ESCUELA PROFESIONAL: FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

ASIGNATURA: ELECTIVO I

DOCENTE: MG. MARILÚ R. JARAMILLO BRICEÑO

PERIODO ACADÉMICO:
2022 - 1
• FACTORES PATOLÓGICOS QUE MODIFICAN LA RESPUESTA A LOS
FÁRMACOS: INSUFICIENCIA HEPÁTICA
• El hígado, funciones
• El hígado patologías
• Factores patológicos que modifican la respuesta a los
fármacos
 El Hígado

• El hígado se encuentra en la
parte superior derecha del
abdomen y está en su mayor
parte protegido por las
costillas.
• Se trata de un órgano vital
que cumple muchas
funciones.
 El Hígado

• Funciones del hígado:

• Produce bilis, una
sustancia que ayuda al
organismo a absorber la
grasa.
• Produce proteínas y
factores coagulantes que
el organismo necesita.
 El Hígado

• Funciones del hígado:

• Regula la glucosa en la
sangre y almacena el
azúcar adicional como
glucógeno.
• Colabora con el estómago
y el intestino en la
digestión de los alimentos.
 El Hígado

• Funciones del hígado:

• Controla la producción y
la eliminación del
colesterol.
• Almacena vitaminas,
grasas y minerales.
 El Hígado

• Funciones del hígado:

• Elimina sustancias tóxicas
(xenobióticos) de la sangre,
así como muchos
medicamentos recetados y
de venta libre.
• Forma parte del sistema
inmunológico, que ayuda al
cuerpo a combatir las
infecciones
 Fisiopatología del hígado

• Los trastornos hepáticos pueden producirse como consecuencia de diversas

noxas, como por ejemplo infecciones, fármacos, toxinas, isquemia y
trastornos autoinmunitarios.
• La mayor parte de las hepatopatías causan cierto grado de lesión y necrosis
hepatocelular, que se asocia con alteraciones en las pruebas de laboratorio y,
a veces, síntomas que podrían ser el resultado de la hepatopatía
propiamente dicha (p. ej., ictericia secundaria a hepatitis aguda) o
complicaciones de la hepatopatía (p. ej., hemorragia digestiva aguda
causada por cirrosis e hipertensión portal).
 Fisiopatología del hígado

• A pesar de la necrosis, el hígado puede regenerarse a sí mismo. Incluso la

necrosis extensa en parches podría recuperarse por completo (p. ej., en
la hepatitis viral aguda). No obstante, las lesiones que se extienden a
través de todo el lóbulo o menos pronunciadas pero persistentes pueden
ocasionar regeneración incompleta y fibrosis.
• Ciertas enfermedades específicas afectan de manera predominante
estructuras o funciones hepatobiliares específicas (p. ej., la hepatitis viral
aguda se manifiesta en forma principal con lesión de los hepatocitos o
daño hepatocelular, colangitis biliar primaria, compromiso de la
secreción biliar y cirrosis criptogénica, fibrosis hepática e hipertensión
venosa portal resultante)
 Fisiopatología del hígado

• La parte del sistema hepatobiliar afectado determina los síntomas,

los signos y las anomalías en las pruebas de laboratorio
• Algunas enfermedades (p. ej., hepatopatía alcohólica grave) afectan
múltiples estructuras hepáticas, lo que produce una combinación
de patrones de síntomas, signos y alteraciones de las pruebas de
laboratorio.
• El pronóstico de las complicaciones graves es peor en los adultos
mayores, que son menos capaces de recuperarse del estrés
fisiológico intenso y de tolerar la acumulación de productos tóxicos.
 Fisiopatología del hígado

• La insuficiencia hepática puede aparecer de manera repentina

(aguda) o progresiva (crónica).
• Las causas pueden ser reacciones a medicamentos, altas dosis de
paracetamol, hepatitis, abuso de alcohol y, además, hígado graso
en estado avanzado.
• Los síntomas de la insuficiencia hepática son el color amarillento de
la piel y los ojos (ictericia), junto con hinchazón y dolor en el
vientre.
• Las opciones de tratamiento incluyen medicamentos, cambios en la
dieta o, en algunos casos, trasplante de hígado.
 Enfermo Hepático

• La hepatopatía podría ejercer efectos complejos sobre la

depuración, la biotransformación y la farmacocinética de
los fármacos.
• Los factores patogénicos abarcan alteraciones en la
absorción intestinal, la unión a las proteínas plasmáticas,
el índice de extracción hepática, el flujo sanguíneo
hepático, la derivación porto-sistémica, la excreción
biliar, la circulación enterohepática y la depuración
renal.
• En ocasiones, ciertos trastornos aumentan las
concentraciones biodisponibles de los fármacos y
determinan que dosis normales provoquen efectos
tóxicos.
 Enfermo Hepático

• No obstante, las concentraciones y los efectos de cada

fármacos en particular son impredecibles y no se
correlacionan demasiado con el tipo de lesión
hepática, su gravedad o los resultados de las pruebas
hepáticas.
• Por lo tanto, no pueden establecerse reglas generales
para modificar la dosificación de los fármacos en los
pacientes con hepatopatía.
• Los efectos clínicos pueden variar en forma
independiente de la biodisponibilidad del fármaco, en
especial en pacientes con hepatopatía crónica.
 Enfermo Hepático

• El metabolismo de los fármacos depende de las

características de los mismos, factores propios del
sujeto y de factores ambientales.
• El metabolismo hepático de los fármacos o la
trasformación de los fármacos, depende de la eficacia
de las enzimas metabólicas, el metabolismo
intrínseco, el flujo sanguíneo y la unión a las proteínas
plasmáticas. Por lo tanto, la enfermedad hepática
avanzada puede producir alteraciones de las
propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas de
los medicamentos.
 Enfermo Hepático

• El metabolismo hepático general de muchos fármacos

disminuye con la edad.
• Los fármacos que se metabolizan por vía hepática
muestran una disminución característica de la
depuración entre 30 y 40%.
• En teoría, las dosis de mantenimiento de los fármacos
deben reducirse este porcentaje, aunque en realidad,
el metabolismo de los fármacos varía en forma
significativa de una persona a otra y resulta necesario
un ajuste individual de las dosis.
 Enfermo Hepático
• Los cambios farmacodinámicos se producen por una respuesta anormal del organismo a los
fármacos. Estas alteraciones pueden ser clínicamente relevantes con ciertos medicamentos
como los opiáceos, algunas benzodiacepinas, los hipnóticos y los ansiolíticos por el riesgo de
desarrollo o empeoramiento de encefalopatía hepática.
 Enfermo Hepático
• Los cambios farmacocinéticos en los pacientes con enfermedad hepática avanzada pueden
producirse por la alteración de distintas fases del metabolismo de los fármacos: alteración en la
absorción de los medicamentos, la distribución, el metabolismo y la eliminación de los mismos.
 Enfermo Hepático
Características de Absorción

• Fármacos con alto coeficiente de extracción

hepática: se degradan en el hígado en más del 50
% antes de llegar a la circulación, por lo que
presentara mayores concentraciones de fármaco
libre en sangre y mayor riesgo de toxicidad.
• Se incrementa con hipertensión portal
(desviación de sangre portal por colaterales a
vena cava sin pasar por el hígado).
 Enfermo Hepático
Características de Absorción

• Fármacos con alto coeficiente de extracción

hepática:
• Ejemplos:
• Ácido acetilsalicílico
• Clorpromazina
• Lidocaína
• Petidina
• Morfina,
• Propranolol
• Salbutamol
• Verapamilo.
 Enfermo Hepático
Características de Distribución

▪ Disminución de síntesis de albúmina y alfa 1-

glicoproteina ácida: produce disminución de la
unión a proteínas plasmáticas.
▪ Ejemplo:
▪ Diazepam
▪ Fenitoina
▪ Sulfas
▪ Competencia de bilirrubina por la albúmina:
▪ Disminución del porcentaje de unión a
proteínas.
▪ Ejemplo:
▪ Naproxeno
 Enfermo Hepático
Características de Distribución

▪ Desplazamiento de bilirrubina por

fármacos:
▪ Aumento del riesgo de producción de
Kernicterus
▪ Ejemplo:
▪ Sulfonamidas
▪ Cloramfenicol
 Enfermo Hepático
Características del Metabolismo

• Fármacos con alto coeficiente de

extracción hepática ( > 0.8 ) :
dependen de factores como:
• - Variaciones de masa hepática
• - Variaciones de flujo sanguíneo
hepático.
- Disminuyen su metabolismo
Ejemplos:
lidocaína
petidina
 Enfermo Hepático
Características del Metabolismo

• Fármacos con bajo coeficiente de

extracción hepática ( < 0.2 ) :
dependen de factores como:
- Reducción de masa hepática.
- Actividad enzimática microsomal
Disminuyen su metabolismo
Ejemplos:
clindamicina
clorpromazina
 Enfermo hepático
Características de Excreción

• Disminución de excreción renal:

• - Cirrosis:
Hay retención de sodio y agua,
Disminución del aclaramiento de
fármacos
Disminución de síntesis de Creatinina.
 Enfermo hepático
Características de Excreción

• Disminución de excreción biliar

• - Colestasis:
de origen hepático y dependen de factores como:
- Porcentaje de fármaco excretado.

- Porcentaje de forma activa o inactiva.

- Presencia o no de circulación enterohepática

 Enfermo Hepático
Factores Farmacodinámicos

• Depresores del SNC :

barbitúricos
morfina
petidina
diazepan
Aumentan su efecto por :
- Elevación de fracción libre
- Incremento de permeabilidad de Barrera
Hematoencefálica
- Aumento de sensibilidad de receptores.
Pueden producir coma hepático.
 Enfermo Hepático
Factores Farmacodinámicos

Pueden producir coma hepático.

• Diuréticos perdedores de potasio :
Producen hipopotasemia,
alcalosis clorémica y
encefalopatía hepática.
• Anticoagulantes orales:
Aumentan sangrado por deficiencia de
síntesis de factores de coagulación o
reducción de absorción de vitamina K.
 Hepatotoxicidad por Fármacos

• Aguda

- Citotoxicidad:
paracetamol, tetraciclinas
- Hepatitis:
halotano, isoniazida, clorpromazina
- Hepatitis colestásica:
eritromicina, sulfas
- Colestasis:
anticonceptivos orales
- Hiperbilirrubinemia:
sulfas, ácido acetilsalicílico
- Hemólisis:
sulfas, metildopa
 Hepatotoxicidad por Fármacos

• Crónica

- Reacción granulomatosa:
allopurinol
- Hepatitis crónica:
nitrofurantoina
- Fibrosis/cirrosis:
hipervitaminosis A
- Carcinomas:
anabolizantes
 Uso de fármacos en el enfermo hepático

• Considerar la posibilidad de una respuesta aumentada (por

disminución de eliminación o aumento de sensibilidad.
• Considerar hepatotoxicidad del fármaco.
• Para valorar el riesgo, tener en cuenta el tipo de enfermedad y
su gravedad.
• Evaluar la relación riesgo/beneficio en fármacos con índice
terapéutico estrecho (hipoglicemiantes orales, cloramfenicol,
lidocaína, teofilina), los cuales se deben evitar, usar dosis bajas o
monitorizar el reajuste de dosis.