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TRATAMIENTO DE

ASMA
FARMACOLOGÍA
MEDICINA CUNSUR
mayo, 2022.
• El asma es una de las principales
enfermedades no transmisibles. Se trata de
una enfermedad crónica que provoca
inflamación y estrechamiento de las vías que
conducen el aire a los pulmones.
• Se estima que en 2016 había más de 339
millones de personas con asma en todo el
mundo. El asma es una enfermedad
frecuente en niños.
• La mayoría de las muertes por asma se
producen en los países de ingresos bajos y
medianos bajos.
• Según las estimaciones de la OMS, en 2016 el
asma causó en todo el mundo 417 918
fallecimientos y provocó la pérdida de 24,8
millones de años de vida ajustados en
función de la discapacidad.

• El principal factor de riesgo de padecer asma


son las sustancias y partículas inhaladas que
pueden provocar reacciones alérgicas o irritar
las vías respiratorias.
• El asma se puede controlar con medicación;
evitando sus desencadenantes también
puede reducir su gravedad.
• El tratamiento adecuado del asma permite
que los afectados tengan una buena calidad
de vida.
• El asma es una de las principales
enfermedades no transmisibles, y se
caracteriza por ataques recurrentes de disnea
y sibilancias; su gravedad es variable según el
paciente.
• Los síntomas pueden manifestarse varias
veces al día o a la semana, y en algunos casos
empeoran durante la actividad física o por la
noche.
• Durante los ataques de asma el revestimiento
de los bronquios se hincha, con lo que
disminuye su diámetro interno y se reduce el
flujo de aire que entra y sale de los pulmones.
• Los síntomas asmáticos recurrentes son causa
frecuente de insomnio, cansancio diurno,
disminución de la actividad y absentismo
escolar y laboral. El asma tiene una baja tasa
de letalidad en comparación con otras
enfermedades crónicas.
Datos y cifras sobre el asma
• Se ha estimado que más de 339 millones de personas
padecen asma (1). El asma es la enfermedad no
transmisible más frecuente en los niños, aunque la mayoría
de los fallecidos por esta enfermedad son adultos mayores.

• El asma es un problema de salud pública no solo en los


países de ingresos elevados; aparece en todos los países
independientemente de su nivel de desarrollo. La mayoría
de las muertes por asma se producen en los países de
ingresos bajos y medianos bajos.

• El asma es una enfermedad que se diagnostica y trata


menos de lo que debiera, supone una carga considerable
para los afectados y sus familias, y a menudo limita de por
vida las actividades del paciente.
Causas

• Las causas fundamentales del asma no están


completamente dilucidadas. Los principales
factores de riesgo son la combinación de una
predisposición genética con la exposición
ambiental a sustancias y partículas inhaladas
que pueden provocar reacciones alérgicas o
irritar las vías respiratorias, tales como:
• Alérgenos presentes dentro de las viviendas,
como ácaros del polvo doméstico que se
encuentran en las ropas de cama, las
alfombras y los muebles, contaminación del
aire o caspa de los animales de compañía.
• Alérgenos que se encuentran fuera de casa,
como los pólenes o los mohos.
• Humo del tabaco.
• Irritantes químicos en el lugar de trabajo.
• Contaminación atmosférica.
Hay otros desencadenantes, como el aire frío, las
emociones fuertes (miedo, ira) o el ejercicio físico.

Algunos medicamentos también pueden


desencadenar ataques de asma, como la aspirina y
otros antiinflamatorios no esteroideos o los
betabloqueantes (fármacos utilizados en el
tratamiento de la hipertensión arterial, algunas
enfermedades cardiacas o la migraña).

La urbanización se ha asociado a un aumento del


asma, pero la naturaleza exacta de esta relación no
está clara.
Reducir la carga de asma
• Aunque no se puede curar, el asma se puede
controlar con un tratamiento adecuado,
gracias al cual los pacientes pueden disfrutar
de una buena calidad de vida. Para aliviar los
síntomas se utilizan medicamentos a corto
plazo. El control de la progresión del asma
grave y la reducción de sus reagudizaciones y
las muertes requiere la administración de
medicamentos, tales como los
corticosteroides inhalados.
• Los pacientes con síntomas persistentes
deben tomar diariamente medicamentos a
largo plazo para controlar la inflamación
subyacente y prevenir los síntomas y las
exacerbaciones.

• El acceso insuficiente a los medicamentos y a


los servicios de salud es una de las razones
importantes del deficiente control del asma en
numerosos lugares.
• El tratamiento farmacológico no es la única forma
de controlar el asma. También es importante que
se eviten sus desencadenantes (estímulos que
irritan e inflaman las vías respiratorias). Con
apoyo médico, cada paciente asmático debe
aprender qué desencadenantes ha de evitar.

• Aunque el asma no mata a la misma escala que la


enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
u otras enfermedades crónicas, puede ser mortal
si no se utilizan los medicamentos adecuados o
no se cumple el tratamiento prescrito.
El sistema respiratorio
• El asma es una enfermedad que afecta al
aparato respiratorio. Este está formado por las
fosas nasales, la laringe, la tráquea y los
alvéolos, donde ocurre el intercambio gaseoso
del oxígeno y el dióxido de carbono con la
sangre.
• La tráquea se ramifica en los bronquios
principales que, a su vez, se ramifican en
bronquios de menor calibre, los llamados
bronquiolos.
• La afectación del asma se da, principalmente,
en los bronquios y en los bronquiolos que
tienen la función de conducir el aire hacia
dentro y hacia fuera del pulmón (inspiración y
espiración).
• En el asma lo que ocurre es que la pared de
los bronquios se inflama y se hace más gruesa,
hay mayor producción de moco, que es
viscoso y difícil de eliminar, y el músculo que
rodea las paredes de los bronquios se contrae
haciendo que la luz se estreche y dificulte la
respiración.
• Algunos pacientes asmáticos también tienen
afectación de la nariz y de los senos
paranasales, lo que se conoce
como rinosinusitis.
TIPOS DE ASMA
• Asma alérgica. Ocurre en relación con la
exposición a sustancias alérgicas que están en el
ambiente (neumoalérgenos) como el polen, los
ácaros del polvo, el pelo de animales, los hongos,
entre otros.
• Dependiendo del tipo de alérgeno, los síntomas
pueden aparecer en determinadas estaciones del
año.
• Asma no alérgica. No está relacionada con las
alergias y los síntomas pueden aparecer por
cambios bruscos de temperatura, infecciones
respiratorias virales o bacterianas o exposición
a sustancias irritantes.
• Asma inducida por el ejercicio. Los síntomas
aparecen durante la realización de ejercicio
físico o poco tiempo después de finalizar la
actividad.
• Asma ocupacional. Los síntomas aparecen por
la exposición a sustancias propias del lugar de
trabajo (como polvo de madera, harinas,
metales, resinas plásticas, entre otros.)
Factores de riesgo del Asma

• El riesgo de padecer asma viene determinado


por la interacción entre la predisposición
genética, los factores que alteran el desarrollo
del individuo, antes de nacer o durante la
infancia, y las exposiciones ambientales a
partículas inhaladas.
Síntomas del Asma

• Los síntomas del asma se presentan de manera


diferente en cada persona, tanto en la frecuencia
como en la gravedad. Se alternan períodos en los
que el paciente está asintomático con otros en
los que aparecen crisis asmáticas graves.

• Debido a esta variación, es importante distinguir


los síntomas de diagnóstico y los de agudización.
• Sibilancias o “pitos”. Son el sonido que realiza el
aire al pasar por las vías áreas que están
estrechas y obstruidas. Suelen oírse en el periodo
de la espiración (cuando sale el aire).

• Tos. Puede ser seca o acompañada de moco.


Puede cursar en forma de accesos de tos y,
habitualmente, es de predominio nocturno, lo
que puede alterar el sueño y el descanso
nocturno del paciente.
• Disnea o dificultad para respirar. Se hace
evidente al hacer ejercicio. En caso de una
agudización de asma, la disnea puede
aparecer en reposo e, incluso, puede
entrecortar el habla.

• Opresión en el pecho. Es una sensación de


opresión generalizada en el tórax.

• Síntomas nasales. Como picor, estornudos y


taponamiento.
¿Cuándo ir a Urgencias?

• Se debe acudir al servicio de urgencias cuando


se produce una reacción descontrolada del
asma y se tienen los siguientes síntomas:

• Dificultad para respirar, incluso en reposo.


• Color azulado en los labios o cara (cianosis).
• Pulso acelerado.
Diagnóstico del Asma

• Historia clínica. Teniendo en cuenta los


síntomas, los antecedentes familiares y
personales.
• Exploración física completa.
• Pruebas de función pulmonar, entre las
cuales la espirometría forzada con prueba
broncodilatadora, es la que permite confirmar
el diagnóstico.
• Espirometría forzada con prueba
broncodilatadora. Es la prueba fundamental
para el diagnóstico y seguimiento del asma.
Mide la cantidad y la velocidad de salida del
aire durante la espiración. Uno de los
parámetros que se utiliza para cuantificar la
obstrucción de las vías aéreas es el volumen
de aire exhalado en el primer segundo (FEV1).
Consta de una prueba basal para medir estos
flujos.
• Luego, se administra un broncodilatador y se
realiza otra vez la prueba. Los
resultados ponen de manifiesto la
reversibilidad de la obstrucción que
caracteriza a los pacientes con asma. A pesar
de que los resultados sean normales, esta
prueba no excluye del diagnóstico de asma y
se deben realizar más pruebas diagnósticas.
• Radiografía de tórax. Usualmente la
radiografía de tórax es normal en los pacientes
asmáticos. Se utiliza para descartar
complicaciones u otras enfermedades con
síntomas similares como aspiración de un
cuerpo extraño, infecciones respiratorias,
malformaciones bronquiales.

Tratamiento no farmacológico
FARMACOLOGÍA BÁSICA
DE LOS MEDICAMENTOS
ADMINISTRADOS EN EL
TRATAMIENTO DEL ASMA
FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS
• Los agonistas de los receptores adrenérgicos
son la base en el tratamiento del asma. Su
unión a los receptores B (que abundan en las
células de músculo liso de las vías
respiratorias) estimula la adenililciclasa e
incrementa la formación de cAMP intracelular.
• Con lo que se relaja el músculo liso de las vías
respiratorias y se inhibe la liberación de
mediadores de broncoconstricción de las
células cebadas.
• Esto también puede causar inhibición de la
fuga microvascular e incremento del
transporte mucociliar.
• Los efectos secundarios, en especial para los
agonistas de los receptores adrenérgicos que
activan los receptores B1 y B2, incluyen
taquicardia, temblor de músculo estriado y
disminución de las concentraciones séricas de
potasio.
FÁRMACOS SELECTIVOS B2
• En la actualidad, los fármacos agonistas de
adrenorreceptores B2 selectivos, en particular
el albuterol, son los simpaticomiméticos de
uso más frecuente para el tratamiento de la
broncoconstricción del asma.
• Esos fármacos difieren de la epinefrina en
términos de estructura por tener una
sustitución más grande en el grupo amino y
en la posición del grupo hidroxilo del anillo
aromático. Son eficaces después de su
inhalación o administración oral y tienen una
duración de acción más prolongada que la
epinefrina o el isoproterenol.
• El albuterol, la terbutalina, el metaproterenol
y el pirbuterol
• Se venden en la forma de inhaladores de dosis
medidas. Cuando se administran por
inhalación, causan una broncodilatación
equivalente a la producida por el
isoproterenol. La broncodilatación es máxima
• en 15 minutos y persiste durante tres o cuatro
horas.
• Se pueden diluir en solución salina para su
administración con un nebulizador de mano.
Las partículas generadas por un nebulizador
son mucho más grandes que las de un
inhalador de dosis medida; por tanto, se
tienen que administrar cantidades mucho
mayores (2.5 a 5.0 mg, en comparación con
100 a 400 μg), pero no son más eficaces.
• De estos fármacos, sólo la terbutalina se
encuentra disponible para inyección
subcutánea (0.25 mg).
• Las indicaciones de esta vía son similares a las
de la epinefrina subcutánea, asma grave que
necesita tratamiento de urgencia cuando no
se dispone de aerosoles o éstos fueron
ineficaces, pero debe recordarse que la
duración más prolongada de la acción de la
terbutalina significa que podrían observarse
efectos acumulados después de su inyección
repetida.
• Grandes dosis de terbutalina parenteral en
ocasiones se utilizan para inhibir las
contracciones uterinas relacionadas con el
trabajo de parto prematuro.
• Una nueva generación de agonistas selectivos
B2 de acción prolongada incluye salmeterol
(agonista parcial) y formoterol (agonista
• completo).
• Ambos agonistas beta de acción prolongada
(LABA) son agonistas B2 selectivos potentes
que logran una duración de acción prolongada
(12 horas o más) como resultado de su alta
liposolubilidad.
• Esto les permite disolverse en la membrana de
la célula del músculo liso en concentraciones
altas o posiblemente unirse a moléculas
"fijadoras" en la vecindad del
adrenorreceptor. Estos fármacos parecen
interactuar con los corticosteroides inhalados
para mejorar el control del asma.
Los medicamentos broncodilatadores
• Estos fármacos actúan dilatando los bronquios
y permitiendo el paso del aire.
• Los más usados son de dos tipos: los
agonistas beta2 adrenérgicos y los
anticolinérgicos.
• Los agonistas beta2 adrenérgicos son
fármacos que producen broncodilatación
porque relajan el músculo liso de los
bronquios. Según la duración del efecto
hablamos de dos tipos, los de acción corta y
los de acción prolongada.
• Los agonistas beta2 adrenérgicos de acción
corta (SABA) o broncodilatadores de acción
corta, como el salbutamol o la terbutalina
(administrados por vía inhalatoria).
• Son fármacos que producen la dilatación de
los bronquios de 2 a 5 minutos después de su
administración por vía inhalatoria y su efecto
desaparece en pocas horas.
• Son el tratamiento indicado para el alivio
rápido de los síntomas en la mayoría de los
pacientes.
• Los agonistas beta2 adrenérgicos de acción
larga (LABA) o broncodilatadores de acción
prolongada, comosalmeterol, formoterol o
vilanterol. Estos fármacos broncodilatadores
tienen un efecto de larga duración, al menos
de 12 horas o más.
• Nunca se utilizan como único tratamiento del
asma. Se usan junto con los glucocorticoides
inhalados (GCI) en personas con asma
persistente, leve o moderada que no se
controla solo con ellos.

• Los broncodilatadores de acción prolongada


(LABA) asociados a los glucocorticoides
inhalados se pueden utilizar a partir de los 4
años.
• Se administran por vía inhalatoria mediante
diferentes dispositivos.

• Actualmente, podemos encontrar la


asociación de un glucocorticoide inhalado más
un broncodilatador de acción prolongada en el
mismo dispositivo de inhalación, lo que se
denomina terapia combinada.
• En general, los medicamentos
broncodilatadores son bien tolerados y
producen pocos efectos secundarios: algo de
nerviosismo, temblor o hacen que el corazón
vaya más rápido.

• Estos efectos se deben a la acción del fármaco,


y no indican mala respuesta o intolerancia al
broncodilatador.
• Los anticolinérgicos inhalados son fármacos que
también se utilizan en el tratamiento del asma
como broncodilatadores.

• El más utilizado es el bromuro de ipratropio. Su


efecto broncodilatador dura relativamente poco,
entre 4 y 6 horas. Se utiliza como medicación de
alivio o rescate sólo en aquellos casos en los que
no se toleran los broncodilatadores de acción
corta (SABA), ya que el inicio de acción es más
lento que en estos.
• El principal efecto secundario de los
anticolinérgicos inhalados es la sequedad de
boca pero suele ser leve y desaparece al
continuar el tratamiento. Es aconsejable
enjuagarse la boca después de cada
administración.

METILXANTINAS
• Las tres metilxantinas de importancia son
teofilina, teobromina y cafeína.
• Durante algún tiempo la teofilina fue la base del
tratamiento del asma, pero su empleo ha
disminuido con la demostración de una mayor
eficacia de los agonistas de los receptores
adrenérgicos administrados por inhalación para
el asma aguda y de los fármacos
antiinflamatorios inhalados para el asma crónica.
Química
• La aminofilina:
• Es un preparado de teofilina usado con
frecuencia para fines terapéuticos, es un
complejo de teofilina-etilendiamina.
• Broncodilatador del musculo liso bronquial.
MECANISMO DE ACCIÓN
• En concentraciones altas pueden mostrar
invitro la inhibición de varios miembros de la
familia de enzimas de fosfodiesterasa(PDE),
por lo que se incrementa la concentración de
(cAMP).

• Recordar que el cAMP regula muchas


funciones celulares que incluyen la relajación
del músculo liso.
FARMACODINÁMICA
• Las metilxantinas tienen efectos sobre el SNC,
el riñon y los músculos cardiaco y esquelético,
así como musculo liso.
• La teofilina es el más selectivo en sus efectos
sobre el músculo liso.
• En tanto la cafeína tiene acciones más
notorias sobre el SNC.
EFECTOS SOBRE EL MÚSCULO LISO
• Broncodilatación producida por las
metilxantinas es su principal acción
terapéutica del asma.
• No puede aparecer Tolerancia, pero los
efectos secundarios, en especial en el SNC,
pueden obligar a restringir las dósis.
• También inhiben la secreción de histamina
inducida por antígenos en el tejido pulmonar.
USOS CLÍNICOS
• De las Xantinas, la teofilína es el
broncodilatador más eficaz.

• Alivia la obstrucción de vías respiratorias en el


asma aguda y aminora la intensidad de los
síntomas en pacientes con asma crónica.
FÁRMACOS ANTIMUSCARÍNICOS
El uso de hojas de la planta Datura stramonium para
el tratamiento del asma en la India llevó al
descubrimiento de la atropina como
broncodilatador.
Mecanismo de acción
• En las vías respiratorias la Ach se libera de
terminaciones eferentes de los nervios vagos,
y los antagonistas muscarínicos bloquean la
contracción del musculo liso de vías
respiratorias y el aumento de la secrección del
moco que ocurre en respuesta a la actividad
vaga.
USOS CLÍNICOS
• Los fármacos antimuscarínicos son
broncodilatadores eficaces.
• Con el tratamiento con Brumuro de Ipatropio,
un derivado de amonio cuaternario selectivo
de la atropina, se logra una mayor
broncodilatación con menor toxicidad por
absorción sitémica.

• Éste puede administrarse en dósis altas por


esta vía debido a que se absorbe mal hacia la
circulación y no ingresa con facilidad al SNC.
• DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: lnhalación mediante un nebulizador adecuado.
Cada ampolleta de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar contiene 2,500
mcg de salbutamol base y cada gota, 50 mcg.
Niños de 2 a 12 años: 3 gotas/kg/vez (dosis máxima 2,500 mcg) cada 6 a 8 horas.
Mayores de 12 años y adultos (incluyendo ancianos):
Tratamiento de ataques agudos: En la mayoría de los casos una ampolleta es
suficiente para el pronto alivio de los síntomas.
Si el ataque no hubiera sido aliviado por dicha dosis, podrá ser requerida una
ampolleta más. En estos casos el paciente deberá consultar al médico o acudir al
hospital más cercano.
Tratamiento de mantenimiento: 1 ampolleta 3 ó 4 veces al día.
CORTOCOSTEROIDES
• Mecanismo de acción: (glucocorticoides)
• Se han utilizado desde hace mucho tiempo en
el Tratamiento del Asma y se presume que
actúan a través de sus amplios efectos
antiinflamatorios, mediados en parte por la
inhibición de la producción de citocinas
inflamatorias.
• Interleucina 1 (IL-1), 8, 12 y 16. Interferones.
USOS CLÍNICOS
• Los estudios clínicos muestran de manera
consistente que son eficaces para mejorar
todos los índices de control del asma.
• Debido a sus efectos secundarios graves
cuando se administran en forma crónica, los
corticosteroides orales y parenterales se
reservan para pacientes que necesitan
tratamiento urgente.
• El tratamiento inhalado es la forma más eficaz de
evitar los efectos adversos sistémicos del
tratamiento con corticosteroides.
• La introducción de GCI como:
• Beclometasona
• Budesonida
• Ciclesonida
• Flunisolida
• Fluticasona
• Mometasona, ha hecho posible suministrar estos
a las vías respiratorias con mínima absorción
sistémica.
• Una dósis diaria promedio de 800 mcg de
beclometasona inhalada es equivalente a casi
10 a 15 mg por día de prednisona oral para el
control del asma, con muchos menos efectos
sistémicos.
• La importancia de los corticoides, desde el
punto de vista farmacológico, deriva tanto de
los potentes efectos antiinflamatorio e
inmunosupresor que poseen, como de los
diversos efectos secundarios que pueden
suscitar.
¿Qué efectos secundarios tienen los
corticoides?
• Metabolismo: aumentan la glucemia
(concentración de azúcar en la sangre), por lo que
pueden provocar un mal control en la diabetes.

• Sistema osteoarticular: incrementan la pérdida de


calcio y de fósforo del hueso; reducen la
absorción de calcio en el intestino y aumentan su
eliminación renal, favoreciendo la aparición de
osteoporosis y aumentando el riesgo de fracturas
• Sistema inmunitario: favorecen la aparición,
reactivación o empeoramiento de infecciones
como la tuberculosis, así como las causadas
por virus, hongos, etc.

• Piel: producen atrofia y debilitamiento de la


piel, que puede provocar la aparición de
estrías y el retraso en la cicatrización de las
heridas.

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