Mirtazapina

Farmacocinetica
Absorción: Vía oral: Su biodisponibilidad es del 50%, alcanzando una
concentración sérica máxima de 0.1 µg/ml (20 mg, oral) al cabo de 2 h. Los
alimentos no afectan la absorción oral. El tiempo preciso para que aparezca la
acción es de 1-2 semanas de tratamiento
- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 85%.
El estado de equilibrio estacionario se alcanza en 3-4 días.
- Metabolismo: Es metabolizado ampliamente en el hígado, a través de
reacciones de desmetilación, oxidación y posterior conjugación.
los enzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 están implicados
en la formación del metabolito 8-hidroxi de la mirtazapina, mientras que
se considera al CYP3A4 responsable de la formación de los metabolitos
N-desmetil y N-óxido.
Eliminación: se excreta el 75% con la orina y el 15% con las heces.
Su semivida de eliminación es de 20-40 h (siendo mucho mayor en
hombres que en mujeres, 37 h y 26 h respectivamente). Su semivida de
eliminación es incrementada en insuficiencia renal, insuficiencia
hepática y ancianos con insuficiencia renal.
Mecanismo de acción

Podemos ver en la imagen de la izquierda cómo mirtazapina bloquea los

autorreceptores alfa 2 presinápticos en una neurona noradrenérgica.
¿Qué efecto tiene esto? Normalmente, la activación de los receptores alfa 2
desencadena señales inhibitorias que reducen la liberación de noradrenalina; si esta
señal se desactiva, entonces la neurona noradrenérgica pierde su inhibición.
Esto significa que cuando mirtazapina bloquea los receptores alfa 2 bloquea la señal
inhibitoria, lo que aumenta la liberación de noradrenalina en la hendidura sináptica.
Veamos ahora los heterreceptores alfa 2. La mirtazapina bloquea los receptores alfa
2 somatodendríticos en las neuronas serotoninérgicas. Las neuronas serotoninérgicas
también son inhibidas por los receptores alfa 2, estos receptores se encuentran
ubicados en la región somatodendrítica. Tal como muestra la imagen derecha, en el
rafe dorsal, podemos encontrar un número significativo de neuronas serotoninérgicas.
Existen proyecciones serotoninérgicas del rafe dorsal hacia la corteza.
Así que, ¿cuál es el efecto del bloqueo de los heterorreceptores alfa 2 ? La
mirtazapina desinhibe las neuronas serotoninérgicas en el rafe dorsal, produciendo un
aumento de la liberación de serotonina en la corteza.

Este antidepresivo bloquea los receptores de serotonina 5HT3. La activación de los

receptores 5HT3 en la zona quimiorreceptora gatillo está vinculada a náuseas y
vómitos. El antagonismo 5HT3 puede ser beneficioso en los pacientes con cáncer que
sufren de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia

Efectos adversos
Muy frecuentes.- Somnolencia, sedación y cefalea
Frecuentes.- Letargia,nauseas,mialgia.
Poco frecuentes .- Hipotension, parestesia,sincope
Rara .- Pancreatitis y Mioclono
Interacciones
Mirtazapina con antidepresivos inhibidores de la monoamino-
oxidasa (IMAO)
hay estudios con otros antidepresivos tricíclicos en los que se ha
registrado potenciación de la toxicidad, por posible efecto sinérgico
sobre los niveles de serotonina. Evitar su administración simultánea o
en las dos semanas posteriores a la finalización del tratamiento con
estos agentes.
Mirtazapina con benzodiacepinas
hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la
toxicidad, con aumento de las alteraciones psicomotrices por posible
efecto aditivo de sus efectos sedantes.
Mirtazapina con Carbamazepina
hay algún estudio en el que se ha registrado un aumento del
aclaramiento de mirtazapina, resultando en una disminución de los
niveles plasmáticos del 45-60% de mirtazapina. Si se utiliza
carbamazepina u otro inductor del metabolismo de fármacos junto con
mirtazapina, puede ser necesario aumentar la dosis del antidepresivo.
Si el tratamiento con el inductor se suspende, puede ser necesario
disminuir la dosis de mirtazapina.
Mirtazapina con Cimetidina
hay algún estudio en el que se ha registrado un aumento en más del
50% de la biodisponibilidad de mirtazapina. Puede ser necesario
disminuir la dosis de mirtazapina en caso de iniciar tratamiento
concomitante con cimetidina o aumentarla cuando finaliza el tratamiento
con este medicamento

VORTIOXETINA

FARMACOCINETICA
Absorción
La vortioxetina se absorbe lentamente, pero bien tras la administración oral, y
la concentración plasmática máxima se alcanza entre 7 y 11 horas.
La biodisponibilidad absoluta es del 75%
Distribución
El volumen medio de distribución (Vss) es de 2.600 l, lo que indica una amplia
distribución extravascular. La vortioxetina se une en gran medida a las proteínas
plasmáticas (del 98 al 99%) y esta unión es independiente de las
concentraciones plasmáticas de vortioxetina.
Biotransformación
La vortioxetina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por
oxidación catalizada por la CYP2D6 y en menor grado por la CYP3A4/5 y la
CYP2C9 y posterior conjugación con ácido glucurónicO.
Eliminación
La vida media de eliminación y el aclaramiento oral son 66 horas y 33 l/h,
respectivamente. Aproximadamente 2/3 delos metabolitos inactivos de la
vortioxetina se eliminan por la orina y 1/3 aproximadamente por las heces.
Mecanismo de acción
Mecanismo de acción propuesto para vortioxetina y sus efectos sobre diversos
neurotransmisores.

(1) Antagonista SERT: el bloqueo de SERT provoca el aumento de los niveles

de 5HT en todos los terminales presinápticos 5HT.

(2) Agonista 5HT1A: la estimulación de los autorreceptores presinápticos de

5HT1A provoca una desensibilización de los mismos, interrumpiendo el
feedback negativo e induciendo por tanto un aumento de la liberación de
serotonina. La estimulación de los receptores postsinápticos de 5HT1A, por su
parte, inhibe interneuronas GABAérgicas lo cual favorece la liberación de Glut,
NA, DA, Ach e HA en el córtex prefrontal.

(3) Agonista parcial 5HT1B: el bloqueo de los autorreceptores 5HT1B gracias

a su acción como agonista parcial (o antagonista funcional) aumenta la
concentración de 5HT. La acción agonista parcial de vortioxetina sobre los
heterorreceptores postsinápticos 5HT1B localizados en las interneuronas
GABAérgicas aumenta la liberación de Glut en hipocampo y córtex prefrontal.
El bloqueo de estos heterorreceptores postsinápticos 5HT1B aumenta también
la liberación de Ach, NA, DA y HA.

(4) Antagonista 5HT1D: el bloqueo de los autorreceptores de 5HT1D aumenta

la liberación de 5HT.

(5) Antagonista 5HT3: el potente bloqueo de los receptores 5HT3 es el principal

mecanismo por el cual se favorece la liberación de Glut en el hipocampo y
córtex prefrontal gracias a la interrupción de una importante población de
interneuronas GABA. Esto, a su vez, conlleva el aumento de los niveles de NA
y Ach.

(6) Antagonista 5HT7: el bloqueo de los receptores 5HT7 localizados en las

neuronas GABAérgicas de los núcleos del rafe aumenta la liberación de 5HT.

5HT: serotonina; Ach: acetilcolina; DA: dopamina; GABA: ácido γ-

aminobutírico; Glut: glutamato; HA: histamina; NA: noradrenalina; SERT:
transportadores de la recaptación de serotonina.
Efectos adversos:
Muy frecuentes.- Nauseas
Frecuentes.- Diarrea, mareos, aumento de la sudoración
Poco frecuentes.- Sudores nocturnos y rubefacción
Raros.- Midriasis
Interacciones:
Hypericum perforatum con vortioxetina
El uso concomitante de antidepresivos con efecto serotoninérgico y remedios fitoterápicos
que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de
reacciones adversas, incluido el Síndrome Serotoninérgico
Anticoagulantes con vortioxetina
Precaución al combinar vortioxetina con anticoagulantes debido al potencial
aumento del riesgo de hemorragia atribuible a una interacción farmacodinámica.

IMAO irreversibles y no selectivos con vortioxetina

Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, vortioxetina está contraindicada en
combinación con IMAO irreversibles y no selectivos

Tramadol con vortioxetina

Puede provocar el síndrome serotoninergico

Bupropion
Farmacocinética:
Absorción:
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan antes de 3 horas después
de la administración oral de bupropion en comprimidos a voluntarios sanos.
Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de bupropión; los datos de excreción
en orina, sin embargo, señalan que al menos un 87% de la dosis de bupropión
es absorbida.
Distribución:
Bupropion es ampliamente distribuido con un volumen aparente de distribución
de aproximadamente 2.000 l. Bupropion e hidroxibupropion están
moderadamente unidos a las proteínas plasmáticas (84% y 77%
respectivamente).
Metabolismo
Estudios in vitro indican que bupropión se metaboliza a su metabolito activo
principal, hidroxibupropión, principalmente por la CYP2B6 y, en menor
medida, por CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 y 2E1
Eliminacion
Un 87% y 10% de la dosis radiactiva se recuperó en orina y heces,
respectivamente. La fracción de la dosis wue se excretó de forma
inalterada fue solo del 0,5%. Menos del 10% de esta dosis fue recogida
en la orina en forma de metabolitos inactivos
Farmacodinamia
Su mecanismo de acción aun no se conoce exactamente, pero es
una aminocetona monociclica estructuralmente relacionada con la
anfetamina. Su mecanismo de acción es que inhibe los
transportadores pre sinápticos NET y DAT, lo cual resulta en la
inhibición de la recaptacion presinaptica de dopamina y
noriepinefrina con un mayor efecto sobre la dopamina.
Esto demás estimularia a la liberación de noradrenalina y
dopamina presinaptica a la neurona postsinaptica.
Recientemente se ha descubierto que tiene una acción antagonista
no competitiva con los receptores colinérgicos nicotínicos, lo cual
podría contribuir a su efecto antidepresivo, y su eficacia para cesar
el tabaquismo.

Efectos adversos
Graves.- Crisis epilépticas o convulsiones
Muy frecuentes.- dolor de cabeza, sequedad de boca, mareos y vómitos
Frecuentes.- fiebre, mareo, picor, sudoración y erupción cutánea.
Poco frecuentes .- confusión, dificultad para concentrarse, aceleración de los
latidos del corazón.
Interacciones
La coadministración de medicamentos que pueden afectar la isoenzima
CYP2B6
bupropion se metaboliza a hidroxibupropion (metabolito activo mayor)
principalmente por el citocromo P450 IIB6 (CYP2B6)
Fármacos metabolizados por el CYP2D6
medicamentos que inhiben el CYP2D6 pueden producir una concentración
reducida de endoxifeno que es el metabolito activo de tamoxifeno. Por lo tanto,
el uso de bupropión, que es un inhibidor del CYP2D6, se debe evitar cuando
sea posible durante el tratamiento con tamoxifeno.