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Biorreacciones
John A. Williams, PhD, PE
EPS: ambiental y
Soluciones de producción, LLC
T Tradicionalmente, los microbiólogos han jugado el papel
papel dominante en el desarrollo de la biorreacción,
con la ayuda de aquellos en múltiples disci
líneas, incluidos bioquímicos, genetistas
e ingenieros químicos. Y mientras la fermentación
El proceso, el precursor de las biorreacciones modernas, ha
utilizado desde la prehistoria, los principales avances del último
medio siglo han tenido tanto que ver
con la tecnología como con la biología. Es nuestro objetivo
ilustrar la relevancia de las prácticas y procesos de ingeniería
química establecidos tal como se aplican a la actualidad
ingeniería de biorreacción, como hacen los ingenieros químicos
nuevas incursiones en un campo que alguna vez se pensó que era el único
dominio de los científicos basados en la biología.
Este artículo discutirá los problemas clave de ingeniería.
en el diseño y operación de biorreactores, centrándose en la
similitudes entre la ingeniería tradicional de reactores químicos y la
ingeniería de biorreacción. Nuestro objetivo es
no banalizar el campo de los procesos de base biológica;
es simplemente para demostrar que existen fuertes paralelismos
entre los dos campos. De hecho, también hablaremos de
diferencias clave que deben tenerse en cuenta
para biorreacciones exitosas. Al hacerlo, proporcionaremos a los
ingenieros químicos una mayor confianza en
aplicando sus conocimientos y experiencia con chemi
34 www.cepmagazine.org marzo de 2002 CPA
Un puñado de biorreactor básico.
diseños se utiliza para producir un
amplia gama de productos, desde
antibióticos a los alimentos a los combustibles.
Aquí le mostramos cómo elegir el mejor
opciones para su aplicación.
reactores cal para influir en los problemas y oportunidades
disponibles en ingeniería de biorreactores.
El pasado lejano y reciente
Mucho antes de que alguien entendiera el concepto de
biorreacción, los humanos estaban aprovechando sus resultados. El
pan, el queso, el vino y la cerveza se hicieron posibles a través de
lo que tradicionalmente se conoce como fermentación, un proceso
poco comprendido pero exitoso más
por casualidad que el diseño. Fue, de hecho, el fracaso y
frustración de los viticultores franceses que descubrieron que eran demasiado
a menudo produciendo vinagre, no vino, que llevó al famoso
El químico y microbiólogo francés Louis Pasteur a
estudiar el proceso de fermentación a petición suya.
Lo que Pasteur descubrió fue que la fermentación se producía
como resultado de la actividad biológica de una planta microscópica
llamada levadura. Cuando microbios no deseados filtraron el vino y
se “alimentaron” del alcohol producido por
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la levadura, los microbios dejados atrás desagradable

y desechos nocivos, que arruinaron el vino
sabor. El trabajo de Pasteur sentó las bases para
biorreactores como los conocemos hoy, porque
una vez identificado y comprendido el proceso,
podría ser controlado. Y es el control de
el proceso que concierne a los ingenieros químicos
primero y ante todo. El alcance de la bioingeniería
ha pasado de la simple microbiología de una botella de vino
a la industrialización no solo de la cerveza,
producción de vino, queso y leche, sino también la
producción de nuevos productos biotecnológicos
— antibióticos, enzimas, hormonas esteroides, vitaminas,
azúcares y ácidos orgánicos.

Biorreactores frente a reactores químicos

Por definición, un biorreactor es un sistema en
que se efectúa una conversión biológica. Aunque esta
definición puede aplicarse a cualquier conversión que
involucre enzimas, microorganismos y
células animales o vegetales, para los efectos de este
artículo, limitaremos la definición. Los biorreactores a los que
se hace referencia aquí incluyen solo
recipientes en los que (a) se cultivan organismos en
una manera controlada y/o (b) los materiales son
convertido o transformado a través de reacciones específicas.
Bastante similar a los reactores químicos convencionales,
los biorreactores difieren en que están específicamente
diseñados para influir en las vías metabólicas. Modelos y
diseños de reactores químicos tradicionales que
pueden usarse para biorreacción también incluyen:
reactores continuos de tanque agitado, continuos
reactores de tanque agitado de flujo y reactores de flujo
pistón, solos o en serie; lecho efervescente (es decir, “burbujeante y ÿ Figura 1. Instalación de un fermentador de cerveza por lotes de 765 bbl hecho de acero inoxidable
reactores de ebullición); y reactores de lecho fluidizado. El termino acero. (Cortesía de Paul Mueller Co.)

“biorreactor” a menudo se usa como sinónimo de “fermentador”;

sin embargo, en la definición más estricta, un fermentador es un sistema
que proporciona un proceso anaeróbico para producir alcohol
del azúcar
Los biorreactores difieren de los reactores químicos convencionales
en que apoyan y controlan entidades biológicas. Como tal,
Los sistemas de biorreactores deben diseñarse para proporcionar un mayor
grado de control sobre las alteraciones y contaminaciones del proceso.
ya que los organismos son más sensibles y menos estables que
productos quimicos Los organismos biológicos, por su naturaleza, mutarán,
lo que puede alterar la bioquímica de la biorreacción o
las propiedades físicas del organismo. De forma análoga a la catálisis
heterogénea, se produce desactivación o mortalidad y
los promotores o coenzimas influyen en la cinética de la acción biore. Aunque
la mayoría de los problemas fundamentales de ingeniería y diseño de
biorreactores son similares, mantener la actividad biológica deseada y
eliminar o minimizar las actividades no deseadas a menudo presenta un
desafío mayor que el que normalmente requieren los reactores químicos
tradicionales.
Los organismos, influenciados por su morfología y la
medio de biorreacción, son sensibles al cizallamiento en diversos grados.
Una serie de cultivos de bacterias, levaduras y hongos que se pueden
relativamente tolerantes a entornos de alto cizallamiento exhiben una robustez
en recipientes de mezcla de alta energía. animal, pez, insecto
y las células vegetales son delicadas y por lo general requieren de bajo cizallamiento
ambientes para la viabilidad. Las viscosidades de biorreacción
las masas pueden cambiar durante las fases de crecimiento y producción,
y, a menudo, el medio se vuelve no newtoniano como un ciclo
progresado La mezcla dentro del biorreactor es parte integral de la
transferencia eficiente de calor y masa durante las fases de producción.
lo que impone restricciones adicionales en la agitación adecuada
mecanismo y reología del medio de biorreacción.
Otras diferencias clave entre los reactores químicos y
biorreactores son la selectividad y la velocidad. En biorreactores, mayor
selectividad, es decir, la medida de la capacidad del sistema
para producir el producto preferido (sobre otros resultados)
- es de primordial importancia. De hecho, la selectividad es especialmente
importante en la producción de relativamente complejos
moléculas tales como antibióticos, esteroides, vitaminas, proteínas

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Biorreacciones
y ciertos azúcares y ácidos orgánicos. Con frecuencia, la actividad y la
selectividad deseada ocurren en un tamaño sustancialmente más pequeño.
rango de condiciones que están presentes en los reactores químicos
convencionales. Además, la desactivación de la biomasa a menudo
plantea consecuencias más graves que un trastorno químico.
La tasa es de importancia secundaria. Para muchos sistemas biológicos,
se necesita un período de incubación para preparar un cultivo utilizado
inocular el biorreactor con los microbios productores o
sus precursores. Aunque una biorreacción puede ser breve, en sistemas donde
es necesario el crecimiento de organismos o biomasa, la
la biorreacción puede tardar entre 10 y 20 días en completarse el lote. Además,
el biorreactor no debe considerarse como una unidad aislada,
pero como parte de una operación de unidad integrada con ambos upstream
operaciones unitarias (preparación) y aguas abajo (recuperación).
Productos de biorreacciones
Los productos de biorreacción están formados por tres procesos básicos:
1. Procesos en los que el producto es elaborado por el
células es extracelular, por ejemplo, alcoholes o ácido crítico, o
intracelular, por ejemplo, un metabolito o una enzima. Produccion de
productos celulares se divide en dos tipos, en función de cuándo
se producen dentro de un ciclo biológico. Primario
Los metabolitos se producen durante el crecimiento y son esenciales
para el crecimiento continuo. Se producen metabolitos secundarios.
después de que el crecimiento ha cesado. Los metabolitos primarios incluyen amino
ácidos, nucleótidos, ácidos nucleicos, proteínas, lípidos y carbohidratos.
Ejemplos de productos primarios para uso industrial
incluyen etanol, ácido cítrico, acetona, butanol, lisina,
polisacáridos y vitaminas.
Los productos celulares secundarios se forman a partir de los intermedios
y productos del metabolismo primario y tienden a
ser específico de una especie o grupo de organismos. No todos los
microorganismos producen metabolitos secundarios, pero son
generalizada entre los hongos filamentosos y las plantas. Muchos
los productos secundarios tienen propiedades tóxicas o antibióticas y
son, como tales, la base de gran parte de la industria de los antibióticos.
La producción de enzimas a través de biorreacciones ha desplazado técnicas
de extracción ineficientes con mutación y manipulación genética. Las enzimas
industriales encuentran su hogar en la repostería,
elaboración de cerveza, procesamiento de granos, producción de lácteos y en
la producción de detergentes, jugos, vinos y otros productos.
2. Procesos que producen una masa celular. Levadura de panadería, usada
en la industria de la panificación, es un ejemplo de una celda producida
masa. Otros incluyen proteínas unicelulares para fuentes alimenticias.
3. Procesos que modifican un compuesto que se añade a
el proceso de fermentación se denominan biotransformaciones. Las
biotransformaciones ocurren usando la capacidad enzimática inherente de la
mayoría de las células. Se pueden emplear células de todo tipo para biocatalizar
una transformación de ciertos compuestos mediante deshidratación, oxidación,
hidroxilación, aminación o isomerización. Conversiones enzimáticas con
frecuencia
exhiben energías de activación más bajas y una mayor selectividad que
sus equivalentes químicos. esteroides, antibióticos y
todas las prostaglandinas se pueden producir a través de biotransformaciones.
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Temas clave en el diseño y operación de biorreactores
El objetivo de un biorreactor eficaz es controlar, contener
e influir positivamente en la reacción biológica. Para lograr esto, el ingeniero
químico debe tomar en consideración dos áreas. Uno son los parámetros
adecuados del reactor para
el sistema biológico, químico y físico (macrocinético) deseado. El sistema
macrocinético incluye microbios
crecimiento y producción de metabolitos. Los microbios pueden incluir
bacterias, levaduras, hongos y animales, plantas, peces e insectos
células, así como otros materiales biológicos.
La otra área de gran importancia en el diseño de biorreactores
involucra los parámetros de biorreacción, incluyendo:
• temperatura controlada
• pH óptimo •
sustrato suficiente (normalmente una fuente de carbono), como
azúcares, proteínas y grasas
• disponibilidad de agua
• sales para la nutrición
• vitaminas
• oxígeno (para procesos aeróbicos)
• evolución de gas y
• eliminación de productos y subproductos.
Además de controlarlos, el biorreactor debe ser
diseñado tanto para promover la formación de la morfología óptima del
organismo como para eliminar o reducir la contaminación por organismos no
deseados o la mutación del organismo.
Este artículo proporcionará una descripción y una visión general de un
variedad de sistemas de biorreacción, incluidos ambos biorreactores
que están orientados a la producción y los utilizados para el control ambiental.
Discutiremos las ventajas y desventajas de los diversos sistemas, con una
breve mención de los
aplicaciones típicas para cada uno. También vale la pena señalar aquí
que existe una amplia variedad de sistemas de biorreacción, y cualquier
intentar categorizarlos por sus diversos atributos
resultará naturalmente en cierta superposición de las características del sistema.
No incluiremos todos los diversos subtemas que pueden ser
relevante, ya que el estudio de las biorreacciones es tan amplio que
sería imposible incluir subtemas aquí en detalle. Los subtemas no cubiertos
incluyen: microbiología,
esterilización, reología, mezcla, diseño de agitadores, fluidización,
transferencia de calor, transferencia de masa, fenómenos superficiales y
mejoras en el transporte, cinética, hidrodinámica, escalado, modelado,
instrumentación y control de procesos. para la mayoría
parte, existe una abundancia de literatura sobre estos convencionales
procesos químicos, y el tratamiento es frecuentemente directamente
aplicable a biorreactores con sólo ligeras modificaciones a
acomodar a los organismos vivos involucrados en el proceso. Para una lectura
más detallada sobre estos temas, consulte la sección Lecturas adicionales al
final de este artículo.
Tecnologías de biorreacción/fermentación
Ahora discutiremos los aspectos de ingeniería y las aplicaciones para una
variedad de tecnologías de biorreacción/fermentación,
incluyendo los desafíos de cada uno y las ventajas y desventajas de las
respectivas tecnologías. Los diversos tipos
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de los sistemas de biorreacción cubiertos aquí incluyen lote, continuo,
semicontinuo, superficie/bandeja, sumergido, circuito de elevación por aire
y configuraciones de lecho de goteo. Como se dijo antes, hay superposición
características en varias de las tecnologías discutidas.
Biorreacciones por lotes
La mayoría de las biorreacciones son por lotes. El primero
• Mayores niveles de conversión de materia prima, como resultado de
un período de crecimiento controlado.
Las desventajas incluyen:
• Menores niveles de productividad debido al tiempo de llenado, calentamiento,
esterilización, enfriamiento, vaciado y limpieza del reactor.
• Mayor atención a la instrumentación debido a frecuentes
esterilización.

La fase de la biorreacción por lotes es comúnmente la esterilización, después de • Mayor gasto incurrido en la preparación de varios subcultivos para la
en el que se inocula el medio de cultivo estéril con microorganismos que han sido inoculación.

cultivados para lograr un resultado específico. • Mayores costos de mano de obra y/o control de procesos para este
Durante este período de reacción dinámica, las células, los sustratos (incluidas proceso no estacionario.
las sales y vitaminas nutritivas) y las concentraciones de los • Mayores riesgos de higiene industrial debido al contacto potencial
Los productos varían con el tiempo. La mezcla adecuada mantiene las diferencias. con microorganismos patógenos o toxinas.
en composición y temperatura a niveles aceptables. Las aplicaciones comunes para los biorreactores por lotes incluyen:
Para promover el cultivo aeróbico, el medio se airea para • Productos que deben producirse con un riesgo mínimo de
proporcionar un flujo continuo de oxígeno. Subproductos gaseosos contaminación o mutación del organismo.
formados, como el CO2, se eliminan y los procesos de aireación y eliminación de • Operaciones en las que sólo se utilizan pequeñas cantidades de producto
gases tienen lugar de forma semicontinua. son producidos.
Luego, se agrega un ácido o álcali si el pH necesita ser • Procesos que utilizan un reactor para fabricar varios productos.
revisado. Para mantener la formación de espuma a niveles aceptables, se pueden • Procesos en los que el producto por lotes o semicontinuo
agregar agentes antiespumantes cuando lo indique una espuma. la separación es adecuada.
sensor. En la Figura 1 se muestra un gran fermentador por lotes de acero
inoxidable para producir cerveza. (Un fermentador por lotes es similar al biorreactor Biorreacciones continuas
que se muestra en la Figura 3, pero sin el circuito de reciclaje). Uno de los La característica definitoria de la biorreacción continua es
primeros tipos de sistemas por lotes es el un proceso de alimentación perpetua. Un medio de cultivo que es ei
fermentador de bandeja (Figura 2), utilizado en los primeros días de biorreacciones
aeróbicas comerciales para productos como cítricos
ácido y penicilina. En este sistema, las bandejas se cargan Cansada
con el medio de cultivo y los organismos, y el flujo de aire produce la biorreacción, Motor Gas
durante la cual el gas de escape es
descargado. Cuando se completa la biorreacción, el producto final
se retira de las bandejas. Debido a que este método es ineficaz para producir
grandes cantidades comerciales, cayó
rápidamente al borde del camino con la aparición de sumergidos
sistemas de tanques, que están diseñados para manejar significativamente Alimento

volúmenes más altos.

En general, los sistemas de biorreacción por lotes proporcionan una serie de
ventajas, incluyendo:
• Reducción del riesgo de contaminación o mutación celular, debido a
un período de crecimiento relativamente breve.
• Menor inversión de capital en comparación con continuo
ous procesos para el mismo volumen de biorreactor.
• Más flexibilidad con diferentes productos/sistemas biológicos.

Gas
Biomasa
Suministro
Reciclar

Cansada
Gas
Valor
Gas Producto
Bomba
Suministro
Bandejas

Separador

ÿ Figura 2. Se carga un biorreactor de bandeja con el medio de cultivo y los ÿ Figura 3. El biorreactor de tanque agitado usa deflectores y un agitador para una
organismos, luego se inicia el flujo de aire para iniciar la reacción. mezcla, y recicla la biomasa.

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Biorreacciones
Se alimenta continuamente al biorreactor otro estéril o compuesto de
microorganismos para mantener el estado estacionario. De
Por supuesto, el producto también se extrae continuamente del reactor. Las
variables de reacción y los parámetros de control permanecen
consistente, estableciendo un estado constante en el tiempo dentro del reactor.
El resultado es productividad y rendimiento continuos.
Estos sistemas proporcionan una serie de ventajas, que incluyen:
• Mayor potencial para la automatización del proceso.
• Gastos de mano de obra reducidos, debido a la automatización.
• Menor tiempo improductivo dedicado al vaciado, llenado y esterilización
del reactor.
• Calidad constante del producto debido a parámetros operativos invariables.
• Disminución de los riesgos de toxicidad para el personal, debido a la automatización.
• Menor estrés en los instrumentos debido a la esterilización.
Las desventajas de los biorreactores continuos incluyen:
• Mínima flexibilidad, ya que solo ligeras variaciones en la
proceso son posibles (rendimiento, composición media,
concentración de oxígeno y temperatura).
• La uniformidad obligatoria de la calidad de la materia prima es necesaria.
necesario para garantizar que el proceso siga siendo continuo.
• Mayores costos de inversión en control y automatización
equipo, y mayores gastos para la esterilización continua del medio.
• Mayores costos de procesamiento con reabastecimiento continuo
sustratos sólidos no solubles como la paja.
• Mayor riesgo de contaminación y mutación celular, debido a
el período de cultivo relativamente breve.
La biorreacción continua se usa frecuentemente para procesos
con producción de alto volumen; para procesos que utilizan gas, líquido
o sustratos sólidos solubles; y para procesos que involucran microorganismos
con alta estabilidad frente a mutaciones. Los productos finales típicos incluyen
vinagre, levadura de panadería y aguas residuales tratadas.
Continuo vs por lotes
Hay varias ventajas importantes en el uso continuo
biorreacciones en oposición al modo por lotes. Primero, las reacciones
continuas ofrecen mayores oportunidades para la investigación y el análisis
del sistema. Debido a que las variables permanecen sin cambios, se puede
determinar un punto de referencia para el proceso.
resultados, y luego se pueden evaluar los efectos de incluso cambios menores
en las variables físicas o químicas. También, por
cambiando el nutriente limitante del crecimiento, cambios en la célula
se puede rastrear la composición y la actividad metabólica. los
La constancia de la biorreacción continua también proporciona una mayor
imagen precisa de constantes cinéticas, energía de mantenimiento
y verdaderos rendimientos de crecimiento.
En segundo lugar, la biorreacción continua proporciona un mayor grado
de control que el lote. Las tasas de crecimiento se pueden regular y mantener
durante períodos prolongados. Al variar el
Tasa de dilución, la concentración de biomasa se puede controlar. La
producción de metabolitos secundarios puede mantenerse simultáneamente
con el crecimiento. En la acción biorreactiva continua en estado estacionario,
los cultivos mixtos se pueden mantener usando quimiostato
cultivos, a diferencia de la biorreacción por lotes, donde un órgano
38 www.cepmagazine.org Marzo 2002 CEP
ismo por lo general supera a otro. Los quimiostatos son biorreactores de
tanque agitado de flujo continuo (CFSTR) en un modelo idealizado.
estado estacionario, es decir, las composiciones de corriente de alimentación y salida
y los flujos son constantes, y se produce una mezcla perfecta dentro
el buque CFSTR. En los quimiostatos, se considera que la composición de la
corriente de salida es la misma que dentro del biorreactor.
Los biorreactores operados como quimiostatos se pueden usar para mejorar
la selectividad por termófilos, cepas osmotolerantes o
organismos mutantes con altas tasas de crecimiento. Además, la composición
del medio se puede optimizar para la biomasa y el producto.
formación, utilizando un método de pulso y cambio que inyecta nutrientes
directamente en el quimiostato. A medida que se observan cambios, el
nutriente se agrega al depósito de suministro medio y se establece un nuevo
estado estacionario.
Una tercera ventaja es la calidad del producto. Porque
el estado estacionario de la biorreacción continua, los resultados no son
sólo más confiable, pero también más fácilmente reproducible. Esta
El proceso también da como resultado una mayor productividad por unidad de volumen,
porque las tareas que consumen mucho tiempo, como la limpieza y la
esterilización, son innecesarias. La capacidad de automatizar el proceso también
lo hace menos laborioso y, por lo tanto, más rentable y menos sensible al
impacto del error humano.
Junto con las fortalezas de la biorreacción continua,
existen desventajas inherentes que pueden hacer que este proceso no sea
adecuado para algunos tipos de biorreacción. Por ejemplo, un desafío radica
en controlar la producción de
algunos productos no relacionados con el crecimiento. Por esta razón, el
proceso continuo a menudo requiere cultivo por lotes de alimentación,
y un suministro continuo de nutrientes. El crecimiento de la pared y la
agregación de células también pueden provocar el lavado o impedir una óptima
crecimiento en estado estacionario.
Otro problema es que la cepa del producto original puede
perderse con el tiempo, si es superado por uno de crecimiento más rápido.
La viscosidad y la naturaleza heterogénea de la mezcla pueden
también dificultan el mantenimiento de organismos filamentosos.
Los largos períodos de crecimiento no solo aumentan el riesgo de
contaminación, sino que también exigen que el biorreactor sea extremadamente
confiable y consistente, lo que genera un gasto inicial potencialmente mayor
en equipos de mayor calidad.
Biorreacciones semicontinuas
Este híbrido de operaciones discontinuas y continuas se encuentra
en muchos tipos de procesos. Uno de los más frecuentes
utilizado está iniciando la biorreacción en el modo por lotes, hasta
el sustrato limitante del crecimiento se ha consumido. Luego,
el sustrato se alimenta al reactor como se especifica (lote) o se
mantenido por un período de cultivo prolongado (continuo). Para
producción de metabolitos secundarios, en la que el crecimiento celular y
la formación del producto a menudo ocurre en fases separadas, el sustrato se
agrega típicamente a una velocidad específica. Al igual que los reactores
discontinuos, los reactores semicontinuos no son estacionarios. Estas
Los sistemas proporcionan una serie de ventajas, que incluyen:
• Mayor rendimiento, resultado de un cultivo bien definido
período durante el cual no se agregan ni eliminan celdas.
• Mayor oportunidad para optimizar el medio ambiente
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condiciones de los microorganismos en cuanto a la fase de
crecimiento o producción y edad del cultivo.
• Operación casi estacionaria, importante con microorganismos que mutan
levemente y aquellos con riesgo de contaminación.
Las desventajas incluyen:
• Menores niveles de productividad debido a los procedimientos lentos de
llenado, calentamiento, esterilización, enfriamiento y vaciado
y limpieza del reactor.
• Mayores gastos en mano de obra y/o procesos dinámicos
control para el proceso.
Los biorreactores semicontinuos se utilizan típicamente cuando
métodos continuos no son factibles, por ejemplo, aquellos en
que se produce una ligera mutación o contaminación del microorganismo.
Dichos biorreactores también se utilizan cuando lote
Actualmente se utilizan muchos tipos de biorreactores de transporte aéreo.
El aire generalmente se alimenta a través de un anillo rociador en el fondo
de un tubo de aspiración central que controla la circulación del aire
y el medio (Figura 4). El aire fluye hacia arriba por el tubo, formando
burbujea y los gases de escape se liberan en la parte superior de la columna. El
líquido desgasificado luego fluye hacia abajo y el
el producto se drena del tanque. El tubo se puede diseñar
para servir como un intercambiador de calor interno, o un intercambiador de calor
se puede agregar a un circuito de circulación interna.
Los sistemas de transporte aéreo brindan algunas ventajas frente a más contras.
biorreactores convencionales, como el fermentador estándar:
• Diseño simple sin partes móviles ni agitador
sellos del eje, para menos mantenimiento, menos riesgo de defectos y
esterilización más fácil.

métodos no ofrecen los niveles de productividad deseados.
Biorreactores sumergidos — tanque agitado
El tipo más común de biorreactor aeróbico en uso
hoy es el reactor de tanque agitado, que puede presentar una configuración
interna específica diseñada para proporcionar un patrón de circulación específico.
Ideal para aplicaciones industriales, esta unidad
ofrece a los fabricantes bajos costos operativos y de capital.
Para experimentos de laboratorio con volúmenes más pequeños, el recipiente
de mezcla suele estar hecho de vidrio. Tanque de acero inoxidable
la construcción es el estándar para aplicaciones industriales que involucran
• Tasa de corte más baja, para una mayor flexibilidad: el sistema
Se puede utilizar para cultivar células vegetales y animales.
• Separación eficiente de la fase gaseosa.
• Área de contacto interfacial grande y específica con bajo aporte de energía.
• Flujo bien controlado y mezcla eficiente.
• Tiempo de residencia bien definido para todas las fases.
• Mayor transferencia de masa debido a la mejora de la solución de oxígeno
bilidad lograda en tanques grandes con presiones mayores.
• Posibilidad de depósitos de gran volumen, aumentando el rendimiento.
• Mayor remoción de calor vs. tanques agitados convencionales.

volúmenes más grandes. La relación altura-diámetro de la Las principales desventajas son:

recipiente puede variar, dependiendo de los requisitos de eliminación de calor. • Mayores inversiones de capital inicial debido a procesos de gran escala.
Los principios de funcionamiento del biorreactor de tanque agitado son
relativamente simple. Como se muestra en la Figura 3, el medio estéril y
El inóculo se introduce en un tanque esterilizado y el suministro de aire
generalmente ingresa por la parte inferior. Para una mezcla óptima, el tanque Escape de gas

presenta no solo un sistema agitador sino también deflectores, que ayudan

evitar un efecto de remolino que podría impedir la mezcla adecuada. En
las primeras etapas del proceso, se puede hacer circular agua tibia
a través de los deflectores para calentar el sistema; más tarde, el agua fría puede
circular dentro de ellos para evitar que el proceso se sobrecaliente. El número
de deflectores suele oscilar entre cuatro y ocho.
A medida que avanza la biorreacción, las burbujas producidas por
el suministro de aire son interrumpidos por el agitador a medida que viajan
hacia arriba. Actualmente se utilizan muchos tipos de agitadores, con
la más común es la turbina de disco de cuatro palas.
Diseños más nuevos con 12 o 18 hojas, o cóncavas,
También se ha demostrado que mejora la hidrodinámica. En
la parte superior del tanque, se descarga el gas de escape y el producto fluye
hacia abajo, donde se drena del tanque.
En un reactor de tanque agitado de flujo continuo, el sustrato es
alimenta continuamente al sistema y el producto se extrae y separa
continuamente, y el organismo productor se recicla de nuevo al tanque para su
Suministro de gas
reutilización. Al igual que con los reactores químicos convencionales, los
biorreactores se pueden colocar en serie
Válvula
o en paralelo con flujos de reciclaje controlados.
Producto
Sistemas de reactores de transporte aéreo

También conocido como reactor de torre, un biorreactor de transporte aéreo puede ÿ Figura 4. El diseño simple de un biorreactor de tubo de tiro concéntrico
con flujo descendente de líquido anular resulta en menos mantenimiento.
describirse como una columna de burbujeo que contiene un tubo de aspiración.

CEP Marzo 2002 www.cepmagazine.org 39

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Biorreacciones

• Se necesita un mayor flujo de aire y presiones más altas, particularmente para

Escape de gas
operaciones a gran escala. • Baja fricción con un diámetro hidráulico óptimo para

la subida y la bajada. • Menor

eficiencia de compresión de gas. • Es inherentemente

imposible mantener niveles consistentes de sustrato, nutrientes y oxígeno con
los organismos circulando a través del biorreactor y las condiciones cambiando.

• Separación gas/líquido ineficiente cuando se produce la formación de espuma.

Sin embargo, estas desventajas pueden y deben minimizarse al diseñar
sistemas de transporte aéreo. Por ejemplo, si solo una ubicación sirve como fuente
de alimentación, el organismo experimentaría ciclos continuos de alto crecimiento,
seguidos de inanición, lo que resultaría en la producción de subproductos indeseables,
bajos rendimientos y altas tasas de mortalidad. Un diseño con múltiples puntos de
alimentación elimina este riesgo, especialmente para operaciones a gran escala. Los
mismos riesgos son inherentes a un único punto de entrada para el oxígeno, que
debe entregarse en varios lugares dentro del recipiente, con la mayor parte del aire
entrando por el fondo para hacer circular el fluido a través del reactor.
Suministro de gas

Válvula
Reactores de bucle externo de puente
Producto
aéreo Otro tipo de sistema de puente aéreo es el sistema de reactor
de bucle externo de puente aéreo (AELR; Figura 5), que se utiliza
ÿ Figura 5. Un reactor de bucle externo de transporte aéreo tiene una circulación inducida
principalmente para la operación por lotes. La figura 5 muestra una vista
que dirige el aire/líquido por todo el recipiente.
en corte, es decir, el recipiente y el tubo de bajada son en realidad más
altos que los que se muestran para el diámetro particular dibujado. Una
variación del sistema de transporte aéreo, el AELR utiliza circulación
Cansada inducida para dirigir el aire y el líquido por todo el recipiente. Este sistema
Gas consta de una columna ascendente y una bajante externa, que se
conectan por la parte inferior y superior, respectivamente. A medida que
el aire inyectado en la parte inferior del elevador crea burbujas de gas
que comienzan a ascender por el tanque principal, el gas de escape se
libera en la parte superior y la solución más pesada resultante desciende por el tubo de
El AELR tiene algunas ventajas sobre los puentes aéreos estándar: •

Alimento Transferencia de calor efectiva y control de temperatura eficiente. • Baja fricción

con un diámetro hidráulico óptimo tanto para la subida como para la bajada. •
Tiempo de residencia bien definido en el tramo individual del AELR. • Mayor
oportunidad de medición y control en

la subida y la bajada.

• Control independiente de la tasa de entrada de gas y la velocidad del líquido

mediante un dispositivo de estrangulación entre el tubo ascendente y el descendente.

Biorreacciones anaerobias
Las biorreacciones anaeróbicas se utilizan en aplicaciones tales como la
producción de etanol, elaboración de vino, elaboración de cerveza y tratamiento de
aguas residuales. Las tecnologías están bien establecidas en la producción de vino,
Gas Producto etanol y cerveza, con mejoras resultantes de mejoras en los productos y reducciones
Suministro Bomba en los costos de fabricación. Se han comercializado biorreactores continuos para
cerveza, sin embargo, los fermentadores por lotes continúan recibiendo inversiones

de capital. El tratamiento de residuos es un campo que en gran parte se considera

ÿ Figura 6. Un lecho de goteo emplea enzimas adheridas e inmovilizadas
que ha madurado con tecnología completamente funcional.
para lograr una reacción.

40 www.cepmagazine.org Marzo 2002 CEP

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gy en su lugar, por lo tanto, no se ha prestado tanta atención
al desarrollo de nuevos procesos de tratamiento de aguas residuales.
Tecnologías en desarrollo
Se están desarrollando varios procesos nuevos. Una
implica el uso de enzimas aisladas en lugar de enteros
células para llevar a cabo un cambio químico. La ventaja es que
este proceso no requiere satisfacer los requisitos especiales de las células
vivas. Sin embargo, las enzimas también pueden sufrir
cambios y, por lo tanto, requieren determinar las condiciones óptimas para
expresar su actividad catalítica. Un problema adicional es que el uso de
enzimas aisladas suele ser un proceso costoso.
empresa para una aplicación de un solo uso.
En consecuencia, pueden ser necesarios largos tiempos de reacción si
los factores de costo requieren que se usen enzimas costosas
solo en bajas concentraciones. Hay otras desventajas para
también su uso, como la necesidad de eliminar la enzima de
el producto una vez que ha tenido lugar la biorreacción deseada.
La tecnología de enzimas inmovilizadas ahora es exitosa
resolver algunas de estas dificultades. Con la enzima im movilizada en un
lecho o tubo, la solución de sustrato para
luego se pasa la conversión para la conversión a producto. El producto se
recoge continuamente como efluente.
del biorreactor. El diseño y operación de un sistema inmovilizado es similar al
de los procesos que emplean catálisis heterogénea. Los sistemas heterogéneos
permiten la recuperación del producto a costos de separación más bajos que
los
sistemas homogéneos correspondientes.
Otras lecturas
Carberry, James J., "Ingeniería de reacciones químicas y catalíticas",
McGraw-Hill, Nueva York (1976).
Chisti, MY, "Airlift Bioreactors", Elsevier Science, Essex, Reino Unido
(1989).
Crabbe, M. James, editor, "Biotecnología de enzimas: ingeniería de proteínas,
predicción de estructuras y fermentación", Ellis Horwood, West
Sussex, Reino Unido (1990).
Ghose, Tarun K., editor, "Ingeniería de bioprocesos: los primeros géneros
ción”, Ellis Harwood, West Sussex, Reino Unido (1989).
Jackson, AT, "Ingeniería de procesos en biotecnología", Prentice Hall,
Acantilados de Englewood, Nueva Jersey (1991).
Leigh, JR, editor, “Modelado y control del proceso de fermentación
arte", Peter Peregrinus, Londres (1987).
Mijnbeek, G., et al., "Diseño de biorreactores y rendimiento del producto", proyecto de
Universidad Abierta y Politécnica del Támesis, Butterworth-Heinemann,
Oxford Reino Unido (1992).
Sikdar, Subhas K, et al., editores, "Frontiers in Bioprocessing", CRC
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Sinclair, CG y B. Kristiansen, “Fermentation Kinetics and Modeling”, Taylor y
Francis, Nueva York (1987).
Underkofler, Leland A. y Richard J. Hickey, eds., “Industrial Fermen
tations,” Chemical Publishing, Nueva York (1954).
van't Reit, Klaas y Johannes Tramper, "Diseño básico de biorreactores",
Marcel Dekker, Nueva York (1991).
Wang, Daniel IC, et al., "Tecnología de fermentación y enzimas",
John Wiley, Nueva York (1979).
Se han investigado biorreactores de contacto gas-líquido-sólido con varios
sistemas de enzimas inmovilizadas. La inmovilización de enzimas puede
tomar una variedad de formas diferentes.
y ha sido estudiado en una variedad de soportes. El método
utilizado en una aplicación particular depende de las características de la
enzima, su sistema, el sustrato y el fluido del biorreactor. Las enzimas pueden
estar soportadas en un tipo de malla o
estructura de transferencia de masa convencional, encapsulada en una película,
soportado por gel o sistemas derivados de sílice, en macroporoso
resinas de intercambio iónico, o sobre otros soportes poliméricos.
Un sistema que actualmente emplea esta tecnología es
el biorreactor de lecho percolador (Figura 6). No muy diferente de ciertos
tipos de biofiltros utilizados tradicionalmente para el control de emisiones,
este sistema cuenta con una pantalla sobre la cual se adhiere e inmoviliza la
enzima, y a través de la cual el sustrato
la solución se pasa para la conversión.
Se han probado membranas y fibras huecas para sistemas de biorreacción
inmovilizados. Un ejemplo son las fibras huecas.
con enzimas incorporadas en sus paredes. La difusión de
el sustrato a través de la pared del tubo permite el contacto con el
enzima gelificada y conversión en producto. La difusión posterior del producto
proporciona la separación necesaria para
su recuperación. Bajo la influencia de la presión diferencial
a través de la pared del tubo, el producto fluye hacia el interior
del tubo, eventualmente para ser recogido en un colector multitubo.
La producción de etanol se ha logrado en el laboratorio con
enzimas inmovilizadas en reactores de lecho fijo y de membrana.
Las enzimas ya se han probado con éxito para el azúcar.
conversión a etanol.
La isomerización de glucosa a fructosa es un proceso comercial bien
establecido y de gran volumen para la producción de jarabe de maíz con alto
contenido de fructosa (JMAF). Tecnologías
utilizando glucosa isomerasa inmovilizada en lecho fijo y
biorreactor fluidizado continúan desarrollándose.
Resumen
Los biorreactores serán parte integral del desarrollo de muchos
nuevos productos de alto valor y la sustitución de los existentes
procesos de productos básicos basados en productos químicos. La adecuada
selección y diseño del biorreactor determinará el óptimo
bioproceso comercial y la inversión de capital correspondiente. El biorreactor
no debe considerarse como una unidad aislada, sino como parte de una
operación de unidad integrada con
tanto aguas arriba (preparación) como aguas abajo (separaciones)
BOLSILLO
operaciones unitarias.
JOHN A. WILLIAMS es gerente general de EPS: Medio Ambiente y Producción
Solutions, LLC (17455 Douglas Road, South Bend, IN 46635; Teléfono: (574)
247-6000; Fax: (574) 277-3775; Correo electrónico: jwilliams.eps@att.net). Recibió un
BS de la Univ. de Delaware en química, y maestrías y doctorados de la
Universidad de Utah en ingeniería química y de combustibles. También tiene un MBA en
financiación de la Univ. de chicago Un ingeniero profesional registrado, él es un
Conferencista AIChE sobre evaluación económica y desarrollo de la ingeniería
proyectos Es miembro de AIChE, ACS, ASHRAE. ASME e ISA.
CEP Marzo 2002 www.cepmagazine.org 41