PRINCIPIOS DE

QUIMIOTERAPIA
Ce rva nte s S ilva Ya dira
Gome z Gue rra Rica rdo
He rna de z S a rmie nto Miria m
Mora le s S a nche z S ha ra Ga brie la
Te norio Ga rcia J a cobo
 ANTECEDENTES HISTORICOS
■ P a ul Erlich a cuñó e l té rmino quimiote ra pia

■ Los a ge nte s a quila nte s s on los prime ros

quimiote ra pé uticos mode rnos , re s ulta do
de un progra ma s e cre to de gue rra química

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 ANTECEDENTES HISTORICOS
■ Dura nte 1943 En e l Ya le Ne w Ha ve n Me dica l
Ce nte r s e obs e rvó que los a ge nte s
a quila nte s ca us a ba n hipopla s ia linfoide y de
la mé dula ós e a , lo que conlle vó a s u us o e n
ne opla s ia s he ma topoyé tica s

■ En la dé ca da de los 60’s s e e mple a ron

combina cione s de quimiote ra pé uticos pa ra la
cura ción de la s le uce mia s infa ntile s y
e nfe rme da de s de Hodgkin
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MODALIDADES TERAPEUTICAS
QUIMIOTERAPIA
 ■ Quimiote ra pia
ne oa dyuva nte
■ Quimiote ra pia a dyuva nte
MODALIDADES ■ Quimiote ra pia
QUIMIOTERAPIA concomita nte
■ Quimiote ra pia pa lia tiva

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 MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
■ Quimiote ra pia ne oa dyuva nte

P re ce de a te ra pé utica ra dica l e va lúa la

s e ns ibilida d de l tumor, dis minuye volume n
y fa cilita e l control loca l, control te mpra no
de microme tá s ta s is

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 MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
■ Quimiote ra pia a dyuva nte

P os te rior a tra ta mie nto loca l y e n a us e ncia

de e nfe rme da d s is té mica . El obje tivo e s
e limina r microme tá s ta s is y re forza r e l
control loca l

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 MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
■ Quimiote ra pia concomita nte

S imultá ne a con la ra diote ra pia me jora e l

control loca l y tie ne s imultá ne a me nte un
e fe cto s is té mico

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 MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
■ Quimiote ra pia pa lia tiva

Obje tivo : Alivia r ma nife s ta cione s de la

e nfe rme da d o prolonga r e l pe riodo libre de
e nfe rme da d

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 PRINCIPIOS PARA EL USO DE
QUIMIOTERAPIA COMBINADA
■ P roporciona r una citotoxicida d s upe rior con
una ga ma de toxicida de s a ce pta ble pa ra e l
hué s pe d
■ Fa cilita r una ma yor cobe rtura de líne a s
ce lula re s re s is te nte s
■ Evita r o de mora r la a pa rición de una
pobla ción tumora l re s is te nte s

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 NORMAS QUE RIGEN
POLIQUIMIOTERAPIA
■ S e combina rá n droga s que s e a n a ctiva s
pe r s e
■ A igua l e fe ctivida d s e s e le cciona rá n la s
me nos tóxica s y s in s upe rpone rs e la
toxicida d e ntre e lla s
■ S e utiliza rá n con una dos is y e s que ma
óptimos

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 NORMAS QUE RIGEN
POLIQUIMIOTERAPIA
■ S e a dminis tra rá n a inte rva los e n los que
s e ha lla re cupe ra do la M.O .

■ La droga de be rá te ne r dis tinto me ca nis mo

de a cción pa ra minimiza r la pos ible
re s is te ncia tumora l

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VALORACION DE LA RESPUESTA
■ Re s pue s ta comple ta
No ha y e vide ncia clínica , ra diográ fica o
s e rológica (ma rca dore s e s pe cíficos ) de
tumor e n a l me nos 4 s e ma na s

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 VALORACION DE LA RESPUESTA
■ Re s pue s ta pa rcia l
Re ducción ma yor de 50% pe ro me nor de l
100% e n diá me tros má ximos tra ns ve rs a le s de
tumor origina l e va lua do por clínica o e s tudios
de ima ge n o e n s u de fe cto re s pue s ta
ra diológica o clínica de l 100% con a lgún
ma rca dor tumora l e s pe cífico e le va do

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VALORACION DE LA RESPUESTA
■ Re s pue s ta mínima o fa lta de re s pue s ta
Re a cción me nor de l 50% e n diá me tros
má ximos tra ns ve rs a le s

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 VALORACION PACIENTE
■ Indic e de Karno fs ky : Dis e ña do pa ra
cua ntifica r e l de s e mpe ño de los
pa cie nte s con e nfe rme da d ma ligna va
de 0 a 100.
■ ECOG (Eas te rn Co o pe rative
Onc o lo g y Gro up )

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 INDICE DE KARNOFSKY
1. Ca pa cida d pa ra re a liza r una a ctivida d
100: Activida d Norma l
90 : Activida d norma l. S ignos minimos de
e vide ncia de e nfe rme da d
80: Activida d norma l con e s fue rzo . Algunos
s ignos de e vide ncia de e nfe rme da d

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 INDICE DE KARNOFSKY
2. Inca pa cida d pa ra e l tra ba jo . P e rma ne ce
e n s u domicilio . Re quie re una dive rs a
va rie da d de a s is te ncia :
70: S e cuida por s i mis mo
60: Re quie re a s is te ncia oca s iona l
50: P re cis a cons ide ra ble a s is te ncia

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 INDICE DE KARNOFSKY
3. Inca pa cida d pa ra cuida r de s i mis mo .
Re quie re cuida dos a nive l de hos pita l.
Enfe rme da d ra pida me nte progre s iva
40: Inca pa cida d importa nte . P re cis a cuida dos
e s pe cia le s
30: S e pre cis a hos pita liza cion
20: Gra ve me nte e nfe rmo
10: Moribundo
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 ECOG
0: Comple ta me nte a s intoma tico
1: S intoma tico pe ro a mbula torio
2: S intoma tico y e n ca ma me nos de l 50% de l
dia
3: S intoma tico e n ca ma ma s de l 50% de l dia
pe ro no pos tra do
4: P os tra do
5 : Mue rto
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 TOXICIDAD
■Toxicida d a corto pla zo
Ná us e a y vómito intra s ce nde nte s
■Toxicida d a me dia no pla zo
Mie los upre s ión , mucos itis y dia rre a
■Toxicida d a la rgo pla zo ta rdía
Doxirrubicina . Mioca rditis e ins uficie ncia
ca rdia ca
Ble omicina . Fibros is pulmona r
Cis pla tino . Ne fropa tía y ne uropa tía

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 TOXICIDAD
■Loca l y de rmica
■Mie los upre s ion
■Infe ccione s
■Ca rdiotoxicida d
■Toxicida d pulmona r
■Toxicida d he pa tica
■Toxicida d ga s trointe s tina l
■Re a ccione s a le rgica s
■Cis titis

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RESISTENCIA A FARMACOS

Re s is te ncia intríns e ca

Re s is te ncia a dquirida
 RESISTENCIA A FARMACOS
■ Re s is te ncia intríns e ca

Tumor ins e ns ible o poco s e ns ible a l

tra ta mie nto inicia l, de bida a fa ctore s
inhe re nte s a l fá rma co o a la cé lula
tumora l e n s í

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 RESISTENCIA A FARMACOS
Me ca nis mos de re s is te ncia intrins e ca

↓ de la ca pta ción de l citos tá tico

↓ de la a ctivida d de profá rma cos
Alte ra cione s e n la s e nzima s dia na
Alte ra cione s e n e l me ta bolis mo ce lula r
↑ e xpuls ión de l me dica me nto

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 RESISTENCIA A FARMACOS
Me ca nis mos de re s is te ncia intrins e ca

Ina ctiva ción de l a ge nte por vía

e nzimá tica
Amplifica ción gé nica
Alte ra ción e n los me ca nis mos de re pa -
ra ción de l me ta bolis mo ce lula r

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 RESISTENCIA A FARMACOS
■ Re s is te ncia a dquirida ***

S e obs e rva e n pe rs ona s e n re ca ída

de s pué s de l tra ta mie nto e n a pa rie ncia
e xitos o

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HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMAN

“La proba bilida d de que un de te rmina do

tumor a lbe rgue cé lula s re s is te nte s e n e l
mome nto de l dia gnós tico e s tá e n
función de l ta ma ño de l tumor y de la
fre cue ncia de la muta ción”

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CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS
 ■ En ba s e a s u
a ctua cion e n e l ciclo
CLAS IFICACION ce lula r
DE LOS
CITOS TATICOS ■ Cla s ifica cion por
Fa milia

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 ■No e s pe cíficos de l
ciclo ce lula r
■Es pe cíficos de ciclo
CLAS IFICACION ce lula r s e divide e n :
e n bas e a s u
ac tuac ió n e n e l  Específicos Fase
c ic lo c e lular  No específicos de
la fase

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 CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
■ Age nte s no e s pe cíficos de l ciclo ce lula r

-
Elimina n cé lula s que no e s tá n e n divis ión
-
Útile s e n tumore s con ba ja a ctivida d
prolife ra tiva

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 CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
■ Age nte s e s pe cíficos de l ciclo ce lula r

Es pe cíficos de la fa s e
G 0 . S on re fra cta ria s a quimiote ra pia
G 1 . L- As pa rra gina s a
S . Antime ta bolitos , hidroxiure a ,
proca rba cina y he xa me tilme la mina
G 2 . Ble omicina y a lca loide s de la vinca
M. Alca loide s de la vinca

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 CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
■ Age nte s e s pe cíficos de l ciclo ce lula r

No e s pe cíficos de la fa s e
Droga s ciclo -e s pe cífica s pe ro no fa s e -
e s pe cífica s : Age nte s a quila nte s ,
da ca rba cina y cis pla tino

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MECANISMO DE ACCION

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 ■Antime ta bolitos
■Age nte s a lquila nte s
■Alca loide s de la s
pla nta s
CLAS IFICACION
■Antibióticos
po r Familia o
e s truc tura a ntitumora le s
quimic a ■Cis pla tina y
de riva dos
■Mis ce lá ne o

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CLASIFICACION POR FAMILIAS
■ Antime ta bolitos
Inhibe n de te rmina da s e nzima s e n la s ínte s is
de l ADN a ctúa n e n la fa s e S :

Antifólicos : Inhibe n la dihidrofola to

re ducta s a (metrotexate)

Antipurínicos : inhibe n s ínte s is de purina s (6

mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)

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 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
■ Antime ta bolitos
Antipirimidínicos : Inhibe n la dimidila to
s inte ta s a (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina,
gencitabina)

Antia de nos ínicos :Inhibe n la a de nos in

de s a mina s a (pentostatina) o ADN polime ra s a
(Fludarabina)
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 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
■Age nte s a quila nte s
Grupos de compue s tos químicos ca pa ce s de
forma r vínculos mole cula re s con los á cidos
nuclé icos y prote ína s

Cla s icos
Nitros ure a s

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 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
■ Age nte s a quila nte s

Clá s icos : Forma n pue nte s inte r o intra ca te na rios

e n inhibe n la duplica ción de l ADN (mostaza
nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y
busulfan)

Nitros ure a s : Me ca nis mo s imila r a l a nte rior

(Carmustina, lomustina, semustina)
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 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
■ Alca loide s de la s pla nta s
S e divide n e n :

Alca loide s de la vinca : Bloque a n la mitos is e n

me ta fa s e impidie ndo e l e ns a mbla je de los
microtúbulos (vincristina, vinblastina)

Epidodofilotoxina : Inhibe n la mitos is e n fa s e

G 2 y M (etopósido y tenipósido)

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 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
■ Alca loide s de la s pla nta s

Alca loide s de l te jo : inhibe n la de s pola riza ción de

lo microtúbulos (paclitaxe l y docetaxel) TAXANOS

De riva dos de la Ca mptote cina : Inhibe n la unión a l

comple jo DNA topois ome ra s a 1 (irinotecan y
topotecan)

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 MCX DE ACCION DE LOS
TAXANOS Y LOS ALCALOIDES
DE LA VINCA

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 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
■ Antibióticos a ntitumora le s

Antra ciclina s : P roduce n le s ión de la me mbra na y

s e inte rca la n e n e l ADN (adriamicina,
daunorub icina, idarrubicina)

Otros : Mitomicina C inhibe DNA y RNA;

Ble omicina Actinomicina D, s e inte rca la e n e l
ADN

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 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
■ Cis pla tino y de riva dos

Forma n pue nte s intra ca te na rios e n e l

DNA (Cisplatino y carboplatino )

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 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
■ Mis ce la ne o ****
P roca rba cina : Forma ra dica le s fijos
Da ca rba cina : Actúa como a lquila nte o
a ntime ta bolito
He xa me tilme la mina : Me ca nis mo incie rto
Hidroxiure a : Inhibe s ínte s is de ADN
L-As pa ra gina s a : Inhibe s ínte s is de
prote ína s , ADN y RNA

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 CONCEPTO DE INTENSIDAD DE
DOSIS
S e de fine como la
ca ntida d de citos tá tico
que s e a dminis tra por
unida d de tie mpo y s e
e xpre s a como mg /m 2/
s e ma na , con
inde pe nde ncia de l
e s que ma y vía de
a dminis tra ción

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FIN DE LA PRESENTACION