SEGUNDO PARCIAL

TEMA 3: “Proceso de transcripción”

Proceso de transcripción del ADN

Transcripción: copiar o describir algo de otra forma.

La transcripción ocurre cuando se

toma la información codificada de
un gen de ADN y codificamos la
misma información en el ARN
mensajero (ARNm), así que en la
transcripción vamos de ADN al
ARN mensajero.

NOTA EXTRA: En las bacterias es

mas simplepues el ADN esta en el
citosol y la transcripción se lleva a cabo con el ADn con un gen que codifica para
una proteína y a partir de este se codifica elARN mensajero, que es a línea morada
y el arn se asociacon el ribosoma y ocurre elproceso se traducción par producir el
polipéptido para obtener la proteína

En las células eucariotas, el proceso es de pasar ADN al ARNm; esto ocurre en el

interior del núcleo y en dos pasos.

 El ADN se pasa a lo que llamamos pre- ARNm, este último tiene que ser
procesado para convertirse en lo que llamamos: “ARNm” que despues sale
del núcleo para ser traducido en una proteína.

Hay un gen dentro del ADN que codifica para alguna proteína, conocido como:
ARN polimerasa, se usa para crear
una secuencia de nucleótidos que se
convertirá en ARN mensajero. Esta
ARN polimerasa necesita saber por
dónde empezar y lo sabrá uniéndose
a una secuencia del ADN conocida
como promotor y cada gen va a tener
un promotor asociado a el; sobre todo
si estamos hablando de las células eucariotas, a veces, es posible que haya un
promotor asociado a una colección de genes, pero en general si se tiene un gen
este va a tener un promotor y es así que la ARN polimerasa sabrá que se tiene que
unir justo ahí.

Cuando se une, separa las hebras o

cadenas de ADN. Pero la enzima ARN
polimerasa, las separa y codifica para
el ARN y lo hace de la misma manera
que la ADN polimerasa y lo hace en
una sola dirección. Solo puede añadir
más nucleótidos en el extremo 3
prima, así que codifica en dirección de
5 prima a 3 prima. Solo se codifica la
información complementaria de una de
las cadenas.

La cadena con la que el ARN esta interactuando se llama cadena molde, porque es
el lado del ADN que está actuando como una plantilla para la formación del ARN,
pero si pensamos en la información que el ARN va a codificar podemos ver que va
a contener la misma información que la otra cadena de ADN, la cadena
codificante.

La cadena codificante y el ARN tienen la misma secuencia de nucleótidos. Su

diferencia es que en el ARN no hay timina sino, uracilo.

La ARN polimerasa avanza por la cadena hasta que llega a la parte azul, conocida
como terminador, por lo que esa
parte es un terminador y hay varias
maneras en las que señala a la ARN
polimerasa que es hora de
detenerse, particularmente crea
algo que debido a su estructura la
polimerasa debe soltar o dejar ir,
uno de los mecanismos que está representando el ARNm que esta codificando
adoptando una estructura en forma de horquilla, por lo cual debe tener los pares
de bases complementarios para formarla y esta horquilla junto con las cosas
alrededor impiden que la polimerasa pueda continuar su avance; eso se supone
que puede llegar hacer.

Para que el pre-ARNm, sea procesado ocurren algunas cosas, ejemplo: algunas
cosas se añaden al inicio y otras al final, como la “cap 5 prima” o “caperuza 5
prima” (una guanina modificada, que va a ayudar en el proceso de traducción
conforme los ribosomas se unan a ella) y al final tenemos la “cola poli-A”, (se
llama así porque tiene un montón de adeninas en el extremo, estos no solo
ayudan en el proceso de traducción sino que, ayudan asegurarse de que la
información sea más resistente que los extremos del ARNm y no sufran daños).

Otra cosa que necesita ser procesada es a la que conocemos como: secuencia sin
sentido y las llamamos: “intrones”, no codifican para la proteína, son eliminados
mediante empalmes y en cortes. Ya que se elimina solo se quedan los “exones”,
por lo que se tendrá una conexión, obteniendo un ARNm maduro, en una célula
eucariota. Que migra fuera del núcleo a un ribosoma que puede ser traducido.

Maduración del ARN

El ADN que se utiliza como molde transfiere su información genética al ARNm que
sale del citosol de la célula para poder hacer el proceso de traducción de proteínas
que es donde eventualmente, se generan las proteínas para cumplir las funciones
de las células. El ARNm no puede salir al citosol hasta que este maduro.

¿Qué se necesita para su maduración?

1. Se necesita del splicing: conocido como el proceso de corte y empalme.

2. Adición de la caperuza 5´ prima en el ARN mensajero.
3. Adición de la cola poli-A en 3´ ARN mensajero.

NOTA: La tarea del splicing es remover los intrones, es decir: quitarlos.

Exones: Aquellas secuencias que codifican para las proteínas.

Intrones: Aquellas secuencias que no codifican para las proteínas.

En el proceso de splicing, los intrones se van a cortar y quedara un ARNm

maduro— bueno, casi maduro— porque le faltan procesos, donde los intrones se
quitaron y solo quedaron los exones.

NOTA: El ADN solamente tiene 1,5% de su información genética que solo codifica
para las proteínas 98,5.

Tiene que removerse el intron,

porque el ARNm ira al citosol con
toda su información para generarla
proteína. Este splicing se hace de
manera muy compleja, pero hay un
grupo de proteínas en forma de complejo que se llama: spliceosoma. Es un
complejo de proteínas que remueven los intrones, los corta y los empalma de
nuevo para generar una molécula que solamente tiene exones.

Existen algunos intrones que se hacen autosplicing, pero es un proceso no

estudiado, solo que se cortan entre ellos y no necesitan el spliceosoma.

El encapuchamiento del ARNm, es una capucha o grupo que se une al extremo 5

prima, en realidad es un nucleótido modificado conocido, como guanina metilada,
hay un GMP modificado con un grupo metilo, produciendo el encapuchamiento y
haciendo que el ARN tenga estabilidad, por lo cual al salir en el citosol no podrá
ser degradado en las enzimas a romper y ayuda en el transporte hacia el citosol.
Ocurre en el extremo 5 prima. El grupo de proteínas son reguladas por la ARN
polimerasa y participan en el encapuchamiento del mensajero.

Por último, el proceso de poli-A, en el extremo 3 prima del ARN mensajero.

Es un proceso que ocurre cuando se finaliza la síntesis del ARNm. Es una larga fila
de nucleótidos, que tienen como base nitrogenada a la adenina. La cola le brinda
al transcrito mayor estabilidad y lo ayuda a ser exportado del núcleo hacia el
citosol.

Mecanismos moleculares que controlan la expresión genética

La regulación genómica: es el proceso por el cual una misma secuencia de ADN,

obtiene distintas manifestaciones y tiene que ver con la epigenetica, va a hablar
de cómo la apariencia de una célula cambia no porque cambie su secuencia de
ácido nucleicos sino porque se expresan unos genes y otros no.

La regulación genómica no es una mutación no es un cambio en la base, es un

cambio en la expresión e los genes. Ejemplo: cuando nosotros aparecemos por
primera vez como cigoto, tiene que quedarse una regulación, para que no
crezcamos sin forma alguna. Tenemos ojos, hígado, pelo, sistema nervioso, todo
eso gracias a la regulación genómica.

Hay una regulación a corto plazo por ARN no codificante por factores de
transcripción que hablan de proteínas que se colocan de una manera en la
molécula de ADN que hace que sea difícil, para la ARN polimerasa entrar, esta es
la lógica de todo el proceso de la regulación genómica: hacer que la maquinaria de
trascripción acceda fácilmente o lo tenga más difícil.
Los factores de transcripción: son proteínas. Estas proteínas lo que hacen es
colocarse en zonas concretas del ADN, para promover que un gen se transcriba y
logre su objetivo.

Un gen consta de una región promotora donde se unen los factores trascripción. Al
principio puedo tener factores de transcripción basales que se colocan encima de
una secuencia dentro del mismo gen y que toda la maquinaria venga y se ponga
en marcha, porque ni lo potencia mucho ni silencia, solo permite que se dé. Si no
hubiera ese basal, ese gen se quedaría solo hasta que alguien lo mirada, así que
siempre hará falta un factor de trascripción.

Si quiere transcribirlo mucho, necesita otro tipo de factor: uno “activador”; una
proteína que se coloca en una secuencia que no está dentro del gen, está lejos,
incluso en otro cromosoma, pero cuando esta proteína esta encima del
intensificador lo que hace es que ese gen se transcriba mucho más; al contrario si
tuviera un factor de transcripción silenciador, se colocaría encima de una zona
alejada del gen que silenciaria la expresión de ese gen.

Regulación genómica por ARN codificante.

Es bastante complejo en detalle, pero resumido es algo parecido a los factores de

transcripción, solo que en lugar de proteínas son ARN que no hacen aminoácidos,
su función es ponerse encima de secuencias de ARN que facilitan la maquinaria de
transcripciones de una de esas zona o manteniendo a ese gen aislado; por lo tanto
el ARN no codificante tiene entre sus funciones inhibir la traducción o transcripción
o incluso que se degrade el ARN mensajero. Y eso hace que las exonucleasas
vengan directas por el y se lo coman, esa regulación a corto plazo, no se debe
confundir con la de largo plazo.

En la corto plazo: puede tener enzimas, como ejemplo la lactasa que degrada la
lactosa, en más concentración o menos de la sangre.

En la de largo plazo: ocurren cambios permanentes para la célula, por ejemplo

que la célula de hígado no sea una de mi ojo.

Modificación de las histonas, permite afectar el grado de compactación de la

cromatina, histonas son las purinas encargadas en concentrarse en menos
espacio, pues el ADN tiene carga negativa y las histonas positivas. Si se añade
grupo cetil, fosfato o metil afecta a cuanto se puede compactar la cromatina, así
que si tengo histonas con acetil, ayudara que la cromatina se descondense, y si no
tiene grupo acetil esta condensada.
Los enzimas de trascripción pueden ponerse si esta descondensada, pero
condensada no entra nadie. La modificación de los histonas afecta la condensación
de las cromatinas.

Eucromatina: está relajada y se puede transcribir.

Heterocromatina: está en telomeros o centrómeros, secuencias que no se

transmiten.