Universidad Rafael Landívar

San Pedro Claver, S.J. de la Verapaz

Licenciatura en Medicina
Laboratorio de Bioquímica II
Sección 03
Ordoñez Guá, Josselyn Mishell
2458319

PRÁCTICA NO. 2
PRE-LABORATORIO
HIPERCOLESTEROLEMIA Y ATEROSCLEROSIS

El colesterol es un lípido esteroideo de 27 carbonos. Es bueno porque es indispensable para

la vida, forma parte de las membranas celulares a las cuales les da fluidez. A partir del
colesterol se forman las hormonas esteroideas, la vitamina D y los ácidos biliares que ayudan
a la digestión y absorción de las grasas. Es malo cuando su concentración plasmática
excede el valor de 200 o 240 mg/100 ml (sobre todo a expensas de LDL) lo cual hace que el
colesterol se deposite en las arterias y forme ateromas, y también es causante de cálculos
biliares.

Cuando hablamos de colesterol alto en sangre (hipercolesterolemia) se debe a un aumento

del colesterol malo (LDL). Un colesterol-LDL elevado se asocia con un riesgo aumentado de
enfermedad cardiovascular (fundamentalmente infarto de miocardio e ictus).

La aterosclerosis es un proceso degenerativo de los vasos sanguíneos que comienza con el

depósito de lipoproteínas y células inflamatorias en la pared arterial con formación de estrías
grasas (formadas por macrófagos llenos de lípidos y células espumosas) que progresan a
placas complejas (con centro necrótico lipídico y capa externa fibrosa); posteriormente estas
placas se pueden romper, soltando trombos y apareciendo la sintomatología clínica de la
ECV.

En el inicio y desarrollo de este proceso aterosclerótico están implicados diferentes factores

de riesgo que actúan sinérgicamente, de forma que el riesgo cardiovascular derivado de la
exposición simultánea a varios de ellos es superior al esperado por la suma del riesgo de
cada uno de ellos por separado. Entre estos factores de riesgo destacan los lípidos
sanguíneos (colesterol y lipoproteínas), HTA, diabetes mellitus (DM), obesidad, tabaco, dieta
y estilo de vida sedentario.

Una manera sana de evitar la arteriosclerosis coronaria o de impedir que los ateromas ya
formados sigan creciendo es hacer ejercicio todos los días, evitar los alimentos ricos en
grasas saturadas, evitar los alimentos ricos en colesterol. Reducir de peso, controlar bien su
diabetes mellitus (si es diabético), dejar de fumar, evitar el estrés. Tomar cada día ácido
fólico, vitamina B12 y B6 si tienen elevado en el plasma la homocisteina ya que estas tres
vitaminas favorecen su metabolismo. Investigar si tiene elevado la proteína C reactiva asi
como un perfil lipídico para investigar sus niveles de LDL, HDL y triglicéridos. Si con la dieta y
el ejercicio no controlara sus niveles de colesterol (colesterol total no mayor de 200 mg/dl,
colesterol LDL no mayor de 150 mg/dl e ideal si logra tener su colesterol LDL no mayor de
100 mg/dl. Triglicéridos no mayores de 150 mg/dl y HDL mayor de 40 mg/dl e ideal si logra
que su colesterol HDL sea mayor de 50 mg/dl). (Ochaeta, 2016)

Preguntas PRELABORATORIO:
1. ¿Cuál es el destino del colesterol de la dieta?
El colesterol ingerido en el alimento puede estar en forma libre o en forma esterificada. El
colesterol esterificado tiene un ácido graso unido al carbono 3, este enlace éster es roto por
una enzima pancreática llamada colesterol esterasa y se forman: colesterol libre y ácido
graso.

Una dieta normal generalmente tiene alrededor de 500 mg de colesterol (esterificado y libre),
el colesterol esterificado es digerido por acción de la enzima pancreática “colesterol esterasa”
quien rompe el enlace éster y separa al colesterol del ácido graso unido al carbono 3 del
colesterol. Del colesterol de la dieta solo se absorbe alrededor de un 50 % el resto se elimina
por las heces.
El colesterol absorbido en el intestino delgado (duodeno y yeyuno), ingresa a los enterocitos
por difusión pasiva con el resto de lípidos y dentro del enterocito se forman los quilomicrones
que son lipoproteínas que contienen la proteína apo-B-48 y los lípidos: triglicéridos,
fosfolípidos, colesterol libre y esterificado y vitaminas liposolubles. Los quilomicrones salen a
la linfa y llegan a la sangre por la vena subclavia izquierda. (Ochaeta. 2016)

2. ¿Cuál es la función de la bilis en la digestión?

Es un líquido que es producido y secretado por el hígado y almacenado en la vesícula biliar.
La bilis ayuda a la digestión y ayuda a las enzimas en el cuerpo para descomponer las
grasas en ácidos grasos, que pueden introducirse en el cuerpo a través del tracto digestivo.

-Ayuda en el proceso de digestión y absorción de las grasas.

- Responsable de la eliminación de ciertos productos de desecho del organismo, en particular
de la hemoglobina procedente de los glóbulos rojos destruidos y del exceso de colesterol.
-Hace que el colesterol, las grasas y las vitaminas liposolubles sean más solubles (se
disuelvan mejor), lo que ayuda a su absorción.
-Estimular la secreción de agua por el intestino grueso para contribuir al avance del
contenido intestinal.
-Proporciona a las heces su característico color marrón verdoso.
-Los fármacos y otros productos de desecho se excretan por la bilis y posteriormente son
eliminados del organismo. (Linda, 2018)

3. ¿Qué conexión metabólica existe entre el colesterol y las sales biliares?

En la bilis existen varios componentes: ácidos biliares, sales biliares, colesterol, fosfolípidos,
pigmentos biliares, fármacos, moco etc.
Debe de existir una buena relación de fosfolípidos, sales biliares y colesterol, para que el
colesterol se mantenga disuelto. Si aumenta la proporción de colesterol y disminuye la
proporción en sales biliares o fosfolípidos parte del colesterol no se disuelve y empieza a
precipitar, esto se da más en la vesícula biliar que es el sitio donde se almacena la bilis. La
precipitación del colesterol inicia la formación de cálculos biliares. (Ochaeta, 2016)

4. ¿Cómo disminuye la resina de colestiramina la concentración plasmática de

colesterol?
Actúa formando complejos iónicos no absorbibles con los ácidos biliares, que son excretados
con las heces. Con ello, una parte de los ácidos biliares producidos en el hígado son
eliminados, motivo por el cual tiene lugar un proceso bioquímico compensatorio, a expensas
del colesterol circulante en sangre. De este modo reduce marcadamente los niveles de
colesterol, así como los de LDL.
Por el contrario, no afecta o incluso puede incrementar los niveles de triglicéridos. Los
efectos sobre HDL son mínimos.
Puede producir deficiencia de vitaminas liposolubles y molestias gastrointestinales. (Ochaeta,
2016)

5. ¿Por qué se le ha llamado al colesterol-LDL: “colesterol malo” y al colesterol-

HDL: “colesterol bueno”?
El colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) es conocido como el colesterol "bueno"
porque ayuda a eliminar otras formas de colesterol del torrente sanguíneo. Los niveles más
altos de colesterol HDL están asociados con un menor riesgo de desarrollar una enfermedad
cardíaca.

 Colesterol de lipoproteínas de baja densidad. Los niveles altos de lipoproteína de baja

densidad (LDL) en ciertas ocasiones pueden acumularse dentro de las paredes de los
vasos sanguíneos y estrechar los pasajes de los glóbulos rojos. Algunas veces se puede
formar un coágulo que queda atascado en el espacio estrechado y causar un ataque
cardíaco o un accidente cerebrovascular. Esta es la razón por la que el colesterol LDL se
conoce a menudo como colesterol "malo".
 Colesterol de lipoproteínas de alta densidad. El colesterol HDL a menudo se llama
colesterol "bueno". El HDL recoge el exceso de colesterol en la sangre y lo lleva de vuelta
al hígado, donde se descompone y se elimina del cuerpo. (Mayo Clinic, 2019)

6. ¿Cómo puede la hipercolesterolemia producir aterosclerosis, infarto del

miocardio, xantomatosis, etcétera?
La principal consecuencia del exceso de colesterol en la sangre es el desarrollo de las
enfermedades cardiovasculares. Numerosos estudios han demostrado una relación entre los
niveles de colesterol en la sangre y la incidencia de enfermedades cardiovasculares, ya que
éstas son más frecuentes en sujetos con hipercolesterolemia que en los sujetos con niveles
bajos de colesterol-LDL. El riesgo que confiere cualquier nivel de colesterol en la sangre
depende también de la coexistencia de otros factores de riesgo, como los niveles de presión
arterial, la diabetes, la edad, el sexo o el tabaquismo.

El hipercolesterolemia favorece el desarrollo del aterosclerosis, que es el proceso que está

en el origen de las enfermedades cardiovasculares.
La aterosclerosis es un fenómeno complejo que se caracteriza por la acumulación de lípidos
en las paredes de las arterias. Esto provoca una reacción inflamatoria y el inicio de una serie
de procesos que dan lugar a la formación de la placa de ateroma.
Las placas, con el tiempo, obstruyen el interior de las arterias al ir creciendo de tamaño. Se
dificulta, por tanto, la circulación de la sangre y se reducen el flujo sanguíneo de los tejidos y
el suministro de oxígeno (isquemia).

Si la arteria obstruida está en el corazón, se produce una enfermedad coronaria (angina de

pecho o infarto de miocardio); si tiene lugar en las arterias cerebrales, da lugar a la
enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular). Cuando la obstrucción se localiza
en las extremidades causa la enfermedad vascular periférica (arteriopatías periféricas).

La hipertrigliceridemia también favorece el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares,

aunque su papel como factor de riesgo cardiovascular independiente es discutido; asimismo,
puede facilitar el desarrollo de la placa aterosclerótica al modificar las partículas de
colesterol-LDL y aumentar su depósito en la pared vascular. Suele acompañarse de niveles
de colesterol-HDL bajos, por lo que, en estas condiciones, la eliminación de colesterol de ella
está reducido. (Cachofeiro. s.f)

7. ¿Por qué el hecho de disminuir la concentración plasmática de colesterol puede

ser útil para la salud de este paciente?

El colesterol es sintetizado principalmente en el hígado a través de una amplia serie de

reacciones. En la Figura 2 se muestran las interacciones entre los tejidos periféricos, el
hígado y el intestino en el mantenimiento de la homeostasis del colesterol. El hígado
representa un papel central en la regulación del metabolismo del colesterol y de las cifras
séricas del LDL. En situaciones de equilibrio homeostático, la cantidad de colesterol
excretada diariamente en las heces es igual a la suma del sintetizado por los tejidos y del
aportado por las comidas.

El equilibrio del colesterol es regulado por mecanismos de retroalimentación entre las vías
endógena y exógena del metabolismo del colesterol. Una reducción de la entrada de
colesterol intestinal por inhibición de su absorción aumenta la actividad de la HMG-CoAR e
intensifica la síntesis de colesterol. En cambio, una captación intestinal elevada de colesterol
inhibe la HMG-CoAR, reduce la síntesis hepática y produce una regulación a la baja de los
LDL, por medio de la reducción de la captación de LDL y el aumento sus concentraciones
plasmáticas.31

Por el contrario, cuando existe una depleción de colesterol, los LDL son regulados alazar y
dan lugar a un aumento de la eliminación de partículas de LDL de la sangre, así como a una
disminución de las concentraciones plasmáticas de LDL. Este equilibrio determina que para
obtener una eficacia máxima en la reducción del colesterol sea necesario un doble
mecanismo de acción, por un lado, inhibiendo la síntesis de colesterol mediante bloqueo de
la HMG-CoAR y, por otro, bloqueando la absorción del colesterol intestinal. (Scielo, 2012)
 8. ¿Qué papel desempeña la HMG-CoA reductasa en la biosíntesis del colesterol?
La enzima HMG-CoA reductasa es la enzima reguladora de la síntesis del colesterol, su
regulación es bastante amplia, el mismo colesterol en el núcleo de la célula inhibe la
expresión del gen que da origen a la enzima HMG-CoA reductasa, en cambio en ausencia de
colesterol el gen que codifica la enzima reductasa es inducido, también si el nivel de
colesterol es alto en la célula la enzima “reductasa” es marcada por una proteína llamada
“ubiquitina” y es degradada en el proteosoma.

La insulina también aumenta la expresión del gen en cambio el glucagón inhibe la expresión
del gen. Otra forma de regular la enzima HMG-CoA reductasa es la fosforilación y
desfosforilación. Cuando la persona esta en estado de ayuno sus niveles plasmáticos de
glucosa disminuyen, deja de secretar insulina e inicia la secreción de glucagón y adrenalina,
las cuales al unirse a sus receptores en el hepatocito favorecen la síntesis de AMPc, el cual
activa a una proteincinasa que fosforila a la enzima reductasa y la “inhibe”, en cambio en
situaciones de buena alimentación rica en calorías (carbohidratos y grasas), libera insulina
esta al unirse a su receptor aumenta la actividad de una enzima proteinfosfatasa que
desfosforila la HMG-CoA reductasa y esto activa a la reductasa (esto también ocurre en otras
enzimas como la glucógeno sintetasa, piruvato deshidrogenasa y acetil-CoA carboxilasa).

Esta enzima HMG-CoA reductasa además de ser ampliamente regulada, también tiene un
ciclo circadiano, su síntesis aumenta cercano a la medianoche en cambio su síntesis
disminuye cercano al mediodía. Esto nos sirve para que seamos precavidos y hagamos
cenas poco abundantes y no ricas en calorías o en caso que recetemos estatinas para inhibir
la acción de la enzima reductasa es mejor indicarlas durante o después de la cena.(Ochaeta,
2016)

9. ¿Cuál es la razón del uso de la lovastatina para el tratamiento del paciente?

ESTATINAS (atorvastatina, lovastatina, sinvastatina, pravastatina, fluvastatina). Son un
grupo de fármacos que son análogos estructurales del sustrato natural de la enzima HMG-
CoA reductasa. Se parecen estructuralmente al hidroximetilglutaril-CoA que la enzima
normalmente convierte en mevalonato. Estos fármacos compiten con este sustrato y la
enzima ya no puede sintetizar mevalonato lo cual impide que continue la síntesis del
colesterol. Al disminuir la síntesis del colesterol automáticamente la célula aumenta la
síntesis de receptores de LDL y esto hace que se reduzca el colesterol plasmático. El uso
crónico a dosis altas de estatinas puede producir daño hepático lo cual se determina por
elevación de las transaminasas, en este caso basta con retirar el fármaco. En algunos
pacientes que al mismo tiempo ingieren otros fármacos como ciclosporinas, itraconazol,
eritromicina, fibratos o niacina pueden desarrollar rabdomiolisis sobre todo por ejercicio
extenuante. (Ochaeta, 2016)

10. Describir la biosíntesis, metabolismo y excreción del colesterol y de los ácidos

biliares.

COLESTEROL
 Se sintetiza a partir de acetil-CoA mediante una vía larga que puede dividirse en cinco
pasos: 1) síntesis de mevalonato a partir de acetil-CoA; 2) formación de unidades de
isoprenoide a partir del mevalonato por pérdida de CO2 (figura 26-2); 3) la
condensación de seis unidades de isoprenoide forma escualeno (figura 26-2); 4) la
ciclización de escualeno da lugar al esteroide padre, lanosterol; 5) formación de
colesterol a partir de lanosterol.
  El colesterol se transporta en el plasma en lipoproteínas; la mayor parte en forma de
éster de colesterol (figura 26-6) y en seres humanos la proporción más alta se
encuentra en la LDL. El colesterol en la dieta se equilibra con el colesterol plasmático
en días y con el colesterol hístico en semanas. El éster de colesterol en la dieta se
hidroliza hacia colesterol, que a continuación se absorbe en el intestino junto con el
colesterol no esterificado y otros lípidos de la dieta. Con el colesterol que se sintetiza
en los intestinos, a continuación se incorpora hacia quilomicrones (capítulo 25). Del
colesterol absorbido, 80 a 90% se esterifica con ácidos grasos de cadena larga en la
mucosa intestinal. Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al hígado en
remanentes de quilomicrón, y la mayor parte del colesterol secretado por el hígado en
lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) se retiene durante la formación de
lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y por último de LDL, que es captada por el
receptor de LDL en el hígado y los tejidos extrahepáticos.

 El colesterol se excreta del organismo por medio de la bilis sea en forma no

esterificada o luego de conversión en ácidos biliares en el hígado. El coprostanol es el
principal esterol en las heces; las bacterias lo forman a partir del colesterol en la parte
baja del intestino. (Harper, 2016)

ACIDOS BILIARES

 Los ácidos biliares primarios se sintetizan en el hígado a partir de colesterol, se trata

del ácido cólico (que se encuentra en grandes cantidades en la mayoría de los
mamíferos) y el ácido quenodesoxicólico (figura 26-7). La 7a-hidroxilación de
colesterol es el primer y principal paso regulador en la biosíntesis de ácidos biliares, y
es catalizada por la colesterol 7a-hidroxilasa, una enzima P450 citocromo microsomal
(capítulo 12) llamada CYP7A1.

 Los ácidos biliares primarios se metabolizan más en el intestino mediante la actividad

de las bacterias intestinales. Así, ocurren desconjugación y 7a-deshidroxilación, lo que
produce los ácidos biliares secundarios, ácido desoxicólico y ácido litocólico.

 su excreción se continúa gracias al hígado, y en los periodos inter-digestivos se

almacenan en la vesícula biliar. Cuando comemos la bilis sale de la vesícula por las
vías biliares al intestino delgado y se mezcla con las gras de los alimentos. (Harper,
2016)

11. Describir la función de la bilis y su relación con el colesterol.

Los ácidos biliares son moléculas anfipáticas derivadas del colesterol, capaces de solubilizar
lípidos cuando se agrupan en una cantidad mayor a la concentración micelar crítica. La
síntesis de ácidos biliares genera el flujo de bilis desde el hígado hasta el intestino. El
transporte de los ácidos biliares entre el hígado y el intestino se conoce como la circulación
enterohepática de la bilis.

Los ácidos biliares son detergentes biológicos que facilitan la excreción biliar de los
metabolitos del colesterol endógeno y sustancias ajenas al organismo, así también facilitan la
absorción intestinal de los principales lípidos de la dieta (grasas o aceites, también llamados
triglicéridos, fosfolípidos, ésteres de colesterol) y nutrientes. El hígado juega un papel central
en el mantenimiento de la homeostasis del colesterol mediante el equilibrio de múltiples vías,
incluyendo la síntesis de colesterol endógeno, así como la de los ácidos biliares, la absorción
de colesterol dela dieta, la excreción biliar de colesterol, la síntesis de las lipoproteínas, y el
transporte reverso del colesterol.16

La formación de las micelas es requisito indispensable para la absorción de colesterol. Tras

la ingesta de alimentos, se estimula la contracción de la vesícula biliar desencadenado la
liberación de un gran volumen de sales biliares. En la porción proximal del intestino delgado,
los lípidos y sales biliares interactúan espontáneamente y forman las micelas mixtas
(principalmente fosfolípidos y colesterol no esterificado). La solubilización micelar constituye
un mecanismo de transporte para que el colesterol, logre difundirse a través de la barrera
mucosa que recubre la superficie de las microvellosidades intestinales, donde las micelas
terminan su función de trasporte y se disgregan, tras lo cual los monómeros de colesterol
están disponibles para ser internalizados en los enterocitos, las células del epitelio
intestinal.(Scielo, 2012)

12. Considerar el papel del colesterol en el desarrollo de la aterosclerosis y de la

relación entre hipercolesterolemia e ingesta dietética de lípidos en esta
enfermedad.

Elevadas concentraciones de colesterol interrumpen y alteran la estructura y función

vascular, ya que se adhiere al revestimiento de la pared vascular, constituido por el endotelio,
y puede interferir con la función endotelial, lo cual, conduce a las lesiones, las placas, la
oclusión, y la embolia, junto con una reducción en la recuperación y manejo adecuado de la
lesión

Es evidente que una inadecuada alimentación se encuentra íntimamente ligada a la

prevalencia de los trastornos cardiovasculares. La principal fuente externa del colesterol son
los alimentos de origen animal como la carne, las grasas, el huevo y la leche. El exceso en la
ingesta de colesterol causa que su concentración aumente en el suero de la sangre y que se
acumule en el cuerpo favoreciendo la ateroesclerosis. Aunado a este importante factor, la
obesidad, hipertensión, Diabetes mellitus (DM2), tabaquismo, una vida sedentaria e incluso
factores socio-económicos, incrementan el riesgo de padecer problemas cardiovasculares a
edades tempranas.

Por otro lado, no siempre el consumo de alimentos ricos en grasas e inadecuados estilos de
vida son los responsables de altos niveles séricos de colesterol, por lo tanto, el tratamiento
eficaz de intervención puede ser problemático cuando se presentan condiciones genéticas,
tal es el caso de la Hipercolesterolemia Familiar, la cual, es un ejemplo paradigmático de
ateroesclerosis precoz in vivo dependiente del C-LDL.

Hipercolesterolemia

El hipercolesterolemia, esta condición se define como la presencia de niveles excesivamente

elevados de colesterol en sangre. La hipercolesterolemia se caracteriza clínicamente por
niveles séricos elevados de colesterol (>240 mg/dL) y elevación de LDL (>190 mg/dL).
 ------

Existen distintas clasificaciones para las hiperlipidemias con diversas variaciones y aunque
no existe ninguna completamente satisfactoria, hemos elegido para esta revisión la más
utilizada: De acuerdo a criterios etiopatogénicos las hipercolesterolemias se clasifican en:

− Primarias: Base genética o familiar causante de los trastornos lipoproteicos.

− Secundarias: La base de la alteración lipoproteica, esta asociada a una enfermedad

adyacente. (Scielo 2012)

13. Comentar los principios del transporte de lípidos en el sistema circulatorio.

Los lípidos de la dieta se digieren gracias a las lipasas pancreáticas. La mayoría de los
lípidos se ingieren en forma de triacilgliceroles; pero para que puedan ser absorbidos a
través de la mucosa intestinal han de convertirse en ácidos grasos. Esto se consigue
mediante la incorporación de los triacilgliceroles en micelas conjuntamente con sales biliares.
En la micela, los enlaces éster se orientan hacia la superficie exterior, de tal suerte que
pueden ser procesados más fácilmente por las lipasas pancreáticas que se hallan en
disolución acuosa. Cuando no se sintetizan sales biliares en cantidad suficiente (debido a
hepatopatía) se excretan en sangre notables cantidades de grasa (de hasta 30g/día).
El sistema linfático que tiene un papel de transporte de los lípidos y del colesterol de la dieta.
Al ser muy soluble el colesterol se transporta por la sangre ligado al lipoproteínas
plasmáticas y proteínas intracelulares. Las lipoproteínas transportan los lípidos colesterol
vitaminas liposolubles para la sangre, se clasifican por su baja densidad.

14. Describir la composición, estructura, metabolismo y función de los principales

tipos de lipoproteínas plasmáticas.

QUILOMICRONES
Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes, miden en promedio unos 500 nm (1
nanómetro es igual a 1x10-9m ), pero pueden llegar a medir hasta 1000 nm. También son las
lipoproteínas con la menor densidad (0.95), debido a su gran tamaño y a su poco peso ya
que densidad es la relación que existe entre peso y volumen (densidad= peso/volumen),
contienen un 90 % de triglicéridos, 5 % de fosfolípidos, 4 % de colesterol y 1 % de proteínas.
Se sintetizan únicamente en las células intestinales llamadas “enterocitos”. Un quilomicrón
está formado principalmente por triglicéridos, contiene además fosfolípidos, colesterol libre,
colesterol esterificado, vitaminas liposolubles y una proteína llamado “apo B-48” (ya que solo
tiene el 48 % de tamaño de otra apoproteína sintetizada en los hepatocitos y que se llama
apo-B-100). Los quilomicrones ya en la sangre reciben dos apoproteínas donadas por las
lipoproteínas HDL. Las dos apoproteínas que recibe el quilomicrón son la “apo-E” y la “apo
CII”. La apo E le servirá al quilomicrón para ser reconocido por los receptores hepáticos y asi
poder llegar al final de su metabolismo en el hígado, la apo CII servirá para activar a la
enzima lipoproteína lipasa que será la enzima encargada de romper los triglicéridos que lleva
el quilomicrón.

VLDL
VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad): Estas lipoproteínas, sintetizadas en el
hepatocito, están formadas por los lípidos: triacilgliceroles, fosfolípidos, colesterol libre y
colesterol esterificado. Estos lípidos se unen a la apo-proteína B-100 y forman la lipoproteína
VLDL. Las VLDL tienen aproximadamente un 60 % de triglicéridos, 20 % de colesterol, 15 %
de fosfolípidos y un 5 % de proteínas. Su tamaño no pasa de los 75 nm y su densidad es
igual a la del agua o sea 1.0.
Salen directamente a la sangre y se llaman “VLDL nacientes”. En la circulación reciben de las
HDL las apo-proteínas E y CII igual que la recibieron los quilomicrones. La apo-C II servirá
para activar a la enzima lipoproteína lipasa (LPL), la cual hidrolizará los triglicéridos de la
VLDL y dará como productos ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos y glicerol seguirán
los mismos caminos ya descritos para los quilomicrones.
La VLDL al perder los triglicéridos se reduce de tamaño y ahora se llama “lipoproteína de
densidad intermedia” (IDL). La IDL puede seguir dos caminos, uno es viajar al hígado donde
se puede unir a receptores hepáticos que reconocen a la apo E y en esta forma ingresará a
los hepatocitos donde será desintegrada por los lisosomas y desaparecerá del plasma, de
hecho algunas IDL siguen este camino. Pero muchas IDL pierden más triglicéridos por la LPL
y se transforman en otra lipoproteína aun más pequeña llamada “lipoproteína de baja
densidad” (LDL).

LDL
las LDL tienen un tamaño menor, miden 25 nm, tienen una concentración mayor de
colesterol ya que tienen 50 % de colesterol, 22 % de fosfolípidos, solo 8 % de triglicéridos y
20 % de proteínas. Los receptores de LDL fueron descubiertos y descritos en 1983 por los
investigadores Brown y Goldstein (premio Nobel 1985). Estos receptores están formados por
glucoproteínas que tienen muchas cargas negativas, formando una cavidad en la membrana
celular, a su vez esta cavidad esta recubierta de varias proteínas llamadas “clatrinas” las
cuales estabilizan al receptor. Cuando la LDL llega al receptor la apo B-100/apo E es
reconocido por el receptor. La LDL y el receptor sufren endocitocis y dentro de la célula el
receptor se separa de la LDL y regresa otra vez a la superficie de la membrana celular, en
cambio la LDL es degrada por la enzimas del lisosoma. El aumento del colesterol intracelular
inhibe la síntesis de los receptores de LDL.

HDL
Lipoproteínas de alta densidad: son lipoproteínas sintetizadas en el hígado e intestino
delgado. Son las lipoproteínas más pequeñas, miden 20 nm y tienen el mayor porcentaje de
proteína (50 %) por eso su densidad es la mayor de todas (1.15 a 1.20). Tienen un 5 % de
triglicéridos, 20 % de colesterol y 25 % de fosfolípidos. Tienen las apoproteínas AI, AII, CII y
apo E. De todas las apoproteínas la más abundante es la apo AI, esta apoproteína activa a la
enzima LCAT, una enzima que conoceremos a continuación.
La función principal de estas lipoproteínas será el transporte inverso del colesterol. Después
de ser sintetizadas las HDL salen a la sangre, allí en la sangre transfieren las apo CII y apo E
a los quilomicrones y VLDL, esto permite que los quilomicrones y VLDL puedan ser
metabolizados. La HDL recién sintetizadas se llama HDL naciente y es de forma discoidal,
conforme viaja en la sangre pasa por capilares que llegan a todas las células del cuerpo,
ellas recogen el colesterol en exceso de estas células incluyendo el colesterol de los vasos
sanguíneos. Conforme van adquiriendo colesterol van cambiando su forma discoidal a una
forma esférica, al principio cuando todavía no ha recogido mucho colesterol se le llama HDL
3 y después cuando ya es rica en colesterol se le llama HDL 2. La HDL tiene una enzima que
se llama LCAT que significa lecitina colesterol aciltransferasa, esta enzima es activada por la
apo-A I y se encarga de esterificar todo el colesterol que la HDL va recogiendo y lo va
convirtiendo en colesterol esterificado.
El colesterol que la HDL recoge es un colesterol libre, es decir que tiene su hidroxilo del
carbono 3 sin esterificar y por lo tanto puede colocarse en la superficie de la lipoproteína, al
esterificarse ya se vuelve apolar y por lo tanto se reubica en el interior de la HDL, esto deja
un espacio vacio en la superficie de la HDL, lo cual le permite recoger otra molécula de
colesterol libre.. Cuando ya se formó la HDL 3, una proteína llamada proteína transferidora
de los ésteres de colesterilo pasa colesterol esterificado desde las HDL a las VLDL y al
mismo tiempo pasa triacilgliceroles y fosfolípidos de las VLDL a las HDL.

15. Describir los defectos del metabolismo lipídico que tienen relevancia clínica en
relación con la hipercolesterolemia.

El metabolismo es el proceso que usa el organismo para obtener o producir energía por
medio de los alimentos que ingiere. La comida está formada por proteínas, carbohidratos y
grasas. Las sustancias químicas del sistema digestivo descomponen las partes de los
alimentos en azúcares y ácidos, para obtener energía en el cuerpo. El organismo puede
utilizar esta energía de inmediato o almacenarla en tejidos corporales, como el hígado, los
músculos y la grasa corporal.

Un trastorno metabólico ocurre cuando hay reacciones químicas anormales en el cuerpo que
interrumpen este proceso. Cuando esto pasa, es posible que tenga demasiadas o muy pocas
sustancias que su cuerpo necesita para mantenerse saludable. Existen diferentes grupos de
trastornos. Algunos afectan la descomposición de los aminoácidos, los carbohidratos o
los lípidos. Otro grupo, las enfermedades mitocondriales, afectan la parte de las células que
producen la energía.

Se denomina hiperlipemia a las concentraciones elevadas de todos o de algunos de los

lípidos en el plasma. En general, las hiperlipemias se dividen en dos categorías: Se
denomina hiperlipemias primarias ahora es elevaciones de colesterol (Hipercolesterolemia),
de triglicéridos (Hipertrigliceridemia) o de ambas (Hiperlipemias mixtas) De origen genético.
(Perez, 2014)

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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