O-0222 Infectología para Odontología.

Profesor:
Dr. Luis Madriz Montero.
Encargados:
- Nicolle Barrantes Ugalde.
- Mariana Salas Zuñiga.
- Celeste Durán Madrigal.
- Daniela Montero Herrera.
Fecha de la clase: 30 de junio 2022.

VIH / HEPATITIS

Siempre se ha dicho que los tres grandes dominios: las bacterias, la parte eucariota
y la parte arquea venían de un mismo ancestro común y los virus se dejaban por
fuera a nivel de la evolución general de los diferentes organismos. Los virus se
tomaban como unidos a esta protocélula. Lo que pasa es que cada vez que vamos
avanzando en la investigación a lo largo de la historia se va obteniendo más
información y pareciera que tenemos una evolución en conjunto de la parte viral y
del resto de organismos y nos influimos biológicamente. A partir de esos diferentes
hallazgos se han encontrado a nivel de los virus se han buscado clasificar los
diferentes tipos de virus para encontrar una forma de agrupar y tratar mejor la
clasificación.

En la clasificación de Baltimore se enfoca principalmente en cómo se enfoca el

material genético dentro de los organismos en particular y se reconocen 7 clases
diferentes:
 ● De doble hebra
● De única hebra
● Que tienen una valencia positiva que tienen la misma polaridad que el ARN
mensajero.
● Que tienen una valencia negativa, aquellos que deben ser copiados para ser
traducidos eventualmente para ARN mensajero

A partir de eso y a partir de un montón de otras cosas (tamano, del peso

molecular, la cantidad de genes, de el número de taxomenos que a tener, la simetría
del virus a nivel microscópico) se puede clasificar dentro de este esquema viral:
 Aquí se tiene el montón de familias que se han llegado a clasificar y cada una
de esas familias tienen características. Estas clasificaciones se hacen para que los
tratamientos sean más fáciles de realizar.

La clase se va a enfocar en seis tipos diferentes de virus. Todos los virus en general
se encuentran en el interior de las células y utilizan la maquinaria de las células para
poder beneficiarse con sus proteínas de sus propias copias y eventualmente en su
replicación y en la infección de los virus. Entonces, se está hablando principalmente
del virus de la inmunodeficiencia humana.

Línea temporal del VIH

Hace cuarenta años se fue encontrando, se fue iniciando la pandemia del VIH.
● En 1981, es la primera vez que se publica algo sobre una neumonía que al
pasar de los años se asocia esta neumonía con el virus de VIH, alguien dijo
que era muy raro que una neumonía causara ese tipo de infecciones,
problemas pulmonares en una población joven no se encontraban
normalmente en la medicina, los publicaban como casos raros en particular.
● En 1983, Luc Montagnier quién trabajó solo y en 1984 Robert Gallo y Jay
Levy en conjunto identifican el retrovirus que hoy en día conocemos como el
virus de la inmunodeficiencia humana. Entonces en el 1984 lo publican, qué
es la causa, lo que está provocando esas neumonías en la población joven,
masculina, homosexual y además en una población de haitianos
principalmente.
● Cerca del 1985, empiezan a darse los primeros casos de infección VIH a las
personas que les ponían sangre, que estaban siendo transfundidas,
anteriormente a esto en el momento se hacía tamizaje por VIH, la gente
llegaba a donar sangre y simplemente se hacían los tamizajes por hepatitis,
 no por A ó B, porque en ese momento no existían hepatitis a, b ó c, como lo
tenemos hoy en día porque no se habían descubierto, determinado o
caracterizado al menos. Entonces empiezan a existir pacientes haciendo
transfusiones con VIH.
● Empiezan a encontrar grandes grupos de riesgo para este momento en los
80 estaban los pacientes hemofílicos, los pacientes homosexuales y los
pacientes haitianos que se asociaban mucho al uso de drogas intravenosas
en ese momento, al menos en la parte de Nueva York donde más se estaba
escribiendo al respecto. Entonces se empieza a estigmatizar mucho quienes
son las personas que están siendo infectadas con el virus de la
inmunodeficiencia humana. En ese momento la gente creía que las personas
se podían contagiar por VIH tocando la manilla de la puerta que alguien más
tenía VIH. Hoy en día, el VIH es una enfermedad crónica que va a necesitar
un tratamiento.
● Para 1987, empieza a salir por primera vez una droga antirretroviral para
ayudar a controlar los cuadros de SIDA principalmente. Fue la zidovudina, la
primera que realmente tuvo una buena aceptación.
● Antes de esta droga, 1993, el SIDA fue la primera causa de muerte en las
personas de 25 a 44 años. Empieza a haber un movimiento mundial para
prevenir las infecciones de VIH en las personas.
● La Organización Mundial de la Salud, aproximadamente en 1993, determina
un rango de trabajo para terminar en el 2030, eso es lo que ellos proyectan.
Donde dicen que se acaben las infecciones de VIH.
● Cerca del año 1996, ya cambia la perspectiva de la enfermedad de una
diagnóstico de muerte a una enfermedad crónica con la cual puede vivir para
el resto de la vida.
● Después del 1996, se empiezan a realizar estrategias para ayudar a
aumentar la identificación, la detección y el diagnóstico.
● En el 2007, por la cantidad de casos que se pueden encontrar a nivel
mundial, la OMS calcula que solamente el 10% de las personas infectadas
sabían que tenían VIH. Es decir, el 90% restante anda repartiendo el virus
como si fuera confites. Entonces, se redoblan los esfuerzos al programa de
identificación y detección precoz del VIH, especialmente en el continente
africano y en lugares de poca salud.
● En el 2014, se logra encaminar los esfuerzos para llegar a tener el final de las
infecciones del VIH.
● Actualmente, se considera que el 70% ó 75% de las personas que tienen VIH
conocen su diagnóstico.
Tipos de VIH

La diferencia principal es la zona geográfica, donde se encuentran, el VIH tipo 1 es

el que vamos a encontrar en Costa Rica, el VIH tipo 2 se encuentra principalmente
en el continente africano, más del 98% de infecciones en Costa Rica son del VIH
tipo 1.

El VIH tipo 1 pertenece a la familia que se llama Retroviridae, es un dentivirus, y la

partícula de este virus tiene una envoltura grande que está hecha de la membrana
celular de donde el virus se replicó, entonces tiene marcadores de la membrana
celular propias de la persona que fue infectada.

La envoltura va a tener entre 80 y 100 nanómetros de diámetro, es esférica y en la

envoltura se van a encontrar varias proteínas importantes:
● gp41 y la gp120: que son para la unión del virus.

Y también van a haber complejos mayores de discompatibilidad tipo 2 que son del
organismo el cual fue infectado.
Fuera del envoltorio se encuentra la matriz: la parte interna de la partícula viral. Va
a estar principalmente formada por antígenos de proteínas de grupos específicos
que se conocen como p17.

Después se encuentra el núcleo, en el núcleo (por eso se encuentra en la imagen

en color rojo) se va a encontrar ARN y pedazos de ADN porque es un retrovirus,
además se van a encontrar proteínas p7, transcriptasa reversa e integrasa,
estas van a ser necesarias para que el ARN viral se meta en las célula huésped.
En la cápside lo que se va a encontrar son igualmente varias proteínas que son
proteínas estructurales principales del virus especialmente la p24, la p6, y la
proteína viral (Vpr).

Cuando el virus llega a unirse con la célula y va a pasar al interior de la célula

huésped y ayuda a la transcripción y demás.
En la imagen se muestran algunos mitos acerca de la transmisión del VIH, no son
ciertos, es información incorrecta.

El VIH solamente se puede transmitir por:

● Contacto Sexual sin protección
● Intercambio de fluidos Corporales
● Transmisión vertical de la madre hacia el hijo
Principalmente donde hay sangre o derivados de sangre

Ciclo Vital del Virus

Se puede dividir en 5 fases:

1. Interacción Virus: El virus interactúa con la célula.

Primer etapa
 ● El CD4 receptor es la célula de los linfocitos t colaboradores y algunas
células del sistema mononuclear fagocítico, que tienen receptor CD4 en su
superficie.
● El virus llega con el Gp120 que estaba en la envoltura, ese gp120 se une al
CD4 de la célula huésped.

Segunda Etapa
● Cuando se une el CD4 con el gp120 del virus se expone el gp41 que estaba
en la envoltura y eso cuando el huésped de la célula linfocítica, el gp41 y
g120 se unen provoca que se fusione la membrana del virus, la membrana de
la célula y en ese momento penetra,la parte de la cápside donde está la
materia con virus en el interior celular.
● La parte llamada penetración en inglés, en español le conocemos como
decapsidación, por la cápside que está fuera de ese virus.
● Entra el ARN viral a la célula.

2. Síntesis del provirus: Una vez que entró a la célula.

● Tomando como molde ese ARN viral, la transcriptasa reversa sintetiza
ADN de doble hélice y este es transportado al núcleo de la célula
huésped.
● Ese ADN que viene a partir del virus se integra en el genoma del
huésped para que se produzcan proteínas virales, proteínas
estructurales del virus para que eventualmente se puedan reproducir.
● Una vez que se empieza a dar la transcripción reversa y la integración
(que se da gracias a la endonucleasa y la metilasa que está en el
virus.
 3. Integración (ADN provírico-genoma celular):
● Cuando tenemos la endonucleasa y la metilasa metido dentro del
material viral en el genoma de la célula huésped. Una vez que ya ha
habido interacción al tacto entre la ARN viral a genoma de la célula
huésped.

4. Multiplicación
● Se transcribe, se traduce y se obtienen proteínas que van a fusionar Y
a hacer grandes proteínas mayores y estructurales para que se formen
nuevos virus, entonces inicialmente el ARN va a producir ARN
mensajero, y que estos van a producir proteínas estructurales con la
maquinaria celular.

5. Maduración:
● Finalmente una vez que ya tenemos la creación de ese montón de
estructuras virales, va a venir la fase de maduración y esta corresponde a la
parte final donde se ensamblan ese montón de partículas virales y empiezan
a reducirse los virus, ya como una estructura completa. El virus va a salir al
exterior de la célula mediante un proceso de gemación (budding), esa
gemación tiene los receptores de la membrana celular y huésped en la parte
de la envoltura y se suelta finalmente el virus.

Masomenos por día se pueden producir entre 1 y 10 millardos de copias del virus.

Van a haber 3 estadios principales en cómo vamos a dividir el virus como tal:
Primoinfección, Replicación crónica y SIDA.
Primoinfección ( 2-6 semanas):
La primera vez que alguien se contagia de VIH, el virus va a empezar a unirse a las células
TCD4 y se empieza a diseminar a los órganos linfoides, y por ende se da la viremia(
significa virus en la sangre).

Entonces como podemos observar en la representación gráfica que abarca

primoinfección,podemos ver que en las iniciales 2-6 semanas tenemos un aumento en las
copias del virus rápido y una vez que el virus ha tenido un montón de copias, empieza a
ensamblarse, y llega a un punto donde se empieza a equilibrar la producción de copia de
viruses.

-Puede que haya un cuadro de fiebre leve, cefaleas, mialgias (dolores musculares), y la
mitad de los casos usualmente hace un exantema (un rush), que se quita rapido, y quedan
a veces una linfadenopatía generalizada, ósea ganglios en el cuello, las axilas, las ingles,
etc..

Cuando va terminando esta etapa de primoinfección de esta viremia, es porque los

anticuerpos anti VIH van subiendo, por esto es que el montón de copias disminuyen.

Cuando termina la etapa de viremia empezamos con una etapa de Replicación crónica.

Replicación crónica(Puede durar hasta los 10 años):

Los niveles de linfocitos TCD4 se van a mantener estables a través de esta etapa, como se
puede ver primero va a haber un descenso en la viremia y después van a haber, picos y
valles donde se producen a veces más cuerpos virales y a veces menos. ( Este es el
comportamiento cuando no hay medicación)

¿Por qué se dan esos picos en el diagrama?

Porque todavía para este momento hay linfocitos TCD8 que están funcionando, entonces
durante un tiempo, logra masomenos luchar contra la infección que se está dando.

Al final de esta fase, viene un deterioro de la inmunidad general, ya que no hay un

retrocontrol en que todo el ensamblaje de la inmunidad corporal vaya a funcionar.

Nota: Hay pacientes que no tienen ese deterioro de la inmunidad y se mantienen como
portadores a través de la vida pero no llegan a desarrollar el SIDA perse.

-Puede durar hasta los 10 años sin medicación, durante estos años las personas parecen
asintomáticas. Puede ser que presenten ganglios, adenopatías en algún punto del cuerpo,
alteraciones en la coagulación y mínimas lesiones de tipo neurológico, a veces las personas
comienzan a perder peso, también se puede dar el síndrome de emaciación(cuando las
personas parecen secas porque solo se les ven los huesos),y lo vamos a encontrar
normalmente en la última etapa de infección.

SIDA:
-El sistema inmunitario agotó la capacidad de actuación,
-Aumenta la capacidad de replicación del virus
-No se logran reponer los linfocitos TCD4 (descienden a los 200 linfocitos TCD4 por
microlitro), de hecho se considera que más de 100 mil cuerpos virales y menos de 200
linfocitos TCD4 por microlitro, estamos ante la enfermedad del SIDA)

-Aquí vamos a encontrar pacientes muy emaciados, gran alteración del estado general, hay
múltiples infecciones oportunistas, hay ciertas neoplasias típicas de infección por VIH, y
todo esto va a estar relacionado con la disminución en la cantidad de linfocitos TCD4 y una
alta carga viral.

Infecciones oportunistas por SIDA:

Aquí es cuando tenemos muy poquitas células TCD4 Y se dan infecciones que en ninguna
otra persona se manifestará de otra manera ( ver enfermedades en siguiente imagen)

Lo más común en boca va a ser la candidiasis oral.

Como podemos observar en estas imágenes:

1.Candidiasis oral
2.Candidiasis oral

3.Leucoplasia oral

Estas son ciertas complicaciones que podemos ver en el VIH, como podemos ver en la
siguiente imagen:

-A nivel gastrointestinal: síndrome de malabsorción, por eso vamos a tener diarreas, esto
lleva a que tengamos deficiencias nutricionales y eso a su vez nos va a llevar a un
desbalance del metabolismo donde el cuerpo va a tratar de destituir lo que no está teniendo,
va a haber enfermedad tiroidea, falla renal, etc..( En la imagen de arriba se pueden ver las
enfermedades relacionadas a sus respectivos sistemas).
TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO
Esto va a depender de los exámenes de laboratorio de estas personas.
Lo que siempre se va a querer en un paciente con VIH, es que tenga muchas células CD4
y poca carga viral. Entonces conforme se van haciendo exámenes se van a definir estas
medidas, y dependiendo de esto se deciden los medicamentos.

Medicamentos que ayudan a controlar el VIH:

1.Inhibidores de transcriptasa reversa de tipo nucleósido: Van a trabajar cuando se da la

transcripción de ARN a ADN

2.Inhibidores de transcriptasa reversa de tipo nucleósido:Van a trabajar cuando se da la

transcripción de ARN a ADN

3.Inhibidores de proteasa:Ayudar a que no se creen y ensamblen pedazos del virus como

tal

4.Inhibidores de la fusión: Trabajan para que no se de la fusión inicial.

5.Inhibidores de la entrada del virus:Se encuentra en la parte externa para que no se de la

unión inicial.

6.Inhibidores de la integrasa:Inhiben que el ADN viral se integre al genoma de la célula

huésped.

¿Cuándo se inicia el tratamiento usualmente?

-Cuando:
*Hay conteo de linfocitos CD4 esté por debajo de 500
*Hay enfermedades sintomáticas
*Embarazo
*Hepatitis B
*Hay Enfermedad renal asociada al VIH

Ahora también hay tratamientos farmacológicos que se toman para prevenir el contagio de
la enfermedad en personas que pueden tener riesgo de contagio.

*Tarea: efectos secundarios de los medicamentos que se usan para combatir el VIH.