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Voluntarios
Biodisponibilidad absoluta
Coeficiente de variación (%)
100
Pacientes
75
50
25
0
0 25 50 75 100 125 150
5
La interacción con los receptores es la base
del mecanismo de acción farmacológico:
› Los receptores determinan las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentración de
un medicamento y sus efectos farmacológicos
› Los receptores son responsables de la selectividad
del efecto de un medicamento
› Los receptores median las acciones de los
fármacos agonistas y antagonistas
La mayoría de los receptores son
polipéptidos, con diferentes formas y cargas
eléctricas
Potencia y Eficacia
VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS
EN LOS HUMANOS: (Campana de
Gauss)
Hiperreactivos – hiporreactivos
Tolerancia- taquifilaxia
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Los tipos de interacciones entre un
FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo:
INTERACCIONES COVALENTES.
INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
INTERACCION IÓNICA.
INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
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Para que un FÁRMACO pueda
interactuar con un receptor debe
poseer una cierta estructura espacial
que le permita unirse al receptor.
En una mezcla racémica, ambos
estereoisómeros poseen diferente
eficacia.
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“La célula expresa cierta cantidad de
receptores según su función.”
El n° de estos R y su reactividad son
susceptibles de MODULACIÓN.
Los 4 tipos de R para mensajeros
químicos son:
› R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
› R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
› R asociados a tirosina-quinasa
› R con afinidad por ADN (esteroides)
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DOMINIOS:
› De unión al ligando.
› Efector.
FAMILIAS DE RECEPTORES:
› Receptores como enzímas.
› Canales iónicos.
› Receptores acoplados a proteínas G.
› Receptores citosólicos.
RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
› Proteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que
actúan por fosforilación de proteínas blanco (segundos
mensajeros).
› Dominios:
Extracelular: de unión al ligando.
Intracelular: Catalítico (proteíncinasa).
› Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos.
P. Extracelular
P. Transmembrana
P. Intracelular
RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
› Tipos:
Estructurales: Contienen la porción
proteínquinasa en su estructura.
Funcionales: No posees dominios
intracelulares enzimáticos. Se unen a
proteincinasas citosólicas o de membrana.
› Ejemlos:
Receptor de insulina, de factor de cto
epidermico, etc.
RECEPTORES NO PROTEINCINASA:
› Dominio intracelular: Tiene actividad
enzimática diferente a proteincinasa:
Guanilciclasa, tirosinfosfatasa, etc.
› Ejemplos:
Receptor del péptido natriuretico atrial.
› Proteínas canal reguladas por agonistas/antagonistas.
› Selectividad iónica en la membrana plasmática.
› Alteran el potencial de membrana y/o la composición iónica
intracelular.
› Estructuralmente son proteínas con múltiples subunidades
transmembrana.
› Ejemplos:
R. Nicotínico de acetilcolina.
R. GABAA.
R. de glicina.
› Receptores de membrana que interactúan con proteínas
efectoras intracelulares (Proteínas G).
› Estructura:
Receptor: Proteína hidrófoba con 7 elementos helicoidales
transmembrana.
Porción extracelular: Interactúa con el ligando.
Porción intracelular: interactúa con las Proteínas G.
Proteínas G:
Moléculas heterodiméricas (, , ).
Se clasifican según los subtipos .
RECEPTOR
PROTEÍNA G
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Los receptores están sometidos a control homeostático y
de regulación.
Desensibilización:
› Disminución del efecto debido a exposición contínua de una
célula a un fármaco.
Algunos fármacos interactúan con
sustancias que no son receptores
(macromoléculas).
Ejemplos de sitios blanco no
receptores:
› Ácido gástrico (HCL) (antiácidos).
› Radicales libres (vitaminas
antioxidantes).
› Na+ y H2O (manitol).
› Análogos de purinas (antineoplásicos)