Farmacocinética: 

IBUPROFENO se absorbe con rapidez después de la administración oral. El

80% de la dosis oral se absorbe en el hombre; pudiendo observarse concentraciones
plasmáticas máximas después de 1 a 2 horas. La vida media plasmática es alrededor de 2
horas la absorción rectal es también eficaz aunque más lenta. Después de una dosis oral de
400 mg se alcanzan concentraciones máximas totales (libre y conjugado) de 30 a 40
microgramos/ml (~ 150 microgramos/ml) en el plasma en un plazo de 90 minutos.
Estos valores disminuyen hasta aproximadamente 45 micras/M después de 4 horas y a valores
casi imposibles de medir al cabo de 12 a 16 horas.
Del 45 al 80% de la droga se eliminará en un plazo de 24 horas se ha calculado que sólo se
queda sin fijar 1% del medicamento, los valores máximos de la droga libre son ~ 1.5 micras/M
que se comparan favorablemente con 1C50 sinovial reumatoide de 2.0 micras/M.
IBUPROFENO se une en forma extensa en 99% a las proteínas plasmáticas pero sólo ocupa
una fracción de todos los lugares de unión con fármaco en las concentraciones habituales,
pasa con lentitud a los espacios sinoviales y puede permanecer allí en concentraciones
mayores cuando las concentraciones plasmáticas declinan.
La excreción de IBUPROFENO es rápida y completa. Más del 90% de una dosis ingerida se
excreta por la orina como metabolitos.
Los metabolitos que se encuentran son 2 (2-carboxipropil) p-hexilpropiónico (ácido 37%) o sus
conjugados y no se encuentra per se en la orina, sólo 1% de la dosis se encuentra en orina sin
cambios.
Los metabolitos principales resultantes son un compuesto hidroxilado y uno carboxilado.
Farmacodinamia: Es un fármaco inhibidor de prostaglandinas que logra mediante este
mecanismo de acción controlar inflamación, dolor y fiebre, la acción antiprostaglandínica es a
través de su inhibición de ciclooxigenasa responsable de la biosíntesis de las prostaglandinas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Ibuprofeno es un fármaco que tiene una farmacocinética de

tipo lineal.

Absorción: Ibuprofeno por vía oral se absorbe rápida y aproximadamente un 80% en el tracto
gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1-2 horas después de la
administración.

Distribución: El volumen aparente de distribución de ibuprofeno tras administración oral es de

0,1 a 0,2 L/kg, con una fuerte unión a proteínas plasmáticas entorno al 99%.

Metabolismo: Ibuprofeno es ampliamente metabolizado en el hígado por hidroxilación y

carboxilación del grupo isobutilo y sus metabolitos carecen de actividad farmacológica.
Eliminación: La eliminación de ibuprofeno tiene lugar principalmente a nivel renal y se
considera total al cabo de 24 horas. Un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada
y un 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurónidos. La
administración de ibuprofeno con alimentos retrasa el Tmax (de ± 2 h en ayunas a ± 3 h
después de tomar alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre la magnitud de la absorción.
METAMIZOL

5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción Después de la administración oral, metamizol se

hidroliza rápidamente en el jugo gástrico a su principal metabolito, 4-metil-amino-antipirina
(MAA), el cual es fácilmente absorbido. Metamizol administrado por vía oral se absorbe casi de
forma completa. La ingesta concomitante de alimentos no tiene un efecto relevante en la
farmacocinética de metamizol. Distribución 4-MAA se une a las proteínas plasmáticas en un
58%. El resto de metabolitos de metamizol se unen en la siguiente proporción: 4-
aminoantipirina (48%), 4-formilaminoantipirina (18%) y 4-acetilaminoantipirina (14%).
Metamizol puede atravesar la barrera placentaria. Los metabolitos se excretan en la leche de
las madres lactantes. Metabolismo o Biotransformación El principal metabolito de metamizol,
4-MAA, se metaboliza posteriormente en el hígado, por oxidación y desmetilación seguida de
una acetilación. Los principales metabolitos de metamizol son 4- metil-amino-antipirina (MAA),
4-amino-antipirina (AA), 4-formil-amino-antipirina (FAA) y 4-acetil-amino-antipirina (AAA). El
estudio de los cuatro metabolitos principales de metamizol muestra que los efectos
antipirético, analgésico y antiinflamatorio de metamizol se pueden atribuir a los metabolitos 4-
metil-amino-antipirina y 4- amino-antipirina. Eliminación 9 de 10 En voluntarios sanos, después
de la administración oral e i.v., se excreta más del 90 % de la dosis en la orina al cabo de 7 días.
La vida media de eliminación de metamizol radiomarcado es de aprox. 10 horas. Para 4-metil-
amino-antipirina, la vida media de eliminación después de una dosis única por vía oral es de
2,7 horas; para los demás metabolitos principales, la vida media de eliminación es de 3,7 a
11,2 horas. Los niños eliminan los metabolitos más rápidamente que los adultos. En
voluntarios sanos de edad avanzada la vida media de eliminación de 4-metil-amino-antipirina
fue significativamente superior, y el aclaramiento de 4-metil-amino-antipirina fue
significativamente inferior que en sujetos jóvenes. En pacientes con insuficiencia hepática, las
semividas de eliminación de 4-MAA y 4-FAA se triplicaron. En pacientes con la función renal
alterada, se reduce la eliminación de algunos metabolitos (4-AcAA, 4- FAA). Por lo tanto, se
deben evitar las dosis elevadas en sujetos con la función hepática y renal alterada. Datos de
farmacocinética/ farmacodinamia(s) Todos los metabolitos de metamizol muestran una
farmacocinética no lineal. No se conoce la relevancia clínica de este hecho. Para tratamientos a
corto plazo, la acumulación de metabolitos tiene una importancia menor. 5.3. Datos
preclínicos sobre seguridad Se han realizado estudios de toxicidad a dosis únicas y repetidas en
roedores y no roedores. La toxicidad aguda por vía oral es baja con valores de DL50 en ratones
y ratas entre 3.127 y 4.351 mg/kg. La tolerancia gástrica fue buena y sólo aparecieron
erosiones en ratas que recibieron 1000 mg/kg. La toxicidad gastrointestinal también puede
aparecer en pacientes con sobredosis. En caso de administración intravenosa, la DL50 fue de
2.389 mg/kg en ambas especies. Los efectos de la administración subcutánea o intravenosa de
metamizol durante 4 semanas, a dosis de 50, 150 y 450 mg/kg/día se han estudiado en rata y
perro sin que se observe evidencia morfológica de daño orgánico. Los estudios de toxicidad
crónica por vía oral se ha estudiado en rata y perro en un rango de dosis de 100- 900
mg/kg/día sin daños morfológicos evidentes. En un estudio de fertilidad por vía oral en ratas
no se observaron influencias en la fertilidad de las generaciones F1 y F2. Los resultados de los
estudios de teratogenicidad no evidenciaron malformaciones. Los estudios in vivo e in vitro no
indicaron potencial genotóxico. Asimismo, los estudios de carcinogenicidad, incluyendo
carcinogenicidad transplacentaria, no mostraron potencial tumorigénico.