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 Farmacodinamia: parte de la farmacología

que estudia el mecanismo de acción de los


fármacos
 Mecanismo de acción: conjunto de
acciones y efectos que generan una
modificación molecular al unirse un fármaco,
tóxico o medicamento con su estructura
blanco (sitio de acción)
 Efecto: consecuencia final de esa unión, que
es clínicamente apreciable y a veces
cuantificable
 Modo de acción: serie de eventos que
enlazan el mecanismo de acción con el efecto
Biodisponibilidad absoluta
y variabilidad interindividual
125

Voluntarios
Biodisponibilidad absoluta
Coeficiente de variación (%)

100

Pacientes
75

50

25

0
0 25 50 75 100 125 150

Biodisponibilidad (%) Hellriegel C y cols., 1996


 Los efectos terapéuticos y tóxicos de un
fármaco se dan por sus interacciones con
moléculas
 La mayoría de los fármacos actúan mediante
la asociación con moléculas específicas,
alterando sus actividades biológicas
 Receptor:
Componente de una célula que interactúa con una
molécula, iniciando una cadena de eventos
bioquímicos que generan efectos moleculares de
respuesta. Son el principal objeto de estudio de la
farmacodinamia
 Un Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y
originar cambios en la actividad celular,
ya sea estimulando o inhibiéndola.
 Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:

“las moléculas con que los fármacos son


capaces de interactuar selectivamente,
generándose como consecuencia de ello
una modificación en la función celular”

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 La interacción con los receptores es la base
del mecanismo de acción farmacológico:
› Los receptores determinan las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentración de
un medicamento y sus efectos farmacológicos
› Los receptores son responsables de la selectividad
del efecto de un medicamento
› Los receptores median las acciones de los
fármacos agonistas y antagonistas
 La mayoría de los receptores son
polipéptidos, con diferentes formas y cargas
eléctricas
Potencia y Eficacia
 VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS
EN LOS HUMANOS: (Campana de
Gauss)

 Hiperreactivos – hiporreactivos

 Tolerancia- taquifilaxia
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 Los tipos de interacciones entre un
FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo:
 INTERACCIONES COVALENTES.
 INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
 INTERACCION IÓNICA.
 INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
 INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
 INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
 INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
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 Para que un FÁRMACO pueda
interactuar con un receptor debe
poseer una cierta estructura espacial
que le permita unirse al receptor.
 En una mezcla racémica, ambos
estereoisómeros poseen diferente
eficacia.

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 “La célula expresa cierta cantidad de
receptores según su función.”
 El n° de estos R y su reactividad son
susceptibles de MODULACIÓN.
 Los 4 tipos de R para mensajeros
químicos son:
› R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
› R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
› R asociados a tirosina-quinasa
› R con afinidad por ADN (esteroides)
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 DOMINIOS:
› De unión al ligando.
› Efector.
 FAMILIAS DE RECEPTORES:
› Receptores como enzímas.
› Canales iónicos.
› Receptores acoplados a proteínas G.
› Receptores citosólicos.
 RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
› Proteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que
actúan por fosforilación de proteínas blanco (segundos
mensajeros).
› Dominios:
 Extracelular: de unión al ligando.
 Intracelular: Catalítico (proteíncinasa).
› Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos.

P. Extracelular

P. Transmembrana

P. Intracelular
 RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
› Tipos:
 Estructurales: Contienen la porción
proteínquinasa en su estructura.
 Funcionales: No posees dominios
intracelulares enzimáticos. Se unen a
proteincinasas citosólicas o de membrana.
› Ejemlos:
 Receptor de insulina, de factor de cto
epidermico, etc.
 RECEPTORES NO PROTEINCINASA:
› Dominio intracelular: Tiene actividad
enzimática diferente a proteincinasa:
Guanilciclasa, tirosinfosfatasa, etc.
› Ejemplos:
 Receptor del péptido natriuretico atrial.
› Proteínas canal reguladas por agonistas/antagonistas.
› Selectividad iónica en la membrana plasmática.
› Alteran el potencial de membrana y/o la composición iónica
intracelular.
› Estructuralmente son proteínas con múltiples subunidades
transmembrana.

› Ejemplos:
 R. Nicotínico de acetilcolina.
 R. GABAA.
 R. de glicina.
› Receptores de membrana que interactúan con proteínas
efectoras intracelulares (Proteínas G).
› Estructura:
 Receptor: Proteína hidrófoba con 7 elementos helicoidales
transmembrana.
 Porción extracelular: Interactúa con el ligando.
 Porción intracelular: interactúa con las Proteínas G.
 Proteínas G:
 Moléculas heterodiméricas (, ,  ).
 Se clasifican según los subtipos .

RECEPTOR

PROTEÍNA G
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 Los receptores están sometidos a control homeostático y
de regulación.
 Desensibilización:
› Disminución del efecto debido a exposición contínua de una
célula a un fármaco.
 Algunos fármacos interactúan con
sustancias que no son receptores
(macromoléculas).
 Ejemplos de sitios blanco no
receptores:
› Ácido gástrico (HCL) (antiácidos).
› Radicales libres (vitaminas
antioxidantes).
› Na+ y H2O (manitol).
› Análogos de purinas (antineoplásicos)

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