28-7-2022 DISEÑO DE UN

SCAFFOLD
REABSORVIBLE DE
TEJIDO OSEO
INGENIERÍA EN MEDICINA
REGENERATIVA

Brenda Mariana Salamanca Quiroga

PHD KAREM NORIS-SUÁREZ
ÍNDICE

OBJETIVO DEL IMPLANTE O APLICACIÓN FINAL PROPUESTA. ......................................................1

TEJIDO ..........................................................................................................................................1
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DEL ANDAMIO ..................................................................3
DESCRIPCIÓN DEL MATERIAL SELECCIONADO..............................................................................4
DISEÑO DEL ANDAMIO - SCAFFOLD .............................................................................................5
ENSAYOS DE CARACTERIZACIÓN MECÁNICA ................................................................................7
REFERENCIAS................................................................................................................................9
 DISEÑO DE UN SCAFFOLD
REABSORVIBLE DE TEJIDO OSEO
Objetivo de la actividad: Elaborar un informe que integre de manera sencilla los 4
principales aspectos a tener en cuenta en la elección y diseño de un scaffold para
ingeniería de tejido, como son:

OBJETIVO DEL IMPLANTE O APLICACIÓN FINAL PROPUESTA.

Se evalúa de forma importante la originalidad de la propuesta y porqué se ofrece

algo que no existe en el mercado o que presenta una modificación de lo que ofrece el
mercado.

Para este punto se presenta una propuesta de andamios reabsorbibles capaces de emular
el tejido óseo y mediante el mismo estimular la osificación de ciertos mecanismos
internos.

TEJIDO

Cuáles son las características propias de las células especializadas que componen el
tejido u órgano a trabajar.

Como bien se sabe el tejido óseo se compone de una matriz extracelular y células óseas,
esta matriz extracelular tiene una porción orgánica y otra inorgánica, la parte orgánica es
sintetizada por las células óseas y representa aproximadamente el 35 % de la matriz
extracelular que está conformada principalmente de colágeno y en menor cantidad de
otras proteínas, el otro 65% de la matriz se encuentra formada por agua y depósitos de
hidroxiapatita siendo este un material inorgánico compuesto de calcio fosfato y
carbonato.

Para que funcionen correctamente estas células de tejido óseo se dividen en:

- Osteoprogenitoras, siendo estas las células más activas en las etapas de

formación y crecimiento del hueso durante la vida adulta, ante la necesidad de
reparación de fracturas y otras formas de lesión de hueso.

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 - Osteoblastos, encargados de sintetizar las proteínas colágenas y no colágenas de
la matriz orgánica del hueso, teniendo una vida media es de 1 a 10 semanas para
luego pueden desaparecer por mecanismo de apoptosis.
- Osteoclastos, provienen de la fusión de células madre de la médula ósea, que
permiten la renovación y remodelación ósea mediante un proceso de resorción.
- Osteocitos, residen en lagunas situadas en el interior de la matriz ósea calcificada
y se organizan formando un lugar de células interconectadas que representan una
única estructura, siendo su principal función controlar el remodelado óseo.

Si la propuesta versa sobre un modelo in vitro, porqué sería mejor que el utilizar
modelo animal.

La propuesta del modelo IN VITRO en vez de prueba animal, radica en la necesidad de

formar lazos de unión con el hueso, para asi verificar la capacidad que tenga el material
de formar una capa de hidroxiapatita en un medio biológico simulado, teniendo dentro de
este medio variables como la temperatura, concentraciones iónicas e incluso el pH y que
son casi idénticas a las que existen en el plasma sanguíneo humano.

En esta sección se debe describir las características principales de la matriz

extracelular (proteínas que la componen y funcionalidad que la presencia de estas
proteínas aporta), características de esa matriz debería "imitar" o reemplazar
temporalmente el Scaffold

Actualmente existen muchas formas de ayudar al tejido óseo como tal, ya que, a la hora
de tratar con fracturas del tejido óseo, se usan diversos materiales que pueden ser
rechazados siendo los materiales metálicos los mas usados de acuerdo a sus elevadas
propiedades mecánicas, pero a su vez temiendo que provoquen un leve grado de
toxicidad, creando un apantallamiento de tensiones.

Sin embargo, a lo largo de los años surgieron nuevas técnicas que permiten mejor
aceptación de agentes externos utilizándolos como propios de modo que la regeneración
natural se presente y favorezca, por lo mismo el uso de Andamios diseñados a medida y
compuestos por biomateriales suena como la mejor respuesta.

Por lo mismo un andamio ideal debería imitar la composición y las características

mecánicas del hueso debería de poseer:

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 - Porosidades que repliquen la estructura jerárquica del tejido óseo los canales más
pequeños facilitan la adhesión de los osteoblastos, dado que estos comienzan a
anclarse en los andamios formando pequeños grupos de células.
- Superficies que promuevan la adhesión, proliferación y diferenciación celular, por
su morfología y por su composición (rugosidad, hidrofilicidad, presencia de
hidroxiapatita).
- Material que presente una tasa de degradación en el cuerpo humano que coincida
con la tasa de formación de tejido estructural.
- Tanto el material como los productos de su descomposición deben ser
biocompatibles, no citotóxicos y debe observarse estabilidad en condiciones de
inflamación.
- Propiedades mecánicas que emulen las del tejido óseo.
- Dimensiones a medida del paciente, es decir, que replique la forma macroscópica
del tejido a reemplazar o se adapte a los puntos anatómicos de referencia.

CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DEL ANDAMIO

Scaffold: Describir las características fundamentales del andamio, recordando que

es un diseño basado en alguna de las áreas de medicina regenerativa

Un Andamio o Scaffold es una estructura tridimensional que se usa como matriz

temporaria, tiene arquitectura que esta compuesta por materiales específicos que
permiten la colonización, migración, crecimiento y diferenciación de las células que
guían a la regeneración del tejido objetivo para el cual fue ideado

Hay 2 conceptos asociados a la capacidad regenerativa de cualquier producto

empleado como sustituto óseo temporal:

- OSTEOCONDUCCION, siendo este un proceso por el cual el material provee

un ambiente, estructura o material físico apropiado para la aposición de hueso
nuevo. Se desencadena un crecimiento tridimensional de capilares, tejido
perivascular, y células madres mesenquimatosas, desde la zona receptora del
huésped hacia el injerto. Este tipo de andamiaje permite la formación de hueso
nuevo mediante un patrón previsible, determinado por la biología del injerto y el
entorno mecánico de la interfase huésped-injerto.

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 - OSTEOINDUCCION Es un proceso que estimula la osteogénesis, por el que las
células madres mesenquimatosas son reclutadas en la zona receptora y a su
alrededor para diferenciarse en condroblastos y osteoblastos. La diferenciación y
el reclutamiento son modulados por factores de crecimiento derivados de la matriz
del injerto, cuya actividad es estimulada al extraer el mineral óseo.

Entre los factores de crecimiento se encuentran las proteínas morfogenéticas óseas

2, 4 y 7, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, interleuquinas, factor de
crecimiento fibroblástico, factores de crecimiento pseudoinsulínico, factores
estimuladores de las colonias de granulocitos-macrófago.

También se liberan factores angiogénicos, como el factor de crecimiento vascular

derivado del endotelio y la angiogenina. Los materiales osteoinductivos pueden
hacer crecer hueso en la zona donde normalmente no se encuentra.

DESCRIPCIÓN DEL MATERIAL SELECCIONADO

Al hablar de materiales para un Scaffold adecuado existen muchos materiales que

cumplen con los requisitos tales como PLA, PGA PCL entre otros, luego de realizar una
revisión del material se puede determinar que tenemos 2 específicamente que fueron
seleccionados:

- PHBV, son poliésteres termoprocesables, biodegradables, biocompatibles y

pueden ser producidos por diferente microorganismo este biopolímero tiene una
biocompatibilidad completa y una alta barrera al agua y al gas, por lo que se utiliza
en materiales médicos (suturas, uñas de hueso), materiales de película, productos
desechables, etc. Por lo que tienen una amplia gama de posibilidades de
aplicación. Por otro lado, el PHBV es un polímero hidrofóbico, característica que
disminuye su capacidad para adherir células y también dificulta su unión al BG,
dado que este último es hidrofílico. Para el buen desempeño de los andamios, sería
importante encontrar plastificantes o tratamientos superficiales que logren
mejorar la adhesión celular.
- Biovidrio, Cuando hablamos de biovidrio nos referimos al 45S5, siendo
considerado el material con mejores propiedades biológicas para la recomposición
de fracturas, además de un componente con una enorme capacidad angiogénica

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 que facilita la vascularización o formación, es considerado el material con mejores
propiedades biológicas para la recomposición de fracturas, además de un
componente con una enorme capacidad angiogénica que facilita la
vascularización o formación de vasos sanguíneos del nuevo tejido.

Si bien entre estos dos materiales ambos son aconsejables, la unión de ambos y la
adición de nitrógeno al vidrio resultante, lograrán que estas células identifiquen a la
estructura externa como biológica, ya que, en el proceso de construcción del nuevo
hueso, las células primero se adhieren a la estructura biológica externa y luego
comienzan a diferenciarse en células óseas. En este caso, empiezan a especializarse
incluso antes de recubrir la superficie.

DISEÑO DEL ANDAMIO - SCAFFOLD

a) Dimensiones del scaffold aproximado y porqué

Cuando hablamos de dimensiones y medidas del Scaffold debemos considerar que tipo
de estructura será reproducida, al ser un Andamio de tejido Óseo debemos aclarar que de
acuerdo a la ubicación en el cuerpo humano la estructura variaría.

Según la Relación entre el tamaño de poro y la función en scaffolds porosos estructurados

jerárquicamente para la ingeniería de tejidos podemos decir que el rango adecuado estaría
dentro de macroescala que comprende los tamaños de poro de 100 a 500 micrómetros
siendo mayor a 300 posible regenerar grandes defectos óseos y menores a 500 óptimos
para tener un proceso de osteogénesis.

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b) Será un diseño 3D con porosidad o una membrana, etc.

Como ya se explicó al ser un diseño 3D, esta técnica puede lograr una porosidad necesaria
para facilitar tanto la migración, adhesión y proliferación celular, como la formación de
canales de comunicación para nutrición y vascularización. Mediante la manipulación de
ciertos parámetros de impresión tales como: altura de capa, ancho de extrusión, trama de
relleno, porcentaje de relleno, entre otros, se pueden lograr poros y canales realmente
pequeños, del orden de las decenas de micrones.

c) Propiedades mecánicas que debe presentar y porqué.

Realizando el análisis de propiedades mecánicas se pretende comprender el

comportamiento mecánico de los andamios y cómo afectan los distintos modos de
impresión al resultado final, por lo mismo requiere distintos tipos de ensayos que
permitan determinar la funcionalidad correcta, entre ellos podemos hablar de ensayos de
tracción, cuando el material este sometido a tracción, por compresión donde se puede
registrar el esfuerzo mecánico con respecto a la deformación y de fractura que permitiría
determinar la concentración de tensiones que se producen en el material

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d) El scaffold estará constituido por un solo biomaterial o la combinación de varios
(composito). En este último caso que características le aportan cada
componente.

En este caso en particular se pretendería usar la composición de los 2 biomateriales el

PHBV nos proporcionará propiedades piezoeléctricas al igual que el hueso siendo un
polímero fácilmente procesable y su proceso de regeneración ósea puede ser regulada y
confirman la proliferación celular en sistemas con PHBV in vitro e in vivo como por
ejemplo en las matrices de PHBV.

Mientras que el Biovidrio apoyara con el aumento en las propiedades mecánicas en

comprensión, mejorando la absorción del agua, para con la fusión lograr un mayor acople
de ambos materiales y así usar una técnica de silanizado que recubriría el biovidrio con
silanos mediante métodos químicos de manera que se pueda mejorar las interacciones
entre el PHBV y el Biovidrio.

e) A través de que tecnología lo obtendrías, sistemas de fabricación convencionales

o bioimpresión 3D. Describe brevemente que sistema utilizarías y porqué.

Si bien existen muchas tecnologías que pueden aportar en esta rama la impresión 3D
tienen el potencial de incrementar la productividad, la eficiencia y reducir costos, sobre
todo cuando se trata de piezas orientadas a solucionar el problema de cada paciente en
particular.

El sistema MA o manufactura aditiva es un proceso de fabricación mediante la adición

de capas unas sobre otras, siendo depositado el material fundido, donde un filamento de
un determinado material es empujado por el extrusor y a medida que es empujado se
funde el mismo, mediante el sistema de calentamiento para después ser depositado
mediante un pico a una cama de impresión donde el material se solidifica, y asi repitiendo
el proceso de manera consecutiva mediante capas creando una estructura tridimensional.

ENSAYOS DE CARACTERIZACIÓN MECÁNICA

Describe al menos 2 ensayos para validar propiedades mecánicas y funcionales

(porosidad, por ejemplo) para la aplicación en particular y que datos esperas obtener con
ese análisis.

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Ensayos de tracción

El ensayo de tracción es un método de ensayo mecánico de materiales para determinar

los valores característicos de los materiales. Según el tipo de material, se emplea como
método estándar de acuerdo con la respectiva norma para determinar el límite de fluencia,
la a la tracción, el alargamiento a rotura, entre otros valores característicos.

El ensayo de tracción consiste en aplicar un esfuerzo axial a una probeta hasta su rotura.
La velocidad de deformación aplicada para no distorsionar el resultado debe ser baja.
Durante el ensayo de tracción, se mide la fuerza y la extensión de la probeta.

En el ámbito de los ensayos mecánicos, los ensayos de tracción son los más habituales,
junto a la medición de la dureza. Sirven para determinar las propiedades de resistencia y
deformación bajo solicitación de tracción.

Este tipo de ensayo pretende apoyar en obtener los valores aproximados de la

deformación a la rotura y la tensión máxima que podría aguantar el andamio, tomando
por lo tanto una media de ensayos por tipo de muestra.

Ensayo de fractura

El ensayo de fractura tiene por objetivo determinar las condiciones críticas que permiten
la fractura súbita de una pieza que se somete a tensiones uniaxiales. El ensayo de fractura
es básicamente igual al de tracción con la variación de la forma de la probeta y de los
resultados buscados.

Por el contrario, el ensayo de fractura calculara el critico de la intensidad en las tensiones

y la tenacidad a la fractura que pueda tener el material.

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REFERENCIAS

1Library.Co. (s.f.). SOPORTE TRIDIMENSIONAL: SCAFFOLD. Obtenido de 1Library.Co:

https://1library.co/article/soporte-tridimensional-scaffold-ingenier%C3%ADa-de-
tejidos.qvlkroly

Andamios compuestos de nanotubo y biopolímero de arcilla para ingeniería de tejidos. (s.f.).

Obtenido de ScienceWord.com : https://spa.sciences-world.com/clay-nanotube-
biopolymer-composite-scaffolds-91154

Dielyson Martins Galina, D. P. (2016). CARACTERIZACIÓN DE LAS PROPIEDADES MECÁNICAS DE

LOS CUERPOS DE PRUEBA ABS CONFECCIONADOS CON DIFERENTES PARÁMETROS DE
EXTRUSIÓN VÍA IMPRESIÓN 3D. Revista Iberoamericana de Polímeros Martins et al., 7.

JIMÉNEZ, S. L. (2020). ANDAMIOS CON ZEOLITA NATURAL MODIFICADA PARA APLICACION EN

REGENERACION DE TEJIDO OSEO. EIA.

OLEAGA, I. S. (2015). ANDAMIOS POROSOS. VASCO.

Santolalla, B. C. (Junio 2020). ESTUDIO PRELIMINAR DEL DISEÑO Y ANÁLISIS DE UN SCAFFOLD

PARA. LIMA - PERU.

Villacis., J. S. (1 de JULIO de 2021). Biopolímeros: Aplicaciones de andamios en. Obtenido de

ANATOMIA DIGITAL: http://www.anatomiadigital.org/