Desarrollo

Enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto

gastrointestinal, tiene un curso progresico y destructivo. Dicha patología podría ser el
resultado de una compleja interacción entre la susceptibilidad genética, los factores
ambientales y la microbiota intestinal alterada, conduciendo a respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas desreguladas pero la causa de la enfermedad sigue siendo
desconocida. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673616317111

En gran parte de los estudios que se han realizado en varias investigaciones sobre esta
patología, pudimos destacar de la investigación de la asociación del genoma, identificando
factores ambientales que dan como resultado una respuesta inmune innata alterada (es
decir, barrera intestinal alterada, disfunción de las células de Paneth, estrés
endoplasmático del retículo, respuesta defectuosa a las proteínas desplegadas y
autofagia, deterioro del reconocimiento de microbios por los receptores de
reconocimiento de patrones, como el dominio de unión a nucleótidos y receptores
similares a Toll en células dendríticas y macrófagos) y por otro lado se encuentra la
adaptativa (es decir, desequilibrio de las células T y citocinas efectoras y reguladoras,
migración y retención de leucocitos) hacia una disminución de la diversidad de microbiota
comensal. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673612600269

El gen NOD2/CARD15 tiene siete mutaciones, de las cuales tres son las que más se han
estudiado y se asocian en forma importante con la enfermedad de Crohn. Muchos de los
estudios que se tomaron como referencia de esta investigación demuestran que si el
sujeto es heterocigoto, es decir, si presenta uno de los dos alelos mutados para NOD2, el
riesgo de desarrollar enfermedad de Crohn aumenta entre 1,5 y 3 veces; si el sujeto es
homocigoto y tiene los dos alelos para esa mutación, o si es un heterocigoto compuesto
quiere decir que tiene dos mutaciones, la probabilidad de desarrollar esta enfermedad
aumenta mucho más, alrededor de 20 a 40 veces.
https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Congresos/1021

En cuestion de saber el porque estas mutaciones terminan en enfermedad, no está claro

aún, pero lo que si se sabe es que las células utilizan dos sistemas para responder a los
microorganismos, tales como: los receptores intracelulares denominados NODs y unos
receptores denominados Toll-Like Receptors (TLR) los receptores NOD están dentro de la
célula y los Toll-Like en su superficie y sirven para reconocer productos bacterianos.

Estos receptores activan el factor de transcripción NF kappa B, lo que quiere decir que
activa diversos mecanismos que protegen el organismo de los patógenos que se han
detectado. Lo normal es que los NOD reconozcan el MDP y los receptores Toll
Like reconozcan los LPD, y que ambos induzcan la activación del factor de transcripción NF
kappa B, esto quiere dar a entender que la fracción inhibidora se va a separar y se va a
degradar; en cambio, la fracción activa va a migrar hacia el núcleo, donde causará un
aumento de la expresión de genes para sintetizar las citoquinas y quemoquinas que
causarán la inflamación.

En la recopilación que se ha obtenido de distintas investigaciones podemos encontrar una

que otra hipótesis de diferentes autores, una de ellas es que:

 Cuando en vez de los alelos wildtype o normales hay variantes o mutaciones en el

gen NOD2, hay menos reconocimiento o el reconocimiento es más difícil por parte
del NOD, del MDP. Es posible que esto determine menos efecto, pero que haya
un feedback, una especie de acción refleja debido a la cual la otra vía, la de los Toll
Like, señaliza mucho más y, por lo tanto, todo conduzca a mayor activación del NF
kappa B y mayor síntesis de quemoquinas.

Otras opiniones pueden decir que:

 Cuando el NOD2 está mutado, lleva a la activación del NF kappa B y de la síntesis

de citoquinas proinflamatorias por otras vías.

Muchos trabajos han demostrado que la mutación en el gen NOD2 se asocia con mayor
riesgo de Crohn y que además las mutaciones influyen en el comportamiento de la
enfermedad, aspecto importante en la clínica. Se ha publicado que algunas mutaciones de
NOD2 se asocian con la localización de la enfermedad en el íleon, con el fenotipo
estenosante y, probablemente, también con el fenotipo fistulizante, aunque hay menos
datos.