Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
a
Servicio de Cardiología. Sección de Hemodinámica. Hospital Virgen de la Salud. Toledo. España.
b
Servicio de Cardiología. Sección de Hemodinámica. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. España.
Palabras clave: Fisiología. Isquemia miocárdica. Taqui- Key words: Physiology. Myocardial ischemia. Tachycar-
cardia. Miocito. dia. Myocyte.
TABLA 1. Efecto en el consumo de oxígeno del sentar vasoconstricción, con lo que aumenta la resistencia
incremento en un 50% de los distintos parámetros en respuesta a estímulos adrenérgicos de tipo alfa, y va-
involucrados sodilatación en respuesta a nitroglicerina9. Como en cual-
Estrés de pared 25%
quier lecho vascular, el flujo coronario presenta una rela-
Contractilidad 45% ción inversa con la resistencia del lecho coronario, en
Postcarga 50% especial la del lecho capilar-arteriolar. La resistencia del
Frecuencia cardiaca 50% árbol coronario está regulada por factores metabólicos, en-
Precarga 4% doteliales o humorales, mecánicos, musculares y neura-
El incremento en la frecuencia cardiaca provoca un aumento lineal en el consumo de
les, y además hay una autorregulación del flujo coronario.
oxígeno. El miocardio depende exclusivamente de un metabo-
lismo aerobio; cualquier aumento en las necesidades de
oxígeno debe ser compensado rápidamente con un au-
mento en el flujo y la reducción de las resistencias vascu-
Determinantes del aporte de oxígeno
lares. Cuando se ocluye una arteria coronaria en el ani-
al miocardio
mal de experimentación, se provoca una hiperemia
Los principales factores que influyen en el aporte de reactiva inmediata tras la apertura de la arteria10. La ade-
oxígeno al miocardio son la capacidad de transporte de nosina es el principal mediador en la respuesta vasodi-
oxígeno de la sangre y el flujo coronario. latadora al aumento de las necesidades de oxígeno del
La capacidad de transporte de oxígeno por los hema- miocardio. Se ha demostrado que la hipoxia juega un
tíes se puede ver modificada por toda una serie de fac- papel importante en la regulación del flujo coronario du-
tores generales no relacionados con el corazón, tensión rante la hiperemia reactiva11. El óxido nítrico (NO) y los
de oxígeno en el plasma, cantidad de hemoglobina y la prostanoides son otros mediadores de la regulación me-
capacidad de la hemoglobina para el transporte en rela- tabólica del flujo coronario.
ción con la concentración de 2,3-difosfoglicerato. El endotelio vascular es capaz de producir factores va-
soactivos que pueden modificar el tono de las arterias co-
ronarias y, por tanto, el flujo coronario. El factor de rela-
Flujo coronario
jación derivado del endotelio (EDRF) se genera en el
El corazón es el órgano que más oxígeno extrae de la endotelio intacto y es un potente vasodilatador; se ha
sangre y trabaja en condiciones basales prácticamente al identificado con el radical de NO12. El EDRF actúa en
máximo de su capacidad extractora. Cualquier aumento los vasos de conducción y en los de resistencia aumenta-
en las necesidades de oxígeno del miocardio sólo puede do el flujo coronario. Además, el endotelio vascular es
ser satisfecho con un aumento paralelo en el aporte de flu- capaz de producir péptidos vasoconstrictores (endoteli-
jo a través de las coronarias. En diástole, cuando se cierra nas, en especial endotelina I) en respuesta a algunos es-
la válvula aórtica los senos de Valsalva funcionan como tímulos, y se ha demostrado un aumento de su concentra-
reservorios y permiten la perfusión del miocardio. Las ción en el infarto y la angina inestable.
grandes arterias epicárdicas ofrecen muy poca resisten- En sístole hay compresión de los vasos intramiocárdi-
cia al flujo y se comportan como vasos de conducción. cos y se reduce la perfusión; la mayor parte del flujo co-
De las arterias epicárdicas salen vasos que penetran la pa- ronario ocurre durante la diástole. El deletéreo efecto de
red muscular, y en éstos y en las arteriolas se produce una la sístole en la perfusión del miocardio se pone mucho
caída de presión, por lo que son vasos de resistencia. La más de manifiesto cuando la presión intraventricular está
red de arteriolas es muy densa, con aproximadamente muy elevada en sístole, como ocurre en la estenosis aór-
4.000 capilares/mm2; los esfínteres precapilares permiten tica. En ella el aumento de la frecuencia cardiaca au-
la regulación del flujo según las distintas necesidades. El menta el tiempo total de sístole por minuto, con com-
flujo coronario depende de 4 variables: frecuencia cardia- presión del lecho vascular y reducción del flujo, lo que
ca, diámetro y tono de las arterias coronarias, flujo por unido al aumento de las demandas desencadena isque-
colaterales y presión de perfusión. mia miocárdica. La limitación del flujo coronario por la
compresión extravascular generada por el miocardio es
más evidente cuando el tono vascular coronario está dis-
Frecuencia cardiaca
minuido, como ocurre con el empleo de vasodilatado-
La perfusión coronaria se produce durante la diástole. res13. En diástole hay flujo siempre que la presión de
Con el aumento de la frecuencia cardiaca se reduce es- perfusión sea superior a la fuerza generada por la com-
pecialmente el tiempo de llenado diastólico8. presión del miocardio. Esta presión, conocida como pre-
sión a flujo cero, está alrededor de los 50 mmHg14.
Los vasos coronarios presentan una rica inervación
Resistencia del árbol coronario
simpática y parasimpática; la activación de estos siste-
Como hemos comentado, las arterias epicárdicas ofre- mas ocasiona grandes cambios en el tono vascular co-
cen poca resistencia al flujo coronario, aunque pueden pre- ronario. El efecto directo de la estimulación de los re-
Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D 21D
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 28/03/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
ceptores alfa 1 y alfa 2 de las arterias coronarias causa entre la presión diastólica aórtica y la presión telediastó-
vasoconstricción; la estimulación de los receptores beta, lica del ventrículo izquierdo. Buckberg et al19 demostra-
vasodilatación. ron en perros que el área comprendida entre las curvas
Los cambios bruscos en la presión de perfusión del de presión diastólica de la aorta y del ventrículo izquier-
lecho coronario ocasionan un cambio del flujo transito- do representaba la presión de perfusión. Si dicha área se
rio porque se produce una autorregulación del flujo co- multiplica por el tiempo de perfusión (tiempo de diásto-
ronario. Se sabe que la autorregulación del flujo coro- le por frecuencia cardiaca), se obtiene un parámetro que
nario está mediada por el EDRF (NO)15 y por la traduce el aporte de flujo coronario. De igual modo, la
contracción de las fibras musculares arteriolares en res- demanda de flujo coronario es proporcional al área de la
puesta al incremento de presión16. curva de presión en sístole. Por tanto, la relación entre
estas dos áreas es una expresión hemodinámica de la re-
lación entre la oferta y la demanda de flujo coronario.
Estenosis coronaria
Cualquier situación clínica que reduzca el flujo coro-
La existencia de obstrucciones u oclusiones en las ar- nario puede ocasionar isquemia miocárdica. La causa
terias epicárdicas reduce, como es obvio, el flujo coro- más frecuente es la aterosclerosis con obstrucción coro-
nario. Su limitación está relacionada con las caracterís- naria, aunque puede haber otras afecciones o situacio-
ticas geométricas de la lesión, como longitud, grado de nes fisiológicas que desencadenen la isquemia por vaso-
estenosis, distensibilidad y rigidez. constricción. Por ejemplo, en relación con la ingestión
A causa de la estenosis se produce un gradiente de puede producirse una vasoconstricción coronaria desen-
presión entre la porción proximal a ella y la distal; cuan- cadenada por el estímulo del ácido en el esófago (refle-
do aumenta mucho el flujo, el gradiente aumenta enor- jo cardioesofágico)20 o incluso después de la comida, en
memente y la presión postestenótica se reduce. Todas el caso de existir alguna estenosis, el flujo se puede re-
las situaciones en las que aumente el flujo coronario son distribuir por vasconstricción de la arteria estenosada
mal toleradas por los pacientes con estenosis fija, pues- producida por las catecolaminas liberadas21. La reduc-
to que generan una caída de la presión de perfusión pos- ción del flujo coronario suele ser multifactorial, pero
testenótica. quizá haya un factor que aparece en casi todas las situa-
Cuando el flujo se mantiene fijo, el factor determi- ciones, la taquicardia secundaria. El incremento de la
nante más importante es el grado de obstrucción. La caí- frecuencia cardiaca con acortamiento de la diástole redu-
da de presión transestenótica es inversamente propor- ce el flujo y contribuye a aumentar un ya disminuido
cional a la cuarta potencia del diámetro luminal mínimo. aporte de oxígeno al miocardio.
Un aumento en el grado de estenosis del 80 al 90% in-
crementa la resistencia al flujo en 3 veces17.
Consecuencias metabólicas de la isquemia
miocárdica
Colaterales
En el miocardio isquémico se produce un cambio de
Cuando hay una oclusión total o subtotal de una arte- metabolismo aerobio hacia anaerobio, acumulando lac-
ria coronaria, el flujo puede llegar al miocardio por vasos tatos y otros productos metabólicos que producen aci-
colaterales. Las colaterales existen en todos los corazones dosis celular. La capacidad de generar energía por los
como canales no funcionantes de 20 a 200 µm. Cuando miocitos (adenosintrifosfato [ATP] y fosfato de creatina)
se produce una oclusión coronaria hay una caída en la se reduce hasta el extremo y se agotan las reservas ener-
presión distal a la oclusión que da lugar a la apertura de géticas en un corto lapso22, sobre todo si tenemos en
las colaterales18. Aunque la apertura de las colaterales es cuenta que durante el metabolismo anaerobio sólo se ob-
inmediata a la falta de flujo por oclusión, transcurre un tienen 3 moléculas de ATP por cada molécula de gluco-
período entre 3 semanas y 6 meses para su maduración. sa, en lugar de las 38 obtenidas en condiciones aerobias.
El flujo recibido por las colaterales puede ser sufi- La contracción cesa pronto por la falta de energía (ATP)
ciente para evitar la isquemia en condiciones basales o y el desplazamiento de los iones de calcio de las miofi-
de ejercicio ligero. Sin embargo, el flujo puede ser infe- brillas por los radiales de hidrógeno generados en la aci-
rior al normal cuando se realizan esfuerzos importantes dosis. Los iones de potasio emigran al exterior de las cé-
o se inyectan vasodilatadores18. lulas, con entrada de los iones de sodio, y se generan
cambios en la diferencia de potencial transmembrana e
inflamación del miocardio por acumulación intracelular
Presión de perfusión
de sodio23. El miocito intenta generar ATP por otras vías
Es el gradiente de presión entre la aorta y las arterias con la generación de moléculas de adenosinmonofosfa-
coronarias que, como hemos comentado, son vasos de to (AMP), que rápidamente son degradadas a adenosina.
conducción; por lo tanto, no hay gradiente alguno. El flu- Esta molécula cruza al espacio extracelular por la mem-
jo va de epicardio a endocardio y en el endocardio la pre- brana permeabilizada y estimula los receptores sensi-
sión de perfusión depende de las diferencias de presión bles del miocardio, como veremos más adelante.
22D Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 28/03/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
Como consecuencia del desequilibrio osmótico e ióni- forma favorable, mejorando el flujo sanguíneo y/o redu-
co desencadenado por la isquemia en el miocito, se pro- ciendo la demanda. La hibernación sería un mecanismo
duce activación de proteasas y fosfolipasas, entrada des- de defensa del miocardio para proteger en cierto modo
controlada de calcio, desorganización estructural y muerte su viabilidad posterior. No se ha conseguido un modelo
celular. Otros factores involucrados en la cascada de la experimental reproducible sobre el miocardio hiberna-
isquemia son los oxirradicales y la endotelina I. Los pri- do, pero hay evidencias clínicas. Se ha comprobado la
meros, metabolitos altamente reactivos al oxígeno, cuan- recuperación de la función contráctil en pacientes con
do se acumulan pueden contribuir a la lesión inducida por miocardiopatía isquémica y disfunción grave del ventrí-
la reperfusión y la aparición de arritmias24. La concentra- culo izquierdo sometidos a revascularización coronaria.
ción plasmática de endotelina I aumenta durante los epi- Si modificamos los factores que alteran el desequili-
sodios de isquemia, y se sabe que es un potente vasocons- brio entre aporte y demanda, conseguiremos recuperar la
trictor coronario y que aumenta la concentración de calcio función ventricular del miocardio hibernado. En este
citosólico, con lo que contribuye a la muerte celular25. sentido, los fármacos que reducen la frecuencia ventricu-
lar tienen un importante papel, pues aumentan el aporte
(aumento de la diástole) y reducen la demanda (hacien-
Miocardio aturdido
do más eficiente al miocardio).
En 1935, Tennant y Wiggers demostraron que tras
60 s de oclusión coronaria la contracción del ventrículo
Preacondicionamiento isquémico
se deteriora y vuelve a la normalidad de forma inmedia-
del miocardio
ta tras el restablecimiento del flujo. Durante décadas se
pensó que la oclusión coronaria podía tener dos conse- Reimer et al22, en 1986, hicieron hallazgos sorpren-
cuencias: que no se restableciera el flujo, con depresión dentes al investigar el efecto de aplicar varios períodos
permanente de la contracción, o restablecimiento del flu- de isquemia al corazón de perros anestesiados. Los pe-
jo y recuperación precoz de la función contráctil, es de- ríodos de isquemia y reperfusión cortos reducían la ex-
cir, daño isquémico reversible. Heindrickx et al1 apunta- tensión de la necrosis que se provocaba posteriormente
ron una tercera posibilidad, la recuperación tardía de la con un largo período de oclusión. Este fenómeno se co-
contracción tras la isquemia severa, que fue bautizada noce como preacondicionamiento isquémico. La corre-
por Braunwald et al2 como aturdimiento miocárdico. lación clínica de este fenómeno la tenemos en la menor
El aturdimiento miocárdico es un fenómeno amplia- extensión de los infartos de los pacientes que han presen-
mente extendido y con importantes repercusiones clíni- tado angina en las 2 semanas previas al episodio agudo.
cas. Se ha demostrado que puede haber miocardio atur- Parece que durante los episodios de isquemia se acti-
dido junto a miocardio necrótico (daño irreversible) tras van los receptores de adenosina de la membrana, ini-
la oclusión coronaria de varias horas seguida de reperfu- ciando una cascada de eventos intracelulares que con-
sión26; éste ha sido el argumento utilizado para justifi- ducen a la fosforilación de una proteína de la membrana,
car la apertura de la arteria en todos los pacientes tras el que es la causa del efecto protector. La proteína que se
IAM (teoría de la arteria abierta). No es necesaria la fosforila es la del canal del potasio dependiente del ATP,
oclusión total de una arteria, basta con que haya un au- que reduce la entrada de calcio, acorta el potencial de
mento brusco de necesidades energéticas en presencia acción y reduce la contracción y ahorra energía en la fi-
de una lesión para que pueda ocurrir el aturdimiento27. bra muscular28. La importancia del preacondicionamien-
Si conseguimos restablecer el equilibrio entre la ofer- to isquémico ha estimulado el interés por los fármacos
ta y la demanda de oxígeno del músculo cardiaco, el que estimulan la apertura de estos canales de K depen-
miocardio aturdido recuperará su función contráctil. To- dientes de ATP.
dos nuestros esfuerzos deben dirigirse, en primer lugar,
al restablecimiento adecuado del flujo con la apertura
FISIOPATOLOGÍA DE LA ANGINA
de la arteria ocluida o la dilatación de la estenosis. En
segundo lugar, y teniendo en cuenta el efecto deletéreo El síntoma clínico de la isquemia miocárdica es el do-
que supone la taquicardia, debemos utilizar fármacos lor precordial, la angina. La primera referencia clínica
que reduzcan y controlen la frecuencia cardiaca. sobre la angina la hizo Séneca describiendo su propia en-
fermedad. En 1768, William Heberden presentó a 20 pa-
cientes similares que aquejaban dolor retroesternal y en
Miocardio hibernado
1772 publicó sus observaciones en una revista de difu-
Fue definida en 1984 por Rahimtoola3 para describir sión médica. Heberden realizó una magistral descripción
una situación de función ventricular izquierda persisten- del proceso, que hemos leído en numerosas ocasiones.
temente deprimida en reposo como consecuencia de un Sin embargo, reconoció su total desconocimiento sobre
flujo sanguíneo coronario reducido, que puede restaurar- el origen del dolor y teorizó sobre las posibles causas:
se parcial o completamente hasta la normalidad si la re- «No es fácil adivinar a qué corresponde este fenómeno.
lación de aporte/demanda de oxígeno se ve alterada de Yo no he podido averiguarlo. Quizá sea un fuerte calam-
Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D 23D
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 28/03/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
24. Hearse DJ. Stunning: a radical review. Cardiovasc Drugs Ther. 29. Foreman RD. Mechanisms of cardiac pain. Ann Rev Physiol.
1991;5:853-76. 1999;61:143-67.
25. Yanasigawa M, Kurihara H, Kimura S, Tomobe Y, Kobayashi M, 30. Benson CJ, Eckert SP, McCleskey EW. Acid-evoked currents in
Mitsui Y, et al. A novel potent constrictor peptide produced by vas- cardiac sensory neurons: a possible mediator of myocardial ische-
cular endotelial cells. Nature. 1988;332:411-5. mic sensation. Circ Res. 1999;84:921-8.
26. Ellis SG, Henschke CI, Sandor T, Wynne J, Braunwald E, Kloner 31. Longhurst JC, Tjen-A-Looi SC, Fu LW. Cardiac sympathetic affe-
RA. Time course of functional and biochemical recovery of myocar- rent activation provoked by myocardial ischemia and reperfusion.
dium salvaged by reperfusion. J Am Coll Cardiol. 1983;1:1047-55. Mechanisms and reflexes. Ann N Y Acad Sci. 2001;940:74-95.
27. Thaulow E, Guth BD, Heusch G, Gilpin E, Schulz R, Kroeger K, et 32. Gaspardone A, Crea F, Tomai F, Versaci F, Iamele M, Gioffre G,
al. Characteristics of regional myocardial stunning after exercise in et al. Muscular and cardiac adenosine-induced pain is mediated by
dogs with chronic coronary stenosis. Am J Physiol. 1989;257(1 Pt 2): A1 receptors. J Am Coll Cardiol. 1995;25:251-7.
H113-9. 33. Crea F, Gaspardone A, Kaski JC, Davies G, Maseri A. Relation
28. Gross GJ, Auchampach JA. Blockade of ATP-sensitive potassium between stimulation site of cardiac afferent nerves by adenosine
channels prevents myocardial preconditioning in dogs. Circ Res. and distribution of cardiac pain: results of a study in patients with
1992;70:223-33. stable angina. J Am Coll Cardiol. 1992;20:1498-502.