Introducción a la química farmaceútica

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Introducción a la química farmaceútica

¿Conocimientos previos?
¿Expectativas?
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 Conceptos Básicos

Definición de química farmacéutica:

“Es un área de las ciencias de la vida que aplica los principios de la

química y la biología a la creación de conocimientos que lleven a
la introducción de nuevos agentes terapéuticos”

Definición alternativa:

“La química farmacéutica trata del descubrimiento, desarrollo y

modo de acción de compuestos biológicamente activos, a nivel
molecular”.

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 Conceptos Básicos

Objetivo de la química farmacéutica:

Estudiar los fármacos desde el punto de vista químico, asi como

los principios básicos utilizados en su diseño, estableciendo la
relación entre la estructura química del fármaco y su actividad
biológica

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 Conceptos Básicos

Relación de la química farmaceútica con otras áreas:

Bio-
tecnología

Farma-
cología y Bio-
fármaco- química
cinética

Química
farmaceutica

Fisico- Química
química analítica

Química
Orgánica

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 Conceptos Básicos

De la química orgánica y bioquímica: aporta metodología de

síntesis, estudio estructural y reactividad; análisis de actuación en
el interior del cuerpo

De la farmacología y la farmacocinética: aporta conocimientos

necesarios para establecer la actividad del compuesto y decidir
sobre su posible desarrollo como fármaco.

De la analítica: cuantificación y determinación de analitos

Biotecnología: plantas o organismos con potencial actividad
biológica
Fisicoquímica: difusión, estabilidad, velocidad (farmacodinamia y
farmacocinética)
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 Conceptos Básicos

Historia química farmacéutica:

Antigüedad: observaciones empíricas,

uso de fármacos no elaborados (ej:
extractos de plantas)

Modernidad: desarrollo de numerosas

investigaciones experimentales sobre
el lugar y modo de acción del fármaco.
Uso del método científico.

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 Conceptos Básicos
Historia química farmacéutica:
Emperador Yan
China: 5000 años atrás. Emperador Yan, se
le atribuye la identificación, de cientos de
plantas medicinales y venenosas
(probándolas consigo mismo), lo que fue
crucial para el desarrollo de la medicina
china.

Se le atribuye el uso del ascaridol con

propiedades antihelmínticas (infestaciones
de parásitos o lombrices)

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 Conceptos Básicos

Historia química farmacéutica:

Hipócrates: uso de compuestos metálicos

en medicina.

Galeno (131-200 D.C): uso de productos Hipócrates

de origen vegetal como elementos

esenciales en la recuperación de la salud.

Concepto de pureza en la preparación de

las sales metálicas y en la precisión al
momento de clasificar las plantas
Galeno
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 Conceptos Básicos
Historia química farmacéutica:

Paracelso (1493-1541): inicio de la química

farmaceútica y la utilización de sales metálicas
frente al uso de las plantas para combatir
enfermedades como sífilis y bocio.

Uso del laúdano (tintura de morfina y opio)

para tratamiento del dolor (analgésico)

Paracelso
Theophrastus Bombast (“Sólo la dosis hace el veneno"). La diferencia
von Hohenheim entre un veneno y un fármaco es la dosis
(1493-1541)
administrada.

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 Conceptos Básicos

Historia química farmacéutica:

Siglo XVII: quinina (proveniente del

árbol de la quina, usada para el
tratamiento de la malaria)
Quinina
Siglo XVIII: descubrimiento de la
digitalina por Withering desde
Digitalis purpurea (1741-1799) para
tratamiento de hidropesía (retención
líquidos) y en insuficiencia cardiaca.

Digitalina

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 Conceptos Básicos
Historia química farmacéutica:
Siglo XIX: comienzo de la era de los fármacos

Óxido nitroso Éter etílico Cloroformo

(Davy, 1778-1829) (Long, 1815-1875) (Simpson, 1811-1870)

¡Todos anestésicos! 12 / 47
 Conceptos Básicos
Historia química farmacéutica:
Siglo XIX: comienzo de la era de los fármacos

Antipirina Carbamato de
Veronal (barbitúrico)
(Knorr, 1847) isopenilo
(Fischer, Von Mering 1903)
Infección oído (Dreser, 1889)
Ansiolítico, sedante
Hipnótico
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 Conceptos Básicos
Historia química farmacéutica:
Siglo XX: despliegue de fármacos sintéticos

Sulfanilamidas Penicilina
Aspirina (ácido
acetilsalicílico) (Prontosil) (Fleming, 1929)
(Hoffmann, 1898) (Gelmo, 1908) Antibiótico aislado de
Penicilium notatum
AINE Antibióticos
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 Conceptos Básicos
Historia química farmacéutica:
Siglo XX: y aun hay mas….

Heparina (1916): anticoagulante

Insulina (1921): tratamiento diabetes
Vitamina C (1918-1928): Szent- Gyorgi
Hormonas esteroideas (1934)
Vitamina D2 (1936)
Antihistamínicos (1937)

Edad de oro (1940 – 1960): nuevos fármacos

Hasta aquí todo bien, pero….

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 Conceptos Básicos
Historia química farmacéutica:
Un ejemplo interesante: comportamiento dual en fármacos

(R,S) Metanfetamina y sus derivados

Efecto farmacológico: descongestión

nasal (estereoisómero S)

Efecto no deseado: droga adictiva

(meth, crystal, estereoisómero R)
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 Conceptos Básicos
Historia química farmacéutica:
Siglo XX
Tragedia de la Talidomida (1958-1963)

Efecto esperado: sedante y calmante de

nauseas durante el embarazo

Consecuencia: bebés con focomelia

(malformaciones o ausencia de
extremidades)

¿Solución?

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 Conceptos Básicos

¡separar los estereoisómeros R y S!

¿Solución? ¿Cómo?
(R: efecto sedante y S: efecto teratogénico)

Formas de separar estereoisómeros:

 Dicroismo circular

 Purificación (HPLC, recristalización,

cromatografía en columna,
destilación)

 Cromat. Quiral

 Polarimetría

 Resolución de mezclas racémicas

S R con Ácido tartárico (R,S)
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 Conceptos Básicos

Definiciones en química farmacéutica:

Fármaco o principio activo: sustancia pura químicamente

extraída de fuentes naturales o sintetizada, que puede ser
aprovechada o no por su acción terapeútica

Droga: materia prima de origen vegetal o animal con uno o varios

principios activos y que no ha sufrido manipulación salvo la
necesaria para su conservación

Medicamento: fármaco desarrollado con una actividad biológica

desde el punto de vista terapeútico.

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 Conceptos Básicos
Definiciones en química farmacéutica:

Medicamento: se presenta en diferentes formas farmaceúticas,

constituido por uno o mas principios activos y uno o varios
excipientes

Comprimidos Inyectables Jarabe

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 Conceptos Básicos
Definiciones en química farmacéutica:

Medicamento: ha sido aprobado oficialmente para su

comercialización tras superar una serie de controles analíticos
(composición química, pureza), ensayos farmacológicos y
toxicológicos (actividad, efectos secundarios, ausencia de actividad
carcinogénica y teratogénica)

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 Conceptos Básicos
Nomenclatura: existen varias denominaciones para nombrar los
fármacos

Nombres con propietario:

 Códigos de fabricante: combinaciones de letras y números de forma
provisional cuando se investiga una nueva sustancia (ej: Captopril en su
momento previo a la salida fue SQ 14225)
 Nombres comerciales: procede del laboratorio que fabrica el fármaco y
es de su propiedad (ej: Aspirina, registrado por Bayer®)

Nombres sin propietario:

• Nombres químicos sistemáticos (IUPAC)
• Denominación común internacional (DCI o INN)
• Código anatómico-Terapéutico-Químico (ATC)

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 Conceptos Básicos
Nomenclatura:
IUPAC (unión internacional de química pura y aplicada): es
por defecto la nomenclatura utilizada de acuerdo a los grupos
funcionales orgánicos presentes en una molécula.

Problema en fármacos:

 Nombres extremadamente largos

 Difíciles de memorizar
 Desprovistos de sentido para los no especialistas en la
materia
 Carentes de información acerca de la utilidad terapéutica

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 Conceptos Básicos

Nomenclatura:
Denominación común internacional(DCI o INN International
Non propietary Name): es una propuesto la OMS con el objeto
de disponer de un nombre y código único para cada fármaco,
independiente del fabricante y más sencillo que el sistemático.
Se utiliza solo para nombrar principios activos.

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Denominación común internacional(DCI). INN (International
Conceptos
Non propietary Name): cada Básicos
país tiene su denominación
común nacional

La DCI sugiere sufijos o prefijos para los nombres de los

fármacos

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 Mostrar relación con otras sustancias con el mismo tipo de
actividad farmacológica
Conceptos
 Independiente del nombre Básicos
dado por el fabricante
 Nombre no excesivamente largo

 Fácil de pronunciar y de deletrear

 NO connotaciones anatómicas, fisiológicas o patológicas que

puedan condicionar la aceptación del fármaco

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La DCI sugiere sufijos o prefijos para los nombres de los
 Latin Español Grupo de fármacos Ejemplo
-acum
-adolum
-aco
Conceptos Básicos
antiinflamatorios del grupo del ibufenaco diclofenaco
-adol analgésicos tramadol
-azepamum -azepam sustancias del grupo del diazepam diazepam
-cainum -caina anestésicos locales lidocaina
antibióticos derivados del ácido 6-
-cillinum -cilina amoxicilina
aminopenicilánico
-dipinum -dipino antagonistas del calcio del grupo del nifedipino amlodipino
-mycinum -micina antibióticos, producidos por cepas de Streptomyces azitromicina
-nidazolum -nidazol antiprotozoarios del grupo del metronidazol metronidazol
-oxacinum -oxacino antibacterianos del grupo del ácido nalidíxico ciprofloxacino
-pridum -prida sustancias del grupo de la sulpirida alizaprida
inhibidores de la enzima transformadora de la
-pril(at)um -pril captopril
angiotensina
Ibuprofeno,
-profenum -profeno antiinflamatorios del grupo del ibuprofeno
ketoprofeno
-terolum -terol broncodilatadores derivados de la fenetilamina clembuterol
-tidinum -tidina antagonistas del receptor H2 de la histamina cimetidina
-vir -vir Sustancias antivirales aciclovir

Todos los prefijos y sufijos en:

http://www.drugs.com/inn-stems.html
http://www.who.int/medicines/services/inn/GeneralprinciplesSp.pdf
http://www.slideshare.net/myfcr/dci-denonimacion-comun-internacional 27 / 47
a cada fármaco un código que se construye de la siguiente
forma:

Una letra mayúscula Conceptos

que designaBásicos
el lugar de acción principal del
fármaco

Una segunda letra y un número: indican la acción farmacológica

principal, que se subdivide en grupos terapéúticos

Un código alfanumérico que designa el grupo al que pertenece

el fármaco y la sustancia concreta de la cual se trata.

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Código Anatómico-Terapéutico-Químico (ATC):

Conceptos Básicos

Todas las tablas en: International pharmacy journal, 4, 150, 1990 29 / 47

Código Anatómico-Terapéutico-Químico (ATC):

Conceptos Básicos

Todas las tablas en: International pharmacy journal, 4, 150, 1990 30 / 47

 Conceptos Básicos

Código Anatómico-Terapéutico-Químico (ATC): ejemplo con

Diazepam (N05B A01)

Letra o código Significado

N Sistema nervioso central (grupo anatómico)
N05 Agentes psicolépticos (grupo terapeútico)
N05B Ansiolíticos e hipnóticos (subgrupo
terapeútico)
N05B A Derivados de benzodiacepina (grupo químico)
N05B A01 Diazepam (sustancia individual)

A una misma sustancia pueden corresponder varios códigos ATC

Diazepam podría ser N05 (tranquilizante) o N03 (anticonvulsivo). 31 / 47
Conceptos Básicos

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 Conceptos Básicos

Definiciones en química farmacéutica:

Fármaco agonista: está dotado de afinidad y eficacia, interactúa

con los receptores y genera una respuesta biológica

Fármaco antagonista: dotado de afinidad pero carece de eficacia,

interactúa con receptores y NO genera respuesta biológica alguna

Pero, ¿qué son los receptores?

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 Conceptos Básicos

Teoría del receptor (Paul Ehrlich):

Receptor: fracción estructural de una

enzima, ácido nucleíco o canal iónico cuya
interacción con una molécula endógena o
exógena se traduce en una respuesta
biológica, como consecuencia de una
sucesión de fenómenos bioquímicos.
Paul Ehrlich(1854-1915)
Premio Nobel de Medicina
“Las células tienen en su superficie en 1908 “por sus
contribuciones al campo
moléculas receptoras específicas que solo se de la inmunología”
unen con determinados grupos químicos de
forma reversible o irreversible” 34 / 47
 Conceptos Básicos

Teoría del receptor (James Black):

La Unión fármaco-receptor se da por

mecanismos bioquímicos que supone
la liberación de un segundo mensajero
o la apertura de un canal iónico.

Las interacciones de las sustancias

endógenas y exógenas (fármacos) con
los receptores pueden generar una
respuesta biológica.
James Whyte Black (1924-2010)
Premio Nobel de Medicina en
1988 “por sus descubrimientos
de principios en el tratamiento
con fármacos”

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 Conceptos Básicos

Tipos de receptores:

Membrana: se encuentran en la superficie de la membrana plasmática

de las células, interactuando con los fármacos.

Intracelulares: se localizan en el citoplasma.

Nucleares: se encuentran en el núcleo de la célula.

Enzimáticos: interactúan con los fármacos en zonas específicas,

asociados a la teoría de llave y cerradura.

Es necesaria una interacción mediada por neutrotransmisores

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Conceptos Básicos

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Conceptos Básicos

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 Conceptos Básicos

Interacciones fármaco receptor:

Fuerzas electrostáticas:
Ion-Ion Ion-dipolo Enlace de hidrógeno

NH3+ …-O=C
(5-30 kJ/mol)

NH3+ …-OOC Dipolo-dipolo (5-30 kJ/mol)

Común entre
aminoácidos
(20-25 kJ/mol)
(5-30 kJ/mol) 39 / 47
 Conceptos Básicos

Interacciones fármaco receptor:

Fuerzas no polares:
Enlace covalente

(150-400 kJ/mol)

Van der Waals

Polarización
sobre grupos
fenilo (9 kJ/mol) y
3 kJ/mol por cada
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CH2
 Conceptos Básicos
Neurotransmisores:

Sustancia producida por una célula nerviosa capaz de alterar el

funcionamiento de otra célula de manera breve, por medio de la
ocupación de receptores específicos y por la activación de
mecanismos iónicos y metabólicos.

Las células nerviosas tiene dos funciones principales:

propagación del impulso o señal nerviosa y transmisión a otras
células para inducir una respuesta

Conducción de impulsos mediada por fenómenos eléctricos

(intercambio iónico de Na+ y K+ en la membrana celular

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 Conceptos Básicos

Neurotransmisores:

La transmisión del impulso de una neurona a otra o a una célula

depende de la acción de neurotransmisores (NT) específicos sobre
receptores específicos, liberando millones de moléculas en forma
constante para producir una respuesta fisiológica significativa.

Los NT se liberan desde las vesículas mediante conexiones

neuronales, expulsando las moléculas hacia la hendidura sinaptica

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 Conceptos Básicos

Esquema de la neurotransmisión:

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 Conceptos Básicos

Proceso de la neurotransmisión:

http://www.youtube.com/watch?v=90cj4NX87Yk 44 / 47
 Conceptos Básicos

Tipos de neurotransmisores: desde el punto de vista químico se

clasifican en 1. Aminas:
OH HO
O

N+ N OH HO NH2
H
O
OH

Acetilcolina Adrenalina Dopamina

H
N
N
HN
HO
NH2

NH2
Serotonina Histamina 45 / 47
 Conceptos Básicos

Tipos de neurotransmisores: desde el punto de vista químico se

clasifican en 2. Aminoácidos:

O O
O OH
S
H2N H2N H2 N
OH OH O

Acido gama amino butírico

(GABA) Glicina Taurina

O O O

HO
OH
HO OH
O NH2
NH2

Acido L-glutámico Acido L-aspártico 46 / 47

 Conceptos Básicos

Tipos de neurotransmisores: desde el punto de vista químico se

clasifican en 3. Péptidos y 4. Sustancias variadas:
NH2

N
N

N N

O
HO
OH

Prostanglandinas HO
Hormonas esteroides

Adenosina

Péptidos (endorfinas y
encefalinas)
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 Conceptos Básicos

Sistema nervioso en animales y en el hombre: está ligado a la

neurotransmisión

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 Conceptos Básicos
Sistema nervioso central (SNC):

Comprende el cerebro (encéfalo) y la médula espinal. Controla y dirige

todas las actividades de tipo voluntarias. Las estructuras que lo
conforman están protegidas por los huesos del cráneo y por la columna
vertebral. Permite percibir estímulos del mundo exterior y transmitir
impulsos nerviosos hacia músculos esqueléticos.

Sistema nervioso periférico (SNP):

Controla las actividades de carácter involuntario. Está conformado por

ganglios y nervios ubicados por fuera del SNC. Comprende los nervios
craneales y raquídeos. Recibe y transmite los impulsos sensitivos y
motores

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 Conceptos Básicos
Sistema nervioso vegetativo o autónomo:

Comprende el tronco simpático, formado por cordones nerviosos

que se extienden a lo largo del cuello, torax y abdomen, a cada
lado de la columna vertebral y los ganglios periféricos (cuerpos
celulares).

Se relaciona con las glándulas, el corazón, las vísceras, vasos

sanguíneos y músculos lisos. Transmite impulsos que regulan las
funciones de acuerdo a las exigencias vitales

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Conceptos Básicos

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 ¿Qué aprendimos hoy?

La química farmaceútica es área de las ciencias de la vida que

aplica los principios de la química y la biología a la creación de
conocimientos que lleven a la introducción de nuevos agentes
terapéuticos.

Es una disciplina que se viene desarrollando de forma empírica

hasta llegar a ser algo completamente tecnificado y regulado hoy.

Hay diversas nomenclaturas para los medicamentos, desde los

nombres propietarios hasta la denominación común internacional.

Los fármacos interactúan con receptores y a la vez estos

dependen de los neurotransmisores y del sistema nervioso para
desempeñar su acción.
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¡Muchas gracias por su
atención!

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54 / 47
55 / 47
56 / 47
Acción terapeútica de las sulfanilamidas:

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