USO

DE

CARN DESCRIPCIÓN BREVE

AUTISMO;CARDIOPATIA;HIPOGLICEMIAS;AlZHE
OVIT IMER
INYEC DRA: Marta Isabel Espinoza Hurtado
CION AMINOACIDO;ARQUITECTO DE PROTEINA ;SUPLEMENTO
VITAMINICO
LABORA
TORIO
PIERSA
N
CENTRO
AMERIC
A
CARNITINA EN CARDIOPATIAS Y DEFICIENCIAS PRIMARIAS U
SECUNDARIAS
Espero le sirva estos Estudios para cualquier pregunta de
los Médicos
u Objeciones para no utilizar  Carnovit Piersan.
Carnovit como un suplemento Nutricional es de importancia
no solo en lo Especificado en nuestro Brochur sino que tiene
alcances importantes en evitar
patologías como Alzheimer; Autismo; Cardiopatias; Perdida
de Memoria y actividad cognitiva como interviene en el
mejoramiento de los músculos la fuerza
Resistencia y la piel .etc.

pág. 1
Carnitina; patologías crónicas: Cardiopatía

En cardiopatías, es frecuente la deficiencia en carnitina, y el aporte de L-

carnitina mejora: función cardiaca, capacidad de ejercicio, calidad de
vida y evolución.
En las cardiopatías existe evidencia para administrar L-carnitina de forma
adjunta al tratamiento médico convencional.
La L-carnitina se considera uno de los cofactores esenciales en la
transmisión de la energía, mantenimiento bioquímico y función fisiológica
coronaria (Soukoulis 2009).

Deficiencia: Está bien definido el déficit de L-carnitina en la

insuficiencia coronaria y otras cardiomiopatías (Soukoulis 2009).

Cardiopatías: En los últimos años, la literatura científica ha descrito la

eficacia clínica de la administración de L-carnitina en pacientes con
distintas cardiopatías.

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 Además la L-carnitina tiene propiedades anti-isquémicas; en estudios
piloto ha mostrado actuar como agente antianginoso, reduciendo la
depresión del segmento ST y la presión diastólica ventricular izquierda
(Ferrari 2004).
Estos efectos cardioprotectores han podido ser confirmados en
intervenciones de bypass aortocoronario.
Después del ataque cardíaco, la administración de L-carnitina, o su
análogo, propionil-L-carnitina, consigue disminuir el número de
complicaciones, reduce la extensión del infarto, evita el agrandamiento
del corazón (Ferrari 2004) y mejora además la capacidad al ejercicio de
forma significativa (Soukoulis 2009; Ferrari 2004) reduciendo la
acumulación de lactato en el esfuerzo físico (Ferrari 2004; Brevetti 1988).
La L-carnitina consigue reducir el daño miocárdico tras isquemia y
reperfusión contrarrestando los efectos tóxicos de los elevados niveles
de ácidos grasos propios de la isquemia, y mejorando el metabolismo de
los carbohidratos (Ferrari 2004).
Ensayo clínico aleatorizado, doble-ciego y multicéntrico se sugiere que
la administración de L-carnitina a largo plazo atenúa la dilatación

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ventricular izquierda progresiva tras el infarto agudo de miocardio
(Arduini 2008).
Otro ensayo clínico reveló asimismo el efecto beneficioso sobre la
supervivencia en los pacientes con insuficiencia cardíaca severa  (clase
funcional NYHA III-IV) debido a cardiomiopatía dilatada a los que se había
administrado L-carnitina oral 2g/día a largo plazo (Rizos 2000).
En una revisión reciente se ha propuesto la incorporación de
intervenciones metabólicas, como L-carnitina y/o coenzima Q10, que
aceleren la generación de ATP en pacientes con fallo cardíaco
congestivo de cualquier grado o en población de riesgo (Sinatra 2009).

Mecanismo de acción: Se ha estipulado que la administración a largo

plazo de L-carnitina podría modular el sistema renina-angiotensina y
contribuir, mediante la inducción de HO-1 y modulación del estrés
oxidativo del óxido nítrico endotelial, a una reducción en la producción y
los efectos de la angiotensina II (Davis 2009).
CENS y enfermedades cardiovasculares: Los nutrientes condicionalmente
esenciales (CENS) son compuestos orgánicos normalmente producidos
por el organismo en cantidades suficientes para satisfacer sus

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necesidades fisiológicas. Sin embargo, en trastornos tales como las
enfermedades cardiovasculares (ECV), y en otras condiciones de estrés
fisiológico, su biosíntesis puede ser inadecuada.
En estas circunstancias los CENS pasan a ser nutrientes esenciales,
comparables a las vitaminas.
Los CENS de importancia primaria en las ECV, basado en la cantidad y
calidad de los estudios clínicos realizados en humanos, son: L-arginina, L-
carnitina, propionil-L-carnitina y coenzima Q10. La taurina es un CEN de
importancia secundaria causada por una base de datos limitados en
humanos. Otros CENS incluyen: ácido alfa-lipoico, betaína, condroitina,
glutamina y d-ribosa. En conjunto, los CENS han demostrado efectos
favorables en la clínica de las ECV, incluyendo insuficiencia cardíaca
crónica, infarto de miocardio, angina de pecho, y en los factores de
riesgo cardiovascular, como hipertensión, hiperlipidemia, y la lipoproteína
(a). La investigación limitada ha señalado los posibles beneficios de la
terapia de enfermedades cardiovasculares derivados de la
suplementación con CENS en combinación. En vista de la eficacia y
seguridad de la suplementación adecuada con CENS, se sugiere que los

pág. 5
profesionales de la salud conozcan la importancia de adicionar CENS al
arsenal terapéutico de las ECV. (Kendler BS. 2006).
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pág. 6
Deficiencia del metabolismo de la carnitina
Enviado por Jonathan Saldaña

1. Enfermedades de la oxidación de ácidos grasos

2. Fisiopatología
3. Acetil- L-carnitina
4. Deficiencia de acetil carnitina
5. Epidemiología
6. Descripción clínica
7. Etiología genética
8. Métodos de diagnóstico
9. Tratamiento
10. Conclusión
11. Bibliografía

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 1. Enfermedades de la oxidación de ácidos grasos
Las deficiencias de la ß-oxidación mitocondrial son un grupo de
enfermedades genéticas, de carácter autosómico recesivo, cuya principal
característica clínica es la hipoglucemia hipocetósica asociada con el
ayuno; sin embargo, el espectro de síntomas clínicos es muy amplio y
abarca desde pacientes asintomáticos o con una leve hipotonía hasta
pacientes con debilidad muscular, cardiomiopatía y fracaso hepático o
multisistémico.
En general, el pronóstico depende de la forma clínica de cada paciente,
pero en todos los casos, está condicionado a que se establezca un
diagnóstico temprano y un manejo terapéutico correcto.

2.Fisiopatología Los ácidos grasos juegan un papel esencial en los

momentos en que se requiera suplir de forma eficaz la energía

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suministrada por la glucosa, esto es, durante los períodos de ayuno
prolongado o en momentos de gran requerimiento energético (ejercicio
prolongado, infecciones).
En estas situaciones, la oxidación de los ácidos grasos proporcionará los
elementos necesarios para que se realice de forma adecuada la
gluconeogé- nesis, la ureagénesis y la cetogénesis.
Los ácidos grasos son una fuente directa de energía tanto para el
músculo esquelético como para el músculo cardíaco. En estos tejidos, el
producto final de la ß-oxidación (acetil-CoA) se dirige preferentemente a
la formación de CO2 y H2O a través del ciclo de Krebs (Fig. 1).

En hígado, el acetil-CoA producido se utiliza mayoritariamente para la

formación de cuerpos cetó- nicos, que son exportados a otros tejidos
como combustible auxiliar.

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De esta forma, en los períodos de ayuno prolongado, el cerebro utiliza los
cuerpos cetó- nicos producidos por la oxidación hepática de las grasas,
como principal fuente energética.
Cuando está interrumpida la ß-oxidación se produce una falta de
producto final (acetil-CoA), necesario para 54 Deficiencias de la ß-
oxidación mitocondrial de los ácidos grasos P3 17/5/07 17:49 Página 54
la formación de cuerpos cetónicos y para activar la gluconeogénesis y la
ureagénesis.

En consecuencia, ante los períodos de ayuno no se obtiene una respuesta

energética adecuada, produciéndose una hipoglucemia hipocetósica,
hiperamoniemia y en algunos casos hiperlactacidemia.
Aunque los bajos niveles de glucosa podrían explicar la encefalopatía que
se produce en estas deficiencias, se cree que ésta no es la única causa, ya
que algunos pacientes presentan encefalopatía en condiciones de
normoglucemia. Se cree que los efectos tóxicos de los ácidos grasos

pág. 10
acumulados o de sus metabolitos podrían contribuir a los efectos
encefalopáticos.
La alteración muscular y hepática se podría justificar teniendo en cuenta
que, tanto el músculo como el hígado son los tejidos donde más
eficazmente tiene lugar la ß-oxidación y en consecuencia, los que más se
afectarían a raíz de una interrupción de la misma
3. Acetil- L-carnitina }
La acetil-L-carnitina es un éster del amino- ácido L-carnitina, que a su
vez puede ser sintetizado por el cuerpo a partir de la lisina y la metionina.
La acetil-L-carnitina misma se forma a partir de una enzima transferasa
en el hígado, los riñones y el cerebro humanos.
En lo que se refiere a sus efectos biológicos, la acetil-L-carnitina aumenta
la absorción de la acetil-CoA en las mitocondrias, las centrales nucleares
de las células, durante la oxidación de los ácidos grasos. Así, se estimula
la producción de acetilcolina y se favorece la síntesis de las proteínas y
de los componentes de las membranas celulares.

pág. 11
Debido a estos efectos bioquímicos basales, la L-carnitina y su éster se
convierten en una especie de carburante para la disposición de energía en
las células.
Por eso una carencia de esta substancia en todas las células del cuerpo se
hace evidente, siendo esta substancia muy necesaria en tejidos
sobrecargados (musculatura, músculo cardíaco, cerebro, etc.) que pueden
fallar.
Naturalmente, la acetil-L-carnitina aparece sobre todo en el cerebro, pero
también en otros tejidos. Por eso, existe esta substancia como suplemento
nutricional. Aunque es difícil constatar una verdadera carencia de acetil-
L-carnitina, puesto que lo sintetiza el propio cuerpo, con la edad
desciende el nivel del éster en los tejidos.
Según recientes investigaciones médicas, el aminoácido es eficaz contra
la demencia (por ejemplo, el Alzheimer), las depresiones, las infecciones
de VIH, las neuropatías diabéticas, las molestias circulatorias cerebrales,

pág. 12
y también contra las deficiencias cognitivas inducidas por el abuso del
alcohol.

Estructura:

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4.Deficiencia de acetil carnitina
En cuanto a la forma sistémica del déficit de carnitina, se caracteriza
clínicamente por episodios agudos de encefalopatía asociados con
disfunción hepática, debilidad muscular progresiva predominantemente
proximal y acúmulos lipídicos en el músculo, predominando en las fibras
de tipo I, como ocurre en la forma miopática, y en otros tejidos del
organismo.
Los niveles de carnitina muscular suelen estar reducidos, como también
suelen estarlo los niveles séricos y los de tejido hepático. Los ataques
agudos suelen ir precedidos por vómitos, los cuales se siguen de un
estado de confusión y estupor creciente que puede terminar en el coma.
Entre los hallazgos de laboratorio más comunes, se encuentran la
hipoglucemia, hipoprotrombinemia, hiperamoniemia y aumento de las
enzimas hepáticas.

pág. 14
 Existe un deterioro del metabolismo de los ácidos grasos de cadena
larga, ya que la carnitina es precisa para su oxidación.
Durante los ataques agudos, la acidosis metabólica se da en el 50% de los
casos. Los ataques pueden ser provocados por deprivación calórica. Los
episodios encefalopáticos pueden ser similares a los del síndrome de
Reye, pero en este trastorno, los niveles de carnitina sérica y tisular
suelen estar normales, o sólo mínimamente reducidos.
La enfermedad comienza a ser evidente en el primer año de vida, pero en
ocasiones puede no ser diagnosticada hasta la adolescencia.
Recientemente se ha determinado que los estados de deficiencia primaria
de carnitina constituyen un trastorno de herencia autosómica recesiva que
afecta a la ruta oxidativa de los ácidos grasos, debido a un defecto en el
transporte de carnitina.
Se han identificado mutaciones que anulan la función de un transportador
de carnitina y cationes denominado OCTN2.

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Un trastorno a diferenciar de los anteriores es el déficit de carnitina-
palmitoil-transferasa, defecto de probable herencia autosómica recesiva
con marcada reducción de su penetrancia para el sexo femenino. Sus
síntomas comienzan de forma intermitente durante la primera o segunda
década de la vida. Suelen aparecer dolor y debilidad muscular durante el
ejercicio sostenido. Son clásicos los ataques recurrentes de
mioglobinuria, que suelen ser consecutivos al ejercicio sostenido,
especialmente si éste se realiza durante deprivación calórica o en
exposición al frío.
La insuficiencia renal puede complicar un ataque de mioglobinuria.

Los enzimas musculares suelen incrementarse marcadamente durante las

crisis, pero también pueden aumentar tras un ejercicio que no termine con
mioglobinuria.

pág. 16
5.Epidemiología
La prevalencia exacta de la enfermedad es desconocida y varía entre
distintas etnias. La prevalencia estimada es de 1/20.000 - 1/70.000
nacimientos en Europa y en los EE. UU., mientras que en Japón es de
1/40.000 nacimientos. En las islas Feroe la prevalencia es de 1/1.300 y la
incidencia, de 1/720.

6.Descripción clínica
El inicio de la enfermedad se produce normalmente en la infancia, entre
los tres meses y los dos años de edad. Los niños suelen presentar
hipoglucemia hipocetósica, mala alimentación, irritabilidad, letargo y
hepatomegalia, todo ellodesencadenado por estrés por ayuno o
enfermedades comunes como gastroenteritis e infecciones de las vías

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respiratorias. Aproximadamente la mitad de los pacientes atendidos
clínicamente presentaron hipotonía muscular y miocardiopatía progresiva
de la infancia que provocó una insuficiencia cardiaca. En ocasiones el
paciente presenta anemia, ya que la carnitina actúa en el metabolismo de
los eritrocitos. La presentación en la edad adulta está asociada a síntomas
menores como fatiga y disminución de la resistencia, pero también se han
observado miocardiopatía dilatada y arritmias, así como muerte cardiaca
repentina. También se han descrito casos de adultos asintomáticos.
Durante el embarazo pueden empeorar tanto los síntomas menores como
las arritmias cardiacas.
7.Etiología genética
Está causada por mutaciones en el gen SLC22A5 del cromosoma 5q23.3
que codifica para el transportador de carnitina OCTN2, que es un
transportador de gran afinidad, asociado a la membrana plasmática y
dependiente de sodio, que se expresa en la mayoría de los tejidos,
incluyendo cultivos de fibroblastos, linfocitos, músculo, riñón, intestino y

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corazón. El OCTN2 es necesario para el transporte de L-carnitina a través
de la membrana plasmática y la L-carnitina es necesaria para transportar
ácidos grasos de cadena larga al interior de la mitocondria para su
oxidación.
Cuando no hay grasas disponibles, se consume glucosa (lo que provoca
hipoglucemia) y se liberan grasas del tejido adiposo, que se acumulan en
el hígado, el corazón y los músculos esqueléticos (lo cual desemboca en
esteatosis hepática y miopatía lipídica).
Relación genética con otros padecimientos:
Un equipo de investigadores han identificado que una deleción del exón
2 en el gen TMLHE -uno de los responsables de la codificación de
la carnitina podría explicar casos leves de autismo. El grupo de
investigación conformado por científicos de la Facultad de Medicina
Baylor y del Hospital Infantil de Texas, ambos en Houston y en
colaboración con laboratorios e investigadores en Nashville, Los Ángeles
y Nueva York (Estados Unidos), París (Francia), Toronto (Canadá) y

pág. 19
Cambridge (Reino Unido), publicaron ayer en la revista "Proceedings of
the National Academy of Sciences" los resultados de su estudio.
 La carnitina es un aminoácido que interviene en el transporte de ácidos
grasos al interior de las células y acelera el proceso de generación de
energía. Se sintetiza en el hígado, riñones y el cerebro a partir de dos
aminoácidos esenciales, la lisina y la metionina. La supresión del exón 2
del gen TMLHE (El cual mapea el cromosoma X para la codificación de
la primera enzima para la biosíntesis de la carnitina) genera una
deficiencia en la enzima que ha de sintentizar al carnitina generando un
desorden químico.
Esta deleción se presentó en 1 de cada 366 varones del grupo de control
(un total de 8.787), pero este dato se elevó a 1 de cada 130 en familias
con más de un hijo con autismo, siendo esta alteración tres veces más
común en estas familias.

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8.Métodos de diagnóstico
El diagnóstico se basa en la detección de concentraciones muy bajas de
carnitina total y libre en el plasma (<5-10 micromol/L) y se confirma
mediante la demostración de una reducción significativa del transporte de
carnitina en los fibroblastos de la piel o de mutaciones patógenas
bialélicas en el gen SLC22A5. Se observa miopatía lipídica con
acumulación de microvesículas de lípidos en los músculos y en el
hígado, así como una elevada concentración de transaminasas hepáticas
e hiperamonemia. También existe una acusada pérdida renal de carnitina
incluso en presencia de concentraciones muy bajas de carnitina en el
plasma y los tejidos. El cribado neonatal está disponible en Austria,
Dinamarca, Hungría, Islandia, Portugal y España.

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Diagnóstico diferencial:
El diagnóstico diferencial debe incluir otros defectos en la oxidación de
ácidos grasos como la deficiencia de acil CoA-deshidrogenasa de cadena
media y la deficiencia de acil CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga.

9.Tratamiento
El tratamiento estándar es la terapia con carnitina. Normalmente es
necesario un suplemento de 100-400 mg/kg al día de levocarnitina (L-
carnitina) oral en tres dosis. El tratamiento con carnitina oral es necesario
como tratamiento de la enfermedad durante toda la vida.

10.Conclusión

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Los ácidos grasos son muy importantes al suplir el combustible de
glucosa para la obtención de energía en el caso de los ayunos
prolongados. Para que estos puedan ser metabolizados se requieren varias
enzimas y transportadores, uno de ellos es la carnitina, que transporta los
ac. Grasos desde el adipocito a las células hepáticas para su ß-oxidación;
que consiste en catabolizar al ácido graso hasta obtener acteil-CoA que
por la LCAT 2 permite que entre a la mitocondria para ser utilizada con
el ciclo de los ácidos tricarboxílicos( Krebs). La deficiencia de esta
enzima se hace presente por la deficiencia del gen SLC22A5, lo que
provoca que los ácidos grasos no puedan ser utilizados como fuente de
energía y provocando distintas patologías, y con una relación estrecha
(recientemente descubierta) con el autismo.
La prevalencia es variada, en Europa y EE. UU, aunque la presencia es
alta en España y como es de carácter genético, en México es posible
encontrar esta patología.

pág. 23
Yo propongo hacer un examen a los neonatales al mes de nacimiento
sobre la concentración total de carnitina libre en plasma, para poder
tratarla tempranamente, ya que la evolución de la enfermedad puede ser
mortal.
El tratamiento responde bien a la levocarnitina que es considerada por
muchos especialistas como el tratamiento de elección ya que suple la
función de la carnitina original producida por el hígado, es un tratamiento
de por vida.

11.Bibliografía
Ribes A, Baldellou A, Martinez M & Pineda M.. (2012). Deficiencia de
la B-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos. Instituto de Bioquímica
Clínica, vol.40, 3-4pp.

pág. 24
Rico M. De la Vega J & Holgado C.. (2002). Miopatía por deficit de
carnitina: un caso de diagnostico tardío . Scielo Health and Care, vol.19,
7-8pp.
http://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Fatty_acid/CAT.pdf
http://files.sld.cu/genetica/files/2010/09/deficit-de-carnitina.pdf
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=158
A common X-linked inborn error of carnitine biosynthesis may be a risk
factor for nondysmorphic autism PNAS 2012 ; published ahead of print
May 7, 2012, doi:10.1073/pnas.1120210109
Ayman W.. (2016, noviembre 3). Systemic Primary Carnitine
Deficiency. Division of Clinical Genetics and Metabolic Disorders,
vol.12, 2-15pp.
 
 
 

Autor:

pág. 25
Jonathan Miguel Saldaña Ramírez
Lic. Químico Farmacéutico Biólogo
Centro Universitario UTEG Campus

Guadalajara, Jalisco.
Materia: Bioquímica II.

Comentarios

pág. 26