D-ala-D-ala”
terminal de las unidades peptidoglucanos,
evita su liberación del transportados con el
cual no puede producirse la fijación de las
unidades a la membrana celular ni su
entrecruzamiento para formar la pared celular.
 Resistencia
• La resistencia de los enterococos a la vancomicina
se debe a una alteración del plásmido del
dipeptido (blanco)
• Farmacocinética:
• No se absorbe por la vía oral
• Se administra por IV con una distribución amplia
penetra las cavidades serosas y las meninges
inflamadas
• Se excreta sin cambios por filtración glomerular
( es necesario reducir la dosis en IR)
• Vida ½ 2 horas
 Toxicidad
• la toxicidad sistémica es alta
• Puede provocar sordera neural dependiendo de la
concentración plasmática la cual puede ser
permanente.
• El daño renal también depende de la dosis
• Otros fármacos ototoxicos y nefrotoxicos
(aminoglucosidos) deben administrarse con precaución
junto con la vancomicina.
• La alergias cutáneas y caídas de presión arterial
durante una IV se dañen a una liberación de histamina
• La IV rápida produce escalofríos, fiebre, urticarias y
crisis vasomotoras intensas, esta reacción se llama
“Hombre rojo”
 Indicaciones
• Es el agente de segunda elección después del
metronidazol en enterocolitis seudomembranosa.
• Se restringe en infecciones por S. aureus resistente a
meticilina para las cuales es el agente mas efectivo y
como sustituto de penicilina en pacientes alérgicos y se
asocia con gentamicina para endocarditis por
enterococo.
• Se utiliza en pacientes dializados y en quienes reciben
terapia antineoplásica
• Las infecciones por neumococo resistente a penicilina y
las producidas por difteroides responden muy bien a la
vancomicina
 Oxazolidinonas
• Linezolid
• Primer miembro de una nueva clase de
antimicrobianos sintéticos disponible para el
tratamiento de las infecciones por cocos gram+
(aerobios , anaerobios) y bacilos resistente
• Es activo contra S. aureus resistente a meticilina y
algunas cepas resistente a las vancomicinas, S.
pneumoniae, Corynebacterium, lysteria,
clostridium y B. fragilis resistente a la penicilina.
 Mecanismo de acción
• Es el principal bacteriostático pero puede ejercer una
acción contra algunos estreptococo, neumococo y B.
frágiles
• Las gram- no son sensibles
• Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al actuar en
primer paso y un sitio diferente del otro agentes
antimicrobianos
• Se une a la fracción 23 s de la sub unidad 50 s de los
ribosomas e interfiere con la formación del complejo
de iniciación
• La unión del linezolid detiene la síntesis proteica antes
de que comience.
• Por lo tanto no hay resistencia cruzada con ninguna
otra clase de antimicrobianos
 Farmacocinética
• Se absorbe rápida y completa por la vía oral
• Se metaboliza en parte en forma no
enzimática y se excreta por la orina
• V1/2 5 horas
 Indicaciones
• Se ha usado en infecciones de la piel y partes blandas,
neumonías intrahospitalarias, bacteriemias y otras
infecciones gram + resistente a otro antibióticos por la
vía oral y IV con alta tasa de curación
• Pero para evitar la resistencia a este valiosísimo
antibiótico se evita su uso en neumonías
intrahospitalarias graves, las neutropenias con fiebre,
las infecciones de las heridas y otras causas por
bacterias gram+ resistente a varios antibióticos, como
el streptococo resistente a vancomicina, S. aureus
resistente a meticilina y vancomicina, S. neumoniae
resistente a varios antibióticos
• El ser bacteriostático no es adecuado en el tratamiento
de endocarditis por enterococo
 Efectos
• Dolor abdominal leve y dispepsias intestinales
• Ocasionalmente erupciones cutáneas, prurito
cefalea, candidiasis oral o vaginal
• Debido a que el linezolid inhibe la MAO podría
producir interacción con agonistas
adrenérgicos y serotoninergicos y con un
exceso de tiramina en la dieta
• No parece que exista interacción relacionada
con el CP450
 Acido fusidico
• Antibiótico esteroide de espectro estrecho
• Bloquea la síntesis de proteínas bacterianas es
activo contra estafilococo gram+
• Se usa solo en forma tópica para furúnculos,
foliculitis, sicosis de la barba y otras
infecciones cutáneas.
 Antibiótico poli peptídico
• Son agentes bactericidas potentes pero no se
usan por vía sistémica debido a su toxicidad
en la clínica se usan
• Polimixina B
• Colistina
• Bacitracina
• Tirotricina
 Polimixina B y colistina
• Son agentes bactericidas de acción rápida, tiene una acción
detergente sobre la membrana celular
• Muestra gran afinidad por los fosfolípidos: las moléculas
peptídicas se orientan entre las películas de fosfolípidos y
proteínas en la membrana celulares de las bacterias gram-y
causan una distorsión de la membrana o la formación de
speudoporos.
• Como resultado, iones, aminoácidos y además moléculas y
elementos salen de la célula
• Las bacterias sensibles captan mas estos antibióticos.
• Muestran sinergia con otros agentes antimicrobianos
porque aumentan su penetración en la célula bacteriana
 Resistencia
• La resistencia contra otros antibióticos nunca
han sido un problema
• No hay resistencia cruzada con ningún otro
antibiótico
 Efectos adversos
• La absorción por la vía oral es nula inclusos sobre
la piel desnuda (ulceras o quemaduras)
• Son seguros aplicados en forma tópica no
producen efectos sistémicos ni sensibilización.
• Las erupciones son raras
• Por VO los efectos adversos se limitan al tubo
digestivo: nauseas , vomito y diarrea ocasionales
• La toxicidad es alta cuando se aplican por VI (
también liberan histamina) daño renal
acentuado, alteraciones neurológicas y bloqueo
neuromuscular
 Indicaciones
• 1. tópico: generalmente combinado con otros
antibióticos para infecciones de la piel,
quemaduras, otitis externa, conjuntivitis o
ulceras de la cornea causados por gram-
incluso pseudomona
• 2. vía oral en diarreas por bacilos gram-
especialmente lactantes y niños y en
sobreinfecciones entéricas por Pseudomona.
 Bacitracina
• A diferencia de la Polimixina es activo contra gram+
• Actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular en
pasos previos a los inhibidos por la penicilina, provoca
salida de iones al unirse a la membrana celular
• Es bactericida
• No se absorbe por la VO
• No se usa por VI por que tiene alta toxicidad
especialmente renal
• Su uso es restringido a la aplicaciones tópicas de
heridas infectadas, ulceras e infecciones oculares
generalmente combinada con neomicina, polimixina B.
• No penetra la piel intacta no responde a los abscesos
cutáneos, ántrax y forunculosis.
 Antisépticos urinarios
• Algunos agentes antimicrobianos en dosis
toleradas por vía oral, alcanzan concentraciones
antibacterianas solo en el aparato urinario
• Se concentra en los túbulos renales, se indican
solo en infecciones urinarias
• Se han denominados antisépticos urinarios
porque pueden considerarse una forma tópica
local
• La Nitrofurantoina y la Metenamina en la
actualidad se usan muy poco
• El acido Nalidixico se considera también
antiséptico
 Nitrofurantoina
• Es un compuesto principalmente bacteriostático
pero puede ser bactericida en concentraciones
mayores y en orinas acidas
• Su actividad aumenta a pH bajo
• Inhibe muchas bacterias gram- pero debido a la
aparición de resistencia la actividad se restringe a
E. coli
• La resistencia a la nitofurantoina se desarrolla
lentamente y no tiene resistencia cruzada con
otros agentes antimicrobianos.
• Antagoniza al acido nalidixico.
 Farmacocinética
• Se absorbe por vía oral
• Se metaboliza en el hígado y en otros tejidos
• Menos de la mitad se excreta por la orina sin cambios
V1/2 30-60 min
• No se alcanzan concentraciones antimicrobianas ni en
sangre ni en tejidos
• La excreción renal esta disminuida en pacientes
urémicos en este caso es posible que no alcance
concentraciones efectivas en la orina
• La toxicidad aumenta por lo que esta contraindicada en
IR en embarazadas y niños
 Efectos adversos
• El mas común es intolerancia gastrointestinal
• Que se manifiesta con nauseas epigastralgia y
diarrea
• Rara vez escalofríos fiebre y leucopenia
• Se han informado neuritis periférica y otros
efectos neurológicos a largo plazo
• Anemia hemolítica es rara excepto pacientes
con déficit de glucosa 6 fosfato
 Indicaciones
• Infecciones urinarias
• Actualmente se usa poco
• Puede emplearse en profilaxis de infecciones
urinarias cuando se realiza cateterismo o
instrumentación del tracto urinario
 Metenamina
• No ejerce actividad antimicrobiana ni en sangre ni en
tejido ni en parénquima renal
• La orina acida es esencial para que ejerza su acción.
• El pH urinario debe estar por debajo de 5.5 lo que
puede lograrse administrando algún acido orgánico
que se excrete como acido mandelico o el ascórbico
• Se administra en comprimidos recubiertos para
protegerlo de los jugos gástricos
• No es buena elección en infecciones urinarias agudas o
para profilaxis durante el cateterismo
• Su uso se limita a infecciones urinarias crónicas de tipo
resistente que no compromete el parénquima del riñón
• No existe resistencia al formaldehido pero este
farmaco no es popular en la actualidad
 Efectos adversos
• Gastritis debido a la formación de
formaldehido en el estomago
• Altas dosis durante periodos prolongados
pueden aparecer cistitis y hematuria
• Síntomas en sistema nerviosos son raros
• Esta contraindicado en IR y hepatopatías
• Combinado con las sulfas son antagonistas
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
PENICILINAS
• Primer antibiótico usado 1941

• Se obtuvo del Hongo Penicillium Notatum

• Su núcleo es un anillo de Tiazolidina y uno

Betalactamico unidos a las cadenas laterales
por enlaces Amida.
• La Penicilina G sódica es muy hidrosoluble.

• Es estable en estado seco pero en solución se deteriora

rápidamente a temperatura ambiente , aunque permanece
estable durante 3 días si se almacena a 4 grados C.

• Por ello las soluciones de Penicilina G sódica se preparan

siempre al momento que van hacer usadas.

• También es termolábil y se deteriora con los ácidos

 Mecanismo de acción
• Todos los antibióticos Betalactamicos interfieren con
la síntesis de la pared Bacteriana
• Las Bacterias sintetizan un pentapeptido con acido
UDP- N- acetilmuramico, llamado Nucleótido de Park
UDP-N glucosamina.
• Los residuos peptidoglucanos se unen entre si
forman largas cadenas y liberando UDP.(uridina di
fosfato)
• El paso final es la división de la D-alanina terminal de
la cadena peptidica por trans peptidasa, la energia
liberada se utiliza para establecer uniones cruzadas
entre las cadenas peptidicas.
• Estas uniones proporcionan estabilidad y rigidez a la
pared celular.

• Los antibióticos Betalactamicos inhiben la

transpeptidasa y las uniones cruzadas no pueden
formarse ( que son las que mantienen la estructura
entretejida de la pared celular)

• Estas enzimas y las proteínas relacionadas constituyen

las Proteínas de la unión a la penicilina (PBP) que han
sido localizada en la membrana celular bacteriana.

• Cada microorganismo tiene varias PBP y cada una tiene

distinta afinidad por cada antibiótico betalactamico.

• Este hecho explica las diferentes sensibilidades a los

diferentes antibióticos betalactamicos
• Cuando la bacteria se divide en presencia de un
antibiótico betalactamico, se produce una pared
bacteriana deficiente

• Como el exterior de la bacteria es hiper-osmotico, la

bacterias con paredes deficientes se hinchan y estallan
(tiene lugar a la lisis bacteriana) de esta manera los
betalactamicos ejercen su acción Bactericida.

• Cuando los microorganismos se están multiplicando

activamente, la síntesis de la pared celular es rápida y los
Betalactamicos son mas letales en esta fase.

• La pared celular de peptidoglucano es característica de

las bacterias.
• En las bacterias Gram + la pared celular esta casi
completamente formada por peptidoglucanos y tiene
mas de 50 capas de espesor estrechamente unidas.

• Las bacterias Gram- la pared esta constituida por

paredes alternas de lipoproteínas y peptidoglucano
(capa de una o dos moléculas de espesor).

• Esta puede ser la razón de la mayor sensibilidad de

las bacterias Gram + a la penicilina G
• De estas penicilinas la más importante es la
Penicilina G o bencil penicilina que se combina con el
sodio , potasio, calcio y la procaina para formar los
compuestos:
• Penicilina G sódica, G potásica, G cálcica y Penicilina
G Procaína, que es de acción prolongada.
• La penicilina V es activa por vía oral.
• Actualmente existe la d-alfa-aminobencil-penicilina
que es de amplio espectro, activa contra
microorganismos gram + y gram -, y activa por vía
oral
PENICILINA G (BENCILPENICILINA)
• Cocos
• Es un antibiótico de espectro estrecho su actividad se limita
principalmente a las:
• Bacteria Gram+

• Los Estreptococos (excepto estreptococcus viridans, el grupo D y los

Enterococos) son muy sensibles.

• Neumococo.

• Estaphilococcus aureus, aunque originalmente a adquirido

resistencia que debe considerarse fuera del espectro de la
penicilina G

• Cocos Gram – (Neisseria gonorrhoeae y N. meningitidis) son

sensibles a la Penicilina G

• Si bien mas Gonococos están desarrollando resistencia parcial o de

alto grado.
• Bacilos
• Los Bacilos Gram+ ( la mayoría de B. anthracis,
Corynebacterium diphtheriae, practicamente
todos los clostridios – tetani.
• La listeria son muy sensibles.
• Espiroquetas ( Treponema pallidum y otras)
• Bacteroides fragilis es bastante resistente
• B. melaninogenicus es sensible
• Actinomyces israelii solo es moderadamente sensible
• La mayoría de los bacilos gram – (excepto algunas
cepas E. coli y Proteus)
• Mycobacterium tuberculosis, Rickettsias, Clamidias,
Protozoarios, hongos y virus son totalmente
insensibles a la Penicilina G.
 Resistencia Bacteriana
• Muchas bacterias son inherentemente insensible a la
Penicilina G porque en ellas las enzimas y la PBP se
localizan profundamente bajo la barrera Lipoproteica
donde la Penicilina G es incapaz de penetrar o tienen
una muy baja afinidad por el antimicrobiano.

• El mecanismo primario de resistencia adquirida es la

producción de Penicilinasa
• Penicilinasa
• Es una Betalactamasa de espectro estrecho que abre el
anillo betalactamico e inactiva a la penicilina G y
algunos congéneres muy relacionados
• La mayoría de los estafilococos y algunas capas de
gonococos, B. subtilis, E. coli, H. influenzae y algunas
otras bacterias producen penicilinasa
• Los gram + productores de penicilinasa elaboran
grandes cantidades de esta enzima que se difunden en
el medio circundante y puede proteger a otras
bacterias inherentemente sensible
• En las bacterias Gram + la Penicilinasa se encuentra en
cantidades pequeñas pero esta estratégicamente entre
los planos de lipoproteínas y peptidoglucanos de la
pared celular
• Algunas bacterias resistentes se vuelven tolerantes a la
penicilina pero no la destruyen, son blancos
enzimáticos se modifican hasta tener una baja afinidad
por la penicilina.
• Ejemplo
• El Neumococo altamente resistente aislado en algunas
areas tiene PBP modificada.
• S. aureus resistente a la meticilina ha adquirido PBP
que tiene poca afinidad por los betalactamicos
• Gonococos con resistencia a la penicilina de bajo nivel
son muy permeables al antibiótico, mientras que los
que presentan alta resistencia producen Penicilinasa
• H. influenza altamente resistente , estos parece haber
adquirido Penicilinasa de un plásmido por conjugación
y transducción y luego se propago por selección
• Las bacterias Gram – tienen canales “Porinas”,
formados por proteínas especificas ubicadas en sus
membranas externas

• La permeabilidad de varios antibióticos

betalactamicos a través de estos canales varia.

• La ampicilina y otros miembros de la familia activos

contra bacterias gram- atraviesan los canales porinas
mejor que la penicilina G.

• Algunas bacterias Gram- se vuelven resistentes por

perdida o modificación de las porinas.
 Farmacocinética
• La Penicilina G es destruida por los ácidos como acido
gástrico
• De ahí que menos de un tercio de la dosis oral activa es
absorbida
• En los lactantes y ancianos se absorbe una fracción
mayor debido a la menor acidez del estomago
• La absorción de Penicilina G sódica vía IM es rápida y
completa , los niveles plasmáticos se alcanzan 30min
• Se distribuye principalmente en el liquido extracelular,
llega a la mayoría de los líquidos corporales,
penetrando en forma muy baja el LCR sin embargo en
presencia de inflamación (sinovitis, meningitis, etc.)
puede alcanzar cantidades adecuadas.
• Se une a proteína plasmática alrededor de 60%
• Se metaboliza poco porque su excreción es rápida
• La farmacocinética de la Penicilina G es ya dominada
por la excreción renal muy rápida, alrededor del 10%
por filtración glomerular y el resto por secreción
tubular .
• La vida media plasmática en adultos es de 30min.
• Los recién nacidos tiene una secreción tubular
imperfecta, por lo que la vida media se alarga se
aproxima a los valores de adulto a los 3 meses de
vida y luego aun es mas corta durante la niñez.
• Los ancianos y pacientes con insuficiencia renal
excretan lentamente la Penicilina.
 Preparados y Dosis
• 1. iny de Penicilina G sódica ( penicilian
cristalina) 0.5- 1 MUI vía IM o IV cada 6 a 12
horas (prepara el polvo con agua estéril en el
momento de la aplicación)
• 2. Iny de Penicilina G de deposito: son sales
insolubles de penicilina G que deben
administrarse por vía IM profunda, liberan el
fármaco lentamente en el sitio de iny y luego
sigue la vía de Penicilina G soluble
• 3. Iny de Penicilina G Procainica: 0.5 a 1 MUI
por vía IM cada 12 horas o 24 horas como
suspensión acuosa
• Las concentraciones plasmáticas alcanzadas
son mas bajas pero se mantiene durante 1 a 2
días
• 4. Penicilina G Procainica fortificada: 0.3 MUI
de penicilina Procainica mas de 0.1 MUI de
penicilina G sódica que proporciona
rápidamente niveles estables niveles de
estables en sangre
• 5. Penicilina G Benzatinica: 0.6 a 2.4 MUI por
vía IM cada 2 a 4 semanas como suspensión
acuosa, libera lentamente penicilina, las
concentraciones plasmáticas son muy bajas
pero se mantiene efectivas para propósitos
profilácticos hasta 4 semanas.
 Efectos Adversos
• La penicilina G es uno de los antibióticos
menos tóxicos ; hasta 100 MUI (60mg) se han
inyectado en un día sin ninguna toxicidad
• Irritación local y toxicidad directa:
• El dolor en el sitio de la iny IM
• Las nauseas en la ingestión oral
• Tromboflebitis en la vena inyectada
• Estas son expresiones de irritación
dependiente de la dosis
• Toxicidad:
• La toxicidad cerebral puede manifestarse como
confusión mental
• Fasciculaciones musculares
• Convulsiones
• Coma
• Cuando se iny dosis muy grandes ( mas de 20 MUI)
• Sobre todo en pacientes con insuficiencia renal
• Sangrados por dosis altas como resultado de la
interferencia con la función plaquetaria
• Hipersensibilidad:
• Estas reacciones son el principal problema con el
empleo de Penicilina
• La penicilina G es el agente mas común implicado en
alergias por fármacos
• Las manifestaciones mas frecuentes:
• 1. erupciones cutáneas
• 2. Prurito
• 3. Urticaria
• 4. Fiebre
• La anafilaxia es rara ( 1 a 4 de 10,000 pacientes)
• Todas las formas de penicilinas natural o sintéticas
pueden causar alergia pero esta es mas común
después de la administración parenteral
• La incidencia es mas alta con la penicilina Procainica, la
Procainica por si misma es muy alergenica.
• El curso de la hipersensibilidad a la penicilina es
impredecible:
• Un paciente que previamente tolero la penicilina puede
desarrollar alergia en una administración posterior y a la
inversa.
• Existe sensibilidad parcial cruzada entre las diferentes tipos
de penicilina :
• Un paciente a mostrado un tipo inmediato de sensibilidad (
urticaria, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia) con una
penicilina, no debe recibir otro tipo de penicilina

• Sin embargo, si la reacción temprana ha consistido solo

erupción puede emplearse la penicilina con precaución (a
menudo no se repiten estos efectos indeseados
• Se debe recabar los antecedentes de alergia a penicilina
antes de inyectar el antibiótico
• Se realiza previamente la prueba por escarificación (una
gota sobre la piel y múltiples pinchazos) o una prueba
intradérmica ( con 2 a 10 UI)
• Medicina General:
• 1. infecciones estreptococicas : Faringitis, Amigdalitis,
Otitis media, Fiebre reumática, etc.
• 2. Infecciones por Neumococo (Neumonías,
Meningitis) solo si se confirma que la cepa afectante
es sensible a la penicilina G
• 3. Meningitis por Meningococos
• 4. Gonorrea causada por N. gonorrhoeae no
productor de penicilinasa y sensible a la penicilina
• 5. Sífilis la penicilina benzatinica es de elección
para todos los estados porque el T. pallidum
no ha desarrollado resistencia a penicilina
• 6. Difteria, tétano y otras infecciones raras
como la gangrena , carbunco o
actinomicosis(enfermedad infecciosa, ocasionada por
el Bacillus anthracis que se transmite al hombre desde el
ganado vacuno y ovino. La puerta de entrada más común
en el hombre es la pie)
El uso profiláctico de la penicilina G son:
• Prevenir la recurrencia de fiebre reumática
(Penicilina benzatinica)
• Profilaxis quirúrgica ( combinación con
Gentamicina)
• Para proteger a los pacientes con
agranulocitosis también puede administrarse
un aminoglucosido.
PENICILINA SEMI-SINTETICAS
• El objetivo de las Penicilina Semi- sintéticas es
superar la deficiencias de la Penicilina G que
son:
• 1. Poca eficacia oral
• 2. Susceptibilidad a las Penicilinas
• 3. Espectro de actividad estrecho
• 4. Reacciones de Hipersensibilidad (estas no
se han excluido)

• Nota: además se han desarrollado algunos inhibidores de

Betalactamasas que no son antibióticos por si mismos
pero potencian la actividad de estas.
 Clasificación
• 1. Alternativa acidorresistente de la Penicilina G:
• a. Fenoximetilpenicilina(penicilina V)

• 2. Penicilina resistente a la Penicilinasa

• a. Aminopenicilinas: Ampicilina, Bacampicilina,
Amoxicilina
• b. Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina
• c. Ureidopenicilinas: Piperacilina, Mezlocilina

• 3. Inhibidores de las Betalactamasas:

• Acido Clavulanico, Sulbactam
 Alternativa Acidorresistente de la penicilina G

• Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
• Es estable en medio acido
• Tiene mejor absorción por vía oral
• Los niveles en sangre alcanzan 1h y la v1/2
plasmática es de 30 a 60 min
• Su espectro antibacteriano es idéntico a la PG pero
tiene alrededor de 1/5 parte de su potencia contra la
Neisseria, otras bacterias Gram – y anaerobias
• Adecuada para tratar la mayoría de infecciones leves
como gingivitis ulcerosonecrosante aguda, pero no
es confiable en infecciones mas graves.
• Faringitis estreptococica
• Sinusitis
• Otitis media e infecciones neumococicas
menores
• Puede usarse en profilaxis de fiebre
reumática, cuando debe seleccionarse una vía
oral.
 Penicilina Resistente a las Penicilinasas
• Tienen cadenas laterales que protegen el anillo
betalactamico del ataque de las Penicilinasa
estreptococicas

• También protege parcialmente a las bacterias del

anillo betalactamico : los microorganismos no
productores de Penicilinasa son menos sensibles a
estos agentes que a la penicilina

• Su única indicación son las infecciones causadas por

estafilococos productores de penicilinasa
• Dentro de este grupo esta:
• Meticilina
• Cloxacilina
 Penicilinas de Amplio Espectro

• Estas penicilinas también son activas contra

una variedad de Bacilos Gram-
• Pueden agruparse de acuerdo a su espectro
de actividad:
• 1. AMINOPENICILINAS
• 2. CARBOXIPENICILINAS
• 3. UREIDOPENICILINAS
AMINOPENICILINAS
• A. Ampicilinas:
• Es activa contra todos los microorganismos sensibles a la
penicilina G.
• Inhibe los Bacilos Gram- como la H. influenzae, E. coli,
Proteus, Salmonella y Shigella .
• Debido a su uso tan extendido , muchos de ellas han
desarrollado resistencia.
• La utilidad de este antibiótico ha disminuido
considerablemente.
• La ampicilina es mas activa que la penicilina contra S.
viridans y enterococos.
• Tiene la misma actividad contra Neumococos, Gonococos
y Meningococos( las cepas resistentes a la Penicilina
también son resistentes a la ampicilina).
• Ni los Estafilococos productores de
Penicilinasa ni otros bacilos Gram – son
afectados por Pseudomonas, Klebsiella,
Proteus indol positivos o anaerobios como B.
fragilis.
 FARMACOCINETICA
• No es degradada por el acido gástrico, la
absorción oral es incompleta pero adecuada.

• Los alimentos interfieren con la absorción.

• Se Excreta principalmente por la bilis y se

reabsorbe en el circuito entero hepático, la vía
principal de excreción es el Riñón.

• La secreción tubular es mas lenta que la de la

penicilina G.

• La vida ½ plasmática es de 1 hora

 Dosis

• Dosis de 0.5 a 2 g por vía oral, IM, IV

• Segunda la gravedad de la infección cada 6
horas
• En niños 25 – 50 mg / Kg / día
 Indicaciones
• Dado que su amplio espectro de acción cubre
aerobios Gram+ y Gram –, así como bacterias
Anaerobias principales causantes de infección

• Se prefiere la Amoxicilina a la Ampicilina

porque produce niveles en sangre mas altos y
sostenidos y tiene una incidencia de diarrea
menor
 Indicaciones medicas generales
• 1. Infecciones Urinarias( la tasa de R/ a disminuido
debido a la aparición de cepas resistentes)
• 2. Infecciones Respiratorias : Bronquitis, Sinusitis,
otitis media , etc.
• 3. Meningitis: no es recomendable actualmente
debido a la resistencia, se combina con una
Cefalosporina de 3ra generación
• 4. Gonorrea causada por N. gonorrhoeae no
productora de penicilinasa puede tratarse de una
sola dosis oral de 3.5 g mas de 1 g de Probenecid
• 5. Disentería bacilar por Shigella: responden cada vez
menos
• 6. Fiebre Tifoidea: se usa con muy poca frecuencia
debido a la alta resistencia

• 7. colecistitis: responden bien

• 8. Endocarditis bacteriana sub- aguda: es preferible a

la Penicilina G

• 9. Septicemias . Combinada con Gentamicina o con

una cefalosporina de 3ra generación
 Efectos Adversos
• Diarrea ( es frecuente, no se absorbe completamente, el agente no
absorbido irrita el intestino grueso provocando alteración de la flora
bacteriana)

• Erupciones cutánea ( pacientes con SIDA, Leucemia).

• La administración concurrente de Alopurinol aumenta

la incidencia de erupciones.

• Nota. A veces estas alergia pueden ser no alérgicas

sino de naturaleza toxica.

• No debe administrarse en pacientes con antecedentes

de hipersensibilidad a la penicilina G
 Interacciones

• Hidrocortisona (inactiva la penicilina si se

mescla en una solución IV)

• Anticonceptivos orales

• Probenecid( retrasa la excreción renal)

 Amoxicilina
• Del mismo genero cercano de la ampicilina
• La absorción es mejor, los alimentos no
interfieren con la absorción
• Alcanza niveles plasmáticos mas altos y mas
sostenidos en el tiempo
• La incidencia de diarrea es menor
• Es menos activa contra Shigella y H. influenzae
 Indicación
• Actualmente muchos médicos la prefieren a la
ampicilina en la fiebre tifoidea, bronquitis,
infecciones urinarias , endocarditis bacteriana sub-
aguda y gonorrea
• La amoxicilina es uno de los antibiótico mas usado en
el tratamiento de las infecciones en general porque
en la mayoría de los casos se resuelven con 250-
500mg tres veces al día durante 5 a 7 días.
• También es un agente de elección para la profilaxis
de infección de las heridas, después de la cirugía.
 Carboxipenicilinas
• 1. Carbenicilina:
• Activa contra Pseudomona
Aeruginosa
• proteus indol + que no son
inhibidos por la penicilina G
o por las Aminopenicilinas.
• Es menos activa contra
Salmonella,
• E. coli
• Enterobacter
• No es activa contra la
Klebsiella y cocos gram+.
• No es resistente a la
Penicilinasa ni a los ácidos
• Cuando se administran las
dosis mas altas puede
haberse aportado sodio
suficiente provocando
retención de líquidos en
pacientes con función renal
y cardiaca comprometida
• Es inactiva por vía oral
• Se excreta rápidamente por
la orina (v1/2 1h)
• Se usa como sal sódica en
dosis de 1 a 2 g IM o 5g IV
cada cuatro a seis horas
 Ureidopenicilinas
• 1. Piperacilina: • Se aconseja usarlo con
gentamicina y tobramicina
• 8 veces mas activa que la
Carbenicilina • 100 a 150 mg / Kg / día.

• Activa contra las Klebsiella y se • Divididos en tres dosis

usa principalmente en
pacientes neutropenicos o
inmunocomprometidos con
infecciones graves por
germenes gram- y en
quemados
(máximo de 16 g / día) IM o IV.
• La Vía IV es la preferida
cuando se necesita usar mas
de 2g.

• La vida media de eliminación

es de 1h
Inhibidores de las
Beta - lactamasas
 Inhibidores de las Beta-lactamasas

• Las betalactamasas son una familia de

enzimas producidas por muchas bacterias
gram+ y gram- que inactivan a los antibióticos
betalactamicos al degradar el anillo
betalactamico.
• Actualmente existen tres tipos de inhibidores
de enzimas:
• A. Acido Clavulanico
• B. Sulbactam
• C. Tazobactam
 Acido Clavulanico
• Obtenido de Streptomyces clavuligerus.

• Tiene un anillo betalactamico pero no

presenta actividad antibacteriana.

• Inhibe una variedad de betalactamasas (clase

II y V, pero no la clase I cefalosporina )
producidas por bacterias gram – y gram +
 Indicaciones

• La adición de acido Clavulanico restablece la

actividad de la amoxicilina contra S. aureus
resistente productor de betalactamasa ,
Peptococus, H. influenzae, N. gonorrhoeae y
B. fragilis.
• Infecciones de la piel y partes blandas
• Sepsias(infección bacteriana) intraabdominales y
ginecológicas
• Infecciones urinarias
• Infecciones biliares
• Infecciones respiratorias
• Infecciones dentales causadas por bacterias
productoras de betalactamasas
• Gonorrea
 Farmacocinética
• Muestra una rápida absorción oral y una
biodisponibilidad de 60%.

• Su vida media de eliminación es de 1h y la distribución

tisular se asemeja a la de la amoxicilina con la cual se
combina.

• Se elimina principalmente por filtración glomerular.

• Es hidrolizado y descarboxilado antes de su excreción

mientras que la amoxicilina es principalmente eliminado
sin cambios por secreción tubular.
 Sulbactam
• Es inhibidor semisintetico de las betalactamasas.

• Relacionado químicamente y por su actividad con el

acido clavulanico.

• Es un inhibidor progresivo, muy activo contra la clase II a

V de betalactamasa pero poco con la clase I .

• En igual cantidad es 2 a 3 veces menos potente que el

acido Clavulanico para la mayoría de tipos de enzimas.

• Pero puede obtenerse el mismo nivel de inhibición con

las concentraciones mas altas alcanzadas en la clínica
• El sulbactam oral no es uniforme, por lo cual se
prefiere administrarlo por vía parenteral.

• Se ha combinado con ampicilina para su uso contra

cepas resistentes productoras de betalactamasas.

• La absorción del complejo salino con ampicilina

( tosilato de sultamicilina ) es mejor y se administra
por vía oral.
 Indicaciones
• Gonorrea por gonococo resistente a la
penicilina ( el Sulbactam por si mismo inhibe
la N. gonorrhoeae)
• Infecciones mixtas aerobias y anaerobias
• Abscesos dentales
• Infecciones intraabdominales , ginecológicas ,
quirúrgicas y de piel y partes blandas
 Efectos adversos

• Dolor en el sitio de la inyección

• Tromboflebitis(presencia de trombos dentro de la vena)
en la vena inyectada
• Erupciones
• Diarrea
NITROIMIDAZOLES
METRONIDAZOL
• Miembro prototipo de esta clase, introducida en 1959 para la
vaginitis por tricoma y luego se observo que tenia amplio espectro
anti protozoario que incluía: Entamoeba histolytica y Giardia
lambia.

• Su eficacia en infecciones bacterianas anaerobias fue un gran

descubrimiento y hoy se usa ampliamente en las infecciones orales
y otras infecciones anaerobias.

• Luego se diseñaron varios congéneres del Metronidazol , entre las

cuales el Tinidazol, Secnidazol, el Ornidazol y el Satranidazol se
usan en clínica.

• Algunas bacterias anaerobias como : B. fragilis, B. melaninogenicus,

Fusobacterium, Chlotridium, perfringens, peptococcus,
peptostreptococcus, prevotella, veillonella, campylobacter, H. pylori,
y espiroquetas son sensibles al metronidazol
• No afecta a las bacterias aerobias.

• No ha aparecido resistencia clínica significativa en E

histolytica, pero si se ha observado una disminución de la
resistencia de la T. vaginalis en algunas áreas.

• Las bacterias anaerobias también pueden desarrollar

resistencia al metronidazol, pero esto aun constituye un
problema en el caso de H. pylori.

• El metronidazol es selectivamente toxico contra

microorganismos anaerobios.

• Después de ingresar a la célula por difusión, su grupo nitro es

reducido por ciertas proteínas redox activas únicamente en
los microorganismos anaerobios a un radical nitro altamente
reactivo que produce citotoxicidad al dañar el ADN y otras
biomoleculas esenciales.
 Farmacocinética
• El metronidazol se absorbe casi completamente en el
intestino delgado; una escasa cantidad de fármaco
no absorbido llega al intestino grueso.
• Se distribuye extensamente en el organismo y
alcanza concentraciones terapéuticas en las
secreciones vaginales, el semen, la saliva, y el liquido
cefalorraquídeo.
• Se metaboliza en el hígado por oxidación y
conjugación con el acido glucoronico.
• Se excreta por la orina.
• La semivida plasmática es de 8 horas.
 Efectos Adversos
• Los efectos adversos del metronidazol son relativamente
frecuentes y desagradables, pero en general no son
graves.
• La anorexia, las nauseas, el sabor amargo o metálico y los
dolores abdominales son los mas comunes, a veces
aparece diarrea.
• Los efectos adversos menos frecuentes son cefaleas,
sequedad bucal, mareos erupciones cutáneas y
neutropenia pasajera.
• La administración prolongada puede provocar neuropatía
periférica y efectos sobre el sistema nervioso central
• Las altas dosis pueden desencadenar convulsiones
• En el sitio de la iny iv puede producir tromboflebitis si la
solución no ha sido diluida.
Antibióticos Macrolidos
 ERITROMICINA
• Se empleo en forma extensa, principalmente
como alternativa a la penicilina
• Se usa mucho en la clínica, la hidrosolubilidad
es bastante limitada, y la solución permanece
estables solo si se mantiene en frio
 Mecanismo de acción
• La eritromicina es bacteriostático en concentraciones bajas,
pero bactericida en concentraciones altas
• Su acción bactericida también depende del microorganismo
involucrado y su velocidad de multiplicación
• Las bacterias Gram + sensibles acumulan eritromicina
dentro de las células mediante trasporte activo, lo cual las
hace susceptibles a estos antibióticos.
• Es varias veces mas activa en medio alcalino porque la
forma no ionizada(penetrable) del fármaco es mayor a pH
elevados.
• La eritromicina actúa inhibiendo la síntesis de proteínas
bacterianas
• Se combina con la subunidad 50s de los ribosomas e
interfiere con su tras locación.
• Despues de la formación del enlace peptidico
entre el aminoácido nuevo y la cadena peptidica
naciente en el sito de aceptor(A), el péptido
alargado vuelve al sitio peptidil(P) y deja el sitio A
disponible para que se fije el aminoácido t RNA,
siguiente.
• La eritromicina impide este proceso y el ribosoma
no puede desplazar a lo largo de la cadena m RNA
para exponer el siguiente codón
• Como consecuencia indirecta, la cadena peptidica
concluye prematuramente y la síntesis de
proteínas largas queda suprimida.
 Espectro Antibacteriano
• La eritromicina es un antibacteriano de espectro
estrecho, que incluye la mayoría de los
microorganismos Gram+ y unos pocos Gram- y
que se superponen bastante con el de la
penicilina G
• La eritromicina es muy activa contra S. pyogenes,
S. pneumoniae, N. gonorrhoeae, clostridium spp,
C. diphteriae y listeria
• La mayoría de los estafilococos y estreptococos
resistentes a la penicilina eran el principio
sensible, pero actualmente también se han vuelto
resistente a la eritromicina.
• Por otra parte, Campylobacter, Legionella,
Branhamella catarrhalis, Gardnerella vagina lis
y Mycoplasma que no se ve afectados por la
penicilina son muy sensibles a la Eritromicina.
• Algunos otros microorganismos, incluidos
anaerobios bucales, H. influenzae, H. ducreyi,
B. pertussis, chlamidya trachomatis, S.
viridans, N. meningitidis y Rickettsiae son
moderadamente sensibles
• Las entero bacterias, otros bacilos Gram- y B.
fragilis son sensibles a este antibiótico
ANTIMICOTICOS
 ¿QUE SON LOS ANTIMICOTICOS?
Son fármacos que se indican para las micosis superficiales y
profundas.

Se asocian con el uso de antineoplásicos o inmunosupresores,

corticosteroides, antibióticos de amplio espectro, catéteres
permanentes y con la aparición del sida. Como consecuencia de
la alteración de mecanismo de defensa del huésped, los hongos
invaden fácilmente los tejidos vivos.
• Cándida albicans normal de la cavidad bucal,
que invade y causa infecciones cuando se
deterioran las defensas del huésped o hay una
alteración de la de la flora.
• A partir de la era antiséptica surgieron
numerosos antimicóticos tópicos.
• Desde la década de 1960 se han desarrollado
dos antibióticos importantes:
• La Anfotericina B
• La Griseofulvina
• Así como una serie de Imidazoles y triazoles
para uso tópico y sistémico
 Clasificación:
• 1- ANTIBIOTICOS
• a) Polienos : Anfotericina B Nistatina, Hamicina, Natamicina
(pimaricina)
• b) Benzofurano heterocíclico : Griseofulvina

• 2- ANTIMETABOLITO
• Flucitosina

• 3- AZOLES
• a) Imidazoles (tópicos). Clotrimazol, Econazol , Miconazol.
• (sistémicos): Ketoconazol
• b) Triazoles( sistémicos): Fluconazol, Itraconazol

• 4- ALILAMINA: Terbinafina

• 5- OTROS AGENTES TOPICOS

• Tolnaftato, ácido undecilénico, ácido Benzoico, Quiniodoclor,
Ciclopiroxolamina , Tiosulfato sódico
 Anfotericina B
• Activa contra un amplio espectro de levaduras y
hongos:
• Candida albicans, Histoplasma capsulatum,
Cryptococcus neoformans, Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis, Torulopsis,
Rhodotorula, Aspergillus, Sporothrix, etc.
• Inhibe invitro a los dermatofitos, pero las
concentraciones de AnB que se obtienen en la
piel infectada son bajas e ineficaces.
• Es fungicida en altas concentraciones y
fungistática en concentraciones bajas.
• La resistencia a la AnB no es problema en la
clínica.
• La AnB también actúa sobre diversas especies
de la Leishmania.
• Vía oral 50 -100 mg cuatro veces por día para
la Candidiasis intestinal; también se puede
recurrir a la aplicación tópica en el caso de
Vaginitis, otomicosis, etc.
 Efectos adversos
• La toxicidad de la AnB es alta
a) Reacción aguda: se produce en cada infusión
y consiste en escalofríos, fiebre, dolores
sordos y generalizados, nauseas, vómitos y
disnea que persisten durante 2 a 5 horas y
que probablemente obedezcan a la liberación
de las citosinas
b.) Toxicidad a largo plazo: la nefrotoxicidad es la
mas importante, sobreviene de manera bastante
uniforme y esta relacionada con la dosis; las
manifestaciones son: disminución de la filtración
glomerular, acidosis hipopotasemia e
incapacidad de controlar la orina.
La mayoría de pacientes presentan anemia de
progresión lenta o secundaria a depresión de la
medula ósea.
 Indicaciones
• Por vía tópica para la candidiasis oral, vaginal
y cutánea, y la otomicosis.
• Muy eficaz en diversos tipos de micosis
sistémica y es el patrón de referencia del
tratamiento antimicótico.
• Sin embargo, dada su toxicidad mas alta en la
actualidad se prefiere los azoles para los
cuadros en los que su eficacia se acerca a la de
la AnB
 Interacciones
• La Rifampicina y la Minociclina, aunque no son
antimicóticos por si mismos, potencian la
acción de la AnB.
• Los Aminoglucósidos, La Vancomicina, la
Ciclosporina y otros fármacos nefrotoxicos
aumentan la liberación renal causada por la
AnB.
 NISTATINA
• Se obtiene del S. noursei, y es similar a la AnB
en la acción antimicótica y otras propiedades.
• Sin embargo debido a la mayor toxicidad
sistémica, solo se la indica para uso local.
• La segunda elección, después del Clotrimazol,
para la candidiasis oral, estomatitis asociadas
con antibióticos y la candidiasis mucocutanea
de los labios , etc.
• No se absorbe por vía oral
• Es eficaz (aunque menos que los azoles) en la
vaginitis moniliasica: se coloca un ovulo dos
veces al día
• También esta indicada para la candidiasis
corneana, conjuntival y cutánea en forma de
ungüento.
• En general no se observa irritación ni otros
efectos colaterales
• La resistencia de la cándida a la nistatina no
presenta un problema clínico
• Este agente es ineficaz en las dermatofitosis
 HAMICINA
• Fue aislada de S. pimprina.
• Es similar a la Nistatina, pero mas hidrosoluble
• Su indicación se limita a la aplicación tópica
para candidiasis oral, candidiasis cutánea,
vaginitis moniliasica y tricomoniasica, y la
otomicosis por Aspergillus.
 NATAMICINA ( pimaricina)
• Es similar a la nistatina; no es irritante ocular y
se ha indicado particularmente en la queratitis
por Fusarium solani.
• La vaginitis, tanto moniliasica, como
tricomoniasica, se puede tratar con
Natamicina.
BENZOFURANO HETEROCICLICO
 GRISEOFULVINA
• Es activa contra la mayoría de los
dermatofitos, como; Epidermophyton,
Trichophyton, Microsporum, etc. Pero no
contra Candida no otros hongos que causan
micosis profunda.
• Las bacterias también son insensibles
• La Griseofulvina interfiere con las mitosis, su
acción determina hifas fúngicas
multinucleadas y poco desarrolladas
 Farmacocinética
• La absorción oral es algo irregular, a causa de su
hidrosolubilidad muy baja.
• La absorción mejora cuando se toma con grasas y
cuando el farmaco se presenta en partículas
microfinas.
• Se deposita en queratinocitos de la piel, el pelo y las
uñas; especialmente concentrada y retenida en las
células infectadas por tiña.
• Como fungistática y no fungicida, el hongo persiste en
la queratina ya infectada hasta que esta se descama.
• La duración del tratamiento depende en consecuencia
del lugar de la infección, el espesor de la queratina
infectada y su velocidad de recambio.
• La Griseofulvina es metabolizada en gran
parte, fundamentalmente por metilación y se
excreta con la orina
• La vida media plasmática es de 24 horas, pero
persiste durante semanas en la piel y la
queratina.
 Efectos adversos
• La toxicidad es baja y en general no es grave
• El síntoma mas común es cefalea, seguida de
alteraciones gastrointestinales
• En ocaciones causa síntomas en el SNC y
neuritis periférica
• Los exantemas y la foto alergia pueden
justificar la suspensión de la medicación.
• La leucopenia y la albuminuria transitoria (sin
daño renal) son infrecuentes.
 Indicaciones
• Se indica por vía oral solo para dermatofitosis
• Es ineficaz por la vía tópica
• En la actualidad se prefiere indicar azoles o
Terbinafina por vía sistémica, tiene la misma
eficacia o son mas efectivas
• La mayoría de tiñas localizadas se tratan con
agentes tópicos
• Se debe reservar la Griseofulvina para los casos
de compromiso ungueal, piloso o de grande
superficie corporales
• Es eficaz para tiña del pie pero no para pitiriasis
versicolor.
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
• En la actualidad son antimicóticos mas usados
• Tres imidazoles son solamente tópicos, mientras que el
ketoconazol se administra tanto por vía oral como por
vía tópica.
• Dos triazoles, el Fluconazol y el Itraconazol, han
reemplazado en gran medida al Ketoconazol para la
micosis sistémica, debido a su mayor eficacia y menor
numero de efectos colaterales y de interacciones
medicamentosas
• Los Imidazoles y los Triazoles tienen actividades
antimicóticas de amplio espectro, pues cubren
dermatofitos, cándida, otros hongos que causan
micosis profunda, algunas bacterias Gram+ y
anaerobias como Staphylococcus áureos,
Streptococcus faecalis, Bacteroides fragilis y
Leishmania.
 Mecanismo de Acción
• El mecanismo de acción de los Imidazoles y los
triazoles es el mismo.
• Inhiben la enzima fúngica citocromo P450 lanosterol
14 – desmetilasa y, por lo tanto alteran la síntesis del
ergosterol, lo cual desencadena una cascada de
anormalidades de la membrana en el hongo
• La toxicidad mas baja para el huésped de los triazoles
respecto de las de los imidazoles sea correlacionado
con su menor afinidad por la enzima CYP450 de los
mamíferos y la menor propensión al inhibir su
síntesis de esteroles
• Sin embargo, como también son activos
contra ciertas bacterias (que no tienen
ergosterol), parecen tener otros mecanismos
de acción.
• Hasta ahora la aparición de resistencia
micotica a los azoles no ha planteado ningún
problema clínico significativo.
 CLOTRIMAZOL
• Es eficaz para el tratamiento tópico de tiñas,
como la tiña del cuerpo cabelludo, la tiña del
pie la otomicosis y las candidas oral, cutánea y
vaginal, que han respondido en mas del 80%
de los casos.
• Se puede utilizar clotrimazol tópico para tratar
la queilitis angular, que a menudo es una
infección mixta candidiasica estreptococica y
stafilococica
• El clotrimazol es bien tolerado en la mayoría
de los pacientes.
• Algunos presentan irritación local con
sensación de hormigueo y quemazón
• No se observa ningún efecto toxico sistémico
después del uso tópico.
 Econazol

• Es similar al clotrimazol y muy eficaz en las

dermatofitosis, la otomicosis y la candidiasis
oral, pero de menor eficacia que el clotrimazol
en la vaginitis. No se comunicaron efectos
adversos, excepto irritación local en pocos
casos.
 Miconazol
• Es un farmaco alternativo del clotrimazol para la
tiña, la pitiriasis (tiña) versicolor, la otomicosis y
la candidiasis oral, cutánea y vulvovaginitis; una
sola aplicación sobre la piel actúa durante varios
días.
• La irritación después de la aplicación cutánea es
infrecuente y no se observan efectos adversos
sistémicos
• En cambio se comunico una incidencia mas alta
de irritación vaginal en comparación con el
clotrimazol; incluso ha provocado cólicos pélvicos
 Ketoconazol
• Es el primer fármaco antimicótico de amplio
espectro eficaz por la vía oral, útil en las
dermatofitosis y la candidiasis superficial, así
como en las micosis profundas.
 Farmacocinética
• La acidez gástrica favorece la absorción del
ketoconazol, pues este es mas soluble en pH mas bajo
• Circula por la sangre unido en gran medida a la
albumina y glóbulos rojos
• La metabolización hepática es amplia; los metabolitos
se excretan por la orina y la materia fecal
• La eliminación del ketoconazol es dependiente de la
dosis.
• La vida media plasmática varia de 1 ½ a 6 horas
• La penetración en LCR es escasa
• En cambio se alcanza concentraciones terapéuticas en
la piel y fluido vaginal
• Pese a su vida media relativamente breve una
sola dosis diaria es satisfactoria en los casos
menos graves
• La dosis habituales es de 200 mg por día o dos
veces por día
 Efectos adversos
• El Ketoconazol es mucho menos toxico que la
AnB pero provoca mas efectos colaterales que
el Itraconazol o el Fluconazol
• Los efectos colaterales mas frecuentes son
nauseas y vómitos, que pueden reducir
administrando el farmaco con las comidas.
• Otros: perdida de apetito, cefaleas,
parestesias, exantemas y caída del cabello.
• El Ketoconazol disminuye la producción testicular
de andrógenos y desplaza a la testosterona de sus
sitios de unión a las proteínas
• Las manifestaciones pueden ser ginecomastia,
caída del cabello y perdida del libido y
oligozoospermia.
• Algunas mujeres presentan irregularidades
menstruales por supresión de la síntesis de
estradiol.
• También se ha observado disminución
dependiente de la dosis de la hidrocortisona
sérica por inhibición de la síntesis, pero sin
ninguna manifestación clínica en las personas
normales. La hepatotoxicidad es infrecuente
 Interacciones
• Los antagonistas H2 , los inhibidores de la bomba
de protones y los antiácidos disminuyen la
absorción oral del ketoconazol porque reduce la
acidez gástrica
• La Rifampicina, el Fenobarbital, la carbamazepina
y la Fenitoina inducen la metabolización del
Ketoconazol y disminuye su eficacia
• El Ketoconazol inhibe al Citocromo P450 en
especial CYP3A4, y aumenta el nivel sanguíneo de
varios fármacos como: Warfarina, Sulfonilureas,
Fenitoina, Ciclosporina, Diazepam, Nifedipino e
Indinavir.
• Se ha observado una una interaccion peligrosa
con la Terfenadina y la Cisaprida: se observo
taquicardia ventricular polimórfica o Torsades
de Pointesy fibrilación ventricular fatal por el
aumento excesivo de los niveles plasmáticos
de estos fármacos.
 Indicaciones
• Se lo ha aplicado tópicamente para tiña y otras
formas de micosis cutánea
• A menudo la caspa responde al Ketoconazol
aplicado como champú
• El Ketoconazol oral induce una respuesta mas
lenta y tiene menor eficacia que la AnB por vía IV
en las micosis sistémicas
• De todos modos, como su toxicidad es mas baja
que la AnB, se ha convertido en el farmaco de
elección para las formas menos graves de micosis
sistémicas que respondieron a esta medicación.
• En la actualidad, el Fluconazol, el Itraconazol lo
han reemplazado en gran parte para estas
indicaciones, debido a su mayor eficacia y la
menor cantidad de efectos colaterales e
interacciones medicamentosas
• El Ketoconazol oral se puede indicar en las
dermatofitosis que comprometen una gran
superficie corporal, la onicomicosis y los casos
recurrentes de vaginitis moniliasica que no
responde a los agentes tópicos
• Se ha prescrito el Ketoconazol en altas dosis en el
síndrome de Cushing para disminuir la
producción de corticosteroides.
 Fluconazol

• Es un triazol hidrosoluble mas moderado que

presenta un espectro de actividad mas amplio
que el Ketaconazol.
• Las indicaciones son : meningitis criptococica,
candidiasis sistémica y mucosa en pacientes
tanto normales como inmunocomprometidos,
meningitis por coccidioides e histoplasmosis.
 Farmacocinética
• El Fluconazol se absorbe en un 94%
• La biodisponibilidad oral no es afectada por los
alimentos ni el pH gástrico
• Se excreta fundamentalmente sin modificaciones
en orina
• Tiene una vida media de 25- 30 horas
• Alcanza concentraciones fungicidas en las uñas, la
vagina y la saliva; penetra bien el cerebro y el
LCR.
• Es preciso reducir la dosis en caso de insuficiencia
renal .
 Efectos Adversos
• El fluconazol tiene pocos efectos colaterales, los
principales: nauseas, vómitos, dolor abdominal,
exantema y cefalea.
• La selectividad por el citocromo P450 fúngico es
mas alta; a diferencia del Ketoconazol, no inhibe
la síntesis de los esteroides en el hombre por lo
cual no causa efectos colaterales anti
androgénicos ni endocrinos de otro tipo
• No se recomienda en las embarazadas ni
lactancia
 Interacciones
• Si bien el Fluconazol afecta menos la
metabolización hepática de otros fármacos que el
Ketoconazol, se ha observado niveles plasmáticos
mas altos de Fenitoina, Astemizol, Cisaprida,
Ciclosporina, Warfarina, Zidovudina y
sulfonilureas.
• Se comunicaron unos pocos casos de taquicardia
ventricular cuando se administran juntos
Fluconazol y Cisaprida
• Se debe adoptar la misma precaución que con el
Ketaconazol o el Itraconazol para la
administración concurrente de estos fármacos
 Indicaciones
• El Fluconazol se puede administrar por vía oral e
IV (infecciones graves)
• El fluconazol oral en dosis de 150mg /día durante
2 semanas es muy eficaz para infecciones orales
por cándida, pero se lo debe indicar solo en
pacientes que no respondan al tratamiento
tópico.
• Una sola dosis oral de 150 mg puede curar
candidiasis vaginal
• La mayoría de tiñas y la candidiasis cutáneas se
pueden tratar con 150 mg semanales durante 4
semanas, mientras que la onicomicosis requiere
hasta 12 meses de tratamiento semanal.
• En la candidiasis diseminada, la meningitis
criptococica y por coccidioides, y otras micosis
sistémicas, las dosis es de 200 – 400 mg /día
durante 4 - 12 semanas o mas
• Es el farmaco preferido para las meningitis
micoticas
• Las gotas oftálmicas son útiles en la queratitis
micotica.
 Itraconazol
• Este triazol mas moderno activo por vía oral,
tiene un espectro de acción mayor que el
Ketoconazol o el Fluconazol, e incluye algunos
hongos como Aspergillus.
• Es fungistático pero eficaz en pacientes
inmunodeprimidos.
• El Itraconazol no causa inhibición de la síntesis
de hormonas esteroideas ni hepatotoxicidad
grave .
 Farmacocinética
• El Itraconazol muestra una absorción oral
variable, que aumenta por alimentos y el acido
gástrico
• Se une en alto grado a proteína y se acumula en
la mucosa vaginal, la piel y las uñas, pero tiene
escasa penetración en el LCR.
• Es metabolizado en gran medida en el hígado por
CYP3A4, y se genera un metabolito activo que es
excretado por la materia fecal.
• La vida media varia de 30 – 64 horas
• El Itraconazol es bien tolerado en dosis inferiores
a 200mg /día
• La intolerancia gástrica es significativa con
dosis superiores a 400 mg/dia
• Los otros efectos adversos frecuentes son
mareos, prurito, cefalea e hipopotasemia
• La inestabilidad y la impotencia son
infrecuentes
• No se observan efectos adversos anti
androgénicos ni hormonales de otro tipo.
 Interacciones
• Los Antiácidos, los Antagonistas H2 y los
Inhibidores de la bomba de protones disminuyen
la absorción oral del Itraconazol.
• La Rifampicina, el Fenobarbital, la Fenitoina, y la
Carbamacepina inducen la metabolización del
Itraconazol y reduce su eficacia
• El Itraconazol inhibe el CYP3A4; el perfil de
interacciones medicamentosas es similar al del
Ketoconazol se han observado arritmias
ventriculares, con terfenadina, astemizol,
cisaprida y anti arrítmicos de clase III.
• También aumenta los niveles de Fenitoina,
Digoxina, Sulfonilureas, inhibidores de la
proteasa, Warfarina y ciclosporina.
 Indicaciones
• Se prefiere el Itraconazol al Ketoconazol para
la mayoría de las micosis sistémicas que no se
asocian con meningitis.
• Es sumamente eficaz en la candidiasis vaginal,
las dermatofitosis y la onicomicosis, pero su
prescripción se limita a los casos no posibles
de tratamiento tópico
• Pocas veces se lo indican en odontología para
candidiasis oral.
 Terbinafina
• Este farmaco es activo por vía oral y tópica contra
dermatofitos y la cándida pertenece a una nueva clase
alilamina de antimicóticos.
• A diferencia de los azoles, que son fundamentalmente
fungistáticos, la terbinafina es fungicida: se requieren
cursos mas breves de tratamiento y las tasas de
recaídas son bajas
• Actúa como un inhibidor no competitivo de la
escualeno epoxidasa, una enzima que actúa en los
primeros pasos de la biosíntesis del ergosterol por los
hongos.
• La acumulación de escualeno dentro de la células
micoticas parece ser responsable de la acción
fungicida.
• La enzima de los mamíferos es inhibida solo
por concentraciones de terbinafina 1, 000
veces mas altas
 Efectos colaterales
• Los efectos colaterales de la Terbinafina son
alteraciones gástricas, exantemas y trastornos
gustativos.
• Se ha comunicado casos de disfunción
hepática y alteraciones hematológicas
• Los inductores enzimáticos disminuyen a sus
niveles plasmáticos en estado de equilibrio y
los inhibidores enzimáticos los aumentan
• La Terbinafina no inhibe el citocromo P450
• La Terbinafina tópica puede causar eritema,
prurito, sequedad, irritación, urticaria y
exantemas
 Indicaciones
• La Terbinafina aplicada tópicamente como crema
al 1% o administrada por vía oral en dosis de 250
mg / día esta indicada en la tiña del pie, del
cuerpo, inguinal y del cuero cabelludo y la
pitiriasis versicolor.
• La onicomicosis se trata por vía oral durante 3 –
12 meses
• Es menos eficaz para la candidiasis cutánea y
mucosa: se puede prescribir tratamiento oral
durante 2-4 semanas como alternativa del
Fluconazol.
OTROS ANTIMICOTICOS TOPICOS
se indican para las dermatofitosis
 Tolnaftato
• Es eficaz para la tiña inguinal y del cuerpo: la
mayoría de casos responden en 1-3 semanas
• Dada la escasa capacidad de penetración, es
menos eficaz en la tiña del pie y otras lesiones
hiperqueratosicas.
• Por la misma razón, no es eficaz en la tiña del
cuero cabelludo y la tiña de las uñas.
• El Tolnaftato causa escasa irritación y es mejor
que muchos agentes tópicos, pero
probablemente inferior a los imidazoles.
• No es eficaz en candidiasis ni otros tipos de
micosis superficiales
 Ciclopirox Olamina
• Es un farmaco mas moderno eficaz para las
tiñas, la pitiriasis versicolor y la candidiasis
cutánea
• La tolerancia local sin irritación es buena.
• En ocasiones se produce sensibilización
• También se lo indica para la candidiasis vaginal
 Acido undecilenico
• Es un fungistático de uso tópico, que se suele
combinar con su sal de zinc. Es inferior a los
fármacos descritos antes, pero todavía se lo
indican para la tiña del pie, la dermatitis del
pañal y la tiña inguinal. La irritación y la
sensibilización son infrecuentes.
 Acido Benzoico
• Tiene acción antimicótica y antibacteriana en un
medio ligeramente acido. Es fungistático, mas
débil que el Tolnaftato; la erradicación del hongo
exige aplicación prolongada hasta que se
descama la queratina infectada.
• En las lesiones hiperqueratosicas se le indica en
combinación con acido salicílico (ungüento de
Whitfield: acido benzoico 5% y acido salicílico al
3%)
• Muchos pacientes presentan irritación.
 Quiniodoclor
• Se le indica por vía oral como amebicidad
luminal. También tiene actividad antimicótica
y antibacteriana débil. Se lo ha utilizado por
aplicación externa en dermatofitosis,
dermatitis seborreica y pitiriasis versicolor.
• También se prescribe como crema vaginal
para vaginitis monoliasica y tricomoniasica.
 Tiosulfato de sodio
• Es un fungistático débil, activo contra la
Malassezia furfur. Una solución al 20%
aplicada dos veces al día durante 3-4 semanas
es eficaz en pitiriasis versicolor.
 Resistencia
• Todos los cocos desarrollan rápidamente resistencia
contra la eritromicina, en general por mecanismos que
los hacen menos permeables al antibiótico o
adquiriendo la capacidad de eliminarlo al exterior.
• Se ha visto que las entero bacterias resistentes
producen una estreptomicina esterasa.
• Otro mecanismo de resistencia es la alteración del sitio
de unión de la eritromicina mediante una enzima
metilada codificada por un plásmido.
• Todos los tipos descritos de resistencia son mediados
por plásmidos, pero también se han encontrado
cambios en la fracción 50s de los ribosomas inducidas
por mutaciones cromosómicas.
• La resistencia cruzada con otros macrolidos,
Clindamicina y Cloranfenicol se producen porque los
sitios de unión ribosómicos para todos estos
antibióticos están cerca unos de otros.
 FARMACOCINETICA
• La Eritromicina base se degrada en acido. Para
protegerla el acido clorhídrico gástrico se administra
en comprimidos con cubierta entérica, por lo que la
absorción es incompleta; y los alimentos demoran la
absorción al retardar el vaciamiento gástrico.
• Los esteres estables en acido se absorben mejor.
• La Eritromicina se distribuye ampliamente en el
cuerpo, penetra en los abscesos, atraviesa las serosas
y la placenta pero no la barrera hematoencefalica.
• La unión con las proteínas plasmáticas es del 70 al
80%, se metaboliza parcialmente y se excreta en la
bilis en forma activa
• La excreción renal es baja, de manera que la dosis no
debe ajustarse en caso de insuficiencia renal.
• La vida media plasmática es de 1.5 horas, pero la
Eritromicina persiste mas tiempo en los tejidos
 Presentaciones y Dosis
• Dosis: 250 a 500 mg cada 6 horas (máximo 4 g día) en niños
30 a 60 mg /Kg/dia.
• 1. Eritomicina Base
• 2. Eritromicina estearato: los niveles sanguíneos son
similares a los de la Eritromicina base
• 3. Eritromicina Estolato (laurilsulfato): es relativamente
estable en medio acido y se absorbe mejor por vía oral.
• Sin embargo, la concentración del fármaco libre y activo en
plasma puede ser la misma que cuando se administra
Eritromicina base.
• Algunos microorganismos la hidrolizan y liberan la forma
activa en el interior de sus células, por lo que son mas
susceptibles.
• 4. Eritromicina Etinilsuccinato : se absorbe bien por vía oral
 Efectos Adversos
• La Eritromicina es un fármaco extremadamente seguro.
• 1. Digestivos: después de la administración oral
muchos pacientes experimentan epigastralgia entre
moderada y grave, especialmente los niños.
• La diarrea es rara
• La Eritromicina estimula los receptores de motilina en
tubo digestivo y produce contracciones gástricas, al
tiempo que acelera en vaciamiento gástrico y la
motilidad intestinal, pero la contribución de esta acción
a los efectos colaterales gastrointestinales no se
comprende.
• 2. Dosis muy altas de Eritromicina han provocado
deterioro permanente de la audición.
• 3. Hipersensibilidad: las erupciones cutáneas y la
fiebre son infrecuentes
• Otras manifestaciones alérgicas son raras con la
eritromicina base o con los esteres, pero si se ven
con la estolato.
• Con el estolato se han visto hepatitis con ictericia
colestatica que se asemejan a las virales o a las
obstrucciones biliares extra hepáticas(esto se ve muy
poco con esteres etilsuccinato y estearato) después
de 1 a 3 semana de tratamiento.
• La incidencia es menor en las embarazadas.
• El cuadro mejora cuando se suspende el antibiótico,
y probablemente se deba a hipersensibilidad al ester
estolato.
• La Eritromicina base o los otros esteres
pueden administrarse a estos pacientes sin
que aparezcan recurrencia.
• Aunque el estolato es estable ante los ácidos,
no tiene gusto amargo y se absorbe mejor (se
ha prohibido en algunos países pero no en
España)
 Interacciones
• La Eritromicina inhibe la oxidación hepática de
muchos fármacos
• Las interacciones clínicamente significativas son las
que llevan a la elevación de los niveles plasmáticos
de Teofilina, Carbamacepina, Terfenadina, Valproato,
Ergotamina, Warfarina, Astemizol y la Cisaprida.
• Se han informado varios casos de prolongación del
intervalo Q-T, arritmias ventriculares graves y muerte
debido a la inhibición de la enzima hepática CYP3A4
por la Eritromicina y la Claritromicina que lleva a la
elevación de los niveles plasmáticos de Terfenadina,
Astemizol y la Cisaprida administrados en conjunto
con los antibióticos
 • Indicaciones generales en Medicina
• sustituto de la Penicilina en paciente alérgicos
afectados de Faringitis, amigdalitis y otras
infecciones otorrinolaringólogas o respiratorias, y
para la profilaxis de fiebre reumática.
• Es uno de los agentes de primera elección en las
neumonías atípicas causadas por Mycoplasma
pneumoniae, difteria(el tratamiento con
antitoxina es la primera medida), estados
tempranos de tos ferina y chancroide.
• Es el fármaco de segunda elección para
neumonía, enteritis por Campylobacter,
infecciones urogenitales por clamidias y algunas
infecciones de la piel y partes blandas causadas
por S. aureus resistente a la penicilina, pero no
contra S. aureus resistente a la Meticilina
 NUEVOS MACROLIDOS
• En un intento de superar las limitaciones de la
Eritromicina, como su espectro estrecho, la
intolerancia gástrica, la inestabilidad frente a
los ácidos, su baja biodisponibilidad oral, la
moderada penetración a los tejidos y su corta
vida media, se han desarrollado varios
macrolidos semi-sinteticos, entre los cuales se
comercializan la Roxitromicina, la
Claritromicina y la Azitromicina
 Roxitromicina
• Macrolido semi-sintetico de acción prolongada y
estable en medio acido, cuyo espectro
antimicrobiano se parece a la Eritromicina.
• Es mas potente contra B. catarrhalis, G. vaginalis y
legionella, pero menos potente contra B. pertussis.
• Su mejor absorción intestinal y penetración tisular,
una vida media plasmática de 12 horas que hace
adecuado su administración dos veces al día y su
mejor tolerancia gástrica son características positivas
de este fármaco.
• Aunque la afinidad por el citocromo P450 es
mejor no se descarta interacción con la
Terfenadina, la Cisaprida y otros fármacos
• Por lo tanto es una alternativa a la
Eritromicina con similar eficacia en las
infecciones respiratorias, otorrinolaringólogas,
bucodentales, de la piel, partes blandas y del
aparato genital.
• La dosis 150 a 300mg dos veces al dia antes de
las comidas, en niños 2.5 a 5 mg /Kg c/12 h.
 Claritromicina
• El espectro antibacteriano de la claritromicina es
similar a la Eritromicina, pero incluye el complejo
M. avium, otras mico bacterias atípicas y M.
leprae.
• Es activo contra las cepas sensibles de cocos gram
+ , varios anaerobios bucales como bacteroides
melaninogenicus, peptococcus, clostridium
perfringens(pero no bacteroides fragilis)
Moraxella, legionella, Mycoplasma pneumoniae y
Helicobacter pylori.
• Sin embargo las bacterias que han desarrollado
resistencia contra la Eritomicina también son
resistente a la Claritromicina
• La Claritromicina es mas estable contra los ácidos
que la Eritromicina, se absorbe con rapidez, la
biodisponibilidad oral es cercana al 50% debido a
efecto de primer paso, la ingestión de alimentos
retarda la absorción.
• Tiene una distribución tisular ligeramente mayor
que la Eritromicina y se metaboliza por cinética
de saturación, su vida media se prolonga de 3 a 6
horas con dosis bajas hasta 6 a 9 horas con dosis
altas.
• Se produce un metabolito activo
• Alrededor de un tercio de la dosis oral se excreta
sin cambios en la orina, pero no se requieren
modificaciones de la dosis en pacientes con
hepatopatías o insuficiencia renal leve o
moderada
• La claritromicina esta indicada en las infecciones
respiratorias altas y bajas, las infecciones
bucodentales, la sinusitis, la otitis media, las
neumonías atípicas e infecciones de la piel y
estructuras anexas por S. aureus.
• Cuando se usa como componente de un régimen
de tres agentes erradica el H. pylori en 1 o 2
semanas.
• Es un agente de primera línea en la combinación
M. avium en pacientes con sida y de segunda
línea para otras enfermedades por mico bacterias
atípicas y en la lepra
• Dosis 250mg c /12 horas por 7 días en casos
graves, 500mg c /12 horas hasta 14 días
 Azitromicina
• Este nuevo miembro de la Eritromicina tiene un
espectro ampliado, farmacocinética mejorada, mejor
tolerancia y perfiles de interacción mas aceptables.
• Es mas activa que otros macrolidos contra H. influenza
y algunos anaerobios como Peptostreptococcus y unos
pocos clostridios, pero menos efectivos contra cocos
gram +
• Muestra una muy buena actividad contra patógenos
respiratorios como Mycoplasma, Chlamydia
pneumoniae, Legionella, Moraxella y otros gérmenes
como Capylobacter, C. trachomatis y N. gonorrhoeae,
pero no es activo contra bacterias resistentes a la
Eritromicina. S. aureus productores de penicilinasa son
sensibles, pero no las cepas resistentes a la Meticilina.
• Se han observado una buena actividad contra M. avium
• Las propiedades farmacocinéticas mas notables
son la estabilidad en medio acido la rápida
absorción oral, la distribución tisular extensa y la
penetración intracelular.
• Sin embargo, la absorción disminuye si se
administra con las comidas.
• La concentración en la mayoría de tejidos supera
la del plasma.
• Se alcanza concentraciones particularmente
elevadas en los macrófagos y en las fibroblastos,
el volumen de distribución es de alrededor de 30
L/ Kg.
• La liberación lenta desde los espacios
intracelulares contribuye a mantener una vida
media larga de mas de 50 horas
• Se excreta sin cambios principalmente por la
bilis la excreción renal es menor del 10%.
• La Azitromicina puede usarse en las
infecciones bucodentales en lugar de la
Eritromicina, en especial en los pacientes que
no toleran este agente.
• También es una alternativa para la profilaxis
de las infecciones después de cirugía y de la
endocarditis postoperatoria en pacientes
propensos.
• Dada su alta eficacia, mejor tolerancia gástrica
y posología (una dosis diaria).
• Hoy la Azitromicina es de primera elección en
infecciones como:
• A.) Neumonía
• B.) Chlamydia trachomatis: uretritis
inespecífica e infecciones genitales tanto en
hombres como mujeres
• También es el fármaco de elección para
neumonía por clamidias y sustituye a las
tetraciclinas en el tracoma
oftálmico(conjuntivitis granular infección
bacteriana)
• Otras indicaciones son faringitis, amigdalitis,
sinusitis, otitis media, neumonía, exacerbaciones
agudas de bronquitis crónica, infecciones de la
piel y partes blandas por estreptococos y algunos
estafilococos, y gonorrea.
• Si se combina al menos con otro agente
antimicrobiano es efectiva para la profilaxis y el
tratamiento del complejo Mycobacterium
avium(infección bacteriana que en personas con
el sistema inmunológico debilitado) en pacientes
con sida.
• Otros usos potenciales son fiebre tifoidea, la
toxoplasmosis y el paludismo.
• Dosis :
• 500mg una vez al día 1 hora antes de comer o
2 horas después de las comidas (en niños de
mas de 6 meses 10mg/ Kg ) por 3 días son
suficientes para la mayoría de las infecciones.
 Efectos adversos
• Los efectos adversos son dispepsias gástricas
leves, epigástricas (menor que la de la
eritromicina), cefaleas y mareos.
• Se vio que la Azitromicina no interactúa con la
enzima CYP3A4.
• Aunque no son probables, no puede
descartarse por completo la interacción con
Teofilina, Carbamazepina, Warfarina,
Terfenadina y Cisaprida.
• El metronidazol esta contraindicado en
enfermedades neurológicas
• Las discrasias sanguíneas(trastorno sanguíneo), el
primer trimestre del embarazo(aunque no se ha
demostrado que tenga efectos teratogenicos, su
potencias muta génico justifica su precaución)
• Contraindicado en alcohólicos crónicos.
 Interacciones
• Al alcohol provocando una intolerancia similar al
disulfiram.
• Los inductores enzimáticos (Fenobarbital,
Rifampicina)reduce el efecto terapéutico.
• La cimetidina puede reducir el metabolismo del
metronidazol por ello su dosis debe disminuirse.
• El metronidazol aumenta la acción de la Warfarina al
inhibir su metabolismo, el tiempo de protrombina
debe controlarse.
• Se ha comprobado una disminución de la eliminación
del Litio.
 Indicaciones
• El metronidazol en dosis de 200 a 400 mg c/8h (15 a
30 mg/kg/ día ) se usa a menudo en infecciones
donde intervienen bacterias anaerobias
• Ciertos anaerobios que no son inhibidos por la
Penicilina o la Amoxicilina resultan sensibles al
metronidazol
• Como no es activo contra bacterias aerobias y
facultativas, en general se combinan con una
Penicilina, una cefalosporina, o un macrolido.
• El metronidazol también es efectivo en las
infecciones bacterianas por aerobios que aparecen
en otros sitios, como, después de una cirugía
pelviana o colorrectal, apendicectomias, abscesos
cerebrales , endocarditis, etc.
• Estas a menudo son infecciones mixtas graves, a
causa de lo cual el metronidazol es administrado por
vía iv (15mg/Kg en una hora) y se combina con
Gentamicina o con una Cefalosporina de segunda
generación
• Por la vía oral es el agente de primera elección para
la enterocolitis seudomembranosa asociada con
antibiótico.
• Junto con clindamicina o Amoxicilina y un inhibidor de
la bomba de protones constituye un componente del
tratamiento triple para la erradicación del H. pylori en
pacientes con ulcera péptica
• El uso clínico mas importante del Metronidazol es el
tratamiento de las infecciones por Protozoos
• Es el agente de elección para todas las formas
infecciones amebianas, incluidas la disentería aguda,
amebiasis intestinal crónica y los abscesos amebianos
hepáticos
• Agente de primera línea para el tratamiento de la
giardiasis intestinal y las tricomonas vaginales
• La vaginosis bacteriana inespecífica también responden
al metronidazol oral.
TINIDAZOL
• Es un congénere del metronidazol igualmente eficaz,
similar en todos los aspectos, excepto:
• El metronidazol es mas lento; su vida ½ es alrededor
de 12h; la acción es mas prolongada y por lo tanto,
es mas adecuado para una dosis diaria en la
amebiasis, giardiasis y tricomoniasis.
• Algunos ensayos clínicos comparativos de amebiasis
informaron tasas de curación mas alta.
• Se afirma que es mejor tolerado, la incidencia de
efectos colaterales es menor, gusto metálico(2%),
nauseas(1%) erupciones (1%)
• En infecciones mas graves por anaerobias la dosis
recomendada es de 2 g vía oral seguida de 0.5 g
c/12h por 5 días
• En caso de que el tratamiento oral no sea posible,
pueden infundirse 800mg diarios por vía iv
lentamente hasta instituir el tratamiento oral.
• Para la profilaxis de infecciones por anaerobios antes
de la cirugía colorrectal se da una dosis única de 2g
por vía oral o 0.8 g vía iv.
SECNIDAZOL
• Es un congénere con el mismo espectro de actividad
y la misma potencia
• La absorción después de la administración oral es
rápida y completa
• La metabolización es mas lenta lo que resulta en una
semivida plasmática de 17 a 29 h
• Se ha observado que una dosis única de 2g ofrece
índices de curación iguales a las dosis múltiples de
metronidazol o de tinidazol
• El perfil de efectos adversos colaterales es similar al
del metronidazol y la incidencia informada es del 2 al
10%