ENDROCRINOLOGIA

CLINICA DE PERROS Y
GATOS

TEXTO ILUSTRADO
Editado por A. Rijinberk
TABLA DE CONTENIDO 9. Tiroides – A. Rijinberk

Prefacio 9.1 Introducción

Agradecimientos 9.2 Hipotiroidismo en animales jóvenes
Lista de Colaboradores 9.2.1 Disgénesis tiroidea
9.2.2 Síntesis defectuosa de la hormona
1. Introducción – A. Rijinberk 1.1 Hormonas tiroidea
1.2 Desordenes endocrinos 9.3 Hipotiroidismo en animales adultos
1.3 Evaluación Clínica 9.3.1 Hipotiroidismo primario 9.3.2
1.4 Tratamiento Hipotiroidismo secundario 1. Introducción
9.4 Hipertiroidismo y tumores tiroideos
8. Sistema Hipotálamo – pituitaria – A. Rijinberk 9.4.1 Hipertiroidismo en gatos 9.4.2
Tumores tiroideos e
8.1 Introducción hipertiroidismo en perros
8.2 Lóbulo anterior
8.2.1 Deficiencia congénita de la hormona de
crecimiento 10. Adrenales – A. Rijinberk
8.2.2 Desordenes adquiridos de la liberación
de la hormona de 10.1 Introducción
crecimiento 10.2 Insuficiencia adrenocortical 10.2.1
8.2.3 Exceso de la hormona de crecimiento Insuficiencia adrenocortical primaria
8.2.4 Prolactina y pseudopreñez en el perro 10.2.2 Insuficiencia adrenocortical
8.2.5 Tumores pituitarios secundaria
8.3 Lóbulo posterior 10.3 Hiperfunción tiroidea: Síndrome
8.3.1 Deficiencia de vasopresina; diabetes de Cushing
insípida central 10.3.1 Hiperadrenocorticismo dependiente
8.3.2 Exceso de vasopresina; de la pituitaria
síndrome de antidiuresis 10.3.2 Hiperadrenocorticismo debido a tumores
inapropiada (SIAD) adrenocorticales
10.3.3 Hipercorticismo iatrogénico e
hipoadrenocorticismo
 secundario iatrogénico pueden distinguirse (Tabla 1 – 1)1. Las hormonas
10.4 Médula adrenal del grupo I son lipofílicas y, con la excepción de las
10.4.1 Introducción yodotironinas, son derivadas del colesterol de dos
10.4.2 Feocromocitoma tipos: aquellas con un núcleo esteroide completo
(esteroides adrenales y gonadales) y aquellas en las
cuales el anillo B esta abierto (vitamina D y sus
11. Páncreas endocrino – A. Rijinberk diversos metabolitos) (Fig. 1 – 2).

11.1 Introducción
11.2 Diabetes mellitus
11.2.1 Diabetes mellitus en el perro 11.2.2
Diabetes mellitus en el gato 11.3
Hipoglicemia
1. INTRODUCCION

1.1 Hormonas

La tradicional y aún la mayor parte de la

endocrinología clínica trata con las glándulas que
producen las hormonas y en particular con las
concentraciones plasmáticas de hormonas para las
cuales las células que expresan los receptores son
expuestas. La biosíntesis y la secreción glandular,
los medios de transporte de la hormona a las células
blanco, y la inactivación metabólica determina la
concentración efectiva de la hormona. Sin embargo,
la capacidad de formar hormonas no esta limitada a
las glándulas endocrinas. Las hormonas pueden ser
activadas por órganos no endocrinos a través de la
división de las prohormonas proteínicas (por
ejemplo, en el lecho vascular). Otras, tales como la
dihidrotestosterona, la triyodotironina, y el estradiol,
son en parte secretadas por las glándulas endocrinas
y en parte formadas en los tejidos periféricos de los
Fig. 1 –1. Representación esquemática de los sistemas de comunicación intracelular
precursores circulantes. Algunos mensajeros (Modificado de LeRoith et al., 1988.2)
circulan solo en compartimentos restringidos como
el sistema portal hipotálamo – pituitaria y no En el segundo grupo están las hormonas
alcanzan la circulación sistémica en cantidades hidrosolubles. La mayoría son péptidos,
apreciables. Muchas hormonas, de las cuales la Tabla 1 –1 Grupos de hormonas
insulina y la dihidrotestosterona son ejemplos, Grupo 1 Grupo 2
tienen acciones paracrinas en los tejidos en los Esteroides Polipéptidos
cuales ellas son formadas y las acciones endocrinas Yodotironin (Glico) proteínas
clásicas en los sitios periféricos. as Calcitrol Catecolaminas

Una revisión general de los sistemas de la síntesis y Solubilid Lipofílica Hidrofílica

ad Si La mayoría no.
de la acción de las hormonas es presentada en la Proteínas
Fig. 1-1. Otras formas de comunicación intercelular de
como la neurotransmisión y la neurosecreción, las transpo Larga (horas) Corta (minutos)
secreciones exocrinas (ejemplo, en la leche y en el rte
semen), y la liberación de Vida
media en Intracelular Membrana
plasma plasmática AMPc
ferómonas (en aire o en agua) han sido incluidas. Receptor Complejo y otros
receptor - mensajeros
Bioquímica. Dos amplios grupos de hormonas Mediador hormona secundarios

incluyendo polipéptidos complejos (Ej.,
gonadotropinas), péptidos de tamaño intermedio
(Ej., insulina), péptidos pequeños (Ej., hormona
liberadora de la tirotropina), y derivados de
aminoácidos simples (Ej., catecolaminas).
Para la transformación del precursor de las
hormonas esteroides, de colesterol a estradiol, al
menos seis enzimas y consecuentemente al menos
seis genes son necesarios. Probablemente, debido al
número de enzimas requeridas, la síntesis de los
esteroides es rara en malignidades de los tejidos no
endocrinos.
Almacenamiento y liberación. La mayoría de las
células endocrinas tienen una capacidad limitada
para almacenar el producto final. Aún en tejidos con
organelas bien desarrolladas para almacenar la
hormona, como el aparato de Golgi, la cantidad de
la hormona almacenada usualmente es limitada. Las
mayores excepciones son el almacenamiento del
precursor como la prohormona, tiroglobulina, en los
folículos tiroideos y el almacenamiento de las
formas intermedias de la vitamina D en la grasa.
pituitarias, tales como la hormona del crecimiento y
la hormona luteinizante, son liberadas en forma
pulsátil, en picos repetitivos. La liberación de otras
varía durante un ciclo de 24 horas, la mayoría con
pequeñas fluctuaciones sobrepuestas.
Transporte. Las hormonas hidrosolubles (Tabla 1 –
1) en general son transportadas en el plasma sin
unirse a las proteínas específicas. Esto explica las
vidas medias plasmáticas de solo unos pocos
minutos
de la mayoría de las hormonas peptídicas no
glicosadas. Lo más insoluble una hormona en
agua, el papel más importante de las proteínas de
transporte. Las hormonas tiroideas y las esteroides
son en su gran mayoría transportadas en forma
ligada a las proteínas. La hormona unida a la
proteína no puede entrar a las células y sirve como
un reservorio de la hormona libre la cual es liberada
para la captación dentro de los compartimentos
intracelulares.

Síntesis. En la síntesis de las hormonas peptídicas

los genes codifican el RNA mensajero el cual es
trasladado a los precursores de las proteínas. Estas
proteínas sufren un proceso posttranslacional, como
la división proteolítica (Fig. 1 – 3), para formar la
hormona activa reconocida por los receptores de los
tejidos blanco. Las prohormonas como la
proopiomelanocortina pueden ser procesadas para
diferentes hormonas en diferentes células,
dependiendo de las enzimas presentes en el proceso.
Los péptidos de las hormonas no sólo son formados
en glándulas endocrinas sino que también pueden
formarse en tumores malignos de origen no
endocrino. Ellas también están presentes en
pequeñas cantidades en tejidos normales no
endocrinos.

El proceso de liberación puede involucrar derivados

solubles libres del precursor de la proteólisis
(hormonas tiroideas de la tiroglobulina), exocitosis
de gránulos de almacenamiento (hormonas
peptídicas), o difusión pasiva de moléculas recién
sintetizadas (hormonas esteroides). En muchos Fig. 1- 2. Ejemplos de diferentes tipos de hormonas. El tripéptido de la hormona
casos la tasa de liberación de las hormonas liberadora de la tirotropina (TRH), el esteroide adrenocortical cortisol y el
colecalciferol (vitamina D3).
fluctúa, la síntesis y la liberación siendo La distribución de la hormona ligada y libre en el
estrechamente unidas. Algunas hormonas plasma esta determinada por la cantidad de la
 hormona y por la afinidad de las proteínas ligadoras
para la hormona. Solo la hormona libre interactúa
con los receptores en las células blanco y participa
en los mecanismos reguladores de
retroalimentación. Por lo tanto los cambios en la
cantidad de la proteína de transporte pueden causar
considerables cambios en los niveles plasmáticos de
la hormona sin causar signos clínicos de deficiencia
o exceso de la hormona. Si los mecanismos
reguladores de retroalimentación que controlan la
síntesis de la hormona están intactos, ellos
mantendrán el nivel de la hormona libre en el rango
normal.
Degradación y turnover. La degradación y la
inactivación de la hormona puede ocurrir tanto en
los tejidos blanco como en los que no lo son como el
Fig. 1 –3. - Via esquemática en una célula secretora de hormonas peptídicas. Los puntos de control son indicados por números encerrados en
círculos.
hígado y el riñón. Las hormonas peptídicas
principalmente son inactivadas en los tejidos blanco
por las proteasas. Las hormonas esteroides y las
tiroideas son metabolizadas y en su gran mayoría
conjugadas para la solubilización y la subsiguiente
excreción vía urinaria y biliar.
Un cambio en la tasa de la degradación hormonal no
influirá el estado regular, proporcionado que el
control de retroalimentación de la síntesis este
intacto. Sin embargo, si el mecanismo de control
esta defectuoso, los cambios en las tasas de la
degradación hormonal puede tener consecuencias
clínicas. Por ejemplo, en el hipertiroidismo la
degradación de los glucocorticoides se aumenta y la
insuficiencia de estos podría ocurrir si hay una
inadecuada capacidad de reserva adrenocortical.

Fig. 1.4. Modelo esquemático de la acción hormonal. Las hormonas del grupo I se unen a los receptores citoplasmáticos o nucleares. El complejo
hormona – receptor después se unen a las regiones específicas del DNA, resultando en la activación o la represión de un número restringido de
genes. Las hormonas del grupo II se unen a los receptores específicos en la membrana celular. Esta interacción ligando – receptor causa la
generación de un segundo mensajero. Muchas de las acciones de los segundos mensajeros (ej. En la gluconeogénesis y la lipolisis) se presentan
fuera del núcleo, pero ellos también influyen en la transcripción genética.

Acción. Las dos clases de hormonas (Tabla 1 – 1)
actúan a través de dos diferentes tipos de receptores.
Las hormonas peptídicas operan vía receptores
localizados en la membrana celular con el sitio
expuesto de reconocimiento / unión sobre la
superficie celular. Los receptores activados de la
superficie celular usan una variedad de estrategias
para transducir la información signal, por esa razón
activan los segundos mensajeros (Fig. 1 – 4), los
cuales amplifican y transmiten la información
molecular. Muchas hormonas peptídicas
últimamente indican la vía de regulación de las
fosforilación proteica. A través de este proceso las
proteínas son covalentemente modificadas, donde un
grupo fosfato es donado a la proteína por los
nucleótidos trifosfatos. Esto permite que las
hormonas peptídicas rápidamente cambien la
conformación y asimismo la función en las enzimas
celulares existentes ((In)activación enzimática).
También permite unos pocos menores cambios
involucrando la transcripción de genes codificando
las proteínas enzimáticas y por lo tanto influyendo
en la concentración de enzimas celulares (inducción
enzimática).
Las hormonas esteroides y las tiroideas actúan por
la vía relacionada estructuralmente con los hormonal se denomina como iatrogénico.
receptores intracelulares. Estas hormonas son
transportadas en el plasma principalmente unidas a Síntesis hormonal defectuosa. Los defectos
las proteínas portadoras. Las pequeñas cantidades de genéticos pueden causar anormalidades en las
hormonas libres son transportadas dentro de las síntesis hormonal. Algunas veces esto no lleva a una
células y ligadas a las proteínas del receptor deficiencia hormonal sino a las manifestaciones de
específico para formar el complejo una adaptación compensatoria, como el bocio
hormona – receptor. Este complejo puede unirse a desarrollado debido a un defecto en la síntesis de la
las secuencias reguladoras específicas de DNA hormona tiroidea (Fig. 1 – 7).
(elementos de respuesta positiva y negativa) y de
este modo actuar como un regulador de la Resistencia a la acción de la hormona. La
transcripción. Como resultado, la formación del resistencia hormonal es definida como un defecto en
RNA mensajero se aumenta o se disminuye y así la la capacidad de los tejidos blancos normales para
síntesis y la secreción de las proteínas (enzimas, responder a la hormona. Usualmente es un desorden
hormonas) se incrementa o se reduce. heredado que involucra una o más anormalidades,
incluyendo defectos en los receptores y en los
La estructura química de varios de estos receptores mecanismos post – receptores. La resistencia
se ha dilucidado. En el hombre esto ha permitido el hormonal también puede ser causada por el
análisis de las mutaciones que deterioran la acción desarrollo de anticuerpos contra la hormona o contra
de la hormona y causan síndromes resistentes a las el receptor hormonal. Una característica común de la
hormonas. resistencia hormonal es la presencia de un nivel
elevado de la hormona en la circulación
1.2 Desordenes endocrinos de un individuo con la acción de la hormona normal
o deficiente. Los niveles hormonales aumentados
Los desordenes endocrinos que se presentan en el son causados por el mismo defecto, el cual esta
perro y en el gato pueden ser divididos en las presente también en las funciones del (post)
siguientes seis amplias categorías, la mayoría de las receptor involucradas en el control regulador de la
cuales pueden ser además subdivididas: retroalimentación (Fig. 1 – 7).

Deficiente producción hormonal. Las glándulas Anormalidades en el transporte hormonal. El

endocrinas pueden ser dañadas o destruidas por
desordenes autoinmunes o por neoplasias y
teóricamente también por infección o hemorragia, y
la hipofunción consiguiente se denomina primaria.
La hipofunción también puede ser debido a una
inadecuada estimulación de la glándula y se
denomina secundaria. Estos principios al igual que
los siguientes son ilustrados por dibujos esbozando
un sistema hipotálamo - pituitaria generalizado con
relación a una glándula endocrina periférica (Fig. 1
– 5).
Excesiva producción hormonal. Las causas más
frecuentes de síndromes por exceso hormonal son la
hipersecreción de la hormona por un tumor de la
glándula endocrina (hiperfunción primaria) o una
hipersecreción debido a una hiperestimulación, de la
cual pueden haber diversas causas (hiperfunción
secundaria) (Fig. 1 – 6). La excesiva producción
hormonal también puede ser observada en las
células que no son normalmente la fuente primaria
de la hormona (producción hormonal ectópica).
Cuando las hormonas son usadas para tratar
desordenes no endocrinos o cuando el reemplazo
hormonal para una deficiencia endocrina es
excesivo, el síndrome resultante del exceso
control de retroalimentación de la producción
hormonal esta mediado por el nivel de la hormona
libre. Por lo anterior los cambios en las
concentraciones de las proteínas de transporte o
portadoras en el plasma usualmente solo causan los
cambios correspondientes en la concentración
plasmática hormonal pero no en la producción como
tal.
Finalmente, las glándulas endocrinas pueden estar
afectadas por anormalidades que no deterioran la
función. Estas incluyen tumores, quistes, y
enfermedades infiltrativas que no llevan a un
deterioro significante de la secreción hormonal.
1.3 Evaluación clínica
Historia y examen físico. El proceso diagnóstico es
difícil por la inaccesibilidad para el examen físico de
todas las glándulas endocrinas excepto la tiroides y
los testículos. Sin embargo, un trastorno en la
secreción hormonal tiene consecuencias para la
función de otros órganos, usualmente llevando a
múltiples anormalidades las cuales con frecuencia
tienen un patrón característico. El diagnóstico de
 una enfermedad endocrina por esto muchas veces características en la historia clínica y en los
comienza con el reconocimiento de un patrón de hallazgos por el examen físico.
Fig. 1.5. Izquierda. Sistema hipotálamo - pituitaria generalizado y una glándula endocrina bajo condiciones normales y como se influye
por la administración de una hormona producida por la glándula periférica. La hormona secretada por la glándula periférica es distribuida
en la circulación entre una pequeña fracción libre (sitios abiertos de las flechas) y una fracción grande unidas a las proteínas
transportadoras (partes oscuras de las flechas). Las diferencias en la producción de la hormona son indicadas por las diferencias en el
grosor y de la continuidad de las líneas y de las flechas. Derecha. Ilustración de los estados de deficiencia primaria y secundaria hormonal
(pituitaria).
los rangos plasmáticos esta entre
Muchos síndromes por exceso o por deficiencia las hormonas esteroides y tiroideas en
hormonal llevan a manifestaciones que son 1nM y 1∝M, mientras que la de las
fácilmente aparentes en el momento de la hormonas peptídicas esta generalmente entre
presentación inicial del paciente para el examen. 1pM y 0.1nM. La aplicación de técnicas
Especialmente ahora que los diagnósticos como el radioinmunoensayo, el
definitivos pueden con frecuencia ser asegurados radioreceptoensayo, la cromatografía y las
por los datos del laboratorio, los clínicos han pruebas de biología molecular más recientes
aprendido a reconocer los patrones de características han transformado la endocrinología de una
físicas de los síndromes endocrinos. Sin embargo, disciplina en gran parte descriptiva a una
en algunos casos los cambios son muy sutiles y es más cuantitativa. Aun existen unas pocas
necesario confiar completamente en las pruebas de situaciones en las cuales una sola medición
laboratorio. Esto es especialmente verdadero cuando de la concentración de una hormona en el
la enfermedad endocrina esta siendo considerada en plasma puede proporcionar una evaluación
el diagnóstico diferencial de los problemas confiable de la producción hormonal. Hay
comunes tales como debilidad, letargo, y pérdida o varias razones para tener cuidado en valorar
ganancia de peso. las medidas aisladas de la concentración
plasmática hormonal:
Pruebas de laboratorio. El desarrollo de técnicas a) Varias hormonas son secretadas en forma
para la medición de las hormonas en los fluidos pulsátil (Fig. 1 – 8) y /o sus concentraciones
biológicos han hecho posible evaluar la función pueden variar en un ritmo diurno, al igual
endocrina en términos cuantitativos por los que con el ciclo sexual, la preñez y la
siguientes métodos: estación.
b) Las hormonas esteroides y tiroideas son
- Niveles plasmáticos. La concentración total de transportadas en el plasma en su gran
mayoría unidas
Hiperfunción primaria Hiperfunción secundaria
Fig. 1.6. Ilustración esquemática de dos formas diferentes del exceso de hormonas: (1) tumor en la glándula
periférica (izquierda), y (2) lesión activa hormonalmente en la hipófisis (derecha). Para la explicación ver también
la leyenda de la Fig. 1-5.

Dishormogénesis Resistencia hormonal

Fig. 1-7. Ilustración del control de retroalimentación afectado en la situaciones de (1) síntesis defectuosa de la
hormona en la glándula periférica (izquierda), y (2) resistencia a la acción hormonal debido a un defecto del receptor
(derecha). Para la explicación ver también la leyenda de la Fig. 1-5.

a las proteínas. El pequeño porcentaje (< 1 – 10 % del total) de la hormona libre ejerce el efecto
biológico. El nivel total hormonal refleja la
cantidad de hormona libre solo si la cantidad de
proteína portadora permanece constante o
fluctúa en límites estrechos.
c) Los valores de referencia de la mayoría de las
hormonas es bastante amplio. Por lo tanto es
posible que el nivel de un individuo se doble o
se disminuya a la mitad pero continuando
dentro del rango de referencia. Por esta razón
algunas veces es útil medir las concentraciones
de un par de hormonas relacionadas
simultáneamente (ej. Cortisol y ACTH).
Ciertas limitaciones deben mantenerse en
mente:
a) La recolección de la orina durante un período
de 24 horas es un procedimiento engorroso en
la mayoría de los animales. Este puede
evadirse relacionando la concentración de la
hormona con la de la creatinina.
b) La concentración de una hormona en la orina es
menos significante si la hormona, como la
tiroxina, es excretada en forma completa o
conjugada principalmente vía biliar y en muy
pequeñas cantidades en la orina. Hay una
considerable variación individual en el
metabolismo, y asimismo en la excreción
urinaria, de algunas hormonas peptídicas.
c) Los cambios en la función renal también
pueden influir las tasas de excreción hormonal
en la orina.

- Tasas de producción y secreción. Estas técnicas

pueden evadir muchos de los problemas
asociados con las medidas aisladas de las
hormonas en el plasma o en la orina, pero
ambas son difíciles de desarrollar y requieren
la administración de radionuclides y por lo
tanto generalmente no están disponibles.
- Pruebas endocrinas dinámicas. Las pruebas
dinámicas proporcionan información adicional.
Involucran la estimulación o la supresión de la
producción hormonal endógena. Las pruebas de
estimulación son utilizadas la mayoría de veces
cuando se sospecha la hipofunción de un órgano
endocrino. En la mayoría de pruebas de
estimulación comúnmente empleadas, se
administra una hormona trófica para probar la
capacidad de una glándula blanco de aumentar
la producción hormonal. La hormona trófica
puede ser una hormona liberada por el
hipotálamo como la hormona liberadora de la
corticotropina (CRH), en tal caso la glándula
blanco es la pituitaria y la respuesta medida es
el incremento en el nivel plasmático de las
ACTH, o una hormona pituitaria como la
ACTH, con la corteza adrenal como la
glándula blanco siendo evaluada por la
medición del incremento en el nivel
plasmático del cortisol. Las pruebas de
Fig. 1-8. Los resultados de las mediciones de cortisol, ACTH y hormona del supresión son utilizadas cuando se sospecha la
crecimiento (GH) en muestras de sangre recolectadas frecuentemente de un perro
adulto. Al tiempo de 0’ se le suministro una comida. La figura claramente ilustra hiperfunción endocrina. Ellas están diseñadas
el carácter pulsátil de la secreción hormonal.
para determinar si el control de
- Excreción urinaria. Las mediciones de la retroalimentación negativo esta intacto. Una
excreción urinaria de las hormonas tienen la hormona u otra sustancia reguladora es
ventaja de reflejar el promedio de los niveles administrada y la inhibición de la secreción
plasmáticos y asimismo las tasas promedio de endógena de la hormona es evaluada.
producción en el momento de la recolección. Las pruebas dinámicas continúan siendo
importantes en el diagnóstico de ciertos
 desordenes pero son requeridas
ocasionalmente en circunstancias en las cuales
pueden medirse pares de hormonas en forma
adecuada.
- Receptores hormonales y anticuerpos. La
medición de los receptores hormonales en
biopsias de los tejidos blanco puede
convertirse cada vez más útil en la
endocrinología de animales de compañía,
especialmente en el diagnóstico de la
resistencia
hormonal. También, las mediciones de los
anticuerpos contra las hormonas pueden ser
esenciales para la caracterización de ciertas
anormalidades endocrinas como un fenómeno
autoinmune. Además en algunos casos estos
anticuerpos pueden interferir con los
procedimientos diagnósticos como en los
radioinmunoensayos.
Imágenes diagnósticas. La inaccesibilidad de la acción de péptidos hipofisiotrópicos naturales se han
mayoría de las glándulas endocrinas para el examen usado efectivamente para el manejo médico de la
físico directo ha sido superada durante la pasada hiperfunción de la pituitaria en el hombre.
Desafortunadamente, estas drogas no han
sido probadas como efectivas en el
tratamiento de las enfermedades
pituitarias en el perro y el gato.
2.1 Introducción
2. SISTEMA HIPOTÁLAMO - PITUITARIA
atraviesa el hipotálamo ventral, y
termina en la neurohipófisis o en el
El hipotálamo y la pituitaria forman una unidad
funcional que va más allá del límite tradicional entre
la neurología y la endocrinología. Muchos
elementos claves de este sistema no son puramente
endocrinos ni neurales. Consta de tres sistemas
principales:
1. Un sistema endocrino conectado a un sistema
endocrino por una circulación portal. El sistema
neuroendocrino consta de grupos de péptidos y
de células secretoras de monoaminas en las
porciones anterior y media del hipotálamo
ventral. Sus productos son transportados a lo
largo de las fibras nerviosas hasta las terminales
en la capa externa de la eminencia media (Fig.
2-1). Aquí son liberados dentro de los capilares
del sistema portal hipotálamico - hipofisiario y
década con la introducción de las técnicas de
imágenes diagnósticas como la ultrasonografía y la
tomografía computarizada. La primera técnica es
relativamente económica pero requiere una vasta
experiencia del operario, mientras que la última es
más fácil de desarrollar pero requiere un equipo
costoso.
1.4 Tratamiento
Las deficiencias endocrinas usualmente son tratadas
administrando la hormona que esta deficiente. En
algunos casos esto no es posible o recomendable y
otro componente debe suministrarse, como por
ejemplo, la vitamina D o uno de sus análogos en vez
de las PTH en el tratamiento del hipoparatiroidismo.
Los tumores que causan el exceso de las hormonas
son removidos cuando es posible y las glándulas
hiperplásicas, pueden ser removidas o destruidas por
quimioterapia. En años recientes las drogas que
modulan los neurotransmisores y los análogos de larga
transportados para regular la secreción de las
hormonas del lóbulo anterior (LA) de la
pituitaria (Fig. 2 – 2; Tabla 2 – 1).
Fig. 2.1. Fibras nerviosas terminales con hormona liberadora de la corticotropina
(CRH) en la capa exterior de la eminencia media de un perro, visualizada por
inmunofluorescencia indirecta. Note la presencia de fibras inmunoreactivas a CRH
fuera de la zona terminal en la proximidad cercana al sistema capilar.
2. Una ruta neurosecretora que comienza en el
hipotálamo anterior que
lóbulo posterior (LP) sobre los vasos sanguíneos
fenestrados (Fig. 2-2). 3. Una pars intermedia (PI)
inervada directamente por fibras nerviosas
aminérgicas predominantemente del hipotálamo.
Este control neural directo es en gran parte una
influencia tónica inhibitoria.
 Durante la embriogénesis se desarrolla la adenohipófisi
adenohipófisis de la bolsa de Rathke, la cual se s
origina de la punta de la boca primitiva en contacto
con la base del cerebro. Pars distalis Pars distalis
Adenohipófisis

Neurohipófisis
(Lóbulo
posterior)

Pars Infundíbulo
proximalis
Neurohipófi
sis
(infundíbulo)

Pars distalis Lobus

nervosus

El plejo capilar excepcionalmente organizado de la

Representación esquemática de la distribución de los cuerpos celulares y las fibras
nerviosas detectadas por inmunotinción para la CRH en un corte transverso del
hipotálamo canino en la parte caudal de la eminencia media (ME). Los cuerpos
celulares están indicados como puntos negros en la izquierda y
las fibras están a la derecha. OT = tracto óptico; V = tercer ventrículo; AL = lóbulo
anterior de la pituitaria.33
La bolsa de Rathke se separa subsiguientemente por
la constricción de la cavidad oral. La pares anterior
se engruesa y forma la pars distal del LA. La pared
posterior de la bolsa de Rathke esta íntimamente
fijada al tejido neural del LP para formar la pars
intermedia,
permaneciendo separada del LA por la hendidura
hipofisiaria o por la cavidad la cual fue el lumen de
la bolsa de Rathke. En el perro y el gato la
adenohipófisis también se extiende como
un cuff o un collar alrededor de la neurohipófisis
proximal e incluso se desarrolla parte de la
eminencia media (Fig. 2 –3).
eminencia media esta próxima a las terminales
nerviosas de las neuronas hipofisiotrópicas. La
barrera hematoencefálica es incompleta en el area
de la eminencia media, lo cual permite el
movimiento de las proteínas y las hormonas
peptídicas al igual que otras partículas cargadas
hacia los espacios intercapilares y a las terminales
nerviosas contenidas allí. Estás terminales
responden a estímulos humorales y neuronales
producidos por factores de liberación y de
inhibición dentro del sistema portal. Los capilares
portales se
unen en una serie de vasos que descienden a través
del stalk pituitario y forman un plejo capilar
secundario que rodea a las células del LA (Fig. 2 –
2).

Tabla 2.1 Terminología de las partes de la hipófisis (glándula

pituitaria) de acuerdo a la Nómina Anatómica Veterinaria (N.A.V.) y
las variantes en la Nómina Histológica Veterinaria (N.H.V.) y la
Nómina Anatómica (= para el hombre).

NA.V. N.H.V. N.A

Adenohipófis
is Lóbulo Fig. 2.2. Representación esquemática de la relación entre el hipotálamo y la
pituitaria. El hipotálamo ejerce el control sobre el lóbulo anterior (LA) por medio
anterior de factores liberadores e inhibidores que alcanzan las células del LA por la vía de
los capilares del sistema portal pituitario. El lóbulo posterior (LP)
Pars Pars Pars de la pituitaria es una proyección descendente del hipotálamo. La pars intermedia
(PI) esta bajo el directo control de los neurotransmisores.
infundibularis proximalis tuberalis
Adenohipófisis Adenohipófisi Las arterias hipofisiarias inferiores irrigan el LP.
s
Del plejo primario del LP la sangre fluye no solo a
Pars Pars la circulación sistémica sino al LA y al
intermedia intermedia hypothalamo. También hay algún grado de flujo
 circulatorio en la pituitaria, por ejemplo, del LA al 2.2. Lóbulo anterior
LP, de allá al infundíbulo, y luego regresa al LA. La
vascularización del PI es estrechamente unida a la
del LP. Sin embargo, a pesar del rico flujo Las hormonas peptídicas secretadas por el LA
sanguíneo del LP, la PI es una estructura pueden ser divididas en tres categorías1: (1) las
pobremente vascularizada. Los factores de origen hormonas somatomamotrópicas, hormona del
sanguíneo juegan un papel relativamente menos crecimiento (GH) y la prolactina (PRL),
significante en el control de la función de la PI.
Fig. 2.3. Izquierda superior. Corte sagital de la pituitaria de un perro. El LA esta separado de la PI y del LP, por la cavidad hipofisiaria y
rodea hasta la parte superior de la pituitaria y la eminencia media. La PI es una zona cerca de la periferia del LP. Tinción de H & E. (Cortesía
del Dr. B.E. Belshaw). Superior derecho. Tinción PAS – Azul – naranja G Alsacian de un corte sagital de la pituitaria de un gato. El tercer
ventrículo va profundo dentro del LP (azul), el cual es rodeado por un borde delgado de la PI. Abajo. Cortes de la pituitaria de un gato teñida
con un anticuerpo contra alfa – MSH (izquierda) y ACTH (derecha). La última fotografía ilustra claramente que el gato también el LA se
extiende hacia arriba cerca del tallo de la pituitaria. (Cortesía del Prof. Dr. H.J.Th. Goos and Mrs. A. Slob.

(2) las hormonas glicoproteícas tirotropina (TSH), la pituitaria, teñida con un anticuerpo contra la ACTH. Al lado izquierdo hay una
inmunopositividad en un nido de células corticotrópicas en el lóbulo anterior (AL).
hormona estimulante de los folículos (FSH), y la La excesiva producción de ACTH por este microadenoma ha causado la pérdida de
la inmunoreactividad en la parte no neoplásica del LA, debido a la retroalimentación
hormona luteinizante (LH), y (3) las negativa. En la pars intermedia (PI), sobre el otro lado de la cavidad hipofisiaria
corticomelanotropinas, en las cuales se incluye la α - (HC), hay persistencia de la inmunoreactividad en las células corticotrópicas como
resultado de la intensidad a la retroalimetación negativa por los glucocorticoides.
melatropina (α - MSH), la adrenocorticotropina
(ACTH), la ß – endorfina (ß – END) y la ß – central (círculo abierto) y puede ser mediadas por
lipotropina (ß –LPH). El último grupo de hormonas neurotransmisores y por hormonas hipofisiotrópicas
se deriva de la proopiomelanocortina, la cual es (Fig. 2 – 5). Asimismo las influencias son ejercidas
sintetizada no solo en las células corticotrópicas del por el medio ambiente (temperatura. Luz,
LA sino también en las células de la pars intermedia oscuridad), estrés (dolor, temor), y por el ritmo
(Fig. 2 – 4). Serán discutidas en más detalle en el intrínseco.
Capítulo 4. Las hormonas liberadoras e inhibidoras son
Las células del LA son clasificadas de acuerdo a sus almacenadas en las terminales nerviosas en la
productos específicos secretados: somatrotofos eminencia media, donde sus concentraciones son 10
(secretan GH), lactotrofos (secretan PRL), tirotrofos a 100 veces más que en cualquier otra parte del
(secretan TSH), corticotrofos (secretan hipotálamo. El flujo sanguíneo portal a la pituitaria
corticotropina y péptidos relacionados) y no esta dividido en compartimentos y de esta
gonadotrofos (secretan LH y FSH). Los manera las hormonas hipofisiotrópicas que son
somatotrofos son el 50% o más de las células del secretadas en el sistema portal tienen acceso a todo
LA. Los otros tipos de las tipo de células en el LA. La especificidad no es
células del LA cada uno representa cerca del 5 – adquirida por segregación anatómica sino por la
15% de la glándula. presencia de receptores específicos sobre tipos
individuales de células adenohipofiseales.
Para la regulación de la concentración plasmática Fig. 2.5. Regulación hipofisiotrópica de la secreción de las hormonas en la
adenohipófisis. Las líneas sólidas denotan las hormonas cuyas estructuras han sido
basal de cada uno de los seis principales sistemas determinadas. Las líneas enfrentadas indican el factor de aquella identidad aún
del LA (ACTH, LH y FSH; TSH, GH y PRL) hay desconocida.
un sistema de retroalimentación (círculo cerrado).
La secreción de las hormonas del LA y de las Estos factores reguladores influyen la síntesis
hormonas hipofisiotrópicas son suprimidas por los peptídica y / o liberación en las células
productos de las glándulas endocrinas blanco como adenohipofiseales, donde cada uno de los pasos de
las tiroides, las adrenales y las gónadas (ver la síntesis hormonal y la secreción final representa
también Capítulo 1). Aparte de esta una punto de control potencial en la regulación de
retroalimentación de círculo cerrado, algunas los niveles circulantes hormonales ver Fig. 1 - 3).
hormonas como la PRL regulan su propia secreción La modulación de la cantidad de RNAm, la
directamente actuando sobre el hipotálamo eficiencia de la transcripción y de la translación, el
(retroalimentación de círculo corto). Sobre su proceso de la preprohormona a hormona, y la
poderoso control de retroalimentación con señales degradación intracelular de la hormona almacenada
primarias originadas de la circulación sanguínea, determinan, en forma separada o en forma unida, la
otras señales se sobreponen. Estas se pueden cantidad de la hormona disponible para ser liberada.
originar en el sistema nervioso Las hormonas hipofisotrópicas de quienes se han
dilucidado las estructuras son, con alguna
excepción, péptidos con secuencias de longitud que
Fig. 2-4. Hipófisis de un perro con hiperadrenocorticismo dependiente de la varían entre 3 a 44 aminoácidos (Fig. 2 – 6). A
 medida que aumenta la longitud, la variación de las CRH (44 y 41 aminoácidos), la estructura de la
especies en las secuencias de los aminoácidos CRH se ha encontrado que es idéntica en el humano,
pueden ocurrir. Las estructuras de la TRH, GnRH, y el perro y la rata.
SRIF (3, 10 y 14 aminoácidos, respectivamente) La única hormona hipofisiotrópica no peptídica es la
son idénticas en todos los mamíferos estudiados y dopamina. Además de su papel principal como
aunque en algunas especies se puede esperar una neurotransmisor, es
especificidad en las estructuras de la GHRH y de la
Fig. 2.6. Estructura y función de las hormonas hipotalámicas hipofisiotrópicas. La estructura de la CRH canina
recientemente se encontró que es idéntica a la estructura de la CRH del humano, de la rata y del equino. 36

el inhibidor más importante de la secreción de predominantemente la liberación pulsátil de la

prolactina. La existencia de una factor liberador de GHRH del hipotálamo, mientras que los niveles de
prolactina separado (PRF) ha sido materia de debate la GH entre los pulsos son principalmente bajo el
por largo tiempo. Recientemente se ha encontrado control de la somatostatina (= factor inhibidor de la
que la pituitaria posterior contiene el PRF, lo cual liberación de la somatotropina = SRIF). Los efectos
sugiere una relación con el reflejo de succión. de la GH pueden ser divididos en dos categorías
principales: acciones rápidas o metabólicas y
acciones lentas o hipertrópicas. Las respuestas
catabólicas agudas se deben a la interacción directa
de la GH con la célula blanco y resultan en una
lipólisis aumentada y un transporte de glucosa
restringido a través de la membrana celular debido a
la resistencia a la insulina. Los efectos anabólicos
lentos son mediados por la vía del factor de
crecimiento que es sintetizado en el hígado y es
conocido como el factor de crecimiento insulínico
(IGF –1). En su estructura química IGF – 1 (al igual
que el IGF – II) tiene aproximadamente 50% de
similitud en la secuencia con la insulina, sugiriendo
que han evolucionado de una molécula ancestral
Fig. 2.7. La secreción de la GH esta bajo el control hipotálamico inhibitorio común. Al contrario de la insulina, los IGFs están
(somatostanina) y estimulador (GHRH) y también es modulada por un control de
retroalimentación de círculo cerrado por el IGF-1, un péptido formado en el hígado unidos a proteínas transportadoras en el plasma.
bajo la influencia de la GH. Las acciones catabólicas directas (diabetogénicas) se
muestran sobre el lado izquierdo de la figura y las acciones anabólicas indirectas
Como resultado ellos tienen una vida media
sobre la derecha. prolongada, la cual es consistente con su acción
Somatotropina y lactotropina. La somatotropina u promotora de crecimiento a largo plazo. La insulina
hormona del crecimiento (GH) y la lactotropina o y el IGF parecen complementarse el uno al otro, la
prolactina (PRL) tienen similitudes en la insulina siendo el regulador agudo y el IGF el de
composición de los aminoácidos y comparten largo plazo de los procesos anabólicos.
algunas actividades biológicas y de esta forma El IGF – 1 circulante es un determinante importante
ambas son clasificadas como hormonas en la regulación del tamaño corporal. En las razas
somatolactotrópicas. Son polipéptidos de cadena caninas el tamaño difiere ampliamente, similar a las
simple más bien largos que contienen cerca de 200 concentraciones de GH encontradas en el plasma,
aminoácidos y tienen dos (GH) o tres (PRL) puentes pero los niveles totales del IGF – 1 son muy
disulfuro entre cadenas. Sus pesos moleculares son diferentes y se correlacionan positivamente con el
aproximadamente 22 y 23 kDa respectivamente. tamaño corporal.3 A demás los IGFs ejercen un
Para ambas hormonas hay un buen grado de efecto inhibitorio sobre la liberación de la GH, más
variabilidad en las secuencias de los aminoácidos en probablemente estimulando la
las diferentes especies. liberación de la somatostatina y por una influencia
inhibitoria directa a nivel de la pituitaria (Fig. 2 – 7).
La secuencia de los aminoácidos de la GH del perro Como un comentario concluyente sobre las acciones
recientemente se ha dilucidado.2a,2b Las secuencias de la GH se debe mencionar que la separación de las
de los aminoácidos de la PRL del canino y la GH y dos acciones biológicas opuestas no es tan estricta
la PRL del gato aún no se conocen. como se sugiere en lo anterior. Hay una alta
La liberación de la GH es caracterizada por pulsos evidencia que la GH ejerce su efecto promotor del
rítmicos y canales intermedios (Fig. 1 – 8). Los crecimiento no solo por la vía del IGF – 1 producido
pulsos de la GH reflejan en el hígado sino también por un efecto directo
 sobre las células en la placa de crecimiento. Aquí Fig. 2.8. Concentraciones plasmáticas (promedio +/- SEM) de la hormona de
crecimiento (panel superior) y del IGF-1 (panel inferior) durante el crecimiento de
estimula la diferenciación celular directamente y la seis Poodles Miniatura (líneas verdes) y 5 Gran Danés (líneas rojas). (Cortesía del
expansión clonal indirectamente a través de la Dr. R.C. Nap).
producción local del IGF –1. Esto se ajusta con la
Cuando esto ocurre, la liberación de la dopamina es
observación reciente que el IGF – 1 no circulante
suprimida y la liberación de un PRF no identificado
sino la GH es el principal determinante del tamaño
corporal. Parece que los perros jóvenes de las razas es aumentada. El papel más familiar de la PRL en
los mamíferos es la estimulación del crecimiento de
grandes atraviesan un período de exceso de la GH,
la glándula mamaria y de la lactancia. La PRL
Ej. Gigantismo (Fig. 2 – 8)4.
aumenta la mitosis de las células epiteliales de la
Al igual que la GH, la PRL también se secreta de glándula mamaria durante el desarrollo y también
una manera pulsátil, con fluctuaciones durante los durante la preñez y la lactancia. También afecta la
diferentes estados del ciclo reproductivo. En los función de las gónadas.
caninos, las concentraciones plasmáticas de la PRL 2.2.1 Deficiencia congénita de la hormona de
tienden a aumentar en la fase luteal del ciclo sexual crecimiento.
y se encuentran concentraciones muy altas durante
la lactancia.
La inadecuada secreción temprana de la GH causa
El efecto predominante del hipotálamo sobre la retardo del crecimiento. Ha habido reportes
secreción de prolactina es inhibitorio. El principal ocasionales de enanismo en perros y gatos, pero el
factor inhibidor de la prolactina (PIF) es la amina enanismo por deficiencia de la GH parece ocurrir en
biogénica, dopamina, un producto secretor de las primera instancia como una condición
rutas dopaminérgicas tuberohipofiseal. Aunque la genéticamente transmitida (heredabilidad recesiva
TRH y la serotonina pueden estimular la liberación autosomal) en perros Pastor Alemán5 y perros bear
de la PRL, ellas probablemente no son los únicos ni Carelian. La condición se debe a la atrofia por
los principales factores fisiológicos liberadores de presión del LA por quistes de la bolsa de Rathke.6
prolactina (PRF). Hay una evidencia acumulativa de
que aparte del eje hipotálamo – LA hay un eje LP -
Manifestaciones clínicas. Los animales usualmente
LA el cual es ante todo
activado por impulsos neuronales, ej. Aquellos son presentados a la edad de 3 - 5 meses debido a un
generados por la succión. 2 pobre crecimiento y a un pelo anormalmente suave
y lanoso (Fig. 2 – 9). Lo último se debe a la
retención del lanugo o pelos secundarios y a la falta
de los pelos guard. Este desarrollo estático de la piel
el pelo finalmente resulta en alopecia y en una piel
delgada y pigmentada de color marrón grisáceo (Fig.
2 – 9).
Inicialmente los perros son animados y están alerta.
Tienen un hocico puntudo característico y una
expresión facial parecida a la de un zorro (Fig. 2 –
10). Parecen pequeños pero no tienen un contorno
corporal desproporcionado y en la mayoría de los
casos no hay un retardo notable en la dentadura. En
el primer año o dos de vida las funciones de las otras
células adenohipofiseales usualmente no están
seriamente alteradas, por lo tanto la función de las
tiroides y de las gónadas permanecen normales o
cerca de lo normal (Fig. 2 – 10), y las placas de
crecimiento se cierran antes del año de edad.
Sin embargo, con el tiempo y con mayor
probabilidad con la progresión de la formación del
quiste en la pituitaria, los animales se vuelven
menos activos. También pueden desarrollar
inapetencia,
Fig. 2-9. Izquierda. Dos perros Pastores Alemanes de tres meses de edad con enanismo por la pituitaria. La apariencia lanuda del pelo se debe a la falta
total del desarrollo de los pelos guard primarios. Derecha. Un perro Pastor Alemán enano al año de edad. Existe casi una completa alopecia
troncal. La escala es en centímetros.
finalmente resultan en un perro delgado, Diagnosis. Aunque el diagnóstico clínico puede ser
desanimado y sin pelo con una apariencia como de muy obvio, para el diagnóstico definitivo se requiere
tristeza. La situación con frecuencia es alcanzada a la medición de la GH en el plasma, empleando un
la edad de 2 o 3 años y se asocia comúnmente con radioinmunoensayo homólogo. Ya que los valores
hipotiroidismo secundario severo y falla renal. Lo de GH basales pueden ser muy altos en animales
último puede tener un componente renal y uno sanos, se debe desarrollar una prueba de
prerenal, ej. Mal desarrollo de los glomérulos estimulación
debido a la falta de la GH y a la baja presión de (Fig. 2-12, 2- 16; Capítulo 13). La secuencia de
filtración por causa de la falta de los aminoácidos del IGF –1 es menos especie –
glucocorticoides y de la tiroxina. específico que la de la hormona del crecimiento y
por esta razón
Diagnóstico diferencial. El hipotiroidismo
congénito puede ser el diagnóstico diferencial más este puede ser medido en una prueba heteróloga. En
importante, aunque la apariencia de estos animales Pastores Alemanes enanos las concentraciones
es muy diferente a la vista en el hipotiroidismo (ver plasmáticas del IGF-1 usualmente son bajas, aún
3.2). También se debe considerar la posibilidad de cuando la edad y el tamaño son tomados en
que el animal aparentemente enano es el resultado cuenta,3,7
de una monta inesperada y no deseada con un perro pero estás medidas no proporcionan el diagnóstico
de menor tamaño o es simplemente un individuo definitivo como lo hacen las mediciones de la GH
pequeño en la variación biológica normal (Fig. 2 – antes y después de la estimulación.
11). El retardo del crecimiento también puede ser el A fin de evaluar la presencia del hipotiroidismo
resultado de malnutrición o de anormalidades secundario debe desarrollarse la prueba de
congénitas de los órganos vitales tales como el estimulación de la TSH (Capítulo 13).
corazón, el hígado y los riñones. La administración
de corticoides a una edad temprana también Tratamiento. La GH del perro no está disponible
muy rápidamente retarda el crecimiento (ver 4.3.3). para uso terapéutico y por ello
Fig. 2.10. Izquierda. Un perro Pastor Alemán enano de un año de edad. Lo alerta, la cara como la de un zorro son lo característico de estos
animales. Derecha. Los testículos se desarrollaron bien y el semen contenía motilidad espermática.

Fig. 2-11. Izquierda. Un perro de un año de edad, comprado como un Bouvier de Flandes y remitido para el examen debido a su pequeña estatura.
Los miembros anteriores acondroplásicos y el seguimiento se su historia indicó que esto fue el resultado de una inadecuada monta y no de pura
raza. Derecha. Dos machos Bulldog Francés de 12 semanas de edad de la misma camada, el de la izquierda fue remitido para el examen a causa de
su crecimiento retardado. Esto podría ser explicado por su pequeño tamaño al nacimiento y su pérdida con frecuencia en la competencia de la
succión. Con alimentación suplementada se convertirá en una Bullgog Francés adulto y sano, aunque de pequeño tamaño.
Fig.2-12. El efecto de la administración intravenosa de 1 µg de GHRH por Kg de
peso sobre las concentraciones plasmáticas de la GH en perros saludables (promedio
+/- S.E.M., línea roja) y en el Poodle mostrado en la Fig. 2-13 (línea azul).
ha habido intentos de tratar los caninos afectados
con GH porcina, bovina o humana tres veces
semanalmente por vía subcutánea a dosis de 0.1 –
0.3 UI por kilogramo de peso. Algunos crecimientos
nuevos de pelo se han reportado, pero los resultados
en general han sido pobres. El uso de la GH humana
se ha explicado por el desarrollo de los anticuerpos
contra la GH heteróloga.8 El reemplazo de la
hormona tiroidea debe iniciarse (ver 3.3.1) tan
pronto como se evidencie el hipotiroidismo
secundario.
Pronóstico. A la edad de los 3 a 5 años el animal
usualmente se ha vuelto calvo, delgado y
desanimado. Estos cambios parecen ser el resultado
de la pérdida progresiva de las funciones de la
pituitaria y con frecuencia no se puede prevenir con
el tratamiento del hipotiroidismo secundario.
Además, la expansión continua del quiste pituitario
puede deteriorar la función del tejido cerebral
adyacente y con esto contribuye a la desdicha del
animal. Es este estado los propietarios solicitan que
el animal sea sacrificado, si ellos no lo han
contemplado con anterioridad.
2.2.2 Disturbios adquiridos de la liberación de la
hormona del crecimiento (muchas preguntas sin
resolver)
En años recientes ha habido reportes sobre la
presentación aislada de una deficiencia de la
hormona de crecimiento en perros adultos. Se ha
Fig. 2-13. Izquierda. Un macho Poodle de seis años de edad con alopecia troncal. La ausencia de otros signos físicos o de laboratorio de una
enfermedad endocrina conocida lleva a la sospecha de un defecto en la secreción de la GH. Los niveles basales de la GH en el plasma fueron
bajos (<0.3 y 0.8 µg/l) y después de la prueba de estimulación aumentó muy poco (<0.8 y 2.5µg/l). Derecha. El mismo perro después de la
destrucción de la corteza adrenal con o.p’d-DDD. La prueba de la dexametasona no indicó hiperadrenocorticismo pero las mediciones
repetidas de la excreción urinaria de corticoides sugirió leve hiperadrenocorticismo (ver Capítulo .13).
Es por esto que la relación propuesta entre algunas
formas de la alopecia al comienzo de la adultez y la
disminución de la secreción de la hormona del
crecimiento no esta sobre un fundamento muy
sólido. Aun así, no es probable que exista una
verdadera deficiencia de la hormona del
crecimiento; cuando las concentraciones plasmáticas
del IGF-1 se han medido, ellas regularmente han
estado en los valores de referencia. También, en
contraste para los perros con deficiencia congénita
de la GH, estos animales con frecuencia tienen
concentraciones plasmáticas de GH que se pueden
medir (Fig. 2-16).
En algunos perros adultos con o sin alopecia no hay
respuesta o sólo una débil respuesta de la GH
plasmática a la estimulación con GHRH (1µg/kg), o
la agonista α adrenérgico, la clonidina (10µg/kg),o
su análogo estructural xilazine (100µg/kg). Esta
propuesto que tal deficiencia puede explicar algunas
formas de alopecia que no parecen ser causadas por
enfermedades clásicas conocidas que están
asociadas con la atrofia de la piel y la pérdida del
pelo (hipotiroidismo e hiperadrenocorticismo). Las
inyecciones con GH heteróloga se han reportado
como benéficas en estos casos de alopecia, la cual
principalmente involucra el tronco y las superficies
caudales de los muslos pero no las piernas (Figs. 2 –
13, 2- 14). Esta forma de alopecia se ha reportado
que ocurre en los machos Pomerania, los poodles,
los chow chow, y los terriers Aireadle a cualquier
edad pero usualmente comenzando de 1 a 2 años de
edad. (Fig. 2- 15). Estas observaciones y los
resultados del tratamiento con GH heterólogas,
aunque pobres a moderados, han llevado a nombres
como “deficiencia de la hormona de crecimiento al
comienzo de la adultez” y “dermatosis sensible a la
hormona del crecimiento”.
La entidad no parece estar bien definida, cerca de un
tercio de los casos se ha encontrado una respuesta
normal a la estimulación de la GH. Aun en algunos
casos en los cuales hay una respuesta normal a la
estimulación, el tratamiento con la GH fue reportada
como efectiva. En otros, aparentemente medidas no
relacionadas como la castración o la administración
de testosterona fueron seguidas de la aparición de
nuevo pelo.9 además, en un estudio en Pomeranians,
con y sin alopecia, las concentraciones circulantes
promedio de GH no incrementaron
significantemente en ningún grupo después de la
estimulación.10
falta de respuesta en la mayoría probablemente un
disturbio aislado, no hay evidencia de la
intervención de las otras hormonas de la pituitaria.
La causa de esta secreción de GH defectuosa es
desconocida. De las posibles explicaciones, Ej., (1)
una lesión
primaria de la pituitaria, (2) una disminuida
estimulación suprapituitaria por la GHRH, o (3)
control inhibitorio suprapituitario aumentado, el
último parece ser lo más probable en algunos de los
casos. Esto incluye la posibilidad que un control
inhibitorio aumentado de la secreción de la GH por
la somatostatina domina la influencia estimuladora
de la GHRH. El candidato más posible de inducir
este cambio en el control balanceado de la liberación
de la GH son los glucocorticoides, hormonas bien
conocidas que suprimen la respuesta de la GH a
varios estímulos en el perro.11 Ciertamente, hay
evidencia que sugiere que en al menos algunos de
 los perros con alopecia y con niveles insensibles de Para el tratamiento la lector es referido a la Sección
GH, hay una muy leve forma de 2.2.1, pero una vez más se enfatiza que el uso de la
hiperadrenocorticismo (ver Figs. 2-13, 2- 14; GH heteróloga puede originar la formación de
también la Sección 4.3).7 En otros este no parece ser anticuerpos (Fig. 2-17), los cuales pueden hacer el
el caso u la alopecia permanece inexplicable hasta tratamiento no efectivo y llevar a reacciones
hoy. anafilácticas.8
Fig. 2.14. Izquierda. Un Yorkshire Terrier de 8 años de edad con alopecia de dos años de duración. Las concentraciones plasmáticas de la
GH fueron bajas y no respondió a la estimulación con GHRH. Los resultados de la prueba de la dexametasona y de la proporciones
corticoides/creatinina urinaria estuvieron alrededor del límite superior del rango de referencia. La destrucción de la corteza adrenal con o,p’-
DDD resulto en el nuevo crecimiento del pelo (derecha).

Fig. 2-15. Izquierda. Un Pomeranian macho de 8 años de edad en el cual se aumento la alopecia progresivamente durante un año. Aunque este
tipo de alopecia se ha presumido que se presenta debido a la deficiencia de la GH, los bajos niveles de la GH que no responden a la
estimulación también se han encontrado en los Pomeranians sin alopecia. Derecha. Una hembra Aireadle Terrier de dos años de edad con el
tipo de alopecia sobre los flancos que se ha descrito para la deficiencia de la GH. Hubo un lento pero completo recrecimiento del pelo durante
los siguientes seis meses sin ningún tratamiento. Esta es una condición de causa desconocida y es remitida como un “alopecia estacional del
flanco”, aunque el carácter estacional de la alopecia no siempre es evidente. 34

2.2.3 Exceso de la hormona de crecimiento
La hipersecreción de la GH en el adulto da como
resultado una acromegalia, una enfermedad
insidiosa asociada con el sobrecrecimiento del tejido
óseo y del tejido blando. La condición se conoce que
se presenta en perras de mediana edad, gatos de
mediana edad y viejos, predominantemente en
machos.
Manifestaciones clínicas. Los signos y los síntomas
de la hipersecreción de GH tienden a desarrollarse
lentamente y son caracterizados inicialmente en el
perro y en el gato por la inflamación del tejido
blando de la cara y del abdomen. Estos cambios son
fácilmente apreciados cuando, afortunadamente, se
pueden comparas las fotografías tomadas con 1 - 2
años de diferencia (Fig. 2-19).

Patogénesis. La patogénesis del exceso de la GH es

completamente diferente en
las dos especies. En las hembras la progesterona
endógena (metaestro) o progesterona exógena
(usada en la prevención del estro) puede dar origen a
la hipersecreción de la GH que resulta en la
acromegalia y en la intolerancia a la glucosa.12 Este
exceso de GH inducido por la progesterona se
origina de los focos del epitelio ductotubular
hiperplásico en la glándula mamaria (Fig. 2-18). 13
Esta GH mamaria es bioquímicamente idéntica a la
GH de la pituitaria.2b
En el gato la acromegalia es causada por tumores
primarios de la pituitaria que
secretan excesivas cantidades de GH.14 También en
los gatos los progestágenos inducen la expresión de
la GH en el tejido mamaro2b, pero la hormona no
parece alcanzar la circulación sistémica.15
 GH es casi exclusivamente la diabetes mellitus
Fig. 2-16. La influencia de la administración de la GHRH (1µg/kg i.v.) sobre la
concentraciones plasmáticas de GH en dos Poodles de mediana edad con alopecia y
resistente a la insulina. Los gatos con acromegalia
liberación defectuosa de la GH (panel superior) y dos Pastores Alemanes jóvenes
con deficiencia congénita de GH de origen pituitario 7. Note que en los Poodles hubo
alguna secreción basal de GH. que se han descrito han tenido diabetes mellitus que
solo podía ser controlada con dosis de insulina en
Los cambios del tejido blando pueden ser la razón exceso de 30 U/día. Los gatos afectados también
de la presentación del perro pero la mayoría de las pueden tener 14
disnea debido a falla cardiaca
veces ellas son tan congestiva.
graduales que no impresionan a los propietarios lo El examen físico revela varios grados de cambios
suficiente para mencionarlo espontáneamente. Aún del tejido blando y del óseo, incluyendo una cabeza
cuando se les pregunta, los propietarios pueden pesada y pliegues gruesos de la piel, especialmente
responder que los rasgos faciales las dimensiones en la nuca y prognatismo y amplios espacios
corporales han efectivamente aumentado. El interdentales (Fig. 2-20). En los gatos la cabeza
propietario de una hembra golden retriever puede también volverse maciza y puede tener rasgos
respondió: Ella ahora casi parece un macho”. más pronunciados, probablemente debido en parte al
sobrecrecimiento de las estructuras óseas unidas a
los senos paranasales (Fig. 2-21). El exceso
prolongado de GH también lleva a visceromegalia
generalizada involucrando la lengua, las glándulas
salivares, y los órganos abdominales. Lo último
causa agrandamiento del abdomen (Fig. 2 – 22).
Las investigaciones de rutina en el laboratorio
muchas veces revelaran la hiperglicemia,
especialmente en los gatos.
Corte histológico de la glándula mamaria de una perra tratada con progestágenos,
inmunoteñida indirectamente con GH anti canina de mico. La tinción
inmunopositiva esta localizada en las células del epitelio del ducto hiperplásico. 13

En los perros los niveles plasmáticos de la fosfatasa

Fig. 2-17. Ilustración de la formación de anticuerpos después de la administración
de la hormona de crecimiento heteróloga delineado por la unión de la hormona del
alcalina también pueden estar aumentados. Esto
crecimiento humana biosintética (hGH) a las proteínas plasmáticas en dos cachorros puede deberse en parte a la actividad de los
Pastores Alemanes con deficiencia congénita de la hormona de crecimiento (líneas
rojas) y en dos Poodles con supuesta deficiencia adquirida de GH (líneas azules)
glucocorticoides la cual es intrínseca a los
16
que finalmente probaron como un leve hiperadrenocorticismo. 8 Muy recientemente progestágenos.
se ha reportado que, aunque no hay 100% de homología a nivel genómico, las
moléculas de GH trasladadas de los cerdos a los perros son idénticas. 2a,2b Por esto las
reacciones adversas no se esperan con el uso de la GH porcina biosintética o
purificada, si está disponible.
El examen radiográfico de los perros no agrandara
los signos físicos observados del sobrecrecimiento
En algunos perros la hipertrofia severa de los tejidos del tejido blando y del óseo. En los gatos la
blandos de la boca, la lengua y la faringe causa enfermedad puede complicarse por la artritis
ronquido y aún disnea respiratoria. Aquellos perros degenerativa con reacción periostal periarticular, la
en los cuales la condición se ha desarrollado durante cual puede requerir examen radiográfico.14
la fase luteal del ciclo estral son usualmente
presentados con poliuria (y algunas veces polifagia) Diagnóstico diferencial. En los casos pronunciados
como el síntoma principal. La poliuria con las características clínicas, incluyen la historia
frecuencia esta sin glucosuria, pero puede clínica específica en perros y gatos, no son
manifestarse la diabetes mellitus después de fácilmente confundidas con las de otras
exposiciones repetidas al exceso de la GH durante el enfermedades. Sin embargo, en algunos perros los
metaestro. cambios metabólicos llevan a poliuria, polifagia e
Fig. 2-18. Efecto de la resección mamaria sobre los niveles plasmáticos de GH en hiperglicemia, la cual junto con el aumento del
una perra con acromegalia inducida por los progestágenos. El momento 0 es el
tiempo de la primera incisión quirúrgica. Las líneas punteadas indican el límite tamaño del abdomen, pueden imitar los signos del
superior del rango de referencia para los niveles plasmáticos basales de GH. hiperadrenocorticismo. Los pliegues repetitivos de la
piel sobre la cabeza pueden sugerir la posibilidad del
hipotiroidismo.
En los gatos la razón para sospechar el exceso de
Fig. 2-19. Izquierda. Una hembra Shepherd Bélgica mongrel a la edad de los 3 años, fotografiada en el jardín del propietario. Derecha. La
misma perra cuando se presentó dos años después para el examen debido a la disminución en la resistencia, intolerancia al calor (frecuente
jadeo, preferencia por lugares fríos), crecimiento exagerado del pelo, aumento del tamaño abdominal, y estridor inspiratorio. Las altas
concentraciones plasmáticas de GH (> 45µg/l) se había inducido con tres inyecciones anuales de medroxiprogesterona acetato para la
prevención del celo.
Diagnóstico. El diagnóstico del exceso de GH puede
generalmente ser establecido midiendo las
concentraciones basales de GH en el plasma. La GH
felina también puede ser medida en un
radioinmunoensayo homólogo
desarrollado para el perro. Los valores basales en
esta condición con frecuencia exceden el límite
superior de los rangos de referencia (6µg/l) y con
una sola medición puede ser diagnosticado. Sin
embargo, si la enfermedad es leve o si solo esta
comenzando, las concentraciones basales de GH
pueden estar elevadas ligeramente. Al contrario, un
valor alto puede ser el resultado de un pulso secretor
en un sujeto normal. También hay condiciones de
enfermedad asociadas con anorexia y malasia en las
cuales la secreción de GH puede estar aumentada.
Especialmente en los perros, 3 a 5 mediciones
repetidas con intervalos de 10 minutos pueden ser
útiles, ya que la concentración plasmática de la GH
no fluctúa en perros acromegálicos como lo hace en
los perros sanos. Niveles insensibles normales o
elevados de GH a la estimulación (Capítulo 13)
también soportan el diagnóstico en los perros.
La medición del IGF-1 también puede contribuir en
el diagnóstico. Como se menciono anteriormente, la
concentración
Fig. 2-20. La perra mostrada en la Fig. 2-19, después de que su pelo ha sido cortado. Izquierda. La cabeza, el tronco y los
miembros anteriores tienen una apariencia áspera y brusca y la piel sobre la nuca esta distribuida en pliegues. Derecha.
Prognatismo, espacio amplio de los dientes, y una lengua relativamente larga.
corporales parecen ser irreversibles pero no parecen
causar problemas al animal. En los casos en que el
exceso de GH no lleva a un agotamiento completo
de las células pancreáticas β, la eliminación de la
fuente del progestágeno por la ovariohisterectomía
puede prevenir una diabetes mellitus persistente
(Fig. 2- 23).
Problemas serios pueden originarse en los perros en
los cuales el progestágeno causa la acromegalia y se
ha administrado solo recientemente. Su acción
puede persistir por varios meses y no hay alternativa
sino esperar que se termine su efecto. Una
alternativa sería especialmente útil en estos casos,
pero hasta ahora solo se ha probado el uso efectivo
de un antiprogestágeno sintético (RU 486). 17 Aún no
existen experiencias con la administración a largo
plazo de esta droga y como también es un
glucocorticoide antagonista debe utilizarse con
precaución. Al final de todo puede decidirse la
mastectomía total. (Fig. 2- 18).
En los gatos el tratamiento debe dirigirse al tumor
de la pituitaria y para esto hay tres posibilidades:
hipofisectomía, irradiación y medicación. Con
cualquiera de las tres se tiene poca experiencia. Del
limitado número de casos reportados uno puede
plasmática del IGF-1 es dependiente de la GH.
Estando unido a la proteína transportadora, esta
mucho menos sujeto a la fluctuación que las GH.
Las concentraciones del IGF están comúnmente
más altas en los perros acromegálicos que el los
perros sanos de similar tamaño corporal, pero
pueden sobreponerse más que la GH.
En los gatos la excesiva GH es secretada por un
tumor en la pituitaria. De esta forma la
hipersecreción de la GH se ha demostrado en el
gato, la pituitaria debe ser visualizada por
tomografía computarizada, si es posible. La
documentación del tamaño y la expansión del tumor
de la pituitaria es valioso para el pronóstico y
también para monitorear al respuesta al tratamiento.
Tratamiento. La acromegalia canina puede tratarse
fácil y efectivamente retirando los progestágenos
exógenos y /o realizando la ovariohisterectomía. El
animal puede cambiar después dramáticamente (Fig.
2-22), debido a la reversión de los cambios en el
tejido blando. El tamaño del abdomen disminuye,
como lo hace el engrosamiento de los tejidos
blandos en la región orofaríngea y con esto el
ronquido asociado. Los cambios
concluir que los tratamientos
médicos con drogas como el agonista de la
dopamina, la bromocriptina no son muy efectivos en
el gato. Un análogo de la somatostatina de larga
acción a puede disminuir los niveles circulantes de la
GH (Fig. 2- 24), pero es cuestionable si se volverá
aplicable en la práctica clínica ya que tiene que ser
inyectada varias veces al día y es muy costosa. No
hay reportes sobre el uso a largo plazo de esta droga.
La irradiación con cobalto ha resultado en la mejoría
temporal en un gato.14 La hipofisectomía puede
convertirse en el tratamiento de elección para los
tumores más pequeños de la pituitaria.
Pronóstico. En los perros con exceso de GH
inducido por progestágenos el pronóstico es bueno
después de la eliminación del causante. La diabetes
mellitus resultante del exceso de GH algunas veces
es reversible después de la reversión del exceso de
GH. La persistencia del exceso de GH esta
acompañada con la resistencia a la insulina, la cual
puede ser muy severa (ver también Sección 5.2.1).
En los gatos el pronóstico a corto plazo es
relativamente bueno, pero aunque la diabetes
mellitus resistente a la insulina puede ser manejada
en general satisfactoriamente, requiere grandes dosis
de insulina, con gastos considerables. Las
 Fig. 2-21. Izquierda. Un gato macho castrado de 10 años de edad con diabetes mellitus y acromegalia. Es un gato robusto con rasgos faciales
algo bruscos, aunque de acuerdo al propietario su apariencia no ha cambiado. Derecha. Imagen de TC aumentada por contraste a través de la
fosa pituitaria que en este gato reveló un gran tumor de la hipófisis.

Fig. 2-22. Arriba. Una hembra Beagle de 8 años de edad con severa acromegalia y diabetes mellitus que ha desarrollado durante el metaestro
concurrente. Note el tamaño corporal y la lengua larga.- Abajo. La misma perra, tres meses después de la ovariohisterectomía. El
sobrecrecimiento del tejido blando ha revertido pero no los cambios óseos como el prognatismo y la amplitud entre los espacios interdentales.

Fig. 2-23. Concentraciones plasmáticas de GH e insulina (escala log) en la perra
mostrada en la Fig. 2-22, inmediatamente antes y después de la ovariohisterectomía
(flecha). La perra estuvo en la fase luteal del ciclo sexual y había desarrollado
hiperglicemia persistente. Después de la eliminación de la resistencia a la insulina,
Ej., el exceso de GH inducido por progestágenos, la hiperinsulinemia y la
hiperglicemia desaparecieron.
complicaciones como la falla congestiva cardiaca o
un tumor en expansión de la pituitaria con
frecuencia resultan en la muerte o en la eutanasia en
1 – 2 años.
Fig. 2-24. Las concentraciones plasmáticas de GH y ACTH de un gato castrado de
10 años de edad (Fig. 2-21) con diabetes mellitus y acromegalia, antes y después de
la administración intravenosa de 50µg del análogo de la somatostanina, la
octreotida.
2.2.4 Prolactina y pseudopreñez en el perro.
La pseudopreñez es un síndrome el cual va más o
menos la fase luteal extendida de unos ciclos
ováricos no preñados en la perra. Si la naturaleza
del síndrome es leve se refiere generalmente a un
pseudopreñez fisiológica o inaparente En contraste,
en la pseudopreñez clínica o aparente, el desarrollo
mamario y /o los cambios en el comportamiento son
 escasamente distinguibles de los cambios de la preñez o a la lactancia. La secreción mamaria varía
preñez retardada o de la lactancia. Algunas razas de solo unas pocas gotas de un líquido claro o
como el Afgano y el Basset hound parecen estar parduzco a considerables cantidades considerables
predispuestas al desarrollo de la pseudopreñez de leche como tal.
aparente.
Pronóstico y tratamiento. En la mayoría de los
Patogénesis. La secreción de la progesterona signos la pseudopreñez cesarán espontáneamente
durante la fase luteal y durante la preñez en las después de un par de semanas. En algunos casos, sin
perras (no en las gatas) es muy similar (ver Capítulo embargo, los cambios son muy severos y de larga
7). Por esto no es sorprendente que en algunas duración que los propietarios no pueden controlarlos
condiciones las perras la desarrollan, las cuales y preguntan por el tratamiento.
están muy cercanas a la imitación de una preñez. Los niveles de PRL pueden ser suprimidos y la
Durante la segunda mitad de la preñez aumentan las pseudopreñez terminada con la administración de:
concentraciones plasmáticas de la PRL. En la 1. El agonista de la
mayoría de las perras no preñadas las dopamina, la
concentraciones de prolactina varían solo bromocriptinab a una dosis
ligeramente durante las fases folicular y luteal de 10µg/kg dos veces al
(alrededor de 7µg/l). Sin embargo, en los perros en día por 10 – 14 días. El
que se desarrolla la pseudopreñez aparente en la vómito que ocurre
segunda mitad de la fase luteal, los elevados niveles
frecuentemente puede
de PRL están alrededor
evitarse reduciendo la
dosis a la mitad por los
cuatro primeros días y
administrando la droga
después de las comidas.
2. El antagonista de la
serotonina, la metergolinac
a una dosis de 0.1 mg/kg
dos veces al día por 8 días.
Esta droga disminuye la
liberación de la PRL (Fig.
2 – 25) sin el riesgo del
Fig. 2-25. Promedio (+/- SEM) concentraciones plasmáticas de PRL de 6 perras con
pseudopreñez antes y durante 10 días de la administración de metergolina (dos
vómito, pero puede ocurrir
veces al día 0.1 mg/kg). La flecha marca el comienzo del tratamiento. La barra la hipersecreción, algunos
horizontal indica los rangos de referencia en la perras con anestro. (Cortesía de se vuelven más agresivos,
los Drs. K.J.W. van Cleef, E.H.H. Grevelt y A.C. Schaefers – Okkens).
de 35µg/l. Esto puede ser consecuencia de un y son frecuentes los
descenso rápido en la secreción de la progesterona. lamentos.
Una disminución rápida en la secreción de la
progesterona, como ocurre por ejemplo después de 2.2.5 Tumores de la pituitaria
una ovariectomía durante la fase luteal, parece ser
un factor precipitante importante para la las manifestaciones de los tumores pituitarios
pseudopreñez. pueden ser endocrinas y no endocrinas. Los aspectos
endocrinos que comprometen el exceso de hormonas
Manifestaciones clínicas. Alrededor de las 4 - 8 son discutidos en las anteriores secciones y en la
semanas después del estro algunas perras, con Sección 4.3.1. Las manifestaciones no endocrinas
pseudopreñez pueden presentar un comportamiento resultan de la presión por el tumor sobre las
el cual puede ser interpretado como la construcción estructuras adyacentes en el cerebro. Además, tales
del nido y el cuidado de su descendencia.; puede pacientes pueden tener fallas de la pituitaria
incluir la resistencia a dejar el hogar, agresión y la anterior. Como es el caso con los quistes expandidos
maternidad de objetos. Otras pueden volverse en la pituitaria en perros jóvenes (ver 2.2.1), las
inquietas, algo de anoréxicas y pueden demostrar grandes masas pituitarias pueden causar deficiencia
frecuente lamido de su abdomen. Las glándulas parcial o completa de las hormonas de la hipófisis
mamarias se pueden desarrollar de tal manera que el anterior. En principio, la deficiencia de las seis
contorno corporal se asemeja a la última etapa de la hormonas principales (LH, FSH, GH, TSH, ACTH,
 y PRL) puede ocurrir. El agrandamiento de la Manifestaciones endocrinas. En el adulto, la
hipófisis también puede tener consecuencias sobre la deficiencia de la GH no se reconoce fácilmente
función del LP (ver 2.3.1). como un síndrome patológico, aunque la deficiencia
de GH por largo
Fig. 2-26. Un macho Boxer de 9 años de edad con un gran tumor pituitario e hipotiroidismo secundario, solo manifestado por somnolencia,
ligera alopecia en la ingle y en los flancos, y un pelo delgado (izquierda). Hubo una atrofia marcada de los testículos (derecha), Aún no
habían signos neurológicos.

tiempo se dice que causa atrofia de la piel y adneza matter, el hipotálamo y se la expansión es lo
llevando a alopecia (ver 2.2.2). la deficiencia de suficientemente rostral, el quiasma
TSH ocurre relativamente tarde en el curso del óptico. Se puede esperar que esto cause dolor de
hipopituitarismo y se discute en la Sección 3.3.2. La cabeza y defectos del campo visual en el perro y en
falla adrenocortical secundaria puede ocurrir tarde el gato, al igual que en el hombre, pero debido a la
en el desarrollo de grandes tumores de la hipófisis. falta de una autoanamnesis, el veterinario debe
La deficiencia resultante de cortisol (ver también confiar en los vagos e inespecíficos síntomas. Estos
4.2.2) puede contribuir al deterioro gradual del incluyen letargo, una tendencia a ver encierros y a
animal y una enfermedad relativamente trivial o una una disminución del apetito. 18,19 La sospecha de un
anestesia pueden precipitar el colapso vascular. La efecto del tumor pituitario puede sostenerse por la
deficiencia de gonadotropinas en las hembras descripción hecha por el propietario de la tendencia
caninas puede permanecer desapercibida debido a del animal a bajar su cabeza para evitar ser golpeado
los intervalos naturalmente largos interestros. En el suavemente. El agrandamiento progresivo de la
caso raro de un tumor produciendo excesiva PRL, el masa puede dar origen a anormalidades neurológicas
anestro puede asociarse con la galactorrea. En los severas como tambaleos, head pressing y giros.
perros la continua disminución en la secreción de las Usualmente no se presentan ataques. En el perro y
gonadotropinas resulta en atrofia testicular (Fig. 2 – en el gato los tumores de la pituitaria raramente
26). Los testículos son muy pequeños y blandos y el causan presión sobre el quiasma óptico lo cual haría
epidídimo igual es más fácilmente delineado que lo que se notarán los disturbios visuales por parte del
que es normal. La falla de la pituitaria posterior es propietario.
rara en la enfermedad primaria de la hipófisis El examen físico puede revelar una variedad de
anterior, aunque se ha encontrado en asociación con signos, incluyendo entorpecimiento, uno o más
tumores muy grandes (ver también 2.3). signos neurológicos descritos antes, pérdida de peso
Efectos del tumor. La expansión suprasellar continua debido al aumento de la anorexia, y
del tumor ejerce presión sobre el diafragma sellae
Fig. 2-27. Imágenes de TC transversales de los cráneos de tres perros y un gato. Arriba izquierda. Un Beagle sano. Aumento por contraste
capaz de visualizar el tamaño normal de la pituitaria, los márgenes de la cual son indicados por A-B (3.6 mm.) y C-D (5.0 mm.) . Arriba
derecha. Aumento por contraste que reveló una pituitaria definitivamente agrandada (A-B = 8.6 mm. Y C-D = 9.2 mm.). Izquierda abajo.
Una hembra Australian Terrier de 10 años de edad con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria resistente a la dexametasona sin
síntomas neurológicos notables. Aumento por contraste reveló una pituitaria muy grande (A-B mm. Y C-D- = 17.7 mm.). derecha abajo. Un
gato de pelo corto castrado de 14 años de edad presentó leves signos y síntomas de hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria y
ceguera central. Una pituitaria muy grande fue revelada por al aumento por contraste (A-B = 13.6 mm. Y C – D = 17.9 mm.).

ocasionalmente midriasis con o sin anisocoria. El hipopituitarismo parcial o total debe preferiblemente
examen oftalmoscópico raramente revela hacerse demostrando las deficiencias de las
papiledema. hormonas hipofisiarias. Esto puede ser realizado por
las pruebas de estimulación con hormonas
Diagnóstico diferencial. En parte debido al carácter hipofisiotrópicas como la GHRH, GnRH, CRH,
inespecífico de los signos y los síntomas, el CRH y TRH. Las mediciones de las respectivas
diagnóstico diferencial varía de otras enfermedades hormonas pituitarias - GH, LH, ACTH y PRL –
neurológicas como permiten la evaluación de la capacidad de reserva de
las lesiones parasellares y el aumento de la presión la pituitaria. Aunque estas pruebas pueden al
intracraneal para los desordenes metabólicos como principio ser desarrolladas en un paciente no
el hipotiroidismo y la encefalopatía hepática. hospitalizado es dispendioso hacerlo cuando las
pruebas son realizadas por separado. Por lo tanto
Diagnóstico. La evidencia de las bajas funciones una prueba combinada de la pituitaria anterior se ha
basales de las glándulas endocrinas periféricas, Ej., llevado a cabo, en la cual las cuatro hormonas
una hipofisotrópicas son inyectadas en 20 segundos y las
concentración plasmática baja de tiroxina y una muestras de sangre son recolectadas para las
excreción baja de corticoides en orina, pueden mediciones de todas las hormonas en cada muestra
soportar la sospecha de la falla de la hipófisis (Capítulo 13).
anterior. Sin embargo, el diagnostico del La tomografía computarizada aumentada con
contraste proporciona la imagen de la pituitaria (Fig. normal durante muchos meses. La irradiación de la
2-27 con alta resolución espacial y de contraste, pituitaria con megavoltage ha sido exitosa
permitiendo la identificación del agrandamiento de disminuyendo el tamaño del tumor. Dentro de los
la pituitaria y su relación con las estructuras efectos adversos se encuentran el deterioro de la
adyacentes. Las imágenes por resonancia magnética audición y la enfermedad vestibular central.20
tiene aún mayor potencial que la tomografía
computarizada. 2.3 Lóbulo posterior

Tratamiento. La falla de la pituitaria anterior puede
tratarse con la sustitución de la producción por las
glándulas blanco de la hormona deficiente. Ya que
las hormonas gonadales no son esenciales, el
tratamiento tiene importancia en la administración
oral de la tiroxina (10µg/kg dos veces al día) y la
cortisona (0.25 – 0.5 mg/kg dos veces al día). Los
propietarios usualmente reportan que este
tratamiento mejora algo el estado de alerta y
también el apetito si el animal ha estado anoréxico.
Especialmente cuando por virtud de su tamaño el
tumor ya ha tenido efectos neurológicos, la mejoría,
si es alguna, será solo temporal.
En principio hay tres opciones de tratamientos:
terapia médica, hipofisectomía, y radiación (ver
también discusión sobre el tratamiento del exceso
de la GH en el gato en las anteriores secciones). Los
intentos de reducir el tamaño del tumor con drogas
neurofarmacológicas como la bromocriptina y la
ciproheptadina no han sido exitosos hasta ahora.
Aunque la hipofisectomía es usada exitosamente en
Como se ilustró en la Fig. 2-2, el lóbulo posterior o
la neurohipófisis es una extensión del hipotálamo
ventral. Las dos hormonas neurohipofiseales son
sintetizadas en los núcleos supraóptico y
paraventricular en el hipotálamo, de los cuales los
axones se extienden a través del tallo de la pituitaria
al lóbulo
Fig. 2-29. El efecto de la deprivación de agua sobre el peso corporal, la
osmolaridad plasmática (Posm) y la
osmolaridad urinaria (Uosm) en un gato castrado de 4 años de edad con una
historia de trauma craneal. La flecha representa una inyección de vasopresina
acuosa (lisina vasopresina LVP). En este caso el aumento de la Posm inducida
por la deshidratación no llevó a un incremento en la Uosm. Esta en
combinación con la aguda elevación en la Uosm después de la administración
de la vasopresina justificó el diagnóstico de la diabetes central insípida.
posterior. Las hormonas vasopresina y oxitocina son
formadas por neuronas separadas y migran hacia
abajo los axones como parte de las proteínas
precursoras. Ellas son almacenadas en gránulos
secretores en las terminales nerviosas en la
neurohipófisis y son liberadas por
Fig. 2-30. En un perro criollo de 5 meses de edad se presentó poliuria. La
deprivación de agua llevó a un leve, subnormal aumento en la osmolaridad de la
orina (Uosm). La Uosm máxima, ej., cuando una “meseta” es alcanzada, la
administración de la vasopresina (lisina-vasopresina, LVP) causo un aumento del
60% en la osmolaridad de la orina. Estas observaciones son compatibles con la
diabetes central insípida parcial.

exocitosis dentro del torrente sanguíneo en respuesta

al estímulo apropiado. Como en la mayoría de los
mamíferos, en los perros y en los gatos la arginina -
vasopresina (AVP) u hormona antidiurética (ADH)
Fig. 2-28. Relación de la vasopresina (Pavp) con la osmolaridad plasmática en 9
(en cerdos:
perros con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria (puntos rojos) y 6
perros con hiperadrenocorticismo debido a un tumor adrenocortical (asteriscos
lisina – vasopresina) juega un papel vital en la
azules) durante la infusión de la solución salina hipertónica. El área verde representa
el rango en los perros sanos. conservación del agua. La oxitocina estimula las
contracciones uterinas y la eyección de la leche. Esta
el tratamiento del hiperadrenocorticismo dependiente sección se concentrará en la vasopresina. La AVP no
de la pituitaria (ver 4.3.1), la técnica empleada aún peptídica es sintetizada como parte de una gran
no permite la remoción completa de tumores molécula precursora que esta compuesta de un
pituitarios muy grandes. Se puede obtener un alivio péptido señal, la hormona, una proteína
temporal con la remoción subtotal del tumor. En transportadora llamada neurofisina y un
algunos casos el animal puede reiniciar una vida
glicopéptido. El principal determinante de la puede ser causada por defectos en varios sitios
liberación de la vasopresina es la osmolaridad funcionales en la cadena de eventos los cuales
plasmática. Además, cambios significantes en el regulan la descarga de la hormona dentro de la
volumen sanguíneo circulante pueden influir la sangre. Como resultado, pueden distinguirse
osmoregulación. Las neuronas especializadas diferentes formas de diabetes central insípida. En los
llamadas osmoreceptores están concentradas en el perros y los gatos solo dos formas se han
hipotálamo anterolateral, el cual está cerca pero reconocido: diabetes central insípida completa y
separado del núcleo supraóptico. Esta área es parcial. En el primer tipo hay muy poco aumento en
irrigada con sangre de las pequeñas ramas la osmolaridad urinaria con elevada osmolaridad
perforantes de las arterias cerebrales anteriores. plasmática. Estos animales son esencialmente
El principal papel de la vasopresina es regular la carentes de AVP liberable (Fig. 2-29). En el
homeostasis de los fluidos corporales afectando la segundo tipo la AVP es liberada con elevada
reabsorción de agua. El efecto antidiurético es osmolaridad
conseguido promoviendo la reabsorción de agua plasmática pero es subnormal en la cantidad (Fig. 2-
libre de solutos en los tubos distales y colectores del 30). En algunos casos esta moderada liberación de la
riñón. El mecanismo celular de la actividad de la AVP solo comienza en valores de alta osmolaridad
AVP en el túbulo renal involucra la unión a sitios plasmática y por lo tanto puede decirse que no solo
receptores V2 contraluminales específicos, una esta limitada la capacidad secretora sino que
respuesta de la adenil ciclasa, y una fosforilación de también hay una alta fijación del osmoreceptor.
las proteínas de membrana que llevan a la inserción Entre las lesiones que llevan al deterioro de la
transitoria de los canales de agua en la membrana liberación de la vasopresina, un tumor intracraneal
luminal de la célula. En presencia de estos canales es probablemente la causa en animales de mediana
las moléculas de agua pueden transportarse edad y ancianos.23 Este en la mayoría de las veces
pasivamente a lo largo del un gradiente osmótico, es una neoplasia pituitaria primaria (o hipotalámica).
Ej., desde los túbulos distal y colector hasta la Las lesiones metastásicas y las lesiones infecciosas
médula renal hipertónica. o parasitarias24 también pueden causar diabetes
Los cationes, las drogas y las hormonas pueden central insípida. Un daño severo en la cabeza,
influir la acción de la AVP, por usualmente asociado con fracturas del cráneo, es una
esta razón causa poliuria. El calcio inhibe la causa rara en los perros y en los gatos (Fig. 2-29);
respuesta de la adenilato ciclasa a la vasopresina. puede darse la remisión espontánea, posiblemente
Los glucocorticoides también interfieren con la debido a la regeneración de los axones
acción de la AVP, aunque en los perros la pérdida desorganizados en el tallo de la pituitaria. Una causa
de reactividad del sistema osmoreceptor también actualmente en aumento de la diabetes central
parece contribuir a la poliuria inducida por insípida es la cirugía de la pituitaria (ver 4.3.1). las
glucocorticoides21(Fig. 2- 28). Los aumentos diabetes insípida se desarrolla inmediatamente
fisiológicos en el cortisol inhiben la liberación de la después de la cirugía y con frecuencia desaparece
vasopresina basal en perros. 22
espontáneamente después de períodos de día a
meses. Cuando el tallo de la pituitaria es seccionado
lo suficientemente alto para inducir la degeneración
retrógrada de las neuronas hipotalámicas, la diabetes
2.3.1 Deficiencia de vasopresina: Diabetes central insípida puede ser permanente. Finalmente,
central insípida existe la posibilidad de la forma muy llamada
idiopática. Este termino es usado en los casos en los
La diabetes insípida se refiere al paso de grandes que no se pueden demostrar lesiones en la región
cantidades de orina diluida y es en realidad hipotalámica y / o en la pituitaria. Especialmente
puede ser el caso en animales jóvenes, aunque el
sinónimo de poliuria. En la diabetes central insípida
curso de la enfermedad y / o la autopsia pueden
la poliuria resulta de la falta de suficiente AVP para
eventualmente revelar una lesión que no pudo ser
concentrar la orina. La enfermedad se caracteriza 25
por tres hallazgos primarios: (1) orina diluida a identificada al inicio.
pesar de un fuerte estímulo osmótico para la Manifestaciones clínicas. Las principales
secreción de la AVP, (2) ausencia de la enfermedad manifestaciones son poliuria, polidipsia y una
renal, (3) un aumento en la osmolaridad de la orina continua demanda de agua. Estos síntomas pueden
después de la administración de la vasopresina. ser súbitos al comienzo y el máximo flujo de orina
alcanzada en uno o dos días. En los casos severos el
consumo de agua y el volumen urinario puede ser
Patogénesis. La insuficiente liberación de la AVP
inmensa, necesitando la micción casi cada hora en
 todo el día y la noche. Sin embargo, en las formas cambios en su ambiente. Se ha observado que
incompletas el volumen de la orina puede estar solo ubicación del animal en un ambiente completamente
moderadamente aumentado. En los casos severos el diferente puede detener el problema. Sin embargo,
enorme consumo de agua puede interferir con el hasta ahora no hay reportes convincentes
consumo de absolutamente seguros que documenten la
ocurrencia de esta condición.
Hay pocos reportes de caso de diabetes insípidos
nefrogénica congénita, una amplia variedad de
condiciones causan poliuria. En el animal joven esta
puede ser una enfermedad renal congénita, mientras
que en todas las edades la enfermedad renal
adquirida puede llevar a poliuria. Especialmente en
animales viejos y de mediana edad condiciones
(endocrinas) como la diabetes mellitus, el
hiperadrenocorticismo, el hipertiroidismo, el
piómetra, el exceso de GH inducida por los
progestágenos (fase luteal), el
hiperparatiroidismo, la hipercalcemia de malignidad
y el síndrome de la secreción inapropiada de
vasopresina (ver 3.2.2) tienen que ser consideradas.
Además hay condiciones como la
hepatoencefalopatía y la falla cardiaca que pueden
Fig. 2-31. Relación de la vasopresina plasmática con la osmolaridad en el plasma
(Pavp) durante la infusión de solución salina hipertónica en dos perros con diabetes
estar asociadas con la poliuria, aunque en estas
23
central insípida causada por un tumor pituitario. Ver también la leyenda de la Fig. enfermedades la poliuria rara vez es un síntoma
2-28.
presente. Este rango de posibilidades pude hacer
difícil la tarea de encontrar el diagnóstico en un
alimento y resultar en pérdida de peso. Esto aclarará animal con poliuria. En el Capítulo 15 una algoritmo
que los animales en los cuales una gran neoplasia es presentado puede ser útil.
la causa principal que puede tener signos
neurológicos adicionales (ver 2.2.5). Diagnóstico. La prueba de deprivación de agua
combinada con la administración de la vasopresina
La concentración de orina será menor que la del como se ilustra en las Figs. 2-29 y 2-30 y se describe
plasma (g. e. < 1.010 y Uosm < 290 mosmol/kg) en detalle en el Capítulo 13, es más comúnmente
pero en los casos leves osmolaridades más altas usada para diferenciar las causas de la poliuria. La
(más de 600 mosmol/kg) pueden encontrarse. El prueba es difícil de desarrollar correctamente,
examen sanguíneo con frecuencia no desagradable para el animal, desocupando
revelará anormalidades excepto por una ligera severamente la vejiga y es indirecta porque los
hipernatremia debido a una reposición comúnmente cambios en la concentración urinaria son usados
inadecuada del agua excretada. Cuando el agua es como índices de la liberación de la vasopresina.
retenida de los animales con la forma completa de la Además, los estímulos para la liberación de la AVP
enfermedad, ellos desarrollan en unas pocas horas son una combinación de hipertonicidad e
una encefalopatía hipertónica amenazante para la hipervolemia, especialmente hacia el final del
vida (Pna+ > 170mmol/l; Posm > 375 mosmol/kg), período de la deshidratación.
inicialmente caracterizada por ataxia y Una forma más directa de diferenciar entre las tres
adormecimiento. Esta situación también se puede causas básicas de la poliuria es la medición de la
encontrar cuando la lesión causante se extiende al vasopresina plasmática durante la estimulación
centro de la sed y se desarrolla la adipsia.26 osmótica por la infusión de solución salina
hipertónica (Figs. 2-28, 2-31; Capítulo 13). Como en
Diagnóstico diferencial. Aparte de la diabetes el humano28 este método puede mejorar la exactitud
central insípida hay en principio solo dos desordenes del diagnóstico. La ventaja no esta en las formas
básicos los cuales pueden tenerse en cuenta para la severas de la diabetes central insípida, como en
poliuria. Estos desordenes son (1) polidipsia aquellas condiciones en donde la prueba estándar
primaria, y (2) diabetes insípida nefrogénica. La indirecta dará un diagnóstico correcto. En todas las
polidipsia primaria se dice que ocurre en perros demás categorías de poliuria, Ej., en animales que
jóvenes hiperactivos que son dejados solos durante concentran su orina a varios grados durante la
el día por muchas horas o han sufrido diferentes deshidratación, la
prueba indirecta puede ser menos confiable. En los deja sin agua por más de unas pocas horas. Los
perros en los que la poliuria inicialmente ha sido animales con diabetes insípida debida a un tumor
atribuida a la enfermedad renal o a la polidipsia pituitario pueden llevar una vida aceptable por
primaria se probó que tenían diabetes central muchos meses hasta que la lesión haya alcanzado tal
insípida en la prueba directa. Sin embargo, tamaño que se desarrollen los efectos del tumor (ver
considerando la polidipsia primaria se necesita algo 2.2.5).
de reserva para la interpretación, como se demostró
recientemente en los humanos en que esta 2.3.2 Exceso de vasopresina: síndrome de
sobrehidratación crónica disminuye la liberación de antidiuresis inapropiada (SIAD)
la AVP en respuesta a la hipertonicidad.29
En este síndrome raro la alta secreción de
vasopresina es considerada inapropiada porque
ocurre en presencia de la hipoosmolaridad
plasmática. Aparte del exceso de vasopresina
endógena, también hay la posibilidad que
anormalidades similares sean producidas por la
administración de la vasopresina.
Patogénesis. En los pocos casos que se han descrito,
la enfermedad fue considerada idiopática o debido a
una lesión intracraneal.30,31 En el último caso hay la
posibilidad de la secreción de la vasopresina por un
tumor o una estimulación irritante inespecífica de la
liberación de la AVP desde la
neurohipófisis. La larga lista de condiciones
reportadas en el hombre como causas del SIAD
Fig. 2-32. Relación de la vasopresina plasmática (Pavp) con la osmolaridad del
plasma durante la infusión de solución salina hipertónica en dos perros con el
incluyen la secreción ectópica por neoplasia, la
síndrome de la antidiuresis inapropiada (SIAD). En uno de los perros hubo un fuerte secreción eutópica en enfermedades intratorácicas, y
aumento en los valores de la vasopresina en un umbral muy bajo (puntos azules). En
el otro perro hubo una elevación inadecuada de los niveles basales de la vasopresina las drogas como la vincristina.
sin estimular, y el nivel solo comenzó a incrementar cuando la osmolaridad
plasmática alcanzo el rango normal (cuadrados rojos); esto es considerado como una
Manifestaciones clínicas.
“pérdida” constante no suprimible de la vasopresina de la neurohipófisis, con la Los niveles de
hipotonicidad llevan a un edema celular
función normal de los osmoreceptores.30 Ver también la leyenda de la Fig. 2-28.

generalizado. A diferencia de los tejidos

Tratamiento. Como para casi todos los péptidos, la extracraneales que pueden expandirse libremente, el
vasopresina administrada por vía oral no es efectiva. cerebro distendido es comprimido contra el cráneo
La vasopresina (lisina) acuosa d puede ser inquebrantable. La encefalopatía hipotónica
administrada por vía subcutánea en dosis de 2 –5 U, resultante causa debilidad y letargo, lo cual puede
y actuará por solo cerca de 3 horas, por lo tanto el proseguir con convulsiones, coma y muerte por la
efecto puede ser más notable por el propietario. Su peor hipotonicidad.
principal uso puede ser en el caso raro de la Además de estas manifestaciones neurológicas, los
encefalopatía hipertónica. perros descritos hasta ahora también tenían poliuria,
El análogo de la vasopresina, la desmopresina, la cual parece ser algo paradójico en estas
DDAVP (1 – deamino, 9 D-arginine vasopresina) e, situaciones de exceso de vasopresina. Esto se puede
proporciona una actividad diurética por cerca de 8 explicar por la observación experimental que la
horas. Una gota ( = 1.5 – 4 µg DDAVP) exposición crónica del riñón a cantidades grandes de
suministrada dos veces al día en el saco conjuntival vasopresina eventualmente lleva al deterioro de la
controla suficientemente la poliuria en la mayoría de sensibilidad a la hormona.
los perros con diabetes central insípida. Con la
administración de tres gotas al día la producción de Diagnóstico diferencial. Cuando el diagnóstico del
orina usualmente retorna a la normalidad. SIAD es considerado, otras condiciones que pueden
estar asociadas con la hiponatremia tienen que
Pronóstico. En ausencia de una lesión neoplásica los excluirse, Ej., insuficiencia adrenocortical primaria,
prospectos a largo plazo son buenos. Con el falla cardiaca e hipotiroidismo.
tratamiento apropiado los animales no tienen
síntomas. Los animales sin tratar con la forma Diagnóstico. La combinación de la hipotonicidad y
completa están siempre con el riesgo de desarrollar de las cantidades perceptibles de vasopresina
una deshidratación peligrosa para la vida cuando se
circulante es diagnóstica para el SIAD. Mediciones cubiertas ventralmente por los- músculos
adicionales durante la infusión de solución salina esternohiodes y esternotiroides. Las glándulas tiroides
hipertónica permiten la diferenciación de diferentes normales no son palpables.
formas de la liberación inapropiada de la
vasopresina (Fig. 2 –32). Embriológicamente las tiroides se originan de una
Tratamiento. En los casos en los cuales la causa evaginación de la línea media del epitelio faríngeo.
principal del SIAD no puede ser corregida, se debe También las células primitivas laterales migran
restringir el consumo de agua para prevenir una medialmente para fusionarse con los tejidos derivados
hiponatremia severa. Los antagonistas de la (derived –median), y estos principalmente
vasopresina desarrollados hasta el momento no se contribuyen con las células parafoliculares o C. De
han probado que sean lo suficientemente efectivos esta manera se forma el tan llamado conducto
para la aplicación clínica.32 tirogloso. Durante su descenso los remanentes del
tejido
Pronóstico. En la forma idiopática de la pueden persistir a lo largo del curso de su tracto. Rara
enfermedad, la restricción del agua permitirá que los vez, estos remanentes son el único tejido tiroideo
animales vivan casi una vida normal por varios funcional. En tales casos, su secreción puede no ser
años. Su comportamiento indicará sed continua suficiente para mantener un estado metabólico normal
pero los signos neurológicos solo reaparecerán (eutiroideo) (ver 3.2.1)-
cuando consuma mucho agua accidentalmente. Si la La unidad básica funcional de la tiroides es el folículo,
enfermedad es causada por un tumor, el grado de una esfera hueca de células, de cerca de 30-300 µm de
malignidad y / o la tasa de expansión determinará el diámetro. La pared del folículo es una capa simple de
pronóstico. células epiteliales tiroides. Estas células foliculares
3. Tiroides son cuboidales cuando están inactivas (Fig. 3-
1) y columnares cuando están activas. El lumen esta
3.1. Introducción lleno con un coloide proteináceo que contiene una
gran glicoproteína llamada la tiroglobulina, en la
En el perro y en el gato las glándulas tiroideas están secuencia de la cual las hormonas tiroideas son
divididas en lóbulos situándose junto a la traquea sintetizadas y almacenadas. Las células C en su gran
desde el tercer al octavo anillo traqueal. Ellos están parte están localizadas en los espacios interfoliculares
y secretan la calcitonina (Fig. 3-1).

Fig. 3-1. Izquierda: Figura microscópica de la glándula tiroides de un perro adulto sano. Ilustrando los tamaños variables de los
folículos tiroideos. Derecha: tinción de inmunoperoxidasa para las células secretoras de calcitonina o las células parafoliculares en
un perro adulto sano.
interno resulta en la 3,3,5’ triyodotironina la
Síntesis y secreción de hormonas. El principal (Fig. 3-2).
producto hormonal secretado por la glándula tiroidea
es la L-tiroxina o 3,5’,3’5’- L – tetrayodotironina (T4). El yodo, el principal bloque de la estructura de las
La otra hormona tiroidea, 3,5,3’ – L-triyodotironina hormonas tiroideas, es transportado en forma activa
(T3) es secretada en cantidades mucho más pequeñas ( “atrapado”) del líquido extracelular dentro de las
(cerca del 20% de la T4). La mayoría de la T3 células foliculares tiroideas, resultando en
circulante es producida en los tejidos periféricos por la proporciones de concentración tiroides / plasma de
desyonidación del anillo exterior de T4. La alrededor de 25. Los tejidos diferentes a la tiroides,
desyonidación del anillo como la mucosa gástrica, las glándulas salivares y el
cual es metabólicamente inactiva (T3 reversa o rT3) plejo coroideo, también tienen un mecanismo de
transporte para el yodo. En contraste con las tiroides, Todos estos tejidos que concentran yodo también son
estos tejidos no tienen la capacidad de ligar el yodo capaces de concentrar otros aniones monovalentes
orgánico. estructuralmente

Fig. 3-2. Estructuras de los aminoácidos de la tirosina, intratiroidalmente formada por las yodotirosina (MIT y DIT) las
yodotironinas (T4 y T3, y dos productos de las deionidación de la T4, ej., T3 y T3 reversa (3’,5`,3-triyodotironina).

relacionados como el tiocianato (SCN-), el perclorato orgánicamente ligados en la tiroides y por lo tanto su
(CIO4-) y el pertecnetato (TcO4-). Sin embargo, a duración en la tiroides es corta. Esta propiedad junto
diferencia del yodo, estos iones tampoco son con su corta vida media física, lo hace el isótopo
radioactivo del pertecnetato (99m TcO4-) un hormonas libre es la que se mantiene constante por el
radionuclide para reflejar la tiroides por scanning sistema de retroalimentación y la que aparece paralela
scintillation. a la tasa de la captación celular de estas hormonas. De
Una vez en la célula tiroidea, el yodo inorgánico es esta manera esta concentración de la hormona libre
rápidamente oxidado por la peroxidasa endógena en determina el estado tiroideo, independiente de la
presencia de H2O2 en concentración plasmática total. Los niveles de
proteínas ligadoras circulantes (la globulina ligadora
de alta afinidad; TBG y la albúmina y pre-albúmina
de baja afinidad) pueden cambiarse por una variedad
de enfermedades y agentes farmacológicos, Ej.,
salicilatos y fenitona. Especialmente las alteraciones
en la concentración de la TBG puede tener un efecto
considerable sobre la concentración hormonal total
plasmática como con frecuencia es medida, aunque la
concentración de la hormona libre puede permanecer
sin alterarse. La desyodinación de las yodotironinas es
la transformación metabólica más importante de las
hormonas tiroideas. Cerca del 80% de la T4 secretada
es desyodinada para formar la T3 y la r T3,
principalmente en el hígado y el riñón
y catalizadas por la deyodinasa tipo I.1 La T3 tiene tres
Fig. 3-3. Representación esquemática de la biosíntesis de la hormona o cuatro veces más la potencia metabólica de la
tiroidea (izquierda) y la secreción (derecha): (1) Transporte activo del hormona original, lo cual significa que casi toda la
yodo de la sangre a la célula tiroidea, (2) oxidación del yodo por la
peroxidasa a los residuos tirosil de la tiroglobulina (Tg), (3) acción metabólica de la T 4 puede designarse a la
acoplamiento de dos moléculas de DIT o MIT + DIT para formar acción de la T3. La noción de que la propia tiroides
respectivamente T3 y T4 (ver también la Fig. 3-2), (4) endocitosis o
pinocitosis de las gotas de coloide, (5) fusión de gotas de coloide con contribuía un poco a la unión de la T 3 no se aplica en
lisosomas (Ly) y subsecuente hidrólisis de la Tg con liberación de la T3 los estados de hiperfunción. En estás situaciones la
y T4, (6) deionidación de las yodotirosinas libres y la reutilización tasa T3/ T4 del producto secretor aumenta.
intratiroidal del yodo.
Como se menciono anteriormente, la r T3 tiene poca
un mediador reactivo que luego es incorporado dentro actividad metabólica y por esto las tasas relacionadas
de los residuos de tiroxina de las proteínas aceptoras, con la monodesyodinación de los anillos externo e
principalmente la tiroglobulina. Estas yodotirosinas interno de la T 4 determinan la cantidad de la hormona
(MIT y DIT) en la tiroglobulina pueden combinarse disponible metabólicamente activa. Los factores que
para formar yodotironinas (Fig. 3-2). La fijación deterioran la formación de la T3, como el ayuno y
orgánica del yodo y el acoplamiento de las varias enfermedades no tiroideas, casi siempre
yodotirosinas pueden ser inhibidas por los aumentan las concentraciones plasmáticas de r T3. El
componentes de la tiourea, los cuales son usados en el deterioro selectivo de la desyodinación del anillo
tratamiento del hipertiroidismo (ver 3.4.1). La externo causa una disminución en la conversión de T 4
tiroglobulina es yodinada en el borde apical (folicular) a T3 y una menor degradación de la r T 3 a 3,3’- T2. Un
de la célula y después es incorporada al coloide por determinante importante de si la 5- desyodinación o la
exocitosis (Fig. 3-3). 5’-desyodinación se lleva a cabo es la conjugación con
Para la secreción, la tiroglobulina es reabsorbida el sulfato. La sulfuración de T3 y T4 parece ser un paso
dentro de la célula tiroidea por pinocitosis de las facilitador en el proceso de la 5-desyodinación por la
gotitas del coloide (Fig. 3-3). Cada gotita de coloide deyodinasa tipo I, Ej., la formación de la r T 3 –sulfato
es encerrada en una membrana derivada del borde y 3,3’T2-sulfato.
apical. Esto es combinado con un lisosoma y como el
fagolisosoma se mueve hacia el aspecto basal de la Regulación de la función tiroidea. La tirotropina o la
hormona estimulante de la tiroides (TSH), una
célula la gotita se vuelve más pequeña y más densa
glicoproteína secretada por el lóbulo anterior de la
con la progresión de la hidrólisis de la tiroglobulina pituitaria, promueve la hipertrofia y la hiperplasia de
por las proteasas lisosomales (Fig. 3-3). la tiroides, y estimula la síntesis y la secreción de las
hormonas tiroideas. Esta secreción de TSH es inhibida
Transporte y metabolismo hormonal. La T4 y la T3 principalmente por la T3, que es producida en forma
plasmáticas en su gran mayoría están unidas a las local de la T4 por la deyodinasa tipo II (cataliza la
proteínas. Menos del 0.05% de la T4 y menos del 0.5% desyodinación exclusivamente en la posición 5’) y
de la T3 están “libres”. Esta concentración de también por la T3 derivada de la T3 libre (Fig. 3-4).1 El
establecimiento de este mecanismo de aspectos y de hecho en yodo. La falta del elemento
-
retroalimentación cerrado T4/ T3 TSH es modulado por esencial de las hormonas tiroideas resulta en
un tripéptido hipotálamico. La hormona liberadora de hiperplasia tiroidea inducida por la TSH. En
la TSH (TRH) (ver 1- deficiencias leves la capacidad aumentada de la
2), que estimula la liberación de la TSH, mientras que producción hormonal compensa suficientemente y se
la somatostatina (ver Fig. 2-5) y posiblemente otros mantiene el eutiroidismo. Sin embargo, en
neuropéptidos inhiben la liberación de la TSH. deficiencias severas de yodo existe una producción
insuficiente de hormonas tiroideas a pesar de la
hiperplasia tiroidea compensatoria. Los animales con
una deficiencia severa de yodo son presentados con la
combinación de grandes bocios (Fig. 3- 5) y los signos
de hipotiroidismo como pereza y crecimiento
retardado. Esta entidad no es muy vista en los países
en los cuales es costumbre la alimentación con
alimento balanceado, el cual es más rico en yodo.
Otra causa, aunque muy rara, de hipotiroidismo
juvenil adquirido es la tiroiditis linfocitaria. Esta es
una causa común del hipotiroidismo primario en el
adulto. Rara vez el proceso de destrucción
autoinmune de las

Fig. 3-4. Ilustración esquemática del eje hipotálamo – pituitaria –

tiroides. La TRH hipotalámica alanza las células tirotrópicas en el lóbulo
anterior de la pituitaria por los vasos portales locales y aumenta la
secreción de TSH. Las hormonas tiroideas y particularmente ls T3
producida sistémica y localmente, reduce el número de receptores de la
TRH sobre la célula tirotrópica, de esta forma, deteriorando su
sensibilidad a la TRH.

También existe una regulación interna de la función

tiroidea, el cual es especialmente importante en
situaciones de insuficiente o excesivo suministro de
yodo. Esta autorregulación facilita una adaptación Fig. 3-5. Muestra de autopsia de un cachorro de 6 semanas de edad
inmediata para el exceso agudo de yodo (Ej., Newfoundland, cuya madre había sido alimentada con solo tripe. Ala
desinfección de áreas grandes de la piel con yodo) izquierda esta la gran lengua en frente de los dos enormes lóbulos de la
bloqueando la fijación orgánica, Ej., inhibición de la glándula tiroides (bocios), que se habían agrandado como resultado de la
deficiencia de yodo. A
peroxidasa tiroidea. Por otro lado, en la deficiencia de la derecha están el corazón y los pulmones. En la base del corazón hay
yodo la función tiroidea es aumentada antes de que el tres nódulos de bocio originados del tejido tiroideo ectópico.
yodo almacenado (tiroglobulina) se agote. Ambos
defectos parecen estar relacionados con la glándulas tiroideas se presenta durante la adolescencia
concentración de yodo en la célula folicular. y como consecuencia el animal puede estar
ligeramente retardado en el crecimiento, además de
3.2 Hipotiroidismo en animales jóvenes desarrollar los signos del hipotiroidismo del adulto.
En el perro y en el gato se conocen dos formas de
Al comienzo de la vida la presencia de las hormonas hipotiroidismo congénito, Ej., disgénesis tiroidea y
tiroideas es crucial para el crecimiento y el desarrollo síntesis defectuosa de la hormona tiroidea.
de todos los tejidos corporales y particularmente para
el esqueleto.2 Por lo tanto, además de los signos
del hipotiroidismo de comienzo adulto (ver sección 3.2.1. Disgénesis tiroidea
3.3), el enanismo desproporcionado puede ser un
signo notable del hipotiroidismo juvenil o congénito. La ectopia del tejido tiroideo es común en el perro. En
El hipotiroidismo juvenil puede ser congénito o la mayoría de los casos es el resultado del descenso
adquirido. Entre las causas del último esta la clásica del tejido tiroideo primario junto con el saco aórtico
deficiencia de yodo, la cual ocurría cuando los durante la vida embrionaria. Esto explica la presencia
propietarios tomaban también literalmente el concepto en cerca del 50% de los perros adultos del tejido
que los perros y los gatos son carnívoros. Un dieta tiroideo embebido en la grasa de la aorta
compuesta de solo carne es deficiente en muchos intrapericárdica. El tejido tiroideo aberrante también
puede situarse craneal a las glándulas tiroideas como
 un remanente del conducto tirogloso. Su existencia suficientemente pronto durante la madurez
puede ser un hallazgo incidental más tarde, durante la esquelética, el crecimiento adicional puede ser
exploración por otras razones (Fig. 3-6). También marginal debido a la administración de la tiroxina que
puede estar asociada con la ausencia del tejido también llevará al cierre de las placas de crecimiento
tiroideo normal y la función del tejido tiroideo (Fig. 3-8). La pereza
ectópico puede ser insuficiente para prevenir el mental desaparece, sin embargo, y usualmente existe
hipotiroidismo (Fig. 3-7). La atireosis también se ha poca evidencia del retardo mental persistente, una
encontrado (Fig. 3-8). En el hombre, se ha propuesto complicación temerosa de la detección tardía del
que una falla parcial del desarrollo del tejido tiroideo hipotiroidismo congénito en niños.
en su ubicación normal puede deberse a los
anticuerpos maternos antitiroideos.

Manifestaciones clínicas. Las manifestaciones del

hipotiroidismo debido a la disgénesis tiroidea varían
de acuerdo a la duración y a la severidad de la
enfermedad antes que la terapia sea instaurada. En la
atireosis completa los síntomas son notados durante el
segundo y el tercer mes de edad, aunque algunos
animales pueden no alcanzar esta edad. la
anormalidades en el recién nacido que pueden sugerir
el hipotiroidismo incluyen una fontanela grande (la
cual debe estar cerrada al nacimiento en los perros,
pero no en los gatos), hipotermia, hipoactividad,
dificultad en la succión, y distensión abdominal.
Como el cachorro o el gatito crecen más, la cabeza se
vuelve relativamente grande y amplia, los rasgos
faciales se hinchan, y la lengua se engruesa y se ancha
(Fig. 3-8). El crecimiento en la alzada es lento y el
animal afectado realiza poca actividad física
comparado con los de la camada. El desarrollo mental
parece estar retardado. El pelo puede estar delgado y
sin pelos guard. Fig. 3-6. Scintiscan de un perro con tumor tiroideo bilateral (lo palpado
La radiografía de la columna y de los huesos largos indicado por las masas sólidas delineadas). La distribución en placas de
revela una madurez esquelética retardada y cuerpos la radioactividad es compatible con el carácter heterógeneneo de los
tumores, ej., áreas sin la capacidad de atrapar radioyodo (tumor
vertebrales anormalmente cortos que inclusive pueden anaplásico, necrosis y
originar la compresión del cordón espinal. En los /o hemorragia) interrumpida con áreas que acumulan el radioyodo
huesos largos la apariencia de los centros de (principalmente el tejido tumoral folicular). Craneal a la marca de
referencia (cuadrado) en la mitad sobre el cartílago cricoideo hay una
osificación es retrasada y el crecimiento fiseal es acumulación de radioactividad en un remanente del ducto tirogloso ( a
retardada. Además la disgénesis también puede estar nivel del hueso lingual).
asociada con áreas focales diseminadas de osificación,
dando a la epífisis una apariencia granular ver 3.2.3. Síntesis defectuosa de las hormonas tiroideas.
también Capítulo 10).
El hipotiroidismo congénito también puede
Diagnóstico. Las mediciones de la tiroxina circulante presentarse debido a una deficiencia enzimática que
antes y después de la estimulación con TSH (Capítulo impide la síntesis de las hormonas tiroideas. Tales
13) confirmará el diagnóstico del hipotiroidismo defectos congénitos son raros y aunque al principio
primario. La escintigrafía tiroidea puede revelar que cualquier paso en la síntesis de las hormonas tiroideas
causa una ectopia en la línea media ventral o una puede 3ser afectado (ver 3.1), de este modo la apatía a
athryreosis completa. la TSH y la actividad defectuosa de la

Tratamiento. Tan pronto como la condición es

diagnosticada, se debe comenzar el tratamiento con
tiroxina (10 µg /kg de peso, dos veces al día). El
animal se volverá más animado y desarrollará un pelo
normal. Cuando el hipotiroidismo no es detectado lo
Fig. 3-7. I131 scintiscan rectilinear de una perra Pointer Alemán de cuatro peroxidasa yodada, mientras que en otros esta es
años de edad con 18 kg de peso. La perra fue presentada debido a áreas
simétricas de alopecia bilateral por mucho tiempo sobre los flancos. El
parcial. En el último caso el defecto puede ser una
crecimiento de la perra había estado retardado y tenía los miembros localización anormal de la enzima en la célula
desproporcionados. No habían signos de actividad mental o física tiroidea.
reducida. El scan reveló solo una pequeña área de acumulación de 131I
en la línea media, craneal al sitio normal de las glándulas tiroideas.
Aparentemente este pequeño remanente del ducto tirogloso fue Manifestaciones clínicas. El signo clásico clínico de la
insuficiente para mantener el eutiroidismo. La sustitución con tirosina mayoría de los defectos es la combinación del bocio y
fue seguido por el reaparecimiento del pelo.
del hipotiroidismo (Fig. 3-9). La severidad de ambos
peroxidasa4,5,5a se han encontrado en el perro y en el puede variar considerablemente y también puede ser
gato. De estos la última parece ser la forma menos difícil
rara, y es especialmente vista en gatos. Los animales de palpar un bocio en una animal muy joven (Fig. 3-
con este defecto denominado organificación 10). Los rasgos clínicos del hipotiroidismo no difieren
concentran yodo en las glándulas tiroideas pero tienen de aquellos de la disgénesis tiroidea (sección 3.2.1).
una habilidad limitada para usarlo en las síntesis de
las hormonas tiroideas. El desorden parece ser Diagnóstico. El diagnóstico del hipotiroidismo puede
heterogéneo, en algunos animales el defecto es hacerse midiendo la concentración de la tiroxina
completo y no se puede demostrar la actividad de la circulante. Cuando se detecta el bocio la estimulación
con TSH es redundante, ya que
Fig. 3-8.En los paneles superiores: Una hembra Bouvier des Flandres presentada a la edad de un año por crecimiento retardado y
poca actividad. La perra estaba en una buena condición corporal, pero peso solo 13 kg. Tenía las piernas desproporcionadas, una
expresión facial tonta, y una gran lengua. Los estudios de radioyodo revelaron una ateriosis completa. Paneles inferiores. La
misma perra después de cuatro meses de sustitución oral con tirosina. Note la expresión mucho más alerta y el crecimiento en
altura. Probablemente relacionado con la rápida madurez sexual ( la perra entro en celo 2 meses después del tratamiento), las
placas de crecimiento cerradas y no hubo un mayor crecimiento a lo alto. Las edades en meses están indicadas en las radiografías.
Fig. 3-9. Glándulas tiroideas aumentadas de un macho
Pomeranian de 11 meses de edad. Las glándulas agrandadas se
notaron primero cuando el perro tenía 5 meses. Hubo un
defecto en la organificación del yodo por las glándulas
tiroideas. El animal estaba casi en el tamaño normal pero tenía
un pelo delgado y la retención de los dientes de leche después
de la erupción de los dientes permanentes.

el bocio ya es una evidencia de la secreción

endógena de TSH aumentada.
El desafío diagnóstico es la dilucidación del
defecto en la síntesis de la hormona tiroidea
que es el causante del incremento de la
secreción de TSH. Esto requiere estudios in
vivo con radioyodo. Hay una elevada
captación del radioyodo por la tiroides pero el
yodo permanece inorgánico, como se
demuestra fácilmente por la descarga
precipitosa de la radioactividad acumulada de
la tiroides cuando un ión que compite por la
captación, como se da con el perclorato o con
el tiocianato (Fig. 3-11).
 Fig. 3-10. Dos gatitos de 8 semanas de edad. En comparación con su hermano (izquierda) sano, el gatito hipotiroideo (derecha)
tiene una apariencia juvenil manifestada por una cabeza redondeada y pequeñas orejas y también los iris azules, mientras que el
gatito sano ha cambiado al amarillo de los adultos. Las glándulas tiroideas no pudieron ser palpadas. El hipotiroidismo fue
causado por una completa ausencia de la organificación de la captura de yodo por las glándulas tiroideas.
Tratamiento. Como en todas las formas del síndromes de falla poliglandular. La combinación del
hipotiroidismo excepto el causado por la deficiencia hipotiroidismo y del hipoadrenocorticismo es
de yodo, el tratamiento consiste en la administración conocida como el síndrome de Schmidt.7
oral de tiroxina (ver Sección 3.2.1). Esto disminuirá la
secreción de TSH y como resultado el bocio se En los perros con hipotiroidismo y en los perros con
encogerá. tiroiditis linfocítica con o sin hipotiroidismo aparente,
se han identificado anticuerpos circulantes para la
tiroglobulina (Tg), un segundo antígeno coloidal y
para un antígeno tiroideo microsomal.

Estos autoanticuerpos y especialmente aquellos contra

la fracción microsomal pueden iniciar la cascada del
complemento o la citólisis mediada por células
dependiente de anticuerpos que resultan en una mayor
liberación de los antígenos tiroideos.
Aunque los autoanticuerpos contra la Tg no pueden
ser de gran importancia patogénica, pueden tener
alguna virtud como marcadores de la tiroiditis
Fig. 3-11. Mediciones de la captura del radioyodo (RIU) a intervalos de autoinmune. Los anticuerpos circulantes contra la Tg
15 minutos (línea completa roja) en un gato con organificación se han detectado en casi el 50% de los perros
defectuosa. El yodo se acumuló muy rápidamente en las glándulas hipotiroideos. Estos anticuerpos contra la Tg
tiroideas y permaneció en un nivel constante de cerca del 17% de la
dosis administrada, debido a la liberación y la re- captura. Lo último fue ocasionalmente también pueden interferir con los
demostrado en una repetición de la prueba por la administración radioinmunoensayos utilizados para medir las
intravenosa del ión perclorato en competencia (flecha), el cual causo una concentraciones plasmáticas de las hormonas
descarga abrupta de la radioactividad (línea discontinua azul).
tiroideas, y especialmente la de la T3. La presencia
ocasional de los autoanticuerpos contra la T3 se debe a
3.3 Hipotiroidismo en animales adultos que los anticuerpos que reconocen un epítope de la Tg
que contiene T3, que es diferente de los epítopes
El hipotiroidismo es el síndrome clínico resultante de involucrados en la producción de la población
la producción deficiente de la hormona tiroidea. En la predominante de los autoanticuerpos contra la Tg en
edad adulta en aproximadamente el 95% de los casos
caninos.8,9 Raramente se presentan (< 1% de las
es el desorden tiroideo primario. Sólo en el 5% o muestras enviadas a los laboratorios de diagnóstico)
menos de los casos la enfermedad es de origen (supra)
autoanticuerpos contra la T3 que
pituitario.
pueden causar valores falsos altos o bajos
(dependiendo de la prueba). Los autoanticuerpos
3.3.1 Hipotiroidismo primario contra la T4 son encontrados con mucha menos
frecuencia que los de la T3; en los laboratorios de
Patogénesis. En la forma espontánea un proceso diagnóstico de rutina son observados solo una vez en
autoinmune progresivo lleva a una infiltración varios años.
linfocítica y a la desaparición del tejido tiroideo. En
las formas llamadas idiopáticas, existe una atrofia Aparte del hipotiroidismo espontáneo existe la forma
tiroidea sin infiltrado inflamatorio y también son iatrogénica. Principalmente se observa en los gatos
generalmente consideradas como el resultado final de como resultado del tratamiento del hipertiroidismo,
un desorden autoinmune. Estas una condición que frecuentemente se presenta en estas
destrucciones inmunomediadas son procesos lentos. especies. El hipotiroidismo puede ser el resultado de
Las manifestaciones clínicas de la deficiencia la terapia con radioyodo o por tiroidectomía bilateral.
hormonal se volverá evidente solo después de que una
cantidad considerable del tejido tiroideo haya sido Manifestaciones clínicas. Por lo general la tiroiditis
destruido. permanece desapercibida, aunque muy raramente los
Aunque es raro, puede coexistir otra síndrome de
signos transitorios del hipertiroidismo (principalmente
deficiencia hormonal como la diabetes mellitus. 6 Estas caracterizado por poliuria) se han observado. La
deficiencias endocrinas autoinmune múltiples son
mayor probabilidad es que este se haya atribuido a la
conocidas como
liberación de la hormona tiroidea dentro de la
circulación durante una fase aguda de la tiroiditis
destructiva. Eventualmente la gran mayoría de estos
animales presentarán signos relacionados con la
deficiencia hormonal tiroidea.
La deficiencia primaria adquirida de la hormonas
tiroideas es una condición de perros jóvenes y de
mediana edad (1-6 años). Los perros de razas grandes
con frecuencia son más afectados que los perros
pequeños. La incidencia es distribuida de igual forma
entre machos y hembras. Hasta el momento solo
existe una descripción convincente sobre la ocurrencia
del hipotiroidismo espontáneo primario en un gato.10
Fig. 3-12. Un macho criollo de 4 años de edad con hipotiroidismo
primario. La fotografía muestra claramente la apariencia letárgica del
perro. Además el perro tenía un pelo delgado con alopecia y alguna
pigmentación en los flancos, ingle y detrás de la nariz.
El cuadro clínico clásico del hipotiroidismo aparente
involucra manifestaciones simultáneas de órganos
cercanos. Sin embargo, aun en los casos severos los
síntomas de un solo órgano (Ej., sistema locomotor)
pueden dominar de tal forma que causan una
distracción de la enfermedad principal. 11,12 Sin
embargo, en el síndrome central con frecuencia hay
una historia de actividad física y mental lentas. La
mayoría de los perros con hipotiroidismo tienen algún
grado de atontamiento mental, letargo y desinterés por
el ejercicio (Fig. 3-12). Estos signos son graduales al
comienzo, muchas veces sutiles y pueden no ser
reconocidas por el propietario hasta después que el
tratamiento se haya comenzado. Los cambios del pelo
y de la piel también son signos comúnmente
observados (Fig. 3-12 – 3-16).
La Tabla 3-1 lista los signos y los síntomas de
acuerdo a los sistemas u órganos, de los cuales
algunos cambios en los sistemas cardiovascular y
nervioso son ilustrados en las Figs. 3-17 y 3-18.
Diagnóstico diferencial. Como se indicó arriba los
síntomas presentes pueden variar
Fig. 3-13. Un macho Boxer con hipotiroidismo
primario. La piel estaba gruesa y no elástica. Esta
siendo más notable en los pliegues del área del hombro,
en las partes inferiores de las extremidades anteriores, y
arriba de los ojos. Lo último junto con la caída de los
párpados superiores (disminuido el tono simpático)
había llevado a un expresión facial algo trágica. La
marcha rígida había causado una postura anormal de las
manos.
Fig. 3-14. Piel de una hembra Poodle de 6
años de edad con hipotiroidismo
primario, mostrando pigmentación oscura
y algo de una superficie rugosa paracida a
papel emery.
 Fig. 3-15. Una perra cruzada de 6 años de edad con hipotiroidismo primario. La apariencia puffy debido a la acumulación de
mucopolisacárido (mixedema) dio al perro una expresión facial trágica / letárgica (izquierda). Una tono simpático bajo llevo a
blefaroptosis que contribuye a esta apariencia. Estos cambios fueron especialmente notados en retrospectiva cuando el perro
retorno después de cuatro meses de tratamiento (derecha).
Fig. 3-16. Una perra Leonberger de 2 años de edad, en el cual el hipotiroidismo primario había resultado en una completa pérdida
del pelo. Solo un pelo áspero , corto había permanecido (izquierda). Derecha: la misma perra después de 7 meses de
suplementación oral con tirosina.
(encefalitis, hidrocéfalo) cerebrocortical.
ampliamente y por lo tanto la dificultad más común en Diagnóstico. En el hombre un nivel plasmático bajo
el diagnóstico del hipotiroidismo es indudablemente la de T4 combinado con una alta concentración de la
omisión de la posibilidad que los problemas existentes TSH establece el diagnóstico del hipotiroidismo
pudieran ser debido al hipotiroidismo. Por ejemplo, no primario. Desafortunadamente este método es
es raro que los perros con hipotiroidismo posean imposible en el perro ya que una prueba específica
áreas especializadas como la cardiopulmonar (letargo canina válida para la TSH no esta disponible.* Por lo
mal interpretado como disminución de la tolerancia al tanto, el diagnóstico del hipotiroidismo aún esta
ejercicio) u ortopedia (disturbio locomotor). fuertemente basado en las mediciones de las
Considerando el problema más común, el letargo, la concentraciones plasmáticas de T4. La medida de la
enfermedad puede confundirse con enfermedad función tiroidea de la T4 ha sido
metabólica (hepatoencefalopatía) o neurológica preferida sobre la T3, ya que la T4 es producida solo
También pueden considerarse condiciones como el por la glándula tiroides. Las concentraciones
exceso de estrógeno (ver 6.4), el plasmáticas de T3 son en gran parte derivadas de la
hiperadrenocorticismo (ver 4.3) y la deficiencia de la conversión periférica (ver 3.1) y pueden permanecer
hormona del crecimiento (ver 2.2) dependiendo de en los límites
que tan avanzada este la atrofia de la piel y la adnexa.

Fig 3-17. Registro del ECG de un macho Boxer de 4 años de edad con hipotiroidismo pronunciado (calibración: 1 cm = 1 mV;
velocidad del papel 25 mm/s). Izquierda: Carga I, II y III. Medio: Carga aVR, aVL y aVF. Derecha: Cargas precordiales CV 6LU,
CV6LL, CV6RL, y V10. Hubo un bajo voltaje de las defelcciones en todas las cargas. Debe notarse que menos en casos menos
pronunciados (= menos duración) los cambios podían ser menos notables o inclusive ausentes.

vestibulares, incluyendo cabeza inclinada y ataxia. Además

normales en el hipotiroidismo moderado y pueden
estar bajas en muchas enfermedades no tiroideas.
Además, las mediciones de T3 pueden estar sujetas a
resultados artifactually altos o bajos debido a los
autoanticuerpos contra T3 (ver arriba).
Fig. 3-18. Un perro Boxer de 3 años de edad en el cual el hipotiroidismo
primario estuvo asociado con signos
hubo palsy del nervio facial. Las lesiones nerviosas de hipotiroidismo
incluyen el atrapamiento del nervio periférico del mixedema en el tejido
circundante.11 Esto puede originar los problemas cuando los nervios
pasan los canales estrechos como el canal facial (este perro) y el canal
carpal.
Sin embargo, también existen factores que pueden
afectar las concentraciones basales de T 4 en perros
eutiroideos, con frecuencia llevando a un falso
descenso y consecuentemente a un diagnóstico falso
positivo de hipotiroidismo. De estos factores, las
enfermedades concurrentes y las drogas
 (glucocorticoides, antiepilépticos y analgésicos) son tamaño corporal similar.38 La distribución de los valores de la captura en
los más relevantes. Las drogas como los ambos grupos fue similar, indicando que el exceso de glucocorticoides a
largo plazo no inducen una reducción sistemática en la función tiroidea.
glucocorticoides tienen múltiples efectos sobre la Nota: estas mediciones fueron desarrollados en los 1960s, cuando no se
transferencia, distribución y metabolismo de la T 4 y la acostumbraba las dietas comerciales. Las cuales son ricas en yodo. Esto
explica el mayor rango de los valores de la captura.
T3 periféricas.13 Estos efectos incluyen la fijación
alterada de la T4 a las proteínas portadoras, resultando
en niveles de la fracción libre de la T4 alterados. radioyodo pueden proporcionar el diagnóstico final.
Probablemente debido al carácter Tratamiento. aunque la T3 es la hormona tiroidea
múltiple de estos efectos inducidos por las drogas y metabólicamente activa, no es el suplemento de
por las enfermedades, las mediciones de las elección. Una ventaja importante del suministro de la
concentraciones de la T4 libre (ver también 3.1) en los “prohormona” T4 es que al cuerpo se le da la
perros no han proporcionado el mejoramiento de la oportunidad de regular la cantidad de la T3 generada
exactitud diagnóstica anterior que la de las mediciones por los mecanismos fisiológicos. De hecho la terapia
de la T4 total.14 apropiada con T4 resulta en los niveles normales de la
Además debe mencionarse que drogas como los T4 y la T3.
glucocorticoides pueden reducir la secreción de la Las tasas de producción de la T4 y las dosis de
TSH y que las bajas concentraciones observadas de la reemplazos parenterales de la L-T4 requeridas para
hormona tiroidea circulante puede sugerir un estado mantener el eutiroidismo están alrededor de 5µg por
de hipotiroidismo, a pesar de ser leve y sin la kg de peso corporal por día.16 Sin embargo , cuando la
necesidad de la suplementación de la hormona T4 es administrada por vía oral la biodisponibilidad es
15
tiroidea. sin embargo, cuando se considera un baja y variable, debido a la absorción gastrointestinal
parámetro completamente independiente de la función incompleta e inconstante.17 La suplementación oral
tiroidea, es cuestionable si los glucocorticoides con L-T4 sintética se comienza a dosis de 10µg/kg dos
inducen una reducción en la función tiroidea (3-19). veces al día. Después de dos meses se lleva a cabo un
De esta forma la prueba de estimulación de la TSH examen de control. La sangre se recolecta 8 – 10 horas
continua siendo la prueba más concluyente para el después de la última dosis. Luego, el nivel plasmático
diagnóstico del hipotiroidismo primario. La técnica de T4 debe estar entre 20 y 40 nmol/l. Si no lo está, la
distinguirá la depresión de las concentraciones basales dosis se debe ajustar. Debido a la variación individual
de la T4 debido a las drogas y a las enfermedades del en la absorción intestinal de la T4 necesitan mayores
hipotiroidismo primario avanzado, pero no del ajustes y exámenes de control.
hipotiroidismo secundario y de estados tempranos del
hipotiroidismo primario (Capítulo 13). Aquí la Pronóstico. El hipotiroidismo es una de las
exploración con 99m
TcO4 o aún los estudios de enfermedades gratificantes de tratar, por su facilidad y
-

captación de por su integridad con la cual responde al tratamiento.

Con la terapia adecuada y con exámenes repetidos
(cada año) todas las alteraciones asociadas con el
hipotiroidismo son reversibles, excepto algunos
cambios neurológicos. El pronóstico a largo plazo es
excelente.

3.3.2 Hipotiroidismo secundario

En el hipotiroidismo secundario o central las tiroides

no están afectadas en forma primaria pero si privadas
de la estimulación de la TSH. En el examen
histológico no hay pérdida de folículos pero si
características de inactividad (Fig. 3-20). La condición
es rara comparada con el hipotiroidismo primario. Las
formas
espontáneas resultan de un tumor de la pituitaria o de
regiones adyacentes. El hipotiroidismo central
también puede resultar de la remoción quirúrgica de
tumores de la hipófisis, por lo cual por supuesto hay la
posibilidad que estuvo presente inicialmente.
Fig. 3-19. Captura de radioyodo tiroideo en 16 perros con
hiperadrenocorticismo37 (líneas) y en 48 perros sanos (área azul) de
Fig. 3-20. Tinción de H & E. Corte histológico de una tiroides de un Fig. 3-21. Desarrollo de un tumor funcional tiroideo hacia el estado de
Pointer Alemán de perro largo con hipotiroidismo secundario. Note los hipertiroidismo (figura superior). Ya que la hipersecreción de la
folículos relativamente grandes comparados con el epitelio folicular hormona tiroidea progresa, la liberación de TSH sucesivamente
inactivo (plasno) (ver la comparación con la Fig. 3-1). disminuye y el resto del tejido tiroideo se vuelve inactivo. Durante el
desarrollo del tumor tiroideo destructivo no funcional (figura inferior) la
secreción de hormonas tiroideas es sotenida por la secreción aumentada
Manifestaciones clínicas. El cuadro clínico es similar controlada por la retroalimentación del lóbulo contralateral.
al del hipotiroidismo primario, aunque por lo general del curso de la lesión causante en el área de la
es menos pronunciado. Puede haber letargo y algo de pituitaria – hipotálamo. En la forma iatrogénica, Ej.,
alopecia, pero la tendencia al engrosamiento de la piel
después de una hipofisectomía total, la
es menor (Fig. 2-24). Con frecuencia hay deterioro en suplementación con tiroxina (y glucocorticoides!)
la secreción de las otras hormonas pituitarias como la
facilita al animal tener una vida saludable por muchos
hormona del crecimiento y las gonadotropinas (Fig. 2- años.
24).
No es raro que la lesión que causa la baja secreción de
la TSH sea un tumor secretor de la hormona (ej. 3.4 Hipertiroidismo y tumores tiroideos
ACTH). Los síntomas y los signos que se originan de Los cambios neoplásicos de las células epiteliales
un tumor como el pituitario pueden preceder, tiroideas pueden originar problemas clínicos en dos
acompañar e inclusive oscurecer las manifestaciones formas. Primero, existe la posibilidad que la masa la
de la falla pituitaria. En el ejemplo de un tumor note el propietario. Esta es la confrontación común
secretor de ACTH el hipotiroidismo central puede con un tumor tiroideo en el perro. Segundo, hay la
manifestarse solo cuando el hiperadrenocorticismo posibilidad que la neoplasia tenga la capacidad de
haya sido curado (ver también 4.3.1). producir la hormona tiroidea de tal forma que a
medida que aumente su tamaño se produce un exceso
en la producción de la hormona tiroidea (Fig. 3-21) el
Diagnóstico. El diagnóstico del hipotiroidismo central
animal es presentado con signos de hipertiroidismo.
debe basarse en la demostración de las bajas
Este es el caso en gatos regularmente y es solo
concentraciones plasmáticas de T4 que ocasional en los perros.
aumentan claramente en una prueba de estimulación
Una entidad comparable con la enfermedad de Graves
de la TSH (Capítulo 13). Esto es con la condición que
en el hombre, ej. Una enfermedad debido a los
en todas las probabilidades la baja concentración de
anticuerpos receptores de la TSH que estimulan las
T4 no sea causada por enfermedad o por drogas.
tiroides, aún no se ha observado en los perros o en los
Aparte de la función tiroidea, la evaluación gatos. Ya que las entidades de las neoplasias tiroideas
diagnóstica debe incluir (1) la secreción de otras difieren considerablemente entre los perros y los
hormonas pituitarias (ver también 2.2.5 y Capítulo gatos, serán discutidos por separados en las próximas
13), y (2) la patología de la pituitaria y de las áreas secciones.
adyacentes (ver 2.2.5).
3.4.1 Hipertiroidismo en gatos
Tratamiento. El tratamiento con la L-tiroxina puede
ser el mismo que para el hipotiroidismo primario
(3.3.1). Además, debe corregirse la hipofunción de El hipertiroidismo felino es una enfermedad de gatos
otras glándulas endocrinas resultantes de las de mediana edad y viejos, con un promedio de edad de
deficiencias de las hormonas pituitarias. En la práctica 12 a 13 años. No hay predisposición de raza o de sexo.
clínica usualmente esta confinado a corregir solo una El exceso de la hormona tiroidea es producido por la
deficiencia de ACTH coexistente. Es aconsejable hiperplasia adenomatosa tiroidea o adenoma, que
evaluar la función adrenocortical – pituitaria y tratar involucra uno o con frecuencia más lóbulos tiroideos.
una deficiencia eventual con la suplementación con El carcinoma tiroideo, la principal causa del
cortisol (4.2.2) antes que se comience la terapia con hipertiroidismo en el perro, es menos del 2% de los
T4. Sin embargo, puede existir el riesgo de la casos del hipertiroidismo felino.
precipitación de una crisis debido a la deficiencia de
glucocorticoides.
La patogénesis de los cambios hiperplásicos
Pronóstico. En las formas espontáneas los prospectos adenomatosos no es clara. La condición más parece un
son completamente dependientes bocio nodular tóxico (enfermedad
de Plummer) en humanos. Han sido negativas las
búsquedas de inmunoglobulinas circulantes
estimulantes de la tiroides. De los experimentos con el
transplante del tejido adenomatoso dentro del ratón
 desnudo se ha

Fig. 3-22. Dos gatos castrados, 15 (izquierda) y 16 (derecha) años de edad, con hipertiroidismo. Note el pobre estado nutricional y
el pelo desordenado de ambos gatos. La boca abierta del gato de la derecha debido al jadeo.
concluido que el crecimiento de este tejido pancreática y con menos probabilidad con linfoma
adenomatoso tiroideo no depende de las gastrointestinal, donde en el último caso habrá
estimulaciones humorales tiroideas.19 inapetencia. Después del curso la pérdida de peso a
pesar del aumento de apetito, junto con la poliuria,
Manifestaciones clínicas. Ya que las glándulas puede hacer pensar en una diabetes mellitus. Sin
adenomatosas permanecen pequeñas, raramente el embargo, un urianálisis de rutina resolverá
veterinario las observará debido a la notable masa. De inmediatamente esta situación.
este modo en realidad todos los signos y los síntomas
se deben a los efectos del exceso de la hormona Diagnóstico. Cuando se sospecha el hipertiroidismo,
tiroidea sobre los órganos de los sistemas. La el primer paso debe ser una cuidadosa palpación del
presentación clásica de un gato hipertiroideo es de un área de la nuca moviendo suavemente el dedo pulgar
animal viejo, flaco e hiperactivo (Fig. 3-22). Puede y el índice a lo largo de ambos lados de la traquea.
dar una impresión de tensión y ansiedad con una Las tiroides están adheridas superficialmente a los
disminución de la tolerancia al estrés, como la tejidos circundantes y de esta forma el agrandamiento
restricción.20 Muchos órganos pueden afectarse y los usualmente causa un descenso a través de la traquea,
signos y síntomas asociados se listan en la Tabla 3-2. algunas veces hasta la entrada torácica. Con
frecuencia son fácilmente movibles junto a la traquea.
Además del cuadro clásico, en cerca del 10% de los El aumento de tamaño de uno o de ambos lóbulos
casos el cuadro clínico puede ser muy diferente. En tiroideos puede encontrarse por un operario experto en
estos gatos la pérdida de peso es un rasgo importante, más del 90% de los gatos con hipertiroidismo. Sin
pero hay letargo y anorexia más que hiperactividad y embargo, debe notarse que en ocasiones el
aumento del apetito. Esta forma, llamada “ agrandamiento tiroideo se encuentra sin
hipertiroidismo apático”, puede representar un estado hipertiroidismo. En tales casos la enfermedad puede
final de la enfermedad y también puede estar asociada desarrollarse con tiempo y también existe el riesgo de
con enfermedad cardiaca (ver también Tabla 3-2). malignidad. Es raro que el aumento de la tiroides se
origine de un tejido tiroideo ectópico (algunas veces
Diagnóstico diferencial. Hay al menos dos desordenes intratorácico).
no tiroideos que pueden parecerse en ciertos aspectos
del síndrome. Primero, la pérdida de peso junto con el Un diagnóstico final debe apoyarse sobre la medición
aumento de directa de la función tiroidea. Por las razones
apetito y grandes volúmenes de heces adiposas explicadas anteriormente (3.3.1), las mediciones de la
pueden confundirse con insuficiencia T4 plasmática es de mayor
Fig. 3-23. (Izquierda) Curva media y rangos observados (verde) para la captura de radioyodo tiroideo (RIU) en 20 gatos
hipertiroideos, comparados con lso datos de 10 gatos de casa sanos 22 (área encerrada).

Fig. 3 3-24. (Derecha) Medias y rangos para el 99mTcO4_ en 18 gatos hipertiroideos (beige) comparados con la captura en 13 gatos
sanos23 (área azul).

valor diagnóstico que la de T3. En el 90% de los gatos
presentados con el síndrome de hipertiroidismo, la
concentración plasmática de T4 excede el límite
superior del rango de referencia (46nmol/l). La
concentración plasmática de T4 fluctúa
considerablemente con el tiempo y en los gatos con
hipertiroidismo leve los valores de T4 pueden estar en
el rango normal alto. Además, la enfermedad no
tiroidea concomitante puede causar la disminución a
un rango subnormal. Cuando la concentración
plasmática de T4 cae al rango de referencia y el animal
continua sospechoso de tener la enfermedad, la
medición de la T4 puede repetirse dos y /o cuatro
semanas después. 3-24).

Uno también puede considerar la prueba de la El principal uso del 99mTcO4- es en la visualización de
supresión de la concentración plasmática de la T 4 en las tiroides, para lo cual tiene varias ventajas
131
una prueba de supresión de la T3 (ver también Fig. 3- comparadas con el I (rápida finalización del
a
21). Después de siete dosis de 15 –25 µg de T 3 cada 8 procedimiento y baja exposición a la radiación). El
horas por vía oral, las concentraciones de T 4 de gatos aumento de la captación en el lóbulo tiroideo afectado
sanos son suprimidas a valores bajos. Debido al se vuelve visible, mientras que el tejido tiroideo no
carácter autónomo (independiente de la TSH) de la afectado (lóbulo contralateral) no es notable, debido a
hipersecreción de la T4 en los gatos hipertiroideos, las que la secreción de la TSH es suprimida por el exceso
concentraciones de la T4 en de la T4 (Fig. 3-21, Fig. 3-25). La sintigrafía tiroidea
2-4 horas después de la última administración de la T3 es especialmente útil en los gatos hipertiroideos
permanecerán prácticamente iguales.21 Aunque solo en en los cuales no puede ser palpado el aumento de la
algunas instituciones están disponibles estudios de tiroides, en los casos de recurrencia de la enfermedad
captación de radioyodo (131I, 123I), éstos pueden después de la cirugía (Fig. 3-24) y cuando existe la
contribuir al diagnóstico.22 En gatos hipertiroideos hay sospecha del tejido tiroideo ectópico en hiperfunción o
una rápida captación del rastreador en valores altos de metástasis distante, aunque las últimas condiciones
comparados con gatos normales (Fig. 3- 23). Como se son
explicó en la sección 3.1 el 99mTcO4- también es raras. La técnica también puede ser usada para
tomado por la glándula tiroides pero no se une establecer si esta involucrado el lóbulo bilateral (más
orgánicamente. Sin embargo, las cuantificaciones de de la mitad de los casos!). sin embargo, cuando no se
la captación del 99mTcO4- pueden ser valiosas ya que facilita la exploración y el animal se tratará por alguna
con frecuencia son más altas que en gatos sanos (Fig. cirugía, el

Fig. 3-25. Scintiscan tiroideo hecho 30 minutos después de la administración intravenosa de 0.5 – 0.8 mCi 99mTcO4-. En un gato
normal (izquierda) hay una distribución simétrica y homogénea de la radioactividad en los lóbulos tiroideos y craneal a este la
captura en las glándulas salivares. En el scan del gato hipertiroideo (derecha) con el agrandamiento tiroideo unilateral hay una alta
 captura y no visualización del lóbulo no afectado.

aumento bilateral puede identificarse durante el localizar la glándula paratiroides debido a los cambios
procedimiento quirúrgico. anatómicos debido al nódulo tiroideo.24 Es aconsejable
operar con la ayuda de una gafas de aumento. Con
Tratamiento. Para eliminar la fuente del exceso de la esta técnica intracapsular es posible no solo
T4 hay tres opciones: (1) destrucción con el yodo desarrollar una tiroidectomía unilateral sino también
radioactivo, (2) cirugía, y (3) drogas antitiroideas. bilateral sin una alta incidencia de hipoparatiroidismo,
Cuando los servicios no son un factor limitante, se aunque los resultados dependen altamente de las
debe habilidades
preferir la primera opción. Cuando este tratamiento no quirúrgicas disponibles. En los casos de hiperplasia
esta disponible, la mejor técnica es la tiroidectomía. adenomatosa originada en el tejido tiroideo en la
La tiroidectomía es desarrollada por la disección región cervical ventral o en la mediastínica anterior
intracapsular de caudal a craneal. De esta manera la (Fig. 3-26), las lesiones pueden usualmente alcanzarse
glándula paratiroides craneal (ocasionalmente dos) por medio de
con frecuencia puede ser preservada junto con la parte una incisión caudal en la nuca. Por la exploración
asociada de la cápsula tiroidea que contiene el flujo (cuidado!) a través de la entrada torácica craneal el
sanguíneo. Se debe dar cuenta que puede ser difícil mediastino anterior puede

Fig. 3-26. Scintiscan tiroideo de un gato castrado de 13 años de edad con hipertiroidismo (T4 plasmática > 360 nmol/l). Después
de la remoción de ambos lóbulos tiroideos hubo algún mejoramiento. La recuperación completa solo se alcanzó 2 meses después,
cuando el nódulo an la entrada torácica (derecha fue removido).
alcanzarse lo suficiente para encontrar y remover la día).
lesión. 24
Radioyodo (131I) por su β – radiación destruye
Si la imagen tiroidea no esta disponible, en un gato en selectivamente el tejido tiroideo hiperfuncionando, por
el cual solo se palpa un aumento de tamaño unilateral, esto salva el tejido tiroideo no afectado (suprimido) y
en la cirugía se puede encontrar el agrandamiento de el tejido paratiroideo. Por lo tanto comúnmente no hay
ambos lóbulos. Después el cirujano (experimentado!) necesidad de terapia de suplementación. Al principio
debe proceder a desarrollar una tiroidectomía la dosis apropiada puede ser calculada por la captación
bilateral. La alternativa, es confinar el procedimiento de las cantidades del radionucleo y por el tamaño de la
al plan inicial de una tiroidectomía unilateral y esperar masa tisular. Sin embargo, con el método pragmático
si luego recurre un hipertiroidismo (leve), pero es en muchas instituciones de administrar 4-5 mCi por
menos atractiva ya que la enfermedad puede continuar vía intravenosa, se ha observado poca recurrencia del
presente después de la cirugía. hipertiroidismo y un hipotiroidismo no permanente.25
Los gatos en los cuales la enfermedad es complicada
por anormalidades cardiacas como la cardiomiopatia Desde un punto de vista médico la terapia con
hipertrófica y la falla cardiaca congestiva, son radioyodo es ciertamente la opción más atractiva. La
considerados con poca anestesia y con riesgos curación completa se logra con un procedimiento no
quirúrgicos. En estos casos el tratamiento invasivo que no esta asociado con complicaciones. El
prequirúrgico es aconsejable con drogas antitiroideas método es especialmente atractivo en los casos de
por cerca de cuatro semanas. Sin embargo, el riesgo intervención bilateral y en recurrencias después del
de la complicaciones asociadas con la administración tratamiento quirúrgico, la última siendo de mayor
de estas drogas por lo tanto es agregado. (ver riesgo para el hipoparatiroidismo postquirúrgico que
después). la primera. Sin embargo, las facilidades solo están
disponibles en las instituciones autorizadas. Aparte del
La complicación postoperatorias más seria es la equipo específico, se requieren las precauciones de
hipocalcemia, la cual se desarrolla en 24 – 72 horas seguridad para la radiación y que los animales sean
después de la tiroidectomía (bilateral). Los signos hospitalizados durante una semana.
pueden variar desde letargo, anorexia, resistencia al De las drogas antitiroideas el propiltiouracil (PTU) no
movimiento, y tremores musculares (cara, orejas) a puede usarse en los gatos debido a sus efectos
tetania y convulsiones. La tetania puede manifestarse colaterales serios. Puede causar no solo anorexia,
especialmente cuando el gato es manejado. Una crisis vomito y letargo, sino esta asociado más seriamente
como esta requerirá la administración intravenosa de con una mayor incidencia de anemia hemolítica
0.5 mmol Ca++/kg de peso como el gluconato de autoinmune y con trombocitopenia inmunomediada.
calcio. Sin embargo, este curso dramático puede El que permanece es el metimazol derivado del
c
prevenirse midiendo el calcio plasmático imidazol (Tapazole o Estrumazol ) o el componente
inmediatamente después de la cirugía y por el relacionado carbimazold. Estas drogas son
monitoreo de las concentraciones plasmáticas de suministradas en una dosis de 5 mg dos a tres veces al
calcio una o dos veces al día. La hipocalcemia leve día. Raramente una dosis más alta que 15 mg/día se
puede que no necesite tratamiento, pero cuando la necesita para mantener el control del hipertiroidismo.
concentración plasmática de calcio es menor de 1.8 Los ajustes de la dosis deben basarse en la
mmol/l se debe comenzar la suplementación con 50 respuesta clínica y en las mediciones plasmáticas de
mg de lactato o carbonato de calcio por kg de peso dos 4 (inicialmente cada mes). Una vez un efecto
T
veces al día y 0.01 mg de dihidrotaquisterol b por kg de terapéutico satisfactorio se haya obtenido, muchos
peso dos veces al día. El efecto máximo con gatos pueden mantenerse con 5 a 10 mg de metimazol
frecuencia es logrado después de cerca de tres una vez al día, pero una pequeña proporción puede
semanas y comúnmente la dosis del lactato de calcio necesitar 15 – 20 mg/kg.
tiene que disminuirse para prevenir la hipercalcemia.
El hipoparatiroidismo puede ser permanente, pero la Con el PTU, se presentan trastornos gastrointestinales,
recuperación espontánea del daño de la paratiroides pero usualmente se resuelven con la continuación de
puede ocurrir en semanas a meses. Los gatos que han la terapia. Las reacciones alérgicas dérmicas también
sufrido tiroidectomía bilateral deben suplementarse se han observado. Sin embargo, también se pueden
con tiroxina ( 50 µg/kg peso corporal dos veces al originar problemas hematológicos serios
(agranulocitosis y trombocitopenia), a
 Fig. 3-27. Un Boxer macho de 9 años de edad en una muy pobre condición nutricional como resultado del hipertiroidismo
(izquierda). La remoción de un pequeño adenoma tiroideo resulto en la resolución de los signos, incluyendo la poliuria severa. En
el examen de control 5 meses después, el perro ha ganado 10 kg de peso (derecha). El perro de ha vuelto vivaz y fuerte de nuevo,
que es difícil de mantenerlo en la mesa para la fotografía.

pesar de que en una menor incidencia que con el PTU. tumores caninos. La mayoría de los tumores tiroideos
Además, los signos de toxicidad hepática pueden benignos (adenomas) caninos son pequeños y
encontrarse. Estas reacciones con frecuencia ocurren comúnmente no son detectados durante la vida. Solo
en los primeros tres meses del tratamiento y por esto muy rara vez se vuelven quísticos y como
es aconsejable en este período desarrollar un examen consecuencia lo suficientemente grandes para ser
de laboratorio de control cada dos semanas. El cese de detectados por el propietario. Otra razón para detectar
la administración del metimazol usualmente resulta en un tumor tiroideo benigno puede ser la presentación
la resolución de la reacción a la droga.26 de un animal con signos que sugieren hipertiroidismo
(Fig. 3-27). Una cuidadosa palpación puede revelar un
Pronóstico. En los gatos sin anormalidades cardiacas pequeño aumento tiroideo.
severas complicadas los prospectos de un retorno a la Casi el 85% de los tumores tiroideos caninos
condición saludable son descubiertos clínicamente son masas sólidas malignas
excelentes después de la cirugía exitosa. Puede habergrandes (> 3cm de diámetro). Su
recurrencia después de meses o años, pero esto con naturaleza maligna puede inclusive ser evidente
frecuencia resulta del desarrollo de una nueva durante el examen clínico, debido a los cambios como
hiperplasia adenomatosa en el tejido contralateral o la adherencia de estructuras adyacentes y la metástasis
ectópico.24 Con el radioyodo el pronóstico es aún a los ganglios linfáticos regionales y a los pulmones.
mejor, para también en los casos de la intervención El examen microscópico revela la mayoría de los
bilateral no hay riesgo del hipoparatiroidismo y no se tumores que contienen patrones sólidos y foliculares,
necesita la suplementación con la hormona tiroidea. predominando cualquiera de los tipos. Entre los
Con el metimazol el destino del gato en parte depende animales domésticos el cáncer tiroideo del perro, y
de la (no) aparición de las reacciones adversas a la particularmente el de tipo folicular, es el que más se
droga, aunque en la gran mayoría de los gatos parece al carcinoma (folicular) humano. Estas
hipertiroideos la droga es efectiva. similitudes conciernen no solo al comportamiento
clínico sino también al patrón de los niveles
3.4.2 Tumores tiroideos e hipertiroidismo en los circulantes de tiroglobulina27 y a la conservación de
perros los receptores de TSH en los tumores primarios
28
La neoplasia tiroidea es cerca del 2% de todos los (mucho menos metástasis). Una diferencia intrigante
con la enfermedad en el hombre ha sido encontrada

Fig. 3-28. Una hembra Boxer de 9 años de edad (izquierda) con un enorme tumor tiroideo , que ha causado la obstrucción traqueal
y la disfagia (note la salivación). En el scintiscan con pertecnetato (derecha), la masa apareció ser funcionalmente inactiva, ej., no
concentraba el pertecnetato. Tales tumores tisulares que no son visualizados son referidos como “fríos”. El desplazamiento tisular
es ilustrado por la posición lateral del lóbulo no afectado que concentró el pertecnetato normalmente. En la parte superior de la
figura la captura de pertecnetato por las glándulas salivares es visto.

con respecto al ploidy DNA, Ej., una alta incidencia Características clínicas. En los perros presentados
del hipodipoidy en los tumores caninos29. con tumores tiroideos la edad promedio es de 9 años
El papel de los oncogenes y los genes supresores del de edad (rango entre 5-
tumor30 en la oncogénesis tiroidea aún no han sido 15 años), con una sobrerepresentación del perro
estudiados en el perro. Bóxer. No hay predisposición de sexo. Los signos y
los síntomas se clasifican en dos categorías: (1)
 aumento de tamaño tiroideo, y (2) hipersecreción. puede revelar la adherencia a estructuras adyacentes y
el aumento de tamaño de los ganglios linfáticos
La mayoría de los tumores tiroideos son descubiertos cervicales profundos (craneales).
por los propietarios como una masa indolora en la producir calcitonina sino también otras hormonas
región cervical media o cervical ventral que no causa polipeptídicas, como la somatostatina y el péptido
incomodidad. Sin embargo, con el aumento de tamaño intestinal vasoactivo, algunos de los cuales pueden ser
de los los responsables de la diarrea.
tumores puede originar la presión de los síntomas
como disfagia, ronquera, y obstrucción traqueal (Fig. Diagnóstico diferencial. El diagnóstico diferencial
3-28; Tabla 3-3). Esto puede ser verdadero en especial para una masa cervical grande incluye las condiciones
para las masas que se originan de los remanentes del como la inflamación (penetración faríngea por una
conducto tirogloso, las cuales pueden involucrar la cuerpo extraño), linfoma, lipoma y otros tumores. A
base de la lengua (Fig. 3-29). Las masas que se este respecto debe anotarse que muy raramente los
originan del tejido tiroideo ectópico en la base del tumores tiroideos infiltran la piel, dando la impresión
corazón pueden producir arritmias, efusión pericárdica de una inflamación con mucho tejido de granulación.
y edema (cervical anterior).
La hipersecreción de la hormona tiroidea es solo Diagnóstico. La ubicación y la extensión de la masa es
observada en cerca del 10% de los casos de tumores juzgada por la cuidadosa palpación del área ventral de
tiroideos. Esto puede causar el síndrome del la nuca con el animal sentado en una posición relajada
hipertiroidismo, el cual en el perro es muy similar a la y la cabeza ligeramente inclinada hacia atrás. Los
condición en el gato, aunque muchas veces algo tumores pequeños y medianos tienen como
menos pronunciado (Tabla 3-3). característica que se pueden mover fácilmente a lo
Solo esporádicamente los tumores tiroideos caninos se largo de la traquea. La palpación también
originan de las células C y esto también puede resultar
en un síndrome de hipersecreción, el cual puede tener
diarrea como la principal característica. 31 Estos
carcinomas medulares no solo pueden

Cuando se duda si la masa es de origen tiroideo, una

sintigrafía con pertecnetato o yodo usualmente
resuelve el problema (Fig. 3- 30). La aspiración con
una agua delgada y el
subsiguiente examen citológico puede aún informar más acerca de la naturaleza de la masa.
 Fig. 3-29. Scintiscan (izquierda) de una hembra Poodle miniatura de 9 años de edad con una masa en la línea media a nivel del
hueso hiodeo, 48 horas después de la administración intravenosa de 100µCi 131I-. Ambas tiroides tuvieron una captura normal pero
al nivel de la masa hubo una captura más alta. Esto es más ilustrado en la figura a la derecha en la cual la captura de radioyodo se
ha descrito separadamente para el área tiroidea y la masa. Aparentemente la masa no produjeron cantidades excesivas de la
hormona tiroidea, para el perro fue eutiroideo (plasma T4; 46 nmol/l) y no hubo supresión de las tiroides no afectadas. Los
estudios bioquímicos de los casos similares han revelado que los tumores producen una yodoproteína anormal (como la albumina)
y casi no Tg. En este perro la administración intravenosa de 20mCi 131I- hecha la masa desaparece completa y permanentemente.

Las mediciones de las concentraciones plasmáticas Sin embargo, en los casos de carcinoma tiroideo
de la T4 son de uso limitado en el diagnóstico de los mixto (folicular / sólido) y de metástasis pulmonar,
tumores tiroideos, pero una T 4 alta responderá la la terapia con radioyodo puede realizarse para una
pregunta de si los signos y síntomas asociados mejoría temporal.33 Los tumores ectópicos que se
pueden pertenecer al hipertiroidismo. Las originan del tejido tiroideo intratorácico puede ser
mediciones de la T4 también deben desarrollarse en operado.34
los casos de tumores tiroideos bilaterales para Cuando los animales con tumor tiroideo bilateral son
establecer si la expansión neoplásica ha causado el tratados con cirugía, solo ocasionalmente es posible
hipotiroidismo. reconocer y salvar las glándulas paratiroideas. Si no
es así, además del reemplazo total de la tiroxina
Tratamiento. Como la gran mayoría de los tumores (ver 3.3.1), el tratamiento del hipoparatiroidismo
detectados clínicamente son malignos, la masa debe será necesario (ver 3.4.1 y 9.2).
ser removida con cirugía sin demora, ya que la
radiografía proporcionada no revela la metástasis Pronóstico. El grado histomorfológico de
pulmonar. La escisión quirúrgica de los carcinomas malignidad, que tiene en cuenta el polimorfismo
tiroideos bien encapsulados es muchas veces celular y el nuclear, la
curativa. La remoción completa de todo el tejido invasión capsular y vascular, y la frecuencia de
neoplásico puede ser difícil si el tumor es grande e mitosis, parece ser el factor de pronóstico más
invasivo, además los métodos agresivos pueden importante para los tumores caninos tiroideos
resultar en parálisis faríngea. tratados con tiroidectomía.35
La escisión quirúrgica de los carcinomas ectópicos Además, el tamaño del tumor es el factor crítico. 31
que involucran la base de la lengua tienen problemas En otras palabras, en los perros con carcinomas
específicos debido a sus medianos o pequeños bien encapsulados la resección
cercanas adherencias al aparato hiodeo y a la lengua, quirúrgica tiene un buen pronóstico.
debido a la abundante neovascularización. 32 En estos Como las células tiroideas carcinomatosas, tiene
casos quirúrgicos difíciles, cuando esta disponible receptores de TSH, se asume que el pronóstico
la terapia con radioyodo puede ser una mejor puede ser influido favorablemente por el tratamiento
alternativa (Fig. 3-29), con la sintigrafía no se han supresor de TSH con tiroxina. Sin embargo, existe la
revelado áreas “frías” en el tumor que pueden ser evidencia de que los factores paracrinos de
tejido sólido / anaplásico que no acumula radioyodo. crecimiento

Fig. 3-30. Izquierda. Scintiscan de un perro con un tumor tiroideo no – hiperfuncionante (también llamado no – tóxico). Hubo una
distribución irregular de radioactividad en la masa tumoral (ver también la leyenda de la Fig. 3-6). El lóbulo contralateral (a la
derecha) pudo ser visualizado normalmente, ej., no fue suprimido. En contraste, el scintiscan (derecha) del perro Boxer de la Fig.
3.27 reveló un pequeño tumor hiperfuncionante (“tóxico”) a la izquierda sin la visualización de lóbulo derecho no afectado como
resultado de la supresión de la secreción de TSH de la pituitaria.
 como el factor de crecimiento epidérmico
(EGF) y el factor de crecimiento insulínico –I
(IGF –I) son más importantes para el
crecimiento tiroideo que la TSH.36 Además,
debe recordarse que las metástasis están
asociadas con la pérdida de los receptores de
TSH. Aunque continua el debate sobre la
efectividad terapéutica de la hormona tiroidea
en la prevención de la recurrencia del cáncer
tiroideo, uno puede decidir suministrar la
hormona tiroidea, hasta tal momento que una
conclusión definitiva indique lo contrario.

4. Adrenales tres zonas: (1) zona

4.1 Introducción
Las adrenales son estructuras pares, situadas
craneomedial a los riñones. Cada uno consiste de dos
glándulas endocrinas distintas de diferente origen
embrionario. El centro de cada glándula, la médula,
compromete las células de cromafina combinadas de
origen neuroectodérmico que secretan la epinefrina y
la norepinefrina. La corteza que la rodea se origina del
mesodermo e histológicamente se pueden distinguir
glomerular (o arcuata), (2) zona fasciculata, y (3) zona
reticular (Fig. 4-1).
La zona fasciculata es la capa más gruesa. Consiste de
columnas de células que se extienden desde la zona
reticular interna hasta la zona glomerular. Las células
son relativamente grandes y contienen mucho lípido
citoplasmático. Este último es removido durante la
fijación, dando a las células una apariencia vacuolada
y por esto son llamadas “células claras”. En esta zona
son producidos los glucocorticoides (cortisol y
coriticosterona) y los andrógenos.

Fig.4 –1. Corte histológico de una glándula adrenal de un perro sano (izquierda); A = médula, B = zona reticular, C = zona
fascicular, D = zona glomerular, E = cápsula, B’ = zona reticular de la corteza opuesta. Derecha: Corte similar de un perro que ha
sido tratado con inyecciones de progestágenos. Su efecto glucocorticoide intrínseco ha causado supresión de la secreción de
ACTH endógena, la cual ha tenido completa atrofia de la zona fascicular y de la zona reticular, mientras que la zona glomerular
permanece intacta.
después) y por lo tanto no puede producir
cortisol o andrógenos.
Las células de la zona reticular se sitúan en
columnas anastomosadas. Les falta contenido lipídico produce mineralocorticoides (principalmente
significante y contienen un citoplasma granular denso aldosterona). Es deficiente en la actividad de la 17α –
y por ello son llamadas “células compactas”. Esta hidroxilasa (ver
zona produce andrógenos como la androstenediona, Síntesis y secreción de corticosteroides. La corteza
pero también glucocorticoides. Funciona junto con la adrenal es rica en receptores que internalizan las
zona fasciculata como una sola unidad. lipoproteínas de baja densidad (LDL). Desde las LDL
La zona glomerular carece de una estructura bien es colesterol libre es liberado , el cual sirve como el
definida. Las pequeñas células pobres en lípidos están componente de inicio en la esteroidogénesis, aunque
diseminadas debajo de la cápsula adrenal. La zona la síntesis en la glándula desde acetato también ocurre
 (Figs. 4-2, 4-3). Las enzima citocromo P –450 son
responsables de la mayoría de las conversiones
enzimáticas del colesterol a las hormonas esteroides.
Estas enzimas son hemoproteínas unidas a la
membrana que catalizan la oxidación, incluyendo la
ruptura
oxidativa de la molécula precursora. Ellas son
denominadas después que un grupo heme que ellas
contienen y después de la reducción con el monóxido
de carbono absorbe la luz en una longitud de onda de
450nm.
La diferencia zonal mencionada anteriormente en la
producción hormonal se debe a la presencia selectiva
de dos enzimas diferentes citocromo P –450.2 La
citocromo P –450 mitocondrial aldosterona sintasa, la
cual
las hormonas adrenocorticales son en gran parte
unidas a las proteínas plasmáticas. Aproximadamente
el 75% del cortisol plasmático esta ligado con alta
afinidad a la globulina ligadora de corticosteroides
(CBG). Además, la albúmina y los eritrocitos
muestran una unión de baja afinidad de un 10%
adicional del total de cortisol en la sangre. Solamente
la fracción libre, en el perro estimada entre 5 a 12%,3,4
esta biológicamente activa. Sin embargo, la cantidad
de la hormona que esta potencialmente disponible
para los tejidos es determinada por la combinación de
las fracciones libre y ligada, porque estas fracciones
están en equilibrio. Se ha encontrado que las
capacidades de unión de la CBG son más altas en las
perras que en los perros.5 En ratas las diferencias
sexuales en los niveles circulantes de la CBG
probablemente están más relacionados con el
dimorfismo sexual de la secreción de la GH.6 Los
andrógenos y la aldosterona está principalmente
unidos con baja afinidad a la albúmina. Esto explica
las bajas concentraciones plasmáticas de estas
hormonas.

Fig. 4-2. Estructura básica de los esteroides adrenocorticales. En esta

molécula de pregnenolona los cuatro anillos son identificados por letras.
Los átomos de carbono individuales son numerados.

convierte la deoxicorticosterona vía corticosterona a

aldosterona, solo se encuentra en la zona glomerular.
La enzima característica en las dos zonas interiores es
la citocromo P-450 c17 microsomal (17α –
hidroxilasa/17,20 liasa), la cual cataliza la 17α –
hidroxilación de la pregnenolona y la progesterona al
igual que la ruptura de la cadena lateral en los
esteroides C17 de la 17-α hidroxi C21. Las otras enzimas
esteroidogénicas se presentan en todas las tres zonas.
Las células esteroidogénicas no pueden almacenar sus
hormonas. Ellas son secretadas inmediatamente
después de la biosíntesis. El cortisol, el 11-
deoxicortisol, la corticosterona y la 11-
deoxicorticosterona son derivados completamente de
la secreción adrenocortical, mientras que los otros
Fig. 4-3. Principales vías de biosintéticas de la biosíntesis de esteroides
esteroides son derivados adrenocortical. Scc ) P-450scc; 3B = 3B.hidroxiesteroide
de una combinación de fuentes adrenocorticales y deshidrogenasa/A4,5-isomerasa; 11 = P 450c11; 17 = P-450c17; 21 = P-
gonadales. En los perros y en los gatos las 450c21.
proporciones cortisol/corticosterona encontradas en la
sangre venosa adrenal varía de 3 a 7. El papel fisiológico de las proteínas ligadoras
circulantes posiblemente radica en un efecto
Transporte y metabolismo. Después de la secreción deamortiguador, que previene las variaciones rápidas del
nivel plasmático del cortisol. Ellas restringen el flujo Fig. 4-4. Esquema del control fisiológico de la secreción de aldosterona,
ilustrando la interrelación del volumen y la retroalimentación del potasio
del cortisol activo al órgano blanco y también lo sobre la secreción de la aldosterona. La ACTH tiene un efecto a corto
protege de la rápida ruptura metabólica y la excreción. plazo sobre la síntesis de la aldosterona. Este sistema de esta forma es
El conducido esencialmente por el volumen y el potasio, e independiente de
la pituitaria. Los efectos son mediados por la unión de la aldosterona al
metabolismo de los corticosteroides los inactiva y tipo I de alta afinidad o proteínas receptoras de mineralocorticoides en
aumenta sus hidrosolubilidad, como lo hace su los tejidos blancos.
conjugación subsiguiente con
grupos glucorónidos o grupos sulfato. El hígado es el
principal sitio del metabolismo y la conjugación de los
corticosteroides. En varias especies incluyendo el
perro la mayoría de estos metabólitos conjugados
inactivados son fácilmente excretados por el riñón,
mientras que en el gato la excreción de los metabólitos
de los glucocorticoides es en su mayoría biliar.2
Fig. 4-5. La estructura del gen de la proopiomelanocortina (POMC), su RNAm y el procesamiento de la POMC en el lóbulo
anterior y en la pars intermedia. ACTH = hormona adrenocorticotrópica; J PEPTIDO = péptido de unión; LPH = lipotropina;
MSH = hormona estimulante de los melanocitos; CLIP = péptido lobular intermedio parecido a la corticotropina, B-END = B –
endorfina.

La secreción de glucocorticoides y en especial

Regulación de la secreción. La síntesis y la liberación
de los glucocorticoides (y andrógenos) por las dos
zonas internas de la corteza adrenal casi es
exclusivamente controlada por la ACTH. La
producción de la aldosterona en la zona glomerular
esta regulada por el volumen y el estado del potasio
del organismo por un complejo, sistema de control
multifactorial y casi solo extrapituitario (Fig. 4-4). El
eje pituitaria (ACTH) –glucocorticoides (cortisol) es
muy relevante clínicamente para los perros y los
gatos y por ello los siguientes parágrafos están
dedicados a los aspectos reguladores de este sistema.
del cortisol depende directamente de la concentración
plasmática de ACTH o corticotropina (ver también
Fig. 1-8). Químicamente la ACTH es un péptido de
cadena simple que contiene 39 residuos de
aminoácidos. En el lóbulo anterior es sintetizada de
una molécula precursora bien caracterizada, la pro –
opiomelanocortina (POMC), la cual también da origen
a otros péptidos que son co – liberados con la ACTH
(Fig. 4-5). Entre las especies hay una fuerte homología
en la secuencia de los aminoácidos para la molécula
de la ACTH. La ACTH canina difiere en la parte del
carboxilo

Fig. 4-6. Cortes de la glándula pituitaria de un gato inmunoteñido con anti – ACTH (izquierda) y con ant – MSH (dercha).
Comparada con el lóbulo anterior (AL) y con la pars intermedia (PI) del perro (Ver Fig. 2-4) hay solo pocas células positivas a la
ACTH en la PI. Hay abundancia de células positivas a MSH en la PI del gato.
terminal por solo un aminoácido de la ACTH de otras siendo estudiados. Por ejemplo, el N-POMC1-48 en
especies.7 este momento se conoce que promueve la mitogenesis
En los perros y en los gatos la pars intermedia adrenocortical.
contiene dos tipos de células que también pueden La secreción de ACTH por la pituitaria anterior está
sintetizar la POMC.8 Uno de los tipos es similar a las regulada por el hipotálamo y por el sistema nervioso
células corticotrópicas del lóbulo anterior, en que se central por medio de los neurotransmisores que
colorea con la anti – ACTH (Fig. 2-4). El otro tipo de producen la liberación de las hormonas
células de las ACTH es dividido en ACTH 1-14 hipofisiotrópicas como la hormona liberadora de la
(precursora de la α- MSH) y el péptido del lóbulo corticotropina (CRH) y la arginina – vasopresina
intermedio corticotrópico (ACTH18-39 o CLIP) (Figs. (AVP) (Fig. 4-7). En este control neuroendocrino
4-5, 4-6). Los papeles fisiológicos de varios de los pueden distinguirse cuatro mecanismos: (1) secreción
péptidos no ACTH son desconocidos, aunque están eventual y un ritmo diurno posible de la ACTH, (2)
respuesta al estrés, (3) retroalimentación inhibitoria
por el cortisol, y (4) factores inmunológicos (Fig. 4-
7).9
Los eventos del sistema nervioso central regulan el
número y la magnitud de los pulsos de la ACTH, que
varían en el perro de 6-12 durante 24 horas.10 A
diferencia del hombre, los estudios de la secreción
pulsátil de la ACTH en los perros han revelado que no
hay aumentos en el número de episodios de secreción
en horas de la mañana. Aunque esta distribución igual
de la liberación pulsátil de la ACTH durante 24 horas
contradice un ritmo diurno para los perros, hay alguna
evidencia que bajo diferentes condiciones (patrón de
sueño, exposición a la luz – oscuridad y momentos de
alimentación) se pueden obtener distintos resultados.2
después del comienzo de situaciones de estrés como la
cirugía y la hipoglicemia. Las respuestas al estrés se
originan en el
sistema nervioso central y causan un aumento en la
liberación de hormonas hipofisiotrópicas
hipotalámicas como la CRH y la AVP. Estás
respuestas al estrés son reducidas o totalmente
abolidas por medio de una administración anterior de
los glucocorticoides en dosis altas y también son
menos pronunciadas en el hiperadrenocorticismo
espontáneo.12

Fig. 4-8. Concentración plasmática de cortisol, ACTH y alfa MSH en 6

gatos a los que se les realizó la prueba intradérmica entre t 0 y t5 y la
lectura de las reacciones dérmicas a t15. El muestreo de sangre fue
desarrollado previamente con catéteres
en la vena yugular.

En este contexto debe anotarse que los perros y los

gatos difieren considerablemente en sus respuestas al
estrés. En los perros diferentes situaciones de estrés
Fig. 4-7. La regulación de los glucocorticoides adrenales y de la emocionales o neurogénicas no resultan en la
secreción de andrógenos. Los aferente del sistema nervioso central
( influencias episódicas y estrés) son mediados por las hormonas estimulación de la secreción de ACTH o de MCH 13;
hipofisiotrópicas como la CRH y la AVP para estimular la liberación de solo un estrés profundo como un inmovilización por
la ACTH de la pituitaria anterior. La ACTH estimula las células de las largo tiempo causa elevaciones del cortisol
dos zonas internas de la corteza adrenal para producir (principalmente) 14
cortisol, el cual inhibe la secreción y la influencia de las hormonas plasmático. En los gatos, por otro lado, el estrés leve
hipofisiotrópicas sobre las células corticotrópicas de la pituitaria como el manejo y la prueba intradérmica causa un
anterior. Las células melanotrópicas y corticotrópicas de la pars aumento impresionante en las concentraciones
intermedia en su mayoría están bajo el control inhibidor de la dopamina
(DA). La activación del eje hipotálamo – pituitaria – adrenocortical plasmáticas del cortisol, la ACTH y la α-MSH (Fig. 4-
evocado por desafíos al sistema inmune es mostrado a la derecha. 8). En contraste con los perros, los gatos parecen
tener un pars intermedia que secreta
activamente la cual en una buena parte responsable
De algunos trabajos anteriores en gatos se sugirió que del estrés.15
en estos los niveles de cortisol más altos ocurren en la El tercer regulador importante de la secreción de la
noche, lo cual fue asignado al conocimiento que el ACTH y del cortisol es la retroalimentación
gato es un animal nocturno. Sin embargo, en un inhibitoria. La acción inhibidora de los
estudio más reciente las fluctuaciones episódicas del glucocorticoides es ejercida en múltiples sitios blanco,
cortisol plasmático fueron encontrados sin evidencia de los cuales dos han sido inequívocamente
de un ritmo diurno.11 identificados: las neuronas en el hipotálamo que
La ACTH y el cortisol son secretados en minutos producen los factores liberadores de la corticotropina
 (CRH y AVP) y las células corticotrópicas en el Fig. 4-9. Efectos del exceso de cortisol sobre le metabolismo intermedio.
lóbulo anterior. Las acciones de retroalimentación de La gluconeogénesis aumentada resulta en la tendencia a la
hiperglicemia, la cual inicialmente es controlada por la alta secreción de
los glucocorticoides son llevadas a cabo a través de al insulina. Esta hiperinsulinemia causa una lipogénesis incrementada. De
menos dos moléculas receptoras estructuralmente esta forma el resultado final del exceso de glucocorticoides es un efecto
diferentes, Ej., un tipo I (receptor para catabólico sobre los tejidos periféricos como los músculos y la piel para
la liberación del sustrato para aumentar la gluconeogénesis u la
mineralocorticoides, MR) y un tipo II (receptor para lipogénesis.
glucocorticoides, GH). Existe una evidencia de que la
inhibición de la secreción basal de la ACTH por los
glucocorticoides esta mediada por medio de la Acciones. El cortisol entra a la célula blanco por
ocupación de los MR. El cerebro y la pituitaria difusión, se combina con el GR citoplasmático y es
caninos contienen cantidades muy altas de MR, con transferida a los sitios aceptores sobre los
los niveles más altos en el complejo septohipocampal cromosomas, resultando en los cambios de la síntesis
y en el lóbulo anterior de la pituitaria.16 El aumento de del RNAm y la subsiguiente síntesis de proteínas.
la actividad basal del eje adrenocortical – pituitaria, Además, los
observada en la vejez en varias especies incluyendo el glucocorticoides tienen una alta afinidad por el MR,
perro, se ha adjudicado a la degeneración neuronal y a pero en algunos tejidos una modificación del
la consecuente pérdida de los MRs límbicos. 17 El GR prerreceptor inactiva estos componentes. La difusión
esta distribuido más uniformemente en el cerebro con del MR tiene igual afinidad para la aldosterona y para
cantidades en el lóbulo anterior dos veces más alta. los glucocorticoides cortisol y corticosterona,
Los GRs están principalmente involucrados en el mientras que los últimos circulan en concentraciones
efecto de retroalimentación de los glucocorticoides mucho más altas que la aldosterona. Sin embargo, en
liberados como el resultado de la secreción de ACTH los clásicos blancos de la aldosterona (riñón, colon,
inducida por el estrés. glándulas salivares) la enzima 11β – hidroxisteroide
Finalmente, los desafíos para el sistema inmune por deshidrogenasa convierte el cortisol y la
infecciones regularmente activan el eje hipotálamo – corticosterona (pero no la aldosterona!) a sus análogos
pituitaria – adrenocortical (Fig. 4-7). Estas respuestas 11-ceto. Estos análogos no pueden unirse al MR, por
están mediadas por las citoquinas, un grupo de lo cual facilita que la aldosterona ocupa este
polipéptidos liberados desde las colonias de las células receptor.19
inmunes activadas. En este contexto la interleucina I Es importante la síntesis de los RNAm en los efectos
(IL-1) es de particular importancia. Es liberada por los metabólicos de los glucocorticoides llevando a la
macrófagos síntesis de las enzimas claves en la gluconeogénesis,
activados en la periferia y produce aumentos como la piruvato carboxilasa, la fructuosa 1,6 –
marcados en la liberación de la ACTH y de los difosfatasa y la fructuosa – 6- fosfatasa.
glucocorticoides.9 Las acciones reguladoras de las Especialmente, en el estado de ayuno los
citoquinas son ejercidas glucocorticoides contribuyen al mantenimiento de la
predominantemente al nivel del hipotálamo, donde la normoglicemia por medio de la gluconeogénesis y por
CRH es el principal mediador de la respuesta la liberación periférica del sustrato. Este último es
hipotalámica.18 Estas activaciones mediadas por las producido cuando se disminuye el consumo y el
citoquinas del eje hipotálamo – pituitaria – metabolismo de la glucosa y cuando hay un descenso
adrenocortical también están sujetas a la regulación de en la síntesis de proteínas llevando a una liberación
la retroalimentación por los glucocorticoides, no solo mayor de aminoácidos. Además, se estimula la
por el deterioro de la respuesta hipotalámica a la lipólisis en el tejido adiposo. Sin embargo, en
activación de la citoquina, sino también por el situaciones de exceso de glucocorticoides este puede
bloqueo de la producción de las citoquinas por lo ser dominado por la hiperinsulinemia inducida por la
macrófagos (Fig. 4-7). Se ha sugerido que en el hiperglicemia que promueve lo contrario, Ej.,
mecanismo celular responsable del bloqueo, la lipogénesis y deposición de grasas (Fig. 4-9), a pesar
lipocortina inducida por los esteroides esta del hecho de que la acción de la insulina es
9
involucrada (ver también 4.3.3, Fig. 4-39). contrarrestada por la resistencia a la insulina.20

A través de estas acciones sobre el metabolismo

intermedio y por medio de otros efectos, los
glucocorticoides afectan todos los tejidos y en
particular también las células sanguíneas y las
funciones inmunológicas. La mayoría de estos efectos
son clínicamente relevantes y serán mencionados en
 las
siguientes secciones sobre la enfermedad
adrenocortical.
Los principales efectos de la aldosterona son el
mantenimiento de las concentraciones normales de
sodio y de potasio y el volumen extracelular. Esto es
llevado a cabo por la estimulación de varias proteínas
(principalmente renales) que resulta en el aumento en
la permeabilidad para el sodio (1) en la membrana
apical expuesta hacia el lumen de los túbulos distales,
(2) las enzimas mitocondriales aumentan el ATP
celular y de esta forma incrementan la acción de la
Na+/K+- ATPasa. Estás acciones combinadas resultan
en la reabsorción del Na+, por lo que se aumenta la
excreción secundaria de K+ al intercambio de Na+/K+.
4.2 Insuficiencia adrenocortical
El término insuficiencia adrenocortical (o
hipofunción) compromete todas las condiciones en las
cuales la secreción de las hormonas esteroides
adrenales disminuye debajo de los requerimientos del
animal.

Fig. 4-10. Izquierda. Corte de una adrenal de un perro con insuficiencia adrenocortical primaria. La médula adrenal es solo
bordeada por la cápsula fibrosa. Las tres zonas adrenocorticales han desaparecido completamente. Derecha: la adrenalitis
linfocitica de la corteza probablemente una destrucción autoinmune de la corteza adrenal de la cual el resultado fina puede ser la
situación mostrada a la izquierda.
90% o más de las glándulas, antes de que se
manifiesten los signos y los síntomas. En el
Pueden diferenciarse dos formas: mineralocorticoides junto con altos niveles
1. Insuficiencia adrenocortical primaria, la cual plasmáticos de ACTH como un resultado de la fuerte
resulta de las lesiones o enfermedades retroalimentación hacia la pituitaria por la ausencia
localizadas en la corteza adrenal. del cortisol. Rara vez la destrucción esta confinada a
2. Insuficiencia adrenocortical secundaria, la cual las dos zonas
se debe a la insuficiente liberación de ACTH internas, aunque puede ocurrir la mayoría de veces y
por la pituitaria. permanecer desapercibida, ya que no hay
Las condiciones difieren no solo en la patofisiología, mineralocorticoides que son los principales
sino también en la presentación clínica. determinantes de los signos y los síntomas. Como ya
se indicó en la Sección 3.3.1, el hipoadrenocorticismo
4.2.1 Insuficiencia adrenocortical primaria primario puede ser parte de una síndrome de
deficiencia poliglandular.
Patogénesis. El hipoadrenocorticismo primario resulta Otras causas posibles de la insuficiencia
de una destrucción progresiva de la corteza adrenal, la adrenocortical primaria incluyen infecciones
cual debe involucrar el (fúngicas), hemorragias y enfermedades metastásicas,
perro y en el gato la atrofia encontrada (Fig. 4- 10) pero ellas parecen ser muy raras. Finalmente, en estos
probablemente se debe a un resultado final de una días no es raro que se mencione una causa iatrogénica;
destrucción inmunomediada. La condición también es la quimioterapia con o,p’-DDD para el
llamada enfermedad de Addison, después de que hiperadrenocorticismo puede deliberadamente o no
Thomas Addison, un físico quien en 1856 describió destruir la corteza adrenal a tal extensión
por primera vez el síndrome en el hombre, el cual en que se presenta el hipoadrenocorticismo (ver 4.3).
aquellos días fue el principalmente el resultado de la
tuberculosis. En el humano se ha encontrado que la 21 Manifestaciones clínicas. El hipoadrenocorticismo es
– hidroxilasa (P-450c21) es un autoantígeno importante una enfermedad rara de perros jóvenes y de mediana
en el hipoadrenocorticismo primario.21 Al final hay edad principalmente (promedio 4 años) con una
una deficiencia absoluta de glucocorticoides y de predisposición en las hembras. La presentación
familiar ha sido descrita para los Poodles Standard, 22 mediana edad, aunque es aún más rara que en el
mientras que hace poco fue reportada una perro.24 En el número limitado de casos reportados
predisposición de la raza Bearded Collies. 23 En el gato hasta ahora, no se ha observado predisposición por
también es una enfermedad de animales jóvenes a sexo.

Fig. 4-11. Radiografías lateral (izquierda) y dorsoventral

(dercha) de un macho de 2 años de edad que fue remitido
en una crisis hipovolémica debido a
hipoadrenocorticismo primario. La hipovolemia es
claramente evidente del microcardias y los tamaños
reducidos de la vena cava caudal y los vasos pulmonares.