Integrantes: Angie Daniela Díaz Guevara, Ana Isabel Herrera, Karen Lizeth

Perlaza Pineda.
Título: Determinación simultánea de cannabinoides sintéticos en productos
herbales ilegales y sangre por LC/TOF-MS, y análisis de regresión lineal del
tiempo de retención usando log Pow.
1. Resumen
Los cannabinoides sintéticos son compuestos que muestran actividad psicotrópica
similar al tetrahidrocannabinol (THC) en el cannabis, y se sintetizaron
originalmente para el estudio de los receptores cannabinoides (CB) y los
receptores CB1, que están localizados al alrededor de las neuronas en el sistema
nervioso central. Los cannabinoides sintéticos actúan como agonistas y se cree
que afectan el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, el tracto
gastrointestinal, etc. Para hacer este estudio se desarrollaron diferentes métodos
para la determinación simultanea de 47 cannabinoides sintéticos en productos a
base de plantas y sangre mediante cromatografía liquida/espectrometría de masas
de vuelo (LC/TOF-MS) para la identificación de cannabinoides desconocidos
realizando un análisis de regresión lineal del logaritmo de tiempo de retención y
log pow. Cada estándar utilizado fue disuelto en etanol, para que de esta manera
se pudiera hacer una solución madre, en la cual todos los reactivos fueron
comprados a diferentes empresas, la sangre que se utilizó se le aseguró la
confidencialidad de los datos que se obtuvieron, para evitar inconvenientes. Y por
último, los productos herbales que utilizaron se compraron a través de internet. A
partir de lo anterior se realiza cada uno de los procedimientos usando máquinas y
métodos, teniendo en cuenta que cada máquina y cada paso que se realizaba
debían tener precisión, para obtener los resultados correctos y así mismo contar
con las características importantes, no solo la precisión, sino también, la
temperatura y la velocidad a la que se hacía cada proceso, de esto dependía que
se obtuvieran los resultados correctos. En el pre-tratamiento de muestras de
hierbas se usó un método en el cual el metanol fue añadido a la muestra de
hierba, estas muestras pasaron por diversos procesos y fueron sometidas a calor
y luego se realizó el pretratamiento de muestras de suero y sangre entera,
teniendo en cuenta un método usado anteriormente donde se prepara y se
acondiciona la muestra para seguir con el proceso de desproteinización ,que se le
realiza para eliminar las proteínas de la muestra con disolventes orgánicos, para
después seguir con la preparación de muestras por SPDE, donde se prepara
muestra de suero desproteinizado o muestra de sangre total, para finalmente
determinar las variables que se tenían: logaritmo del tiempo de retención y el
logaritmo Pow ,para cannabinoides sintéticos. Esto con el fin de predecir
diferentes aspectos que pueden encontrarse en las muestras y de esta manera
que sean más fácil identificar la relación o dependencia.
Se realizó un análisis de regresión lineal del logaritmo y logPow, para el análisis
de productos a base de hiervas disponibles en los mercados, que conduce a la
identificación de (AM-1220, AM-1241, AM-2233), (JWH-030, JWH-122, JWH-307)
que representan los agonistas selectivos del receptor de cannabinoides para
identificar el tipo de cannabinoide (CB1 o CB2) , el receptor CB1, se encuentra en
acoplado a la proteína Principalmente en el sistema nervioso central y periférico, el
CB2 es un heterotrímero localizado en los nodos linfáticos. Además se realizó el
cálculo del logaritmo de tiempo de retención (LC/TOF-MS), donde se examinó la
correlación obteniendo (r=0,807), que es una buena correlación lineal,
encontrando un pico desconocido en el tiempo de retención de (6,95 min) al
analizar un producto comercial común. Para hacer este análisis se optó por
examinar (m/z= 385,1895), la base de la masa precisa del pico desconocido,
donde se identificaron tres cannabinoides:
 AM-1220 (m / z 383.2123, log Pow: 5.09)
 Azepane AM-1220 isómero (m/z=383.1895,logPow:4.98)
 ADB-FUBINACA (m/z=383.1805, log Pow: 2.96)
A partir de este resultado se llevó a cabo el análisis de regresión lineal, aplicando
un valor logarítmico de (0,8420), obteniendo la siguiente ecuación de regresión
lineal: y = 0.206 x - 0.129, el valor (0.206x) ,representa la pendiente y el valor
(0.129) representa a (B), que fue útil en la determinación del cannabinoide del pico
desconocido que se obtiene al remplazar en el (X) de la ecuación de regresión
lineal hallando los valores de log Pow de los tres cannabinoides encontrados
anteriormente y del pico desconocido que fue de (4.71) acercándose al valor
obtenido para el azepano AM-1220 ,con un valor log Pow de (4,98), encontrando
que el resultado del tiempo de retención coincidía con el tiempo de retención del
azepano, por esto el análisis de regresión lineal es útil para la calificación de
sustancias desconocidas.
En el pre-tratamiento de las muestras de sangre, en cuanto al método de
extracción y limpieza de las muestras se realizó con el método (SPDE) que fue
desarrollado por el grupo, donde se tomaron muestras de sangre completas de
10ng/ml en (n=10), con las cuales estudiaron el promedio de recuperación de la
sangre entera y la reproductividad al realizar las pruebas con suero y sangre
completa añadiendo cannabinoides sintéticos a una concentración de 10 ng/ml.
Obteniendo que el método propuesto tiene suficiente sensibilidad y precisión para
monitorizar cannabinoides sintéticos en muestras biológicas. Finalmente se
determinó que este análisis puede ser útil para detectar comercialmente
sustancias ilegales en productos comerciales en concentraciones bajas, ya que el
análisis de TOF-MS, permitió la identificación de cannabinoides indicando fuerte
correlación lineal entre el (log Pow) y el logaritmo de tiempo de retención,
convirtiéndose en una herramienta útil para la identificación de drogas.
 2. Regresión lineal.

Para el método de regresión lineal se reemplazó el valor logarítmico (0,8420) en la

ecuación y = 0.206 x - 0.129, para obtener los valores de logPow.
X= valores de (log Pow)
Y= valores de (log tR) (min)
Hallando los valores para la ecuación de la recta a partir de (X, Y) el valor de la
pendiente (m) y el valor de (b), con las siguientes formulas:

Donde el valor:
Xi= a cada valor de x.

= promedio de x.
yi= cada valor de y.

= promedio de y.
Para obtener (b) se obtiene la siguiente formula:
Y finalmente se obtiene la gráfica de la ecuación de la recta con los datos
anteriores usando la formula y=mx-b. Donde según la gráfica (A y B), hay poca
dispersión de datos, con una correlación positiva en A (r= 0,807) y B(r=0,941), en
la cual se obtiene que el método es útil para la identificación de sustancias ilegales
en productos comerciales.

Tabla1. Es la explicación de las gráficas y tablas del informe con datos

estadísticos.
Explicación gráfica y tablas del informe.
1. Recuperaciones de
cannabinoides sintéticos de (A)
suero y (B) sangre entera. La
línea horizontal discontinua
muestra el valor medio.
a. esta grafica compara cada
cannabinoide con el método (A
o B), en el % de recuperación.

2.en la tabla 1 y 2 se toman una

serie de datos:
Analyte: representan los
agonistas selectivos de los
cannabinoides.
Repeatability: para hallar la
repeatibilidad se debe encontrar
los componentes de la varianza
para la ecuación %RSD que es
la derivación estándar relativa.
Inmediate precisión: se
obtiene para determinar la
precisión de los métodos.