Sarcopenia - Características y Mecanismos

SARCOPENIA: CARACTERÍSTICAS, MECANISMOS Y
SIGNIFICADO FUNCIONAL
Marco V Narici, Nicola Maffulli
British Medical Bulletin , volumen 95, número 1, septiembre de 2010, páginas 139–
159, https://doi.org/10.1093/bmb/ldq008
Publicado: 2 de marzo de 2010
Resumen
La sarcopenia refleja una retirada progresiva del anabolismo y un aumento del catabolismo,
junto con una capacidad de regeneración muscular reducida. La fuerza y la potencia muscular
disminuyen más que las dimensiones musculares: el músculo más viejo es intrínsecamente
débil. La obesidad sarcopénica (OS) entre los ancianos corrobora la pérdida de masa muscular
aumentando el riesgo de desarrollo del síndrome metabólico. Se incluyen estudios recientes
sobre las adaptaciones musculoesqueléticas con el envejecimiento y artículos clave sobre los
mecanismos de desgaste muscular, sus repercusiones funcionales y sobre el SO. Los factores
neuropáticos, hormonales, inmunológicos, nutricionales y de actividad física contribuyen a la
sarcopenia. La atrofia selectiva de fibras rápidas, la pérdida de unidades motoras y el aumento
de fibras híbridas son hallazgos típicos del envejecimiento. El número de células satélite
disminuye reduciendo la capacidad de regeneración muscular. SO promueve una mayor
pérdida de masa muscular y aumenta el riesgo de desarrollo del síndrome metabólico. La
proporción de fibras rápidas a lentas parece mantenerse en la vejez. En humanos mayores, el
dominio nuclear se mantiene constante. La síntesis y descomposición de proteínas basales
muestran pequeños cambios en la vejez. En cambio, se observa un debilitamiento de la
respuesta anabólica a la alimentación y el ejercicio y del efecto antiproteolítico de la
insulina. Una mayor comprensión de los mecanismos de la sarcopenia requiere separar los
efectos del envejecimiento solo de los del desuso y la enfermedad. Es necesario dilucidar las
causas de la mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio de las mujeres
ancianas. La mejora de la regeneración muscular a través de la activación de células satélite a
través de las vías moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora. La proporción
de fibras rápidas a lentas parece mantenerse en la vejez. En humanos mayores, el dominio

nuclear se mantiene constante. La síntesis y descomposición de proteínas basales muestran
pequeños cambios en la vejez. En cambio, se observa un debilitamiento de la respuesta
anabólica a la alimentación y el ejercicio y del efecto antiproteolítico de la insulina. Una mayor
comprensión de los mecanismos de la sarcopenia requiere separar los efectos del
envejecimiento solo de los del desuso y la enfermedad. Es necesario dilucidar las causas de la
mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio de las mujeres ancianas. La mejora
de la regeneración muscular a través de la activación de células satélite a través de las vías
moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora. La proporción de fibras rápidas
a lentas parece mantenerse en la vejez. En humanos mayores, el dominio nuclear se mantiene
constante. La síntesis y descomposición de proteínas basales muestran pequeños cambios en
la vejez. En cambio, se observa un debilitamiento de la respuesta anabólica a la alimentación y
el ejercicio y del efecto antiproteolítico de la insulina. Una mayor comprensión de los
mecanismos de la sarcopenia requiere separar los efectos del envejecimiento solo de los del
desuso y la enfermedad. Es necesario dilucidar las causas de la mayor resistencia anabólica a
la alimentación y al ejercicio de las mujeres ancianas. La mejora de la regeneración muscular a
través de la activación de células satélite a través de las vías moleculares MAPK/notch parece
particularmente prometedora. La síntesis y descomposición de proteínas basales muestran
pequeños cambios en la vejez. En cambio, se observa un debilitamiento de la respuesta
anabólica a la alimentación y el ejercicio y del efecto antiproteolítico de la insulina. Una mayor
moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora. La síntesis y descomposición
de proteínas basales muestran pequeños cambios en la vejez. En cambio, se observa un
debilitamiento de la respuesta anabólica a la alimentación y el ejercicio y del efecto
antiproteolítico de la insulina. Una mayor comprensión de los mecanismos de la sarcopenia
requiere separar los efectos del envejecimiento solo de los del desuso y la enfermedad. Es
necesario dilucidar las causas de la mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio
de las mujeres ancianas. La mejora de la regeneración muscular a través de la activación de
células satélite a través de las vías moleculares MAPK/notch parece particularmente
prometedora. Una mayor comprensión de los mecanismos de la sarcopenia requiere separar
los efectos del envejecimiento solo de los del desuso y la enfermedad. Es necesario dilucidar
las causas de la mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio de las mujeres

ancianas. La mejora de la regeneración muscular a través de la activación de células satélite a
través de las vías moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora. Una mayor
moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora.
Palabra clave: atrofia muscular, debilidad muscular, fibras musculares , células

satélites , metabolismo proteico , sarcopenia , obesidad sarcopénica
Tema: envejecimiento, adulto mayor, sarcopenia, masa muscular, célula satélite, músculo
Sección de problemas: Artículos
Introducción
La pérdida de la carne y el vigor con la vejez ha sido una preocupación de la

humanidad desde los primeros tiempos de la historia griega y romana. Los griegos
clásicos aborrecían el envejecimiento, ya que representaba la corrupción de su
preciado vigor juvenil y se consideraba una enfermedad crónica, incurable y progresiva
(Aristóteles, 384 a. C.). En cambio, el médico griego Galeno de Pérgamo (ahora parte
de Turquía), quien a la edad de 37 años se mudó a Roma, vio el envejecimiento no
como una enfermedad sino como una etapa intermedia entre la salud y la enfermedad
y reconoció los beneficios del ejercicio moderado y Nutrición para un envejecimiento
saludable. Cicerón (44 a. C.) también rechazó el concepto de vejez como una
enfermedad irreversible y se opuso a la expectativa generalizada entre la mayoría de
los miembros de la sociedad de que los hombres mayores, debido a su fragilidad
física, deberían abstenerse de cualquier actividad, incluidas aquellas que no requieren
fuerza corporal. En su tratado 'Cato Maior de senectute' afirma: '... Concede que la
vejez esté desprovista de fuerza; ni siquiera se espera de él. Por ley y por costumbre,
los hombres de mi edad están exentos de aquellos servicios públicos que no pueden
prestarse sin la fuerza del cuerpo... no solo no estamos obligados a hacer lo que no
podemos hacer, sino que no estamos obligados a hacer ni siquiera lo que podemos. ,
pero unos pasajes más adelante argumenta 'es nuestro deber... resistir la vejez,
compensar sus defectos, luchar contra ella como se lucha contra una
enfermedad; adoptar un régimen de salud; practicar ejercicio moderado; y comer y
beber lo suficiente para restaurar nuestras fuerzas'. Por ley y por costumbre, los
hombres de mi edad están exentos de aquellos servicios públicos que no pueden
beber lo suficiente para restaurar nuestras fuerzas'. Por ley y por costumbre, los
hombres de mi edad están exentos de aquellos servicios públicos que no pueden
beber lo suficiente para restaurar nuestras fuerzas'.
Esta preocupación de combatir la fragilidad física en la vejez manteniendo un papel

activo en la vida es, en efecto, de gran actualidad, ya que hemos entrado en el tercer
milenio con una proporción de ancianos superior a la de los jóvenes.
Si se quiere mitigar eficazmente el problema de la fragilidad física en la vejez con el

objetivo final de mantener la movilidad y la independencia hasta el límite individual de
edad cronológica, primero se debe lograr una comprensión completa de la etiología de
los mecanismos responsables del desgaste y la debilidad muscular. . De ahí que el
objetivo de este trabajo sea revisar los mecanismos que conducen a la atrofia
muscular en la vejez, las alteraciones anatómicas de la misma y sus consecuencias
funcionales.
SARCOPENIA, término propuesto por Rosenberg en 1989, 1 se refiere

específicamente a la pérdida de masa muscular asociada al envejecimiento. Sin
embargo, el significado de este término a menudo se ha extendido a la pérdida de
fuerza muscular relacionada con la edad. Aunque la debilidad muscular es una
consecuencia inevitable de la sarcopenia, estos dos términos no deben usarse
indistintamente ya que esto implicaría una proporcionalidad directa entre los dos, lo
cual, como se discutirá más adelante en esta revisión, no es el caso ya que el músculo
esquelético se vuelve intrínsecamente más débil en la vejez. Por lo tanto, el término
sarcopenia se utilizará únicamente para referirse a la pérdida de masa muscular
relacionada con la edad y su relación con la pérdida de fuerza muscular se discutirá en
detalle.
Definición de sarcopenia
La definición más utilizada de sarcopenia ha sido propuesta por Janssen et al . 2 y se

basa en un índice de masa muscular esquelética obtenido al dividir la masa muscular
esquelética apendicular (ASM), evaluada por DEXA, por la altura corporal al cuadrado
(ASM/ht 2 ). De acuerdo con esta definición, los individuos que presentan una relación
ASM/ht 2 entre -1 y -2 desviaciones estándar (SD) del valor medio específico de
género de un control joven, se clasifican como sarcopenia de clase I. En cambio, las
personas con una relación ASM/ht 2 por debajo de -2 SD se clasifican como
sarcopenia de clase II. Otra definición de sarcopenia utiliza un porcentaje del índice de
músculo esquelético (SMI%, masa muscular total/masa corporal × 100). 3Aunque el
uso de estos índices para clasificar la sarcopenia puede ser práctico para fines
clínicos, no parecen muy precisos. Esto se debe a que la sarcopenia no es una
afección uniforme, ya que afecta a los músculos posturales más que a los no
posturales y se basa en DEXA, que se ha demostrado que subestima la masa corporal
de las extremidades hasta en un 20 %. 4
Epidemiología de la sarcopenia
Los estudios epidemiológicos muestran que desde la segunda hasta la octava década
de la vida, la masa corporal magra total (LBM, por sus siglas en inglés) disminuye
aproximadamente un 18 % en los hombres y un 27 % en las mujeres (calculado
usando ecuaciones específicas de género de la Fig. 2 de Janssen et al . 3) y en
cualquier edad de la vida adulta, las mujeres tienen una masa muscular
considerablemente menor que los hombres. Desde la segunda hasta la octava
década, esta diferencia entre los dos géneros es bastante constante, ya que la LBM de
las mujeres es aproximadamente el 64% de la de los hombres. Tanto en hombres
como en mujeres, una disminución de la LBM parece ser detectable después de los 45
años. Sin embargo, dado que la masa corporal total aumenta significativamente entre
los 18 y los 40 años, mientras que la masa muscular esquelética permanece
prácticamente constante, no parece sorprendente que el inicio de la disminución de la
LBM expresada como porcentaje de la masa corporal total sea detectable ya en el
tercer año. década. 5
Distribución regional de la sarcopenia
Tanto para hombres como para mujeres, la disminución de la LBM es mayor en las
extremidades inferiores (alrededor del 15 %) que en las extremidades superiores
(alrededor del 10 %), 3 lo que puede parecer contradictorio si se considera el uso
constante de las extremidades inferiores para la locomoción. Sin embargo, las razones
de esta diferencia actualmente no están claras, dado que la actividad física se reduce
significativamente en la vejez, incluso en personas mayores totalmente
independientes, 6la mayor pérdida de masa muscular en miembros inferiores puede
deberse simplemente a un efecto de desentrenamiento. Otra posibilidad es que esta
diferencia se deba a una mayor pérdida de unidades motoras en las piernas que en los
brazos. Aunque no hay datos absolutos disponibles sobre el recuento de MU en las
extremidades superiores versus las inferiores, las estimaciones indirectas del número
de MU basadas en métodos electrofisiológicos (la relación entre el tamaño del
potencial de acción muscular compuesto y el tamaño medio del potencial de acción de
la unidad motora detectada en la superficie) sugieren una mayor disminución en el
número de MU en los músculos distales que en los proximales. 7 Teniendo en cuenta
los cambios regionales de la masa muscular, en particular de los músculos esenciales
para la locomoción, como los músculos de los muslos, los hombres y las mujeres
pierden alrededor del 24-27 % de la masa muscular 3(o volumen ya que el músculo
tiene una densidad de 1,056 g/cm 3 ) o 25% del área de la sección transversal del
músculo 8 entre la segunda y la séptima década. Sin embargo, cuando la sarcopenia
se acelera por el desuso, la enfermedad o la anorexia, esta pérdida de masa muscular
puede poner a las mujeres en mayor riesgo de caer por debajo del nivel de masa
muscular crítica esencial para la movilidad y la vida independiente. Además, debido a
su mayor longevidad, es más probable que las mujeres pasen los últimos años de vida
bajo cuidado institucional que los hombres.
Acumulación de grasa intramuscular y SO

Diversos estudios de tomografía computarizada, 9–11 RM 12 y ultrasonografía 13 han
demostrado que en la sarcopenia, la pérdida de tejido muscular se acompaña de
infiltración de grasa y tejido conjuntivo, condición conocida
como miosteatosis . 11 Como resultado, la masa muscular contráctil neta es en
realidad más pequeña que la medida por un área de sección transversal muscular
simple (CSA) y es probable que se cometan errores en la estimación de la masa
muscular contráctil si esta masa no contráctil no es representaron. En mujeres y
hombres mayores, esto promedia ∼15 % de la CSA muscular total, unas 2,5 veces
mayor que en los controles jóvenes (∼6 %). 11Se ha demostrado que la acumulación
de grasa intramuscular y tejido conectivo está inversamente relacionada con el nivel
de actividad física, duplicando el nivel de actividad física prácticamente se reduce a la
mitad la cantidad de grasa intramuscular y tejido conectivo. 12 La miosteatosis es
motivo de especial preocupación en las personas mayores en las que la sarcopenia se
combina con la obesidad, una afección conocida como obesidad
sarcopénica . Baumgartner 14 definió SO como una relación de ASM a la altura del
cuerpo al cuadrado (ASM/ht 2) menos de 2 desviaciones estándar por debajo de la
media específica por sexo de un grupo de referencia más joven y como porcentaje de
grasa corporal superior al 27 % en hombres y al 38 % en mujeres. Usando esta
definición, la prevalencia de OS aumenta del 2% en hombres y mujeres de 60 a 69
años a alrededor del 10% en personas de 80 años o más.
La infiltración de grasa del músculo esquelético no solo representa una carga para la
locomoción debido a la masa inerte adicional que debe llevar el individuo, sino que
también se cree que sustenta la sarcopenia a través de una infiltración de macrófagos
mediada por la liberación de citocinas proinflamatorias (como TNF-α , IL-6, IL-1) y
adipocinas (leptina, adiponectina y resistina) de los adipocitos. 15 Existe evidencia
creciente de que la inflamación crónica puede ser un mecanismo para la resistencia a
la insulina 16 , 17 y para sus anormalidades generalizadas generalmente descritas
como el 'síndrome metabólico'. 18 La evidencia epidemiológica muestra que la OS
está asociada con un deterioro funcional acelerado y un alto riesgo de enfermedades y
mortalidad. 19Debido a que la pérdida de masa muscular asociada con la sarcopenia
promueve la resistencia a la insulina, la asociación entre SO y sarcopenia
probablemente establece un círculo vicioso, lo que resulta en una mayor pérdida de
masa muscular y movilidad, resistencia a la insulina y riesgo de desarrollo de síndrome
metabólico. 20
Tamaño, número y composición de las fibras musculares
La disminución de la masa muscular que da lugar a la sarcopenia implica tanto una

disminución del tamaño de las fibras musculares (atrofia) como del número
(hipoplasia). En este sentido, la sarcopenia muestra una diferencia fundamental con la
atrofia por desuso que implica solo una disminución en el tamaño de las fibras pero no
en el número. Hay pruebas sólidas de que, con el envejecimiento, las fibras de tipo II
son más vulnerables a la atrofia que las fibras de tipo I. 21–23 En uno de los primeros
estudios sobre este tema, Larsson 24 , 25 informó que en personas mayores de 60 a
55 años, las áreas ocupadas respectivamente por fibras tipo I y tipo II eran
respectivamente 23% y 42% más pequeñas que las encontradas. en sujetos de 20 a
29 años. De acuerdo con este informe anterior, Lexell 24–26encontró que el CSA de
fibra Tipo II de sujetos de 80 años era un 26% más pequeño que el de los controles de
20 años, mientras que no existía diferencia en el CSA de fibra Tipo I. Más
recientemente, Andersen 27 encontró que la fibra tipo II CSA de personas de más de
85 años era un 57 % más pequeña que la de los controles de 25 años, pero también
encontró que las fibras tipo I eran un 25 % más pequeñas en el grupo de mayor
edad. Considerando los subtipos de fibras Tipo II, se ha encontrado una mayor atrofia
de las fibras Tipo II B (Tipo X usando la clasificación basada en la cadena pesada de
miosina) que de las fibras Tipo IIA en hombres mayores (22% versus 13%) y mujeres
(30 % y 24%); 26 , 28 en cambio, Klitgaard 23encontraron que ambos subtipos de
fibras se reducían de manera similar (27% para las fibras Tipo II A y un 31% para las
fibras Tipo IIX). De acuerdo con la idea de que la atrofia de las fibras afecta
principalmente a los músculos posturales, Klitgaard et al . 28 no encontraron
diferencias significativas entre las fibras tipo I, tipo IIA y IIx del bíceps braquial de
individuos jóvenes y mayores.
Sin embargo, lo que ha quedado claro en los últimos 20 años es que la distinción neta
entre los tipos de fibras se ofusca en la vejez, ya que al menos un tercio de las fibras
no son ni del tipo I ni del tipo II, ya que coexpresan ambos tipos MHC- I y MHC-
II. 27 , 29 , 30 D'Antona ha dado una explicación de este aumento de la heterogeneidad
en las isoformas del MHC en la vejez. 30 , 31 Con el envejecimiento, debido a
procesos neuropáticos que conducen a la denervación de unidades motoras, se
produce una pérdida preferencial de unidades motoras rápidas (que contienen fibras
tipo IIA y IIX) 32 , 33y se espera que esto provoque un cambio hacia el fenotipo más
lento. Sin embargo, la expresión final de MHC también se ve afectada por el nivel de
actividad neuromuscular: mientras que el desuso favorece la expresión de isoformas
rápidas de MHC, el entrenamiento (independientemente de si es de resistencia o de
fuerza) conduce a un cambio hacia la población más lenta de fibras rápidas. , es decir,
un cambio del MHC-2X al MHC-2A. 34 , 35 Por lo tanto, no existe un perfil en la
distribución de MHC característico del envejecimiento, ya que es el resultado de la
interacción entre los cambios neurodegenerativos relacionados con la edad y el estado
de actividad física, que varía entre diferentes individuos.
En cuanto a los cambios en el número de fibras con el envejecimiento, la evidencia de

una disminución proviene de estudios morfológicos transversales en muestras de
músculo humano 22 , 25 y de estudios electrofisiológicos. Estos estudios mostraron
que el número de UM se mantuvo bastante constante hasta la sexta década de edad,
pero entre los 60 y los 80 años de edad disminuyó en un 50%. 22
De manera similar, utilizando métodos electrofisiológicos, Campbell 32 informó que el

número de unidades motoras era casi constante hasta la edad de 60 años, pero luego
declinaba rápidamente a una tasa del 3%/año, lo que a la edad de 80 años representa
una pérdida del 60%. de MU. Aunque los primeros estudios transversales que
compararon individuos jóvenes y mayores informaron una pérdida selectiva de fibras
tipo II con un aumento concomitante en la proporción de fibras tipo I/II, 24 consistente
con una disminución de las propiedades contráctiles del músculo , 36 , 37 la evidencia
sugiere que este no es el caso. En estudios de autopsia realizados meticulosamente
utilizando cortes transversales de músculo completo en lugar de muestras biópticas,
Lexell 22 , 25, 38 encontraron una disminución similar en el número de fibras tipo I y II
del músculo vasto lateral. Este hallazgo también parece confirmado por una de las
pocas investigaciones longitudinales realizadas en los mismos individuos mayores en
el transcurso de 12 años. 39 No se encontró evidencia de preservación de fibras tipo I,
ya que a los 65 años la proporción de fibras tipo I era del 60% mientras que a los 77
años era del 40%. La opinión actual es que con el envejecimiento se produce una
pérdida de ambos tipos de fibras pero con un transcurso de tiempo diferente; Mientras
que una mayor pérdida de fibras tipo II puede ocurrir hasta finales de los años 70,
pasados los 80 años también se pierden fibras tipo I y se alcanza un nuevo 'equilibrio'
entre los dos tipos de fibras, como parece sugerir el hallazgo de un tipo I similar.
Relación de fibra /II en personas de 85 a 97 años.27
Células satélites y número mionuclear
Las fibras musculares son células multinucleadas notoriamente grandes. Cada

mionúcleo controla un cierto volumen de citoplasma conocido como dominio nuclear y
durante mucho tiempo se ha sostenido que los cambios en el tamaño de la fibra deben
ocurrir con un cambio proporcional en el número de mionúcleos para mantener
constante el dominio nuclear. 40 Estudios previos, principalmente en roedores,
basados en la histología convencional de secciones transversales musculares
observadas bajo el microscopio óptico (con lo cual la distinción de mionúcleos de otros
núcleos a menudo resulta difícil), informaron que con la hipertrofia muscular, el número
de mionúcleos aumenta a través de la donación de núcleos de células satélite
mientras que en la atrofia el número de mionúcleos disminuye a través de la apoptosis
(ver 41para la revisión). Sin embargo, la reducción informada en el número de
mionúcleos con atrofia muscular solo se ha encontrado en modelos de roedores y no
en humanos y en realidad es cuestionada por recientes financiamientos en músculos
murinos y humanos. Usando imágenes de lapso de tiempo in vivo de fibras
individuales en las que los núcleos están marcados con GFP, no se encontró pérdida
de mionúcleos en el músculo murino denervado, a pesar de una reducción del 50% en
el volumen de fibra. 41 Se hicieron observaciones similares en las fibras musculares
del músculo plantar de ratón denervado. 42Los escasos datos sobre humanos parecen
estar en línea con los hallazgos de que no hay pérdida en el número de mionúcleos
con el envejecimiento. De hecho, en humanos mayores frágiles de 70 a 83 años en los
que se visualizaron células satélite y mionúcleos utilizando un anticuerpo monoclonal y
se contrastaron con hematoxilina de Mayer, Kadi et al. 43 observaron que a pesar de
un menor número (25%-37%) de células satélite, el número de mionúcleos no era
menor, como se informó para el músculo animal envejecido, 44 sino mayor (12%-19%)
que en los controles jóvenes. La consecuencia de un aumento en el número de
mionucleares (a través del reclutamiento de células satélite) en presencia de una
disminución en el tamaño de las fibras sugiere una disminución en la eficiencia de los
mionucleares en la vejez 43y no respalda el concepto de un dominio nuclear constante
con el envejecimiento, ya que cada mionúcleo tendría menos citoplasma que controlar,
lo que predeciría una disminución del dominio nuclear.
Cambios en la arquitectura muscular
Los cambios morfológicos del músculo esquelético asociados con la sarcopenia no

solo implican una gran reducción en el área transversal y el volumen del músculo, sino
también una remodelación de la arquitectura muscular. La arquitectura muscular
describe la disposición espacial de las fibras musculares dentro de un músculo y es un
determinante principal de las características mecánicas del músculo, a saber, las
relaciones longitud-fuerza (LF) y fuerza-velocidad (FV). 45 Esto se debe a que la
fuerza muscular depende del número de sarcómeros colocados en paralelo, por lo
tanto, de la CSA del músculo, mientras que la velocidad máxima de acortamiento
depende del número de sarcómeros colocados en serie, por lo tanto, de la longitud de
la fibra. Durante los últimos 20 años, se ha realizado un número creciente de
investigaciones sobre la arquitectura muscular humana in vivo .utilizando imágenes de
ultrasonido. Utilizando esta técnica en el músculo gastrocnemio de adultos jóvenes y
mayores, Narici et al . 46 informaron por primera vez que tanto la longitud de los
fascículos de fibras musculares como su ángulo de inserción en la aponeurosis del
tendón (ángulo de penetración) disminuyeron con el envejecimiento. La disminución en
la longitud del fascículo (Lf) implica una pérdida de sarcómeros en serie y predice una
pérdida de la velocidad de acortamiento del músculo, mientras que una disminución en
el ángulo pennation refleja una pérdida de sarcómeros en paralelo, por lo tanto en el
músculo CSA, y por lo tanto en el potencial de generación de fuerza muscular.
. 47 Dado que la potencia muscular es el producto de la fuerza y la velocidad, los
cambios en la arquitectura muscular con el envejecimiento juegan un papel en la
pérdida de fuerza y potencia muscular en la vejez. 47Al comparar las propiedades de
fuerza-velocidad del músculo gastrocnemio humano de hombres jóvenes y mayores,
Thom et al . 47 encontraron que, después de la normalización de la velocidad de
acortamiento a Lf, el Lf más corto representó aproximadamente el 16 % de la
diferencia en la velocidad máxima de acortamiento, mientras que, después de la
normalización del torque al CSA fisiológico muscular (PCSA), el PCSA más pequeño
representó aproximadamente el 10 % de la velocidad máxima de acortamiento. la
diferencia en la fuerza isométrica máxima.
Las causas reales de estos cambios en la arquitectura muscular deben reconducirse a

la remodelación del músculo esquelético que ocurre con la atrofia. Una disminución en
el ángulo de pennation se explica por el fenómeno evolutivo que condujo al desarrollo
del músculo pennate. Esto se debe a que la disposición pennada de las fibras
musculares es una respuesta al requisito de empaquetar tanto tejido contráctil como
sea posible a lo largo de las aponeurosis del tendón para generar grandes fuerzas; de
hecho, con la hipertrofia muscular, el ángulo penniforme aumenta 48. Así, con la
atrofia, a medida que se pierde tejido muscular, disminuye el empaquetamiento de
tejido contráctil a lo largo de las aponeurosis tendinosas. Eventualmente, esta
remoción de sarcómeros en paralelo (lo que lleva a la disminución del ángulo de
penetración y en la CSA del músculo) y en serie (lo que lleva a la disminución de Lf) es
consecuencia de la disminución en la síntesis de proteínas que ocurre con el
envejecimiento y el desuso (ver la siguiente sección). ). Varios factores pueden causar
una depresión de la vía de señalización de proteínas 49 , 50, y recientemente se ha
demostrado que uno de los moduladores moleculares de este proceso es la proteína
quinasa de adhesión focal mecanosensible (FAK) ubicada en la región del costómero
de las fibras musculares esqueléticas y conocida por ser sensible a los cambios en la
carga mecánica. Después de solo 10 días de descarga de los extensores de la rodilla
humana, se encontró que el contenido y la actividad de FAK disminuyeron en un 20 y
un 30 %, respectivamente 51 , lo que provocó una caída del 50 % en la síntesis de
proteínas y una disminución del 6 % en la fibra Lf, equivalente a una pérdida de 2700
sarcómeros 50 .
Etiología de la sarcopenia
La etiología de la sarcopenia es bastante compleja ya que implica alteraciones del

sistema nervioso central y periférico, cambios hormonales, nutricionales,
inmunológicos y de la actividad física (fig. 1 ). Entre estos factores, los procesos
neuropáticos son probablemente una de las causas más importantes, ya que son
responsables de la degeneración de las motoneuronas α y la denervación de las fibras
musculares, lo que resulta en una pérdida de unidades motoras. 52 A lo largo de la
vida, el músculo esquelético pasa por un ciclo continuo de denervación y
reinervación 53pero en la vejez parece que el proceso de reinervación no puede seguir
el ritmo de la denervación, lo que contribuye a la pérdida de unidades
motoras. Aunque no se han realizado estudios longitudinales para definir el curso
temporal de estos eventos, los estudios transversales sugieren que el número de
motoneuronas o unidades motoras se mantiene bien hasta la séptima década, pero
luego disminuye a un ritmo rápido. 32 Las causas precisas de esta pérdida de
motoneuronas asociada con la edad aún no se han dilucidado por completo, pero
hallazgos recientes en roedores han demostrado que una disminución relacionada con
la edad en la síntesis del factor neurotrófico ciliar (CNTF), una proteína que promueve
la diferenciación y la supervivencia de las motoneuronas, se asocia con la
degeneración de las motoneuronas. 54Algunas de las fibras musculares denervadas,
en su mayoría de tipo II, se reinervan a través del brote axonal de las fibras de tipo
I 33 , 55 , 56 dando lugar a unidades motoras gigantes caracterizadas por un potencial
de acción de unidad motora muy grande. Aunque esto proporciona una pequeña
compensación contra la pérdida de fuerza, aumenta la tasa de inervación de las
unidades motoras afectadas, lo que reduce el control fino de la fuerza durante el
reclutamiento de la unidad motora.
Figura 1
Br Med Bull, Volume 95, Issue 1, September 2010, Pages 139–159, https://doi.org/10.1093/bmb/ldq008
Esquema que resume los factores que contribuyen a la sarcopenia.
Los cambios degenerativos del sistema nervioso también afectan a la unión

neuromuscular, que sufre una remodelación y fragmentación considerables con el
envejecimiento. Los cambios degenerativos en estas estructuras incluyen la
fragmentación en la distribución de los receptores de acetilcolina y un aumento en la
incidencia de ramas o botones que están espacialmente separados o solo conectados
por finos filamentos nerviosos, lo que sugiere fragmentación de la terminal (para
revisiones ver refs ( 53 , 57)). Experimentos recientes en ratones transgénicos que
carecen de la enzima antioxidante superóxido dismutasa han mostrado una
aceleración de la sarcopenia debido a la degeneración neuromuscular que sigue a la
disfunción mitocondrial. Este hallazgo indica que una disminución en la capacidad para
hacer frente a un aumento del estrés oxidativo puede ser, al menos en roedores, una
causa importante de sarcopenia. 58
Los cambios degenerativos del sistema neuromuscular también pueden afectar

directamente a la propia célula muscular, independientemente de los procesos
neuropáticos, ya que cada vez hay más pruebas de que la apoptosis de los miocitos
esqueléticos contribuye a la sarcopenia. 59 La disfunción mitocondrial y el estrés del
retículo sarcoplásmico parecen jugar un papel clave en la inducción de la apoptosis de
las células del músculo esquelético y se cree que las especies reactivas de oxígeno
(ROS), como el anión superóxido y el peróxido de hidrógeno, juegan un papel clave en
el desencadenamiento de estos eventos. 60 , 61 Se cree que la producción de ROS
mitocondrial aumenta con el envejecimiento debido a la función alterada de la cadena
respiratoria y la disminución de la defensa celular contra los radicales libres 62 que
causan daño en el ADN mitocondrial (ADNmt). 59Hasta hace poco, había poca
evidencia de una relación causal entre el daño del mtDNA y la disfunción del tejido
muscular, pero en 2004 Trifunovic et al . 63 demostraron que la mutación somática del
mtDNA se asociaba con la aparición prematura de fenotipos relacionados con el
envejecimiento, como la osteoporosis, la hipertrofia miocárdica y la sarcopenia.
La apoptosis de las células musculares parece estar causada por la activación de vías
de señalización específicas, iniciadas por la unión del ligando del factor de necrosis
tumoral alfa (TNF-α) a un receptor de la membrana celular, lo que implica una cascada
de caspasas (endoproteasas) responsables de los eventos proteolíticos que dan como
resultado degradación y muerte celular. Además, la mitocondria, comúnmente
considerada como el "principal regulador" de la apoptosis, 59 puede provocar la
apoptosis a través de varias vías diferentes, mediante la liberación de citocromo cen el
citosol que conduce a la activación de las caspasas efectoras, pero también a través
de la liberación de proteínas pro-apoptóticas que conducen a la fragmentación del
ADN. El estrés en el retículo endoplásmico también puede conducir a la apoptosis
luego de la liberación de calcio en el citosol, lo que eventualmente conduce a la
activación de las caspasas efectoras. Aunque la contribución precisa de la apoptosis a
la sarcopenia es difícil de establecer, se ha encontrado que el peso muscular es
inversamente proporcional a la incidencia de apoptosis cuando se expresa como
índice apoptótico, 59 lo que sugiere una relación causal.
Como consecuencia de la pérdida de motoneuronas, por procesos neuropáticos, y de

la apoptosis de las células musculares, el número de fibras musculares disminuye
considerablemente con el envejecimiento. 25
El tamaño de la fibra también disminuye con la edad (atrofia) y esto probablemente se

deba tanto a una disminución de la proliferación de células satélite debido a una
disminución relacionada con la edad en el nivel de factores de crecimiento como los
IGF, 64 como a una reducción en los estímulos mecánicos debido a la disminución de
la actividad física. . De hecho, la evidencia reciente sugiere que, incluso los
septuagenarios 'físicamente activos' (personas de 70 a 79 años) son
aproximadamente un 20% menos activos que sus contrapartes vicenarian (personas
de 20 a 29 años). 6 Además, la reducción de la actividad física también puede
conducir a la apoptosis de las fibras musculares, ya que se ha encontrado después de
la suspensión de las patas traseras en ratas. sesenta y cincoSin embargo, la pérdida
de masa muscular relacionada con la edad parece atenuarse en atletas entrenados
durante toda su vida (atletas expertos) que muestran mayores áreas de fibras tipo I,
IIA y IIB que los controles no entrenados de la misma edad. 66 El efecto protector de
la actividad física de alto nivel frente a la pérdida de masa muscular en los deportistas
de élite, frena pero no previene el descenso del rendimiento muscular que, entre los 20
y los 80 años, desciende en torno al 40% en los corredores de fondo y en un 60% en
los levantadores de pesas 67 De hecho, al comparar velocistas jóvenes con mayores,
Korhonen et al . 66encontraron que los atletas mayores mostraban la reducción típica
asociada con el envejecimiento en el tamaño de las fibras rápidas, un cambio hacia un
perfil de isoforma MHC más lento y un Vo más bajo de las fibras MHC tipo I. En
cambio, la tensión específica de las fibras tipo I y tipo II no difirió entre los velocistas
jóvenes y mayores. 66Llegaron a la conclusión de que estos cambios probablemente
desempeñaron un papel en la disminución de la capacidad de producción de fuerza
explosiva observada en los velocistas mayores. Por lo tanto, estos datos sugieren que,
si bien la actividad física regular e intensa previene o incluso revierte la masa muscular
relacionada con la edad al conducir a la hipertrofia de las fibras musculares
supervivientes, es poco probable que revierta la pérdida en el número de fibras debido
a los procesos neuropáticos y a la Enlentecimiento de la molécula de miosina. Esto
último no parece deberse a una reducción en el nivel de actividad física, ya que ocurre
tanto en velocistas mayores sedentarios como muy activos y parece más probable que
se deba a modificaciones postraduccionales de las proteínas contráctiles. Entre estos,
un aumento relacionado con el envejecimiento en la glicación no enzimática de la
molécula de miosina,ensayos de motilidad in vitro, podrían contribuir a este
fenómeno. 68
Además de estos cambios neuropáticos y relacionados con la actividad física, también

se sabe que los factores nutricionales, hormonales e inmunológicos contribuyen a la
sarcopenia. La desnutrición en el envejecimiento es bastante común, y esto se debe a
una pérdida progresiva del apetito, una reducción en la ingesta de alimentos y también
a la deficiencia de vitamina D, en gran parte debido a la atrofia de la piel. 69 Además,
se ha descubierto que niveles bajos de vitamina D, junto con niveles altos de hormona
paratiroidea, aumentan el riesgo de atrofia muscular en la vejez. 70 , 71
Las alteraciones hormonales e inmunológicas que contribuyen a la sarcopenia están

representadas por la supresión o resistencia a los factores responsables del
anabolismo (niveles reducidos de GH, IGF-1, testosterona) y por un aumento de la
actividad catabólica (niveles elevados de IL-1, IL -6, TNF-α, miostatina). 72
Recambio proteico
Aunque la contribución individual de cada uno de los factores anteriores es muy difícil
de establecer, en general se puede afirmar que la sarcopenia es el resultado de un
desajuste entre la síntesis y la degradación de proteínas. En los seres humanos, se ha
descubierto que la degradación de las proteínas basales no se ve afectada 73–75 o
está ligeramente elevada en la vejez 76 y, sorprendentemente, la síntesis de proteínas
basales tampoco parece diferir entre individuos jóvenes y mayores. 76–78Sin
embargo, existen diferencias en la síntesis de proteínas entre personas jóvenes y
mayores en la respuesta a la alimentación y el ejercicio, y las personas mayores
muestran una respuesta atenuada a los estímulos anabólicos. En comparación con los
controles jóvenes, las personas mayores muestran un menor aumento en la síntesis
de proteínas musculares en respuesta a la alimentación de aminoácidos en
condiciones de pinzamiento de la insulina (∼−40 %) y también en respuesta a una
serie aguda de ejercicio (∼−30 %). 79
Asimismo, a pesar de la ausencia de diferencias en la descomposición en el estado

basal, recientemente se han descubierto importantes diferencias en la respuesta a la
alimentación. Wilkes et al . 80de hecho, han informado que la inhibición de la
proteólisis por la insulina en respuesta a la alimentación y la activación de la vía de
señalización de la proteína quinasa B de Akt se atenúan en personas mayores en
comparación con adultos jóvenes. Estos efectos se encontraron alimentando a
individuos jóvenes y mayores con una comida de bajo índice glucémico y midiendo el
recambio de proteínas de toda la pierna (utilizando un método de dilución de trazador
arteriovenoso) y la síntesis de proteínas musculares después de la infusión de
isótopos de aminoácidos estables. La degradación de proteínas se estimó como el
flujo de proteínas de las piernas a partir de las concentraciones de trazadores de
aminoácidos arteriales y venosos multiplicado por el flujo plasmático. Mientras que no
existieron diferencias en la descomposición de la proteína basal de la pata (LPB) entre
los grupos jóvenes y mayores, en respuesta a la alimentación, solo se encontró una
reducción del 12 % en el dolor lumbar en respuesta a la insulina en el grupo de mayor
edad en comparación con una disminución del 47 % en el grupo más joven. Tomados
en conjunto, estos resultados sugieren que la sarcopenia en humanos no solo se debe
a una respuesta anabólica atenuada (sensibilidad y capacidad de respuesta reducidas)
a la alimentación con aminoácidos, sino también a una sensibilidad reducida al efecto
inhibitorio de la insulina sobre la degradación de proteínas. Aunque se ha informado
un aumento de la degradación de proteínas a través de la activación del sistema
ubiquitina-proteosoma (UPS) en ratas viejas81 parece arriesgado extrapolar estos
hallazgos a los humanos, ya que existen claras diferencias en el recambio de
proteínas entre las dos especies. 82 El papel de la UPS en la atrofia muscular humana
ha sido recientemente revisado a fondo por Murton et al . 83 Esencialmente, los datos
disponibles muestran que la activación de las ubiquitina ligasas MAFbx/atrogin-1 y
MuRF1 ocurre principalmente en la atrofia muscular causada por la inflamación (como
en el cáncer, la EPOC, enfermedades graves, traumatismos graves, esclerosis lateral
amiotrófica, SIDA). En cambio, los datos sobre los cambios en los ARNm de
MAFbx/atrogin-1 y MuRF1 y la expresión de proteínas en la atrofia muscular no
inflamatoria son inconsistentes, 83cuestionar el papel de la UPS en la pérdida de
masa muscular en individuos médicamente estables. El papel del UPS en la atrofia
muscular no inflamatoria también se cuestiona por la observación de que no hay
cambios en la descomposición de las proteínas musculares en presencia de
alteraciones mediadas por insulina en la expresión de proteínas de atrogina-1 y
MuRF1. 84
Incluso suponiendo que el UPS desempeñe un papel en la sarcopenia, la evidencia

disponible solo muestra una ligera elevación en la descomposición de las proteínas
basales en los seres humanos. 76
Capacidad de regeneración muscular
Las células satélites son precursores miogénicos quiescentes que juegan un papel
fundamental en la reparación y el crecimiento muscular. 85 Después de la lesión, las
células satélites se activan y proliferan y se diferencian en mioblastos. Siempre que la
lámina basal permanezca intacta, los mioblastos se fusionan entre sí para formar
miotubos, que luego maduran en una nueva fibra o se fusionan con una existente, lo
que da como resultado la reparación de las miofibras. Investigaciones recientes
muestran que la ruptura de la quiescencia de las células satélite y el inicio de la
proliferación están mediados por Notch, un receptor transmembrana. 86Con el
envejecimiento, la activación de Notch disminuye debido a una caída en la actividad de
la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK), lo que reduce la activación de las
células satélite. Este proceso se ve agravado por un aumento en los niveles del factor
de crecimiento transformante beta (TGF-β) que provoca la acumulación de quinasa
dependiente de ciclina, que inhibe las células satélite y evita su respuesta regenerativa
a la lesión. 86
Consecuencias funcionales de la sarcopenia
Hay una gran cantidad de estudios que informan una disminución de la fuerza y la
potencia muscular en la vejez (para una revisión, consulte 87 ). Sin embargo, la tasa
de pérdida de potencia muscular (3-4%/año) es unas 2 veces mayor que la de la
fuerza isométrica (1-2%/año). 88 Por lo tanto, cuando se comparan los valores de
fuerza isométrica y potencia máxima de individuos mayores (edad media 74 años) con
los de controles jóvenes (edad media 26 años), se encuentra una diferencia del 40 %
en la fuerza isométrica frente a una diferencia del 60 % en la potencia máxima.
. 47Desde un punto de vista funcional, una disminución de la fuerza muscular mayor
que la fuerza tiene consecuencias considerables para la calidad de vida de las
personas mayores, ya que la mayoría de las acciones diarias, como levantarse de una
silla o subir un tramo de escaleras, requieren el desarrollo de la musculatura.
energía. Este problema se agudiza en las personas obesas-sarcopénicas, ya que no
sólo tienen una menor masa muscular disponible para entregar la potencia necesaria
para las actividades diarias, sino que tienen que generar potencia extra, y por tanto
utilizar más energía, para desplazar el exceso de grasa corporal debido a su
condición.
A pesar de que la sarcopenia es un determinante importante de la debilidad muscular

en la vejez, la pérdida de fuerza y potencia muscular supera la del tamaño y volumen
muscular y, como consecuencia, hay una disminución de la fuerza por unidad de área
transversal del músculo. y en potencia máxima por unidad de
volumen. 6 , 8 , 9 , 28 , 89(La fuerza depende del músculo CSA, es decir, del número de
sarcómeros generadores de fuerza dispuestos en paralelo, mientras que la potencia,
siendo el producto de la fuerza por la velocidad, que a su vez depende del número de
sarcómeros dispuestos en serie, depende del volumen del músculo, que es el producto
del área de la sección transversal y la longitud del músculo.) Varios factores
contribuyen a este fenómeno, frecuentemente denominado deterioro de la "calidad del
músculo". Estos factores se pueden agrupar en dos categorías principales:
neuromusculares y tendinosos. Cada uno de estos factores se analiza por separado
en las siguientes secciones.
Pérdida de fuerza por área de sección transversal
Entre los cambios musculares, una reducción en la fuerza de una sola fibra por área
transversal (tensión específica) es uno de los principales factores que contribuyen a la
disminución de la fuerza muscular intrínseca y la evidencia reciente sugiere que esto
está estrechamente asociado con una disminución en el número de músculos. puentes
cruzados de actomiosina en lugar de en la fuerza ejercida por cada puente
cruzado. 30 Una reducción en el acoplamiento de excitación-contracción también
puede contribuir a la disminución de la tensión específica, ya que existe una creciente
evidencia de desacoplamiento E:C en la vejez 90 , 91 como una disminución en la
2+
función de los receptores de dehidropiridina que conduce a una reducción de Ca Se
ha encontrado liberación por el retículo sarcoplásmico en el músculo esquelético
envejecido. 57Otra causa de la disminución de la tensión específica de una sola fibra
con el envejecimiento es la glicación de proteínas. Varios estudios han demostrado
una acumulación de productos finales de glicación avanzada (AGE) con el
envejecimiento. Se ha demostrado que estos alteran las propiedades estructurales y
funcionales de la proteína contráctil miosina, lo que conduce a una disminución de la
velocidad máxima de acortamiento y de la tensión específica 92 , así como a un
aumento del entrecruzamiento del colágeno intramuscular 93 que se cree que está
asociado con una aumento de la rigidez muscular y deterioro de la función muscular
en los ancianos. La acumulación de AGEs es particularmente frecuente en diabéticos
y en individuos con bajos niveles de actividad física. 93
Pérdida de potencia específica
La potencia muscular se ve afectada por los cambios tanto en la fuerza como en la

velocidad del acortamiento. Además de las causas mencionadas anteriormente de la
pérdida de la fuerza muscular (junto con los cambios en el impulso neural en el caso
de las contracciones voluntarias, véase más adelante), los factores que contribuyen a
la pérdida de la velocidad de acortamiento en la vejez son una pérdida selectiva de la
contracción rápida. (cuya potencia es unas 10 veces superior a la de las fibras
lentas) 94 y una disminución de la velocidad intrínseca de acortamiento de la molécula
de miosina. 68
Cambios en el impulso neural
Otros contribuyentes incluyen una reducción en el impulso neural a los músculos

agonistas y un aumento en el impulso neural a los músculos antagonistas. Varios
investigadores han encontrado una capacidad de activación reducida en personas
mayores, 10 , 95 , 96 mientras que otros no informaron diferencias, 97-99 aunque en
general se acepta que existe una heterogeneidad considerable en la capacidad de
activación entre los músculos. 100 Se ha encontrado que tanto el reclutamiento de
unidades motoras como la frecuencia de activación se reducen en los adultos
mayores, 101 aunque una frecuencia de activación más baja no necesariamente
conduce a una disminución en la capacidad de activación, ya que la frecuencia de
fusión de la unidad motora se reduce con el envejecimiento debido a la prolongación
del tiempo de contracción de la contracción. .37 Una mayor coactivación de los
músculos antagonistas, probablemente necesaria para la estabilización articular,
también se ha sugerido como un posible mecanismo para la pérdida de fuerza con el
envejecimiento. 102
Cambios tendinosos
El envejecimiento no solo implica cambios cualitativos y cuantitativos de los músculos

esqueléticos sino también de los tendones. Se ha encontrado que las propiedades
mecánicas del tendón estudiadas in vivo con ultrasonografía se deterioran
significativamente en la vejez. 103 Estas alteraciones están representadas por una
disminución en la rigidez del tendón (−36 %) y en el módulo de Young (−48 %), lo que
sugiere que un deterioro en las propiedades del material del tendón explica la mayor
parte de la disminución de la rigidez. Se espera que estas alteraciones en las
propiedades de los tendones con la edad tengan un impacto directo en el
comportamiento mecánico del músculo al afectar el grado de acortamiento de las
fibras musculares y la tasa de desarrollo de la fuerza durante la contracción. 103Esto
se debe a que una disminución en la rigidez del tendón haría que las fibras musculares
se acortaran más al contraerse para absorber la mayor holgura del tendón. Este mayor
acortamiento con la contracción puede colocar a los fascículos en una porción no
favorable de la relación longitud-tensión y, por lo tanto, puede contribuir a la pérdida de
la fuerza muscular intrínseca con el envejecimiento. 103 A pesar de estos hallazgos
anteriores de disminuciones relacionadas con la edad en la rigidez del tendón y el
módulo de Young, recientemente no se han observado diferencias en las propiedades
del material del tendón o en el tamaño del tendón entre individuos jóvenes y
mayores. 104
Conclusiones
La sarcopenia tiene una etiología compleja que involucra mecanismos neuronales,

hormonales, inmunológicos, nutricionales y de actividad física. Aunque este proceso
afecta a ambos sexos, las mujeres corren más riesgo de perder la independencia
funcional que los hombres, ya que viven más y a cualquier edad tienen una masa
muscular más baja que los hombres, también porque muestran una mayor atenuación
de la respuesta anabólica al ejercicio y la alimentación. además de atenuar el efecto
antiproteolítico de la insulina. Sin embargo, la masa muscular en la vejez no solo se
pierde debido a la reducción del anabolismo y al aumento del catabolismo, sino
también debido a una capacidad reducida de regeneración muscular a medida que la
activación y proliferación de células satélite se ve afectada en la vejez. Por último, el
aumento de la prevalencia de la obesidad en la población de mayor edad es un factor
agravante reconocido de la sarcopenia, que da lugar a SO,
Perspectiva
Aunque se ha adquirido un conocimiento considerable sobre la prevalencia, la

etiología y las consecuencias funcionales de la sarcopenia, queda mucho por
dilucidar. Por ejemplo, se deben hacer esfuerzos para disociar los efectos del
envejecimiento per sede los del desuso y la enfermedad. La mayor parte del
conocimiento disponible en este campo se basa en estudios transversales que
comparan a personas jóvenes y mayores con características genéticas y fenotípicas
diversas, asumiendo inconscientemente que los mismos determinantes impulsan el
proceso de envejecimiento de diferentes individuos. Se necesitan más estudios
longitudinales, prestando especial atención a la elección de un fenotipo representativo,
o una batería mínima de fenotipos que afecten a diferentes características (fuerza,
fatigabilidad, potencia, equilibrio, coordinación). Los futuros trabajadores también
deberían intentar aclarar el papel de la descomposición de las proteínas musculares
en las personas mayores médicamente estables, ya que muchos puntos de vista
actuales sobre las causas inmediatas de la atrofia ponen un énfasis que puede ser
injustificado en su papel. De hecho, no hay evidencia publicada derivada de métodos
modernos de medición de la degradación de proteínas musculares en personas
mayores que demuestre que está elevada; además, ninguno de los llamados
marcadores proteolíticos no ha sido validado frente a tales métodos. Además, la
evidencia de la activación de la vía de la ubiquitina-proteasoma dependiente de ATP (y
de las otras vías que involucran a la caspasa y la autofagia) proviene principalmente
de una mayor expresión de ARNm (no de proteínas o incluso de actividad enzimática
medida) y se deriva de estudios de roedores con una actividad claramente diferente.
patrón de por vida de recambio de proteínas que el que se observa en las
personas. En los seres humanos, la evidencia de la activación del UPS proviene de
estudios realizados en pacientes caquécticos, quienes pueden mostrar un modo de
desgaste más rápido y diferente caracterizado por la activación de hormonas
catabólicas e inflamación.
Aunque existe una fuerte evidencia de que el ejercicio de resistencia regular ralentiza
la disminución de la masa muscular asociada con el envejecimiento, su posible papel
en la protección contra la pérdida de unidades motoras debe explorarse más a
fondo. Otros posibles tratamientos que merecen atención incluyen moléculas
receptoras de andrógenos selectivos y anticuerpos anti-miostatina, los cuales se
encuentran actualmente en ensayos de fase II en los EE. UU. Si la capacidad
regenerativa del músculo a través de la activación de la proliferación de células satélite
mediada por muescas puede modularse mediante intervenciones farmacológicas
dirigidas, también parece un enfoque que vale la pena investigar. Finalmente, se
necesita obtener más comprensión sobre las causas exactas de la respuesta
anabólica atenuada de las mujeres mayores a la alimentación y al ejercicio de
resistencia.
Fondos
El trabajo original en el Laboratorio del Prof. MV Narici descrito en esta revisión fue financiado
por UK BBSRC, EU Framework 5 (Better Aging project, No QLRT-2001-00323), EU Framework
7 MYOAGE Project (No: 223576) y financiación del programa ESA MAP.
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© El autor 2010. Publicado por Oxford University Press. Reservados todos los derechos. Para obtener
permisos, envíe un correo electrónico a: journals.permissions@oxfordjournals.org
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Sarcopenia - Características y Mecanismos

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SARCOPENIA: CARACTERÍSTICAS, MECANISMOS Y

Marco V Narici, Nicola Maffulli

Publicado: 2 de marzo de 2010

aumentando el riesgo de desarrollo del síndrome metabólico. Se incluyen estudios recientes

neuropáticos, hormonales, inmunológicos, nutricionales y de actividad física contribuyen a la

sarcopenia. La atrofia selectiva de fibras rápidas, la pérdida de unidades motoras y el aumento

disminuye reduciendo la capacidad de regeneración muscular. SO promueve una mayor

pérdida de masa muscular y aumenta el riesgo de desarrollo del síndrome metabólico. La

proporción de fibras rápidas a lentas parece mantenerse en la vejez. En humanos mayores, el

dominio nuclear se mantiene constante. La síntesis y descomposición de proteínas basales

muestran pequeños cambios en la vejez. En cambio, se observa un debilitamiento de la

respuesta anabólica a la alimentación y el ejercicio y del efecto antiproteolítico de la

causas de la mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio de las mujeres

ancianas. La mejora de la regeneración muscular a través de la activación de células satélite a

través de las vías moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora. La proporción

de fibras rápidas a lentas parece mantenerse en la vejez. En humanos mayores, el dominio

pequeños cambios en la vejez. En cambio, se observa un debilitamiento de la respuesta

anabólica a la alimentación y el ejercicio y del efecto antiproteolítico de la insulina. Una mayor

comprensión de los mecanismos de la sarcopenia requiere separar los efectos del

mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio de las mujeres ancianas. La mejora

de la regeneración muscular a través de la activación de células satélite a través de las vías

moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora. La proporción de fibras rápidas

a lentas parece mantenerse en la vejez. En humanos mayores, el dominio nuclear se mantiene

constante. La síntesis y descomposición de proteínas basales muestran pequeños cambios en

la vejez. En cambio, se observa un debilitamiento de la respuesta anabólica a la alimentación y

el ejercicio y del efecto antiproteolítico de la insulina. Una mayor comprensión de los

desuso y la enfermedad. Es necesario dilucidar las causas de la mayor resistencia anabólica a

la alimentación y al ejercicio de las mujeres ancianas. La mejora de la regeneración muscular a

particularmente prometedora. La síntesis y descomposición de proteínas basales muestran

pequeños cambios en la vejez. En cambio, se observa un debilitamiento de la respuesta

anabólica a la alimentación y el ejercicio y del efecto antiproteolítico de la insulina. Una mayor

comprensión de los mecanismos de la sarcopenia requiere separar los efectos del

mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio de las mujeres ancianas. La mejora

de la regeneración muscular a través de la activación de células satélite a través de las vías

moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora. La síntesis y descomposición

de proteínas basales muestran pequeños cambios en la vejez. En cambio, se observa un

debilitamiento de la respuesta anabólica a la alimentación y el ejercicio y del efecto

antiproteolítico de la insulina. Una mayor comprensión de los mecanismos de la sarcopenia

necesario dilucidar las causas de la mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio

de las mujeres ancianas. La mejora de la regeneración muscular a través de la activación de

células satélite a través de las vías moleculares MAPK/notch parece particularmente

prometedora. Una mayor comprensión de los mecanismos de la sarcopenia requiere separar

las causas de la mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio de las mujeres

comprensión de los mecanismos de la sarcopenia requiere separar los efectos del

mayor resistencia anabólica a la alimentación y al ejercicio de las mujeres ancianas. La mejora

de la regeneración muscular a través de la activación de células satélite a través de las vías

moleculares MAPK/notch parece particularmente prometedora.

Palabra clave: atrofia muscular, debilidad muscular, fibras musculares , células

La pérdida de la carne y el vigor con la vejez ha sido una preocupación de la

Esta preocupación de combatir la fragilidad física en la vejez manteniendo un papel

Si se quiere mitigar eficazmente el problema de la fragilidad física en la vejez con el

SARCOPENIA, término propuesto por Rosenberg en 1989, 1 se refiere

La definición más utilizada de sarcopenia ha sido propuesta por Janssen et al . 2 y se

Distribución regional de la sarcopenia

Acumulación de grasa intramuscular y SO

Tamaño, número y composición de las fibras musculares

La disminución de la masa muscular que da lugar a la sarcopenia implica tanto una

En cuanto a los cambios en el número de fibras con el envejecimiento, la evidencia de

De manera similar, utilizando métodos electrofisiológicos, Campbell 32 informó que el

Células satélites y número mionuclear

Las fibras musculares son células multinucleadas notoriamente grandes. Cada

Cambios en la arquitectura muscular

Los cambios morfológicos del músculo esquelético asociados con la sarcopenia no