Historia de la Química Médica

3.000 aC

China Drogas de origen vegetal “Ma

“Ma Huang”
Huang” (efedrina)
Romanos Plantas que contienen ascaridol “Chanoopodium antihelminticum”
Aztecas Te mejicano
Indoamericanos Hojas de coca (estimulantes)
Occidente
Hipócrates Sales metálicas
Galeno (131-200 dC) (Productos vegetales)
Alquimia Medicamentos minerales

1493-1541
Paracelso Sales metálicas frente a plantas

Siglo XVIII Drogas origen vegetal (quina)

Linnaus Clasific. Botánica-medicina (1707-78)
Culllen Relación drogas-orgáno (1712-90)
Withering Descubrimiento del digital (1741-1799
Siglo XIX Comienza la era del medicamento. Anestésicos.
Revolución en el área del dolor
Davy Oxido nitroso (1778-1829)
Long Eter etílico (1815-1875)
Simpson Cloroformo (1811-1870)
Utilización de productos de síntesis
Knorr Antipirina (1883)
Dresser Hedonal (hipnótico) (1889)
Fisher Primer barbitúrico (1903)
Purificación de extractos vegetales y aproximación
a la determinación estructural
Serturner Morfina (1806)
Mein Atropina (1831)
Pelletier Quinina (1823)

1845-1915
Paul Ehrlich
Plantea el concepto del receptor

1894
Emil Fisher
Concepto de la llave y la cerradura

Siglo XX
Hoffman Descubrimiento de la aspirina (1898)
Stolz Síntesis de la adrenalina (1904)
Ehrlich Síntesis del salvarsán para el tratamientode lasífilis (1910)
Gelmo Primeras síntesis de sulfaanilidas (1908)
FischerIntroducción
FischerIntroducción del fenobarbital para el tratamiento de la epilepsia (1912)
McLean Consideración de la heparina como anticoagulante natural (1916)
Loewi Determinación de la acetilcolina como mediador en la transmisión nerviosa (1921)
Bantig Aislamiento de la insulina para el tratamiento de la diabetes (1921)
Zilva Aislamiento de vitaminas y otros productos de metabolismo secundario (1918)
Butenandt Hormonas esteroideas (1934)
Bovet Antihistamínicos (1937)
Waskman Descubrimiento de primeros péptidos con acción antibiótica (1939)
Fleming Demostración de la actividad bacteriostática de la Flore y penicilina y su manufacturación (1940)
Chain
O

1940-1960 “Edad de oro” H

N

O
O N O
H
Cambios tecnológicos (1960-2000) en investigación farmacéutica:

Hasta mitad de los 70

Dedicación a la Química
Cuello de botella: Experimentos en animales y en órganos aislados
Hasta los 90
Modelización molecular
modelos in vitro (inhibición enzimática, unión a receptores)
Cuello de botella: Dedicación a la química

Hasta el 2000
Tecnología genómica
Química combinatoria (mezclas, química dirigida)
Diseño basado en la estructura
Evaluación biológica masiva (HTS)
Cuello de botella: Propiedades ADME

Cambios tecnológicos (1960-2000) en investigación farmaceútica

Hoy en dia
Genómica y proteómica
Química combinatoria (compuestos únicos, química dirigida)
Diseño basado en la estructura
Diseño asistido por ordenador
Ensayos biológicos ultra-masivos (UHTS)
Perfiles ADME (in
(in silico)
silico)
Cuello de botella: Validación del objetivo biológico ( “druggable” targets)

Tecnología genómica e investigación farmacéutica

Identificación de una proteína con relevancia terapéutica

Determinación de la secuencia de genes que
codifican la secuencia de dicha proteina
Elucidación de su función
Predicción de la estructura 3D
Probar el concepto terapéutico
Animales transgénicos (observación de los efectos
biológicos después de la introducción, amplificación o eliminación del gen)
Sistema de ensayo molecular
Proteínas humanas
Reducción del número de experimentos animales
Producción de proteínas
Modelos de prueba
Determinación de la estructura 3D de la proteína

Criterios clásicos de manipulación estructural:

Modificación molecular como método de búsqueda de nuevos fármacos

Simplificación del modelo (variación estructural disyuntiva)

Asociación de dos moléculas

Replicación moduladora
Apertura o cierre de anillos
Introducción de enlaces múltiples
Homología
Introducción de grupos voluminosos
Bioisosteria

Estudio de propiedades
fisico-quimicas-biológicas

Determinación de farmacóforo

Optimización de la actividad biológica

Criterios clásicos de manipulación estructural
Simplificación del modelo

Asociación de dos moléculas:

Replicación moduladora
Apertura o cierre de anillos

Introducción de enlaces múltiples: