¿QUÉ ES LA RETROSÍNTESIS?

Retro = Síntesis hacia atrás = El proceso de combinar reacciones más simples para formar un
compuesto químico/molécula.

En su curso de Química Orgánica, esto se presenta en forma de una molécula compleja que
luego se le pide que sintetice a partir de una molécula inicial dada, o un conjunto de
condiciones de reacción.
-> Es posible que le den un reactivo específico y le pidan que sintetice un producto.

Por ejemplo:
"Sintetizar trans 3,4-dibromohexano a partir de etino”.

Se le puede pedir que sintetice un producto dado un conjunto de condiciones de reacción

vagas o específicas.

¿QUÉ ES ANÁLISIS RETROSINTÉTICO?

Se describe la aproximación a la síntesis de la prefeldina en base a una reacción hetero
diels−alder intramolecular de un sistema dienal. Esta estrategia se modificó a la alquilación
interna de un hidroxi−epoxido promovida por la acción de ácidos de Lewis sobre un sistema
silano alilico. La saudina es un diterpeno con reagrupamiento bis−acetalico único. El análisis
retrosintético permite contemplar la molécula como dos mitades que pueden unirse mediante
una adición de Michael. Una de estas mitades se sintetizó mediante el tándem adición de
Michael−condensación aldolica. Se describe la síntesis formal enantiomerica del ácido
trisporico, sustancia de interés para el estudio de los aspectos reproductivos de los hongos
mucorales.
COREY Y EL ANÁLISIS RETROSINTÉTICO
Se podría definir la síntesis orgánica como la preparación de compuestos orgánicos de
estructura compleja usando materiales de partida sencillos y baratos. A la hora de sintetizar
una molécula orgánica compleja aparecen elementos de auténtica creación artística, como
sucede, por ejemplo, con la arquitectura. Un plan de síntesis se ha comparado con un juego
de ajedrez en tres dimensiones usando 40 piezas en cada lado, lo que da una idea de su
complejidad. Pues bien, a pesar de ello, en cada nueva síntesis se desarrollan metodologías
desconocidas que pueden modificar la estrategia inicial.

A comienzos de los años 60 Corey acuña el término y desarrolla el concepto de análisis

retrosintético. Considerando la molécula objetivo, él estableció las reglas que permiten
dividirla en fragmentos más pequeños indicando qué enlaces han de ser rotos: de esta forma
pueden obtenerse componentes más pequeños y manejables, que luego al
unirlos dan lugar a la síntesis planificada. Fue importante en esta época, los 60, la visión de
futuro de Corey demostrando que este análisis de lógica retrosintética podía ser incluido en
un programa de ordenador: hoy en día todos los laboratorios de química orgánica pueden
acceder a alguno de los múltiples programas comerciales que ayudan enormemente a la
planificación de una síntesis orgánica.

En los laboratorios de Corey se ha realizado en las últimas cuatro décadas la síntesis total de
más de un centenar de moléculas muy complejas, muchas de ellas con importante actividad
biológica, en todos los casos atendiendo a principios lógicos simples. La mayor parte de estas
síntesis se recogen el su libro The Logic of Chemical Synthesis publicado en 1989 y
considerado hoy en día como la Biblia de la síntesis orgánica.
Para el desarrollo de las diferentes síntesis, Corey ha puesto a punto todo un arsenal de más
de medio centenar de métodos, incluyendo tanto reactivos como reacciones enteramente
nuevas, que reflejan frecuentemente la sencillez del genio, y que son de uso habitual en
cualquier laboratorio de química orgánica del mundo: esto convierte a Corey, probablemente,
en el químico que más metodología ha desarrollado a lo largo de la historia. Su dominio de la
estrategia de síntesis le ha llevado a moverse con comodidad en campos frontera dentro de la
química, como es el uso de los compuestos organometálicos en química orgánica o el estudio
de rutas biogenéticas. Recientemente ha venido desarrollando el empleo de catalizadores de
una actividad similar a la de las enzimas, capaces de producir un único enantiómero usando
cantidades muy pequeñas (y a pesar de ello recuperables) del catalizador, por otra parte,
fácilmente accesible y de estructura sencilla: es lo que él denomina robots moleculares.
*Lo más importante del trabajo de Corey ha sido la puesta a punto de una teoría general de
síntesis en química orgánica conocida con el nombre de análisis retrosintético, que consiste
en someter a la molécula orgánica final que se quiere sintetizar a una serie de disecciones por
etapas, de acuerdo con un conjunto de reglas simples, teniendo en cuenta el carácter y el
contexto estructural de los enlaces que se rompen. El análisis general, de este modo es un
árbol de posibles rutas de síntesis. Corey también fue capaz de comprender el poder potencial
de los ordenadores como ayuda en el análisis de los cientos de productos intermedios que
pueden resultar de una retrosíntesis, comprensión de la que son producto programas que, bajo
supervisión, son capaces de estimar la ruta más simple hacia una nueva molécula.

ESTRATEGIAS DE SINTESIS
En el planeamiento de la síntesis de un producto debemos tener en cuenta:
−La formación de las uniones C−C y C−heteroátomo que llevan al esqueleto de la molécula.
−La introducción, interconversión y/o eliminación de grupos funcionales.
−Los problemas estereoquímicos.

Si bien tomamos inicialmente estos aspectos como independientes en las etapas iniciales del
planeamiento, en algún punto más avanzado del análisis deberemos considerar su interacción.
Podemos formular una regla de máxima simplicidad que dice que debe existir la máxima
correlación entre las diferentes operaciones sintéticas individuales de manera que cada una
permita, facilite o simplifique a las demás.

Antes de comenzar a elaborar un plan, debemos:

−Conocer los detalles estructurales de la molécula a sintetizar (modelado molecular).

−Conocer los antecedentes químicos de la molécula (si es conocida) o de compuestos
relacionados, especialmente su reactividad, estabilidad y comportamiento en distintas
condiciones de reacción.

Durante la preparación de un plan de síntesis debemos tener en cuenta:

−La posibilidad de realizar un paso de síntesis debe ser alta (minimizar reacciones
competitivas).
−Existencia de caminos/procedimientos alternativos para cada paso.
−Cumplir la regla de máxima simplicidad.

Una forma de aproximación al diseño de una síntesis es elegir un material de partida que
tenga alguna relación estructural con nuestro objetivo (o con una parte de él) y usando la
experiencia y el conocimiento de reacciones orgánicas armar una secuencia de pasos que
permita la conversión.
Esta aproximación hacia delante solo es aplicable a casos sencillos y aun así puede dar lugar
a secuencias poco eficientes.
Por ejemplo, si queremos sintetizar ácido 3−fenilpropanoico, podemos pensar en salir de un
derivado del benceno con una cadena lateral funcionalizada como benzaldehido, y hacerla
crecer en 2 C:

Sin embargo, cuando la molécula es más compleja, encontrar el material de partida apropiado
puede no ser tan obvio. En ese caso la estrategia que se sigue es una de análisis hacia atrás, es
decir de productos a reactivos que se denomina análisis retrosintético.

La metodología consiste en desarmar gradualmente el producto rompiendo uniones (uniones

estratégicas) para dar fragmentos más simples que llamamos bloques de construcción o
sintones.
La operación de romper uniones se denomina desconexión y se efectúa siguiendo ciertas
reglas lo que permite una aproximación más racional y sistematizada a resolver el problema.

El objetivo de un análisis retrosintético es la simplificación estructural.

Al planificar la síntesis de laboratorio de compuestos orgánicos complejos, los químicos

orgánicos, en lugar de elegir un material de partida y luego idear un camino para convertirlo
en el compuesto objetivo, consideran el compuesto objetivo e identifican un precursor
inmediato que se puede convertir en el compuesto objetivo utilizando una reacción conocida.
El proceso continúa hasta que se llega a un material de partida fácilmente disponible. Este
enfoque para diseñar la síntesis de compuestos orgánicos se conoce como análisis
retrosintético. Una de las siguientes flechas se utiliza para indicar el análisis retrosintético.

por ejemplo: Gingerol (1) es un constituyente del jengibre. Su síntesis por el químico japonés
T. Mukalyama se basó en el siguiente análisis retrosintético.
El hexanal (2), la vainillina (3) y la acetona (4) están fácilmente disponibles.
REFERENCIAS
Anonymous. (15 de enero de 2018). nanopdf.com. Obtenido de
https://nanopdf.com/download/sintesis-y-retrosintesis_pdf

Gunawardena, G. (28 de febrero de 2022). chemistry libretexts. Obtenido de

https://chem.libretexts.org/Ancillary_Materials/Reference/Organic_Chemistry_Glossary/
Retrosynthetic_Analysis

leah. (8 de noviembre de 2017). leah4sci. Obtenido de https://leah4sci.com/organic-chemistry-

retrosynthesis/