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Farmacocintica
Bsica
LIBERACIN
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C O N C E P T O S G E N E R A L E S E N F A R M A C O L O G A
6,0
FORMULACION A
4,0
FORMULACION B
2,0
0 1/2 1 2 3 4 6 8 10 12 14 16 20
Tiempo (h)
30
B I O F A R M A C I A Y F A R M A C O C I N T I C A B S I C A
0,5
0 2 4 6 8 10 12 24
Tiempo (h)
Figura 2. Concentraciones plasmticas de griseofulvina tras dosis nica en formas micronizada y ultrami-
cronizada. (Adaptado de Barret y Bianchini, con la autorizacin de Therapeutic Research Press, Inc.).
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C O N C E P T O S G E N E R A L E S E N F A R M A C O L O G A
FA C T O R E S
QUE Tipo de forma farmacutica utilizada: junto a la formulacin y a
INFLUYEN EN LA la tcnica de elaboracin, la forma galnica adoptada por el medi-
VELOCIDAD DE camento posibilita la obtencin de velocidades de liberacin ms o
LIBERACIN menos rpidas en funcin de los deseos del fabricante.
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C O N C E P T O S G E N E R A L E S E N F A R M A C O L O G A
VA ORAL
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C O N C E P T O S G E N E R A L E S E N F A R M A C O L O G A
VA ORAL actividad del frmaco. Entre los frmacos que sufren este proceso
pueden citarse: codena, lidocana, morfina, imipramina, pentazoci-
Estomgo: lugar inespe- na y propranolol.
cfico de absorcin (pH = 2).
Tambin es necesario subrayar la impor tancia que puede ejercer
Intestino delgado: la velocidad de vaciado gstrico sobre la intensidad y/o velocidad
- Lugar especfico (pH = de absorcin de ciertos frmacos. De forma muy general, se puede
5,5-7,5). afirmar que una menor permanencia del frmaco (cido o bsico)
- Gran superficie disponi- en el estmago va a dar lugar a un aumento en su velocidad de ab-
ble (200 m2). sorcin, si se hace a travs de mecanismos pasivos. Por el contra-
- Flujo sanguneo elevado
rio, los que sufran procesos activos de absorcin y aqullos que po-
(1.000 ml/min).
- Presencia de bilis.
sean una velocidad de disolucin muy baja, tendrn una menor
- Degradacin de algunos intensidad de absorcin.
frmacos. Entre los factores fisiolgicos y patolgicos que pueden acelerar la
velocidad de vaciado gstrico pueden citarse la ingestin de lqui-
Colon: lugar inespecfi-
dos, bebidas fras, el ejercicio fsico moderado, la existencia de l-
co de absorcin.
cera duodenal, etc. Entre los que la disminuyen se pueden mencio-
nar los alimentos (sobre todo si son ricos en lpidos), un aumento
Tabla II
en la viscosidad o presin osmtica del contenido gstrico, el ejer-
cicio fsico fuerte, la mayora de los procesos patolgicos a nivel
gstrico, etc. (Tabla II).
VA SUBLINGUAL
VA SUBLINGUAL
Zona muy vasculari-
zada (pH ~
neutralidad).
La administracin de los medicamentos por esta va permite evitar el
paso del frmaco por el hgado, ya que la cantidad absorbida pasa, a
Poca superficie travs de las venas maxilares y sublinguales, a las venas yugulares,
disponible. siendo stas afluentes subsidiarias de la vena cava superior. La ab-
sorcin se efecta a travs de la mucosa sublingual, zona muy vascu-
Evita el paso del larizada de epitelio pluricelular y con un pH en torno a la neutralidad.
frmaco por el tracto
gastrointestinal. La principal limitacin que encuentra el frmaco a ese nivel es la
poca superficie disponible de absorcin, por lo que slo los frma-
Evita las interferen- cos con gran potencia farmacolgica pueden ejercer una accin sis-
cias de los alimentos. tmica por esta va. Adems de obviar el efecto de primer paso he-
ptico, entre las ventajas de esta administracin puede destacarse
Evita el efecto de el hecho de que se evita el trnsito del frmaco a travs de todo el
primer paso heptico. tracto gastrointestinal, eludiendo, de este modo, el ataque de las
enzimas digestivas, pH cido y flora intestinal, as como las interfe-
Tabla III rencias de los alimentos (Tabla III).
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VA PA R E N T E R A L : VA PARENTERAL
FA C T O R E S Q U E
MODIFICAN En esta va de administracin, el medicamento se inyecta directa-
LA ABSORCIN. mente dentro del organismo, bien de forma intravenosa, en la que
Organismo receptor: no existe fase de absorcin ya que el frmaco accede directamente
- Edad y talla. a la sangre, bien de forma extravasal, en la que el medicamento se
- Peso corporal. inyecta en otros lugares, principalmente a nivel subcutneo o intra-
- Temperatura. muscular. Los lquidos inyectados por estas dos vas se reparten en
- Flujo sanguneo. el tejido conjuntivo subcutneo o en la trama conjuntiva que rodea
- pH del medio. los fascculos musculares, producindose a par tir de esos lugares
- Viscosidad del medio. la absorcin.
Forma farmacutica. Entre los factores que la modifican pueden citarse algunos referen-
- Frmaco: tes al organismo receptor (edad, talla y peso corporal, temperatura,
- Coeficiente de reparto. flujo sanguneo, pH, viscosidad del medio, etc.) y otros relacionados
- Peso molecular. con la forma galnica de administracin del preparado, ya sea por
- pKa. ciertas caractersticas del frmaco (coeficiente de reparto, peso mo-
- Forma cristalina. lecular, pka, o, en el caso de suspensiones, tambin la forma cristali-
- Solubilidad.
na, solubilidad y tamao de la partcula) o debidos a la formulacin
- Tamao de partcula.
- Formulacin:
(vehculo acuoso u oleoso, soluciones o suspensiones, pH, presencia
- Naturaleza del vehculo. de agentes viscosizantes, vasoconstrictores o promotores de la ab-
- Soluciones o suspensiones. sorcin, volumen de lquido inyectado, etc.). Adems, en ciertas oca-
- pH del inyectante. siones, el modo en el que se administra el inyectable puede ejercer
- Viscosizantes. una importante influencia sobre su velocidad de absorcin.
- Vasoconstrictores.
- Promotores. De forma general, se puede afirmar que, en igualdad de condicio-
- Volumen inyectado. nes, la velocidad de absorcin de estos preparados a partir del lugar
de inyeccin, ser ligeramente superior en el caso de la administra-
Modo de administra- cin intramuscular, debido sobre todo a la existencia de un mayor
cin. flujo sanguneo (Tabla IV).
Tabla IV
VA RECTAL
Al administrar por esta va preparados semislidos, como los su-
positorios, la absorcin se producir exclusivamente en la ampolla
rectal, mientras que las formas lquidas, enemas, pueden acceder
hasta el colon. En ambos casos, el mecanismo seguido es la difusin
pasiva, constituyendo un factor limitante la escasa superficie de ab-
sorcin de la ampolla rectal, de 200 a 400 cm2. La vascularizacin a
este nivel est integrada por las venas hemorroidales inferiores, me-
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VA PERCUTNEA
La piel es el rgano ms extenso y accesible del cuerpo humano.
Es una capa elstica, rugosa, con capacidad para autorregenerarse.
Tiene slo unos milmetros de grosor y separa el interior del organis-
mo del medio ambiente exterior. Est constituida por tres capas de
tejidos: epidermis, dermis e hipodermis, unidas entre s en toda su
extensin. Cuando se administra un medicamento por va tpica, se
pretende conseguir uno de los siguientes fines:
a) Que se mantenga en la cara ms externa de la piel.
b) Que penetre en el interior de la piel.
c) Que acceda hasta la circulacin general.
En realidad, slo se podra hablar de absorcin percutnea en el
tercero de los casos, en el que se produce el acceso del frmaco
aplicado por va tpica al torrente circulatorio.
Como el sistema vascular no presenta ningn tipo de accesibili-
dad desde el exterior, es necesario atravesar la barrera cutnea y,
por ello, cabe hablar de penetracin como el paso de un determina-
do compuesto al interior de una capa de la piel; permeacin, como
la difusin de ese compuesto a travs de las capas de la piel; y ab-
sorcin, que sera el acceso del frmaco al torrente sanguneo atra-
vesando la membrana de un vaso.
La piel es mucho menos permeable que cualquier otro epitelio de
revestimiento, de ah que la absorcin se va a encontrar bastante
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FA C T O R E S
QUE VA PULMONAR
INFLUYEN SOBRE
LA ABSORCIN La absorcin se produce, exclusivamente, por difusin pasiva a
travs de las membranas de los bronquios, bronquiolos y alvolos.
Dependientes
del frmaco: Dada la gran superficie existente a este nivel (de 100 a 200 m2,
- Hidrosolubilidad. segn diferentes autores) y el elevado flujo sanguneo que poseen
- Coeficiente de reparto. los pulmones, se puede afirmar que esta va constituye una excelen-
- Peso molecular. te entrada de frmacos en el organismo.
- pKa.
Dependientes del
lugar de absorcin: FACTORES
- Tipo o naturaleza.
- Superficie disponible. Como resumen, los factores que ms influyen sobre la absorcin
- Flujo sanguneo. de los frmacos por las diferentes vas son:
- Tiempo de contacto.
a) Dependientes del frmaco: hidrosolubilidad, coeficiente de re-
- pH del medio.
parto, peso molecular, pKa.
Dependientes de fac-
tores farmacotcnicos:
b) Dependientes del lugar de absorcin: tipo o naturaleza del lugar
- Formulacin. de absorcin, superficie disponible, flujo de sangre, tiempo de con-
- Forma farmacutica. tacto, pH del medio del lugar de absorcin.
c) Dependientes de factores farmacotcnicos (indirectos): tipo de
Tabla V
formulacin y de forma farmacutica (Tabla V).
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DISTRIBUCIN
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Concentracin txica
Cmx
Intervalo de concentracin
Concentracin plasmtica
plasmtica teraputica
Concentracin inefectiva
AUC
tmx Tiempo
Figura 4. Evolucin de los niveles plasmticos en funcin del tiempo tras la administracin extravasal de
un medicamento.
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B I O F A R M A C I A Y F A R M A C O C I N T I C A B S I C A
DISTRIBUCIN TISULAR
DISTRIBUCIN
Constituye el proceso de reparto del frmaco en el conjunto de r-
Fijacin a elementos ganos y tejidos, efectundose este equilibrio de distribucin de un
formes de la sangre. frmaco en el organismo a diferente velocidad, segn el tipo de te-
jido de que se trate.
Unin a protenas
plasmticas: Entre otros, los factores que de modo predominante influyen so-
- Enlaces reversibles. bre este proceso son: caractersticas fisicoqumicas del frmaco,
- Equilibrio libre-unida. su capacidad para unirse a protenas plasmticas, irrigacin del r-
- Porcentaje de unin gano (inicialmente, la mayor per fusin sangunea de un rgano de-
variable. terminado suele implicar una mayor posibilidad del frmaco para
- Naturaleza del frmaco. acceder a ese tejido concreto. Posteriormente, se produce una re-
- Consecuencias. distribucin ms lenta a par tir de estos tejidos hacia otros, menos
irrigados, en la que inter vienen otra serie de factores) y afinidad
Distribucin tisular:
- Caractersticas del
particular del frmaco por un tejido especfico (en muchas ocasio-
frmaco. nes, se ha podido detectar cier to tropismo del frmaco hacia deter-
- Unin a protenas minados tejidos, hecho que puede facilitar su accin farmacolgica.
plasmticas. Tal es el caso, por citar algunos, de griseofulvina, que se deposita
- Irrigacin del rgano. entre las laminillas de queratina en formacin, fenil butazona e in-
- Afinidad del frmaco por dometacina, que tienden a acumularse en tejidos inflamados, o te-
el tejido. traciclinas, que suelen presentar alta concentracin en los tejidos
en va de calcificacin, como los car tlagos de conjugacin y dien-
Tabla VII
tes) (Tabla VII).
Otros aspectos importantes relacionados con la distribucin:
Paso de la barrera hematoenceflica: el cerebro y lquido cefalo-
rraqudeo se encuentran protegidos por un complejo sistema de ba-
rreras que regulan la composicin del lquido cefalorraqudeo e impi-
den el acceso de numerosos frmacos.
La barrera hematoenceflica est constituida por los capilares del
cerebro que, de manera opuesta a otros capilares, estn formados
por clulas endoteliales estrechamente unidas por angostas zonas
de unin, que obligan a las molculas a pasar a travs de la mem-
brana y el contenido de la clula.
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PARMETROS FARMACOCINTICOS
RELACIONADOS CON LA DISTRIBUCIN
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ELIMINACIN ELIMINACIN
Biotransformacin:
Una vez que el frmaco ha accedido a la sangre, el organismo, co-
modificacin en la estruc-
tura qumica del frmaco mo siempre que reconoce la entrada de una sustancia extraa, pone
debido a la actuacin de en marcha una serie de mecanismos destinados a su expulsin. Se
los sistemas enzimticos dividen en dos grupos: biotransformacin y excrecin (Tabla IX).
del organismo, dando lu-
gar a los metabolitos.
BIOTRANSFORMACIN
Excrecin: eliminacin
del frmaco sin sufrir mo- La biotransformacin, tambin denominada metabolizacin, es el
dificaciones. proceso por el que se produce una modificacin en la estructura qu-
mica del frmaco debido a la actuacin de los sistemas enzimticos
Tabla IX del organismo. Como consecuencia de ello, se obtienen productos
de transformacin, metabolitos, por regla general ms hidrosolubles
y menos activos que los productos iniciales de partida. Se trata, por
tanto, de un proceso dinmico e irreversible.
Las reacciones de biotransformacin pueden ser clasificadas en
cuatro grupos: reacciones de oxidacin, reduccin, hidrlisis y conju-
gacin. La mayora de los frmacos son metabolizados por el hga-
do, pero los riones, tracto gastrointestinal, pulmones y muchos
otros tejidos poseen enzimas susceptibles de participar en el meta-
bolismo de ciertos frmacos.
Los sistemas enzimticos que intervienen en estas reacciones po-
seen naturaleza y localizacin muy variadas: pueden ser solubles,
como las esterasas, estar ubicados en las mitocondrias (monoami-
nooxidasa), pero lo ms frecuente es que se encuentren contenidos
en la fraccin microsomal de los homogenados de las clulas hep-
ticas, por lo que reciben la denominacin de enzimas microsomales,
caracterizndose estas ltimas por su baja especificidad.
Habitualmente, los frmacos son metabolizados por diferentes ru-
tas metablicas, por lo que existirn diversos sistemas enzimticos
implicados en su biotransformacin. Por ello, es un hecho frecuente
la obtencin de numerosos metabolitos, algunas veces activos y
otras inactivos, que provienen de un nico frmaco. A continuacin,
los metabolitos que se hayan formado se excretarn por diferentes
vas, como despus se comentar.
Los factores que pueden modificar la metabolizacin de un frma-
co pueden clasificarse en cinco grupos: fisicoqumicos, genticos
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Excrecin renal
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oral
Biotransformacin
en T.G.I.
T.G.I.
Ciclo
e.v. enteroheptico
Hgado Efecto de
primer paso
i.v. heptico
PLASMA
Distribucin
TEJIDOS
Excrecin Metabolismo
Figura 5. Representacin esquemtica del trnsito de un frmaco por el organismo tras su administracin
por distintas vas (T.G.I.: tracto gastrointestinal, e.v.: extravasal).
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BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
La biodisponibilidad o disponibilidad fisiolgica es un parmetro
especfico de un medicamento concreto, que queda caracterizado, a
su vez, por otros dos parmetros: la cantidad de principio activo ab-
sorbido a partir de una determinada forma farmacutica y la veloci-
dad a la que se produce dicho fenmeno.
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ANEXO
PROCESO DE ORDEN UNO
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